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INTRODUCCIN
La unidad bsica de informacin en los seres vivos es el gen, definido en clulas eucariotas co-
mo un segmento de ADN que lleva la informacin necesaria para la sntesis de una protena o de
un ARN. La cantidad, tamao y distribucin de los genes vara segn la especie analizada. En el
hombre, el nmero de genes que codifican protenas se calcula que es tan slo el 3 % del ADN;
siendo el resto, secuencias reguladoras y estructurales.
a) Replicacin o copia del ADN paterno para formar molculas de ADN hijas idnticas a su
progenitor, e idnticas entre s.
b) Transcripcin o copia de la informacin de una parte del ADN a molculas de ARN.
c) Traduccin o copia de la informacin gentica del ARN a la secuencia aminoacdica
especfica de una protena.
Las propiedades de la replicacin son bsicamente iguales en todos los seres vivos, y siendo
as que la mayora de los estudios se han realizado en Escherichia coli, se describir el proceso
a nivel del organismo bacteriano; y a continuacin, se indicarn algunas caractersticas propias
de organismos eucariotas.
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Las dos cadenas de ADN se replican al mismo tiempo y comienzan en un punto denomi-
nado origen. En dicho punto el ADN parental se desenrolla y forma una estructura de
lazo cuyos extremos se denominan horquillas de replicacin. En el caso del cromoso-
ma circular bacteriano, el punto inicial de la replicacin es un gen denominado oriC.
3) La replicacin es bidireccional.
Comenzada en un punto de la molcula de ADN el proceso se desarrolla hacia los dos ex-
tremos de la cadena; en cada lazo, los extremos u horquillas de replicacin avanzan en el
proceso de sntesis hasta completar la copia.
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ADN polimerasas
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Una cualidad de todas las ADN-polimerasas es la precisin con que realizan la replicacin, esti-
mndose en Escherichia coli que se comete un error en uno de cada 109 a 1010 nucletidos, lo cual
en el cromosoma de Escherichia coli supone un error cada 1.000 a 10.000 replicaciones. Estos
errores son corregidos por las mismas polimerasas mediante una actividad enzimtica indepen-
diente, la actividad exonucleasa 3'5'; esta actividad les permite eliminar el ltimo nucletido in-
corporado si ste es errneo, para a continuacin, seguir con la polimerizacin. Esta capacidad de
correccin, mediante la discriminacin entre bases correctas e incorrectas, mejora la precisin de
la replicacin. Si se aade el hecho de que, adems, existen otros sistemas de correccin que ac-
tan despus de acabada la replicacin, puede observarse la fidelidad y garanta del proceso.
Existen tres polimerasas denominadas ADN polimerasa I (la primera que se describi), ADN
polimerasa II y ADN polimerasa III. Si se comparan algunas caractersticas diferenciales en-
tre ellas, se puede observar que la ADN polimerasa III es la ms compleja. Est formada por diez
subunidades diferentes y tiene una capacidad de polimerizacin infinitamente superior a cualquie-
ra de las otras dos, siendo, por tanto, la principal enzima de la replicacin.
La ADN polimerasa I es importante por su tarea de correccin, capaz de realizarla tanto en la di-
reccin descrita como en la direccin contraria, debido a que posee la actividad exonucleasa
5'3', careciendo de la misma el resto de polimerasas.
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Para la replicacin se necesitan, aparte de las ADN polimerasas descritas, alrededor de 20 pro-
tenas diferentes, el conjunto de las mismas se denomina sistema ADN replicasa o replisoma
ya que aunque no formen una unidad fsica, constituyen una unidad funcional.
1) Helicasas, enzimas que separan las dos cadenas de la molcula de ADN parental. Despla-
zndose a lo largo de la molcula de ADN eliminan los enlaces entre las cadenas consu-
miendo en el proceso ATP.
3) Protenas fijadoras de ADN, protenas que estabilizan las cadenas separadas unindose
a ellas.
4) Primasas, enzimas que sintetizan el cebador, ste suele ser un corto fragmento de ARN,
necesario para que pueda comenzar la ADN polimerasa III, y que posteriormente ser eli-
minado y sustituido por un fragmento de ADN por la ADN polimerasa I.
5) ADN ligasas, enzimas que se encargan de unir trozos formados de cadenas, realizando un
enlace fosfodister entre los nucletidos pertenecientes a dos segmentos de una cadena.
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FASES DE LA REPLICACIN
Se pueden distinguir tres fases segn las enzimas que participan en las mismas:
1. Fase de inicio
El origen de la replicacin es una porcin de ADN que contiene una secuencia caracterstica de
bases. Este segmento es reconocido por una protena denominada ADN-A.
2. Fase de elongacin
La elongacin consiste en la formacin del cebador y la sntesis de la cadena de ADN. El proce-
so se caracteriza por no desarrollarse de forma idntica en ambas hebras. La sntesis en la ca-
dena conductora o continua requiere nicamente que acte la primasa formando un cebador
de ARN de unos 10 a 60 nucletidos, para a continuacin penetrar la ADN polimerasa III y rea-
lizar la polimerizacin de desoxirribonucletidos.
En una fase posterior se eliminan los segmentos de ARN cebador, por accin de la actividad
exonucleasa 5'3' de la ADN polimerasa I, quien tambin se encarga de rellenar los trozos
ocupados por el cebador. Por ltimo, la ADN ligasa une los segmentos catalizando la formacin
de un enlace fosfodister.
3. Fase de terminacin
En el caso de Escherichia coli con un cromosoma circular, las dos horquillas de la replicacin se
encuentran en el extremo contrario al origen terminando as la replicacin y necesitando, ni-
camente, la presencia de una topoisomerasa para la separacin de las dos molculas.
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Las molculas de ADN en clulas eucariotas son mucho mayores y ms complejas ya que el
proceso de la replicacin es bastante ms complicado.
Los orgenes de la replicacin son secuencias mayores, en levaduras de unos 400 pares de ba-
ses, que se presentan en varios puntos de los cromosomas. La velocidad de desplazamiento de
la horquilla de replicacin es de unos 50 nucletidos por segundo, una velocidad relativamente
baja si se compara con la de los procariotas (10 veces mayor). Para incrementar la velocidad
global del proceso, en eucariotas existen varios puntos de origen sobre la misma molcula de
ADN, estando separados entre 30.000 y 300.000 pares de bases. La presencia de mltiples
horquillas de replicacin acelera el proceso, y permite que la replicacin en eucariotas se des-
arrolle a velocidades mayores que en los procariotas.
Los fragmentos de Okazaki en el ADN eucariota son ms cortos, generalmente contienen 135
nucletidos, debido a que la horquilla de replicacin se mueve ms despacio.
Tambin se han descrito diferencias respecto a las ADN polimerasas en eucariotas, la ADN poli-
merasa es una protena oligomrica, en la que una de sus subunidades tiene accin primasa.
Por ltimo, el ADN eucariota est unido a las histonas y empaquetado en los nucleosomas. El
proceso de replicacin ha de ir acompaado por el proceso de sntesis de histonas, ya que en
cada ciclo de replicacin no slo se ha de duplicar el ADN sino tambin las histonas. Las enzi-
mas que desarrollan ambos procesos son distintas pero han de ir coordinadas, ya que la velo-
cidad debe ser igual. Las histonas recin sintetizadas se incorporan a la molcula de ADN que
lleva la hebra retrasada, mientras que las viejas histonas permanecen en el dplex que lleva la
hebra conductora.
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El mantenimiento de la informacin
codificada en el ADN es absolutamen-
te imprescindible para la clula, ya
que stas son molculas insustituibles.
A lo largo de tan solo un da se acumulan gran cantidad de lesiones sobre el genoma celular; se
estima que cada veinticuatro horas se pierden alrededor de 5000 bases pricas por destruccin
de sus enlaces glicosdicos con la desoxirribosa. Sin embargo, gracias a los mecanismos de repa-
racin, estas lesiones son eliminadas prcticamente en su totalidad, las que no lo son se convier-
ten en mutaciones. Existen varios tipos de mutaciones, clasificadas segn el tipo de cambio que
se produce sobre la molcula de ADN:
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La reparacin del ADN es posible debido a la existencia de hebras dobles que funcionan como
moldes ya que en caso de que una de ellas sufra algn tipo de lesin, puede eliminarse y sus-
tituirse por una correcta, utilizando la informacin de la hebra complementaria.