ALCOHOLES I:

ESTRUCTURA Y SNTESIS
1.- PROPIEDADES FSICAS Y DE ENLACE

Punto de ebullicin mayor que el

de los alcanos con igual nmero de
tomos de carbono.
Punto de ebullicin aumenta con
nmero de carbonos

Entre las molculas de alcohol hay enlaces por puentes de hidrgeno. En los alcanos las
nicas fuerzas intermoleculares son las de dispersin de London
 Solubilidad en agua

Los alcoholes pequeos son

muy solubles en agua. Los
enlaces por puente de
hidrgeno que hay en las
sustancias puras son sustituidos
por nuevos enlaces
l entre
t l
las
molculas de alcohol y de agua.
El proceso aumenta la entropa
y es favorable energticamente

En los alcoholes grandes, la

cadena carbonada dificulta la
formacin de puentes de
hidrgeno, provocando que el
fenmeno sea desfavorable
energticamente.
Los puentes de hidrgeno rotos
en las sustancias puras no son
sustituidos por nuevos puentes
2.- PREPARACIN DE ALCOHOLES

Los alcoholes
L l h l puedend prepararse siguiendo
i i d ttres mtodos
t d principales:
i i l
Sustitucin nuclefila
Reduccin de compuestos carbonlicos
Adicin
c n de compu
compuestos
stos organometlicos
organom t cos a aldehdos
a h os y cetonas
c tonas

Existen otros tres mtodos, que suponen la adicin formal

de agua a olefinas:
1) La hidratacin de alquenos catalizada por cido
2) La reaccin de oximercuracin-demercuracin y
3) la reaccin de hidroboracin-oxidacin.
REACCIONES CON CONSERVACIN DEL ESQUELETO CARBONADO
REACCIONES CON MODIFICACIN DEL ESQUELETO
Q CARBONADO

OH
2.1.- PREPARACIN DE ALCOHOLES POR SUSTITUCIN NUCLEOFLICA

Para ocasionar la sustitucin de un buen grupo saliente por un OH puede emplearse como
nuclefilo el agua (hidrlisis) o el in hidrxido:

El in hidrxido es un nuclefilo (y una base!) ms fuerte que el agua y los resultados de la

sustitucin p
pueden ser diferentes dependiendo
p de la estructura del sustrato de p
partida.

Haloalcano H2O HO-

Metil No reacciona SN
Primario no impedido No reacciona SN
Primario ramificado No reacciona SN, E2
Secundario SN1 lenta
lenta, E1 SN2,
2 E2
Terciario SN1, E1 E2

En general,
general este mtodo no es til para obtener alcoholes
alcoholes.
En resumen
racemizacin

Catin butilo ()-sec-butanol

secundario
d i racemico
TsCl
Piridina

tosilato de (S)-sec- acetato de (R)-sec-

butilo butilo

inversin
ADICIN DE AGUA A ALQUENOS:
1) Hidratacin Catalizada por cido
H 3O +
C C + HOH C C
H OH
2) Oximercuracin-Demercuracin
H H H H
C C 1. Hg(OAc)2/THF-H2O
R C C H
R 2. NaBH4, OH
+ H OH H
HO H

3) Hidroboracin-Oxidacin
H H H H
1. THF:BH3
C C R C C H

2. H2O2, OH
R H H OH
Ejercicios
OH
CH3
CH3C=CHCH2CH3 ,

CH3
1. THF:BH3 H2SO4
??? 2. H2O2, OH -
H3C C CH CH2
H2O ???
CH3
C

1. Hg(OAc)2/ 2. NaBH4,
THF-H2O OH

???
2.2.- PREPARACIN DE ALCOHOLES POR REDUCCIN DE COMPUESTOS
CARBONLICOS
Los alcoholes primarios y secundarios se pueden sintetizar por reduccin de una
variedad de compuestos que contienen grupos carbonlicos y carboxlicos.

O
[H]
R C OH R CH2OH
cido 1o Alcohol
carboxlico
O
[H]
R C OR' R CH2OH + R'OH
ster 1o Alcohol
O
[H]
R C H R CH2OH
Aldehido 1o Alcohol
O OH
[H]
R C R' R CH R''
Cetona 2o Alcohol
 La reduccin de aldehdos y cetonas puede llevarse a cabo de dos maneras distintas:

Hidrogenacin cataltica

Reduccin con hidruros

Los dos hidruros ms

importantes son el borohidruro
sdico y el hidruro de litio y
aluminio. ste ltimo es ms
reactivo y, como puede
verse, menos selectivo.
 NaBH4 es un agente Reducido por LiAlH4
reductor ms suave que el
LiAlH4. Reducido por NaBH4
1) LiAlH4 reduce cidos, O O O O
steres, aldehidos y
cetonas. R C O < R C OR' < R C R' < R C H
2) NaBH
N BH4 reduce
d solo
l
facilidad de reduccin
aldehidos y cetonas.

Algunos ejemplos de aplicacin

otras reducciones especiales
 ALCOHOL POR APERTURA DE EPXIDOS
Aunque los epxidos constan de anillos de tres meimbros altamente
tensionados, estos requieren medios cidos o un poderoso nuclefilo para
reaccionar.

Ataque en extremo Ataque en extremo

menos sustituido ms sustituido

Medio cido: Carga

g estabilizada

Medio bsico:
Ejercicios
Preparar a partir de epxidos por apertura

OH

OH NH

Escriba los alcoholes obtenidos

por reaccin con EtOH/H+ y
EtOH/EtONa
EtOH/EtON
2.3.- PREPARACIN DE ALCOHOLES POR ADICIN DE
ORGANOMETLICOS A ALDEHIDOS Y CETONAS

Un carbono unido a un metal, mucho menos electronegativo que l, se

convierte en un centro rico en electrones y, por tanto, nuclefilo. El enlace
C-M es muy polar.

Compuestos organomagnsicos
Reactivos organolticos
g
(Reactivos de Grignard)
 10 oC
CH3CH2CH2CH2Br + 2 Li CH3CH2CH2CH2Li + LiBr
Et2O
Butil bromuro 80 90%
80-90% Butilitio

RI > RBr > RCl

R X + 2 Li R Li + LiX
Et2O
(o ArX) (o ArLi)

Et2O
RX + Mg RMgX RI > RBr > RCl
reactivo de Grignard
Et2O
A X + Mg
ArX M A M X
ArMgX
Dependiendo de la estructura del grupo carbonilo, el alcohol resultante es ms o menos
sustitudo:

Alcohol resultante Ejemplos

Carbonilo

formaldehdo p
primario

aldehdo
ld hd secundario
d i

cetona terciario
 REACTIVOS DE GRIGNARD REACCIONES CON EPXIDOS

Los Grignard realizan ataques nucleoflicos a carbonos saturados cuando reaccionan con
oxiranos un mtodo conveniente para preparar alcoholes 1rios.

+ + + H+
2+
R MgX + H2C CH2 R CH2CH2 O Mg X R CH2CH2 OH
O
Oxirano un alcohol primario
Ejemplos

H+
C6H5MgBr + H2C CH2 C6H5CH2CH2OMgBr C6H5CH2CH2OH
Et2O
O
CH3
H+
C6H5MgBr + H2C CH C6H5CH2CHOMgBr C6H5CH2CHOH
Et2O
O CH3 CH3
 REACTIVOS DE GRIGNARD CON COMPUESTOS CARBONLICOS

1. ether
RMgX + C O R C O H + MgX2
+
2. H3O X

Mecanismo

P
Paso 1 +
R MgX + C O R C O Mg2+X

Grignard compuesto alcxido de halomagnesio

carbonlico
b li
Paso 2

R C O Mg2+X + H O+ H + X R C O H + O H + MgX2
H H
alcxido de halomagnesio Alcohol
 R' R' R'
Reaccin + R"OMgX
con steres R MgX + C O R C O MgX C O
espontanea/
R"O O R" R

ster producto inicial (inestable) cetona

R' R'
RMgX
g H3O+
R C OMgX R C OH
R R
sal de un alcohol (no aislado) alcohol 3o

PLANEANDO UNA
C6H5
SINTESIS DE
GRIGNARD CH3CH2 C CH2CH3
OH
Anlisis C6H5
CH3CH2 C CH2CH3 CH3CH2 C CH2CH3 + C6H5MgBr
OH O
C6H5
Sntesis 1. Et2O
C6H5MgBr + CH3CH2 C CH2CH3 CH3CH2 C CH2CH3
2. NH4C
Cl
O H2O OH
bromuro de 3-Pentanona 3-fenil-3-pentanol
fenilmagnesio
Anlisis Retrosinttico

Alcohol 1rio

Alcohol
co o 2rio

Alcohol 3rio
 Restricciones en el Uso de Reactivos de Grignard
1. El reactivo de Grignard es una base muy poderosa no es posible preparar un
Grignard a partir de un grupo orgnico que contenga hidrgenos acdicos.
2 Los Grignard son poderosos nuclefilos no es posible preparar un Grignard a
2.
partir de un haluro orgnico que contenga grupos carbonilo, epxidos, nitro o ciano.

OH
OH, NH
NH2, NHR
NHR, CO H SO
CO2H, H SH
SO3H, SH, CC
CC
O O O O

Con CH CR COR CNH2

acetilenos

C6H5C CH + C2H5MgBr C6H 5C CMgBr + C2H6

O
C6H5C CMgBr + C2H5CH +
C6H5C C CHC2H5
2. H3O
(52 %) OH
 + +
R C C H + R' MgX R C C MgX + R' H
Haluro de alquinilmagnesio Alcano
(base dbil) (cido debil)

+ +
R C C H + R' Li R C C Li + R' H
Alquinilitio Alcano
(base dbil) (cido debil)
El Uso de Acetiluros de Sodio
NaNH2
H3CC CH H3CC CNa
NH3
CH3 CH3 CH3
+ +
H3O
H3CC C Na + C O H3CC C C ONa H3CC C C OH
CH3 CH3 CH3

Sntesis: Use todos los OH

mtodos vistos hasta
ahora, para obtener los
alcoholes mostrados.
mostrados
 OBTENCIN DE DIOLES - DIHIDROXILACIN

Estructura del alqueno Modo de adicin Estructura del diol

Cis - simtrico syn Meso

Cis - simtrico anti DL
Trans - simtrico syn DL
Trans - simtrico anti Meso
Cis - asimtrico syn DL-eritro
Cis - asimtrico anti DL-treo
T
Trans -asimtrico
i t i syn DL t
DL-treo
Trans- asimtrico anti Meso-eritro
Cicloalqueno syn cis
Cicloalqueno
q anti trans
HIDROXILACIN SYN DE ALQUENOS
frio H2C CH2
H2C CH2 + KMnO4
OH, 2O
OH OH
Etileno 1,2-Etanodiol

1. OsO4, pyridine
CH3CH CH2 CH3CH CH2
2. Na2SO3/H2O o NaHSO3/H2O
OH OH
Propeno
p 1,2-Propanodiol
, p
(propilenglicol)

OH
C C C C C C + MnO2
H2O
+ O O multiples OH OH
O O Mn pasos
Mn O O
O O

NaHSO3
C C C C C C + Os
piridina H2O
+ O O OH OH
O O Os
Os O O
O O Un ster osmato
 Hidroxilacin anti: Se logra preferentemente por reactivos que
generan epxidos
g p que despus
q p se hidrolizan mediante un ataque
q
nucleofilico SN2 que causa inversin en uno de los centros.

C R-COOOH
R COOOH C H2O C C O- C OH
O O
C C C H O+ C HO C
H O H
H

Predecir apertura en
presencia de OH- acuoso
 OXIDACIN ALLICA Obtencin de Alcoholes Allicos
O i
Oxigeno singlete
i l t

H
H 3C

C
H 3C

3
CH 3

C
H
O2 CH 3 LAH

3
C C

C
C C

C
H 2C H 2C

H
C
2
H O CH 3 54-63 % O CH 3
H

C
H
O O

H
O

3
Se pueden obtener alcoholes en posicin allica a por reduccin de
hid
hidroperxidos
id alilicos
lili con sulfitos
lfit
Dixido de selenio OXIDACIN DE
RILEY
CH 2 CH 2
SeO 2 , H2O 2. t-BuOH, H2O OH

40-50C 49 55%
49-55%
OXIDACIN ALLICA VA OXIDOS DE SELENIO (Riley y
anlogas)
Mecanismo