METABOLISMO DEL ACIDO FLICO Y VITAMINA B12

METABOLISMO DE LA VITAMINA B12

Absorcin: La Vitamina B12 o Cobalamina se

obtiene a partir de alimentos de origen animal, en
especial del hgado, la carne y el pescado, como
tambin en el huevo y productos lcteos. Los
microorganismos (bacterias) tambin pueden
sintetizar sta vitamina y los vegetales contienen
muy pequeas concentraciones de B12, las cuales
aumentan por contaminacin bacteriana.
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El proceso de absorcin de la cobalamina es

complejo, y requiere una serie de pasos intermedios
que permiten que sta pueda ser reconocida por
receptores especficos a nivel del ileon distal
(Figura 1). Luego de la deglucin, la Vitamina B12
es separada del alimento que la contiene por accin
de la pepsina liberada en la cmara gstrica. Una
vez libre en el estmago, se une a la protenas
ligadoras R o cobalofilinas que son secretadas en
la saliva y deglutidas junto con el alimento. Ya en el
duodeno, el complejo cobalofilina Vit. B12 se
descompone por accin de las proteasas
pancreticas, y es all que la cobalamina
nuevamente libre se une al factor intrnseco. Este
ltimo es liberado por las clulas parietales de la
mucosa del fundus gstrico, pero se no se une a la
B12 en un medio acido, por ello el complejo B12 Figura 1 Esquema de absorcin y transporte
factor intrnseco se forma a pH duodenal. Este de la vitamina B12

ltimo finalmente es endocitado por los entericitos

del ileon terminal, que expresan receptores
especficos para el factor intrnseco, por lo cual
este es un mecanismo absortivo de alta eficiencia.
Se ha demostrado que incluso en casos de dficit
total de factor intrnseco, la administracin de
grandes dosis de vitamina B12 por va oral produce
un aumento de las concentraciones plasmticas y
de sus reservas, por lo que hoy se cree en la
existencia de un mecanismo de absorcin de B12
independiente del factor intrnseco, aunque de baja
eficiencia (aproximadamente 1%).
Transporte: Dentro del entericito sta vitamina
se une a una protena transportadora denominada
transcobalamina II. El complejo es liberado a la
sangre por el polo basolateral de la clula entrica y
circular hasta ser reconocido en los diferentes

Leandro J. de Gregorio, Ayudante del Carril A de Fisiologa Humana de la U.B.A.

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rganos de la economa. La captacin de B12 unida a
transcobalamina II ser mayor en aquellos tejidos
con alto recambio celular (alta tasa mittica), como
por ejemplo el epitelio del aparato gastrointestinal
y las clulas hematopoyticas de la medula sea. La
transcobalamina I y III se relacionan con el
almacenamiento y posiblemente la eliminacin de la
vitamina B12.
Reservas: La cobalamina se almacena en el
hgado y en condiciones de dficit total de
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incorporacin a travs de la dieta, se contara con
reservas hepticas por aproximadamente 3 aos.
Causas de dficit: Si bien son muchas,
esquemticamente podemos decir que puede
deberse a una dieta inadecuada o escasa en B12, un
trastorno en su absorcin intestinal, un aumento de
las demandas, o bien competencia por su captacin
(por ejemplo por parsitos intestinales).
Si bien existen condiciones de ausencia total de
incorporacin de B12 en la dieta, esta no es una
causa muy frecuente de dficit, debido a que est
ampliamente distribuida en los derivados animales y
que las reservas hepticas son duraderas. No ocurre
lo mismo en los regimenes de tipo vegetariano
estricto.
La causa ms frecuente del dficit es un
trastorno en el complejo proceso de absorcin de la
B12. Por ejemplo, el dficit de acido clorhdrico y/o
de pepsina que dificulta la separacin de la
vitamina del alimento, o deficiencia de factor
intrnseco (ver anemia perniciosa) que dificulta su
captacin intestinal. Tambin en trastornos de la
secrecin pancretica, por falta de proteasas que
acten a nivel duodenal separando la cobalamina de
la protena R.
Funciones biolgicas: La Vit. B12 participa en
dos reacciones qumicas esenciales para los seres
humanos; una de ellas interviene la sntesis de las
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bases del ADN (Figura 2); la segunda es intervenir
en la isomerizacin del malonil-CoA a succinil-CoA.
En la sntesis del ADN, la cobalamina tiene un
papel central, siendo el cofactor de una doble va
metablica. Por un lado acta como aceptor de un
grupo metilo en la reaccin de desmetilacin del
acido N5-metil-tetrahidrofolico a tetrahidrofolato.
Por el otro lado, como dador de grupos metilo a la
reaccin de metilacin del aminocido homocistena
que forma metionina. Ambas reacciones son
catalizadas por la enzima metionina sintasa. De
manera que un dficit de B12, impide la obtencin
de THF a partir de N5-metil-THF.
El THF es necesario como cofactor de la enzima
Timidilato sintasa que media la transformacin del
dUMP a dTMP, este ltimo precursor directo en la
sntesis del ADN. La consecuencia directa del dficit
es una alteracin en la replicacin celular, que se
manifestar en los tejidos de alto recambio como la
mucosa gastrointestinal y el hemopoytico de la
medula sea, dando una anemia megaloblstica
junto a alteraciones de los glbulos blancos (ver
anemia por dficit de B12). Sumado a esto, sntomas
neurolgicos por alteracin de la vaina de mielina
debido a que se forman cidos grasos anormales por
la deficiencia del succinil-coA.
Figura 2 Interaccin entre la vitamina B12 y el
acido flico en la sntesis de dTMP, precursor
inmediato para la sntesis de ADN
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METABOLISMO DEL ACIDO FLICO (B9)
El cido flico es una vitamina hidrosoluble que
interviene en la sntesis del ADN y debe ser
incorporada estrictamente de la dieta. La mayora
de las dietas mixtas normales contienen cantidades
suficientes de folato para suplir los requerimientos
diarios mnimos.
Absorcin: Se obtiene a partir de alimentos de
origen vegetal, en especial de hojas verdes como la
espinaca, lechuga, esprrago y brcoli. Algunas
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frutas, particularmente los ctricos, el meln y la
banana contienen cantidades importantes de Ac.
Flico. Finalmente, y en mucha menos cuanta
encontramos folatos en derivados animales, dentro
de los cuales el hgado es el ms rico en sta
sustancia. Es importante destacar que si bien se
encuentra ampliamente distribuido en
alimentos, la coccin de los mismos destruye hasta
el 95% de los folatos contenidos en ellos, debido a
que son altamente sensibles al calor.
Debido a que los alimentos contienen folatos en
forma de poliglutamatos, previamente a su
absorcin debe ser hidrolizado a monoglutamato.
Esta reaccin es catalizada por la enzima folato
hidrolasa que se encuentra en el ribete en cepillo
de la mucosa intestinal. El metil-tetrahidrofolato
(metil-THF) es absorbido rpidamente en
entericitos del yeyuno.
Transporte: el THF es transportado por la
sangre en su mayora en forma libre. Una porcin sin
embargo se une la albumina y a otras protenas
plasmticas. Desde all ser captado ampliamente
por todos los tejidos, en especial aquellos con alto
ndice mittico.
Reservas: Se almacena en el hgado. Las
reservas de folatos son pequeas, y en condiciones
de balance negativo, o sea, cuando se utiliza ms
que lo que se incorpora, se produce el dficit en un
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plazo no mayor a los 3 o 4 meses.
Causas de dficit: Puede ocurrir por una dieta
baja en folatos o bien por malabsorcin intestinal
de los mismos. La deficiencia en la dieta es ms
frecuente en alcohlicos crnicos, indigentes y
pacientes muy ancianos que, en general, se
acompaa de otras carencias vitamnicas. Algunos
frmacos, como por ejemplo los anticonceptivos
orales, pueden interferir en la absorcin de folatos.
Una causa no menos importante es el concepto de
deficiencia relativa, en donde la demanda
aumentada de THF excede a la incorporacin de la
dieta, de manera que si bien el aporte de folatos en
el alimento es normal, no alcanza para satisfacer las
necesidades metablicas aumentadas del paciente.
Esto ocurre por ejemplo en el embarazo, lactancia,
los y en los cuadros clnicos asociados a aumentos en la
eritropoyesis (como las anemias hemolticas).
Incluso puede estar aumentada su demanda en el
cncer diseminado, en donde la alta tasa de divisin
celular agota las reservas de folato rpidamente.
Funciones Biolgicas El THF interviene en la
sntesis del ADN y en la metilacin de la
homocistena para formar metionina. El THF sin
embargo se obtiene a partir del precursor N5-metil-
THF, por lo que se necesita una enzima que catalice
los la reaccin. Esta enzima es la metionina sintasa,
que utiliza como cofactor aceptor del grupo metilo
a la vitamina B12. De all surge la ntima relacin
entre la cobalamina y el acido flico, ya que sin la
primera no podemos obtener THF para la sntesis
del ADN, aunque haya alta concentracin de folatos
en sangre. Por lo tanto, el dficit de acido flico
causara muchos de los sntomas y signos del dficit
de vitamina B12, con excepcin de los trastornos
neurolgicos por alteracin de la mielina, ya que el
THF no participa en esta va metablica.
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Bibliografa Consultada:
Tratado de Fisiologa Mdica 10 Ed. Guyton Hall
Best & Taylor: Bases Fisiolgicas de la Prctica Mdica 13 Ed. Dvorkin Cardinali
Patologa Estructural y Funcional 7 Ed. Robbins y Cotran
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