Cicatrizacin

La reparacin del tejido daado, bien por cicatriz o por regeneracin, pretende asegurar la
supervivencia inmediata del organismo. La cicatrizacin exitosa mantiene. La funcin
histica y repara las barreras de tejido, lo que evita la perdida de sangre y la infeccin, pero
habitualmente se logra a travs del depsito de colgeno o de la cicatrizacin (fibrosis). La
regeneracin se favorece cuando la composicin de la matriz y su arquitectura se conservan
sin cambios.

Procesos bsicos de cicatrizacin:

Muchos de los mecanismos celulares y moleculares bsicos que son precisos en la
cicatrizacin de la herida se encuentran en otros procesos que incluyen cambios histicos
dinmicos, como el desarrollo y el crecimiento tumoral. Tres mecanismos celulares bsicos
son necesarios para la cicatrizacin de la herida:
Migracin celular
Organizacin y remodelacin de la matriz extracelular
Proliferacin celular

Migracin celular: clulas que migran a la herida

Los leucocitos llegan al lugar de la herida temprano, mediante la adherencia al
endotelio activado, y migran con rapidez hacia el tejido al formar pequeas
adherencias focales
Los leucocitos polimorfonucleares de la medula sea invaden el lugar de la herida
durante el primer da. Despus degradan y destruyen el tejido inviable a travs de la
liberacin del contenido de sus grnulos
Los monocitos/macrfagos llegan poco tiempo despus de que lo hagan los
neutrfilos, pero persisten durante das o durante ms tiempo. Fagocitan los restos y
establecen el desarrollo del tejido de granulacin
Los fibroblastos, miofibroblastos, pericitos y celulas de musculo liso: influyen en la
sntesis de la matriz histica conjuntiva (fibroplasia), la remodelacin histica, la
integridad vascular, la contraccin de la herida y la fuerza de la herida.
Las celulas endoteliales forman los capilares nacientes al responder los factores de
crecimiento y son visibles en la herida junto con los fibroblastos despus del tercer
da.
Las celulas epidrmicas se mueven a travs de la superficie de la herida cutnea. La
reepitelizacion se retrasa si la migracin de clulas epiteliales debe reconstituir una
membrana basa! daada.
Los blastocitos de la medula sea y, con respecto a la piel, los blastocitos o las
celulas progenitoras de los folculos pilosos y de la capa epidrmica basal
proporcionan fuentes renovables de celulas epidrmicas y drmicas capaces de
diferenciarse, proliferar y migrar.
Mecanismos de migracin:
 EXPLICACION IMAGEN
Las clulas residentes y las migrantes inician la reparacin y la regeneracin.
1. Despus de la activacin de las citosinas del endotelio capilar, los leucocitos y las clulas
madre circulantes derivadas de la mdula sea se fijan y migran entre las clulas
endoteliales de los capilares; penetran la membrana basal, e ingresan en la matriz
intersticial en respuesta a seales quimiotcticas.
2. Bajo la influencia de factores angigenos, las clulas del endotelio capilar pierden sus
conexiones con la membrana basal y migran a travs de la matriz para formar nuevos
capilares. Los pericitos y las membranas basales se requieren para estabilizar las nuevas
estructuras capilares y las existentes.
3. Los pericitos se despegan de las clulas endoteliales capilares y de sus membranas
basales para migrar a la matriz.
4. Bajo la influencia de factores de crecimiento como el factor de crecimiento derivado de
las plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento transformante beta (TGF-|3). los
fibroblastos y los miofibroblastos que contienen actina de msculo liso se vuelven
bipolares y migran a travs de la matriz hasta el sitio lesionado.
5. Durante la reeptelizacin, grupos de queratinocitos basales se extienden por debajo de la
epidermis de mltiples capas y las membranas basales y migran entre la escara de fibrina y
el tejido de granulacin por encima de la herida drmica. FGF = factor de crecimiento del
fibroblasto. VEGF: Factor de crecimiento del endotelio vascular

Remodelacin de la matriz extracelular

Conforme la reparacin avanza, las celulas inflamatorias se reducen en nmero y la

formacin de los capilares se completa. En la remodelacin, el equilibrio entre el depsito
de colgeno y su degradacin se restaura. Las metaloproteinasas de la matriz son las
principales enzimas remodeladoras, peto la proteasa de los neutrofilos y las proteasas de
serina tambien estn presentes.
Una gran familia de 25 proteinasas, las MMP, son esenciales en la cicatrizacin de la
herida, ya que permiten que las celulas migren a travs del estroma al degradar las protenas
de la matriz. Estas participan en la comunicacin intracelular y en la activacin o
inactivacin de las molculas bioactivas (por ejemplo, componentes del sistema
inmunitario, fragmentos de la matriz, factores de crecimiento) e influyen en el crecimiento
y apoptosis celular.

Proliferacin Celular:

Al principio de la lesin histica hay un aumento transitorio en la celularidad, que reemplaza

a las clulas daadas. La proliferacin celular tambin inicia y perpeta el tejido de
granulacin, un tejido vascular especializado que se forma de manera transitoria durante la
reparacin. Las celulas del tejido de granulacin derivan de poblaciones celulares
transitorias, entre las que se incluyen leucocitos circulantes, y de celulas endoteliales de
capilares residentes y clulas mesenquimatosas (fibroblastos, miofibroblastos, pericitos y
clulas de musculo liso). Las celulas progenitoras locales y derivadas de la medula sea
pueden tambien poblar las heridas, donde se diferencian en poblaciones endoteliales y
fibroblasticas. Las celulas con diferenciacin terminal (por ejemplo, miocitos cardiacos,
neuronas) no contribuyen en gran medida a reparar o regenerar los tejidos
Incluso en procesos diferentes, como la proliferacin, la diferenciacin y la migracin,
estos receptores pueden compartir seales, como aquellas que inician los cambios
citoesqueleticos. La mirlada de mecanismos de sealizacin intracelulares que regulan el
crecimiento celular, la supervivencia y la proliferacin de las celulas est ms all del
propsito de este captulo. No obstante, es importante reconocer que la respuesta histica
est gobernada por la integracin de seales de todos estos sistemas.

La cicatrizacin de las heridas presenta una secuencia definida

La curacin de la herida que tiene como resultado la formacin de una cicatriz mantiene el
modo predominante de reparacin. Dado que las heridas de la piel y las extremidades son
de fcil acceso, han sido estudiadas extensamente como modelos.

Fase Inflamatoria: esta inicia posterior a la injuria del tejido activando la cascada de la
coagulacin la cual conduce a la formacin de un un trombo (coagulo) - que se transforma
en una costra o escara despus de que se seca, forma sobre la piel herida una barrera contra
los microorganismos invasores. Esta barrera tambien evita la perdida de plasma y de
lquidos histicos. Formada principalmente a partir de una matriz provisional que incluye
fibrina plasmtica, el trombo tambien es rico en fibronectina. En el rea daada, la fibrina
se enlaza con la fibroneclina y pronto las entrecruza el factor 13 (F-XIII), una
transglutaminasa. La unin proporciona fuerza de tensin local y mantiene el cierre. El
trombo contiene plaquetas contrctiles, una fuente inicial de factores de crecimiento. El
exceso de transglutaminasa puede causar una cicatriz desproporcionada. Mas tarde, el
trombo se digiere, despus de lo cual pasa desapercibido por la regeneracin del epitelio.
La costra entonces se desprende.

Como se reviso en el tema de inflamacin, posterior a esta formacin de coagulo ocurre el

reclutamiento de leucocitos polimorfonucleares que posteriormente se convierten en
macrfagos, que adems de fagocitar clulas invasoras, tambin reclutan clulas, como los
fibroblastos, linfocitos y queratinocitos, que sern importantes en las siguientes fases de la
coagulacion

Fase proliferativa: esta fase a su vez se subdivide en otras 3 fases: granulacin,

epitelizacion y contraccin
Fase de granulacin
El tejido de granulacin es el rgano transitorio y especializado de la reparacin que
reemplaza a la matriz provisional. Es engaosamente simple, de un aspecto brillante con
guijarros. Al microscopio, una mezcla de fibroblastos y eritrocitos aparece en primer lugar,
seguida del desarrollo de una matriz provisional y de capilares permeables revestidos por
una sola capa celular, a los cuales rodean fibroblastos y clulas inflamatorias. La celula que
media este proceso de granulacin es el fibroblasto, el cual sintetiza colgeno tipo III, que
se comienza a producir desde el segundo dia de la cicatrizacin hasta el dia 60, a su vez
estos fibroblastos estimulan la angiognesis, en la cual ocurre el crecimiento de nuevos
capilares que es esencial para aportar oxgeno y nutrientes. El tejido de granulacin es muy
resistente a la infeccin bacteriana.

Fase de epitelizacion: la epidermis se renueva de manera constante por si misma mediante

mitosis de los queratinocitos de la capa basal que se encuentran en los bordes de la herida y
son estimulados por la plasmina. A continuacin, las clulas escamosas se cornifican o
queratinizan a medida que maduran, y se mueven hacia la superficie de donde se
desprendern unos pocos das despus.

Fase de contraccin: algunos de los fibroblastos reclutados por los macrfagos, son
estimulados por el factor transformador de fibroblastos, que los transforma a
miofibroblastos los cuales poseen miofibrillas, que les permite contraerse y acortar la
distancia entre los bordes de una herida para favorecer a la cicatrizacin
Fase de Remodelacin: en esta fase final, el colgeno tipo III depositado en la fase de
granulacin, es transformado en colgeno tipo I, el cual posee fibras entrecruzadas, que
provee mayor resistencia que el colgeno tipo III