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SISTEMAS DISPERSOS:

SUSPENSIONES

Laboratorio de Tecnologa Farmacutica III


Departamento de Farmacia

Facultad de Qumica
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
SISTEMAS DISPERSOS: SUSPENSIONES
Los Sistemas Dispersos se pueden clasificar de
acuerdo al tamao de las partculas (segn Staudinger) en:

Dispersiones groseras: > 1 , se pueden ver a


simple vista o con microscopio ptico.

Dispersiones coloidales: partculas que tienen un


tamao entre 1 nm - 1 , visibles al microscopio
electrnico.

Soluciones: < 1 nm
SUSPENSIONES
Desde el punto de vista farmacotcnico son formas
farmacuticas semilquidas lquidas constituidas
por principios activos slidos e insolubles, dispersos
en un vehculo adecuado.

Desde el punto de vista fisicoqumico son sistemas


heterogneos bifsicos constituidos por una fase slida
dispersa, finamente dividida en el seno de una fase lquida
denominada fase dispersante, externa continua.

Tamao de partcula : 1- 50
SUSPENSIONES
Podemos encontrar :

- Suspensiones preparadas y listas para su uso

- Suspensiones mezcla de polvos para reconstituirse antes de su


uso en un determinado vehculo. Son extemporneas.

Usos en general: - Suspensiones va oral Suspensiones ticas

Suspensiones Tpicas Suspensiones Oftlmicas

Suspensiones Inyectables Suspensiones Rectales


RAZONES PARA SU USO:

PRINCIPIOS ACTIVOS INESTABLES EN SOLUCIN.

ADMINISTRACIN DE PRINCIPIOS ACTIVOS.


INSOLUBLES EN AGUA.

MINIMIZAR SABORES DESAGRADABLES.

ADMINISTRACIN DE SALES INSOLUBLES EN


REEMPLAZO DE LAS FORMAS LIBRES.
(ej. Palmitato de cloranfenicol)

CONTROL DE LA DISOLUCIN
(ej. Dexametasona acetato inyectable)
Formulacin de
Suspensiones
La Suspensin formulada
en forma correcta es:
Fcilmente resuspendible
Se homogeniza rpidamente
al agitarlo.
Mezcla homognea de 1 ms p.a. fsica y
qumicamente estable durante su vida til.
Estril (parenteral, ocular)
Fcil de colocar en jeringas (parenteral,
ocular)
ESTABILIDAD DE LAS SUSPENSIONES

PRINCIPALES FACTORES DE LOS QUE DEPENDE


LA ESTABILIDAD DE LAS SUSPENSIONES:

1- VISCOSIDAD - SEDIMENTACIN

2- CARGA ELCTRICA DE LAS PARTCULAS


DISPERSAS

3- PRESENCIA DE TENSOACTIVOS
1- VISCOSIDAD - SEDIMENTACION:

Ley de Stockes 2r 2 ( 1 2 )
V=
9
V : Velocidad de sedimentacin cremado

r : Radio de la Partcula

1: Densidad de la fase dispersa

2: Densidad del medio dispersante

: Viscosidad del medio

g : Aceleracin de la gravedad
Se cumple para partculas esfricas, de tamao uniforme y estn
separadas entre s (para que no haya interaccin partcula
partcula ni con el medio dispersante).
Es muy til, en forma cualitativa, porque indica los factores que
intervienen en la sedimentacin.

Esta ley se cumple cuando el sistema posee una sedimentacin


libre, hay que hacer correcciones cuando la velocidad de
sedimentacin se vea impedida, de manera que las partculas
pueden interaccionar entre si o con las paredes del recipiente.
Dependiendo , entonces de la concentracin de la fase interna y de
las caractersticas de las partculas a agregarse. A altas cc; E es
baja = sedimentacin impedida.
A bajas cc (susp. Infinitamente diluidas), V= v

V= v. E n
v = velocidad de sedimentacin de Stockes
V : velocidad de cada en la interfase
E : Porosidad inicial del sistema (0 y 1)
n : Impedimento del sistema
2- CARGA ELCTRICA DE LAS PARTCULAS
DISPERSAS

La suspensin es un sistema
termodinmicamente inestable porque para
realizarla se suministra energa en forma de
trabajo, y este aumento de energa hace que las
fases tiendan a separarse, y las partculas a
aglomerarse (fase interna) para disminuir la
energa libre y tender al equilibrio termodinmico
que es el mnimo de energa del sistema
3- PRESENCIA DE TENSOACTIVOS

Los tensoactivos tienden a concentrarse en la interfase alterando la


energa libre de la superficie, reduciendo la tensin superficial del sistema.
Son molculas que tienen una parte polar (hidroflica) y otra no polar (
hidrfoba).
Para que una molcula sea tensoactiva su afinidad por la interfase es
mayor que por cada una de las fases.

tensoactivo
G = . A
G= ENERGA LIBRE
= TENSIN SUPERFICIAL S-L
A =VARIACIN DE LA SUPERFICIE DE
LAS PARTCULAS
Se puede bajar la G disminuyendo la tensin superficial
utilizando agentes tensoactivos humectantes

Al preparar una suspensin es importante que la partcula est humectada y


que no flote, para lo cual debe considerarse el ngulo de contacto.
ngulo de Contacto: Es el ngulo formado por la superficie de
separacin slido lquido y la tangente en el punto de contacto .
Es necesario reemplazar el
aire en contacto
con la partcula slida y el
lquido puede humectar la
partcula. aire

lquido
SUMERGIDA HUMECTADA FLOTA
Humectacin (cont.):

Otro grupo de agentes humectantes son los coloides hidroflicos:


CMC, alginatos, goma tragacanto, bentonitas, silicatos de Al y Mg,
etc
Se disponen alrededor del slido formando capas multimoleculares
que le dan a la partcula un carcter mas hidrfilo y pueden
aumentar la viscosidad del sistema.

Un tercer grupo que favorece la humectacin es la adicin de


disolventes solubles con agua que reducen la tensin superficial
lquido-vapor, favoreciendo la humectacin. Ej: alcohol, glicerina,
propilenglicol, etc.
TIPOS DE SUSPENSIONES
DEFLOCULADAS: La estabilidad depende
del grosor de la capa difusa, es decir del
potencial Z
FLOCULADAS: Uno de los mtodos se basa
en la disminucin del potencial Z por adicin
de electrolitos o tensoactivos de carga
opuesta a la de las partculas del principio
activo.
Doble capa elctrica

POTENCIAL Z

Representacin de la Doble Capa Elctrica

////////////////// Slido ////////////////// ////////////////// Slido ////////////////// Capa


fijada

z Capa difusa
(mvil)
Doble capa elctrica de una partcula

Partcula cargada positivamente: S, capa de Stern; G, capa de


Gouy-Chapman; N, zona de electroneutralidad.
zLa partcula negativa atrae iones positivos.
Slo una parte de estos iones de signo opuesto a la partcula
quedan firmemente adheridos a su superficie formando una
capa monomolecular de contraiones llamada Capa de Stern o
Capa fija.
Los dems iones se distribuyen en distintos niveles de acuerdo a la
carga de la partcula formando la Capa difusa o de Gouy-Chapman.
Hay un punto de la capa difusa donde la carga de la partcula no se
hace sentir ms; se lo denomina punto de neutralidad.
La resultante de la capa difusa es de la misma magnitud pero de signo
contrario a la capa fuertemente adherida o fija.
Como no se puede medir la carga de la partcula, se mide la diferencia de
potencial que hay entre la zona de separacin de la capa fija y de la capa
difusa, y el punto de neutralidad.
A ese potencial se lo denomina potencial Z, y es la verdadera estimacin de
la carga de la partcula.

POTENCIAL Z
TEORA de DLVO (DERYAGUIN-LANDAU-VERWEY-
OBERBEEK)

En el caso de las suspensiones se utiliza para explicar la sedimentacin


y floculacin en funcin de la carga elctrica y la distancia entre las
partculas.

Esta teora considera dos tipos de fuerzas: Repulsin y Atraccin.

ENERGA POTENCIAL DE REPULSIN = VR

ENERGA POTENCIAL DE ATRACCIN = VA

LA ENERGA VR Y VA EST EN FUNCIN DE LA DISTANCIA ENTRE


PARTCULAS.

LA ENERGA TOTAL ENTRE PARTCULAS COLOIDALES = VT

VT = VR + VA
TEORA de DLVO
En la figura se representan la energa de atraccin VA y de repulsin
VR en funcin de la distancia entre partculas cargadas.

VT = VR + VA (CURVA CONTINUA)
TEORA de DLVO
Si una partcula se aproxima de la distancia e
hasta b, debe superar un mximo de repulsin
Vm antes de alcanzar el mnimo primario de
atraccin VP donde la coagulacin es
irreversible.

Vm = mximo de repulsin de partculas y


corresponde a un potencial Z aproximado de 50
mV (alto potencial Z). Partculas defloculadas.

Vp = mnimo primario de atraccin de partculas,


el proceso es irreversible se produce
cementacin.

Vs = mnimo secundario de atraccin: es dbil y


reversible. La energa trmica de partculas es
muy pequea y es del mismo orden de magnitud
que la energa del mnimo, el movimiento
browniano es suficiente para desagregar las
partculas. Las partculas no estn tan cerca hay
medio dispersante, suficiente para producir la
floculacin.
TEORA de DLVO
Al agregar un electrolito de carga opuesta a la partcula, la repulsin
disminuye, y cuando el potencial Z disminuye lo suficiente, las fuerzas
de Van der Waals atraen a las partculas y se produce la floculacin en el
mnimo secundario de atraccin. En esto se basa la FLOCULACION CONTROLADA
Suspensiones defloculadas y floculadas

S.FLOCULADA: La susp. forma


redes de agregados no flculo
compactos flculos que
sedimentan rpido, no forman
torta y son fciles de
resuspender.
S. NO FLOCULADA:
Sedimentacin puede resultar
en la formacin de una torta
cake (por expulsin total del cake
medio dispersante) difcil de
resuspender
Volumen de Sedimentacin
Es una medida relacionada con la floculacin de la suspensin

F= volumen de sedimento Vsed / volumen total Vt


A menor F ms estable es la suspensin

Vt

Vsed

F=0.5 F=1.0
GRADO DE FLOCULACION ()
Es la relacin que hay entre el volumen de sedimento
de la suspensin floculada (Vf) y el volumen de sedimento de
la suspensin defloculada (Vsed)

Vf
=
VSed
siendo para una suspensin floculada:
F= volumen de sedimento Vf / volumen total Vt

tambin se puede expresar como: F / F


FLOCULACION EN VEHCULOS ESTRUCTURADOS

Como la mayora
de los coloides
hidroflicos son de
carga negativa; se
evita la incompatibilidad
entre agente floculante
y el vehculo estructurado
FLOCULACION CONTROLADA POR ELECTROLITOS
Floculacin Controlada
Agente Floculante
cambia potencial zeta
+ de las partculas
Non-caking (electrolito, tensoactivo
Caking Caking o polmero cargado
Vf adsorbido en
= superficie).
Vsed
Si el valor absoluto del
potencial zeta es muy
alto, el sistema
deflocula debido al
Agente Floculante incremento de la
- repulsin y la
+ dispersin sedimenta.
Potencial-Zeta
ENSAYOS DE SUSPENSIONES

1-PROPIEDADES ORGANOLPTICAS
2-PH
3-VISCOSIDAD
4-RESUSPENDIBILIDAD
5-GRANULOMETRA DE LA FASE DISPERSA
6-IDENTIFICACION DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS
7-VOLUMEN DE SEDIMENTACIN
8-GRADO DE FLOCULACIN
Formulacin General de una suspensin

Vehculo

Fase Dispersa, principio activo

Humectante

Viscosizante

Conservadores

Enmascarantes de sabor y olor

Toda suspensin debe decir en el rtulo:

AGTESE ANTES DE USAR


Ejemplo: SUSPENSION DE HIDRXIDO DE
ALUMINIO
HIDRXIDO DE ALUMINIO 7%
CMC 0.8%
TWEEN 20 0,05%
NIPAGIN 0,14%
NIPASOL 0,06%
GLICERINA 5%
ESENCIA 0,05%
SACARINA SDICA 0,5%
SORBITOL 70% 30%
AGUA DESIONIZADA c.s.p
FORMA GENERAL DE PREPARACIN

Molienda y pulverizado de partculas suspendidas


Tamizado
Agregado de humectante
Lavado con la fase dispersante y aquellas sustancias que
han sido disueltas .
Bibliografa
Remington The Science and Practice of Pharmacy 20 th Edition, United States of America (2000)

Remington, Farmacia, Tomo I, 19 ed. Editorial Mdica Panamericana, Buenos Aires; 1998.

Vila Jato, J.L,. "Tecnologa Farmacutica", Vol. I y II, Ed. Sntesis, Madrid (1997).

Le Hir, A. Farmacia Galnica. Masson, S.A, Barcelona; 1995.

Faul i Trillo C. Tratado de Farmacia Galnica. Luzn 5. S. A. de Ediciones, Madrid; 1993.

.Allen L.V. The Art, Science, and Technology of Pharmaceutical Compounding.

Basf. Fine Chemicals. Generic Drug Formulatios.1999

United States Pharmacopeial Convention, Inc. United States Pharma-copeia. XXVII/National


Formulary 22. Rockville, MD:US Pharmacopeial Convention.

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