FISICOQUMICA FARMACUTICA (0108)

UNIDAD 2 y 4.

Solubilidad. Propiedades Fisicoqumicas de

Frmacos en solucin y Fenmenos de
Distribucin.

Mtra. Josefina Viades Trejo

06 de noviembre de 2012
 Cualitativamente
La interaccin espontnea de 2 o
ms sustancias para formar una
dispersin molecular homognea

Solubilidad

Cuantitativamente
La concentracin de soluto en una
solucin saturada a una
temperatura dada
La solubilidad es una propiedad intrnseca, es
decir, slo puede cambiarse modificando
qumicamente a la molcula.

Depende de las propiedades fsicas y qumicas

del soluto y del disolvente, T, P, pH y del grado de
subdivisin del material.
Disolucin es el proceso mediante el cual se
separan partculas de una fase slida y se mezclan
molcula por molcula con el lquido y
aparentemente se vuelven parte de ste.

La disolucin es una propiedad extrnseca,

depende de medios qumicos, fsicos y
cristalogrficos (tamao de partcula, formacin de
complejos, propiedades superficiales, estrategias de
implementacin de la solubilidad en la formulacin.
 Una molcula se
desprende del cristal
+

Se produce en el
disolvente una cavidad
para el soluto

La molcula se
+ introduce en la
cavidad
 Ionizacin de Frmacos en solucin.

Los frmacos pueden ser

c. orgnicos dbiles: acetilsaliclico.

Bases orgnicas dbiles: procana, ranitidina.

Sales de ellos: fenobarbital sdico

Anfotricos: sulfonamidas, tetraciclinas

El grado de ionizacin de los electrolitos dbiles depende

del pH.

El grado de ionizacin tiene una influencia muy grande

en la absorcin, distribucin y eliminacin del frmaco.
La solubilidad de los frmacos que contienen grupos
ionizables se ve afectada por el pH.

Frmacos cidos

Las especies no disociadas predominantes

interaccionan con menor intensidad con las molculas
del agua que las especies ionizadas que se hidratan
muy fcilmente.

Por lo anterior son menos solubles en soluciones cidas

que en las bsicas.
Este pH corresponde a aquel por
S S0 debajo del cual el frmaco se separa
pH pK a = log
S0 de la solucin como el cido sin
disociar.
Ionizacin de frmacos cidos y sus sales.
- +
HA + H2O A + H3O

Ka =
[H 0 ][A ]
3
+

HA

Cuando el pH es aproximadamente 2 unidades

menor o mayor al pKa = -log Ka hay cambios
drsticos en la ionizacin del frmaco.

100
% ionizacin =
1 + anti log( pK a pH )
Frmacos bsicos

En las soluciones cidas predomina la forma disociada

del frmaco.

Son ms solubles en soluciones cidas que en las

bsicas.

S0
pH pK a = log
S S0
Este pH corresponde a aquel por
arriba del cual el frmaco se precipita
como una base libre.
S0
pH pK b pk w = log
S S0
 Ionizacin de frmacos bsicos y sus sales.

B + H2O BH+ + OH-

Kb =
[OH ][BH ]
+

[B]
Cuando el pH es 2 unidades menor o mayor al pKb = -log Kb
hay cambios drsticos en la ionizacin del frmaco.

100
% ionizacin =
1 + anti log( pH pK w + pK b )
Frmacos anfotricos

Presentan caractersticas cidas y bsicas.

El zwitterion presenta la mnima solubilidad S0.

Para pH por debajo del punto

S0
pH pK a = log isoelctrico.
S S0

S S0
pH pK a = log Para pH por
isoelctrico.
arriba del punto
S0
 Ionizacin de frmacos Anfotricos.

Funcionan como cidos o bases segn el pH, tienen pKa

para cada grupo ionizable.

Si pKaa > pKab Anfolitos ordinarios

Existen en solucin como catin y forma no ionizada y un

anin dependiendo del pH.

Si pKaa < pKab Anfolitos zwitterinicos

Existen en solucin como catin un zwitterin y un anin

dependiendo del pH.