Abstracto

El objetivo de este trabajo es aclarar cmo los mecanismos neuronales a nivel molecular,
especficamente el serotonrgico~ 5-HT! sistema y el sistema eje hipotalmico-pituitario-
suprarrenal ~ HPA! junto con el estrs de la vida temprana puede contribuir al surgimiento de
la agresin, autodirigida y de otra manera, en el trastorno lmite de la personalidad ~ BPD !.

La desregulacin crnica de estos sistemas biolgicos, que funcionan para regular el estrs y la
emocin, puede potenciar la desarrollo de agresin impulsiva en condiciones lmite de
personalidad. Nuestra premisa central en este documento es que el desarrollo del cerebro, la
regulacin del estrs y la experiencia patognica temprana son interactivos y acumulativos en
su influencia mutua sobre el desarrollo de la agresin impulsiva en BPD. Repasamos los
parmetros de impulsivo agresin en BPD, seguido de una discusin de los correlatos
neurobiolgicos y neuroendocrinos de impulsivo agresin con y sin BPD. Luego nos enfocamos
en las continuidades del desarrollo en el TLP con atencin al cerebro maduracin de la funcin
del eje 5-HT y HPA durante la vida y la influencia de las experiencias adversas tempranas en
estos sistemas Finalmente, comentamos los datos de la estabilidad relativa de la agresin en el
TLP, la adolescencia como etapa de desarrollo de vulnerabilidad potencial, y el curso del
comportamiento agresivo durante la vida.

Trastorno de personalidad lmite ~ BPD! es una psicologa trastorno quitrico caracterizado por
un patrn de experiencia afectiva desregulada, impulso trol, comportamiento social y
autoconcepto ~ Amer-ican Psychiatric Association @ APA #, 1994, 2001 !. Estimaciones de la
prevalencia de BPD en los Estados Unidos estn entre 0.3 y 0.7% de la poblacin general ~
Lenzenweger, Lor-ira, Korfine, y Neff, 1997; Torgersen, Krin-Glen, y Cramer, 2001! y
aproximadamente 10% de pacientes ambulatorios psiquitricos y 20% de pacientes
hospitalizados clientes ~ Grube, 2004; Swartz, Blazer, George,Y Winfield, 1990 !. Las tasas de
incidencia muestran que aproximadamente el 70% de los pacientes diagnosticados con BPD son
mujeres ~ Anderson, Sankis, y Wigider, 2001; Grilo et al., 1996. Aunque el gnero

El fracaso de la aparicin de BPD en la adolescencia no es bien documentado, informes de ambos

sexos muestran ese 11% de las personas entre las edades de 9 y 19 aos cumplen los criterios
DSM para BPD ~ Bernstein et al., 1993. El TLP se asocia con deterioro funcional generalizado,
comorbilidad psiquitrica, antecedentes de autolesin y mortalidad por suicidio ~ Skodol et al.,
2002. Las historias individuales de autoagresin, como se observan a menudo con personas con
TLP, tambin estn relacionadas con mayores niveles de agresin vitalicia y un ger dirigido hacia
otros ~ Simeon y Favazza, 2001. Aproximadamente el 30% de las personas con BPD informa una
agresin impulsiva significativa hacia otros ~ New et al., 2004. Hasta el 66% de las personas
diagnosticadas con BPD informan agresin autodirigida no letal ~ Shearer, 1994 !. Entre 40 y
60% de individuos con TLP informan intentos de suicidio ~ Mann, Waternaux, Haas y Malone,
1999; Suominen, Isometsa, Henriksson, Ostamo, y Lonnqvist, 2000 !.

El objetivo de este documento es aclarar cmo las irregularidades en la serotonina ~ 5-

hidroxitriptofan @ 5-HT #! y el hipotlamo-hipfisis-suprarrenal ~ HPA! los sistemas de ejes,
junto con las experiencias adversas tempranas, proporcionan una explicacin plausible del
desarrollo de la agresin. Nuestra premisa central es que el efecto del estrs de la vida temprana
influye en el desarrollo normativo y la funcin de los sistemas del eje 5-HT y HPA, y que estas
irregularidades contribuyen a la aparicin de comportamientos agresivos impulsivos en el TLP,
dirigidos a otros Los individuos y nosotros mismos. Apoyamos nuestra propuesta, se vieron los
parmetros de la agresividad en BDP. Despus de esto, discutimos la investigacin que investiga
correlatos neurobiolgicos y neuroendocrinos de la agresin impulsiva con y sin DBP. Luego nos
enfocamos en las continuidades del desarrollo del TLP con atencin a la maduracin cerebral de
la funcin del eje 5-HT y HPA durante la vida y la influencia de la adversidad temprana en estos
sistemas. Contextualizamos este trabajo con un breve comentario de los principios de la
psicopatologa de desarrollo, junto con datos sobre la estabilidad relativa de la agresin en el
TLP, la adolescencia como un perodo de vulnerabilidad potencial y el curso del comportamiento
agresivo durante la vida. Adems, porque consideramos que la agresin impulsiva es una
combinacin fenotpica de sistemas subyacentes interactivos de inestabilidad afectiva y
conductual, motivacin de incentivo ~ exploracin de nuevas condiciones de estmulo !, y
control de comportamiento reducido ~ Depue & Lenzen- weger, 2001! Y porque Es probable que
la agresin impulsiva en el BPD tenga orgenes neurobiolgicos y psicosociales, nos centramos
en el desarrollo del sistema 5-HT en el cerebro y los efectos del estrs en la vida temprana sobre
la regulacin del HPAaxis, cmo se relacionan con el desarrollo de la agresin y la autolesin.
BPD. Una discusin de las futuras direcciones de investigacin concluir nuestro artculo.

Categoras de agresin

La clasificacin de las dimensiones directas e indirectas de la agresin, autodirigida o de otro

modo, ha sido tradicionalmente conceptualizada utilizando un enfoque basado en sistemas
centrado en factores constitucionales y ambientales interactivos ~ Barratt, 1991; Barratt &
Slaughter, 1998. El comportamiento agresivo hacia los dems es una dimensin normal del
repertorio de los mamferos con ventajas adaptativas para proteger los recursos ~ Berkowitz,
1993. Sin embargo, cuando la agresin es excesiva, fuera de contexto o dirigida hacia uno
mismo, se considera patolgica. La agresin puede clasificarse en una de tres categoras ~
Barratt, 1991; Barratt & Felthous, 2003 !, incluida la agresin relacionada con la agresin
mdicamente relacionada, premeditada e impulsiva. La agresin mdicamente relacionada o
secundaria es sintomtica y se debe a una afeccin mdica, que incluye lesiones en la cabeza y
afecciones neurolgicas. Esta forma de agresin se presenta como una agresin auto-dirigida
compulsiva y usualmente ocurre en el contexto de una condicin de descontrol y en la forma de
conductas repetitivas, como por ejemplo, tirones de pelo, mordeduras de uas. Los
comportamientos estereotpicos agresivos dirigidos hacia uno mismo tambin se incluyen en
esta categora, y a menudo se asocian con trastornos generalizados del desarrollo, como por
ejemplo, el autismo, el retraso mental, el sndrome de Lesch-Nyhan. Los comportamientos
agresivos no tienen un significado afectivo y tienen una calidad repetitiva y rtmica. En contraste,
la agresin premeditada es relacionalmente sedecial y se promueve a s misma y, en general,
sirve para ayudar al agresor. Esta forma de agresin, tambin conocida como agresin
instrumental, est diseada para ayudar al individuo a mantener el poder o la posesin de
situaciones o individuos para su propio beneficio. Finalmente, la agresin impulsiva se relaciona
con la inestabilidad afectiva y el control deficiente de los impulsos. A menudo desencadenado
por la hipersensibilidad a estmulos especficos, las experiencias individuales se intensifican
agitando seguido de un arranque brusco de comportamiento agresivo y amenazante. La
agresin impulsiva autodirigida incluye la conducta autodestructiva sin intencin suicida,
representada por actos de mutilacin, por ejemplo, cortaduras, quemaduras, moretones.
produciendo lesiones de mnimas a severas y permanentes, con el objetivo de liberar la tensin,
la ganancia secundaria y la regulacin de la agresin. Esta forma de agresin impulsiva
generalmente ocurre rpidamente, en el contexto de circunstancias triviales y estresantes, y
tpicamente en forma aislada.

Agresion en BPD.

La agresin impulsiva difiere de la agresin mdicamente relacionada y premeditada sobre las

medidas neurofisiolgicas, cognitivas, psicofisiolgicas y del rasgo de personalidad ~ Barratt,
Stanford, Felthous, & Kent, 1997. La agresin impulsiva est ms influenciada por elementos de
afecto negativo e impulsividad que por la motivacin de incentivo y el pensamiento lgico, como
a menudo se encuentran en la agresin premeditada. Especficamente, los estudios de medicin
resaltan la naturaleza distintiva de la agresin impulsiva. Coccaro, Schmidt, Samuels y Nestadt ~
2004! han definido la agresin impulsiva usando el Buss-Durkee Hostility Inventory ~ Buss &
Durkee, 1957! y la Escala de Impulsividad Barratt ~ Patton, Stanford, & Barratt, 1995! para
distinguir entre las dimensiones irritable-impulsiva y agresin-asalto de las conductas agresivas.
Los estudios de Barratt sobre pacientes psiquitricos, personas encarceladas y estudiantes
universitarios de pregrado ~ Barratt et al., 1997! indican que la agresin impersiva se asoci
con una mayor gregariedad y menor calidez emocional en las escalas de la personalidad, y con
los rasgos de la personalidad de la impulsividad y la hostilidad de la ira ~ Barratt, 1991.
Neurofisiolgicamente, los estudios electrofisiolgicos demostraron que la agresin impulsiva
se asociaba con latencias prolongadas y amplitudes de P300 disminuidas en los potenciales
relacionados con eventos ~ ERP! grabada durante las sesiones de pruebas selectivas de
discriminacin sensorial ~ Barratt et al., 1997! en comparacin con otras formas de agresin.
Finalmente, a diferencia de la agresin mdicamente relacionada y premeditada, la agresin
impulsiva puede ocurrir con los trastornos del Eje I, incluido el abuso de sustancias, el trastorno
explosivo intermitente, IED; Coccaro, 2004 !, trastorno de estrs postraumtico ~ PTSD; Pavic et
al., 2003 !, trastornos del estado de nimo ~ Soloff, Lynch, Kelly, Mal- one, & Mann, 2000 !, uso
de sustancias ~ Soloff, Lynch, & Moss, 2000 !, y BPD ~ Dubo, Zanarini, & Lewis, 1997; Dulit, Fyer,
Leon, Brodsky y Frances, 1994; Gardner y Cow-dry, 1985 !. Notablemente, muchos de estos
trastornos estn asociados con irregularidades asociadas en la actividad 5-HT. Para examinar
esto ms a fondo, pasamos nuestra discusin a los estudios neurobiolgicos de la agresin en el
TLP con atencin al sistema 5-HT.

Estudios de Neurobiologa sobre agresin autodirigida y otros

La disfuncin de los circuitos 5-HTinfronta y lmbico-neural es un factor de riesgo de agresin

impulsiva. 5-HT es un transmisor de monoaminas en el cerebro de los mamferos que funciona
como un neurotransmisor inhibidor, inhibiendo la produccin de potenciales de accin
postsinptica. Las investigaciones indican que la 5-HT est involucrada en la regulacin de varias
funciones, incluido el estado de nimo, la cognicin, las conductas motrices, la filiacin social,
los ritmos circadianos y la actividad neuroendocrina. Los datos transversales sugieren una fuerte
correlacin entre la agresin impulsiva y la disminucin de la actividad 5-HT. Los estudios
tempranos enlazaron el lquido cefalorraqudeo ~ niveles de CSF del 5-HTmetabolito, cido 5-
hidroxiindolactico ~ 5-HIAA !, a la agresin ~ Brown, Good-win, Ballenger, Goyer, & Major,
1979; Linnoila y Virkkunen, 1992! Y comportamiento suicida ~ sberg, Traskman y Thoren,
1976. Se han informado hallazgos similares en estudios en animales ~ Higley et al., 1992. No
todos los estudios; sin embargo, se ha encontrado una relacin inversa entre CSF 5-HIAA y
agresin ~ Balaban, Alper y Kasamon, 1996. Esto podra ser debido al ruido inherente del uso de
las medidas de CSF de metabolito de sodio, una medida ms directa de la funcin de 5-HT. Los
estudios de provocacin psicofarmacolgica con agentes como la fenfluramina se han utilizado
para evaluar la respuesta perifrica a la estimulacin de los receptores de neurotransmisores
centrales, proporcionando as una medida de la funcin de 5-HT. Los frmacos de administracin
de fenofilamina a la liberacin de 5-HTsinptica, lo que resulta en una liberacin flexible de
hipotalmico-lpido de laprolactinaperifrica.Laspersonaspacientespersonalizados, prolactina la
respuesta a 60 mg de d, l-fenfluramina estaba inversamente relacionada con las medidas del
comportamiento impulsivo-impulsivo reciente. Esta expresin se ha replicado en sujetos con
trastornos de la personalidad ~ Coccaro y Kavoussi, 1997; Stein, Trestman, & Mitropoulou, 1996!
En delincuentes violentos antisociales ~ O'Keane et al., 1992 !, y en primicias ~ Botchin, Kaplan,
Manuck, & Mann, 1993! .Otros estudios sobre las pruebaserotonrgicas tambin han revelado
una relacin entre disminucin de la funcin del receptor 5-HT y de la agresin impulsiva en una
variedad de poblaciones psiquitricas incluyendo tres estudios que encontraron que la agresin
se correlacion inversamente con la disminucin de la respuesta a la prolactina por el 5-HT1A y
5HT2 agonistmeta-chlorophenylpiperazine ~ m-CPP; Coccaro, Kavoussi, y Hauger, 1995;
Handles- manetal., 1996; Moss, Yao, y Panzak, 1990 !, y el agonista 5-HT1A ipsapirona ~ Coccaro
et al., 1995. La agresin dirigida a uno mismo y a otros puede compartir caminos comunes. Los
episodios individuales de autolesin han aumentado los niveles de agresin, sociopata e ira en
la vida. Simeon y Favazza, 2001. Al igual que la agresividad impulsiva hacia otros, el
comportamiento suicida y autolesivo se asocia con una respuesta hormonal atenuada de
afluramina. Newetal., 1997! Andm-CPP ~ Herpertzetal., 2001!. Estos hallazgos de disminucin
de la sensibilidad del receptor 5-HT son consistentes con el hallazgo de niveles disminuidos de
CSF 5-HIAA en pacientes deprimidos con comportamiento autodestructivo. comparado con
pacientes deprimidos sin comportamiento auto agresivo. Esto sugiere una disminucin de la
produccin o metabolismo global de 5-HT en el cerebro ~ Lpez-Ibor, Saiz-Ruiz y Prez de los
Cobos, 1985 !, aunque los estudios negativos no han encontrado un vnculo entre la
autoagresin y los niveles de CSF 5-HIAA ~ Gardner, Lucas, y Cowdry, 1990; Simeon et al., 1992.
Se esperaba una reduccin de la funcin de 5-HT en el cerebro para acelerar la capacidad de
procesamiento de los circuitos frontales y lmbicos cerebrales, que reciben una entrada
serotonrgica extensa de los ncleos del rafe dorsal y expresan receptores de 5-HT tanto en
neuronas serotonrgicas como no serotonrgicas. Se han encontrado algunas pruebas
preliminares que implican una reduccin de la sntesis de 5-HT en las vas corticostriatales
relacionadas con la impulsividad en el TLP ~ Leyton et al., 2001. usando una tomografa de
emisin de positrones ~ PET! radioligando para el hipotensor de pretitio de 5-HT. Consistente
en esto, despus del desafo con fenfluramina, impulsivo-
agresivocomparadocontraosdecontrolescontactometablicoconfluidomedianteseaperiodopo
rPETinofrontal, frontal frontal adyacente y corteza cingulada ~ Siever et al., 1999. Se informaron
hallazgos similares en los estudios publicados por Soloff, Lynch, et al. ~ 2000! y New, Buchsbaum,
et al. ~ 2004 !. Por lo tanto, la relacin entre la disfuncin del receptor de 5-HT y la agresividad
impulsiva puede remitir a dficit de procesamiento mediado por la disfuncin del receptor
serotonrgico en los circuitos lmbicos frontales implicados en la ira y la agresin ~ Doughrty et
al., 2004. Esto podra causar, o al menos interactuar con, las anormalidades estructural
estructurales del cerebro que supuestamente se asocian con el TLP, como la disminucin del
volumen amgdala ~ Driessen et al., 2000; Rusch et al., 2003 !, disminucin del volumen del
lbulo frontal ~ Lyoo, Han, & Cho, 1998!, Y disminucin del tamao de la poblacin joven ~
Brambilla et al., 2004; Driessen et al., 2000; Tebartz van Elst y otros, 2003. La disminucin de la
funcin de la corteza prefrontal, debido a la desregulacin de la 5-HT, frente a la estructura de
la corteza lmbica comprometida, podra explicar la hiperreponibilidad de la amgdala a los
estmulos emocionales encontrados en la resonancia magntica funcional. estudios de BPD ~
Donegan et al., 2003; Herpertz et al., 2001 !. Creemos que este trabajo, junto con la evidencia
de la asociacin entre la restriccin disminuida y la funcin neuropsicolgica deteriorada en una
funcin ejecutiva prefrontal ~ Lenzenweger, Clarkin, Fertuck y Kernberg, 2004 !, refleja un rea
importante de investigacin, que en el futuro puede mejorarse con el uso de sondas
neurobiolgicas, de neuroimagen y psicopsicolgicas. Los estudios de tratamiento sobre los
sntomas del comportamiento impulsivo proporcionan evidencia complementaria de la
asociacin entre la funcin serotoninrgica y la agresin impulsiva ~ Coccaro, Kavoussi y Hauger,
1997; Cornelius, Soloff, Perel, y Ulrich, 1990. El tratamiento con inhibidores selectivos de la
recaptacin de serotonina mejoraron el resultado de los individuos con una mejora de la
funcin serotoninrgica, por lo que se necesita una medicacin ms prolongada para prolongar
la duracin del tratamiento y utilizar regmenes de dosis ms altos. La relacin entre la agresin
impulsiva y la funcin de 5-HT tambin puede tener relevancia para el suicidio, que representa
un riesgo importante de BDP, y tambin se ha relacionado con la funcin de 5-HT cerebral ~
Molcho, Stanley y Stanley, 1991; Nordstrom & sberg, 1992 !. La evaluacin de 5-HT en los
cerebros de las vctimas de suicidio indica un aumento en el nmero de receptores 5-HT-2
postsinpticos en cerebros de vctimas de suicidio. Este hallazgo ha sido informado en muchos
estudios, aunque no en todos, Mann, Brent y Arango, 2001. Finalmente, los estudios tambin
muestran ese mayor nmero de sitios de unin a 5-HT2A de plaquetas entre pacientes suicidas
independientes del diagnstico ~ Biegon et al., 1990; Pandey et al., 1995. Estos resultados
podran interpretarse como evidencia de regulacin positiva del receptor en respuesta a un
estado hiposerotonrgico, pero es necesario seguir trabajando para comprender la
complicacin metablica del aumento de la funcin del receptor 5-HT en asociacin con el
suicidio. Hasta ahora, los estudios empricos informan un modelo cerebral de agresin impulsiva
en el que la disminucin de la funcin del receptor de 5-HT en los resultados de la corteza
prefrontal aumenta el riesgo de agresin impulsiva. Los estudios futuros debern examinar ~
a! el papel de los polimorfismos genticos relacionados con 5-HT en la funcin prefrontal de 5-
HT en individuos agresivos y no agresivos; ~ b! el efecto de los tratamientos potenciadores de
5-HT en la funcin prefrontal de 5-HT en la agresin impulsiva, y la interaccin de 5-HT con otros
neurotransmisores, neuropptidos y neurohormonas en la agresin impulsiva.

Irregularidades Eje hpa

Las respuestas biolgicas al estrs, demostradas por irregularidades en HPAaxis lmbico, se han
relacionado de forma convincente con los comportamientos de autolesin y agresin.
Especficamente, la agresin puede ser estimulada por la activacin elctrica de los herbvoros
de Hamaz, Liposits, Meelis, Kruk y Haller, 2002. Adems, se han observado irregularidades en el
cortisol con las condiciones de autofrecuencia de las cerdas inrhesus ~ Novak, 2003.
comportamientos agresivos en ratas ~ Kruk, Halasz, Meelis y Haller, 2004; Veenema, Meijer, de
Kloet y Koolhaas, 2003. Un trabajo muy interesante muestra que el comportamiento agresivo
se ve facilitado por los corticosteroides ~ hormonas del estrs! anticipndose al enfrentamiento
con un adversario, lo que implica una interaccin mutua entre mecanismos que controlan las
reas cerebrales involucradas en la regulacin de la agresin y la tensin. En principio, se
observan aumentos observables en los corticosteroides en las ratas en situaciones de desafo
social antes de que ocurra un comportamiento agresivo. Kruk et al., 2004. An no se ha
determinado definitivamente si el proceso ocurre en humanos, pero la literatura sobre nios y
adultos sugiere que las caractersticas ms vinculadas a la agresin incluyen: regularidades en
las concentraciones de cortisol. Especficamente, el cortisol bajo en saliva se ha relacionado con
la aparicin temprana de sntomas agresivos ~ a la edad de 10 aos! en nios en edad escolar
referidos a la clnica ~ McBurnett, Lahey, Rathouz, y Loeber, 2000 !, sugiriendo una
psicopatologa del desarrollo de la agresin persistente. Adems, las irregularidades del cortisol
se han relacionado con el temperamento de bsqueda de sensaciones en la agresin en adultos
~ Gerra et al., 1997 !, as como la agresin en el trastorno de la personalidad ~ Coccaro, Kavoussi,
Hauger, Cooper y Ferris, 1998. Colectivamente, estos resultados han aparecido en importantes
enfoques de investigacin integradora para comprender el papel clave del sistema de eje HPA
en la modulacin de las respuestas al estrs en condiciones de agresin ~ Lopez, Vazquez y
Olson, 2004. Los datos con respecto a la funcin de los estudios del eje HPA de las personas con
TLP tambin respaldan la posibilidad de una mayor actividad suprarrenal y menor
retroalimentacin en el eje HPA. Los adultos con TLP muestran una respuesta coristol total ms
alta en la maana despus del despertar y niveles de cortisol totales diarios ms altos ~ Lieb,
Zanarini, Schmahl, Linehan y Bohus, 2004! as como una mayor falta de supresin a la
administracin de dosis bajas de dexametasona ~ DEX! en comparacin con el grupo de control.
Carrasco et al. ~ 2003! indic en un pequeo estudio piloto que el 64% de sus pacientes con TLP,
en comparacin con el 20% de los pacientes que presentaban otros trastornos de personalidad,
mostraron una respuesta hipersensible a la prueba DA con cortisol plasmtico. Finalmente,
Rinnes et al. ~ 2002! indican que la hipersensibilidad del eje HPA a la hormona liberadora de
corticotropina DEX0 combinada ~ DEX0CRH! desafo en sujetos BPD mujeres con una historia de
abuso infantil sostenido. Especficamente, el estudio investig la asociacin entre el abuso
infantil y la funcin del eje HPA usando la prueba combinada DEX0CRH en 39 pacientes BPD con
y sin abuso infantil sostenido ~ n? 24, n? 15, respectivamente. y comorbidPTSD ~ n? 12!, o
trastorno depresivo mayor ~ MDD; n? 11 !, en comparacin con sujetos de control sanos ~ n?
11 !. Los resultados indican que los sujetos con abuso crnico exhibieron una corticotropina ~
ACTH significativamente mejorada y el cotlido responde al desafo DEX0 CRH en comparacin
con sujetos no abusados. Adems, los sujetos con comorbilidad El PTSD mostr una respuesta
de ACTH significativamente atenuada. Las interpretaciones de estos resultados sugieren que la
hiperreactividad del HPAaxis en personas con TLP y las historias de abuso crnico pueden
deberse al aumento de la funcin hipofisaria de la ACTH. Estos resultados tambin sugieren que
el maltrato temprano, en lugar de las condiciones de BPD, MDD o PTSD, aument la supresin
del eje HPA por DEX. Proponemos que la investigacin adicional que tiene como objetivo aclarar
los efectos especficos del estrs en la vida temprana sin la presencia de una funcin
neuroendocrina BPD en diferentes estadios evolutivos puede ser ms relevante en relacin con
los perfiles neuroendocrinos relacionados con la agresin en el TLP.

El estrs y la agresin en la primera infancia

La exposicin al maltrato en la primera infancia, en forma de abuso y negligencia infantil, es un

factor de riesgo de inestabilidad afectiva, autolesiones y trastornos de personalidad ~ Green,
1978; Low, Jones, MacLeod, Power, & Duggan, 2000; Schaffer, Carroll, y Ambramowitz, 1982;
Soloff, Lynch, Kelly, et al., 2000; Wiederman, Sansone y Sansone, 1999 !. Los datos longitudinales
proporcionan evidencia de una asociacin significativa entre el maltrato infantil y la autolesin
durante la adolescencia, particularmente el abuso sexual ~ Yates, 2004. Entre el 17 y el 58% de
las personas que se autolesionan informan la ocurrencia de incesto entre padres durante su
niez ~ Babiker & Herbert, 1998. Del mismo modo, el 41% de los nios maltratados fsicamente
informan que se involucran en conductas autolesivas, en comparacin con el 17% de los nios
descuidados y el 7% de los controles normales ~ Green, 1978.. Laxtensin, depresin emocional
ha sido fuertemente asociada con conductas autodestructivas en comparacin con abuso fsico
y sexualabuse ~ Lipschitzetal., 1999 !. Consideramos que el estrs en la vida temprana es
importante en la psicopatologa del desarrollo del suicidio y la agresin, ya que dicho estrs
parece tener efectos nocivos sobre los procesos normativos de desarrollo del cerebro. Sin
embargo, la investigacin an no ha delineado los efectos diferenciales del maltrato en el
desarrollo de la agresin impulsiva en el TLP, prestando atencin a la naturaleza, gravedad,
tiempo de inicio y cronicidad del maltrato. Nuevas avenidas de investigacin podran examinar
factores que amortigua el estrs en la primera infancia, por ejemplo, el ambiente familiar de
apoyo, la atencin positiva de una figura paren- tal durante el abuso. sobre comportamientos
agresivos en BPD, adems de la investigacin que presta atencin a los efectos especficos del
estrs de la vida sobre la gravedad de los sntomas del TLP y curso ~ Bulik, Prescott y Kendler,
2001. Dado nuestro inters en utilizar el enfoque de psicopatologa del desarrollo para guiar
este trabajo, ahora discutiremos las continuidades del desarrollo de la funcin serotoninrgica,
las irregularidades del eje HPA, el estrs en la vida temprana y el comportamiento agresivo, y la
cromodiologa de estos factores en el contexto del TLP .

Psicopatologa evolutiva de la agresin en el TLP La mayor parte de nuestra discusin sobre la

ciencia de la agresin pulsante en el TLP se basa hasta ahora en las caractersticas definitorias
del enfoque de la psicopatologa evolutiva ~ Cicchetti y Cohen, 1995; Rutter & Sroufe, 2000 !, un
modelo que ofrece un excelente conjunto de principios para comprender el desarrollo de la
agresin en el TLP. El desarrollo de la patologa heptica y la proaxia es la conducta en el
contexto evolutivo para definir las vas de desarrollo normativo y patolgico. Por ejemplo, la
suicidiosidad y el aumento del embarazo marcan la adolescencia. et al., 2004. En la adolescencia
temprana, pueden representar una experiencia normativa breve y de corta duracin con
aumento de riesgo, incumplimiento de las reglas, prueba de los lmites de los padres y estados
emocionales fluctuantes. Sin embargo, para un subgrupo de adolescentes, la agresin impulsiva
y la conducta suicida representan el primer aspecto de la patologa de la personalidad. Del
mismo modo, a lo largo de la vida, las conductas agresivas y autolesivas ocurren dentro de un
continuo que va desde un comportamiento normal, autoafirmacin! a la psicopatologa, por
ejemplo, furia violenta! En el medio normativo del continuo, la expresin anglica es descriptiva
de la salud individual y de la relacin. En los extremos patolgicos, los patrones de
sobreexpresin de la ira pueden representar un comportamiento inadaptado. La psicopatologa
se conceptualiza como una desviacin de los procesos y vas de desarrollo normales ~ Sroufe,
1990!, Y esto, la comprensin de la situacin y el desarrollo contexto proporciona datos clave
sobre el desarrollo normal y los procesos patolgicos. El enfoque de desarrollo de la
psicopatologa tambin promueve una apreciacin de los procesos inherentes a la diversidad y
la atencin a los principios de equifinalidad, por ejemplo, a travs de diferentes procesos y mul-
tifinalidad, por ejemplo, diferentes resultados a travs de vas comunes; Cicchetti & Rogosch,
1996. El desarrollo es un proceso variado y las numerosas diferencias individuales afectan las
vas de desarrollo desde el precursor hasta la patologa. La investigacin, hasta ahora, sugiere
diferencias individuales en los procesos psicosociales y biolgicos que contribuyen a la aparicin
de comportamientos agresivos. Por lo tanto, es fundamental enfocar nuevas investigaciones
sobre cmo y cundo los factores de riesgo y resiliencia influyen en el desarrollo de la agresin
y, como discutiremos ms abajo, cmo influye el desarrollo en el curso de las trayectorias de los
sntomas. El uso de una perspectiva de vida se apoya en el descubrimiento de que los sustratos
iniciales de la personalidad, por ejemplo, el temperamento, se manifiestan desde el nacimiento
hacia adelante, y que las caractersticas normativas y pato- lgicas de la personalidad comienzan
al principio durante la niez y la adolescencia. Por ejemplo, los estudios prospectivos de
investigacin sugieren comportamientos tempranos de los nios, como los comportamientos
disruptivos, y estn muy asociados con los trastornos latentes de la personalidad ~ Zweig-Frank
y Paris, 2002. La cuestin clave desde una perspectiva de desarrollo es que la conducta agresiva
que comienza a manifestarse temprano en la vida es la misma que en la edad adulta. La niez,
la adolescencia y la edad adulta son perodos de transicin continuos durante los cuales los
factores de riesgo y resistencia influyen en la capacidad de un individuo para responder a los
desafos del desarrollo. Las experiencias de desarrollo previas y los procesos biolgicos
establecen el escenario de cmo el individuo maneja los desafos futuros. La mayora de las
personas durante la infancia hasta la edad adulta negocian estas experiencias con xito,
mientras que otras personas pueden enfrentar un mayor riesgo de iniciar la agresin impersonal
como un mtodo para gestionar el desafo. Las personas que negocian estos desafos son
fundamentales para promover la salud y el funcionamiento normativo. Finalmente, el uso del
enfoque integrador de la psicopatologa del desarrollo para la atencin simultnea a procesos
relacionados, utilizando anlisis multinivel para los procesos biolgicos, sociales y emocionales
y su integracin a lo largo de la vida ~ Sroufe, Egeland, & Carlson, 1999! .Suchanapproachaffords
investigadores y clnicos la opcin de evaluar biolgicos y sistemas de comportamiento con
atencin a las expresiones variables de estos sistemas a lo largo del tiempo. El enfoque de la
psicopatologa del desarrollo nos permite conceptualizar y comparar las condiciones agresivas y
autolesivas en trminos de tiempo de desarrollo y trayectorias del curso. Por ejemplo, hay una
distincin entre los damnificados de inicio temprano ~ autolesionarse antes de los 30 aos! y el
infractor de inicio tardo en trminos de curso y resultado de BPD ~ Pattison & Kahan, 1983.
Encontrar una observacin clara entre el comportamiento borderline limitado a la adolescencia
y el comportamiento borderline persistente, por ejemplo, crea una oportunidad para
comprender y tratar estos cuadros clnicos fenmenos. En resumen, conceptos del campo de la
psicopatologa del desarrollo ~ Rutter & Sroufe, 2000! puede facilitar una mayor comprensin
de los precursores y las vas hacia la patognesis de la agresin en el TLP. Guiados por el modelo
de desarrollopsicopatologa psicopatolgica de la agresin y la autolesin, nos centramos en la
interaccin entre el maltrato temprano y el sistema biolgico y cmo la funcin del eje 5-HT y
HPA se relaciona con conductas agresivas y perjudiciales en el TLP. Proponemos que los
traumatismos tempranos interactan con la disminucin de la 5-HT, lo que induce de forma
diferente conductas suicidas y agresivas. Esto se basa en una investigacin que muestra una
fuerte asociacin entre el trauma infantil, las regularidades del eje HPA, el funcionamiento de
5-HT y la autoagresin en el TLP. Este modelo propone que tanto el estrs de la vida temprana
como los sistemas biolgicos contribuyen al desarrollo y la funcin de los sustratos neuronales
para la agresin impulsiva hacia uno mismo y hacia los dems. Las irregularidades de los
neurotransmisores en una sola funcin tienen una gran importancia para las condiciones
agresivas. Sin embargo, tambin afectan las respuestas ambientales y sociales producidas por el
individuo, inflando as la posibilidad de un resultado adverso y una experiencia inadaptada. La
investigacin muestra que las condiciones medioambientales, en particular, el sufrimiento
prematuro dentro del dominio familiar, compromete an ms la funcin normal de la regulacin
del eje 5-HT y HPA. En este modelo, los procesos biolgicos y ambientales son interactivos y
acumulativos en su influencia mutua en la trayectoria de desarrollo y los resultados biolgicos y
conductuales. Aunque ciertos individuos poseen una responsabilidad gentica relacionada con
las caractersticas temperamentales, que existen antes del desarrollo de la agresin impulsiva,
sealamos la conexin del cerebro y el comportamiento y la influencia del desarrollo. En este
modelo, la funcin de los neurotransmisores puede influir en el entorno, lo que a su vez puede
modificar la responsabilidad de desarrollar un comportamiento agresivo y autolesivo.

Continuidades del desarrollo

Utilizando un marco de desarrollo, nos enfrentamos con la pregunta inicial de qu condicin es

primero, agresividadOBPD o anormalidades axiales de 5-HT o HPA. El trabajo que promueve que
el desarrollo del crtex prefronterizo y 5-HT encuentre una discontinuidad en la adolescencia
puede ayudarnos a rastrear el curso evolutivo de laagregadura y DBP.Se podraproponer que La
funcin del eje HT y HPA asociada transversalmente a la agresin impulsiva puede retener las
consecuencias biolgicas, ms que las causas del comportamiento. A favor de este argumento,
notamos que el aumento de la actividad locomotora se relacion con una mayor actividad de 5-
HT. Del mismo modo, la activacin frecuente de la respuesta de lucha o huida podra potenciar
los hallazgos si se encontraran niveles crecientes de cortisol salival en los sujetos con TLP. Esta
interpretacin se vuelve menos persuasiva por el hecho de que los estudios transversales de
agresin impulsiva hasta la fecha tienen una medida de sujetos en un estado provocado. Las
conclusiones sobre la reactividad aumentada del eje HPA en algunos sujetos BPD no seran
coherentes con un estado tensionado crnicamente, lo que podra resultar en una
hiposensibilidad contrarreguladora de la hipfisis y glndulas suprarrenales. Lo ms importante
es que existen dos lneas de investigacin, una sobre el desarrollo de los sistemas de 5-HT en el
cerebro, la otra sobre los efectos del estrs de la vida temprana y la atencin materna sobre la
reactividad al estrs, son consistentes con el desarrollo de estos dos sistemas desempean un
papel principal en el desarrollo cerebral y en la biopsias patolgicas. Utilizando un abordaje de
abordaje para encontrar conclusiones de estudios preclnicos y de ciencias conductuales bsicas,
creemos que el desarrollo de la agresin dirigida por s mismo y otros en el TLP est relacionado
con el desarrollo de problemas con 5-HT y reactividad al estrs durante la adolescencia, que es
un perodo de vulnerabilidad. Esta discontinuidad en el desarrollo marca el punto en el cual los
rasgos de comportamiento estn simultneamente en flujo, y cuando comienzan a divergir en
psicopatologas separadas, pero relacionadas.

Desarrollo del cerebro a lo largo de la vida

El desarrollo del cerebro durante la infancia, la niez y la adolescencia debe necesariamente

comprender la comprensin del desarrollo de la agresin en el TLP. El carcter definitorio del
desarrollo del cerebro humano es la lenta velocidad de maduracin de la corteza frontal, que
proporciona una ventana de tiempo relativamente amplia durante la cual las influencias sociales
pueden afectar el cerebro y el comportamiento. Esto es an ms notable, dado que la mayora
de las neuronas han migrado a lugares apropiados dentro de la corteza, el hipocampo, el
cerebelo y otras estructuras cerebrales al nacer, y que a los 3 aos de edad, la mayora de los
puntos de referencia y fibrculas importantes pueden observarse ~ Matsuzawaetal., 2001 ! Lo
que sigue siendo el desarrollo neuronal es la mielinizacin, la puncin sinptica y la dependencia
dependiente de la red neuronal. Estos procesos aumentan la eficiencia y el alcance de la
conectividad interregional e intrarregional. Este proceso de despliegue asegura que incluso los
determinantes biolgicos relativamente simples como polimorfismos genticos pueden resultar
en lesiones neurolgicas complejas, en vez de focales, con sntomas bien definidos ~ Johnson et
al., 1999. En un modelo complejo de desarrollo cerebral, las anormalidades ms sutiles pueden
presentarse temprano en el desarrollo, pero se podran comprender a travs de las
interacciones ambientales del beb y los circuitos neuronales cada vez ms complejos. Se
esperaran discontinuidades en el desarrollo neurobiolgico y del comportamiento de acuerdo
con este modelo. Ejemplos de esto incluyen los hallazgos de una gran neuroplasticidad en el
lenguaje y el procesamiento motor en nios jvenes comparados con adultos. Es probable que
estos procesos complejos sean relevantes para el TLP, con su perfil de sntomas
multidimensional y su curso no continuo.

Desarrollo del cerebro y adolescencia: un perodo de vulnerabilidad

La adolescencia en los humanos se define tpicamente para abarcar edades de 12-18 aos. Hay
varias razones por las cuales la adolescencia debe ser un perodo de gran inters en el estudio
del desarrollo del TLP. Primero, los cambios de comportamiento asociados con la adolescencia
comparten validez con los dficits observados en BPD, es decir, la perturbacin de la identidad,
la desregulacin emocional y la imbecilidad. En segundo lugar, la adolescencia marca el primer
perodo de tiempo para el cual existe continuidad entre un fenotipo borderline y DBPD. La
transicin desde el nio a la adolescencia marca una discontinuidad neurobiolgica y
conductual. La discontinuidad de comportamiento est marcada por nuevas demandas,
incluyendo ~ a! aumento de la capacidad de autorregulacin en la interaccin entre iguales, ~
b! aumento en la bsqueda de novedad y comportamiento exploratorio, ~ c! aumento de la
reactividad al estrs, y ~ d! emergencia de la sexualidad Los cambios neurobiolgicos que
subyacen a estas demandas ambientales se describirn brevemente en esta seccin. El
desarrollo de la autorregulacin, la reduccin de la DBP, es uno de los procesos evolutivos ms
importantes de la adolescencia. Las interacciones entre pares y el consecuente conflicto de
pares demandan la capacidad de autorregulacin de emociones, impulsos, cogniciones y otras
conductas socialmente relevantes. Pereira y Fairbanks, 1993. La falta de satisfaccin de tales
demandas puede potenciar en parte el surgimiento durante la adolescencia de autolesin,
depresin, abuso de sustancias, trastornos alimenticios. orders, andbipolardisorder ~
Rutteretal., 1993, Steinberg, Dahl, Keating, y Masten, 2004. Los procesos autorreguladores
subyacentes son refinamientos en la neurobiologa cortical. Aunque el tamao total del cerebro
no aumenta despus de 5 aos, el engrase frontalcortical parece ser de 12.1 aos para los
hombres y de 11 aos para las nias. Despus de este pico, comienza la siembra sinptica,
disminuyendo la materia gris ~ Gieddetal., 1999! un valor estimado de 30,000 sinapsis0s ~ Rakic,
Bourgeois, & Goldman-Rakic, 1994! Hasta que se elimine el 40% de todas las sinestas.
Huttenlocher, 1984! a principios de los aos 20 ~ Chugani, Phelps y Mazziotta, 1987.. Aunque
la materia gris disminuye, la mielinizacin y el crecimiento de la sustancia blanca continan ~
Giedd et al., 1999. La memoria de trabajo mejora, en paralelo con la maduracin de las neuronas
dorsales de la corteza prefrontal dorsolateral y la disminucin de los receptores GABA alfa-2 ~
Lewis, Cruz, Eggan y Erickson, 2004. La inhibicin de respuestas sobreaprendidas se vuelve ms
proficiente en la adolescencia. Este dominio puede estar relacionado con la poda sinptica y el
aumento de la mielinizacin, como lo demuestran los estudios de neuroimagen funcional que
muestran que los adolescentes deben utilizar una mayor extensin de la corteza prefrontal
dorsolateral y muestran menos evidencia de activacin de red neuronal ampliamente distribuida
durante una inhibicin de la respuesta visual comparado con adultos y nios ~ Luna & Sweeney,
2004 !. Es posible que los pacientes con TLP no hayan podido desarrollar la autorregulacin
durante la adolescencia y la adultez temprana debido a un desarrollo cortical retrasado o
descarrilado. Esto an no ha sido investigado. Un cambio en el desarrollo de la adolescencia es
la mejora en la eficiencia de la autorregulacin; los dems aumentan la bsqueda de novedad
impulsiva. Aunque esto puede parecer paradjico, el desarrollo de procesos regulatorios puede
en parte depender de la activacin de redes que necesitan regulacin. En la adolescencia
humana, la asuncin de riesgos aumenta hasta el punto de que la participacin en la
delincuencia parece ser una norma ~ Moffitt, 1993. Tal como se revis en Spear ~ 2000 !, se
produce un cambio en el equilibrio relativo entre los sistemas dopaminrgicos subcorticales y
corticales hacia un aumento de la artritis y un aumento de la dopamina subcortical! actividad.
La actividad DA en el ncleo accumbens es menor, mientras que la entrada inhibitoria DA en la
corteza prefrontal est en su nivel ms alto. La suma de estos cambios contribuye al aumento
de la bsqueda de sensaciones y la impulsividad que se encuentran en la adolescencia normal.
Es posible que un aumento preprogramado del adolescente en la bsqueda impulsiva de la
novedad sea problemtico en individuos que no han desarrollado adecuadamente un
mecanismo neural que permita la autorregulacin. Otro cambio importante en la adolescencia
es el aumento de la reactividad al estrs en comparacin con infancia.Como se revis en Spear
~ 2000 !, la adolescencia se caracteriza por un aumento en la frecuencia de eventos de estrs
simultneos con una elevada sensibilidad a la tensin biolgica, por ejemplo, menos sueo,
mayor respuesta cardiovascular y hipofisaria a los factores estresantes de laboratorio, aumento
del cortisol basal y aumento de la reactividad amgdala ante estmulos emocionalmente
relevantes ! Se espera que los aumentos de DA inducidos por el estrs afecten la funcin de la
corteza prefrontal, ya que las proyecciones metocorticales de la DA son ms sensibles a la
activacin por factores estresantes. Dunn, 1988 !, y niveles ms altos de DA se encuentran en la
corteza prefrontal de monos adorables. Arnsten y Shansky, 2004 ! Aunque solo una minora de
adolescentes cumplir los criterios para la depresin, la incidencia del estado de nimo
deprimido aumenta a medida que los individuos emergen de la niez a la adolescencia (Rutter,
Graham, Chadwick y Yule, 1976). Es posible que aumentos en la reactivacin del estrs
adolescente sean problemticos si un individuo no ha desarrollado la capacidad de regular la
reactividad al estrs a travs de la entrada inhibitoria de la corteza prefrontal en la corteza
lmbica y el eje HPA. Finalmente, uno de los cambios de desarrollo ms dramticos de la
adolescencia es la aparicin de la sexualidad, mediada en parte por una reactivacin de la
produccin y segregacin de andrgenos suprarrenales, ACTH, deshidroepiandroesterona y
sulfato de dehidroepiandrosterona, hormona liberadora de gonadotropina, hormona
foliculoestimulante, lutenizante hormona y las hormonas gonadales testosterona y estrgeno.
Las hormonas gonadales actan sobre los receptores en el hipocampo, el estriado, el cerebelo,
la amgdala y la corteza cerebral, modulando las neuronas promotoras colinrgicas, sero-
tonrgicas, noradrenrgicas y dopaminrgicas ~ Cameron, 2004. El estrgeno aumenta la
expresin de los adrenorreceptores alfa-1 y disminuye la expresin de los receptores
adrenrgicos alfa-2 ~ Karkanias, Li y Etgen, 1997. Ambos de estos cambios sirven para mejorar
los efectos perjudiciales de los altos niveles de estrs en la funcin de la corteza prefrontal. y
podra minar an ms la funcin de la corteza prefrontal en individuos vulnerables. El
surgimiento de una mayor capacidad de autorregulacin durante un tiempo de mayor impulso
y sexualidad sugerira que los marcadores de antigedad son un perodo de sequa durante el
cual los factores que promueven la resiliencia son de importancia clave dando forma al
desarrollo de BPD. No se sabe si tales factores protectores podran prevenir el desarrollo de BPD.
Tampoco se sabe durante qu fases del desarrollo estos factores se vuelven ms importantes:
en el tero, la infancia, la infancia, la oradolescencia. Comprender cmo los factores de riesgo y
de proteccin alteran incluso la gravedad del TLP en la edad adulta sera de valor clnico , ya que
los cambios incrementales en la impulsividad o el comportamiento autodestructivo podran
tener consecuencias sanitarias y sociales importantes. Los factores de riesgo que interactan
con los procesos de desarrollo que ocurren en la madurez tambin pueden ser importantes. Un
ejemplo de esto es la ocurrencia de TDM en la malformacin juvenil, que es el desarrollo de la
personalidad superior debido a su presencia durante una ventana de desarrollo importante. La
depresin adolescente es un factor de riesgo para el posterior trastorno de la personalidad ~
Kasenetal., 2001!. El BPD en adultos jvenes se asocia con depresin crnica con un comienzo
insidioso ~ Skodol et al., 1999. Se necesita trabajar ms para entender cmo la depresin de la
vida temprana podra tener un papel causal en el desarrollo del trastorno de la personalidad.
Tampoco se sabe si el tratamiento temprano y efectivo de la dismolerancia a la personalidad o
la madurez impide el desarrollo del trastorno de la personalidad. Si los trastornos del estado de
nimo alteran especficamente los procesos neurobiolgicos exclusivos de la adolescencia,
como el desarrollo de la corteza prefrontal, y si esto altera el desarrollo de la personalidad,
podra el tratamiento de la depresin en la adolescencia complementarse con intervenciones
especficas y novedosas que refuercen la autoestima y la identidad segura? y otros factores de
dependencia? Esta rea necesita ser investigada.

5-HT y desarrollo

El desarrollo no lineal de las neuronas serotoninrgicas a lo largo de la vida est ejemplificado

por cuatro hallazgos de la investigacin preclnica y clnica. En primer lugar, las neuronas 5-HT
en su mayora han migrada a sus destinos en el cerebro por la endofgestation, excesos
duringwhichexperimentally inducidos del nmero 5-HT en anormal,
unfocuseddevelopmentoftargetcorticalfields ~ Rhoades et al., 1990; Siklich, Hickock, y Todd,
1990; Verney, Berger, Adrien, Vigny y Gay, 1982. En segundo lugar, algunas arborizaciones
terminales axonales an estn madurando en un entorno hiperserotonrgico preprogramado
pero transitorio ~ Connell, Karikari y Hohman, 2004. En tercer lugar, las neuronas 5-HT todava
tienen un papel formativo importante durante las etapas clave del desarrollo postnatal. La
alteracin de la funcin 5-HT durante ciertas etapas de desarrollo, utilizando knockout
condicional genes de los receptores 5-HT1A experimentales en ratones, los resultados en ab-
desarrollo normal de GABArgicas y desarrollo cortical bic limi- que pueden ser detectados en
la edad adulta ~ Gross et al., 2002 ; Sibille, Pavlides, Benke, y Toth, 2000 !. En cuarto lugar, la
ongencia de algunas funciones relacionadas con 5-HT, como la reactividad al estrs, parece estar
determinada por factores genticos y ambientales interactivos, como las interacciones
informadas de polimorfismos del transportador de 5-HT y la cra en monos macacos. et al., 2004.
De acuerdo con los procesos no lineales del neurodesarrollo de 5-HT, el aumento de los grados
en la adolescencia se ha asociado con una mayor respuesta de la prolactina a la fenfluramina,
un hallazgo que es inverso al encontrado en los adultos ~ Halprent et al., 1994; Pine et al., 1996.
Los resultados divergentes pueden deberse a la medicin de diferentes expresiones fenotpicas
de agresin en la adolescencia y en la edad adulta o que durante el desarrollo de la funcin
serotoninrgica durante la adolescencia, la relacin entre la agresin y la funcin de 5-HT se
revierte. dencia evi- para esta ltima posibilidad incluye hallazgos de aumento en lugar de
disminuir, la sensibilidad del receptor, 5-HT en los adolescentes agresivos ~ Darmani, shaddy, y
Gerdes, 1996; McBride, Tierney, DeMeo, Chen, y Mann, 1990 !. Es necesario trabajar ms para
entender por qu los hallazgos en adolescentes son inversos que los de los adultos. Se
desconoce si esto tiene implicaciones sobre la eficacia o el perfil de efectos secundarios de los
frmacos 5-HT, como los inhibidores de la recaptacin de 5-HT. Insummary, el desarrollo de la
funcin de 5-HT del cerebro se caracteriza tanto por el desarrollo de otros sistemas cerebrales
como por la evolucin de la relacin con comportamientos como la agresin. El desarrollo de 5-
HTneuronas reduce significativamente el desarrollo de otras funciones cerebrales, como la
funcin GABArgica y la ansiedad durante etapas clave del desarrollo. .Esto sugerira que los
efectos ambientales en el desarrollo. Los factores de riesgo pueden afectar la funcin de la 5-HT
prenatalmente, en la infancia, la niez y la adolescencia, y cada punto temporal tiene
implicaciones nicas para el desarrollo de la 5-HT y la 5-HT mediada por los factores de riesgo.
agresin. El cambio de otros sistemas neurohormonales, como la funcin Haaxis, tambin puede
desempear un papel y ampliar nuestro entendimiento aqu. Comprender la funcin cambiante
de 5-HT a lo largo de la vida es de importancia clnica crtica, dada la disponibilidad de frmacos
que mejoran 5-HT y bloquean 5-HT.

Estrs, eje HPA y agresin en la primera infancia

Entender el desarrollo de la funcin del eje HPA durante la infancia, la infancia, la adolescencia
y la edad adulta puede ayudar a comprender la agresin en el TLP. La investigacin
animalenhuman muestra que la procreacin de la descendencia infantil al estrs incontrolable
y la separacin materna altera permanentemente la regulacin del HAP, junto con cambios a
largo plazo y conductuales ~ Heim, Newport, Bonsall, Miller y Nemeroff, 2001; Ladd et al., 2000;
Ogawa, Sroufe, Weinfeld, Carlson y Egeland, 1997. La privacin del cuidado de los padres por
los primates no humanos produjo dramticos ejemplos de conductas autodestructivas y
autoestimulantes, que incluyeron el acoso, el abrazarse a s mismos, el auto-chuparse y
autocomprometirse ~ Harlow y Harlow, 1971; Kraemer, Schmidt y Ebert, 1997!.
Complementando esto, Cross y Harlow ~ 1965! observ que los monos macacos criados en
aislamiento mostraban comportamientos de masticar y chupar mucho despus de la fase de
desarrollo apropiada y estaban igualmente predispuestos a responder a amenazas externas con
agresin autodirigida y ataques centrados en otros. Es notable que con los estudios controlados
experimentalmente en animales que investigan el impacto de la privacin del cuidado materno,
por ejemplo, lamer, arreglarse y prestar atencin, los cachorros de rata mostraron aumentos
marcados de las respuestas de los corticosteroides a la ACTH inyectada, y respuestas
suprarrenales pituitarias y respuestas conductuales de miedo al estrs agudo ~ Liu, Caldji,
Sharma, Plotsky y Meaney, 2000; Plotsky y Meaney, 1993. Los estudios de desnaturalizacin
tambin han relacionado la separacin materna con la disminucin del enlace de los receptores
de glucocorticoides en el hipocampo, el hipotlamo y la corteza frontal, y una sensibilidad de
retroalimentacin negativa atenuada entre la segunda depresin ~ Laddetal., 2000. Los efectos
neurobiolgicos en los monos lactantes se ilustraron intensamente en la investigacin,
demostrando los efectos del estrs derivado de la demanda variable de alimentacin ~ VFD!
paradigma, por ejemplo, creacin de separacin materna de pupilos! Las claves de infantera
bajo el cuidado de las madres con VFD mostraron cambios biolgicos y de comportamiento a
largo plazo. El estudio de Coplan et al. ~ 2001! mostr un aumento de las concentraciones de
CSFCRF entre los jvenes, en comparacin con los controles normales. Estos cambios se
mantuvieron a travs de la madurez. En contraste, el manejo humano posnatal de los roedores,
as como la lamedura del comportamiento materno positivo y el aseo de los cachorros, se han
asociado con respuestas de estrs reducidas entre los descendientes prematuros ~ Heimetal.,
2001; Meaneyetal., 1996; de la fantasa a la edad adulta ~ Liu et al., 2000. La investigacin
avanzada por Francis, Diorio, Plotsky y Loveney, 2002 demostr que el tipo de enriquecimiento
ambiental de las ratas jvenes, que originalmente eran reactivas al estrs, produjo una reversin
funcional de los efectos de la separacin materna. Cabe sealar, sin embargo, que la reversin
se logr a travs de mecanismos compensatorios, en lugar de la reversin de los cambios
neuroendocrinos debido al estrs de la vida temprana ~ Francis et al., 2002. Aunque un
ambiente de alimentacin puede modificar los efectos del estrs, los datos no excluyen la
posibilidad de que los niveles elevados de glucocorticoides durante el estrs y la regulacin de
la retroalimentacin alterada contribuyan a la patologa relacionada con el estrs como la
agresin impulsiva y el comportamiento suicida. Con los humanos, las anomalas del eje HPA
son prominentes entre los nios y adolescentes que han experimentado un abuso significativo
~ Cicchetti & Rogosch, 2001. Los nios y adolescentes expuestos a cuidados abusivos o
negligentes demostraron un cortisol basal elevado y prdida de los patrones de secrecin de
cortisol diurno normales ~ Caldji, Diorio y Meaney, 2000; Gunnar, 2003 !. Del mismo modo, los
nios abusados sexualmente exhibieron una embotada secrecin deACTH despus de la fusin
de CRH y una tendencia hacia el cortisol elevado. Kaufman et al., 1997 !. Hallazgos similares han
sido observados en nias de edad escolar ~ DeBellis et al., 1999! Con niveles elevados de cortisol
y catecolaminas en base a un procedimiento de muestreo urinario de 24 horas, y una respuesta
de ACTH atenuada al desafo de CRH en comparacin con controles ~ DeBellis et al. 1999 !. Sin
embargo, para complicar las cosas, los estudios indican que aunque los nios deprimidos y
maltratados muestran una secrecin de ACTH significativamente ms alta, total y neta despus
de CRH, los cambios del eje HPA fueron evidentes durante el estrs continuo y desaparecieron
cuando el abuso ces ~ Kaufman y Charney, 1999; Kaufman et al., 1997. El trabajo reciente de
nuestro laboratorio, que revis un gran conjunto de datos de individuos con trastornos de la
personalidad, mostr que la concentracin de CSFCRH se correlacion significativa y
positivamente con el informe individual de maltrato infantil medido por el Cuestionario de
Trauma Infantil ~ Lee, Geracioti, Kascokow, Y Coccaro, 2005 !. Finalmente, una nueva
investigacin ha encontrado que el estrs severo de la vida durante la infancia se ha asociado
con un volumen ms pequeo del hipocampo porque el cortisol elevado reduce el tamao de
las estructuras neuronales involucradas en la regulacin del estrs ~ Vythilingam et al., 2002.
Aunque estos estudios destacan los efectos duraderos del estrs en la vida temprana en el eje
HPA, no est claro si el momento de desarrollo del estrs influye en la direccin de la funcin
del eje HPA en la agresin impulsiva y en el DBP ~ Carpenter et al., 2004. Las investigaciones
indican que la percepcin de la resistencia al estrs se relacion con concentraciones
aumentadas o disminuidas de CRF con LCR, segn el momento de desarrollo de la exposicin al
estrs, con el estrs entre las edades de 0 y 6 aos relacionado con concentraciones elevadas
de FCI. En contraste, el estrs antes del nacimiento, y ms tarde durante los aos
preadolescentes, se asoci con concentraciones bajas de CRF ~ Carpenter et al., 2004. Este
trabajo es consistente con los hallazgos de Yehuda, Halligan y Grossman ~ 2001!, Quienes
observaron que el estrs en la vida aumenta el riesgo de reordenacin del eje HPA mientras que
el estrs que ocurre ms tarde en la vida conduce a una supersupresin y trastorno de estrs
postraumtico. Petitto, Quade y Evans ~ 1992! tambin informan una fuerte correlacin
negativa entre la edad de exposicin y la primera prdida ~ adversidad! y post-DEX niveles. En
conjunto, este trabajo sugiere que el momento y la intensidad del estrs pueden influir en el
tipo de respuesta neuroendocrina. Las nuevas avenidas de investigacin relacionadas con el
momento del desarrollo del estrs de la vida temprana pueden agregar especificidad de los
efectos con el maltrato, la funcin del eje HPA y la agresin. La relacin entre el HPAaxis y la
agresin no ha sido ampliamente estudiada. Coccaroetal. ~ 1998! Encontraron que un ejemplo
de sujetos desordenados de la personalidad masculina, la historia de vida de la agresin estaba
directamente relacionada con los niveles de vasopresina en el CSF. Dado que el vasopresista no
puede aumentar la actividad de CRH en la liberacin pituitaria de la hormona
adrenocorticotropina, el hallazgo es consistente con un papel del aumento de la actividad del
eje HPA en la agresin. Se necesitan ms estudios para saber si el aumento de la reactividad HPA
en respuesta al estrs de la vida temprana altera la agresin conductual.

Desarrollo longitudinal de la agresin como un rasgo de comportamiento

Comprender el desarrollo de la agresin en poblaciones normales ayuda a poner en contexto el

patrn anormal de desarrollo en el TLP. Un estudio retrospectivo del comportamiento agresivo,
incluso en una poblacin en riesgo de veteranos de la Guerra de Vietnam, encontr que la
agresin fsica ms directa se detiene en la infancia ~ Windle & Windle, 1995. Slo una minora
de individuos mostr continuidad de un comportamiento agresivo desde la niez hasta la
adultez ~ 6,5% !, y una proporcin equivalente de eventos de maduracin en el adulta ~ 6,2%.
Esto sugiere que el desarrollo normativo de la agresin disminuir a lo largo de la vida, de
acuerdo con los hallazgos de dos estudios prospectivos ~ Kingston & Prior, 1995 !. Aumento de
la capacidad de inhibicin de esfuerzo mediada por el desarrollo de la corteza prefrontal desde
los 12 meses hasta la edad adulta ~ Nigg, 2003! puede explicar la disminucin del
comportamiento agresivo. Los factores de riesgo de las diferentes fases de desarrollo pueden
interactuar, como lo demuestran los hallazgos de que el riesgo de resultados agresivos de apego
inseguro en la infancia se produce solo en presencia de padres pobres continuos ~ Greenberg,
Speltz y DeKlyen, 1993. Una pregunta importante para estudios futuros es si la agresin en BPD
representa una persistencia de una agresin infantil, o un conjunto de agresiones en la
adolescencia o la adultez. Si el comportamiento agresivo persiste en la adolescencia, tiende a
convertirse en un rasgo estable ~ Loeber & Hay 1997. Dentro de los sujetos IED, muchos de los
cuales cumplen los criterios para DBP, la edad media de un comportamiento gravemente
agresivo es de 18,3 aos. El setenta y cinco por ciento reporta longevidad y longevidad, sin
diferencias de gnero significativas en el curso evolutivo. El comportamiento agresivo comienza
en la primera dcada, alcanza su punto mximo en la tercera dcada, disminuye a partir de la
quinta dcada y raramente ocurre en la octava dcada, por ejemplo, la primera dcada, el
18.8%, la segunda dcada. 56.3%, tercero? 87.5%, cuarto? 75%, quinto? 43.8%, sexto? 18.8%;
Coccaro, 2004 !. No est claro si estos hallazgos transversales en muestras de sujetos IED pueden
generalizarse para aplicarse longitudinalmente a BPD. Aunque la sabidura convencional
sostiene que la agresin es un comportamiento mayoritariamente masculino, la evidencia
sugiere que las diferencias de gnero en la agresin implican diferencias de tipografa, en lugar
de prevalencia. Las betas entre sexto grado aumentan la cantidad de agresin fsica a otros
nios, mientras que las nias disminuyen la agresin. Sin embargo, las nias experimentan ms
alienacin social, lo que refleja un mayor uso de formas indirectas de agresin y una divergencia
en el desarrollo de las vas que van desde la confrontacin directa temprana hasta la remisin
directa a la escuela ~ Cairns & Cairns, 2000; Cairns, Cairns, Neckerman, Ferguson, y Gariepy,
1989; Crick & Bigbee, 1998 !. Es posible que el desarrollo de la agresin en BPD en realidad
represente un fracaso para aprender formas de comportamiento agresivo ms nu- merosas y
aprobadas socialmente, como la competencia y el dominio social. Sin embargo, incluso la
agresin no fsica contra las relaciones sociales parece ser contraproducente. La agresin contra
las relaciones en nios de 9 a 12 aos de edad mostr una estabilidad similar a la del rasgo, y
predijo un ajuste social peor, no mejorado, durante ms de un ao (Crick, 1996). La agresin
contra las relaciones en los adultos no es un fenmeno bien estudiado, y no se operacionaliza
en la descripcin actual del DSM de BPD, excepto que se puede reflejar en "relaciones intensas
y tormentosas". Dado el aumento La prevalencia de TLP en las mujeres requiere un mayor
trabajo para definir mejor la importancia de la agresin indirecta en el TLP y su desarrollo.
Insummary, thenormativedevelopmentof agresin se caracteriza por niveles decrecientes
dedirectaggression durante un tiempo en el que la funcin de la corteza prefrontal mejora. La
socializacin puede explicar algunos de los preadolescentes y el adolecente que disminuyen la
agresin: posiblemente persistan algunas tendencias agresivas en las agresiones an no
cuantificadas, como la competencia o la dominacin social. Por otro lado, la agresin anormal
puede parecer intensa y continuar en el advenimiento. Incluso las formas indirectas de agresin,
como se ve predominantemente en las mujeres, son contraproducentes y no parecen tener un
beneficio individual o social. Se desconoce hasta qu punto la aparicin y la continuidad de la
agresin anmala en la adolescencia representan un fracaso de los factores de resiliencia, el
resultado de factores traumticos como el abuso o la depresin, la continuacin de un curso de
neurodesarrollo ya anormal o la aparicin de factores genticos latentes.

Curso longitudinal de BPD

Los nios con caractersticas similares a lneas frontales se han presentado ya a los 4 aos con
dficits cognitivos en pruebas de realidad, problemas de relaciones sociales, regulacin de la
ansiedad, signos neurolgicos suaves y dficits intencionales ~ Cohen, Paul y Volkmar, 1987.
Hallazgos similares se observan ~ Paris, Zelkowitz, Gudzer, Joseph, & Feldman, 1999! donde los
nios de tipo lmite, en comparacin con los controles psiquitricos, tenan dficits en la
memoria de trabajo y la atencin. La presencia en la niez de un sndrome tipo lmite ha
resultado en constructos tericos descriptivos ~ Kernberg, 1982; Lincoln, Bloom, Katz y
Boksenbaum, 1998; Pine, 1986; Towbin, Dykens, Pearson y Cohen, 1993. Adems, Lofgren,
Bemporad, King, Lindem y O'Driscoll's ~ 1991! seguimiento de 19 nios con sntomas similares
a los lmites entre los 6 y los 10 aos, durante 10 a 20 aos, luego reevaluados con el Intervalo
Clnico Estructurado para DSM-III-R. Ningn sujeto recibi un diagnstico de trastorno afectivo
o esquizofrenia. Diecisis los sujetos cumplieron los criterios para un trastorno de la
personalidad, incluidos tres con trastorno lmite de personalidad y cinco con personalidad
antisocial. Seis personas fueron diagnosticadas con abuso de sustancias. Los resultados de este
estudio no confirman un vnculo especfico entre los sntomas parecidos a la lnea precocescente
y el TLP, pero s indican que la presencia temprana de sntomas similares al EBP es un trastorno
de la personalidad posterior. Johnson, Halit, Grice y Karmiloff-Smith ~ 2002 Del mismo modo,
los predictores de los sntomas similares al BPD en adolescentes no estn especficamente
relacionados con los sntomas similares al BPD en la infancia, sino a una gama de
comportamientos anormales como depresin, problemas de conducta y ajuste psicosocial
retrasado ~ Bernstein et al., 1993. Los casos ms graves de BPD presentan una sensacin
diagnstica estable y estn presentes en la edad adulta, lo que sugiere un cierto grado de
continuidad entre la adolescencia y la edad adulta para casos de TLP bien definidos ~ Garnet,
Levy, Mattanah, Edell y McGlashan, 1994. El trabajo tambin indica variabilidad en el curso
longitudinal de los trastornos de la personalidad. Por ejemplo, Lenzenweger, Johnson y Willett
~ 2004! se encuentra en una muestra de 250 estudiantes universitarios que los sntomas del
trastorno de la personalidad disminuyen en el tiempo extra. Se observ que para los trastornos
de ClusterB, la tasa de cambio es de 0.65 caractersticas del grupo B por ao. Estos cambios no
estaban relacionados con la presencia del trastorno o tratamiento del Eje I. Especficamente, la
recepcin del tratamiento se relacion con las elevaciones de 7 de los 10 modelos de
dimensiones del desorden que mostraron una mejora en el ajuste con la adicin de las variables
de tratamiento en el Nivel II. Esto sugiere que, en promedio, en siete de las dimensiones del
trastorno, las personas que buscaron tratamiento mostraron sntomas mayores. Es posible que
aquellos individuos cuyos trastornos de personalidad hayan llegado a ser "clnicos" en realidad
puedan tener un curso diferente, sugiriendo una patologa peor o categricamente diferente.
Por ejemplo, durante un seguimiento de 6 aos, el 73% de los trastornos de la personalidad
cumplan los criterios de remisin ~ Zanarini et al., 2004. Sin embargo, la persistencia de los
sntomas individuales era heterognea: el 90% de las personas tenan enfado intenso,
inestabilidad afectiva y relaciones inestables, mientras que solo el 46% manifestaba la
persistencia de la autolesin o intentos de suicidio.~ Yen et al., 2004 !. De manera similar, la
impulsividad parece disminuir con la edad, mientras que los sntomas afectivos de la alteracin
cognitiva y los problemas de relacin no hacen que Stevenson, Meares y Comerford, 2003,
enfrenten la ira como la dimensin ms estable de los sntomas en el TLP. Esto sugiere que la ira
es una caracterstica central importante de un TLP y puede sealar el camino a un candidato a
marcador. De acuerdo con esto, la agresin en el TLP est asociada con una mayor estabilidad y
pronstico ~ Schmahl, McGlashan y Bremner, 2002 !, as como la presencia de caractersticas
paranoicas, que a su vez est asociada con un tratamiento insuficiente de respuesta ~ Links,
Hesle- grave, y Vanreekum, 1998. En resumen, el curso evolutivo de los sntomas similares al
TLP, aunque no se comprende completamente, sugiere la estabilizacin del TLP en la
adolescencia a travs de la madurez, con una severidad y superacin precoces. Los emulsiones
similares al DPP en la infancia pueden conducir al TLP, pero tambin a otros trastornos de la
personalidad. trastornos o trastornos de ansiedad. La BPD puede estar precedida en la infancia
por problemas con la movilidad y el comportamiento, con todos los sntomas que conduciran a
un diagnstico de TLP en adultos. Se desconoce, sin embargo, qu factores conducen a la
cristalizacin del fenotipo de BPD en la adolescencia. Los factores candidatos discutidos en esta
revisin incluiran variables que influyen en la funcin serotoninrgica, como el cuidado paterno
temprano en la vida, la depresin infantil o adolescente y la interaccin de factores genticos y
ambientales. Los factores que influyen en el eje HPA tambin podran explicar esto, dado el
aumento de la importancia de la resistencia a la tensin en la adolescencia. Estos factores
incluiran traumas de la vida temprana o disminucin del cuidado de los padres, la funcin 5-HT,
as como el estrs actual. Tomado en el contexto ms amplio del desarrollo cerebral,
hipotetizamos que la disfuncin de 5-HT conduce a una capacidad disminuida para la
informacin secuencial del proceso de ctex prefrontal, lo que resulta en un aumento de la
impulsividad y la desregulacin emocional. La funcin HPAaxis alterada da como resultado,
refleja o retroalimenta una mayor reactividad de la corteza lmbica a los estmulos
emocionales.Esto dara como resultado un aumento de la emotividad y comportamientos
sociales alterados. La resiliencia se vera incrementada por un proceso que restablecera la
corteza prefrontal y la funcin lmbica lmbica. La eliminacin de esa edad es una consecuencia
de la edad, que se asocia con una disminucin, pero no todos los efectos ambientales. Un factor
ambiental que aumente la funcin de 5 HT y reduzca las funciones del eje HP debera ser til
para disminuir la agresin y la autoagresin.BPD. Estos podran incluir relaciones estables y de
apoyo; el xito en mbitos sociales de la vida, como en lo acadmico, la carrera o las relaciones; y
oportunidades para la emocin positiva.

Conclusiones y sugerencias para futuras investigaciones

Proponemos que la investigacin futura sobre la agresin impulsiva en el TLP puede avanzar
utilizando una perspectiva de psicopatologa del desarrollo, prestando atencin a la interaccin
mutua entre el maltrato temprano, las irregularidades de la funcin del PAP y la funcin
serotoninrgica y los perodos de desarrollo en los que la plasticidad en los sistemas de
procesamiento neurobiolgico y afectivo ocurre. Sobre la base de la literatura, la investigacin
directa del funcionamiento neurobiolgico de la agresin impulsiva es un avance cientfico que
puede ampliar nuestra comprensin de cmo las variables biolgicas contribuyen a la aparicin
de estos comportamientos. Las nuevas tecnologas en el estudio de la funcin cerebral humana,
como la RMf, ofrecen oportunidades para examine sistemticamente los circuitos neuronales y
los mecanismos implicados en el procesamiento cognitivo y efectivo social, facilitando as el
desarrollo de nuevas teoras de desarrollo sobre las vas de inicio. En ltima instancia, este
conocimiento contribuir a la comprensin de los procesos bioconductuales y las vas implicadas
en el desarrollo de comportamientos agresivos y autodestructivos observados en el TLP.