CEFALOSPORINAS

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Sumario

I) Historia
II) Introduccin
III) Estructura qumica
IV) Clasificacin
V) Farmacocintica
VI) Mecanismo de accin
VII) Mecanismos de resistencia
VIII) Usos clnicos
IX) Reacciones adversas
X) Vas de administracin, dosis y frecuencia
XI) Cefalosporinas disponible en nuestro medio
XII) Bibliografa

Historia
La historia de las cefalosporinas se inicia en 1948, con G. Brotzu en Cagliari-Italia, con
el aislamiento de un hongo Cephalosporium acremonium, cuyo extracto crudo
mostraba accin bactericida frente a grmenes grampositivos y gramnegativos. Aos
ms tarde (1951), en Oxford-Inglaterra, H. Florey descubri varios compuestos
producidos por C. acremonium con actividad antimicrobiana: cefalosporina P,
cefalosporina N, cefalosporina C. Pero fue recin en 1963 que comenz su aplicacin
clnica cuando se logr la sntesis de cefalosporinas semisintticas.

Introduccin
Las cefalosporinas constituyen un numeroso grupo de antibiticos que pertenecen a la
familia de los beta-lactmicos, los que reunen ciertas caractersticas que los destacan:
ser altamente activos, con amplio espectro de accin, de fcil administracin y escasa
toxicidad.
Son considerados agentes de primera lnea en situaciones clnicas variadas: neumonia,
infecciones de piel y tejidos blandos, meningitis, sepsis, enfermo neutropnico febril,
infecciones hospitalarias.
Estructura qumica
Contienen un ncleo: cido 7-aminocefalospornico formado por un anillo
betalactmico unido a un anillo di-hidrotiazida, con posibilidades de sustitucin en
diferentes posiciones (3 y 7). Distintos cambios en la molcula modifican su
farmacocintica, el perfil de resistencia a las betalactamasas, el espectro
antimicrobiano, etc.

Clasificacin y espectro de accin

Las cefalosporinas se clasifican clsicamente en "generaciones", en base al espectro de
actividad para grmenes grampositivos y gramnegativos. En trminos generales, a
medida que evolucionan en generaciones ganan actividad frente a microorganismos
gramnegativos, reducindola frente a grampositivos y tambin mejoran su
comportamiento en relacin al principal factor de resistencia (las betalactamasas),
siendo las cefalosporinas de tercera y cuarta generacin ms estables que las de
primera y segunda, frente a estas enzimas.
Las cefalosporinas de 1 generacin fueron aprobadas para su uso clnico desde
1973-75. Son las ms activas frente a la mayora de los cocos grampositivos aerobios,
incluyendo S. aureus meticilinosensible.
Las cefalosporinas de 2 generacin son utilizadas desde 1979. Tienen menor
actividad frente a Staphylococcus spp. meticilinosensible, pero son ms activas frente
a algunos gramnegativos. Su actividad frente a la mayora de anaerobios es escasa.
Las cefalosporinas de 3 generacin se utilizan en la prctica mdica desde 1980,
siendo altamente activas contra grmenes gramnegativos. Ceftizoxima, cefotaxime y
cefoperazona son las cefalosporinas de 3 generacin con mayor actividad frente
a Staphylococcus aureus meticilinosensible. Streptococcus pyogenes y S.
pneumoniae de sensibilidad alta o intermedia son sensibles a los agentes de esta
generacin. Slo cefoperazona y ceftazidime son activas frente a Pseudomonas
aeruginosa. Las cefalosporinas de esta generacin tienen una actividad variable frente
a anaerobios, siendo cefotaxima y ceftizoxima los ms activos frente a Bacteroides
fragilis.
Las cefalosporinas de 4 generacin son las de ms reciente aparicin (1992). Tienen
un espectro extendido frente a gramnegativos, grampositivos, siendo su actividad baja
frente a anaerobios. Tienen una actividad mayor que las de 3 generacin frente a
grmenes grampositivos. Su actividad es similar a las cefalosporinas de 3 generacin
frente a gramnegativos productores de betalactamasas plasmdicas clsicas (E. coli, P.
mirabilis, K. pneumoniae, Salmonella spp.), pero es superior frente a especies
productoras de cefalosporinasas cromosmicas inducibles o desreprimidas (E. cloacae,
S. marcescens, C. freundii) y frente a P. aeruginosa. Tambin son activas frente a
cepas productoras de algunas betalactamasas de espectro ampliado, pero son
hidrolizados por otras. Su actividad frente a anaerobios es limitada.
Ninguna cefalosporina es activa frente a Enterococcus spp., Listeria
monocytogenes, Legionella, Mycoplasma y Chlamydia.

Farmacocintica
En cuanto a las vas de administracin, la absorcin por va digestiva, la vida media y
pasaje por la barrera menngea, hay grandes diferencias entre las distintas
cefalosporinas. Las de administracin oral son rpidamente absorbidas en el tracto
gastrointestinal. Esta absorcin puede estar afectada por la coadministracin de
alimentos o anticidos. Mientras que algunas son mejor absorbidas con el estmago
vaco (cefaclor, cefadroxil, cefalexn y cefradine), la biodisponibilidad de cefuroxime-
axetil y cefpodoxime proxetil aumenta cuando se toman junto con las comidas. Los
anticidos pueden disminuir la absorcin de cefpodoxime proxetil, pero no de otras
cefalosporinas. La absorcin variable de cefuroxime-axetil es posible que sea la causa
de sus frecuentes efectos secundarios gastrointestinales.
Difunden y penetran bien en los tejidos y fluidos corporales, aunque ninguna de las
cefalosporinas de 1 generacin o de uso oral alcanzan niveles teraputicos en LCR. De
las de 2 generacin slo cefuroxime llega a esos niveles, aunque es menos eficaz que
ceftriaxona o cefotaxime para el tratamiento de meningitis. Ceftriaxona, cefotaxime,
ceftazidima y ceftizoxima penetran bien las meninges inflamadas, alcanzando niveles
teraputicos.
La mayora de cefalosporinas tienen una corta vida media por lo que deben ser
administradas cada 6 u 8 horas. Cefazolin tiene una vida media mayor. Ceftriaxona es
la cefalosporina de mayor vida media por lo que puede ser administrada en dosis diaria
nica.
La mayora de las cefalosporinas se excretan incambiadas por va urinaria, aunque 15
a 20% lo hacen bajo forma metabolizada e inactiva. No as cefixime, cefoperazona,
ceftriaxona y cefotaxime. Ceftriaxona tiene una doble va de eliminacin: 60% renal y
40% heptica. Cefoperazona es eliminada primariamente por va biliar. Cefotaxime y
cefapirin, a diferencia de otras cefalosporinas, son metabolizadas por desacetilacin
heptica dando origen a metabolitos activos e inactivos. Como los metabolitos activos
de cefotaxime tienen una vida media alargada, este antibitico puede administrarse
con menor frecuencia que lo sugerido en relacin a su vida media (dos veces diarias en
infecciones mediana o moderadamente severas).
Las dosis de ceftazidima, cefotaxima y ceftizoxima deben ser ajustadas en casos de
insuficiencia renal moderada o severa. En cambio ceftriaxona y cefoperazona requieren
modificaciones de las dosis en casos de falla renal y heptica asociadas.

Mecanismo de accin
Igual que otros antibiticos betalactmicos, las cefalosporinas ejercen su principal
efecto antimicrobiano bactericida interfiriendo la sntesis del peptidoglicano, que es el
componente estructural principal de la pared bacteriana, y activando enzimas
autolticas de la misma.
El peptidoglican esta formado por largas cadenas polisacardicas en las que se
alternan residuos de N - acetil glucosamina (NAG) y acido N- acetil muramico
(NAM). Entre estas cadenas existen entrecruzamientos o puentes de
naturaleza polipeptdicos que determinan una estrtctura similar a una malla y
confieren rigidez a la pared celular. Tanto el NAG como el NAM y los
polipptidos son sintetizados en el citoplasma bacteriano y luego
transportados a travs de la membrana. Luego, son ensamblados fuera de
ella mediante diversas enzimas denominadas transpeptidasas,
carboxipeptidasas y endopeptidasas. Estas enzimas, responsables de las
ultimas etapas de la sntesis del pptidoglican se localizadan a nivel de la
membrana citoplsmica y son el sitio blanco de los antibiticos
betalactmicos. Se conocen como protenas fijadoras de penicilinas o PBP. El
sector amida de los betalactmicos es similar a la D- alanyl D alanina,
sustrato natural de los betalactmicos. La unin de las PBP al antibitico
determina la inactivacin de la enzima.
Las distintas especies bacterianas varan ampliamente en tipo, nmero,
estructura y funcionalidad de las PBP, as como la afinidad de estas mismas
por los distintos betalactmicos.
El efecto de un determinado betalactmico depende de la inactivacin de
determinadas PBP y la importancia de esa PBP en la sintesis de la pared
celular.
Adems el efecto bactericida de las cefalosporinas y otros betalactamicos
podra deberse a la activacin de ciertas enzimas autolticas.
Frente a P. aeruginosa su accin es bacteriosttica.
Al igual que las penicilinas, su efecto antimicrobiano se relaciona con el tiempo que
permanece el antibitico en concentraciones superiores a la CIM (tiempo-
dependencia). Por eso las dosis deben ser administrados con cortos intervalos, salvo
aquellos que tienen larga vida media.

Mecanismos de resistencia
Lo mismo que para otros betalactmicos, los mecanismos de resistencia a
cefalosporinas pueden ser de tres tipos: 1) inactivacin enzimtica de la droga, 2)
incapacidad de la droga de alcanzar su "sitio blanco", 3) alteraciones en las PBP ("sitio
blanco").
En el caso de las cefalosporinas la hidrlisis enzimtica es el mecanismo de resistencia
bacteriana ms importante. Las betalactamasas (penicilinasas y cefalosporinasas) son
enzimas producidas por la clula bacteriana, capaces de romper por hidrlisis el anillo
betalactmico, impidiendo la accin del antibitico.
Las betalactamasas hidrolizan el anillo betalactmico antes que el antibitico llegue al
punto de unin con las PBP (proteinas fijadoras de penicilina). Como las cefalosporinas
son estables frente a las betalactamasas producidas por S. aureus, la distinta actividad
que tienen las diferentes cefalosporinas frente a este germen depende de la afinidad
de las drogas por las PBP. Esto explica que ceftazidime y cefoxitin tengan poca
actividad antiestafiloccica a pesar de ser resistentes a la degradacin por
betalactamasas estafiloccicas.
Los microorganismos gramnegativos producen una serie ms compleja de
betalactamasas de mediacin plasmdica y cromosmicas. Estos grmenes pueden ser
constitutivamente productores de estas enzimas o stas surgir a posteriori de la
exposicin a la droga (observado en Enterobacter spp., P. aeruginosa,
Citrobacter spp.). Es una forma de resistencia adquirida.
Con la profusin en el uso de las modernas cefalosporinas han emergido grmenes
resistentes a las cefalosporinas por: a) la aparicin de cefalosporinasas de transmisin
plasmdica, b) la seleccin de microorganismos con produccin desreprimida de
cefalosporinasas clsicas, c) pequeas mutaciones en las enzimas lo que causa
modificaciones en su espectro, siendo capaces de hidrolizar a las cefalosporinas de 3
generacin. Son las llamadas betalactamasas de espectro ampliado. Estas son
suceptibles de transmisin plasmdica y pueden ser inhibidas por los inhibidores de las
betalactamasas (IBL).
En el caso particular de S. maltophilia se vi que es capaz de producir un tipo especial
de betalactamasa conocido como metalo-betalactamasa, la que no es inhibida por los
inhibidores de la betalactamasa.
2) Incapacidad de la droga para alcanzar su "sitio blanco". La membrana externa de
las bacterias gram negativas representa una barrera para el pasaje de
diferentes sustancias, que deben ingresar a travs de canales de naturaleza
proteica, conocidos como "porinas" . El pasaje de molculas a travs de las
porinas depende del tamao, forma y carga ionica. La permeabilidad de la
membrana externa para una determinada cefalosporina suele ser una
caracterstica intrnseca de las distintas especies bacterianas pero
tambin cambios adquiridos en las porinas pueden llevar a la aparicin de
cepas resistentes. Este mecanismo puede sumarse a otro, por ejemplo a la
existencia de betalactamasas.
3) La afinidad reducida de las PBP por las cefalosporinas ha sido descrita
en Neisseria gonorrhea, Streptococcus pneumoniae y S. aureus meticilino-
resistente. En este ltimo caso, existe una nueva PBP denominada PBP 2a
con muy escasa afinidad por penicilinas y cefalosporinas.
Usos clnicos
Por su amplio espectro y baja toxicidad, las cefalosporinas son drogas de eleccin para
el inicio del tratamiento emprico en muchas situaciones clnicas. En otras
oportunidades se indican luego de conocer la sensibilidad del germen.

- Meningoencefalitis
a) Meningoencefalitis aguda supurada:
Ceftriazona 2 g. i.v. c/12 h, o cefotaxime 2 g. i.v. c/6h, durante 7 a 12 das. Como
ambas son activas frente a los grmenes que con mayor frecuencia causan esta
entidad (S. pneumoniae, N. meningitidis y H. influenzae) son de eleccin para iniciar
un tratamiento emprico. Si hay sospecha de S. pneumoniae resistente (muy escasa
prevalencia en nuestro pas) se agrega vancomicina. Si la sospecha es de Listeria
monocyogenes se agrega ampicilina.

b) Meningitis p ostquirrgica
El plan emprico debe estar dirigido a grmenes nosocomiales, siendo los ms
frecuentes los bacilos gramnegativos aerobios, incluyendo P. aeruginosa y S. aureus.
Para ello un plan puede ser:
Ceftazidime 2 g. i.v. c/8 h. + vancomicina 1g. i.v. c/6-12 h.con o sin aminoglucsido.

- Endocarditis infecciosa (EI)

Cuando se sospecha que el agente etiolgico es S. viridans, S. bovis o Enterococcus
faecalis, el plan emprico de eleccin es penicilina G cristalina + gentamicina.
Ceftriaxona o cefotaxime son antibiticos de alternativa para las 2 primeras etiologas
si se conoce que los microorganismos son altamente sensibles, la EI asienta sobre
vlvula nativa, la vegetacin es de menos de 1 cm. y no hay complicaciones.
Si la sospecha es de grmenes del grupo HACEK (Haemophilus, Actinobacillus,
Cardobacterium, Eikennella, Kingella) la eleccin es ceftriaxona 2g. i.v. c/24 h.
Cuando hay sospecha o est confirmada la etiologa por Staphylococcus spp.
meticilinosensible la eleccin es cefradina (200 mg/quilo/d) 2 a 3 g.i.v. c/6 h asociada
a gentamicina, ya que en el mercado de nuestro medio no hay oxacilina ni nafcilina. Si
la EI asienta sobre vlvula protsica se agrega rifampicina.

- Neumonia agudas comunitaria (NAC)

Segn guas internacionales del American Thoracic Society (ATS), adaptadas a nuestro
medio, para el tratamiento emprico de neumonias agudas comunitarias, el rol de las
cefalosporinas sera:
a) NAC leve a moderada, con sospecha de ser bacteriana, sin criterios de internacin,
en fumador o no, sin comorbilidad o comorbilidad leve y estable. Cefuroxime-axetil es
una de las opciones teraputicas, entre otras como aminopenicilina/IBL o slo
aminopenicilina si no hay sospecha de germen productor de penicilinasa.
b) Si el paciente procede de Casa de Salud, es alcoholista, diabtico, fumador o si la
NAC tiene criterio de internacin por su severidad, aumeta el riesgo de que la infeccin
sea por bacilos gramnegativos aerobios. Entre los planes opcionales hay que
considerar una cefalosporina de 2 o de 3 generacin no antipseudomonas.
c) NAC con criterio de gravedad o neumopatas intrahospitalarias (NAH). Una de las
opciones teraputicas incluye una cefalosporina de 3ª generacin con actividad
antipseudomona, especialmente el ceftazidime.

- Bronquiectasias infectadas o fibrosis qustica, donde P. aeruginosa puede ser la causa

de la infeccin. Ceftazidime.
- Infecciones respiratorias altas: Fallas en el tratamiento con penicilina o recurrencias
de faringitis estreptoccicas, sinusitis, otitis media aguda, bronquitis aguda bacteriana
o exacerbacin de bronquitis crnica. Cefalosporina de 2 generacin. O de 3
generacin en EPOC grave o si se aisla germen gramnegativo de mayor resistencia.

- Infeccin urinaria por grmenes sensibles. Especialmente indicadas en la embarazada

la que no puede recibir quinolonas y los aminoglucsidos son txicos para el feto.

- Infecciones abdomino-plvicas. Cefalosporinas de 3 generacin + metronidazol, es

una de las opciones teraputicas empricas.

- Enfermedades de transmisin sexual:

a) Gonococcia. Ceftriaxona 125 a 250 mg. i.m. o cefixime 400 mg v.o. o cefuroxime-
axetil 1 g. v.o., cualquiera de ellos en dosis nica.

- Infecciones de piel y partes blandas

En imptigo, antrax, celulitis mdica no grave, casos seleccionados de foliculitis o
fornculo, las cefalosporinas de 1 generacin son de eleccin ya que los grmenes
ms frecuentemente involucrados (S. aureus comunitario meticilinosensible
y Streptococcus pyogenes) son sensibles.
En el caso de celulitis grave con necrosis, que requiere tratamiento mdico-quirrgico,
puede indicarse una cefalosporina de 3 generacin, asociada a otros antibiticos
(metronidazol, aminoglucsido, fluoroquinolona).

- Fiebre en enfermo neutropnico

Por el riesgo que tienen los enfermos neutropnicos severos (menos de 500
PMN/mm3) de que la fiebre est relacionada a una infeccin por grmenes
gramnegativos, el plan emprico de ceftazidime 1 a 2 g.i.v. c/8 h en asociacin con un
aminoglucsido es el ms usado; aunque hay otras opciones.

- Profilaxis quirrgica
El uso de cefazoln y otras cefalosporinas de 1 generacin son recomendadas para
profilaxis en la mayora de cirugas: ginecolgica, ortopdica, cardiotorcica,
gastrointestinal.

Reacciones adversas
Las cefalosporinas son drogas de baja toxicidad, aunque pueden observarse efectos
adversos. Los ms frecuentes son:
Reacciones cutneas de hipersensibilidad: En 1 a 3% de personas sin antecedentes de
alergia pueden ocurrir exantemas mculo-papulares, prurito, urticaria, angioedema,
etc. En 5 a 10% de personas con alergia a la penicilina pueden ocurrir tambin
reacciones a cefalosporinas.
Gastrointestinales: La aparicin de diarreas se describe con una frecuencia de 2 a 5%,
sobre todo con el uso de cefalosporinas de excrecin biliar. Tambin la aparicin de
colitis seudomembranosa por toxina de C. difficile, vinculada al uso parenteral de
cefalosporinas.
Alteraciones de laboratorio: Eosinofilia (1-7%), neutropenia (<1%), test de Coombs
directo positivo (1-5%), las que revierten al suspender la medicacin. Pueden
determinar alteraciones en la sntesis de factores de la coagulacin vitamina-K
dependientes.
Raramente son nefrotxicas. Pueden inducir reacciones disulfiram-like cuando se
asocian al consumo de alcohol.
Vas de administracin, dosis y frecuencia

GRUPO DROGA VA DOSIS FRECUENCIA

cefradina oral, i.v. o i.m 1.5 a 12g/d 3 a 6 veces/d
cefalexina oral, i.m. o i.v. 1.5 a 12g/d 3 a 6 veces/d
1 G cefalotina * i.v. o i.m. - -
cefazolina i.v. o i.m. 1,5 a 6g/d 3 a 4 veces/d
cefadroxil oral 1 a 4g/d 2 veces/d
cefoxitin i.v. o i.m. - -
2 G cefuroxime-axetil oral 0,5 a 1g/d 2 veces/d
cefuroxime i.v. o i.m. 2,250 a 4,5g/d 3 veces/d
ceftibuten oral 400 mg/d 1 o 2 veces/d
cefetamet-pivoxil oral 1g/d 2 veces/d
cefoperazona i.v. o i.m. 2 a 6 g/d 2 a 4 veces/d
cefoperazona/sulb. i.v. o i.m. 2 a 8g/d 2 veces/d
3 G cefotaxime i.v. o i.m. 2 a 6g/d 2 a 4 veces/d
ceftriaxona i.v. o i.m. 2 a 4g/d 1 o 2 veces/d
ceftaxidime i.v. o i.m. 3 a 6 g/d 2 a 3 veces/d
cefixime oral 400 mg/d dosis nica
ceftizoxima * i.m o i.v. 2 a 6 g/d 2 a 3 veces/d
cefepime * i.v. o i.m. 2 a 6g/d 2 a 3 veces/d
4 G
cefpirome * i.v. o i.m. - -

* Cefalosporinas no disponibles en nuestro medio

Cefalosporinas disponibles en el medio

Cefadroxil. Comprimidos de 500 mg y suspensin infantil
Cefalexina. Cpsulas o comprimidos de 250 y 500 mg. Suspensin infantil. Ampollas de
1 g.
Cefazolina. Ampollas de 1 g
Cefradina. Comprimidos de 250 y 500 mg. Suspensin infantil. Ampollas de 1 g.
Cefuroxime. Ampollas de 250, 750 y 1.500 mg
Cefuroxime-axetil. Comprimidos de 125, 250 y 500 mg. Grnulos para solucin
infantil.
Cefetamet-pivoxil. Comprimidos de 500 mg. Jarabe infantil.
Cefixime. Comprimidos de 400 mg. Suspensin infantil.
Cefoperazona. Ampollas de 0,5, 1 y 2 g.
Cefotaxime. Ampollas de 0,5, 1 y 2 g.
Ceftazidime. Ampollas de 0,5, 1 y 2 g.
Ceftibuten. Comprimidos de 400 mg y suspensin infantil.
Ceftriaxona. Ampollas de 250 y 500mg y de 1 y 2 g.
Cefoperazona-sulbactam. Ampollas de 1-1 g

Bibliografa
- Marshall W.F, Blair J.E. The cephalosporins. Mayo Clin Proc. 1999;74:187-195.
- Muoz Bellido J.L. Cefalosporinas. Medicine. 1998;7(80):3718-3727.
- Quinn J.P., McCarthy R.F. Emerging resistance in the intensive care unit Extended
spectrum betalactamasas enteric producing pathogens as a prototype. Medscape.
- Asbel L.E. and Levison M.E. Cephalosporins, carbapenems and monobactams. Infect
Dis Clin NA. 2000;14(2):435-449.

Cefalosporina

Ncleo de las cefalosporinas.

Las cefalosporinas son una clase antibiticos beta-lactmicos. Junto con

las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. Las cefalosporinas son
similares a las penicilinas, pero ms estables ante muchas -lactamasas bacterianas y, por lo
tanto, tienen un espectro de actividad ms amplio.1
 Estructura de las cefalosporinas clsicas (nombres en ingls).

ndice
[ocultar]

1Historia
2Qumica
3Mecanismo de accin
4Clasificacin
o 4.1Cefalosporinas de primera generacin
4.1.1Farmacocintica
4.1.2Usos clnicos
o 4.2Cefalosporinas de segunda generacin
o 4.3Cefalosporinas de tercera generacin
o 4.4Cefalosporinas antipseudomonales de tercera generacin
 o 4.5Cefalosporinas de cuarta generacin
o 4.6Cefalosporinas de quinta generacin
o 4.7Cefalosporinas sin asignacin a generacin concreta
o 4.8Precaucin - confusin conocida posible
5Resistencia antibitica
6Vase tambin
7Referencias
8Enlaces externos

Historia[editar]
La primera cefalosporina fue aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremonium de una
alcantarilla en Cerdea en 1948 por el cientfico italiano Giuseppe Brotzu. l not que estas
cepas producan una sustancia eficaz contra la salmonela, Salmonella typhi. Del lquido de
cultivo del hongo, se obtuvieron tres antibiticos diferentes, denominados P
(contra gram positivos), N (contra gram negativos y positivos) y C (parecido al N pero de
menor potencia). La cefalosporina C fue aislada en la Escuela de Patologa "Sir William Dunn"
de la Universidad de Oxford y una molcula ms eficaz derivada fue comercializada por la
compaa Eli Lilly en la dcada de los sesenta.

Qumica[editar]
La estructura qumica de las cefalosporinas deriva del cido-7-cefalospornico que, de la
misma forma que la penicilina, tiene un anillo beta-lactmico, y, adems, un
anillo dihidrotiaznico. La actividad antimicrobiana intrnseca de las cefalosporinas naturales es
baja, pero la adicin de diversos sustituyentes ha originado cientos de compuestos potentes y
de baja toxicidad.1

Mecanismo de accin[editar]
Las cefalosporinas actan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la sntesis
de peptidoglicano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidacin final,
necesaria para la reticulacin. Esto genera un efecto bacterioltico.2

Clasificacin[editar]
Las cefalosporinas son agrupadas en grupos llamados "generaciones" por sus caractersticas
antimicrobianas. Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generacin"
mientras que ms adelante, cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como
cefalosporinas de segunda generacin. Cada nueva generacin de cefalosporinas tiene ms
potencia frente a bacterias gram-negativas, caractersticas antimicrobianas perceptiblemente
mayores que la generacin precedente; actualmente se diferencian cuatro generaciones de
cefalosporinas. Cabe destacar que las cefalosporinas de primera generacin tienen mayor
espectro de accin ante estafilococo y estreptococo que las generaciones ms recientes.2
Hay un cierto desacuerdo sobre la definicin de generaciones. La cuarta generacin de
cefalosporinas todava no es reconocida en Japn, siendo incluidas en la tercera generacin.
Cefaclor se clasifica como cefalosporina de la primera generacin; y el cefbuperazone, el
cefminox y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda generacin en Japn.
Cefbuperazone, el cefminox, y cefotetan se clasifican como cefalosporinas de la segunda
generacin. Cefmetazole y el cefoxitin se clasifican como cefalosporinas de la tercera
generacin.[cita requerida]
Flomoxef, latamoxef est en una nueva clase de oxacefamos.
Cefalosporinas de primera generacin[editar]
Las cefalosporinas de primera generacin tienen actividad predominante contra cocos
grampositivos Streptococcus y Staphylococcus. Las cefalosporinas usuales no son
activas contra cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SARM). Entre las
cefalosporinas de primera generacin encontramos:1
Cefalosporinas de primera generacin.1 Farmacocintica[
Frmaco Va Dosis (mg/kg/da) Dosis Estructura editar]
La cefalexina,
Cefalexina Oral 15 a 30 0.25 a 0.5 g cada 6h
cefradina y
cefadroxilo, por va
Cefradina Oral 15 a 30 0.25 a 0.5 g cada 6h oral, se absorben
en un grado
Cefadroxilo Oral 15 a 50 0.5 a 1 g cada 12h variable. Las
concentraciones
Cefazolina Parenteral 15 a 30 0.5 a 2 g cada 8h sricas son de 15 a
20 mcg despus
Cefalotina Parenteral 15 a 30 1-2g cada 4-6h de dosis orales de
La dosis es de adulto. 500 mg. La
concentracin
urinaria suele ser muy alta, pero en casi todos los tejidos las concentraciones son variables y,
en general, menores que las sricas.1
La cefalotina es la nica cefalosporina parenteral que an tiene uso general. Despus de la
administracin de 1g, la concentracin mxima de cefazolina es de 90 a 120 mcg/ml. Debe
ajustarse la dosis en insuficiencia renal ya que la excrecin es por este rgano.1
Usos clnicos[editar]
Aunque las cefalosporinas de primera generacin son de amplio espectro y
relativamente atxicas, rara vez constituyen el frmaco de primera eleccin. Las indicaciones
para los frmacos orales es el tratamiento de infecciones urinarias y abscesos en tejidos
blandos causadas por estafilococos y estreptococos; pero no es confiable
ante infecciones sistmicas graves. La cefalotina penetra bien en casi todos los tejidos y se
usa como profilaxis quirrgica. La cefazolina no penetra al sistema nervioso central y no puede
usarse en meningitis.1
Cefalosporinas de segunda generacin[editar]
Desde esta generacin se amplia el espectro incluyendo anaerobios y microorganismos gram
negativos. Las bacterias del gnero Klebsiella suelen ser sensibles. Estn indicadas en el
tratamiento de la sinusitis, otitis, infecciones respiratorias bajas, peritonitis y diverticulitis. Debe
evitarse su uso en infecciones por Enterobacter. Debe evitarse la administracin intramuscular
debido al dolor insoportable. Todas se eliminan renalmente.1

Eficacia de las cefalosporinas de segunda generacin (y algunas cefamicinas).1 2

Dosis Haemophil Pseudomon

Estructu Serratia/Bacteroi Enterococc
Frmaco Va mg/kg/d us as
ra des fragilis us
a influenzae aeruginosa
 Cefalosporinas

Ora
Cefaclor 10 a 15 eficaz no eficaz no eficaz no eficaz
l

Cefamand
eficaz no eficaz no eficaz no eficaz
ol

Cefonicid
? eficaz no eficaz no eficaz no eficaz
a

Ora
Cefuroxi 10 a 15
l eficaz no eficaz no eficaz no eficaz
ma 50 a 100
IV

Ora
Cefprozil 10 a 15 ? ? no eficaz no eficaz
l

Loracarbe Ora
10 a 15 ? ? no eficaz no eficaz
f l

Ceforanid
eficaz no eficaz no eficaz no eficaz
a

Cefamicinas

Cefoxitina IV 75 a 150 no eficaz eficaz no eficaz no eficaz

Cefmetaz
no eficaz eficaz no eficaz no eficaz
ol

Cefotetn IV no eficaz eficaz no eficaz no eficaz

Dosis de adulto, dividida en dos a cuatro tomas. La cefuroxima axetilo es la nica activa contra Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina.
IV:Intravenosa

Cefalosporinas de tercera generacin[editar]

Suelen resultar ms eficaces frente a los bacilos gramnegativos y frente a los cocos
grampositivos (excepto S. aureus), que los frmacos de primera y segunda generaciones. Las
cefalosporinas de tercera generacin son el tratamiento de eleccin en la meningitis por
bacilos gramnegativos y se utilizan tambin para combatir otras infecciones por bacilos
gramnegativos. Todo este grupo de tercera generacin son extremadamente activas contra la
mayora de las bacterias gram-negativas (excepto Enterobacter y Citrobacter) incluyendo las
mencionadas anteriormente, y contra bacterias productoras de Beta-lactamasas. La
ceftazidime y el cefoperazone son activas contra Pseudomonas aeruginosa, pero son menos
activas que otros agentes de tercera generacin contra cocos gram-positivos. Estos
antibiticos no estn indicados en la profilaxis quirrgica de rutina. Al igual que en los grupos
anteriores hay parenterales y orales.

Cefdinir
Cefpodoxima
Cefditoren pivoxilo
Cefixima
Ceftibuteno
Ceftriaxona (Acantex).
Ceftazidima
Cefotaxima
Cefalosporinas antipseudomonales de tercera generacin [editar]

Ceftazidima (Cefortime, Ceptaz, Fortaz, Fortum, Glazidim, Kefadim, Modacin, Tazicef,

Tazidime, Tanicef)
Cefpiramida (Suncefal)
Cefsulodin (Pseudocef, Pseudomonil, Tilmapor)
Ceftriaxona (Rocephin)
Cefixima
Cefalosporinas de cuarta generacin[editar]
Cefalosporinas de la cuarta generacin tienen un mayor espectro de la actividad contra
organismos gram-positivos que las cefalosporinas de la tercera generacin. Tambin tienen
una mayor resistencia a beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generacin.

Cefetecol (Cefcatacol)
Cefquinome (Cephaguard) (*uso veterinario)
Flomoxef (Flumarin)
Cefepima
Cefalosporinas antipseudomonal de 4 generacin

Cefoselis sulfato de (Wincef)

Cefozopran (Firstcin)
Cefpirome (Broact, Cefrom, Keiten)
Cefluprenam
Cefalosporinas de quinta generacin[editar]
Ceftobiprol : mayor actividad contra Staphylococccus aureus resistentes
a meticilina, Streptococcus pneumonie resistente a penicilinas, Pseudomonas aeruginosa y
enterococos.
Ceftarolina : activa tanto frente a Staphylococcus aureus como estafilococos coagulasa
negativos sensible y resistente a meticilina (MRSA) as como frente a las recientes cepas
resistentes a vancomicina (VRSA) y resistentes a daptomicina. Tambin incluye en su
espectro a Streptococcus pneumoniae (incluyendo las cepas resistentes
a penicilina), Haemophilus influenzae (incluyendo las cepas productoras de
betalactamasas), Moraxella catarrhalis, Enterococcus faecalis, incluyendo cepas vancomicina-
resistentes e inactivo frente Enterococcus faecium.
Cefalosporinas sin asignacin a generacin concreta[editar]
Generacin desconocida: ayudar a colocar en la generacin correcta.

Cefaclomezine
Cefaloram
Cefaparole
Cefcanel y cefcanel daloxate
Cefdaloxime
Cefedrolor
Cefempidone
Cefetrizole
Cefivitril
Cefmatilen
Cefmepidium
Cefovecin
Cefoxazole/cephoxazole
Cefrotil
Cefsumide
Ceftioxide
Cefuracetime
Precaucin - confusin conocida posible[editar]
Los nombres de muchas cefalosporinas son muy similares y son confundidos fcilmente.

cefcamate (Flomox) <-> flomoxef

Resistencia antibitica[editar]
Se han descrito cepas de Escherichia coli y Klebsiella sp que expresan -lactamasas de
amplio espectro que pueden hidrolizar casi todas las cefalosporinas. Las cefalosporinas no
son activas contra enterococcus ni Listeria monocytogenes.1

Vase tambin[editar]
Clases de antibiticos
Patogenicidad bacteriana

Referencias[editar]
 1. Saltar a:a b c d e f g h i j Chambers, Henry F.; Deck Daniel H. (2009) [Primera edicin: 1982].
Captulo 43: Lactmicos y otros antibiticos activos en la pared y al membrana celulares.
escrito en Estados Unidos. En Bertram G Katzung; Susan B Masters; Anthony J
Trevor. Farmacologa bsica y clnica. Lange mdical book (11a edicin
edicin). Mxico: McGraw-Hill-Lange. pp. 773-793. ISBN 978-607-15-0336-7. OCLC 699461359.
2. Saltar a:a b c Patrick R. Murray; Ken S. Rosenthal; Michael A. Pfaller (Abril de
2009). Captulo 20: Antibiticos. En Patrick R. Murray. Microbiologa Mdica (6a
edicin). Espaa: Elsevier-Mosby. pp. 199-208. ISBN 978-84-8086-465-7. OCLC 733761359.
Consultado el sbado 31 de marzo de 2012.

ACTUALIZACIN EN FARMACOTERAPIA Dr. Jos A. Arguedas Quesada

CEFALOSPORINAS Descripcin general Las cefalosporinas son un grupo grande de
antibiticos utilizado con mucha frecuencia en la prctica de la medicina contempornea.
Su estructura qumica bsica es un anillo beta-lactmico, similar al que tienen otros tipos de
agentes antibacterianos, tales como las penicilinas, los carbapenmicos y los
monobactmicos. Con la excepcin de los monobactmicos, todos los dems tienen un
segundo anillo unido al beta-lactmico, que es diferente en cada uno de esos grupos. Al
ncleo bsico de las cefalosporinas, el cido 7-aminocefalospornico, se le pueden agregar
cadenas laterales que originan diversos compuestos con variaciones en su espectro de
actividad bacteriana y en sus propiedades fsico-qumicas. Varias sustancias tienen una
pequea variacin en la estructura del anillo y desde el punto de vista bioqumica, son
llamadas cefamicinas; sin embargo, farmacolgica y microbiolgicamente, se les considera
cefalosporinas. Las cefalosporinas se han agrupado en cuatro diferentes grupos llamados
generaciones, de acuerdo con su actividad antimicrobiana (Cuadro 1). Esa clasificacin
tiene gran utilidad prctica, pues las sustancias que conforman una misma generacin,
tienen propiedades similares; sin embargo, tambin existen algunas diferencias importantes
entre algunos compuestos de la misma generacin. En general, debido a su mayor
estabilidad contra las betalactamasas, las cefalosporinas tienen un espectro de actividad
antibacteriano mayor que el de las penicilinas. Sin embargo, ninguna cefalosporina tiene
actividad contra las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina, ni contra los
enterococos como Streptococcus faecalis y Streptococcus faecium, ni tampoco contra
Listeria monocytogenes. Mecanismo de accin Los antibiticos beta-lactmicos interfieren
con la sntesis de la pared celular bacteriana. Cuadro 1 / CLASIFICACION DE LAS
PRINCIPALES CEFALOSPORINAS Ejemplos Generalidades del espectro de actividad
antimicrobiana Primera Cefalotina Actividad relativamente buena contra organismos gram-
positivos generacin Cefazolina Actividad moderada contra gram-negativos, incluyendo
muchas cepas Cefalexina de E.coli, P. mirabilis y K. pneumoniae Cefradina Cefadroxilo
Segunda Cefamandol Menor actividad contra estafilococos que las de primera generacin
generacin Cefaclor Actividad impredecible contra neumococo resistente a la penicilina
Cefuroxima Mayor actividad contra Haemophilus, E. coli, Klebsiella y otros entero
Cefonicid bacterias Cefoxitina Cefaclor es la ms sensible a las beta-lactamasas Cefotetn
Cefoxitina inhibe a muchas enterobacterias productoras de Cefprozil betalactamasas (pero
no a las especies de Enterobacter o Citrobacter) Loracarbef y a gran cantidad de bacterias
anaerobias, incluyendo a B. fragilis Cefotetn inhibe a muchas bacterias productoras de
beta-lactamasas y a la mayora de las especies de bacteroides Tercera Cefotaxima Menor
actividad contra estafilococos generacin Ceftizoxima Ceftriaxona y cefotaxima son las
cefalosporinas ms activas contra Ceftriaxona las cepas de S. pneumoniae resistentes a
penicilina Moxalactam Mayor actividad contra Neisseria Cefixima Mayor actividad contra
 enterobacterias, incluyendo Citrobacter sp., Ceftazidima Serratia marcescens y Providencia
sp Cefoperazona Ceftazidima y cefoperazona tambin son activas contra P. Aeruginosa
Cefpodoxima Solo cefizoxima y moxalactam tienen actividad contra B. fragilis Ceftibuten
Cuarta Cefepima Mayor actividad contra cocos gram-positivos generacin Cefpiroma
Mayor estabilidad contra beta-lactamasas de la clase I Cefepima tambin tiene actividad
contra P.aeruginosa, H. influenzae, N. meningitidis y N. gonorrhoeae. www.ampmd.com
36 29-10-03-AF Especficamente, estos medicamentos se ligan de manera covalente e
inhiben las enzimas traspeptidasas que participan en el ltimo paso de la formacin del
peptidoglicano rgido; este componente es especialmente importante en la pared celular de
las bacterias gram positivas. Las enzimas transpeptidasas de la membrana citoplasmtica
bacteriana que son sensibles a los agentes beta-lactmicos, son llamadas protenas ligadoras
de penicilinas. Esas protenas varan en las distintas bacterias. Algunas de ellas tambin
funcionan como enzimas hidrolticas beta-lactmicas. Comprendiendo el mecanismo de
accin pueden, tambin, entenderse los principales procesos que confieren resistencia
bacteriana a estas drogas: 1-Produccin de beta-lactamasas, que acetilan el anillo
betalactmico e inactivan la droga. Existen al menos 3 clases de beta-lactamasas. El
proceso se transmite mediante plsmidos; las bacterias gram-negativas tienen una mayor
variedad de beta-lactamasas, que pueden ser producidas por rutas directas desde los
cromosomas. Los gram-negativos y los estafilococos son ejemplos bien conocidos de este
tipo de resistencia. Las cefalosporinas son ms estables que las penicilinas a la accin de las
beta-lactamasas. 2-Protenas ligadoras de penicilinas alteradas, a las que no pueden ligarse
los antimicrobianos. Este mecanismo es responsable, entre otros, de la resistencia de S.
aureus a la meticilina, del aumento reciente de la resistencia de S. pneumoniae, y de la
incapacidad de las cefalosporinas para inhibir a los enterocos. 3-Incapacidad del agente
teraputico de alcanzar la protena ligadora de penicilina especfica, por cambios en
protenas llamadas porinas, que permiten el paso del beta-lactmico a travs de la
membrana lipdica exterior. Este mecanismo es principalmente importante en las bacterias
gram-negativas. Farmacocintica La mayora de las cefalosporinas de la primera
generacin pueden ser administradas por la va oral; las excepciones son cefalotina y
cefazolina, que solo se administran parenteralmente. La aplicacin intramuscular de
cefalotina es muy dolorosa. La mayora de las cefalosporinas de generaciones ms
avanzadas solo se administran por la va parenteral; las excepciones son cefuroxima,
cefprozil, cefixima, cefpodoxima y ceftibutn. Aunque se distribuyen extensamente por el
organismo, solo unas pocas de la tercera generacin como ceftriaxona, cefotaxima,
ceftizoxima y moxalactam, entran en cantidad suficiente al sistema nervioso central para
ser eficaces en el tratamiento de la meningitis. Unas pocas sufren metabolismo heptico; tal
es el caso de cefalotina, cefaclor y cefotaxima. Esta ltima sustancia tiene metabolitos
activos. La mayora se eliminan principalmente por la va renal; el mecanismo ms
importante de eliminacin es la secrecin tubular, excepto para moxalatam, ceftazidima y
cefpiroma, en los que la filtracin glomerular es ms importante. La cefoperazona y la
ceftriaxona se excretan principalmente por la va biliar. La mayora tienen vidas medias
menores de 2 horas. La cefalotina y la cefradina tienen la vida media ms corta (0.5 horas),
y ceftrixona la ms larga (6-8 horas). Indicaciones y dosificacin Las cefalosporinas de
primera generacin son tiles para el tratamiento de infecciones leves del tracto
respiratorio, de la piel y de las vas urinarias. En contadas ocasiones son las drogas de
primera escogencia. La cefazolina es extensamente recomendada como profilaxis
preoperatoria. Las cefalosporinas de segunda generacin se utilizan en el tratamiento de
 infecciones de las vas urinarias e infecciones de las vas respiratorias inferiores causadas
por bacilos gramnegativos. No deben usarse para tratar infecciones causadas por
Enterobacter, a pesar de que pueden mostrar actividad in vitro contra especies de ese
gnero. Cefaclor es especialmente usada para el tratamiento de las infecciones de las vas
respiratorias Cefoxitina es til en el tratamiento de la neumonitis por aspiracin, e
infecciones intraabdominales y plvicas. Cefotaxime, ceftriaxona y ceftizoxima se usan en
el tratamiento de infecciones respiratorias nosocomiales, infecciones complicadas del tracto
urinario, infecciones de la piel y el tejido subcutneo, osteomielitis y meningitis. Por lo
general, se usan combinados con otros antibiticos en los pacientes inmunocomprometidos,
con fiebre y neutropenia. Ceftriaxona tambin se usa en el tratamiento de la gonorrea y la
enfermedad de Lyme. Se recomienda reservar el uso de ceftazidima y cefoperazona para el
tratamiento de infecciones causadas por P. aeruginosa, en combinacin con un
aminoglicsido. Las dosis varan de acuerdo con el frmaco, el tipo de infeccin y su
severidad de la misma (Cuadro 2). En la mayora de los casos debe disminuirse la dosis
cuando el aclaramiento de creatinina sea menor de 50 mL/minuto. Esa precaucin no es
necesaria con ceftriaxone ni con cefuroxima. Efectos adversos Aunque son menos
frecuentes que con el uso de penicilinas, las reacciones alrgicas son tambin un efecto
adverso de las cefalosporinas. No se conoce con precisin la frecuencia de alergia cruzada
entre esos dos tipos de frmacos, aunque se estima que es de aproximadamente 5-10%. 29-
10-03-AF 37 www.ampmd.com Cuadro 2 / DOSIS RECOMENDADAS DE ALGUNAS
CEFALOSPORINAS PARA LOS PACIENTES ADULTOS Droga Primera generacin
Cefalexina Cefadroxilo Cefaclor Cefradina Cefazolina Segunda generacin Cefoxitina
Cefuroxima Cefuroxima axetil Tercera generacin Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima
Cefixima Va de administracin Oral Oral Oral Oral IV IV IV Oral IV IM, IV IV Oral
Dosis usual en adultos 250500 mg cada 6 horas 0.51 g cada 12 horas 250 mg cada 8
horas 250-500 mg cada 6 horas 0.52 g cada 8 horas 1 g 30 minutos antes de iniciar la
ciruga cuando se use como profilaxis preoperatoria 12 g cada 6-8 horas 0.75-1.5 g cada 8
horas 250-500 mg cada 12 horas 1-2 g cada 6-12 horas 1-2 g cada 12-24 horas 250 mg
dosis nica IM para el tratamiento de la gonorrea 1-2 g cada 8-12 horas 200 mg cada 12
horas 400 mg dosis nica en el tratamiento de la gonorrea www.ampmd.com 38 29-10-03-
AF Pueden ocurrir erupciones dermatolgicas maculopapulares o morbiliformes en menos
de 3% de los casos. Se han reportado casos aislados de dermatitis exfoliativa y del
sndrome de StevensJohnson. La incidencia de anafilaxia es muy baja: entre 0.0001 y 0.1%.
Todas las cefalosporinas pueden producir fiebre en menos del 1% de los pacientes. Puede
aparecer una reaccin de Coombs positiva en el 1-2% de los casos, aunque raramente se
traduce en anemia hemoltica. Puede aparecer diarrea, especialmente con ceftriaxone,
cefoxitina y cefixima; todas las cefalosporinas pueden ocasionar enterocolitis por C.
difficile. Aunque es inusual, puede ocurrir nefritis intersticial con cualquiera de las
cefalosporinas. Neutropenia, granulocitopenia y eosinoflia ocurren con poca frecuencia.
Moxalactam, cefamandol, cefotetan y cefoperazona pueden causar hipoprotrombinemia.
Adems, moxalactam puede interferir con la funcin plaquetaria, y ocasionar sangrado
severo, por lo que casi se ha abandonado su uso. Precauciones Se calcula que menos del 5%
de los pacientes que tienen una reaccin anafilctica a las penicilinas tendrn una reaccin
similar a las cefalosporinas. No obstante, no debe administrarse un antibitico de este tipo a
los pacientes que han tenido una reaccin de hipersensibilidad inmediata severa a las
penicilinas. En los pacientes que solo han tenido un brote cutneo como reaccin alrgica a
las penicilinas, el riesgo de tener una reaccin similar con las cefalosporinas es bajo. En
 esas situaciones, si existe una indicacin clnica precisa para el uso de una cefalosporina,
puede realizarse una prueba cutnea de sensibilidad con penicilina; puede considerarse la
desensibilizacin, en los casos de alto riesgo. La combinacin con aminoglicsidos
aumenta el riesgo de nefrotoxicidad, incluyendo necrosis tubular aguda, especialmente en
los pacientes con deplecin de volumen o con lesiones renales preexistentes. El uso de
cefalosporinas de espectro amplio se asocia con el riesgo de una infeccin sobreagregada,
principalmente por hongos, enterococo o estafilococos resistentes a meticilina. Moxalactam
y cefoperazona puedan provocar una reaccin de tipo disulfiram si el paciente consume
alcohol. Conclusin Las cefalosporinas constituyen un grupo grande de antibiticos, con
diferentes propiedades farmacocinticas y espectro de actividad microbiolgica. Aunque
pueden utilizarse para el tratamiento de infecciones bacterianas diversas, se requiere que el
mdico realice un anlisis cuidadoso de cada caso para decidir si realmente se justifica el
uso de un antibitico y si la droga escogida pertenece a esta clase. Adems, debe conocer
las caractersticas farmacolgicas bsicas para seleccionar el compuesto especfico que
mejor se adapte a los objetivos teraputicos de cada caso en particular. Las cefalosporinas
de tercera generacin han obtenido gran popularidad, pues ciertas propiedades las hacen
especialmente atractivas y tiles para tratar diversos procesos infecciosos serios.
Lamentablemente, estas drogas tambin son usadas de manera incorrecta para tratar
infecciones causadas por grmenes que son sensibles a antibiticos de espectro ms
reducido. El aspecto ms importante en la prescripcin de antibiticos es, sin duda, su uso
racional. Bibliografa complementaria 1.Asbel LE, Levison ME. Cephalosporins,
carbapenems, and monobactams. Infect Dis Clin North Am 2000;14:435-447. 2.Dancer SJ.
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13.Shortliffe LM, McCue JD. Urinary tract infection at the age extremes: pediatrics and
geriatrics. Am J Med 2002;113(Suppl 1A):55S-66SCefalosporinas Dr. REN ZAMORA
MARN,1 Dr. ALEJANDRO AREU REGATEIRO,2Dr. JOS GUNDIN,2 DR.RUBN
MANRESA,2 Dra. JULIETA SNCHEZ3 Y RAFAEL MORALES SIRGADO2
RESUMEN Se hace una revisin actualizada de este grupo de bactalactmicos, se
especifican sus propiedades farmacolgicas y espectro de actividad antimicrobiana, por
generaciones se hace especial referencia a los componentes ms representativos de la
tercera y cuarta generaciones, as como a las nuevas combinaciones con inhibidores de
betalactamasas que amplan las posibilidades de estos antibacterianos. Descriptores DeCS:
 CEFALOSPORINAS; CEFUROXIMA; CEFTRIAXONA; CEFTAZIDIMA;
CEFTIZOXIMA. 1 Especialista de II Grado en Medicina Interna. Mdico Intensivista.
Asistente. 2 Especialista de I Grado en Medicina Interna. Mdico Intensivista. 3
Especialista de I Grado en Medicina Interna. Mster en Infectologa. HISTORIA En el ao
1945 el doctor Giusseppe Brotzu relacion la buena salud de los baistas de las aguas
contaminadas del golfo de Cagliari en la costa sur de Cerdea con la accin de ciertos
microorganismos productores de antimicrobianos, posteriormente (1948) aisl el hongo
Cephalosporiun Acremonium, el cual constituy la fuente de 3 cefalosporinas:
cefalosporina C, P y N respectivamente. Desde la comercializacin de la cefalotina en el
ao 1962 las cefalosporinas han ascendido a una posicin de distincin en el mundo de los
antibiticos. La modificacin de las cadenas laterales fijas al ncleo de la cefalosporina ha
producido una extraordinaria proliferacin de nuevos compuestos para uso clnico, y ha
llegado a adquirir gran importancia en el tratamiento de las infecciones bacterianas por su
relativa baja toxicidad, amplio espectro antibacteriano, actividad bactericida y actividad
frente a betalactamasas. ESTRUCTURA QUMICA Con el aislamiento del ncleo activo
de las cefalosporinas, el cido 7-aminocefalospornico y con el agregado de cadenas
laterales fue posible producir compuestos semisintticos de actividad antibacteriana mucho
mayor que la sustancia madre. Estos compuestos que contienen el cido 7-
aminocefalospornico son relativamemnte estables en medio cido diluido y sumamente
resistente a las penicilinasas, cualquiera que sea la ndole de sus cadenas laterales. Las
modificaciones en la posicin 7 del anillo betalactmico alteran la actividad antibacteriana,
y las sustituciones en la posicin 3 del anillo de dihidrotiazina se asocian con cambios en el
metabolismo y propiedades farmacocinticas de las drogas.1 Como ejemplo de lo escrito
anteriormente tenemos que la presencia de un grupo iminometoxi en la posicin 7 como se
encuentra en la cefuroxima, cefotaxima, ceftizocima y ceftriazona confieren mayor
estabilidad betalactmica con alguna prdida de la actividad frente a grampositivos;2 la
ceftazidima tiene un grupo propilcarboxil en este sitio que produce mayor actividad frente a
la Pseudomona pero reduce en grado mnimo su actividad contra microorganismos
grampositivos.3 La cefoxitina y el cefotetn se distinguen por la presencia de un grupo
metoxi en la posicin 7 que al hablar en sentido estricto las identifica como cefamicinas,
este grupo confiere resistencia a las betalactamasas de los grmenes gramnegativos, aunque
reduce la afinidad por las protenas fijadoras de penicilinas.4 41 El ceftriaxone tiene una
semidesintegracin poco comn relacionada con la presencia de una triacina en la posicin
3.5 La cefalotina, cefapirina y cefotaxima se convierten en derivados desacetilados debido a
que comparten un grupo acetoxi en dicha localizacin.6 La hipoprotombinemia y las
reacciones similares a disulfirn se deben a la presencia de un grupo metiltiotetrazol en la
posicin 3 de cefamandol, cefotetn, cefoperazona y moxalactn.7 MECANISMOS DE
ACCIN Las cefalosporinas pueden llegar a matar a las bacterias susceptibles y aunque su
mecanismo de accin an no se conoce completamente, existen conocimientos que
permiten conocer el fenmeno bsico.8-10 Las paredes celulares de las bacterias son
esenciales para su crecimiento y desarrollo y el peptidoglicn es un componente
heteropolimrico de dicha pared que asegura estabilidad mecnica rgida en virtud de su
estructura de enrejado con abundantes uniones cruzadas, las cuales tienen caractersticas
individuales para cada microorganismo; la biosntesis del peptidoglicn involucra unas 30
enzimas y pueden considerarse 3 etapas, la tercera etapa o etapa de transpeptidacin es la
que ocurre por fuera de la membrana celular y produce el entrecruzamiento completo entre
las 2 cadenas donde actan los betalactmicos, e inhiben la enzima transpeptidasa
 encargada de este proceso y que inician los eventos que llevan a la lisis y muerte
bacteriana.9-11 Recientemente se han revelado en la membrana citoplasmtica de las
bacterias, mltiples protenas, a las cuales se unen los betalactmicos especficamente por
enlaces covalentes, stas se han dominado protenas de unin a las penicillinas; varan de
una especie bacteriana a otra y se clasifican de acuerdo con su nmero y peso molecular.
Algunas de ellas parecen tener actividad transpeptidasa. Se han observado cambios
morfolgicos, tales como la formacin de esferoblastos osmticamente estables,
protoblastos y formas filamentosas no tabicadas donde se encuentra inhibida la divisin
celular inducida por betalactmicos.10,11 Su eficacia se relaciona ms con el tiempo de
actuacin que con la concentracin en el medio activo, son bactericidas de efecto lento slo
en fase de crecimiento bacteriano. Su efecto bactericida mximo es a concentraciones 4
veces superiores a la concentracin inhibitoria mnima. El efecto posantibitico dura
aproximadamente 2 horas frente a cocos grampositivos, y es menor o inexistente ante los
cocos gramnegativos.12 RESISTENCIA MICROBIANA El microorganismo puede ser
intrnsecamente resistente debido a diferencias estructurales en las enzimas que son los
objetivos de estas drogas; una especie sensible puede adquirir este tipo de resistencia por
mutacin, aunque este mecanismo es poco relevante en el caso de los antibiticos
betalactmicos. Otro mecanismo de resistencia es la no llegada del antimicrobiano a su sitio
de accin. En el caso de las bacterias gramnegativas su estructura superficial es compleja y
la membrana interna est cubierta por la membrana externa, lipopolisacridos y la cpsula;
la membrana externa funciona como una barrera impenetrable para ciertos antimicrobianos
hidrfilos. Las betalactamasas son incapaces de inactivar algunos de estos antimicrobianos
y pueden estar en grandes cantidades como ocurrre con los grmenes grampositivos. En las
bacterias gramnegativas las betalactamasas estn en cantidades ms reducidas, pero
situadas entre la membrana celular interna y externa y el lugar de sntesis est en la parte
externa de la membrana celular interna y su situacin resulta estratgica pues protege de
forma mxima dicho microorganismo.9-14 Las diferentes cefalosporinas varan en
susceptibilidad a las betalactamasas producidas por diferentes especies bacterianas.
EFECTOS SECUNDARIOS DE LAS CEFALOSPORINAS CLNICOS Tromboflebitis (1
%). Dolor en el lugar de la inyeccin intramuscular. Nuseas, vmitos y dolor abdominal (3
%) con los preparados orales. Diarrea inespecfica o por Clostridium difficile. Las
cefalosporinas parenterales se excretan por la bilis (cefoperazona; ceftriaxona; moxalactn
); causa diarrea en el 2 % de los casos; la ceftriaxona puede originar la aparicin de barro
biliar. Reacciones de hipersensibilidad (2 %): prurito, exantema; anafilaxia, fiebre,
enfermedad del suero, adenopatas. La incidencia es inferior a la observada con penicilina;
alrededor del 10 % de pacientes alrgicos a la penicilina presenta alergia a las
cefalosporinas. No CEFALOSPORINAS 42 se recomienda el empleo de cefalosporinas si
existen antecedentes de anafilaxia a la penicilina; no se disponen de pruebas cutneas que
permitan predecir la existencia de alergia a las cefalosporinas.10-16 A dosis muy altas en
presencia de insuficiencia renal pueden producir encefalopata y convulsiones
(excepcional). Nefritis insterticial, en particular en pacientes mayores de 60 aos.
Colonizacin y sobreinfeccin por Candida sp y Enterococo, con mayor frecuencia con
cefoxitina. Las cefalosporinas que tienen radical metiltiotetrazol en la posicin 3
(cefamandol, cefmetazol, cefoperazona y cefotetn) pueden originar: reaccin tipo
disulfirn si el paciente ingiere alcohol, tambin bloquean la sntesis de protrombina y otros
factores dependientes de la vitamina K, con el consiguiente riesgo de hemorragia, durante
la administracin de estas cefalosporinas a dosis altas o por tiempo prolongado a pacientes
 ancianos debilitados, es necesario determinar peridicamente el tiempo de protrombina y
administrar vitamina K.11,12 ALTERACIONES BIOQUMICAS Eosinofilia, neutropenia
y excepcionalmente trombocitopenia, probablemente de naturaleza inmunolgica, revierten
al retirar el tratamiento. Prueba de Coombs directa positiva (excepcionalmente acompaada
de hemlisis), aumento ligero de transaminasa y fosfatasas.10-12 Pueden producir adems
falsos positivos en la determinacin de glucosuria mediante pruebas de reduccin de sulfato
de cobre (bnedict; fehling; clini ! test). La interferencia se produce slo cuando la
concentracin urinaria de cefalosporina es superior a 600 mg/L, en general, solamente se
alcanzan estos valores durante las primeras 4 horas que siguen a su administracin.12
INTERACCIN CON OTROS FRMACOS La cefoxitina y las cefalosporinas de primera
generacin pueden inducir la produccin de betalactamasas cromosmicas. La
administracin conjunta con otros betalactmicos puede resultar antagnica. La asociacin
con aminogliucsidos es a menudo sinrgica, lo que es incompatible en la misma solucin.
El probenecid reduce el aclaramiento renal de la mayora de las cefalosporinas, excepto el
de ceftacidima y cefaloridina que se eliminan exclusivamente por filtracin
glomerular.11,12 USO CLNICO Las cefalosporinas de primera generacin continan
siendo el antimicrobiano de eleccin para la teraputica emprica como un solo frmaco en
muchas enfermedades infecciosas adquiridas en nuestro medio. Por su actividad
predominante frente a cocos grampositivos constituyen los antimicrobianos de primera
lnea en la mayor parte de las infecciones cutneas y de los tejidos blandos, excepto en las
infecciones por lcera de decbito y en las de miembros inferiores de pacientes diabticos
en los cuales debemos usar antimicrobianos como una cobertura anaerbica, son
sumamente eficaces en el tratamiento de la sepsis urinaria y colecistitis no complicada al
inhibir a la Escherichia Coli; Proteus Mirabilis y Klebsiella Pneumoniae. 17-19 Son tiles
tambin las cefalosporinas de primera generacin en el tratamiento de neumonas, excepto
en infecciones severas por Haemophilus Influenzae y Klebsiella Pneumoniae; aunque esta
ltima es sensible in vitro es preferible usar cefalosporinas de generaciones ms recientes,
debido a que tienen una actividad superior frente a ellas. Las cefalosporinas de primera
generacin son preferidas en la profilaxis quirrgica de la ciruga torcica, ortopdica y
abdominal, constituye la nica excepcin la ciruga colorrectal que requiere un
antimicrobiano con actividad anaerbica superior.20,21 Nunca deben usarse cefalosporinas
de primera generacin en el caso de infecciones que afecten el sistema nervioso central,
pues no alcanzan concentraciones teraputicas en lquido cefalorraqudeo an cuando las
meninges estn inflamadas.22 La cefazolina surgi como el ms popular de este grupo
antimicrobiano al tener una vida media ms prolongada y alcanzar concentraciones hsticas
superiores.12 Su frmula qumica es: C14 H13 N8 NaO4S3. Es activa frente a cocos
grampositivos (excepto Enterococo y S. Aureus meticilln - resistente). Activa frente a
Clostridium ssp (excepto C. Difficile); Neisseria spp; E. Coli; Klebsiella spp; P. Mirabilis,
Salmonella spp, Shigella spp y bacilos gramnegativos anaerobios (Fusobacterium spp y
Bacteroides spp, excepto B. fragilis). La concentracin inhibitoria mnima (CIM) frente a la
mayora de las enterobacterias sensibles es igual o inferior a 8 mg/L. Punto de corte:
grmenes sensibles CIM < 8 mg/L; resistentes CIM > 32 mg/L. Dosis y parmetros
farmacocinticos: Dosis del adulto: 0,5 - 2 g c/8 h IM/EV Dosis del nio: 50 a 100 mg/kg x
da IM/EV en 3 dosis. R. ZAMORA MARN et al. 43 Pico srico: 64 mg/L con 1 g IM,
180 mg/L con 1g EV Vida media: 1,8 h Fijacin proteica: 80 % Eliminacin renal en el 95
% (FG-ST), concentracin urinaria pico superior a 2 g/L con 1 g EV. Eliminacin biliar 0,2
% concentracin biliar 0,2 %, concentracin de 100 mg/L con 1 g IM. Dosis en situaciones
 especiales: en la insuficiencia renal con filtrado glomerular > 50 sin cambio. Filtrado
glomerular 10 - 50: 0,5 1 g/8-12 h Filtrado glomerular < 10:05-1 g/da Insuficiencia
heptica sin cambio: Embarazo: probablemente segura Lactancia: se puede emplear
Interaccin con otros frmacos y efectos secundarios: ver comentarios generales.
Incompatibilidades: en la misma solucin con aminoglucsidos, eritromicina, cimetidina,
teofilina y metilprednisolona. Otro antimicrobiano perteneciente a este grupo utilizado en
nuestro medio es la cefalexina. Su frmula qumica C16 H17 N3 O4 S; H2O. Espectro:
parecido al de la cefazolina pero con CIM frente a cocos grampositivos y bacilos
gramnegativos alrededor de cuatro veces superior, es decir menos activa. Dosis y
parmetros farmacocinticos. Dosis del adulto: 1 a 2 g c/4 - 6 h EV biodisponibilidad 90 %.
Dosis del nio: 25 a 50mg x kg/da oral en 4 dosis. Pico srico: 18 mg/L con 0,5 x va oral,
15 mg/L con 1 g IM o 70 mg/L con 1g EV. Vida media 0,9 h. Fijacin proteica 10 %.
Eliminacin renal > 90 %. Concentracin urinaria pico de 0,5 - 1 g/L con 0,5 g por va oral.
Eliminacin biliar 0,5 %. Concentracin de 15 a 90 mg/ L con 0,5 g oral. Dosis en
situaciones especiales: Insuficiencia renal: filtrado glomerular > 50 sin cambio.
Insuficiencia renal: 10-50: 0,5 g c/8 h Insuficiencia renal: < 10: 0,5 g c/12 h Insuficiencia
heptica sin cambio Embarazo: probablemente segura. Lactancia puede emplearse.
Interaccin con otros frmacos y efectos secundarios: ver comentarios generales.
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN Se incluyen los siguientes
compuestos: - Cefuroxima - Cefamandol - Cefonicida - Ceforanida - Cefoxitina - Cefotetn
- Cefmetazola - Cefaclor - Axetil cefuroxima El cefaclor y la axetil cefuroxima aparecen
como compuestos o preparados orales. El cefotetn y la cefoxitina (de la segunda
generacin) y el moxalactam (de la tercera generacin) no son verdaderas cefalosporinas,
son las llamadas cefamicinas que se caracterizan por tener un grupo metoxi en la posicin
7.4 ESPECTRO DE ACTIVIDAD Son activas contra los grmenes que cubren la primera
generacin de cefalosporinas, pero adems, amplan su espectro contra los grmenes
gramnegativos y algunos anaerobios. Proteus indol positivo, Klebsiella y Enterobacter sp,
son sensibles a los compuestos de esta generacin. El cefamandol, cefuroxima, cefomicid y
el cefaclor son eficaces contra M. Catarrhalis y H. Influenzae, incluye las cepas de este
ltimo productoras de betalactamasas.23-25 La cefoxitina y cefotetn tienen muy buena
actividad antianaerobia, incluye al bacteroides fragilis (80-90 % de las cepas son sensibles).
No ocurre as frente a Enterobacter y H. Influenzae. De forma general las cefalosporinas de
segunda generacin son poco activas frente a Serratia, Pseudomona sp y Enterococos. 12
La cefuroxima constituye el nico de estos medicamentos que es capaz de atravesar la
barrera hematoenceflica en cantidades suficientes para ser til. CEFUROXIMA De las
cefalosporinas de segunda generacin constituye el compuesto ms utilizado en la prctica
mdica. Tiene el mismo espectro de actividad que la cefazolina, pero es mucho ms estable
frente a betalactamasas.23-25 CEFALOSPORINAS CARACTERSTICAS
FARMACOLGICAS DE LA CEFUROXIMA - Se elimina por el rin 44 - Vida media
de eliminacin srica de 80 minutos (prolongada) lo que permite utilizar intervalos de dosis
de 8 a 12 horas. - Penetra el LCR. - Da cobertura contra los principales patgenos que
causan infecciones posquirrgicas: Stafilococos aureus, Stafilococos epidermidis,
Streptococos piogenes, Streptococos del grupo B, E. Coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus
mirabilis. - Fijacin proteica ideal (33 %): slo la parte libre del antibitico (no fijada) es
capaz de ejecutar la actividad antibacteriana, por lo tanto tiene el 67 % con capacidad de
actuar. - Magnfica penetracin a los tejidos. - Otros grmenes sensibles a la cefuroxima
son: Salmonella typhi, Shigella, Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussi.
CEFUROXIMA COMO PROFILAXIS Despus de la cefazolina, la cefuroxima constituye
dentro de la familia de las cefalosporinas el medicamento ms utilizado en la profilaxis
quirrgica. Ciruga cardiovascular: el Instituto de Cardiologa de Houston, Texas, realiz
un estudio comparativo con cefuroxima cefamandol y cefazolina. Los 3 medicamentos
fueron efectivos como profilaxis, pero la cefuroxima tuvo mayor actividad contra grmenes
gramnegativos de los aparatos respiratorio y genitourinario. Dosis: se administran 5 dosis
de 1,5 g de cefuroxima EV, 30 minutos antes de la operacin, despus cada 12 h en el
posoperatorio hasta las 48 horas. Ortopedia: el uso profilctico de la cefuroxima en la
ciruga ortopdica ha disminuido el ndice de infecciones profundas tardas, adems, se
puede utilizar de forma sistmica o en el cemento para huesos en la artroplastia. Dosis
recomendada: 1,5 g EV en la induccin anestsica, continuar con: 750 mg IM a las 6 y 12
horas despus de la intervencin quirrgica. Ciruga biliar: Se ha demostrado la reduccin
del ndice de sepsis de la herida quirrgica en la ciruga biliar electiva al utilizar 1,5 g de
cefuroxima durante la induccin anestsica. LAS CEFALOSPORINAS DE TERCERA Y
CUARTA GENERACIN Estas cefalosporinas poseen indudables ventajas sobre las
anteriormente sealadas, aunque en su estructura bioqumica se diferencian poco pues
poseen el mismo ncleo cefalospornico que las de primera y segunda generacin. Es un
error pensar que por ser de generaciones ms recientes son mejores que las anteriores; ms
bien consideramos que cada una de ellas se encuentran recomendadas en una lnea
especfica de accin, ya que por slo citar un ejemplo, la cefazolina probablemente
constituya un medicamento de eleccin en pacientes ancianos, que no poseen gran dao
renal, pero que tienen una sepsis respiratoria injertada en un pulmn ya daado con una
insuficiencia respiratoria crnica de tipo mixta. Sin embargo, aun cuando lo mencionado es
cierto, no cabe duda sealar que las cefalosporinas de esta llamada tercera generacin
constituyen una verdadera revolucin dentro del arsenal teraputico de estos ltimos aos,
sus propiedades farmacocinticas y su espectro antimicrobiano as lo confirman, su vida
media prolongada de hasta 36 h con concentraciones ptimas en sangre, la posibilidad de
administracin por va parenteral (EV o IM), as como su amplio poder bactericida (ms
activo frente a cocos grampositivos, mayor accin frente a bacterias gramnegativas y
accin contra grmenes anaerobios) son caractersticas que ofrecen al mdico una nueva
alternativa teraputica.26-30 Es importante destacar la capacidad de difusin de estas
drogas, tanto en tejidos blandos como seos, interactuando adems, a nivel de la barrera
hematoenceflica en caso de sepsis de sistema nervioso central.27,31 A continuacin se
mencionan sus propiedades ms significativas: 1. Son muy activas y tiles en lass
infecciones nosocomiales, sobre todo contra los grmenes del tipo de la Klebsiella
pneumoniae. 2. Se utilizan ampliamente en los posoperatorios, fundamentalmente en los
pacientes complicados con peritonitis (con reintervenciones programadas o abdomen
abierto). 3. Se utiliza con frecuencia y an con buenos resultados en la ciruga
cardiovascular. 4. Es de amplia utilizacin en inflamaciones plvicas o en pacientes
ginecoobsttricas con dramas intraabdominales. 5. Es un medicamento de eleccin en las
infestaciones nosocomiales que ocurren por la va de la cateterizacin venocentral. 6. Se
puede utilizar con muy buenos resultados en las septicemias. R. ZAMORA MARN et al.
45 7. Se utiliza sola pero se puede asociar con otros antibiticos, sobre todo a los
aminoglucsidos. CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN MS
UTILIZADAS CEFTRIAXONA Probablemente a estas alturas valga la pena preguntarse
)Qu es un antibitico ideal? Podramos respondernos que es aqul que tiene una buena
difusin hacia diversos rganos y tejidos y que incluye su difusin a la barrera
 hematoenceflica, aqul cuya utilizacin sea parenteral y que se pueda utilizar tanto por la
va endovenosa como continuar posteriormente con la intramuscular y tal vez, por ltimo,
que adems de un amplio espectro antibacteriano no encuentre mucha resistencia y pueda
ser utilizado incluso como profilaxis perioperatoria con una vida media prolongada. Se
analiza que la ceftriaxona actualmente constituye el antibi- tico que rene todos los
requisitos que hemos mencionado, pero adems, su nefrotoxicidad es mnima y se puede
asociar con otros antibiticos incluyendo aminoglucsidos.8,34 Indicacin Bacteriemias
graves, septicemia, infecciones respiratorias, urinarias, ginecolgicas, seas,
intraabdominales y del sistema nervioso central. Organismos sensibles Streptococos,
Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Proteus y enterobacterias y
algunas cepas de Pseudomona. Citamos las caractersticas que hacen que el ceftriaxone se
considere de gran utilidad: 1. Fcil administracin. 2. Alto poder bactericida. 3. Vida media
prolongada. 4. Resistencia elevada a las betalactamasas. 5. Amplio espectro. 6. til en
profilaxis. 7. Mnimos efectos colaterales. CEFTIAZIDIMA Considerada por algunos
como antibitico estrat- gico, pues es de los que se protegen del uso indiscriminado en el
medio hospitalario. Se usa de forma controlada y se recomienda cuando se han transitado
otros pasos en la poltica de antibitico, y no se ha obtenido una respuesta adecuada.
Organismos sensibles Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus
influenzae, Proteus y enterobacterias (especialmente Pseudomona sp) y Bacteroides.
CEFOTAXIME Infecciones de vas respiratorias, urinarias, del SNC ginecolgicas y en las
septicemias. Posologa De 1 a 2 g. cada 4 u 8 h. Se utiliza adecuadamente en las profilaxis
perioperatoria. Organismos sensibles Streptococos, Stafilococos, E. Coli, Klebsiella,
Haemophilus influenzae y Pseudomona CEFTIZOXIMA Indicaciones Bacteriemias,
septicemias, meningitis, infecciones respiratorias, ginecolgicas, intraabdominales, seas y
articulares. Posologa 1 a 4 g cada 8 a 12 horas Organismos sensibles Streptococos,
Stafilococos, E. Coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae y Proteus enterobacterias. A
continuacin relacionamos otras cefalosporinas de tercera generacin de utilizacin no tan
frecuente: Cefixima Proxetil cepodoxima Ceftibuten Cefprozil CEFALOSPORINAS 46
CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN En los ltimos aos ha surgido una
cuarta generacin de cefalosporinas que aportan las siguientes ventajas teraputicas: 1.
Grupo betalactmico mucho ms estable. 2. Mayor resistencia a betalactamasas. 3. Mayor
penetracin celular. 4. Ms activa contra grmenes anaerobios. 5. Mayor accin
antipseudomona. 6. Penetra ms del 90 % en tejidos no especializados y en tejidos
especializados entre el 30 y el 90 %. Las ms utilizadas en el mercado son 1. Cefadizima. 2.
Cefpiroma. 3. Cefepime. 4. Cefquinona. De ellas el cefepime es el que ha gozado de mayor
aceptacin y utilidad en el tratamiento de sepsis polimicrobianas, donde se incluyen
naturalmente grmenes anaerbicos.32-37 Algunas de estas cefalosporinas de cuarta
generacin han sido combinadas con inhibidores de betalactamasas como el tazobactn, lo
que se traduce en una mayor estabilidad frente a los grmenes capaces de producir estas
enzimas y ampliar su cobertura antimicrobiana contra grampositivos, gramnegativos,
tambin enterobacterias y anaerobios. Estos compuestos son: cefpiroma + tazobactam y
cefquinona + tazobactam. Para finalizar una ltima consideracin. No siempre lo ltimo es
lo mejor, deseamos expresar con esta frase que el mdico novel tiene con demasiada
frecuencia la tentacin de utilizar lo ltimo de la farmacopea, o bien lo ms novedoso
publicado en la actualidad cientfica ms sofisticada,. Esto realmente es un error. Volvamos
a la vieja poltica de la antibioticoterapia y tengamos presente que siempre es preciso una
utilizacin racional y paulatina de los antibiticos para que no se cree una resistencia
 intrahospitalaria difcil de franquear. El mejor antibitico no es el ms novedoso, sino el
que ms se ajuste a las expectativas y necesidades de un determinado paciente, en un
momento de su evolucin. Las cefalosporinas no estn exentas de esta regla de oro.
SUMMARY We made an up-to-date review of betalactamics as well as an specification of
its pharmacological properties, and antimicrobial activity spectrum by generations. Special
reference to compounds more representatives of the third, and fourth generations, as well as
to new combinations with betalactamases inhibitors extending likelihoods of theses
antibacterial agents. Subject headings: CEPHALOSPORINS; CEFUROXIME;
CEFTRIAXONE; CEFTAZIDIME; CEFTIZOXIME. REFERENCIAS
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1993;32(Suppl. B):87. Recibido: 18 de septiembre de 1997. Aprobado: 11 de noviembre de
1997. Dr. Ren Zamora Marn. Hospital Clinicoquirrgico Hermanos Ameijeiras. San
Lzaro No. 701 entre Belascoan y Marqus Gonzlez, municipio Centro Habana, Ciudad
de La Habana, Cuba. Cefalosporinas de tercera generacin

Milagros Dvalos Moscol*

* Hospital Nacional "Edgardo Rebagliati Martins" - IPSS. Lima.

Las infecciones, sobre todo aquellas producidas por bacterias, son causa importante de
que se prolongue la hospitalizacin y de que se incrementen la morbilidad y mortalidad
hospitalarias. Los adelantos ocurridos en la biotecnologa y en la investigacin clnica
han permitido que en la actualidad contemos con un buen nmero de sustancias
antibacterianas, cada vez ms potentes para tratar estas infecciones con mayor
eficacia.

La eleccin del antibitico ideal se ha vuelto cada vez ms difcil, debido a la

emergencia de grmenes resistentes, a la gran cantidad de frmacos disponibles y al
costo de los mismos, as como tambin a la aparicin de grmenes poco frecuentes, al
incremento de pacientes con varios estadios de inmunodeficiencia y a la presentacin
de cuadros atpicos. Para poder elegir el antibitico ms adecuado, en primer lugar se
debe tener en consideracin cul puede ser el agente causal ms probable, cul es el
estado clnico del paciente, en qu condiciones se produjo la infeccin en cuestin y la
farmacologa bsica del antibitico. De all que el desafo actual consiste en tratar de
asegurar el mejor pronstico para el paciente, al menor costo de toxicidad, alteracin
en la flora del husped, contaminacin ambiental con microorganismos resistentes y al
menor gasto de dinero.

Existen mltiples estudios que han tratado de determinar la verdadera prevalencia de

las infecciones. Por ejemplo, se ha reportado que el ndice general de infeccin es de
51 % (por 100 admisiones) y que la incidencia de infecciones nosocomiales en una UCI
es de 28-30% (24% para los casos mdicos y 31% para los quirrgicos). Es muy
importante que cada hospital y cada uno de sus servicios determinen la prevalencia e
incidencia de infecciones, para poder as orientar al clnico a elegir la mejor terapia
antimicrobiana.

En la mayora de casos, la terapia antibitica inicial es emprica, ya que el aislamiento

del agente etiolgico toma varios das. De all que es sumamente importante contar
con el conocimiento peridico de la epidemiologa intrahospitalaria (que incluya la
incidencia de susceptibilidad antimierobiana en cada servicio) y realizar una evaluacin
clnica muy cuidadosa. Con una buena historia y examen clnico y algunos exmenes
bsicos de laboratorio (hematocrito, hemograma, bioqumica heptica y renal, tincin
Gram) e imagenologa (radiografa de trax, ecografa abdmino-plvica), se podr
llegar con bastante aproximacin al diagnstico presuntivo del sitio infectado y del
probable agente causal en la mayora de casos. Con estos datos se podr elegir el
antibitico que puede ser ms eficaz (concentracin srica, penetracin tisular, vida
media, va de excrecin, etc.) para ese paciente.

Uno de los grupos de antibiticos ms usados y ms populares en las ltimas dcadas

es el de las cefalosporinas. Estos son antibiticos betalactmicos que son bactericidas y
generalmente se describen segn la terminologa de la "generacin" en la cual
nacieron: primera (ej. Cefalotina), segunda (ej. Cefoxitina) y tercera (ej. Cefotaxima).

El presente tema de revisin tratar especficamente las cefalosporinas de tercera

generacin. Desde el descubrimiento de la Cefotaxima en 1981, se han investigado
ms de 10 nuevos antibiticos pertenecientes a este grupo; en nuestro medio son 3
productos los que han logrado aceptacin: la Cefotaxima, la Ceftriaxona y la
Ceffazidima. A continuacin sealaremos todas las cefalosporinas incluidas en este
grupo (cuadro 1).

Cuadro 1
Cefalosporinas de tercera generacin

Nombre genrico Ao de introduccin Nombre comercial

Cefotaxima 1981 Claforan
Moxalactam 1981 Moxan
Cefoperazona 1982 Cefobid
Ceftizoxima 1983 Cefizox
Ceftriaxona 1984 Rocephin
Ceftazidima 1986 Fortaz
Cefixima 1990 Suprax
Cefpiramida
Cefotizima
Cefpirona

MECANISMO DE ACCIN DE LAS CEFALOSPORINAS

Las cefalosporinas son antibiticos bactericidas y su mecanismo de accin es interferir

con la sntesis del componente pptidoglucano de la pared celular bacteriana, a travs
de la unin a la protena fijadora de penicilina (PBP) e inactivacin de los inhibidores de
la autolisina endgena: esta autolisina rompe las paredes celulares bacterianas y
produce la muerte del microorganismo por lisis microbiana. Las cefalosporinas,
incluyendo las de tercera generacin, al fijarse a sus protenas-blanco en la membrana
de la clula bacteriana, inactivan las enzimas implicadas en la sntesis de la pared
celular. Por lo general, el germen muere despus de la fijacin e inactivacin de las
PBP la, 1B5, 2 y 3. (Las PBP 4, 5 y 6 son inactivadas, pero no causan alteraciones
letales en el microorganismo).
Debe sealarse que se produce tolerancia bacteriana cuando la cefalosporina acta
sobre bacterias sin autolisinas endgenas, producindose actividad inhibidora, pero no
bactericida, del antibitico.

Cuadro 2
Actividad antimicrobiana de las cefalosporinas de tercera generacin
contra cocos grampositivos seleccionados

Statilococo Stafilococo Streptococo Streptococo Streptococo Enterococo

aureus epidermidis pyogenes viridans pneumoniae faecalis
Cefotaxima ++ + +++ +++ +++ 0
Ceftizoxima + 0 +++ + +++ 0
Ceftriaxona + + ++ ++ ++ 0
Cefoperazona + + +++ ++ +++ 0
Ceftazidima + + ++ ++ + 0
Cefpirona ++ ++ +++ ++ +++ +
Cefpiramida ++ ++ +++ +++ +++ +
Cefixima 0 0 ++ 0 ++ 0

Cuadro 3
Actividad antimicrobiana in vitro de las cefalosporinas de
tercera generacin contra anaerobios seleccionados

Especies de Clostridium
Fusobacterium B. fragilis Peptococcuus
Clostridium perfringens
Cefotaxima ++ + ++ + ++
Ceftizoxima ++ + ++ + ++
Ceftriaxona + + + 0 ++
Cefoperazona + 0 ++ 0 +
Ceftazidima 0 0 + 0 +
Cefpirona ++ 0 ++ ++ ++
Cefpiramida + + ++ + ++
Cefixima 0 0 0 0 0

Cuadro 4
Actividad antimicrobiana in vitro de las cefalosporinas de
tercera generacin contra bacterias gramnegativas

Neisseria Hemophylus Escherichia Klebsiella Enterobacter Especies de Pseudomona

meingitidis influenzae coli pneumoniae cloacae Proteus aeruginosa
Cefotaxima +++ +++ +++ +++ + +++ 0
Ceftizoxima +++ +++ +++ +++ + +++ 0
Ceftriaxona +++ +++ +++ +++ ++ +++ 0
Cefoperazona +++ +++ ++ ++ ++ ++ +
Ceftazidima ++ ++ ++ ++ + ++
Cefpirona +++ +++ +++ +++ +++ +++ ++
Cefpiramida ++ ++ ++ + ++ ++
Cefixima ++ ++ ++ ++ ++ ++

0 = actividad impredecible, no debe usars; + = actividad potencial en infecciones leves no generalizadas; ++ =

actividad clnicamente til contra la mayor parte de los microorganismos aislados; +++ = actividad excelente
contra la mayor parte de los microorganismos aislados.
Tomado de: Problems in Critical Care: Antibiotics in Cristal Care 1992; Vol- 6, N. 1:31-45
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

El espectro de actividad antibacteriana de estos agentes es muy amplio; su actividad

sobre la mayora de los microorganismos gramnegativos (especialmente contra las
enterobactericeas) es excelente. En cambio su accin sobre otros patgenos tales
como el Citrobacter spp es nula; de todo el grupo slo la ceflazidima ha demostrado
tener una confiable actividad bactericida sobre la Pseudomona spp, pero existe
actividad variable contra la Serratia marcescens, Enterobacter spp y Acinetobacter spp,
El Enterobacter cloacae generalmente es resistente. La Moraxella catarrhalis es muy
sensible.

Por otro lado, las C3G tienen poca actividad contra los grmenes grampositivos,
enterococo y listeria, as como sobre el estafilococo coagulasanegativo (la ceftazidima
es la ms dbil de todas). Su actividad sobre las bacterias anaerbicas es slo
moderada en relacin a las cefalosporinas de anterior generacin y ninguna puede ser
considerada superior a la cefoxitina; muchos cocos anaerobios, bacteroides y algunos
clostridium son resistentes. La actividad antimicrobiana de las C3G se muestra en los
cuadros 2, 3 y 4, y los valores de la concentracin mnima inhibitoria de las C3G para
el 90%, de cepas de patgenos aerbicos seleccionados (CIM 90) se muestran en el
cuadro 5.

Cuadro 5
Valores de CIM90 (mg/L) para Cefotaxima, Ceftriaxona y Cefatzidima

Microorganismo Cefotaxima Ceftriaxona Cefatzidima

Escherichia coli 0.25 0.25 0.50
Haemophilus influenzae 0.03 0.02 0.12
Neisseria gonorrhoeae 0.02 0.01 0.12
Pseudomona aeruginosa 64.00 64.00 8.00
Staphylococcus aureus 2.00 4.00 8.00
Streptococcus agalactiae 0.12 0.12 0.25
Enterococcus faecalis > 128.00 > 128.00 > 128.00

CIM90 = Concentracin inhibitoria mnima para el 90% de cepas.

Tomado de: Drugs 1995; 50(3) 423-439.

FARMACOCINTICA

La mayora de las C3G requieren de administracin parenteral; la Cefixima se puede

administrar por va oral. Su penetracin tisular es muy buena en la mayora de tejidos,
incluyendo el lquido sinovial, lquido pericrdico, lquido cefalorraqudeo y humor
acuoso con excepcin de la ceftriaxona. La concentracin en la bilis generalmente es
pobre para las C3G.

En general, las C3G no tienen metabolitos activos, excepto la cefotaxima. Todas se

excretan por va renal (filtracin glomerular), a excepcin de la cefoperazona y la
ceftriaxona cuya excrecin es biliar (en un 70%, y 40%, respectivamente); de all que
en la mayora de ellas debe regularse la dosis en insuficiencia renal y pueden ser
retiradas en forma eficaz por hemodilisis.

La cefotaxima tiene una actividad antimicrobiana importante que produce un

metabolito desacetilado y acta en forma sinrgica con el compuesto principal, que
tiene una vida media ms prolongada. En general, la cefotaxima tiene una vida media
corta, por lo que su dosificacin es cada 4-6 horas en infecciones graves y cada 6 u 8
horas en infecciones moderadas.

La semidesintegracin prolongada en plasma de la ceftriaxona y su alto grado de unin

a las protenas plasmticas permiten su dosificacin una vez al da, a menos que haya
una infeccin grave o meningitis, en cuyo caso se administra cada 12 horas.

La ceftazidima requiere de una dosificacin cada 6-8 horas en infecciones severas y

cada 8-12 horas en infecciones moderadas.

TOXICIDAD

En general, las C3G son antibiticos seguros. Los efectos adversos ms frecuentes son
el rash drmico y la fiebre por drogas, que ocurren en un 3 al 10% de casos; tambin
se describen flebitis, prurito y anorexia. La anafilaxia es muy rara, pero debe tenerse
mucha precaucin en pacientes con antecedentes de reacciones alrgicas agudas
mediadas por la IgE. La frecuencia de reactividad cruzada con las penicilinas es baja
(entre el 1 al 15%), y ello se debe a que comparten ciertos determinantes antignicos
mayores.

Otros efectos adversos, y que usualmente se asocian a su uso prolongado y a dosis

altas son la superinfeccin por grmenes oportunistas (por ej.: Candida spp,
Enterococcus spp, S. aureus y P. aeruginosa), diarrea por antibiticos, colitis
pseudomembranosa y reacciones hematolgicas como la reaccin Coombs falso-
positiva, y sobre todo las ditesis hemorrgicas, que estn en relacin a la presencia
de la cadena N-metotiotetrazol (moxalactam y cefoperazona) que inhibe la carboxilasa
dependiente de vitamina K, responsable de la produccin de varios factores de
coagulacin. Tambin se ha descrito la provocacin de falsa glucosuria en el urinlisis.

Se han descrito casos de hepatotoxicidad y en el caso de la ceftriaxona la formacin de

"barro biliar", sobre todo en nios.

La anemia hemoltica mediada por autoinmunidad es muy rara y slo se ha descrito

con ceftriaxona. Muy rara vez puede ocurrir supresin de la mdula sea, con
leucopenia que puede ser clnicamente importante y que felizmente revierte al
suspender el agente causal.

La alta ligazn de la ceftriaxona a las protenas plasmticas puede causar kernicterus

en los neonatos, al desplazar la bilirrubina, por ello debe evitarse su uso en estos
pacientes.

Las cefalosporinas de tercera generacin tienen pocas interacciones medicamentosas.

Se ha reportado reaccin tipo disulfiran nicamente con la ceftriaxona. El uso
concomitante con aminoglucosidos podra potenciar el efecto nefrotxico de ambos
(nefritis intersticial), sobre todo en pacientes con dao renal previo.

RESISTENCIA BACTERIANA

Las betalactamasas producidas por muchos microorganismos (sobre todo las

denominadas de espectro ampliado) son la causa ms frecuente de la resistencia a
estos antibiticos. Estas enzimas son codificadas por trarisposones o plsmidos, e
hidrolizan el anillo betalactinico hacindolo inactivo, impidiendo su penetracin a
travs de la pared celular bacteriana. Se han reportado especialmente en cepas
de Pseudomona aeruginosa. Enterobacter, Serratia y Citrobacter sp. Est plenamente
demostrado que esta creciente resistencia tiene relacin con el uso indiscriminado y
poco juicioso de las cefalosporinas de tercera generacin.

APLICACIONES CLNICAS

Las C3G deben ser utilizadas con criterio racional, ya que su uso indiscriminado lleva a
la aparicin de grmenes resistentes; por otro lado su costo es elevado. En general, la
mayora de indicaciones se refieren a aquellas infecciones por gramnegativos donde se
requiere una excelente penetracin tisular, cuando no se puede utilizar aminoglicsidos
por la presencia de dao renal (real o potencial) y cuando la eficacia antibitica est
asegurada. Debe reservarse su uso para aquellas infecciones nosocomiales, donde se
sospecha que los grmenes causales son resistentes a los antibiticos tradicionales, en
casos de sepsis severa y en casos de pacientes neutropnicos con fiebre.

* Infeccin del sistema nervioso central. La gran ventaja de estas cefalosporinas

es su excelente penetracin a travs de meninges inflamadas. Constituyen el
tratamiento de eleccin cuando se sospecha infeccin menngea por gramnegativos
tales como E. coli, Klebsiella, Haemophilus, Neisseria y Servatia, sobre todo en
neonatos y lactantes (cefotaxima); tambin se ha demostrado que es efectiva en
infecciones menngeas por Streptococo pneumoniae. Con ellos se ha logrado disminuir
la mortalidad, del 80-90% hasta 10-20%. En casos de pseudomona debe usarse la
Ceftazidima. El tratamiento -por lo general- debe durar 3 semanas en caso de
infecciones por gramnegativos y 2 semanas en caso de grampositivos. En casos de
meningitis bacteriana en infantes menores de 4 meses se debe aadir la Ampicilina,
por la posibilidad de infeccin por Listeria monocitogenes.

* Infecciones intrahospitalarias. La mayora de estas infecciones son causadas por

gramnegativos resistentes a la mayora de antibiticos tradicionales. Si la infeccin es
de vas urinarias puede usarse una cefalosporina de tercera generacin combinada con
un aminoglucsido durante las primeras 24 horas, hasta que sea conocido el germen
causal, y se pueda reajustar la antibioticoterapia. Lo mismo se aplica para las
infecciones pulmonares, intraabdominales y cutneas. En el husped neutropnico se
ha demostrado que el tratamiento combinado con aminoglucsidos es superior a la
monoterapia (potenciacin por el efecto hactericida y la disminucin de riesgo de
aparicin de resistencia bacteriana),

* Enfermedades venreas. En el caso de infecciones gonoccicas resistentes las

C3G simplifican el tratamiento. Se ha demostrado que una sola dosis de ceftriaxona
(250 mg) es eficaz para el tratamiento de Neisseria gonohdeae, sea o no productora
de betalactamasa; por otro lado se postula que no requiere dosis adicionales debido a
su biodesintegracin prolongada.

* Profilaxis antibitica. No se ha demostrado que estos antibiticos sean superiores

a las cefalosporinas de primera generacin para la prevencin de infecciones
quirrgicas. Adems, su alto costo y el riesgo de inducir resistencia contraindican su
uso en estos casos.

CONCLUSIN

Las cefalosporinas de tercera generacin son antibiticos de excelente eficacia y

particularmente tiles en situaciones de emergencia y en los casos de resistencia
microbiana. Su excelente penetracin en la mayora de tejidos las convierten en ciertos
casos en el tratamiento de eleccin; otra gran ventaja es su baja incidencia de
reacciones adversas y su fcil y cmoda dosificacin. Otra importante consideracin en
el uso de las C3G en los pases pobres es su elevado costo. Sin embargo, para
asegurarnos que continen en el sitial que tienen, debemos continuar usndolas de
una manera juiciosa y ms racional.

Ceftarolina y ceftobiprol, nuevas cefalosporinas

Ceftaroline and ceftobripol as new cephalosporines

A pesar de que ya Pasteur y Koch haban observado los estafilococos, fue Ogston en
1880, quien les dio su nombre (staphyle= racimo y kokkos= granos), y aos despus,
en 1884, Rosenbach, quien los relacionara con la sepsis de las heridas y la
osteomielitis. Durante aos sufrieron los pacientes las afecciones provocadas por este
germen sin tratamiento especfico, el cual se haba adueado del nosocomio y llevaba
al fracaso a ms del 50 % de las intervenciones quirrgica de la poca.

Hubo que esperar mas de medio siglo, hasta que dos cientficos de la universidad de
Oxford, Ernest Chain y Howard Florey, retomaran los descubrimientos de Alexander
Fleming y lograran en 1941 la primera aplicacin de la penicilina, la cual apacigu
durante algunos aos esta problemtica, tomando fuerza nuevamente a mediado de la
dcada de los 50 cuando ms del 50 % de las cepas de estafilococos producan una
enzima que era capaz de hidrolizar las penicilinas, las penicilinasas.1

El descubrimiento del ncleo de la penicilina (6 aminopenicilanico) favoreci la

aparicin de las penicilinas seminsintticas, dentro de ellas las llamadas penicilinas
antiestafiloccicas: oxacilina, meticilina, dicloxacilina, fluocloxacilina, nafcilina. Estos
compuestos, con gran efectividad sobre los estafilococos hasta nuestro das, se vieron
a principio de la dcada de los 60, inactivadas por la aparicin de una cepas de
estafilococos que habiendo presentado mutaciones cromosmicas eran resistentes, no
solo a las penicilinas sino tambin a todos lo betalactmicos (cefalosporinas,
carbapenmicos, monobactmicos), fueron llamadas cepas de Staphylococcus
aureus meticillin resistente (sigla en ingls MRSA).2

Esta mutacin est representada en el gen meca, el cual codifica la protena

transportadora de penicilina PBP 2a, quitndole de esta forma su afinidad por los
betalactmicos. El gen se ubica en una isla cromosmica denominada cromosoma en
casete estafiloccico (SCC mec), que es el elemento gentico que lo transporta,
existiendo 5 alelos (I-V); las cepas hospitalarias se asocian exclusivamente con los
tipos I-III, que por su tamao mayor portan genes adicionales de resistencia para
otras familias de antimicrobianos, aminoglucsidos, fluorquinolonas, macrlidos,
lincosamidas, rifampicinas y otras.3

La aparicin de estas cepas provoc la reincorporacin de un antimicrobiano un tanto

desplazado del mercado por sus efectos adversos, la vancomicina, que retom el
protagonismo en las infecciones provocadas por este tipo de cepas MRSA. Se mantuvo
como nica opcin teraputica hasta 1999 cuando aparece una combinacin de
estreptograminas (quinupristina-dalfopristina) tambin efectiva frente a las cepas
MRSA.4 En el 2000, la aprobacin por la FDA de un nuevo compuesto con un nuevo
mecanismo de accin, el Linezolid, abre nuevas esperanzas frente a las cepas MRSA,
las cuales se haban extendido por todo el mundo y en muchos pases sobrepasaban el
50 % de de las cepas de estafilococos aisladas en los hospitales. En el 2003, aparece
el primer compuesto lipopptido, la daptomicina,5 tambin con potente accin frente a
cepas MRSA, solo que no poda ser utilizado en las infecciones respiratorias, porque
era inactivado por el surfactante pulmonar.

La aparicin en 1997 de las primeras cepas de estafilococos medianamente resistente

a la vancomicina, seguido en el 2002 del primer reporte en EE. UU. de cepas de
estafilococos resistentes a vancomicina, cre una alarma en el mundo cientfico.

La ciencia no se conformaba con que los betalactmicos, los antimicrobianos ms

utilizados mundialmente, los menos txicos, los de mejor difusin, los de alta
efectividad, no podan ser utilizados en las sepsis causadas por estas cepas MRSA y
despus de decenas de aos de investigacin aparecen los primeros betalactmicos
con accin efectiva frente a dichas cepas: ceftarolina y cerftobiprol,6 las que algunos
autores han llamado cefalosporinas de 5ta generacin.7

Ceftobiprol es una cefalosporina activa tanto frente a Staphylococcus aureus como

estafilococos coagulasa negativos, sensible y resistente a meticillina, as como frente a
las cepas resistentes a vancomicina (VRSA). Este compuesto se une e inhibe a la
mutada enzima PBP2a y de esta forma inactiva MRSA. Su espectro es similar al de las
cefalosporinas de cuarta generacin (cefepima, cefpiroma), muy activo frente a E.
coli y K. pneumoniae no productores de betalactamasas de espectro extendido
(BLEE), Proteus mirabilis, Providencia spp., H. Influenzae, Morganella morganii, N.
meningitidis, N. gonorrhoeae y Moraxella catarrhalis. No es activo frente a los bacilos
no fermentadores: Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp., Burkholderia
cepacia y Pseudomonas aeruginosa, ni frente a grmenes anerobios como
el Bacteroides fragilis.

Se administra por infusin continua en 30-60 min en dosis de 500 o 750 mg cada 12 h.
Con excrecin renal del 80 %. Tiene escasos efectos adversos: nuseas y disgeusia. 8
Ceftarolina es tambin una cefalosporina activa tanto frente a Staphylococcus
aureus como estafilococos coagulasa negativos sensible y resistente a meticilina
(MRSA) as como frente a las recientes cepas vancomicina resistentes (VRSA) y
daptomicina resistentes. Tambin incluye en su espectro a Streptococcus
pneumoniae (incluyendo las cepas penicillin-resistentes), Haemophilus
influenza (incluyendo las cepas productoras de betalactamasas), Moraxella catarrhalis,
Enterococcus faecalis, incluyendo cepas vancomicin-resistentes e inactivo
frente Enterococcus faecium.

Con una vida media de 3 h su excrecin es a travs del rin, presentando escasos
efectos adversos; diarrea, nuseas y rash. Se administra por va endovenosa a 600 mg
cada 12 h.9 Estas nuevas cefalosporinas han sido aprobadas en la sepsis de piel y
partes blandas y en la neumona adquirida en la comunidad.

Muchos autores no les agrada el trmino de cefalosporinas de quinta generacin, ya

que este pudiera crear confusin debido a que estos compuesto no son activos frente a
las cepas que son resistentes a las cefalosporinas de 3ra y 4ta generacin, adems
tampoco los son frente a cepas de enterococos vancomicina resistentes, bacilos
gramnegativos productores de BLEE y carbapenemasas, ni P.
aeruginosa y Acinetobacter spp. Luego, su empleo en uso intrahospitalario, en cuanto
a etiologa de la resistencia bacteriana, ofrece pocas expectativas.10

MSc. Moiss Morejn Garca

Hospital Universitario "Cmdte Manuel Fajardo"

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Morejn M, Cu M. Salup R. Actualizacin en antimicrobianos sistmicos. La

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2007;44:1536-42.

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5. Boucher HW, Sakoulas G. Perspectives on Daptomycin Resistance, with Emphasison

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[citado 20 Feb 2011 ]; 8(5):17-25. Disponible
en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1727-897X2010000500005&script=sci_arttext

8. Cdric J, Caillon J, Le Mabecque V, Migeville AF, Hamel A, Bugnon D, et al. In

vivo Efficacy of Ceftaroline (PPI-0903), a New Broad-Spectrum Cephalosporin,
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Vancomycin-Intermediate Staphylococcus aureus in a Rabbit Endocarditis Model.
Antimicrob Agents Chemother. 2007;51(9):3397-400.

9. Widmer AF. Ceftobiprole: A New Option for Treatment of Skinand Soft-Tissue

Infections due to Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis.
2008;46:656-8.

10. Casellas JM. CA-MRSA: Qu son? Cmo diagnosticarlos? Cmo tratar sus
infecciones? La Gaceta Infect Microb Clin. 2008;2(2);1-4.

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Ceftabiprol: Cefalosporina de 5ta

generacin
Publicado en Revisiones

Ceftabiprol: Cefalosporina de 5ta generacin

Ceftabiprol es una pirrolidinona del grupo de las

cefalosporinas que tiene un espectro de actividad frente a
bacterias gram positivas, gram negativas y organismos
anaerobios, con una actividad nica frente al staphylococco
meticilin resistente (MRSA) y vacomicin resistente (VRSA).

Cul es el mecanismo de accin?

El mecanismo de accin es el mismo que todas las

cefalosporinas, se une a las protenas fijadorasa de penicilina
(penicillin-binding proteins (PBPs) lo que realiza una serie de
bloqueos en diversas enzimas para la formacin de pared
celular bacteriana lo que termina en incapacidad de la
formacin de la misma con el resultado de la muerte celular.

Los MRSA contienen diversas mutaciones en las PBPs lo que

conlleva a multiresistencia frente a la mayora de los
inhibidores de la pared clular, de estos la principal mutacin
es la PBP2a. Ceftabiprol se une selectivamente a esta protena
por lo que el espectro de resistencia es nulo.

Ceftabiprol es muy activo frente a Staphylococcus cuya

concentracin minima inhibitoria es de aproximadamente de
4 microgramos/mL o menos

Qu hace diferente a ceftabiprol?

Pose una mitad vinilpirrolidinona en la posicin 3 del anillo, lo

cual confiere su especial caracterstica de unirse a la PBP2a.

Mutaciones de la PBP1a, PBP2x, and PBP2b pueden llegar a

aumentar la MIC para la efectividad, sin embargo ceftabiprol
se mantiene activo frente a la mayora de los microorganismos
que puedan llegar a desarrollar esta resistencia, incluso contra
aquellos que son resistente a macrolidos, fluoroquinolonas
como el S. Pneumoniae.

Davies et al determinaro que la afinidad de ceftobiprol hacia

las PBPs en S. aureus, Streptococcus pneumoniae,
Escherichia coli, and Pseudomonas aeruginosa es amplia y
grande por lo que se llega a necesitar en ocasiones una MIC
de menos de 1 microgramo/mL incluso para MRSA, VRSA.
Ceftabiprol es activo frente a E. faecalis and Enterococcus
faecium, pero NO a vancomycin-resistant E. faecium (VRE).

Ceftobiprol tiene actividad frente a gram negativos al igual

que otras cefalosporinas de 4ta generacin.

Ceftobiprol puede tener actividad similar que cefepime y

ceftazidime contra P. aeruginosa y actividad limitada frente
a Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, y
Stenotrophomonas maltophili

Ceftobiprol es activo frente a productores y no productores de

beta lactamasas como Haemophilus influenzae, Moraxella
catarrhalis, y Neisseria sp.

Ceftobiprol NO tiene actividad frente a bacterias productoras

de Gas, tal es el caso de C.difficile.

Faramacodinamia:

Ceftobiprol inhibe enzimas hepticas en minima cantidad (8

285) a concetraciones altas (50 100 mol/L), no induce
enzimas hepticas y no es transportada por protenas.

Ceftobiprol muestra actividad BACTERICIDA frente a MSSA,

MRSA, coagulasa-negativo staphylococcus, hetero-VISA,
penicillin-susceptible S. pneumoniae, penicillin-resistante
ampicillin-susceptible enterococci, H. influenzae, y E. faecalis
isolates.

El volumen aparente de distribucin es aproximadamente de

1820 L.
La eliminacin de ceftobiprol es a travs del rin, el
aclaramiento total va de rangos entre 68 y 85 mL/ min ( lo
que hace la necesidad de reajuste por funcin renal)

Farmacodinamia:

Ceftabiprol medocaril al ser inyectada se transforma en su

metabolito activo ceftobiprol en pocos segundos. Es decir que
el frmaco es una PRO droga.

Los efectos adversos mas reportados son el sabor a dulce,

nausea y vomito.

La FDA aprob la dosis de 500 mg IV cada 12 horas por 7 a

14 dias en infecciones de la piel por Gram positivos.

Para infecciones a otro nivel causado por MRSA, VRSA y otros

gram positivos la dosis recomendada es de 500 mg IV cada 8
horas por hasta 14 das.

Articulo original:

Ceftobiprole: An Extended-Spectrum AntiMethicillin-

Resistant Staphylococcus aureus Cephalosporin

Antibiticos cefalospornicos: Actualidades y

perspectivas
Ao:
2013 (Volumen 44)
Nmero:
1
Autores/Authors:
Zalua Rodrguez Riera, Blanca Idelmis Toln Murgua, Miguel Antonio Lpez Lpez
Palabras Claves / Key words:
antibiticos cefalospornicos, cefalosporinas, mecanismos de resistencia bacteriana, ceftobiprol medocaril, ceftarolina
fosamil, cephalosporanic antibiotics, cephalosporins, mechanism of bacterial resistance, ceftobiprole medocaril,
ceftoraline fosamil
Resumen:
Los antibiticos cefalospornicos o cefalosporinas son los agentes antimicrobianos ms indicados en la prctica mdica,
debido a su amplio espectro de actividad bacteriana, probada eficacia y alto perfil de seguridad. El objetivo de este trabajo
consisti en brindar un panorama sobre las caractersticas principales de los antibiticos cefalospornicos as como una
actualizacin sobre los ltimos frmacos introducidos en la clnica y las investigaciones de futuros compuestos. Como
resultado se puede afirmar que recientemente, ha surgido una nueva generacin de antibiticos cefalospornicos de
espectro extendido contra bacterias Gram positivas multiresistentes denominada cefalosporinas de quinta generacin
cuyos principales representantes son el ceftobiprol medocaril y la ceftarolina fosamil. Por otra parte, la bsqueda de
nuevas cefalosporinas de acuerdo con la estrategia de obtencin de antibiticos de espectro reducido contra patgenos
especficos o grupos especficos de bacterias tambin resulta un campo de sumo inters con el objetivo de minimizar la
aparicin de nuevos tipos de cepas resistentes. Los antibiticos cefalospornicos han evolucionado de generacin en
generacin en correspondencia con el avance de los nuevos mecanismos de resistencia bacteriana que fueron surgiendo.
En un inicio se basaban en el ingenio y las transformaciones estructurales empricas realizadas por los qumicos
medicinales. Sin embargo, en este nuevo siglo, los estudios qumico tericos de estructura actividad en los antibiticos
cefalospornicos y su sitio de accin, han cobrado una gran importancia. El empleo de mtodos de clculo
computacionales permite aproximarse, de una forma ms certera, al diseo de nuevos compuestos y augura un gran futuro
para el surgimiento de nuevas cefalosporinas
Abstract:
The cephalosporanic antibiotic or cephalosporins are the most commonly prescribed antimicrobials in the medical
practice, due to of their broad antibacterial spectrum, good efficacy and high safety profile. The objective of the present
paper consisted in to offer a general view of the main characteristics of cephalosporanic antibiotic, as well as to update on
the new drugs used in the clinical and the future research of new compounds. As a conclusion the authors can assert that
recently there has emerged a new generation of extended-spectrum cephalosporanic antibiotics against multiresistant
Gram positive bacteria called fifth-generation cephalosporins whose main representatives are ceftobiprole medocaril and
ceftaroline fosamil. Moreover, the search for new cephalosporins in accordance with the strategy for obtaining narrow-
spectrum antibiotics against specific pathogens or specific groups of bacteria is also a field of great interest in order to
minimize the appearance of new types of resistant strains. The cephalosporanic antibiotics had evolved from generation to
generation in connection with the advance of new mechanisms of bacterial resistance that have been emerging. At the
beginning, was based on ingeniousness and empirical structural changes by medicinal chemists. However, in this new
century, the theoretical chemical studies of structure-activity cephalosporanic antibiotics and its site of action, have gained
importance. The use of computational methods for calculating allows to get closer more accurately to the design of new
compounds and predicts a great future for the emergence of new cephalosporins
Texto Completo:

INTRODUCCIN

Los antibiticos cefalospornicos o cefalosporinas son los antimicrobianos ms indicados en la prctica mdica, debido a
su amplio espectro de actividad bacteriana, probada eficacia y alto perfil de seguridad.1Esta familia de antibiticos b-
lactmicos se consideran agentes de primera lnea en situaciones clnicas variadas tales como, infecciones cutneas y de
partes blandas, septicemia intrabdominal, infecciones del pie diabtico, meningitis aguda, neumona, endocarditis y en la
profilaxis de la ciruga cardiotorcica, ortopdica, abdominal y plvica. 2,3

Los agentes etiolgicos de estas severas patologas son las bacterias Gram Positivas del gnero Staphylococcus spp., como
por ejemplo, el Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SaRM). Actualmente estos grmenes proliferan a nivel
hospitalario y en la comunidad y son multiresistentes a la accin de numerosos agentes antimicrobianos. 4 Este fenmeno
ha hecho impostergable la necesidad de disponer de nuevos compuestos con actividad antimicrobiana selectiva frente a
estas bacterias.5,6 Dentro de ellos, los antibiticos cefalospornicos desempean un papel fundamental dada su potencia
antibacteriana y baja toxicidad. En la actualidad, dos de estos compuestos estn introducidos en el mercado y otros se
encuentran en diferentes fases de estudio.7

El objetivo de este trabajo consisti en brindar una panormica sobre las caractersticas principales de los antibiticos
cefalospornicos as como una actualizacin sobre los ltimos frmacos introducidos en la prctica mdica y las
investigaciones de futuros compuestos.
Clasificacin de los antibiticos cefalospornicos

La clasificacin de las cefalosporinas ms utilizadas (desde el punto de vista clnico) agrupa a estos compuestos en
"generaciones" sobre la base del espectro de actividad frente a diferentes grmenes y su a desarrollo histrico.8,9

Las cefalosporinas de primera generacin o de espectro reducido se aprueban para su uso clnico a partir de 1973. Son las
ms activas frente a la mayora de los cocos Gram Positivos aerobios (Staphylococcus spp. sensibles y resistentes a
penicilina) y Staphylococcus aureus sensible a meticilina pero no son activas contra las cepas resistentes a esta ltima. En
la Tabla I se muestra algunos compuestos ms representativos.

Tabla I. Cefalosporinas de primera generacin.

Las cefalosporinas de segunda generacin, llamadas tambin de espectro expandido (Tabla II), se utilizan desde 1979.
Tienen menor actividad frente a Staphylococcus spp. sensible a meticilina, pero son ms efectivas frente a algunos
grmenes Gram negativos, en particular contra Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrea. Las cefamicinas,
compuestos anlogos se caracterizan por la presencia de un grupo metoxi en la posicin 7 del ncleo cefem. Se clasifican
dentro de esta generacin porque tienen un espectro de actividad similar.

Tabla II. Cefalosporinas de segunda generacin.

Las cefalosporinas de tercera generacin o de amplio espectro son muy activas contra grmenes Gram negativos y se
utilizan desde los aos 80. La ceftizoxima, cefotaxima, ceftriaxona y cefoperazona (Tabla III) son las que exhiben una
mayor efectividad frente a Staphylococcus aureus sensible a meticilina. Las bacterias Streptococcus
pyogenes y Streptococcus pneumoniae de sensibilidad elevada o intermedia son sensibles a estos agentes. Solo la
cefoperazona y la ceftazidima son activas frente a Pseudomonas aeruginosa. Estas cefalosporinas son muy resistentes a la
accin de las -lactamasas de amplio espectro.

Tabla III. Cefalosporinas de tercera generacin.

Las cefalosporinas de cuarta generacin (Tabla IV) surgen en 1992. Son compuestos zwiterinicos que tienen en la
posicin 3 un sustituyente portador de un centro de amonio cuaternario que es responsable de su mayor espectro frente a
grmenes Gram negativos y positivos. En comparacin con las de tercera generacin tienen una actividad mayor frente a
grmenes Gram positivos, similar contra Gram negativos productores de -lactamasas plasmdicas clsicas (Eschericchia
coli, Proteus. mirabilis, Klesbsiella. pneumoniae y Salmonella spp.) y superior frente Pseudomonas aeruginosa. Son
estables frente a cepas productoras de algunas -lactamasas de amplio espectro, pero son hidrolizados por otras y su
actividad frente a anaerobios es limitada.
Tabla IV. Cefalosporinas de cuarta generacin.

En trminos generales, a medida que las cefalosporinas evolucionan de la primera a la tercera generacin ganan actividad
frente a bacterias Gram negativas, la reducen frente a Gram positivas y mejoran su estabilidad frente a la accin de las -
lactamasas. Las cefalosporinas de cuarta generacin tienen una accin similar a las de tercera generacin frente a bacterias
Gram negativas y alcanzan una actividad contra bacterias Gram positivas anloga a las de primera generacin.

En aos recientes, nuevos antibiticos se han clasificado como cefalosporinas de quinta generacin, que se caracterizan
por su espectro extendido frente a bacterias Gram positivas multiresistentes. 10, 11 Ellos son el ceftobiprole medocaril y la
ceftarolina fosamil que se describen con una mayor profundidad en el epgrafe 3 de este artculo.

Mecanismos de resistencia de las bacterias frente a la accin de los antibiticos cefalospornicos

Est bien definido que los mecanismos de resistencia que desarrollan las bacterias frente a los antibiticos
cefalospornicos, actan en cada una de las etapas implicadas en el despliegue de su actividad antibacteriana, que son
independientes entre s pero tambin pueden actuar sinrgicamente.12, 13

El primer mecanismo de resistencia se basa en la modificacin de la membrana externa de la bacteria con disminucin de
la permeabilidad de la pared microbiana lo que dificulta la llegada del antibitico a su sitio de accin. Este fenmeno
ocurre fundamentalmente en las bacterias Gram negativas porque tienen una membrana externa formada por mltiples
capas de lpidos, protenas y polisacridos que dificultan la penetracin de sustancias hidroflicas como las cefalosporinas.
Estos compuestos deben penetrar a travs de unos canales de naturaleza proteica denominados porinas, que al modificarse
o desaparecer provocan resistencia.14
El segundo mecanismo consiste en la inactivacin enzimtica debido a la produccin de b-lactamasas, enzimas que
hidrolizan el enlace amida del anillo -lactmico, lo que ocasiona su destruccin antes de que el antibitico llegue al sitio
de accin. En las bacterias Gram positivas las -lactamasas estafiloccicas son las ms importantes. Los grmenes Gram
negativos producen varias -lactamasas de espectro extendido codificadas cromosmica o extra-cromosmicamente va
plasmidios y transposones.15, 16

Constituye el mecanismo de resistencia ms importante a la accin de las cefalosporinas porque provoca su total
inactivacin.

El tercer mecanismo es el surgimiento de cambios estructurales en las protenas ligadoras de penicilinas (PBP), el sitio de
accin de estos antibiticos. Dentro de las numerosas PBP, descritas las denominadas 1a, 1b, 2a, 2b, 3 y 5 son, en lo
fundamental, los sustratos donde los antibiticos cefalospornicos despliegan su accin antimicrobiana. Este mecanismo
de resistencia se manifiesta principalmente en las bacterias Gram positivas, como es el caso de SaRM. 17, 18

Otro factor que tambin provoca resistencia a las cefalosporinas es el denominado eflujo activo del antimicrobiano, un
mecanismo de membrana que expulsa el antibitico que ha podido entrar hacia el medio externo de la clula bacteriana
para evitar que alcance el sitio de accin. Ocurre fundamentalmente en las bacterias Gram negativas. 19

En las ltimas dcadas, se ha puesto de manifiesto el incremento de cepas cada vez ms resistentes a las cefalosporinas, ya
que estos antibiticos por sus ventajas teraputicas son frmacos de primera lnea en la terapia intensiva hospitalaria o se
utilizan de forma indiscriminada en la prctica mdica, lo que favorece la diseminacin intrahospitalaria y en la
comunidad de bacterias multiresistentes.20 Cada tratamiento con estos frmacos contribuye al proceso evolutivo por el que
surgen nuevas bacterias resistentes o muchas que antes eran sensibles al arsenal teraputico existente reaparecen como
cepas resistentes.

Nuevos antibiticos cefalospornicos para enfrentar la accin de bacterias Gram positivas multiresistentes

La incidencia cada vez mayor de infecciones causadas por las bacterias Gram positivas multiresistentes ha determinado la
necesidad urgente de descubrir y desarrollar nuevos antibiticos con mecanismos de accin efectivos para su control. En
aos recientes, el linezolide (oxazolidinona), la daptomicina (lipopptido) y la tigeciclina (glicilciclina, similar a las
tetraciclinas) han sido aprobados como frmacos por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos para el
tratamiento de diferentes tipos de infeccin ocasionados por el SaRM. 21,22 Otros nuevos agentes como el sinercide, la
quinupristina/dalfopristina, una combinacin de estreptograminas, y nuevos lipoglicopptidos como la dalbavancina y la
telavancina, se encuentran en diferentes fases de estudio clnico.23, 24

Los antibiticos cefalospornicos tambin constituyen una familia que resulta de inters para la bsqueda de nuevos
agentes con actividad frente a las bacterias Gram positivasmultiresistentes, debido a su potencia antibacteriana y pocas
reacciones adversas.25 En la dcada de los 90 comienza el desarrollo de compuestos mediante la introduccin de nuevos
sustituyentes en las posiciones C-3 y C-7 del ncleo cefem con la finalidad de incrementar la reactividad qumica del
anillo b-lactmico y alcanzar un mayor grado de afinidad por las PBP s que caracterizan a las bacterias resistentes a los
antibiticos b-lactmicos en general.26 Han sido ampliamente descritos la evaluacin in vitro e in vivo y los ensayos
clnicos de las nuevas cefalosporinas.27-29

En la Tabla V se muestra la estructura de los compuestos ms importantes desarrollados hasta el momento, dos de los
cuales fueron aprobados, en aos recientes, por la FDA de los Estados Unidos para su comercializacin mientras el resto,
se encuentra en diferentes fases de ensayo clnico.

Tabla V. Nuevos antibiticos cefalospornicos.

Elceftobiprol medocaril fue el primer antibitico -lactmico con actividad bacteriana frente a SaRM aprobado como
frmaco por la FDA en 2008.30 Es una cefalosporina inyectable de espectro extendido que posee actividad in vitro frente a
bacterias Gram positivas multiresistentes tales como SaRM, Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina y E.
faecalis.31, 32 Su actividad frente a las cepas resistentes a meticilina se explica por la combinacin de una gran afinidad por
las PBP2a (Staphylococcus aureus) y las PBP2x (Streptococcus pneumoniae) con una gran estabilidad frente a un amplio
rango de -lactamasas. Este aspecto, unido a la velocidad de penetracin en las bacterias. Gram negativas, tales
como Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., S. marcescens y Pseudomonas aeruginosa, su farmacocintica
y perfil de seguridad la convierten en un importante agente antimicrobiano. 33 Los ensayos clnicos Fase III avalan su
utilizacin en el tratamiento de la neumona nosocomial e infecciones severas de la piel incluida la del pie diabtico que
anteriormente requeran terapia combinada de frmacos.34, 35
Este frmaco es muy estable frente a la accin de las b-lactamasas bacterianas, tiene una farmacocintica similar a otras
cefalosporinas excretadas fundamentalmente de forma renal y su gran perfil de seguridad es consistente con otras clases
de cefalosporinas.36

La ceftarolina fosamil (TAK-599 o PPI-090) es el profrmaco del principio activo denominado ceftarolina fue sintetizado
por Takeda Pharmaceutical Co., Ltd, desarrollado por Cerexa, Inc. y Forest Laboratories, Inc. y comercializado bajo la
denominacin de Teflaro.37, 38 Es un antibitico cefalospornico inyectable, de amplio espectro, aprobado en Estados
Unidos en octubre del 2010 para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y neumonas adquiridas a
nivel hospitalario y en la comunidad.39, 40

La gran afinidad de este frmaco por las PBP2a y PBP2x es la responsable de su potente actividad frente a grmenes
Gram positivos multiresistentes como el SaRM, Staphylococcus aureus resistente a vancomicina (SaRV), el Streptococcus
pneumoniae resistente a penicilinay grmenes Gram negativos como Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis.41,
42
Este compuesto mantiene las propiedades farmacocinticas y perfil de seguridad alcanzadas por otras cefalosporinas de
actividad similar.43

Al analizar la relacin estructura-actividad en la ceftarolina fosamil se observa que al igual que otras cefalosporinas, posee
el ncleo betalactmico del anillo 7b-cefalospornico,lo que explica su mecanismo de accin comn a otros frmacos de
su misma familia. Sin embargo, lo realmente importante y distintivo son los otrosgrupos moleculares anexos, que le
proporcionan unas caractersticas muy particulares relacionados con su actividad antibacteriana.As, el grupo N-fosfanato
perteneciente al radical (R7) que se enlaza a la posicin 7b del ncleo cefem incrementa su solubilidad en agua y
rpidamente se elimina con formacin de la ceftarolina, el principio activo del compuesto. El anillo 1,3-tiazlico,
caracterstico de este frmaco, unido a la posicin 3 del ncleo cefem (R 3) es el responsable de la potente actividad frente
a SaRM. La unin del anillo 1,2,4-tiadiazol con el grupo oxima, enlazado a la posicin 7b, fue anteriormente utilizado en
cefalosporinas de tercera generacin, es responsable de la gran estabilidad frente a las b-lactamasas bacterianas y de la
actividad frente a bacterias Gram negativas.44, 45

El desarrollo de estos nuevos antibiticos cefalospornicos constituye un logro incuestionable de la qumica farmacutica
al lograr introducir en la prctica mdica compuestos que permiten el tratamiento de enfermedades provocadas por
bacterias Gram positivas multiresistentes con terapias, que evitan la combinacin de 2 o ms frmacos. Sin embargo la
amplitud de este espectro antibacteriano tambin constituye un riesgo potencial en cuanto a la generacin del fenmeno de
la multirresistencia derivado de su aplicacin en la prctica clnica. En este sentido, tambin se trabaja en la denominada
estrategia de obtencin de cefalosporinas de espectro reducido contra patgenos especficos o grupos especficos de
bacterias con el objetivo de minimizar la aparicin de nuevos tipos de cepas resistentes.

Esta estrategia se basa en la concepcin de obtener cefalosporinas estructuralmente relacionadas con las de primera
generacin para aprovechar la actividad inherente de estos compuestos frente a bacterias Gram positivas y con esta
premisa, introducir modificaciones estructurales efectivas contra los SaRM. Un ejemplo es la cefalosporina denominada
BMS-247243 que posee una buena afinidad por la PBP2a, lo que explica sus propiedades bactericidas frente a cepas de
SaRM (valores de CMI90 = 0,25-1 g/mL). Este derivado posee un sistema del tipo feniltioacetamido enlazado a la
posicin C-7b del ncleo cefalospornico el cual es portador de dos tomos de cloro que le proporcionan un elevado
carcter lipoflico a la molcula y un grupo morfolino cuaternario en C-3, caractersticas que influyen de forma positiva,
sobre su potencia bacteriana y solubilidad.46, 47 Este compuesto puede proporcionar un tratamiento efectivo frente a
infecciones causadas por SaRM, S. epidermidis y S. haemolyticus.

Otro antibitico cefalospornico que se desarrolla bajo este principio es el compuestodenominadoRWJ-54428, que posee
un alto nivel de actividad frente a bacterias Gram positivas multiresistentes debido a su gran afinidad por la PBP2a y
PBP5. En particular resulta importante el hecho de que despliega una actividad 100 veces superior a la vancomicina
contra cepas de Enteroccocus faecalis resistente. Sin embargo, actualmente an no se reportan estudios sobre su desarrollo
activo como frmaco.

Por ltimo, se estudia el S-3578 una cefalosporina que posee una potente actividad in vitro frente a SaRM, P.
aeruginosa. Esto se explica por la presencia del grupo imidazoilpiridinio enlazado a la posicin 3 del ncleo cefem un
nuevo fragmento que permite una penetrabilidad en estas bacterias.48 Este compuesto constituye un potencial agente
antibacteriano para el tratamiento infecciones multimicrobianas o superinfecciones causadas por bacterias Gram positivas
o Gram negativas pero al igual que el RWJ-54428, hasta la fecha no se han encontrado otros estudios.
La bsqueda de antibiticos cefalospornicos, desde su introduccin en la prctica mdica, ha evolucionado de generacin
en generacin correspondencia con el avance de los nuevos mecanismos de resistencia bacteriana que fueron surgiendo.
En un inicio, se bas fundamentalmente en el ingenio y la transformaciones estructurales empricas realizadas por los
qumicos medicinales. Sin embargo, en este nuevo siglo, los estudios qumico tericos de estructura actividad en los
antibiticos cefalospornicos y su sitio de accin, han cobrado una gran importancia. 49-51 La utilizacin de los mtodos
computacionales ha modificado el procedimiento de bsqueda emprica por un mtodo ms cientfico y certero que
permitir conocer con mayor profundidad los mecanismos de resistencias de las bacterias y la introduccin de nuevos
frmacos cefalospornicos para eliminarlas.52

CONCLUSIONES

Del anlisis del estudio bibliogrfico realizado se puede concluir que en este nuevo siglo los antibiticos cefalospornicos
continan siendo los antimicrobianos ms indicados en la prctica mdica, debido a su amplio espectro de actividad
bacteriana, probada eficacia y elevado perfil de seguridad. Una nueva generacin de antibiticos cefalospornicos de
espectro extendido contra bacterias Gram positivas multiresistentes ha surgido recientemente, nombradas cefalosporinas
de quinta generacin cuyos principales representantes, hasta la fecha, son el ceftobiprole medocaril y la ceftarolina
fosamil. La bsqueda de nuevas cefalosporinas de acuerdo con la estrategia de obtencin de antibiticos de espectro
reducido contra patgenos especficos o grupos especficos de bacterias tambin resulta un campo de sumo inters con el
objetivo de minimizar la aparicin de nuevos tipos de cepas resistentes. El empleo de mtodos de clculo computacionales
permite aproximarse, de una forma ms certera, al diseo de nuevos compuestos y augura un gran futuro para el
surgimiento de nuevos antibiticos cefalospornicos.

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