Implicaciones del movimiento proteico en la

membrana plasmtica
Formacin de uniones intercelulares
Las uniones intercelulares son estructuras moleculares que se diferencian en
las superficies celulares especialmente de aquellas que pertenecen a tejidos
slidos, para desempear funciones de soporte a nuestros tejidos, anclaje
intercelular, y comunicacin entre nuestras clulas.

Las uniones intercelulares se clasifican desde el momento en que el me. De

transmisin permite a los histlogos ver la hiperestructura tisular, con secciones
muy finas >1micra. Se descubrieron por tanto tres formas de unin intercelular:

Uniones estrechas (tight junctions). Se aprecian al me. De

transmisin como uniones tan cercanas que no se apreciaba la unin en
si. Se poda vislumbrar una zona ms electrodensa de comparicin.
Tambin se denominaban uniones de oclusin (occlusion)

Desmosomas. Distinguimos 3 variedades:

Zonula adherens. Desmosomas en banda como cinturones bajo

la tight junction

Macula adherens. Similares a crculos repartidos por la superficie

celular.

Hemidesmosoma. Determinan la fijacin de la clula a la

membrana basal

Canales GAP (Uniones de hendidura). No tienen funcin estructural,

sino la de ser canales permeables, sino permitir el paso de pequeas
molculas.

Las uniones intercelulares normalmente se encuentran definidas por la

disposicin de las clulas del tejido donde se encuentran las clulas, por tanto
existen lugares estratgicos en la clula donde se encuentran estas uniones.
Estas uniones se encuentran en la mayora de tejidos, salvo en tejidos
hematopoytico y sanguneo.

Podemos hablar de 3 periodos en la investigacin de las uniones intercelulares.

La de los aos 50, en las cuales se descubre su estructura, su composicin
bioqumica, y la identificacin de tipos celulares que las expresan. De los aos
80 a nuestros das, se han descubierto las funciones que desempean, su
regulacin, y en los ltimos 10 aos, se han descubierto las patologas que
surgen por sus alteraciones genticas. Se vislumbra una cuarta fase en la que
se aprecia la importancia diagnostica que tiene la investigacin de estas
uniones en los pacientes, y su tratamiento.
Las uniones intercelulares en detalle
Tight Junctions
La estructura de una tight junction responde al siguiente esquema:

Su funcin es la de sellar los espacios intercelulares para permitir solo el paso

de materia por endocitosis. Estas uniones impermeabilizantes se encuentran
en epitelios como el intestinal, digestivo, traqueal, vasos sanguneos, etc

Las molculas encargadas de la propia unin son claudina y ocludina, las

cuales son protenas transmembranarias de la familia de las tetraspaninas que
se extienden a travs de un bucle hasta la zona de contacto con sus
homologas localizadas en la clula vecina. La estructura de estas uniones se
compone de una cola proteica (ZO1, ZO2, ZOn), la cual se encarga de anclar
la unin a las fibras de actina del citoesqueleto, la otra zona estructural, es una
zona proteica de la superfamilia de las inmunoglobulinas, la zona JAM
(Junctional Adhesion Molecule) que permite la adhesin de esta unin. Aparte
de esta unin, tenemos una similar compuesta de una fibra de afadina con la
misma funcin que las protenas ZO, y un puente de nectina con funcin
adherente y de reconocimiento.

Estas uniones adems de impedir el paso de sustancias por el medio

intercelular, delimitan una estructura celular, y es delimitar dos dominios, segn
el lugar por donde estas uniones sellen el medio, y existe por tanto una
polaridad, segn la zona, que puede ser dominio apical, y basal, y en cada
dominio existen diferentes tipos de molculas transmembrana.

La mutacin de la claudina genera convulsiones, disminucin de la

concentracin plasmtica de Mg (Hipomagnesemia) que representa un
sndrome clnico (Sndrome de prdida renal de Mg).
Otro sndrome seria debido a la mutacin de la nectina, que conlleva labio
leporino (displasia ectodrmica).

Desmosomas
Cuando dos clulas establecen este tipo de unin, podemos categorizar tejidos
tpicos donde podemos apreciar estas uniones, son tpicas en epitelios con
funcin impermeabilizante (precisamente estas uniones son las que aportan la
funcin impermeabilizante). Las uniones estrechas se establecen a veces
tejidos conectivos, musculares, etc Pero sobre todo son propias del epitelial,
que es donde mas uniones estrechas existen.

Existen dos tipos de estructuras que forman desmosomas existentes en la

asociacin intercelular.

A unos por su morfologa en banda alrededor de las clulas, los

llamamos zonula adherens, y son los desmosomas en banda, y la
razn por la que los denominamos as, es por que en los lugares de
contactos celulares, las clulas crean unas bandas, unos cinturones, de
estructura molecular que las une firmemente, la cual no solo funciona
como unin intercelular, sino tambin como anclaje al citoesqueleto
contrctil. Las clulas que tienen actina y miosina aprovechan estas
uniones en banda para mantenerse unidas mientras se contraen, por lo
que las zonulas adherens tienen que ser firmes y a la vez conectarlas
al citoesqueleto contrctil. Para unirse estas clulas se valen de una
placa simtrica en ambas membranas de diferentes clulas, formadas
por una protena llamada desmoplaquina, placoglobina, y placofilina,
las cuales se asocian para formar estas placas. Estas placas densas a
su vez sujetan molculas que se encuentran entre las placas, que a su
vez se dividen en dos clases. Hay unas molculas que forman la familia
de las cadherinas. Estas son protenas calciodependientes que
permiten el reconocimiento entre clulas. Hay dos clases de cadherina,
una de ellas es llamada desmocolina, y la otra, desmogleina, pero hay
otros tipos de protenas (ya vistas en tight junctions) que son la afadina
y nectina. La nectina pertenece a la familia de las Inmunoglobulinas, las
cadherinas reconocen a las clulas como mutuamente iguales, y la
nectina una vez realizado el reconocimiento sirve para la unin en si.
Entre las cadherinas y la alfa-actina esta determinado por las
cateninas. La afadina se une a la alfa actina, y las cadherinas requieren
de las cateninas.
 Las uniones intercelulares de zonula adherens de las clulas basales
tienen desmogleina de tipo 3, pero las clulas ms superficiales
tenemos desmogleina-1, pero si se produce una patologa en la que se
producen anticuerpos contra la desmogleina-1 (proceso patolgico) se
produce una enfermedad pnfigo foliceo en los que se inflama la
superficie epidrmica, y se despegan trozos de epidermis.

Maculas adherens. Son desmosomas en mancha, que se observan en

la superficie de las clulas y son estructuras de unin puntuales entre
clulas vecinas. La estructura es similar (con placas densas,
cadherinas) pero no tenemos el complejo afadina-nectina. Hay un
cambio importante, que es que los desmosomas en mancha no sirven
de apoyo a la alfa actina, sino a los filamentos intermedios, y en cada
tipo de clula es diferente. En clulas epiteliales en vez de alfa actina,
sirven de anclaje a la queratina, pero si los desmosomas aparecen
entre clulas musculares, entonces la protena es desmina, y si las
clulas son de la capa menngea (clulas aracnoideas) tenemos
vicentina. El citoesqueleto de los filamentos intermedios pretende
mantener la morfologa, por lo que son como andamios que la clula
emplea para mantener la forma, y el apoyo de estos soportes son los
desmosomas en macula adherens
Hemidesmosomas
Es una zona especfica utilizada por las clulas para unirse a su membrana
basal. Es el suelo de la clula. La membrana plasmtica en estas zonas crea
una zona citoplasmtica interna, en la que se apoyan los filamentos proteicos
(de queratina, por ejemplo) y lo hacen en la membrana citoplasmtica interna
(engrosamiento de la membrana basal) que a su vez se continua con una placa
(placa de membrana externa) que sirve para fijar unas protenas que a su vez
reconocen molculas de la membrana basal. Las membranas basales se
forman de una amalgama de molculas, que forman un tejido molecular sobre
el que se fijan las clulas. La fijacin de estos hemidesmosomas se realiza
mediante protenas filamentosas, y estas molculas son de dos tipos: laminina-
5 (hemidesmosomas de clulas epiteliales) que son como pelillos a los que se
une la membrana basal, y hay otras protenas integrales de membrana, las
integrinas, que tienen una prolongacin que las permite reconocer protenas de
la membrana plasmtica (alfa-6-beta-4). Cuando una integrina se une a algo
fuera, se produce un cambio morfolgico, que sealiza dentro de la clula. Las
integrinas son dmeros, de protena alfa, y de protena beta-4. A travs de las
integrinas reconocemos funciones celulares.
Complejos de uniones comunicantes (GAP)
Son puentes intercelulares, que son vas para el intercambio de molculas e
iones, metabolitos en general, que optimizan sus funciones. Estas uniones las
tienen clulas excitables (musculares, sensoriales, nerviosas) entre ellas y
pueden propagar mensajes funcionales inicos. En clulas no excitables los
canales se utilizan para propagar mensajes de colaboracin metablica, de
sntesis proteica en momentos puntuales, por ejemplo. En otros casos, se da
apoyo metablico, que se da en clulas que requieren de otras para sobrevivir,
por ejemplo en clulas espermticas u ovognicas que requieren de clulas
nodriza que les transmiten metabolitos vitales. Esto tambin ocurre en la
comunicacin neuronas (dependientes) y clulas de gla (nodrizas). Las clulas
endocrinas, para que sincronicen su produccin hormonal, es preciso que
todas reciban la seal de produccin hormonal, pero en sangre no todas lo
captan, sino solo unas pocas. Estas pocas transmiten la seal de produccin
por estas uniones.

Estas uniones se crean por las conexinas. Las conexinas estn sueltas por la
membrana (inactivas) hasta que ambas membranas se aproximan mucho,
formando una hendidura casi imperceptible. Cuando dos clulas se aproximan
tanto, deslizan lateralmente sus conexinas, y situarlas en la zona de unin de
hendidura, pero no estn aisladas, sino agrupadas de 6 en 6 (hexmeros),
formando un cilindro hueco en el centro, que es el canal. Esta estructura se
denomina conexn. El canal es hidrfilo, y mide apenas 1nm de dimetro.
Cada clula tiene sus conexones, y cuando dos clulas se unen entre ellos, las
6 conexinas de una clula, y las 6 de la otra, se acoplan, y se forma un doble
canal. Estos canales se abren y se cierran segn la concentracin inica. No
pasan ni protenas ni ADN