FUNDAMENTOS BSICOS DE LA

HERENCIA CROMOSMICA

Dr. William M. Zabala F.

Laboratorio de Gentica Molecular
Instituto de Investigaciones Genticas
Fac. de Medicina, LUZ
 TODA LA
INFORMACION
GENTICA GENOMA
CONTENIDA EN LOS
CROMOSOMAS
SE CONOCE COMO

Conjunto de
informacin necesaria
para el desarrollo de
un organismo vivo
 SON LAS ESTRUCTURAS FISICAS DE LA CELULA
EUCARIOTICA QUE PORTAN LOS GENES.

SON LOS
RESPONSABLES DE N. DE DISTRIBUIDOS EN
LA TRASMISION DE CROMOSOMAS PARES
LOS CARACTERES HUMANOS 46
HEREDITARIOS.
 QU DISCIPLINA ESTUDIA LOS
CROMOSOMAS?
Citogentica

NORMAL

ALTERACIONES Cambios en el nmero

Por lo general Cambios en la estructura
condicionan una
patologa pero no Alteraciones congnitas o adquiridas.
siempre

Producidas en todas las clulas del

organismo o slo en algunas.
 Estudio
CARIOTIPO sistemtico de
los cromosomas.

CLASIFICACION Segn tamao y

posicin del
INTERNACIONAL centrmero.
 CARIOTIPO HUMANO

A: 1 2 - 3 C: 6 12 , X E: 16 17 18
B: 4 5 D: 13 14 15 F: 19 20
G: 21 22 Y
 ESTRUCTURA
DE UN CROMOSOMA
 CLASIFICACIN SEGN LA
POSICIN DEL CENTROMERO

Metacntrico Submetacntrico Acrocntrico

p=q p<q p <<< q

1,3,19,20 y X 2,4-12,16-18,23 13,14,15,21 y 22 (Y)
Citogentica Convencional

Muy utilizada desde los aos 1960 hasta la actualidad por ser altamente informativa

Se basa en el uso de tinciones (Bandeo) para analizar nmero y estructura de los

cromosomas.

Bandeo

Banda G (de rutina)

Banda R

Banda C

Banda T
 Todos los cromosomas son distintos

Banda
oscura
Banda
clara
Banda
clara
Banda
Banda oscura
oscura

Marcas claras y oscuras = BANDAS CROMOSMICAS

Cmo se hace un cariotipo ?

TCNICA
 Cromosomopatas
Enfermedades producidas por la alteracin de
los cromosomas, tanto en su nmero como en
su estructura externa o en la disposicin de sus
partes.
 6 de cada 1000 nacimientos

Enfermedades gonosmicas: 2/1000 (de las

cuales 1,4/1000 tienen fenotipo masculino)

Trisoma 21: 1,5/1000; o enfermedades

autonmicas no balanceadas: 0,5/ 1000

Enfermedades cromosmicas balanceadas

con fenotipo normal: 2/1000
 El desarrollo normal del embrin humano depende del contenido
gentico y del equilibrio cromosmico

Cualquier desequilibrio, de nmero o estructura, durante la

meiosis o mitosis, da origen a individuos con patologas
cromosmicas.
 Entre 1000 embarazos conocidos
150 abortan espontneamente, de estos

100 tienen anomalas cromosmicas: 20 Sndromes de

Turner, 20 trisomas del cromosoma 16 y 20 triploidas

Ms del 10% de cada uno de estos 3 sndromes se

encuentran en los abortos espontneos;

Slo una de cada 2 concepciones llegan a trmino.

Los humanos tendramos el ndice ms alto de anomalas en

los gametos.
 ALTERACIONES
CROMOSMICAS

NUMERICAS ESTRUCTURALES

EUPLOIDIA ANEUPLOIDIA Deleciones

Inversiones
Duplicaciones
Translocaciones
Anillos
Poliploidias
Triploidia Isocromosomas
Monosomas
Tetraploidia Trisomas
Pseudodiploidia Pentasomas
Hipo e hiperdiplidas
 MECANISMOS DE
DIVISIN CELULAR
Origen de las anomalas numricas

no disyuncin meitica

meiosis I meiosis II
 CONTRIBUCIN
EDAD MATERNA
EDAD PATERNA PATERNA ES
AVANZADA
VARIABLE:
HA SIDO EL NO HA SIDO 6% EN 47,XXX
PRINCIPAL DEMOSTRADA
MECANISMO 50% in 47,XXY
IMPLICADO EN LA
NO DISYUNCION
100% in 47,XYY
93 % T 18 y 21
80% DE TODAS LAS
100% T 16
MONOSOMIAS X
20% M X
50% DE TODAS LAS
ANEUPLODIAS
SEXUALES
DETENCION EN MEIOSIS DE TODA CARGA OVULAR AL
MOMENTO DEL NACIMIENTO EN MEIOSIS I

OVULOS DETENIDOS HASTA POR 40 AOS

ALTERACIONES: EXPOSICION A
AGENTES QUIMICOS, FISICOS Y
BIOLGICOS.
 OOCITO
PERMANECE EN ENVEJECIDO
OOCITO RETRASO EN LA HIPOXIA NO
M.I. EN LA EDAD MATERNA
SECUNDARIO FERTILIZACION DISYUNCION
TROMPA ALTERACION DE
MICROTUBULOS
Disminucin de la
capacidad
No explica la no
biolgica para
disyuncion en
Eliminar gametos
mujeres jovenes
aneuploides.
(Mec. No
Presisados)
 PERDIDA DE LA
DESBALANCE REDUCE
MICRO
HORMONAL
VASCULARIZACION VOL. SANG.

DISM. pH INTRA CEL PRODUCCION DE

AUMENTO DE CO2 Y
DEL OOCITO Y T.. PRODUCTOS
DISMINUCIN DE 02
HUSO ANAEROBIOS

NO
DISYUNCION
MUTACIONES MADURACION Y
EN EL ADN EL PROCESO
MITOCONDRIAL MEIOTICO

Suceden entre 30 y
40 aos en diversos
tejidos
Podran ocurrir en el
Oocito

DEFECTOS DE LA
FOSFORILACIN
 ALTERACIONES
CROMOSMICAS

NUMERICAS ESTRUCTURALES

Deleciones
Inversiones
EUPLOIDIA ANEUPLODIA Duplicaciones
Translocaciones
Anillos
Isocromosomas

Poliploidias
Triplodia Monosomas
Tetraploidia Trisomias
Pseudodiploidia Pentasomias
Hipo e hiperdiplidas
 Las Anomalas Numricas

ANEUPLOIDA
PRESENCIA O AUSENCIA DE
UN SOLO CROMOSOMA.

MONOSOMIA: TRISOMIA:
Ausencia de un Exceso total o
cromosoma o parcial de un
porciones del mismo cromosoma.
Monosomas: no se conocen

Trisomas: slo de los

cromosomas 13, 18 y 21
Trisoma 13:
Sndrome de Patau (47, XX, +13)

Frecuencia: 1/10.000 nacidos

Fenotipo: mltiples anomalas,

no alcanzan el mes de vida.

Elevada muerte intrauterina

Bajo peso, retraso mental,

sordera, defectos cardacos,
microcefalia, labio leporino
Trisoma 13:
Sndrome de Patau (47, XX, +13)

Paladar hendido con labio

leporino y microftalmia

Polidactilias, criptorquidia,
microcefalia, Retraso en el
desarrollo neurolgico.

Malformaciones cardiacas,
renales, gastrointestinales y
cerebrales.
Trisoma 18:
Sndrome de Edwards (47, XY, +18)

Frecuencia: 1/6.000 nacidos

Fenotipo: mltiples anomalas,

no alcanzan el mes de vida.

Bajo peso, retraso mental,

caractersticas faciales propias,
problemas infecciosos,
defectos cardacos y
respiratorios
 2 y 5 dedo
superpuestos
Sindactilia.
Dislocacin de la
cadera.
Estenosis pilrica

retraso del Hernias

crecimiento abdominales
y desarrollo Criptorquidia o
neurolgico. hipoplasia de los
Hipertona labios mayores.
muscular. Malformaciones
Elevada cardiovasculares
frecuencia de
arcos en los
dedos
 Trisoma 13 y 18
La T18 y la T13 presentan combinacin de defectos congnitos, retardo mental severo y problemas
sistmicos.

20% y 30% de los nacidos mueren en el primer mes de vida,

90% muere al ao

Trisoma 13 Trisoma 18
Trisoma 21:
Sndrome de Down (47, XX, +21)

Frecuencia: 1/800

Fenotipo: ojos oblicuos, retraso mental, cabeza ancha, cara redondeada

y mas: obstruccin del duodeno, infecciones respiratorias, leucemias, defectos
cardacos, esterilidad, sordera, alteraciones oculares y Alzheimer juvenil.
Causas del sndrome de Down

El 94% son debidos a una no disyuncin durante la 1 divisin meitica en los

gametos que provienen de la madre. Son 47, XX,+21 47,XY,+21

El 2% son debidos a mosaicismo 47, XX,+21/ 46,XX

El 4% son debidos a translocacin del cromosoma 21 al 14

46, XX der(14;21)(q10;q10)

es muy importante determinar

la causa en cada caso
Trisomas 50/50
 Sndrome de Turner
Se presenta en las nias.

El Dr. Henry Turner describi el sndrome

en 1938, en 1959 se identific la causa:
presencia de un slo cromosoma X.

No se asocia con edad materna

Cromosoma ausente: error meitico

paterno (80%) o materno (20%)

45,X
Sndrome de Turner

amenorrea
Ausencia de cambios
Disgenesia ovrica
puberales femeninos

Cuello membranoso o en esfinge

Estatura
Cubito valgo
anormalmente baja

Coartacin aortica
Rin en herradura o
Mentn pequeo
duplicacin del urter
(47,XXY)
Sndrome de Klinefelter
Sin entradas

Lampios
Poco vello
Hombros estrechos
Desarrollo de
pechos

Patrn de vello Caderas

pbico anchas
femenino

Pequeo
tamao Largos brazos
testicular y piernas

Principales caractersticas de (47,XXY)

(47, XXX)
Trisoma del X (47, XXX)

Frecuencia: 1:1000

Fenotipo: Benigno, aunque estriles.

La causa que explica la existencia de talla alta es la

presencia de un cromosoma X extra.

Mosaicos 46,XX/47,XXX presentan una talla normal.

Pueden sufrir de trastornos menstruales, esterilidad y

menopausia precoz.
47,XYY
Sndrome XYY (47,XYY)

Frecuencia: 1:1000

Fenotipo: Se detect un incremento en la

prevalencia de este cariotipo XYY (20/1000 vs
1/1000 en la poblacin) entre los varones altos,
con retraso mental y encarcelados.

La talla alta en los varones 47,XYY est relacionada

con la existencia de genes extra de crecimiento en
el cromosoma Y adicional: SHOX y GCY (gen del
crecimiento especfico del cromosoma Y).
 Consideraciones

TRISOMIAS 21. EDAD MATERNA AVANZADA (MEIOSIS I)

TRISOMIA 13, 18 Y X. EDAD MATERNA AVANZADA (MEIOSIS II)

SINDROME DE KLINEFELTER: EDAD MATERNA AVANZADA

MONOSOMIA X: X QUE SE PIERDE MAS FCTE: X PATERNO

HOMBRE 47, XYY, NO DISYUNCIN PATERNA

 ALTERACIONES
CROMOSMICAS

NUMERICAS ESTRUCTURALES

Deleciones
Inversiones
EUPLOIDIA ANEUPLODIA Duplicaciones
Translocaciones
Anillos
Isocromosomas

Poliploidias
Triplodia Monosomas
Tetraploidia Trisomias
Pseudodiploidia Pentasomias
Hipo e hiperdiplidas
POLIPLOIDIA (X) Alteracin del nmero diploide de cromosomas

(69) Fertilizacin de 1 ovulo por dos espermatozoides

TRIPLOIDIA Espermatozoide Diploide o Falla en la eliminacin del
cuerpo polar.

(92) Fallo en la separacin del cromosoma en la

TETRAPLOIDIA primera divisin del cigoto.
 EUPLOIDIAS
Poliploida es la presencia de varios grupos completos de cromosomas

Est causada por una polispermia o por no

disyuncin en la primera divisin meitica, afecta
a aproximadamente el 2 % de las concepciones.
Triploida humana, 69 XXY
Elevadsima tasa de mortalidad intrauterina
 Mosaicismo:
presencia de dos o ms lneas celulares en un individuo

sangre
46,XX

Mujeres altas
Inteligencia normal 47,XXX
Frtiles piel
Algunos trastornos de aprendizaje.
 ALTERACIONES
CROMOSMICAS

NUMERICAS ESTRUCTURALES

Deleciones
Inversiones
EUPLOIDIA ANEUPLODIA Duplicaciones
Translocaciones
Anillos
Isocromosomas

Poliploidias
Triplodia Monosomas
Tetraploidia Trisomias
Pseudodiploidia Pentasomias
Hipo e hiperdiplidas
INTERCAMBIO DE CROMAT HERMANAS + CROMO. HOMOLOGOS

CELULA NORMAL

PERMITE MEZCLAR EL POOL DE GENES Y DEBE SER OBLIGATORIA

CUANDO OCURREN
OCACIONAN
INTERCAMBIOS EN
REARREGLOS
CROMOSOMAS NO
ESTRUCTURALES.
HOMOLOGOS

EL N DE RERREGLOS PTOS SUCEPTIBLES DE

ES INUMERABLE ROMPERSE

(LA PRESENCIA DE ADN REPETIDO

EN UN SEGMENTO DEL GENOMA,
LA PRESENCIA DE SITIOS FRAGILES,
O PRESENCIA DE UNA ESTRUCTURA
SECUNDARIA DE ADN).
 Alteraciones
Estructurales

Cualquier variacin en la estructura

(bandas) de los cromosomas

Equilibradas
Translocacin recproca
NO prdida ni ganancia
Inversin
de material gentico

Delecin
Duplicacin
No Equilibradas Insercin
prdida o ganancia de Cromosoma en anillo
material gentico Isocromosoma
 fsicos

qumicos

biolgicos
X X X X X X X X X X X X
q2
q3
2
3

2 5 traslocados normales

46,XX,t(2;5)(q22;q33)
 Afectados
Afectados
 Cromosomas Acrocntricos: 13,14,15, 21 y 22

Se pierden los brazos cortos de dos cromosomas no homlogos y los

largos se unen por el centrmero

Sndrome de Down
46, XX der(14;21)(q10;q10)
45, XY, -14,-21,+t(14q;21q)
Sndrome del maullido del gato
del francs Cri du Chat

(46,5p) 46,XX del(5p)

Frecuencia: 1:50.000

Fenotipo: tono de llanto especial (por

laringomalacia con hipoplasia de la
epiglotis) con retraso mental y
microcefalia
Pericentrica Paracentrica

Algunas veces asociadas a malformaciones menores.

Personas no muestran signos ni rasgos caractersticos
de patologa.
Cromosoma cuyas partes terminales (telmeros) se han
perdido, por lo tanto el cromosoma forma un "anillo".
La informacin gentica se pierde
Asociado a retardo mental.
Es un cromosoma anormal en el que
se ha perdido un brazo y el otro se ha
duplicado de manera especular,
dando lugar a una monosoma
parcial debido al brazo perdido, y a
una trisoma parcial, debido al brazo
duplicado

El isocromosoma durante su
divisin sufre rearreglos, el
Resultado final:

Un cromosoma con dos brazos

idnticos

Se presenta en algunos casos de

Sndrome de Turner
 DECADA DE 70 Y 80
CONTINUO COMO AREA
ACTIVA ESTIMULADOS
POR EL ESCUBRIMIENTO DEL
S DE X FRA.
1ER SITIO FRAGIL
(CROMOSOMA 9 ) EXPRESION DE SITIOS
DEKABAN EN 1965 FRAGILES RELACIONADA
CON CONDICIONES DE
TERMINO SITIO FRAGIL CULTIVO.
1970. MARGENIS Y COL.

PUNTOS EN LOS
CUALES LOS ESTUDIO INCREMENTADO
CROMOSOMAS SON POR:
CURIOSIDADES SUSCEPTIBLES REPETICION EN LOS
CITOGENETICAS MISMOS PTOS
DE PRESENTAR GAPS O CROMOSOMICOS EN
RUPTURAS BAJO MUCHAS DE LAS CELULAS Y
CIERTAS CONDICIONES EN FAMILIAS

ESPECIFICAS
 RAROS (1%) (microsatlites CCG
FRECUENCIA y Minisatlites (AT)
EN LA COMUNES (oncognesis)
FRECUENCIA INTERMEDIA
POBLACION (10q15, 2.5%)(16q22, 1-5%)

SENCIBLES A FOLATOS
INDUCIDOS POR DISTAMICIN
BROMODEOXIURIDA
CONDICIONES APHIDICOLINA
DE CULTIVO 5 AZACITIDINA
CAMPTOTHECIN (Inhibidor de la
Topoisomerasa I potencia la
accin de la aphidicolina)
 INDICACIONES PARA EL ESTUDIO
CITOGENTICO

1. Confirmacin de sndrome cromosmico

conocido
2. Familiar de paciente con anomala
cromosmica
3. Pareja con antecedentes de mortinato
y/o malformado
4. Amenorrea primaria o secundaria de
origen no determinado
5. Parejas con dos o ms abortos
 INDICACIONES PARA EL ESTUDIO
CITOGENTICO

6. Esterilidad de origen no determinado

7. Anomalas de diferenciacin sexual
8. Baja talla de etiologa no precisada
9. Retardo psicomotor o mental de
etiologa no determinada
10. Pacientes con dos o mas
malformaciones de etiologa no
determinada
11. Neoplasias