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Neoplasias en Pequeos Animales

Dr. Flavio Briones Silva


Dra. Patricia Escrate Cortez
Mdicos Veterinarios

2002
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 1
Neoplasias en Pequeos Animales

NEOPLASIAS EN PEQUEOS ANIMALES

Prlogo:

P ara muchos, el problema del cncer es un fenmeno que solo afecta a los humanos, sin
embargo es tambin un problema grave para los animales que conviven con ellos.
Actualmente, casi la mitad de los hogares norteamericanos tienen a lo menos un animal de
compaa; en Chile la situacin debera ser similar. Cada vez ms los animales de compaa (por
ejemplo perros y gatos) est viviendo ms, por significativas mejoras en su calidad de vida:
alimentacin, cuidado mdico preventivo y vacunaciones. Una vida ms larga implica una mayor
posibilidad de sufrir algn tipo de neoplasias. Ya en la dcada de los 80, casi la mitad de los
perros que vivan ms de 10 aos moran por esta causa. En Chile el 57% de los perros mayores
de 8 aos presentan algn tipo de neoplasia. La mayora de los seres humanos pueden esperar
tener una experiencia personal con el cncer, si afecta a amigos, parientes o incluso a ellos
mismos; siendo tambin probable que muchos conozcan esta enfermedad a travs de sus animales
domsticos.

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I Introduccin:

M ientras Mdicos Veterinarios han


estado tratando y estudiando el
cncer durante algn tiempo, solo
desde finales de los 80 la oncologa mdico
veterinaria es aceptada como una
lasos emocionales entre humano y animales
es tan real como estos lasos entre los
humanos. Para muchas personas los
animales domsticos son el substituto de los
miembros familiares e incluso ms, para
especialidad certificada por el Colegio aqullos que quedan viudos o viven lejos de
Medicina Interna Veterinaria de Estados sus familias y amigos, un fenmeno en
Unidos. En 1994, la radiacin oncolgica aumento en la sociedad mvil de hoy en da.
fue aceptada igualmente como una La angustia mental y la ansiedad
especialidad. Por lo menos en parte, sta fue experimentadas por los dueos de animales
una respuesta al creciente nmero de casos con cncer es innegable. Un diagnstico de
de cncer en animales y al deseo de los cncer es traumtico, pero es menos
dueos de estos animales domsticos a tener traumtico si el dueo tiene opciones,
opciones de tratamiento, adems de la adems de la eutanasia. Los Mdicos
eutanasia. veterinarios deben poder ofrecer a estos
animales y sus dueos la posibilidad de
Los tres tratamientos normales para el aliviar el dolor o sufriendo, conjuntamente
cncer en humanos: la ciruga, terapia de con aumentar la sobrevida del animal e
radiacin, y quimioterapia, se han adaptado incluso su curacin.
para ayudar a los animales con cncer con
xito. Mientras la meta al tratar a las El estudio y tratamiento del cncer en los
personas es curar el cncer, el enfoque animales no cuenta con los recursos del
teraputico en los animales es aliviar el dolor estudio y tratamiento de cncer en
y sufrimiento y extender su vida, con tal de humanos.
que la calidad de esa vida se pueda
conservar, por consiguiente, el tratamiento Normalmente el tratamiento del cncer
es mucho menos agresivo que en humanos. animal y los programas de la investigacin
en este campo se realiza en las escuelas de
Las metas del tratamiento pueden diferir, Medicina veterinaria y clnicas
pero el cncer en animales y humanos es pertenecientes a universidades,
encialmente la misma enfermedad. completamente separados de los programas
Cualquier trabajo que aumente el de cncer humanos.
conocimiento sobre cncer,
independientemente si esta enfocado en Por otra parte, las personas deben pagar por
humanos o animales, es sumamente el tratamiento del cncer en sus animales con
importante. dinero que podra ser destinado a actividades
tales como vacaciones, mejoras de la casa,
La importancia de la oncologa veterinaria se ahorro o otra actividad de ocio.
puede resumir en los siguientes puntos:
Cuando los investigadores del cncer
veterinarios reciben financiamiento de una
Para sus dueos, los animales de organizacin como los Institutos Nacionales
compaa son verdaderos miembros de la de Salud, es a menudo porque su
familia. investigacin tiene importancia directa en la
mejor comprensin o tratamiento del cncer
Numerosos estudios han mostrado que los en humanos.

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contribuyo a mejorar el tratamiento del


El cncer estudiado en animales aporta osteosarcoma dirigiendo ensayos clnicos
importante informacin al estudio del con perros en los que evalu formas
cncer en humanos. diferentes de usar ciruga junto con
quimioterapia. Tambin evalu nuevas
El modelo de prueba de nuevas terapias anti tcnicas quirrgicas para extraer los tumores
neoplsicas consiste en transplantar o inducir y reconstruir el miembro. Los caninos son
artificialmente esta patologa en ratas del muy buen modelo para el osteosarcoma
laboratorio o ratones, para luego observar el humano, la histologa es la misma, se
efecto del frmaco. Si los resultados de disemina de la misma manera y responde a
laboratorio son promisorios, se contina con la quimioterapia como l hace en los
estudios clnicos que involucran a las humanos. Esto tambin es aplicable en los
personas. Sin embargo, a menudo el linfomas no Hodgkinsonianos, que es
tratamiento no produce los mismos mucho ms comn en perros que en seres
resultados prometedores, posiblemente humanos.
porque los roedores son tan diferentes de los
humanos, o quiz porque el cncer era Los animales de compaa son un modelo
inducido y no ocurri espontneamente o til tambin por otra razn: el tiempo. El
naturalmente. cncer progresa ms rpidamente en
animales que en humanos y por consiguiente
Los gatos y perros con cncer son un mejor los datos del estudio clnico est ms
modelo de lo que pasa en las personas, rpidamente disponible. Por ejemplo, slo
porque su cncer ocurre espontneamente y toma ocho a nueve meses la diseminacin
ellos son fisiolgicamente ms similares a del cncer de glndula mamaria en perras,
los humanos. Los animales domsticos viven contra a lo menos cinco aos en mujeres.
en las casas y comparten el ambiente de vida Habra que hacer un seguimiento a un nio
de los humanos. Seria interesante disear durante 20 aos despus de un tratamiento,
estudios que incorporen el estudio de nuevos para comprobar que el cncer no se repite,
frmacos antineoplsicos en animales de pero en un animal bastara con un ao. De
compaa. Por supuesto, estos ensayos esta forma, los animales con cncer son una
clnicos deben disearse de tal forma que fuente potencial de datos relativamente
aseguren que el animal no corre riesgos rpidos que pueden ayudar a la investigacin
innecesarios o dolor, al igual que los ensayos del cncer humana.
clnicos humanos.
Actualmente se esta investigando cmo los
Los trabajos en el osteosarcoma canino es animales domsticos pueden servir como
uno de los buenos ejemplos de cmo la "centinelas" para los modelos cambiantes de
oncologa veterinaria pueden beneficiar a los desarrollo del cncer en humanos. Debido a
humanos. El osteosarcoma es relativamente que perros y gatos comparten el ambiente
comn en perros y raro en los humanos. El con los humanos, ellos pueden ayudar a la
tratamiento normal era la amputacin del deteccin de factores que pueden estar
miembro; pero actualmente no es la nica contribuyendo a la presentacin del cncer.
opcin. El Mdico veterinario Dr. Withrow

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II CONCEPTO DE NEOPLASIA
Neoplasia significa neoformacin o
nuevo crecimiento y se define como una Tumor significa en patologa tumefaccin
proliferacin excesiva, incontrolada, y en este sentido se utiliza como signo
autnoma e irreversible de clulas. con cardinal de la inflamacin. Sin embargo, la
caractersticas morfolgicas y funcionales costumbre ha ido identificando tumor y
que se alejan de sus precursoras. Para neoplasia, de tal manera que actualmente se
Willis las caractersticas que definen una usan con el mismo sentido. El trmino
neoplasia., son tres: cncer (del griego , cangrejo) fue
introducido por Hipcrates y se utiliza como
- formar una masa anormal; sinnimo de tumor maligno. La ciencia que
- tener un crecimiento excesivo; trata el estudio de los tumores se llama
incontrolado y autnomo, y oncologa.
- persistir aun despus de desaparecer la
causa que la desencaden.

Figura N 1: Transformacin Neoplsica

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III DIAGNSTICO DIFERENCIAL DE LAS NEOPLASIAS


Los tumores presentan caractersticas la lesin evolucionar a carcinoma escamoso.
biolgicas y morfolgicas que comparten Displasa es un trmino que se refiere a una
otros procesos, principalmente el tejido de anomala en el crecimiento de un tejido u
granulacin, las hiperplasias, las distrofias y rgano. adquirida despus del nacimiento.
algunas malformaciones.
No todas las malformaciones tienen
La diferencia ms notable del tejido de similitud con las neoplasias, pero algunas
granulacin con un tumor es el carcter de plantean problemas de diagnstico
dependencia de la causa que existe en la diferencial. Ectopias, teratomas y embriomas
inflamacin y reparacin. Las hiperplasias forman un espectro de lesiones entre
aparecen en relacin directa e inmediata con malformacin y tumor. Las ectopias son
una causa, y se caracterizan por un malformaciones en las que tejidos maduros
incremento de la fraccin de crecimiento de aparecen fuera de su localizacin habitual.
un tejido y/o aumento del tiempo de vida de Los teratomas son tumores formados por la
sus clulas. La hiperplasia proliferacin de tejidos derivados de dos o
seudocarcinomatosa de la epidermis se ms hojas blastodrmicas en distinta fase de
produce en inflamaciones crnicas de la piel, maduracin. Los embriomas o blstomas son
principalmente alrededor de fstulas. El tumores formados por clulas primitivas del
epitelio sufre una acantosis y papilomatosis blastema del tejido u rgano donde asientan.
marcadas, probablemente como respuesta a Son verdaderos tumores de clulas que no se
una prdida celular constante. La hiperplasia han diferenciado. Muchos embriomas son
va siendo cada vez ms grave, de tal manera congnitos y se comportan como verdaderos
que el epitelio puede volverse autnomo, y tumores malignos.

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Las neoplasias tienen con frecuencia efectos generales

Los pacientes que padecen una neoplasia presentan con


frecuencia sintamos generales, los ms frecuentes son:

Perdida de peso
Perdida del apetito
Fiebre
Malestar general
Anemia

En muchos casos, la causa de estos sintamos constitucionales es


desconocida, pero probablemente se deben a los efectos de
citoquinas agregadas, como el factor de la necrosis tumoral y la
1L. Estas sustancias son liberadas por clulas inflamatorias
presentes en algunas zonas del tumor.

Algunos tumores, benignos o malignos, retienen la funcin del


rgano originario; si se trata de una funcin endocrina, el tumor
puede provocar efectos perjudiciales al segregar un exceso de
hormona.

Con frecuencia se reconocen sndromes paraneoplasicos


asociados del tumor o de sus metstasis. Por ejemplo, ciertos
tumores derivados de clulas no endocrinas pueden segregar
hormonas (secrecin hormonal ectopica); los tumores pulmonares
derivados de epitelio escamosos pueden segregar un producto
relacionado con la paratohormona, y provocar hipercalcemia.
Otros tumores se asocian a debilidad muscular (miopata),
disfuncin de nervios perifricos (neuropata) o ataxia cerfebelosa.

Cada vez parece ms evidente que estos sndromes se deben a


autoanticuerpos generados contra las clulas tumorales, que
reaccionan de forma cruzada con tejidos normales y provocan
lesiones mediadas por el sistema inmunitario.

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IV NOMENCLATURA Y CLASIFICACIN HISTOGENTICA


La clasificacin ms utilizada de los tumores unanimidad, la histognesis dudosa de
es la clasificacin histogentica. En un alto muchos tumores, la existencia de tumores
porcentaje de tumores es relativamente fcil mixtos o compuestos, y el desconocimiento
determinar la clula de la que se origina: sin del origen de
embargo, la dificultad aumenta conforme el algunos tumores por su anaplasia total o
tumor es menos diferenciado. Esta parcial. En trminos generales, la
clasificacin y nomenclatura presenta terminacin -oma, unida a la raz del tejido
numerosos problemas derivados de la falta de origen, se utiliza para nombrar a un tumor
de precisin. las variaciones de la norma (tabla 1).
impuestas por la costumbre, la falta de

TABLA 1. Nomenclatura de los tumores:

Histognesis Benigno Maligno

Epitelio
Escamoso Papiloma Carcinoma escamoso
Clulas basales de piel y anejos Papiloma Basalioma o carcinoma
basocelular
Transicin Papiloma Carcinoma de epitelio de
transicin
Superficial y glandular Adenoma, cistadenoma Carcinoma, adenocarcinoma
Mesnquima
Fibroblastos Fibroma Fibrosarcoma,
Mixoma Mixosarcoma
Histiocitos fibrosos Dermatofibroma, Dermatolibrosarcoma,
histiocitoma Histiocitoma fibroso
Adipositos Lipoma Liposarcoma
Condorcitos, Condroma, Condrosarcoma
Condroblastos encondroma, condroblastoma
Osteocitos, osteoblastos Osteoma osteoide, Osteosarcoma
osteoblastoma
Endotelio Angioma o hemangioma Angiosarcoma,
hemangioendotelioma
epitelioide
Pericitos Tumor glmico, Hemangiopericitoma maligno
hemangiopericitoma
Clulas meningeas Meningioma Meningioma maligno
Tejido Muscular
Msculo liso Leiomioma Leiomiosarcoma
Msculo estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma
Mesotelio Mesotelioma benigno Mesotelioma maligno
Sinovial Sarcoma sinovial
Tejido linfoide
Linfocitos Linfoma no hodgkiniano,
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leucemia linfoide, enfermedad


de Hodgkin
Clulas Plasmticas Plasmocitoma, mieloma
Mdula Hematopoytica Leucemia
Sistema nervioso
Clulas de Schwann Neurinoma, neurofibroma Neurofibrosarcoma
Glia Glioma (astrocitoma, Glioblastoma multiforme
oligodendroglioma,
ependimoma)
Neuronas Ganglioneuroma Neuroblastoma,
meduloblastoma
Neuroectodermo Nevos Melanoma maligno
Placenta
Trofoblasto Mola hidatidiforme Coriocarcinoma
Clulas Germinales
Testculo Teratoma benigno Seminoma,carcinoma
embrionario, coriocaminoma,
teratoma inmaduro o maligno
Ovario Tertoma benigno, quiste Disgerminoma, teratoma
drmoide maligno, teratocarcinoma
Tumores mixtos
Glndulas Salivares Adenoma pleomrfico Tumor mixto maligno
Mama Fibroadenoma Cistosarcoma filodes maligno

Los tumores epiteliales malignos se llaman Histognesis se refiere a la adquisicin por


genricamente carcinomas. Si los la clula de caractersticas morfolgicas y/o
carcinomas provienen de un epitelio funcionales que permiten presuponer su
glandular y especialmente si son secretores, papel en el embrin maduro: en oncologa se
se llaman adenocarcinomas. Los tumores refiere a la determinacin del origen de la
malignos no epiteliales se conocen con el clula neoplsica. La diferenciacin se
nombre genrico de sarcomas. Los sarcomas refiere al proceso de adquisicin continua de
derivados del tejido mesenquimal no sus propias caractersticas morfolgicas y/o
hemopoytico se denominan como los funcionales: el grado de diferenciacin de un
benignos, tumor se refiere, en trminos modernos, a la
sustituyendo el sufijo -oma por -sarcoma. cantidad de genes que la clula es capaz de
transcribir.

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V BENIGNIDAD Y MALIGNIDAD:
a. Generalidades: en algunos casos alcanza el 100%. Por ello
un tumor es maligno cuando si se deja de
Los tumores pueden clasificarse con un tratar causa la muerte del paciente.
criterio conductista en benignos y malignos.
Esta clasificacin est tan arraigada que es Las diferencias entre benigno y maligno
difcil sustraerse a ella. Sin embargo, aparecen en la tabla 2. La caracterstica
conforme mejora el diagnstico precoz y biolgica ms importante de los tumores
aumenta la eficacia del tratamiento, muchos malignos es su capacidad de producir
tumores son curados en la primera metstasis a distancia.
intervencin quirrgica con una eficacia que

TABLA 2. Benignidad y malignidad de los tumores

Tumor benigno Tumor maligno

Estructura Tpica. Semejante a las clulas Atpica. Escasa semejanza con


del tejido de procedencia las clulas originarias
Diferenciacin Bien diferenciados Diferente grado de anaplasia
Crecimiento Lento/expansivo Rpido/infiltrativo
Metstasis Ausentes Presentes
Cpsula Si No
Forma Redondeada Irregular
Vascularizacin Escasa Irregular
Necrosis Rara Comn
Ulceracin Rara Comn
Ncleo/citoplasma Normal Aumentada
Ncleo/nuclolo Normal Disminuida
Citoplasma Como clula de origen Basfilo
Mitosis Raras/tpicas Frecuentes/atpicas
Ultraestructura Semejante al tejido de origen Pobreza de orgnulos.
Inclusiones, simplificacin de la
membrana
Invasin Rara Frecuente
Efectos clnicos Locales Generales
Sndromes Paraneoplsicos Raros Comunes
Conducta clnica Rara vez fatal Invariablemente fatal, si no se
trata

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Figura N1: Alteracin de los tejidos

a. Displacia b. Neoplasia in situ c. Neoplasia invasiva

la masa tumoral por el incremento del


b. Crecimiento de los tumores nmero de clulas neoplsicas. Depende d
la duracin del ciclo celular, de la fraccin
Clsicamente se describen dos formas de de crecimiento y de la tasa de prdida
crecimiento de los tumores: crecimiento celular.
expansivo y crecimiento infiltrativo. El
crecimiento expansivo es ms caracterstico d. Duracin del ciclo celular
de los tumores benignos. Estos tumores se
rodean de una cpsula y comprimen el tejido Cuando Quastler y Sherman describieron el
circundante. La velocidad de crecimiento es ciclo celular de los mamferos, se infiri que
igual en todas las direcciones, por lo que, en la duracin del ciclo celular de las clulas
general, son de forma esfrica. neoplsicas sera menor que el de las clulas
normales. Esto es cierto slo para algunos
El crecimiento infiltrativo es tpico de los tumores, puesto que hay neoplasias cuyas
tumores malignos, que carecen de cpsula y clulas se dividen ms lentamente que las
crecen a diferente velocidad en distintas clulas de los tejidos de origen.
direcciones. Tienen forma irregular y
destruyen los tejidos circundantes. El lmite e. Fraccin de crecimiento
tumor - tejido normal a veces es difcil de
determinar macroscpicamente. Algunos La fraccin de crecimiento o potencial
tumores benignos crecen tambin de forma clonognico de un tumor es el nmero de
infiltrativa, pero su capacidad de destruccin clulas que contiene con capacidad de
tisular es muy limitada. producir un nmero ilimitado de clulas
descendientes con las mismas caractersticas.
c. Proliferacin y prdida celular El tiempo de duplicacin es el tiempo que
tarda un tumor en doblar su propio tamao.
La tasa de crecimiento celular, es la El nmero de clulas en proliferacin clonal
velocidad con que se produce el aumento de disminuye conforme aumenta el tamao del
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tumor: en un tumor de crecimiento rpido la regurgitacin de enzimas lticas lisosomales


fraccin de crecimiento rara vez pasa del como cido lctico, colagenasas,
20%. El tiempo terico desde que se hialuronidasas, sustancias semejantes a la
transforma una clula hasta que el tumor es plasmina y mucinasa. Fenmenos de
clnicamente detectable, si la fraccin de emperipolesis y el ya comentado de
crecimiento fuera del 100%, sera de apoptosis son formas especiales de
aproximadamente 3 meses. En la prctica fagocitosis, de gran importancia en algunas
suelen pasar aos, lo cual da una idea clara neoplasias. La fagocitosis de clulas
del significado de la fraccin de crecimiento neoplsicas por las propias clulas tumorales
y de la prdida celular. se denomina canibalismo .

La medida de la proliferacin de las clulas A diferencia de las clulas normales, las


de un tejido puede realizarse por los clulas neoplsicas no tienen inhibicin de
siguientes mtodos: contacto por incapacidad para reconocer
clulas semejantes y por la prdida del
f. Nmero de mitosis. contacto y comunicacin intercelulares.

Indice de mitosis con marcadores. Este Las clulas neoplsicas no reconocen a


mtodo permite estudiar las mitosis por la clulas semejantes por alteraciones de las
incorporacin de timidina tritiada o molculas de adhesin.
bromodioxiuridina al ADN.
Las clulas neoplsicas pierden el contacto y
g. Prdida celular la comunicacin intercelular por defectos de
los complejos de unin y los nexos.
ste es un factor decisivo en la
determinacin de la tasa de crecimiento de La formacin de una cpsula es signo de
una neoplasia. Los crecimiento lento y escasa capacidad de
tumores pierden clulas por tres invasin. Los tumores con mayor
mecanismos: agresividad, invaden y destruyen los tejidos
adyacentes. Los tumores crecen por donde
- Metstasis. En algunos tumores muy pueden y no por donde quieren. En las
vascularizados puede llegar a exportarse superficies los tumores tienden a crecer
hasta un 10% de la masa tumoral exofticamente.
principal.
- Necrosis. Generalmente por defectos de Slo la necrosis por ausencia de vasos y los
la vascularizacin. roces mecnicos favorecen la ulceracin. En
- Apoptosis. ste es el mecanismo activo general los tumores infiltran mejor el tejido
y ms eficaz de prdida celular de los epitelial que el conectivo. La tendencia de
tumores. los tumores a crecer hacia los espacios de
menor resistencia queda plenamente
h. Invasin local demostrada con algunos carcinomas de
pulmn, que ocupan los alvolos sin destruir
Algunos tumores crecen rpidamente por la los finos tabiques alveolares, dando lugar a
acumulacin de sustancias intra o las llamadas neumonas carcinomatosas. En
extracelulares, producidas por el propio el cerebro, los tumores tienden a crecer por
tumor, como mucus, amiloide, secreciones espacios subaracnoideos y de Virchow
serosas. etc. La relajacin y destruccin de Robbins. Cartlago, ligamentos, tendones,
los tejidos peritumorales se facilita por la fascias, cpsulas de nervios, periostio y
secrecin de ciertas sustancias o pared de las arterias son estructuras que
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resisten mucho la infiltracin neoplsica. resistencia a la invasin. y a travs de ellos


Los vasos linfticos y venas ofrecen poca se van a producir muchas metstasis.

i. Diferenciacin Grados de Broders. Divide a los tumores en


cuatro grupos segn tengan 75, 50, 25 o 0%
Diferenciacin es el grado de semejanza de sus clulas diferenciadas.
morfolgica y/o funcional de un tumor con
el tejido normal del que procede. Los Arquitectura y morfologa celular. Bien,
tumores malignos tienen diferentes grados mediana y pobremente diferenciado.
de diferenciacin, que pueden cambiar con
el crecimiento o en las metstasis. El trmino Todos los tumores de gnadas y glndulas
anaplasia es un anglicismo que se utiliza endocrinas son en mayor o menor medida
como sinnimo de diferenciacin: un tumor hormono - dependientes. La determinacin
anaplsico es un tumor con muy bajo grado de receptores de estrgenos y de
de diferenciacin. progesterona en el carcinoma de mama se
realiza en todas las mastectomas, por ser el
El grado de diferenciacin se puede tratamiento mdico diferente segn tengan o
establecer con diferentes mtodos: no receptores. La existencia de receptores
indica una mejor diferenciacin del tumor y
por lo tanto un mejor pronstico.

Figura N 2: Grados de Diferenciacin

G1: Diferenciado, G2: Moderadamente diferenciado, G3: Pobremente diferenciado,


G4: Escasamente diferenciado

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Figura N 3: Grados de diferenciacin en un mastocitoma

a. Bien diferenciado

b. Parcialmente diferenciado

c. Escasamente diferenciado

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VI Estroma tumoral
leucocitos polimorfonucleares neutrfilos,
Sin clulas neoplsicas no hay tumor, pero macrfagos y clulas plasmticas aparecen
un tumor, excepto en los estadios iniciales. en algunos tumores infectados,
no es slo una coleccin de clulas sino que especialmente en carcinomas ulcerados de
adems contiene un soporte conectivo y superficies, y en algunos tumores que liberan
vascular y un infiltrado inflamatorio, que en sustancias quimiotcticas especficas.
conjunto forman lo que se denomina la Pueden tambin formar parte de la estroma
estroma del tumor. clulas gigantes por reacciones de cuerpo
extrao contra sustancias por el propio
a. Soporte conectivo tumor. Los eosinfilos son abundantes en
algunos linfomas.
Los tumores tienen un soporte conectivo
variable. Se han descrito factores de Los tumores son especialmente susceptibles
crecimiento (FC) de los tejidos que a las infecciones, principalmente por
probablemente actan slo localmente y en grmenes anaerobios.
diferente grado para cada tumor.
c. Vasos
Algunas sustancias como insulina,
prolactina, trombina o transferrina pueden Los vasos son necesarios para el crecimiento
actuar tambin como reguladores del y metstasis de los tumores. Mientras que el
crecimiento. carcinoma in situ, que es un tumor avascular,
puede permanecer durante aos sin crecer,
En algunos carcinomas. llamados escirros los tumores bien vascularizados crecen
por su dureza, el tejido conectivo de su ininterrumpidamente. Los vasos de los
estroma puede corresponder a ms del 90% tumores se forman por la liberacin del TAF
de su masa tumoral. En otros tumores como, (tumor angiogenic factor), y que
por ejemplo, los linfomas, la estroma puede corresponden a factores de crecimiento.
estar reducida a unas pocas fibras de
reticulina. La estroma est formada por Los vasos de un tumor pueden sufrir
miofibroblastos. En algunos tumores se alteraciones circulatorias como congestin,
puede producir una proliferacin de edema, hemorragia, trombosis e infartos,
fibroblastos tan importante que la estroma favorecidas por la anormal vascularizacin,
adopta un carcter seudosarcomatoso. compresiones, discontinuidad del endotelio,
invasin vascular por el tumor y dao del
b. Clulas inflamatorias endotelio.

Salvo en casos excepcionales, las clulas de El aumento del nmero de la densidad de la


la inflamacin son una parte microcirculacin en los tumores se asocia a
proporcionalmente poco importante de la una disminucin de la supervivencia en
masa tumoral. Los linfocitos, probablemente pacientes con cncer de ovario, mama,
de origen inmune, son parte esencial de pulmn, prstata, cabeza y cuello, recto,
algunos tumores de glndulas salivales, testculos, vejiga y piel (melanomas).
timo, retrofaringe, ovario y testculo. Los

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VII METASTASIS
Metstasis es la capacidad de los tumores de
producir implantes discontinuos de la masa Las integrinas en la membrana sirven como
tumoral principal. Es el signo ms receptores de diferentes elementos de la
incontrovertible de malignidad. matriz. As. las clulas se adhieren a la
fibronectina y laminina de la membrana
En general, cuanto mayor es un tumor mayor basal del vaso. a la que disuelven
es la posibilidad de producir metstasis, parcialmente con enzimas especficas. y
aunque a veces se encuentran tumores de entran a la circulacin sangunea para, a
muy pequeo tamao que han producido cierta distancia, volver a adherirse a la pared,
metstasis precoces. que incluso producen, atravesarla otra vez. ahora en direccin
sintomatologa clnica antes que el tumor opuesta y asentarse en un nuevo territorio.
primitivo, y viceversa, tumores muy La capacidad de metstasis de un tumor est
grandes, de crecimiento lento que no han en relacin con la cantidad de integrinas
dado an metstasis. Alrededor del 30% de presentes en las clulas neoplsicas.
las neoplasias han producido metstasis en el
momento del diagnstico. En los vasos sanguneos, las clulas
tumorales aisladas o en pequeos grupos
a. Mecanismos de invasin y metstasis (mbolos) pueden circular hasta lugares muy
alejados, aunque muchas de ellas son
El proceso de metstasis se establece en tres destruidas por clulas natural killers (NK) y
etapas: por clulas inmunes especficas (linfocitos T
CD8+). Las clulas en la sangre se agrupan
- destruccin de la matriz extracelular e formando racimos de clulas. cuya adhesin
invasin es favorecida por las integrinas de la
- penetracin y diseminacin del tumor y membrana, las plaquetas y protenas
- colonizacin en un tejido alejado. plasmticas como el fibringeno. Las clulas
agrupadas tienen muchas ms posibilidades
1. Destruccin de la matriz extracelular e de sobrevivir que las aisladas. Las clulas
invasin. tumorales se adhieren con facilidad alas
clulas endoteliales, muy ricas en molculas
Las clulas tumorales liberan enzimas de adhesin.
degradantes como cisteinproteinasas
(catepsina B, elastasa, heparinasa), 3. Colonizacin en un tejido alejado
serinproteinasas (activador del
plasmingeno) y colagenasas (invadolisina, Las clulas tumorales se adhieren a las
matrilisina, estromelisina y colagenasa endoteliales, las cuales se retraen dejando
intravenosa). Cada una de estas enzimas son espacios en los que la membrana basal queda
especficas para cada componente de la desnuda. Las clulas tumorales se cuelan por
matriz extracelular. Las clulas neoplsicas estos espacios, situndose entre el endotelio
se desprenden de la masa tumoral, degradan y la membrana basal y proceden a la
la matriz extracelular y membranas basales, digestin de esta membrana. Una vez han
y atraviesan activamente los tejidos hasta atravesado la membrana basal, se
alcanzar un vaso linftico o sanguneo, o una multiplican. La existencia de receptores
cavidad serosa. especficos en las clulas endoteliales de un
tejido u rgano determinado o la liberacin
2. Penetracin y diseminacin. de sustancias quimiotcticas para las clulas

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neoplsicas, justificara la predileccin de y al conducto torcico, desde donde alcanzan


algunos tumores por metastatizar en un la circulacin sangunea y pasan al pulmn.
tejido u rgano determinado, lo que se
conoce con el nombre de metstasis rgano - La va linftica es seguida principalmente
selectiva. por los carcinomas. Constituyen una
excepcin relativa los carcinomas de rin,
La propiedad de las clulas neoplsicas de hgado y folicular de tiroides, que suelen
dar metstasis en un rgano concreto tras seguir la va sangunea. En ocasiones se
diferentes pasos no es una mera adaptacin: producen metstasis retrgradas, fciles de
lo que se consigue con los diferentes pasos explicar antela obliteracin de una cadena
es seleccionar aquella subpoblacin que ya ganglionar.
inicialmente tena esa propiedad. Parece ser
que tal propiedad reside en la membrana A veces se producen metstasis ganglionares
plasmtica, probablemente en los antgenos a distancia del tumor principal: son las
de hstocompatibilidad. molculas de llamadas skip metstasis. Pueden deberse
adhesin y receptores. Experimentalmente se a que el rgano neoplsico emigr durante la
ha conseguido abolir las propiedades de poca embrionaria y mantiene conexiones
metastatizacin de una clula por linfticas con su primitiva localizacin.
transferencia de genes, que regulan estos
antgenos y viceversa, convertir una clula 2. Metstasis por va sangunea.
no metastatizante en metastatizante.
Como ya qued sealado, las clulas
b. Vas de metastatizacin tumorales pueden alcanzar la va sangunea
de varias formas. La ms comn es la de la
Las vas que pueden seguir las clulas invasin de capilares y vnulas
tumorales para originar metstasis son: intratumorles. Siguen esta va
fundamentalmente los sarcomas, que suelen
- va linftica producir ndulos metastsicos mltiples en
- va sangunea los pulmones. Tambin le siguen algunos
- va serosa carcinomas, sobre todo el del hgado, rin y
- cavidades cerebrospinales y el folicular de tiroides.
- va intracanalicular
Una vez en la sangre, las clulas tumorales o
1. Metstasis por va linftica. los mbolos tumorales terminan
detenindose generalmente en el lecho
Las clulas tumorales pueden penetrar en los capilar prximo. No obstante, no es sta una
vasos linfticos directamente, al ser abiertos regla fija: como veremos ms adelante. es
o atravesando su pared, que en el caso de frecuente que grupos de clulas tumorales
vasos linfticos pequeos es fcil por carecer salven el primer filtro capilar y metastaticen
de membrana basal. Cuando la red de en otros territorios.
linfticos aparece ocupada por un tumor nos
referimos a la linfangitis o linfangiosis Los rganos que con ms frecuencia se
carcinomatosa. afectan por metstasis sanguneas son el
hgado. los pulmones y los huesos.
Lo ms frecuente es que las clulas
tumorales emigren hasta los ganglios Por va sangunea tambin pueden
linfticos regionales. Desde los ganglios producirse metstasis retrgradas. Por este
regionales las clulas tumorales pueden mecanismo se producen en ocasiones
extenderse a la siguiente cadena ganglionar metstasis de carcinoma de prstata en
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vrtebras lumbares, o de pulmn en sta es una va discutida. Son ejemplos de


vrtebras torcicas. Lo hacen siguiendo el esta va el carcinoma de ovario que aparece
plexo venoso vertebral, y se ven facilitadas en la trompa o en el endometrio o un
por el aumento de presin en la cavidad carcinoma de pelvis renal que metastatiza
abdominal en casos de estreimiento. o en la a urter o vejiga urinaria
cavidad
torcica en golpes de tos. c. Aspectos morfolgicos comunes de las
metstasis
3. Metstasis por va serosa.
Algunos principios permiten comprender
Los tumores de los rganos torcicos o mejor las metstasis desde el punto de vista
abdominales alcanzan con frecuencia las morfolgico.
superficies serosas y se extienden por ellas.
originando el cuadro de la carcinomatosis - La primera manifestacin de un tumor
peritoneal o pleural. Este tipo de metstasis puede ser una metstasis.
es muy frecuente en el carcinoma de ovario. - Las metstasis no siempre aparecen en
terrenos de las vas de la circulacin
Cuando el tumor que se siembra en el correspondientes.
peritoneo tiene capacidad de fabricar moco, - Un tumor puede producir una metstasis
como ocurre con algunos carcinomas de y despus desaparecer por una reaccin
apndice, ovario o pncreas, se origina una inmune o infarto.
siembra peritoneal generalizada que se - Una metstasis puede semejar un tumor
denomina seudomixoma peritoneal. primitivo.
- Las caractersticas anatmicas locales
4. Cavidades cerebrospinales. pueden influir en la aparicin precoz o
tarda de metstasis.
Los tumores cerebrales malignos, primarios - Determinados tumores presentan mayor
o secundarios. pueden llegar a la superficie afinidad metastsica por ciertos rganos.
menngea o ependimaria y por estas - El gen de las molculas de adhesin
cavidades, siguiendo la circulacin del CD44 es un candidato prometedor para
lquido cefalorraqudeo, sembrarse a estudiar como posible marcador de
distancia. El estudio del lquido invasin y metstasis tumoral.
cefalorraquideo puede permitir el - Algunos oncogenes, como p53, fos. ras
diagnstico citolgico del tumor. y nm23, se han relacionado con la
capacidad de metstasis de un tumor.
5. Va intracanalicular. - La integrina VLA-4 comnmente
relacionada con el trfico de linfocitos,
se desregula en las clulas neoplsicas.

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Para que se produzca la invasin y la metastatizacin las clulas


neoplasicas deben adquirir cualidades especiales.

Las clulas neoplsicas deben desarrollar varias cualidades para poder


metastizar. Dentro de cualquier tumor primario es probable que solo
una proporcin de las clulas adquiera esas cualidades al desarrollar
mutaciones genticas adicionales como parte de las anomalas del
crecimiento celular.

Para atravesar la membrana basal hacia la matriz extracelular y luego


penetrar en un vaso, las clulas neoplsicas deben expresar molculas
superficiales de adhesin (especialmente integrinas especificas que se
unen a la laminina y la fibronectina). Para crecer hacia los tejidos o
vasos adyacentes, las clulas tambin deben ser mviles y capaces de
emigrar.

La produccin de enzimas que degradan la matriz extracelular parece


ser un factor importante de la metastatizacin; uno de los mas
estudiados es la metaloproteinasa, que degrada el colgeno de tipo IV de
las membranas bsales.

Una vez puesta en circulacin la clula, la formacin una metstasis


en un rgano concreto viene determinada probablemente por muchos
factores. Es probable que tanto la clula tumoral como los tejidos del
rgano receptor deban expresar molculas de adhesin celular
complementarias. Por otra parte, el rgano receptor tambin debe
ofrecer un entorno, incluida la ausencia de inhibidores de troteasa y la
presencia de factores de crecimiento adecuados.

Las necesidades concretas de cada tumor y rgano receptor son todava


mal conocidas. No obstante siguen representando un importante campo
de investigacin, ya que si se entendiera por que metastatizan los tumores
se abrira un camino hacia una intervencin teraputica directa.

A pesar de las incertidumbres que rodean el potencial metastsico de los


tumores, existen patrones reconocibles, o huellas dactilares, de
metstasis, en relacin con la localizacin y el tipo de los tumores. Por
ejemplo, ciertos tumores diseminan con frecuencia al hueso (rin,
pulmn, tiroide, prstata, mama), mientras que otros como el melanoma,
tienen una mayor libertad y pueden invadir y crecer en una gran cantidad
de tejidos diferentes.

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IX FACTORES QUE DETERMINAN EL PREDOMINIO DE


TUMORES
En perros y gatos la edad provoca que el es el ms extendido de los oncornavirus y
riesgo de padecer tumores malignos se acta sobre la clula utilizando un enzima
acreciente. llamada polimerasa del DNA dependiente
del RNA, el cual puede hacer copias del
Ciertas razas de perros tienen un riesgo DNA a partir del RNA viral. El DNA
extraordinariamente elevado de desarrollar viralmente especificado se incorpora al DNA
tumores malignos; as los perros de raza celular y las clulas pueden transformarse en
gigante tienen ms probabilidad de neoplsicas. Se transmite de manera
desarrollar sarcomas osteognicos; por otro horizontal (contagio) y puede ser tambin
lado, los perros braquicfalos son ms intrauterina. Los fibrosarcomas
propensos al desarrollo de tumores de multicntricos se desarrollan cuando el
clulas cebadas que los mesacfalos y FeLV procede como un virus favorecedor en
dolicocfalos. presencia de otro oncovirus, el virus de
sarcoma felino (FeSV).
En cuanto al color, mientras los perros de
color oscuro desarrollan el melanoma Los virus DNA oncognicos conforman un
maligno ms comnmente que los de grupo causante de tumores en perros; el
pigmentacin clara, los gatos de color blanco virus del papiloma oral canino produce
tienen riesgo de desarrollar carcinomas masas verruciformes mltiples en las
celulares escamosos de orejas y cara. mucosas y en la lengua, cuando se produce
inoculacin directa o en contacto con
El sexo es indicativo para comprobar que los mucosas.
machos, gatos y perros, tienen ms riesgos
que las hembras. Se ha comprobado que en El nico tumor trasplantado por clulas
los perros macho existe mayor riesgo de intactas de perro a perro, sin la ayuda de
desarrollo de neoplasias malignas de la factores carcinognicos, es el tumor venreo
cavidad bucal que las hembras adems, los transmisible canino (TVT) ; se transmite
tumores de la glndula perianal se dan casi normalmente por el coito y las lesiones
exclusivamente en ellos. El gato tiene suelen hallarse en el pene y en la vagina. El
tambin un riesgo muy superior al de la gata contacto orogenital tolera la insercin celular
de desarrollar un linfosarcoma. Es en la cavidad oral y la nariz, las
importante tener en la cuenta de que la suspensiones de clulas completas
castracin, en perras disminuye el riesgo de inyectadas subcutneamente pueden
padecer cncer de mama. provocar un tumor que puede ser utilizado
para estudios comparativos oncolgicos; las
Causas que pueden ser a veces necesarias clulas se dividen, crecen, incluso pueden
antes que un agente etiolgico especfico metastatizar, sin embargo, las clulas propias
pueda convertir clulas normales en del husped no se transforman en tumorales.
tumorales:
Los tumores mamarios en el perro y el gato
Los virus oncognicos RNA (oncornavirus) parecen depender de la influencia de las
son muy importantes en los gatos (as como hormonas ovricas. La gestacin,
en las enfermedades felinas no neoplsicas) seudogestacin, regularidad estral y los
como causa del complejo leucemia - partos o fecundidad en la perra, no tienen
sarcoma. El virus de leucemia felino (FeLV) ninguna influencia sobre el riesgo de

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aparicin tumoral. La castracin despus del al sarcoma osteognico (el cual se forma
diagnostico no modifica el proceso. Otros habitualmente en las regiones metafisarias
tumores que pueden estar relacionados con del cbito y radio de perros gigantes), el
la influencia hormonal son los de glndulas fibrosarcoma canino y felino (con un
tiroideas, prstata, gnadas y glndulas desarrollo rpido de tumores en el lugar del
adrenales. La precaucin y el seguimiento traumatismo), y a los tumores mamarios (se
debe ser la base de todo tratamiento suelen producir en las glndulas mamarias
hormonal a largo plazo. caudales y lo asociamos, sobre todo, a los
traumatismos repetidos de las glndulas ms
El medio ms importante de radiacin pendulares).
causante del cncer espontneo en los
animales domsticos, es la irradiacin En ciertas zonas se ha relacionado cierto
ultravioleta de la luz solar. Susceptibles al parsito (Spirocerca lupi) con tumores del
carcinoma de clulas escamosas son el gato esfago, estmago y aorta, ya que el parsito
blanco, el collie y el Shetland; el primero se encuentra con mucha frecuencia dentro
desarrolla eritema de la punta de las orejas del tejido tumoral. Este parsito se encuentra
que puede evolucionar a inflamacin crnica sobre todo en Hong Kong.
y ms adelante, a carcinoma de clulas
escamosas; el riesgo relativo aumenta Otro tipo de causa que puede ser necesaria
considerablemente en los lugares expuestos para convertir clulas normales en tumorales
al sol, orejas y nariz. El predominio de esta son las de origen congnito; los nefromas
neoplasia inducida por los rayos ultravioletas embrionarios pueden aparecer en los perros,
no parece tan grande en los perros como en una anomala en la embriognesis sera la
los gatos. causa probable del tumor.

En los perros, las reas hipopigmentadas Aunque los tumores no se dejan en herencia,
posteriores al plano nasal pueden ser la predisposicin a su desarrollo s puede ser
apropiadas a la induccin de tumores y la hereditaria; algn factor que el animal
patogenia es similar a la del gato blanco; en herede (por ejemplo el color del pelaje en los
perros sabuesos que viven en una gran gatos) puede influir en el desarrollo de
altitud se ha percibido un alto predominio de posibles tumores. Una intensa reproduccin
hemangiomas y hemangiosarcomas puede haber permitido que los oncogenes
inducidos por el sol del rea temporal no sean seleccionados inadvertidamente y pasen
pigmentada. a la descendencia.

Los rayos x y los istopos radiactivos Por ltimo, algunos estudios experimentales
pueden originar neoplasias experimentales demuestran rotundamente que muchos
en perros y gatos, sin embargo no se ha tumores pueden estar inducidos por
descrito ninguna evidencia sobre esto. estimulacin carcingena intensa. Los
nicos tumores espontneos con evidencia
Aunque una simple lesin es poco probable epidemiolgica importante que nos indican
como causa de cncer, el traumatismo estar inducidos por carcingenos qumicos
repetido o la irritacin crnica son factores son el carcinoma escamocelular amigdalino
coincidentes de estimulacin de tumores. y el mesotelioma maligno.
Podemos asociar con incidencias traumticas

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X LESIONES PRENEOPLSICAS
Existen otras enfermedades. que aun no un potencial maligno evidente. Esta
siendo por s mismas tumores. predisponen a susceptibilidad vara desde el 100% de los
la aparicin de neoplasias, como por ejemplo casos no tratados hasta un riesgo mnimo
la cirrosis heptica y la queralosis solar. que tericamente tienen la mayora de los
Adems existen tumores benignos que tienen tumores benignos.

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XI INMUNOLOGA DEL CANCER


Segn la hiptesis de la vigilancia a. Inmunoterapia y terapia gnica del
inmunologa de Erlich y de Burnet y cncer
Thomas, en los organismo se producen
frecuentemente clulas tumorales por Los recientes avances en el conocimiento de
mutacin - 30 mutaciones por da, segn las caractersticas citolgicas de la clula
clculos estimativos - que el sistema inmune neoplsica ha permitido la introduccin de
se encarga de destruir. impidiendo el nuevos mtodos teraputicos que se unen a
desarrollo de gran nmero de neoplasias. los clsicos de quimioterapia y radioterapia.

El sistema inmune es capaz de destruir 1. Clulas LAK. Se trata de administrar al


volmenes crecientes de clulas tumorales paciente clulas K activadas con
hasta un umbral, a partir del cual, los linfocinas. Para ello se cultivan linfocitos
tumores se desarrollan libremente sin ser del paciente con IL-2. con lo que se
afectados por el sistema inmune. Avalan esta producen in vitro expansin de clulas
afirmacin los siguientes datos: el aumento NK.
de la incidencia de cncer en pacientes con 2. Clulas TIL (linfocitos infiltrantes del
inmunodeficiencias congnitas y la mayor tumor). Linfocitos presentes en el tumor
frecuencia de neoplasias en enfermos resecado. se cultivan con IL-2 y despus
inmunodeprimidos, como los receptores de se inyectan en la circulacin del
trasplantes o los enfermos con SIDA. La paciente. Este tratamiento puede
incidencia de carcinomas de piel y linfomas potenciarse con la transfeccin del gen
en estos pacientes es hasta 200 veces ms del TNF- o de cualquier otra linfocina
que la incidencia normal. con potencial antitumoral.
3. Linfocinas. Entre las linfocinas que se
Cmo se produce entonces el cncer en han utilizado en el tratamiento del cncer
individuos no inmunodeprimidos? estn la IL-2, interfern- y TNF-.
Probablemente existe un umbral de 4. Factores de crecimiento. Entre los FC
capacidad de destruccin de clulas utilizados estn el GM-CSF y el G-CSF
transformadas o bien se desarrollan 5. Anticuerpos. Aunque la respuesta
mecanismos de escape o evasin del sistema humoral contra el cncer es muy limitada
inmune. e ineficaz, los anticuerpos antitumorales
pueden ser un vehculo eficaz para
citotoxinas.

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Las anomalas de los genes que regulan la proliferacin celular


intervienen en la transformacin neoplasica.

Se cree que son tres los mecanismos genticos principales


implicados en el desarrollo de la mayora de las neoplasias
humanas:

Expresin de genes que producen una actividad excesiva de


los productos que estimulan el crecimiento en circunstancias
normales. Estos genes se denominan oncogenes y actan de
modo dominante. (El fenotipo se ve afectando aunque slo est
presente un alelo que estimule anormalmente el crecimiento).
Perdida de actividad de productos genticos que, en
circunstancias normales, inhibiran el crecimiento. Estos
genes se denominan genes supresores tumorales o
antioncogenes. Pueden actuar de forma dominante originando
tumores benignos (heteroigotos con un gen anormal), o de
forma recesiva, produciendo tumores malignos. (El fenotipo
maligno se desarrolla si ninguno de los dos alelos suprime el
crecimiento).
Expresin de genes que producen una sobrexpresin de
productos que impiden la muerte celular normal, lo que
permite el crecimiento continuado de los tumores.

La razn gentica para la activacin de los oncogenes es


variable.

Mutaciones puntuales del oncogen que hacen que se genere un


producto con funcionamiento anormal.
Amplificacin de genes que provoca una produccin excesiva
de la protena oncogenica.
Recombinaciones cromosomicas por las cuales un oncogen es
activado inadecuadamente por otra regin promotora.

Se ha descubierto que los tumores con frecuencia presentan


varios oncogenes aberrantes, cuya suma produce la
transformacin neoplasicas de las clulas. UN tumor puede
desarrollar alteraciones oncogenicas con el tiempo y adquirir as
un patrn de crecimiento ms agresivo.

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XII DIAGNSTICO DE LAS NEOPLASIAS


a. Diagnstico Histopatolgico: marcar estos anticuerpos con diferentes
sustancias -complejo peroxidasa-
El diagnstico del cncer se basa en el antiperoxidasa, istopos radiactivoshan
estudio anatomopatolgico con tcnicas facilitado el diagnstico anatomopatolgico
histolgicas bsicas. Actualmente. adems de los tumores y el mejor conocimiento de
del diagnstico histolgico completo, es su histognesis.
necesaria la aplicacin de tcnicas
inmunohistoqumicas para la demostracin Entre los marcadores ms utilizados
de diversas protenas que permitan asegurar destacan los flamentos intermedios (tabla 4),
la histognesis y la presencia de marcadores que permiten:
de pronstico del tumor, la aplicacin de
tcnicas de citometra para el estudio de la 1. La filiacin de las metstasis de origen
ploida y fase S y. finalmente, en algunos desconocido.
casos. la aplicacin de tcnicas de biologa 2. E1 diagnstico diferencial
molecular para la demostracin de genes o histopatolgico:
mutaciones de genes con valor pronstico. 3. El diagnstico de tumores poco
diferenciados.
b. Inmunodiagnstico tumoral: 4. La deteccin de micrometstasis e
marcadores tumorales invasin vascular y linftica.
5. Ampliar los mtodos de investigacin de
La existencia de anticuerpos monoclonales las neoplasias: histognesis, grado de
capaces de reaccionar selectivamente con diferenciacin, sntesis de antgenos
determinados eptopos y la posibilidad de oncofetales, etc.

Tabla 4. Distribucin de los filamentos intermedios en diferentes tejidos

Filamento Localizacin
Citoqueratina (40.000-80.000 D) Epitelio de revestimiento, Mesotelio, Epitelio glandular,
Clulas mioepiteliales, Hepatocitos, Clulas pancreticas
Vicentina (51.000 D) Endotelio, Fibroblastos, Macrfagos, Condrocitos,
Clulas del cristalino, Adipocitos, Linfocitos, Clulas
mesenquimales
Desmina (53.000 D) Clulas musculares lisas, Msculo estriado
Protena acdica glial Astrocitos, Ependimocitos
Neurofilamentos (68.000-200.000 D) Neuronas

La inmunohistoquimica se realiza con dos desconocida se pueden utilizar cuatro


fines: diagnstico o pronstico. Ante un anticuerpos que permiten discriminar cuatro
tumor de histognesis absolutamente grandes grupos de tumores (tabla 5).

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TABLA 5. Anticuerpos que se pueden utilizar ante un tumor de origen desconocido

Anticuerpo Tipo de tumor


EMA (antgeno de membrana epitelial) Carcinomas
S-100 Tumores neuroendocrinos y otros
LCA (antgeno leucocitario comn) Linfomas y otros tumores hematolgicos
Vimentina Sarcomas

Otros componentes del citosqueleto son las como la PCNA-ciclina. Ki-67, P105,
estructuras de anclaje a la membrana, que BrdU.
incluyen desmosomas, hemidesmosomas y 3. Receptores de membrana, marcadores de
vesculas intracelulares unidas a los des diferenciacin o receptores hormonales.
mosomas. Unidos a los desmosomas se han 4. Oncoprotenas y productos de
descubierto una serie de polipptidos, como oncogenes: p53. c-erb-B2, c-myc.
desmoplaquinas, polipptidos glucosilados y 5. Pruebas de sensibilidad al tratamiento
polipptidos no glucosilados, cuyos quimioterpico o radioterpico (cultivos
anticuerpos se han utilizado igualmente celulares).
como marcadores de clulas epiteliales.
Existe una buena correlacin de estos d. Diagnstico molecular
polipptidos con la presencia de
citoqueratina. De entre los cientos de marcadores genticos
empleados en investigacin. algunos.
Por tcnicas inmunohistoqumicas se puede gradualmente, han pasado a la actividad
valorar el grado de diferenciacin de algunos asistencial del patlogo, por tener o bien un
tumores, mediante la deteccin de claro significado diagnstico, o bien una
determinados receptores o antgenos de fuerte carga pronstica. o bien por ser tiles
membrana de la clula neoplsica. La para la monitorizacin del tratamiento.
presencia de receptores estrognicos y de
progesterona en las clulas del carcinoma de Numerosos oncogenes y genes supresores
mama son signos de mejor pronstico. tienen importancia diagnstica y pronstica.
Adems. en muchas neoplasias existen
c. Citometra alteraciones genticas que permiten un
diagnstico de seguridad y que tambin
Por medio de la citometra se obtiene tienen valor pronstico.
informacin sobre la naturaleza y las
caractersticas biolgicas de las clulas
tumorales, que permiten disponer de
informacin relevante acerca del pronstico
de la enfermedad. En este sentido los
parmetros de importancia clnica aceptada
susceptibles de ser objetivados mediante
estas tcnicas son:

1. Contenido de ADN (ploida tumoral).


2. Cintica tumoral. Proliferacin celular a
travs de la fase S o mediante
marcadores especficos de proliferacin

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e. Diagnstico citolgico inmunohistoqumica, exactamente igual que


se realiza en una biopsia.
Se basa en el diagnstico de tumores en
secreciones. descamaciones, esputos, orina, El diagnstico citolgico del cncer se basa
aspirados de quistes o mnimas muestras en la valoracin de:
obtenidas por medio de la puncin-
aspiracin con aguja fina (PAAF). Si hay 1. Tipo celular.
clulas neoplsicas en la muestra, el 2. Caractersticas del ncleo: aumento.
diagnstico de neoplasia puede hacerse con hipercromasia, lmites, contenido de
mucha precisin. La especificidad del cromatina, nuclolos y mitosis.
diagnstico es muy elevada en manos de un 3. Caractersticas del citoplasma: tamao
especialista (cerca del 99%); sin embargo, la (habitualmente menor de lo normal),
sensibilidad es muy variable (70-85%). caractersticas especficas anormales
(queratinizacin, anillo de sello,
La tcnica bsica es la tincin de estriacin, etc.).
Papanicolaou. Si la muestra es adecuada y el 4. Falta de cohesin celular. moldeamiento,
nmero de extensiones suficientes, se ordenacin (papilas).
pueden realizar otras tcnicas histolgicas 5. Otras: cuerpos de psamoma.
como PAS o tcnicas de

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XIII ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL DE LAS


NEOPLASIAS

A. TUMORES EPITELIALES:

a. Papilomas de reconocer las clulas del tumor como


clulas escamosas.
Los papilomas son tumores epiteliales
benignos que crecen en eptelios En algunos casos de rara presentacin, la
pavimentosos de la epidermis, mucosas mayora de las clulas del tumor adoptan
revestidas por epitelio pavimentoso o forma de huso y pueden confundirse
urotelio y por cualquier otro epitelio que fcilmente con aqullas de los sarcomas o
haya sufrido un proceso de metaplasia carcinosarcomas. Las mitosis son frecuentes
escamosa. de observar en todos los tipos de carcinoma
de clula de escamosas, pero son ms
Los papilomas de la piel tienen un carcter frecuentes y ms atpicas en los tumores
verrucoso. Microscpicamente, se pobremente diferenciados. Los carcinomas
caracterizan por presentar: hiperqueratosis o espinocelular son relativamente frecuentes
aumento de la queratina ortoqueratina-, en todas las especies excepto el cerdo, y
paraqueratosis o queratinizacin de clulas pueden ubicarse en cualquier parte del
del estrato crneo conservando el ncleo, cuerpo.
acantosis o hiperplasia del estrato de
Malpighi y papilomatosis o proliferacin de La radiacin solar es un factor etiolgico del
los clavos epidrmicos con hiperplasia de las carcinoma espinocelular de las orejas y nariz
papilas drmicas. de los gatos blancos.

b. Carcinoma espino celular (carcinoma c. Adenomas


de clulas escamosas)
Los adenomas son tumores epiteliales
Es un tumor maligno invasivo de la benignos de parnquimas y glndulas tanto
epidermis, de diferenciacin celular exocrinas como endocrinas. Son tumores
variando. El tipo bien -diferenciado est bien delimitados, generalmente
compuesto de clulas del estrato escamos encapsulados y de pequeo tamao.
dispuestas en cordones con un centro Microscpicamente, estn constituidos por
queratinizado, a menudo en forma de perlas clulas muy diferenciadas parecidas a las del
(llamadas perlas corneas). Pueden ocurrir parnquima del qu proceden. La
queratizaciones de clulas aisladas. Los extirpacin suele ser curativa.
puentes intercelulares son fciles de
encontrar y son tiles para diferenciar el Los adenomas son relativamente frecuentes
carcinoma de clula espinocelular del tumor en el hgado, las glndulas salivales. el
de las clula basales. Los procesos pncreas exocrino, los anejos cutneos. el
inflamatorios, sobre todo en la periferia del ovario. el rin y la mama. Suelen estar
tumor, son frecuentes. En tumores bien constituidos por un solo tipo de clulas,
diferenciados, la queratinizacin de clulas formando nidos slidos, glndulas, quistes y
aisladas es ms frecuente pero las perlas y menos frecuentemente papilas. Las clulas
puentes intercelulares no. En tumores son con frecuencia indistinguibles de las
pobremente diferenciadoses a menudo difcil clulas normales. siendo nicamente el

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efecto masa y la cpsula. lo que permite carcinomas. De hecho, los trminos


diagnosticar el adenoma. adenocarcinoma y carcinoma se utilizan
indistintamente para nombrar muchas
A veces los tumores benignos de glndulas neoplasias.
son mixtos. ya que proliferan tanto las
clulas epiteliales como la estroma. El e. Adenocarcinoma de parnquimas
ejemplo ms caracterstico es el glandulares.
fibroadenoma de mama.
Se incluyen en este grupo los
d. Adenocarcinomas y carcinomas de adenocarcinomas originados en:
glndulas
- Glndulas exocrinas y parnquimas:
El trmino adenocarcinoma incluye a dos mama, prstata, glndulas salivales,
grandes grupos: tumores que proceden de pncreas exocrino, hgado y rin.
glndulas exocrinas revestidas por un - Glndulas endocrinas: hipofisis
epitelio cilndrico. y tumores secretores suprarrenal, tiroides, pncreas
originados en parnquimas de glndulas endocrino.
exocrinas o endocrinas. Cuando los
adenocarcinomas son slidos se les Los tumores de glndulas endocrinas suelen
denomina con el nombre abreviado de ser funcionantes.

B. NEOPLASIAS MAMARIAS:

I. Neoplasias del canino: tiene un claro efecto protector contra esta


patologa.
a. Introduccin:
La mayor proteccin por oforectoma se
Noventa y siete por ciento de todas las logra si la perra se opera antes de su primero
neoplasias mamarias en los caninos ocurren celo. El valor protector de la oforectoma
en las hembras. Es el cncer ms comn en disminuye hasta la edad de 2 aos. Sobre
perras. La neoplasia mamaria mas frecuente esta edad, el riesgo de contraer cncer
en la perra es el mismo tipo que en mamario no presenta estadsticamente
humanos: el adenocarcinoma (proveniente ninguna diferente entre las perras
de las clulas epiteliares de los conductos de oforectomizadas y las con ovarios. En un
la glndula). Las posteriores de la perra son estudio, sin embargo, se demostr por lo
mas propensas a la presentacin de tumores, menos alguna proteccin cuando las perras
que las anteriores. se oforectomizaban hasta los cinco aos de
edad. Lo concreto es que mientras ms
La probabilidad de presentacin de tumores temprano una perra se castre, la probabilidad
aumenta en forma crneo caudal. Los perros de que ella sufra de neoplasias mamarias es
de raza sufren el doble de neoplasias menor.
mamarias que los mestizos de la misma
edad. Como en los humanos, la presencia de
receptores para estrgeno o progesterona en
La conclusin ms importante obtenida de cncer mamario hace pensar en la
los estudios sobre el cncer mamario de los participacin del estmulo hormonal en el
caninos, es que la oforectoma temprana desarrollo y agresividad de los tumores.
Neoplasias que tienen un nmero mayor de

Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 29


Neoplasias en Pequeos Animales

receptores para estrgeno y progesterona, biolgicamente activa y se origina en el


son menos malignos que aqullos con menor epitelio hiperplsico de la glndula mamaria.
cantidad de estos receptores. Estos descubrimientos aportan una nueva
informacin sobre la gnesis de las
Interesantemente, un estudio demostr que neoplasias mamarias.
perras beagles que se prearon en todos sus
ciclos, no desarrollan cncer mamario. Otro La presencia de receptores para estrgenos y
mostr que dosis altas de anticonceptivos progesterona en clulas de neoplasias
orales pueden inducir el desarrollo de cncer mamarias caninas han sido descrito en varios
mamario en esta raza. estudios. Receptores para prolactina y
glucocorticoides as como receptores para
Otros estudios han mostrado asociaciones dihidroprogesterona tambin se han
entre el desarrollo de cncer mamario y encontrado. El rol de las hormonas sexuales
dieta, obesidad, y bajo peso. Un estudio en la patognesis de las neoplasias mamarias
demostr que la cantidad de grasa en la dieta no esta aun propiamente definido.
por si sola, no estaba asociada con
neoplasias mamarias, pero que una dieta Genes alterados y oncogenes codifican
bajo en grasas y alta en protenas aumentaba factores de crecimiento, y el oncogen
las posibilidades de sobrevivir a un cncer HER-2/ ervb-2 en cnceres mamarios
mamario. Perras que cuando cachorras humanos ha demostrado estar relacionado
tubieron un peso bajo lo normal, tienen la con genes de los receptores del factor de
mitad de riesgo de presentar cncer mamario crecimiento epidermal. Se ha demostrado en
que aquellas que cuando cachorra tuvieron neoplasias del perro que la expresin de
un peso normal o sobre peso. Un hallazgo los receptores del factor de crecimiento
relacionado es que perras obesas con epidermal no estn asociados por la
neoplasias mamario, tienen una probabilidad ausencia de receptores esteroidales y
cuatro veces mayor de cursar tumores ms factores de crecimiento en la gnesis de las
malignos y agresivos que las perras de peso neoplasias mamarias, esta en constante
normal. crecimiento y el mapeo de su rol en la
patognesis de los tumores mamarios esta
b. Etiologia de los canceres mamarios del solo comenzando.
canino
La gnesis de las neoplasias es un proceso
La etiologa de las neoplasias mamaras de mltiples pasos, que comprende
caninas es desconocida. La mayor atencin iniciacin, promocin y progresin. La
ha sido puesta en las hormonas esteroidales transicin entre displasias mamarias,
y su influencia sobre la gnesis tumoral. Esta tumores benignos y carcinomas, que pueden
demostrado que las perras oforoectomizadas ser observados en algunas neoplasias
antes del cuarto celo tienen un menor riesgo mamarias canina, probablemente reflejan
de desarrollar tumores mamarios. Perras estos eventos. Sin embargo debido a que no
Beagle que han recibido altas dosis de todas las displasias atpicas y tumores
progestgenos desarrollan tumores benignos atpicos llegan a ser malignos pese
mamarios mixtos benignos. Se ha observado a su morfologa comn, hay eventos
un acelerado crecimiento en neoplasias biolgicos que no se reflejao
mamarias durante el estro y el metaestro. morfolgicamente. Amplios cambios del
Recientemente, se ha demostrado que perras genoma pueden ser estudiados por anlisis
tratadas con progestgenos sintticos celular que incluyen ADN- pluoidia y
sobreproducen hormonas del crecimiento en fraccin de la Fase S. Se ha descrito que
la glndula mamaria. Esta hormona era pocas displasias mamarias y algunos
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 30
Neoplasias en Pequeos Animales

tumores mamarios caninos benignos son diafragma. La metstasis de fibrosarcoma


aneuploides. Aneuploidia en displasias son mayoritariamente transportadas via
pueden indicar un estado preneoplasico. Hay sistema venoso a los pulmones, mientras los
probablemente ndulos hiperplasicos y osteosarcomas generalmente metatizan de
preneoplasicos en la glandula mamaria, que forma similar a los carcinomas.
pueden transformarse en neoplasias bajo
estas condiciones, aneuploidia en tumores Se ha estudiado la progresin de los
benignos de perros ha sido descrito por tumores mamarios caninos a travs de la
varios autores. Regiones con clulas ploidia del ADN, en tumores primarios y sus
epiteliales atpicas tambin pueden metstasis. La distribucin de la ploidia del
encontrarse en tumores benignos. ADN en general se mantuvo en las
Carcinomas pueden transformarse en un metstasis de los carcinomas. Se observo
tumor mixto benigno. Es bien conocida la multiploidia as como un pick de
observacin clnica que los tumores hipodiploidia y un correspondiente pick de
mamarios en caninos pueden ser poliploidia en algunos carcinomas. Las
silenciosos por un largo periodo de tiempo metstasis de cuatro carcinomas con
y repentinamente aumentar su taza de multiploidia y cuatro con hiplodipoidia
crecimiento y transformarse en maligno. La mantuvieron, la ploidia vista en el tumor
aneuploidia en tumores mamarios benignos primario, mientras que en un carcinoma
del canino ha sido tambin demostrado hipodiploide produjo metastasis
utilizando analisis de imagen. Los tumores hipodiploides en el pulmn metstasis
aneuploides en un estudio fueron la mayoria multidiploides en abdomen y metstasis
de las veces hipodiploide o hiperdiploide. poliploides en el mesenterio. En un estudio
(indice de DNA entre 1.1 y 1.5). La alta in Vitro de un carcinoma hipodiploide que
frecuencia de hipodiploidia en tumores fue cultivado in Vitro, este mostr
mamarios caninos ha sido tambien descrito multiploidia a medida que aumentaba el
por otros autores. nmero de pasajes celulares. Con el tiempo
el pick hipodiploide desapareci y la
Carcinomas anaplasicos que tienen un patrn poblacin poliploide mostr una elevada
de crecimiento muy agresivo que implica tasa de Fase S y un pick de G2. La razn para
una corta sobrevida para las perras afectadas, la multiploidia aun no ha sido aclarada. Los
muestran cuasi diploidia o hiperdiploidia. El carcinomas anaplasicos sin embargo
estado de cuasi diploidia / hiperdiplidia mantienen su indice ADN en las metastasis.
puede ser indicador de diferente patognesis
en carcinomas anaplasicos.
b. Clasificacin de las neoplasia mamario
c. Biologa de los Tumores Mamarios canino
Caninos
La clasificacin de los tumores mamarios
Cerca del 30% de los carcinomas y un 75% del canino, que esta basada
de los sarcomas dan origen a metstasis. mayoritariamente en estudios morfolgicos,
Los carcinomas lo hacen ms se complica al momento de clasificar
frecuentemente a los linfonodulos histogenicamente los tumores mixtos y
regionales, y tambin va linftica o mesenquimales. Esta se debe a ideas
hematgena, a pulmn. Las metstasis divergentes en lo que concierne al rol del
pueden tambin ocurrir a rganos muy mioepitelio en la gnesis de estos tumores.
distantes por ejemplo: corazn, hgado, El origen del cartlago y el hueso en los
rion, cerebro, msculo esqueltico, tumores mixtos puede ser por metaplasia de
glndulas adrenales, piel, bazo, pncreas y las clulas epiteliales, metaplasia de las
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 31
Neoplasias en Pequeos Animales

clulas del estroma o metaplasia de las anticuerpo usado reaccionaba con


clulas mioepiteliales. En la clasificacin citokeratina 5, 6 y 18). Clulas del ducto
ms frecuentemente citada, las neoplasias perifrico y de los acines as como clulas
epiteliales se dividen en simples o intersticiales se teian positivas para
complejas, dependiendo si las clulas vimectina: Desmina y neurofilamentos no se
mioepiteliales estn presentes o ausentes. encontraron en tejido parenquimatoso
Los carcinomas y tumores mesenquimales mamario.
malignos. Fueron clasificados de acuerdo a
su histologa. En otra clasificacin los En otros estudios no se encontr reaccin
tumores epiteliales son designados como positiva con anticuerpos contra vimectina en
adenoma, papiloma y carcinoma lobular o clulas del epitelio externo. El marcador de
ductal. Todas las neoplasias mesenquimales los tumores mamarios caninos en estudio
como fibro, cndor y osteosarcoma son mostr patrones heterogneos. Los
agrupadas como mioepiteliomas malignos. adenomas, adenomas complejos, tumores
Carcinomas que contienen clulas mixtos benignos y carcinomas ductales se
mioepiteliales/tejido mesenquimatico, son tieron de una forma similar a la glndula
clasificadas como tumores mixtos malignos. mamaria y las clulas semejantes a epitelios
Una tercera clasificacin se basa en la en 14 tumores ( un adenoma , tres adenomas
conviccin de que el tejido mesenquimatico complejos, un tumor semejante a
de las neoplasias mamarias caninas es un mioepitelioma, un carcinoma lobular, dos
tejido eterotpico no neoplsico. Pese a carcinomas complejos, un carcinoma slido,
todo no esta claro a partir de que clula de un tumor mixto maligno y tres
la glndula toman forma las neoplasias osteosarcomas) se tieron para desmina,
complejas/ mixtas y mesenquimaticas, pese mientras en trece tumores : un adenoma, seis
a que recientes estudios experimentales adenomas complejos, dos tumores mixtos
indican que las clulas mioepiteliales benignos, dos carcinomas complejos, un
participan en las neoplasias mixtas carcinoma lobular y un shwnoma maligno)
mamarias. reaccionaron para neurofilamento. Un
adenoma, un adenoma complejo y el
La clasificacin de las neoplasias en general carcinoma lobular fueron positivos a todos
se basa en la histogenesis por ejemplo el los anticuerpos probados. Por otra parte los
tejido de origen de las clulas que forman el fibrosarcomas solo fueron positivos a
tumor. Algunos tumores no pueden ser vimectina. Un carcinoma de clulas en
fcilmente clasificados debido a su forma de uso, mostr ser positivo
histologa compleja y la falta de citokeratina, vimectina y desmina. En otro
comprensin con respecto a al histogenesis. estudio sin embargo, se vio que los patrones
El hallazgo de filamentos intermedios demarcados en una serie de tumores
citoplasmticos que son especficos de mamarios primarios del canino que clulas
ciertos tejidos y que se mantienen en las del estroma verdadero y no clulas
clulas neoplsicas permiten tener la mioepiteliales formaron clulas en forma de
esperanza que la histogenesis tumoral puede uso, en adenomas complejos, fibroadenomas
ser revelada por estudios de estos y carcinomas con clulas en forma de uso.
filamentos. Cuando se prob con anticuerpos
monoclonales para citokeratina, vimectina, Resultados interesantes similares a los
desmina y neurofilamentos en glndula anteriormente citados, con expresin de
mamaria canina se encontr que el epitelio diferentes tipos de filamentos intermedios,
ductal intra e introlobulillar, acinar y han sido recientemente obtenidos en la lnea
mioepitelio intralobular se teia celular MCM-B2, derivado de un tumor
positivamente para citokeratina (el mamario mixto benigno de canino. Estas
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 32
Neoplasias en Pequeos Animales

lneas celulares dieron origen a diferentes caninos. Se debe tener en mente que las
fenotipos tumorales, cuando diferentes clulas moepiteliales solo estn
pasajes fueron inoculados en ratones, lo que completamente diferenciadas durante la
indica que ellas eran tot potenciales. Las lactancia y que es probable que se necesite
clulas de la lnea MCM-B2 que tienen un termino ms adecuado para describir las
propiedades compartidas con la lnea celular clulas progenitoras en la glndula mamaria.
229. Que tambin es derivada de un tumor
mixto mamario. Se ha reportado que las Los tumores mamarios de la mujer,
clulas gigantes en tumores anaplasicos de sarcomatosos y sarcomatoides no son muy
perro, son de origen epitelial, y estas clulas frecuentes y estn pobremente estudiados.
se marcaron positivamente con anticuerpos Se han descrito aparte del tumor filoide, los
contra antgenos carcinoembrionario, asi sarcomas mamarios (monomorficos)
como con vimectina y citokeratina. Su ycarcinomas ductales con metaplasia
conclusin es que hay una clula sarcomatoide. Se ha propuesto que una
(totipotencial) a partir de la cual se forma final son las clulas epiteliales, las
formaran la mayora de los tumores cuales a travs de metaplasia, forman tejido
mamarios caninos. escamoso, o condroide o osteoide o
sarcomatoide inespecfico. Si esto fuese
Adenomas complejos y tumores mixtos han cierto, seria el nico ejemplo en el
sido estudiados en relacin a la produccin organismo en el cual las clulas epiteliales
de colgeno y ellos han demostrado que derivan del ectodermo dando origen a
clulas en los primeros estadios de la clulas usualmente formadas por el
metaplasia condroide expresan colgeno mesoderma. Hay tumores similares
tipo 11; pero no colgeno tipo 2, estas (carcinosarcomas) en por ejemplo los
clulas fueron positivas para anticuerpos riones, los ovarios, y los testculos. Una
contra citokeratinas y actinas, y los autores diferencia importante es que en estos
concluyen que son de origen mo epitelial. tumores las clulas mesodermales originan
El cartlago maduro, se marca con colgeno clulas epiteliales y mesenquimaticas.
tipo 2, lo que indica que es verdaderamente Cuando la histogenesis de los tumores
de naturaleza condroide. Experimentos in mixtos, complejos y sarcomatosos de las
Vitro tambin fueron hechos y estos glndulas mamarias del canino y tambin del
mostraron que las clulas tumorales humano, hallan sido clarificadas, esto
cultivadas en una capa, expresaron colageno llevara a una nueva comprensin de la
tipo 1, mientras que clulas cultivadas en gel patognesis y tambin a una nueva
de colgeno, expresaban el colgeno tipo 2 y clasificacin de los tumores mamarios.
tipo 9. Estos autores tambin reportan que
clulas mo epiteliales proliferativas (dentro Hay 5 grupos de tumores mamarios en los
de la membrana basal), expresaban colgeno perros, siendo considerable la variabilidad
tipo 9y un antgeno relacionado con de la clasificacin histologica dentro de cada
inhibinas. Ellos concluyen que algunas grupo. Una vez que una perra ha
clulas moepiteliales que estn desarrollado una neoplasia mamario, es
programadas para como las clulas comun que sufra otros tipos de neoplasias a
progenitoras de condorcito, primero futuro. El tipo de tumor subsecuente no
expresan colgeno tipo 9 antes de proliferar puede predecirse basado en el inicial.
in situ y cambiar su citoesqueleto tipo
intermedio de citokeratina y vimectina. Esta 1. Hiperplasia y Displasia
informacin apunta al hecho de que estas
clulas actualmente forman un fenotipo Estas masas son a menudo mltiples, crecen
mesenquimaticoen tumores mamarios gradualmente, y son irregulares y difusas;
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Neoplasias en Pequeos Animales

muchas son nodulares. El tipo ms comn en los nodulos linfticos y pulmones,


es la hiperplasia lobular qustica. Las ademas de otros tejidos.
caractersticas distintivas son hiperplasia del
epitelio y mioepitelio, dilatacin qustica y 5. Carcinomas
neo formacin de conductos. Se asocian con
alteraciones hormonales, sobre todo el Las neoplasias malignas son menos comnes
hiperestrogenismo. Se describen casos que que sus contraparte, las benignas. stas
se han continuado en neoplasias benignas. tienen una velocidad inconstante de
crecimiento, la mayora esta adherida a la
2. Tumores benignos piel y no se encapsulan. Algunos se ulceran
y se infectan. La mayora es ductal en su
Los tipos incluidos son: adenomas, origen y corresponden a adenocarcinomas o
fibroadenomas, papilomas de los ductos, son metaplasias o carcinomas anaplasicos.
mioepiteliomas, mixomas, fibromas, Metastases, cuando se presentan, se
lipomas, neurofibromas, chondromas, encuentran en los ndulos linfaticos,
osteomas y hemangiomas. Los ms comn pulmones y de vez en cuando, en los huesos.
son el adenoma intraductal benigna y el Masas tumorales en cadena bajo la piel,
tumor mixto mamario. Ellos son involucrando los ndulos linfticos,
normalmente nodulares, bien demarcados y infiltracin hacia la lnea media y
encapsulados, lo que les permite moverse crecimiento rpido son rasgos comnes. La
libremente. Muchos patologos los llaman recurrencia luego de la cirugia es frecuente.
tumor mamario benigno o tumor El pronostico es malo, especialmente en los
mamario mixto benigno. La presencia del carcinomas anaplasicos, los carcinomas
termino benigno en el nombre es slidos invasivos y los carcinomas de gran
particularmente importante. La mayora se tamao.
resulve con la extraccin quirurgica. Estos
tumores, si bien muy raramente pueden 6. Frecuencia de las neoplasias mamarias
producir metatastasis.
La frecuencia de presentacin de los tumores
3. Sarcomas mamarios es de alrededor de 2.400 casos por
100.000 perras (2 a 4%), pero puede variar
Se caracterizan por crecer muy rapidamente. considerablemente, dependiendo del
La recurrencia y la corta supervivencia son porcentaje de perras jovenes dentro de la
la norma. Los chondrosarcomas y los poblacin.
osteosarcomas son los ms comnes. Ellos
compraten el mal pronostico. 7. Factores predisponentes

4. Tumores mixtos La susceptibilidad aumenta a partir de los 2


aos de edad. La ovariectomia sobre todo y
La mayora son benignos. Ellos son a una dieta rica en protenas disminuye la
menudo mltiples y crece lentamente. La susceptibilidad. Los tratamientos con
valoracin histologica de la malignidad es acetato de medroxyprogesterona (MA) al
difcil. Se originan de los componentes de la comienzo de la pubertad la aumentan.
glndula por metaplasia de clulas
mioepiteliales. Ellos contienen epitelio, 8. Efecto de la ovariectomia
mioepitelio, cartlago, hueso, y mdula. Son
semitranslucidos, de color crema y a menudo Prevalencia
qusticos, con 2 a 5 cm de capsulacion. antes del primer estro 0.05%
Metastasis, cuando ocurren, se encuentran despus del primer estro 0.8%
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Neoplasias en Pequeos Animales

despus del segundo estro 26% El mas relevante indicador del pronostico, en
La ovariectomia tardia tiene un poco de los carcinoma es el crecimiento
efecto protectivo. invasivo/infiltrativo.

9. Pronostico Otro indicador del prognostico importante es


el tamao. Los carcinomas con un diametro
superior a 5 cm, tiene un pronostico malo.

Tabla N6: Sobrevida promedio en perros, despus del diagnostico de neoplasia mamaria:

Sobrevida aproximada (en meses)


6 12 24
Benignas 100 100 100
Carcinomas no invasivos 100 90 80
Carcinomas ductales invasivos 90 60 50
Carcinomas solidos invasivos 90 30 5
Metastasis a los ganglios linfticos 40 10 0
Sarcomas 50 30 10
Tumor mixto maligno 80 80 50

Algunas investigaciones se han realizado Se hizo un estudio un y multivariable de


para encontrar factores de valor pronstico 202 casos de tumores mamarios tratados
en tumores mamarios en caninos. Se ha quirrgicamente, el analisis univariable con
establecido que el tamao del tumor, el correccin para la edad. Indico que la
crecimiento tumoral y el tipo de tumor variable metastasis en linfonodulos, elevada
(incluyendo el grado tienen valor tasa de Fase S presencia de sarcoma, ADN
pronostico). Las perras con sarcomas tienen aneuploidia, ulceracin y crecimiento
un corto tiempo de sobrevida, al igual que infiltrativo en los tejidos circundantes, tenan
las perras con carcinomas slidos tienen un una influencia negativa estadsticamente
tiempo de sobrevida intermedio. Perras con significativa sobre la tasa de supervivencia,
tumores mamarios malignos que muestran de perros con diagnostico de tumor maligno.
evidencia radiografica de metstasis Factores pronsticos previamente reportados
pulmonar, extenso linfoedema, infiltracin tales como diagnostico histolgico,
de la lnea media, infiltracin craneal o crecimiento tumoral y tamao tumoral estn
caudal e infiltracin de los nodulos incluidas en estas variables. El uso de
regionales y un tumor mamario raramente anlisis multivariable llevado a cabo de
pueden ser curados por tratamiento acuerdo con el modelo proporcional al azar
solamente quirrgico. Se ha observado que de Cox, taza de Fase S elevada, aumento de
la malignidad se incrementa entre un la edad y presencia de sarcoma mostraron
carcinoma complejo y carcinomas simples o ser factores de riesgo estadsticamente
sarcomas. En otro estudio se observo, en el significativo. El valor pronstico de la ADN
grupo de carcinomas simples una creciente ploidia y el estado de los linfonodulos varia
malignidad desde carcinomas no de la eleccin del punto final, por ejemplo
infiltrativos, carcinomas tubulo papilares y un pronstico pobre de estas variables se
carcinomas slidos a carcinomas encontr en perros con carcinomas, que
anaplasicos. murieron por sus metstasis. El crecimiento
tumoral y el tamao del tumor no dieron
informacin en los anlisis multivariables.

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Neoplasias en Pequeos Animales

Se concluye de este estudio que una elevada


taza de clulas en Fase S, ADN aneuploidia, 2. Carcinoma mamario
edad avanzada, o presencia de sarcoma son
de mal pronostico en neoplasias mamarias Los carcinomas en gatos son normalmente
caninas. nicos y se localizan en el tejido subcutaneo
adyacente al pezn. Entre un 75 y 86% son
II Glndula mamaria felina adenocarcinomas que muestran crecimiento
rpido. Ellos producen metastasis a los
Las lesiones incluidas son: hiperplasia nodulos linfaticos, pulmones y otros mamas.
fibroepiteliar, hiperplasia lobular, ectasia del Los gatos siameses son mas frecuentemente
conducto y adenoma tubular y carcinoma. afectados. Se describen incidencias de 20 a
31 por cada 100.000 hembras. La media
1. Hiperplasia fibroepiteliar (hipertrofia edad es de 10.7 aos. Los animales intactos
mamaria). tienen un riesgo ligeramente mayor. No hay
efecto beneficioso al castrar tempranamente.
Es una condicin de aparicin espontnea en El pronostico es malo en los animales viejos,
gatas jvenes, de menos de 2 aos, que no se en carcinomas de gran tamao, cuando estan
han preado. Ocurre durante la fase luteal comprometidos los ganglios linfticos,
del estro, temprano en la preez o despus cuando el indice de mitosis es alto y cuando
de una terapia con un progestageno y se hay presencia de necrosis. Los tumores bien
asocia con concentraciones altas de diferenciados tienen un mejor pronostico. El
progesterona. El acetato de megestrol usado tamao del tumor y el volumen son
en el tratamiento de machos viejo y importantes. El periodo libre de tumores y
hembras, tambin puede desarrollar ste la sobrevida estan directamente relacionados
proceso. Pueden afectarse todas las con el tamao.
glndulas, slo una glndula, o partes de una
glndula. Ocasionalmente se producen solo 3. Pronostico
algunos ndulos. Puede acompaarse de
hemorragias o de necrosis de coagulacin. Si Con un dimetro del tumor de
bien, como se menciono, se asocia con la
progesterona, en gatas intactas jvenes, < 2 cm, la supervivencia promedio es > 3
puede ser una respuesta a un aumento aos
exagerado de la prolactina. En hembras 2 - 3 cm, la supervivencia promedio es de 2
jvenes, la resolucin es espontnea y, de no aos,
ser asi, la ovariohisterectomia es eficaz. Los >3 cm, supervivencia esperada de 6 meses
animales ms viejos tratados con
progestagenos, requieren el retiro de la
hormona y la mastectomia.

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Neoplasias en Pequeos Animales

La neoplasia mamaria en cifras


Existen muchos interrogantes acerca el apasionante tema de las
neoplasias mamarias en los animales de compaa. Es imposible
abstraerse de la comparacin con el desarrollo, biologa, factores
predisponentes, del cncer de mama en la mujer, sobre todo por la
posibilidad de establecer modelos biolgicos a partir de nuestros
animales para luchar contra ese gran flagelo omnipresente que es el
cncer en todas sus formas de presentacin.
El mayor desafo de los mdicos veterinarios debe encaminarse al
diagnstico precoz y en esta profesin est ntegramente ligado a la
exploracin de la glndula mamaria cada vez que la paciente llega a la
consulta, y en la educacin del cliente para que lo realice en casa.
La aparicin de cualquier masa sospechosa de desarrollarse como una
neoplasia debe ser tratada con la mayor urgencia diagnstica, que no
mdica, con el fin de diagnosticar a tiempo de solucionar.
Todos los datos obtenidos deben ser volcados a la ficha clnica del
paciente con la finalidad de saber cada vez ms sobre este tipo de
tumores y poder aportar a las lneas de investigacin abiertas un punto
de vista clnico de rutina y comportamiento precoz del tumor.
La localizacin de indicadores clnicos y genticos permitirn en el
futuro poder adelantarce al comienzo de la diseminacin (metstasis),
entendiendo a stas como el signo de peor pronstico que se pueda
esperar.
Cuando la masa tumoral es evidente, y se sospecha la presencia de
metstasis deben buscarse aquellas que por tamao se puedan localizar
por radiografa o ecografa, y tambin aquellas que por clnica o
indicadores (fosfatasa alcalina, transaminasas) hacen sospechar de un
posible incremento de las mismas por ocupacin celular a distancia
(metstasis). Los ganglios regionales (axilares) tambin deben ser
explorados.
Un gran paso que debe dar la profesin est orientado hacia adoptar las
mismas tcnicas que se utilizan en medicina humana: pruebas
bioqumicas, marcadores tumorales en sangre, receptores hormonales en
los tejidos, etc). Pero, ante la evidencia de la tardanza y el costo
econmico de muchas de estas tcnicas, no se debe abandonar los
grandes aliados de hoy: anamnesis, exploracin, seguimiento, mtodos
complementarios como radiografa y ecografa, biopsia y ciruga.
Por ltimo, NO SE DEBE CONSENTIR EL DOLOR. La utilizacin de
todo tipo de analgsicos debe ser la regla en estos casos, sobre todo

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Neoplasias en Pequeos Animales

cuando el dolor es evidente o se sospecha de l.


Incidencia. La glndula mamaria es la zona mas frecuente de neoplasias
en las perras. La incidencia se ha descrito en 198,8/100.000 perras por
ao y en 1200/100.000 perras de 10 a 11 aos.
Las neoplasias mamarias constituyen el 42 % de 2917 tumores de todas
las localizaciones y el 82 % de 1086 tumores de los rganos
reproductores de la perra. La perra tiene una mayor incidencia de
tumores mamarios que otras hembras domsticas, incluida la mujer.
Edad. Los tumores mamarios son raros en perras menores de 2 aos, su
frecuencia aumenta de forma espectacular despus de los 6 aos y tiene
una mxima incidencia entre los 10 u 11 aos, despus de los cuales
declina. Las edades promedio de las hembras afectadas en estudios de
318, 201 y 472 hembras con tumores mamarios fueron de 9, 10 a 11 y
10,5 aos respectivamente. la edad de la mxima incidencia es la misma
en las hembras castradas que en las hembras enteras.
Enteras o castradas?. Las hembras enteras tienen un riesgo de tres a
siete veces mayor de desarrollar un cncer mamario que las hembras
castradas. Se ha descrito que las perras castradas antes del primer celo
tienen un 0.5 % de riesgo de cncer mamario de las perras enteras, las
castradas despus de un celo tenan un riesgo de 8 % y las castradas
despus de dos o ms ciclos de estro tenan un riesgo del 26 % ; despus
de 2,5 aos o de cuatro ciclos estrales hubo un escaso efecto no
detectable de la ovariectoma en la incidencia de los tumores mamarios
en la perra.
No existe una relacin entre la presencia de tumores mamarios y los
celos irregulares, fecundidad, signos clnicos de una seudogestacin o de
las concentraciones de prolactina srica.
Castracin durante la ciruga?. Si se asume la dependencia hormonal
directa de muchos tumores, es aconsejable la castracin durante la
ciruga o en una ciruga posterior si la mastectoma ha sido muy cruenta.
Raza. Los perros de pura raza pueden tener un aumento del riesgo de
neoplasias mamarias cuando se compara con las perras mestizas. En una
revision de 2075 neoplasias mamarias, 12 razas (mastin de los Pirineos,
Pointer, Samoyedo, Airedale, Setter Ingls, Springer Spaniel Ingls,
Labrador Retriever, caniche miniatura/enano y Keshoond) tuvieron un
riesgo mucho ms elevado para uno o mas de los principales tipos de
tumor mamario. Las mestizas tuvieron un menor riesgo para todos los
tipos de tumor. Otros han descrito al Foxterrier, cocker spaniel, caniche
y terrier de Boston como un riesgo aumentado y al chihuahua y al boxer
con un riesgo reducido para la neoplasia mamaria.
Localizacin. Los tumores mamarios pueden formarse en cualquiera de
los cinco pares de glndulas mamarias pero se presentan con ms
frecuencia en los dos pares caudales. Varios autores han descrito

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Neoplasias en Pequeos Animales

tumores mamarios mltiples del mismo o de diferente tipo histolgico en


hasta el 20 % al 66 % de las perras afectadas.
Gata. Los tumores mamarios son la tercera neoplasia ms frecuente en la
gata, despus de los tumores de la piel y del tejido linfoide. La incidencia
es de 25,4 /100.000 gatas por ao. Los tumores mamarios constituyen 56
de 395 (14%) tumores felinos y 52 de 68 (76%) tumores de los rganos
reproductores en la gata.
La edad de incidencia es igual a la de la perra, pero aumenta despus de
los 6 aos y con una incidencia mxima (200/100.000) a los 10 u 11
aos, despus de los cuales desciende.
Enteras o castradas? Las hembras felinas enteras tienen un riesgo 7
veces mayor de padecer un tumor mamario que las hembras felinas
castradas. En una revisin de 136 tumores mamarios de 132 gatas, las
siamesas (52) estuvieron muy representadas y tuvieron un riesgo dos
veces mayor de desarrollar tumores mamarios que las otras razas.
Localizacin. Los cuatro pares de glndulas mamarias tienen el mismo
riesgo de desarrollar tumores mamarios en la gata.

C. TUMORES MELANOCTICOS (MELANOMAS):

Los tumores melanocticos o melanomas en pueden abarcar el 17 - 24% de las neoplasias


los animales domsticos incluyen a un grupo de la piel y subcutaneo que ocurren en los
de neoplasias compuestas por clulas bovinos.
productoras de melanina, los melanocitos.
Los melanomas no han sido bien Este tipo de tumores ocurre con mayor
identificados en las distintas especies frecuencia en bovinos jvenes. Pueden ser
domsticas por lo que se han clasificado de origen congnito y son ms comunes en
segn el sistema de clasificacin de tumores animales de pelo oscuro. No hay reportes
melanocticos en humanos. Los crecimientos que sealen diferencias en su ocurrencia con
benignos se subdividen con base en la respecto al sexo.
presencia o ausencia de acoplamiento de los
melanocitos situados en la unin epidermis - Los tumores melanocticos pueden
dermis que en ocasiones involucra a los desarrollarse en la piel, membranas mucosas
folculos vellosos. Los melanocitomas y en los ojos. En el bovino estos son
drmicos carecen de actividad de usualmente subcutneos y no parecen haber
acoplamiento y pueden ser de tipo fibroso o sitios de mayor predileccin. El origen de
celular. Los tumores melanocticos malignos los melanomas en las especies domsticas no
o melanomas malignos son clasificados, al esta bien determinado, pero posiblemente el
igual que en los humanos, como de tipo factor gentico tenga un papel importante ya
epitelioide, de clulas espigadas o mixtas. que los tumores pueden incrementarse por
cruzamientos selectivos en cerdos.
Los tumores melanocticos en los bovinos
son raramente observados y representan Los melanomas malignos pueden sufrir
menos del 2% de todos los tumores metstasis va sistema linftico y sangre,
reportados en esta especie, aunque estos independientemente de su lugar de origen,

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siendo los pulmones el sitio preferido de - Melanocitoma (nevus melanocitico). En


metstasis visceral. caballos de joven edad y no slo en
color tordillo o gris. No son invasivos,
Los tumores melanociticos en los equinos, son epidrmicos, superficiales.
han sido clasificados de diferente forma - Melanoma Drmico. Es ms profundo
varias veces, tratando de hallar una en su ubicacin en la dermis. Se da en
correlacin entre su estructura histolgica y caballos de ms edad y ms comunes en
su comportamiento. En la actualidad, se caballos grises. Hay cerca de un 50% de
prefiere clasificarlos en tres grupos, malignidad.
histolgicamente: - Melanoma Anaplsico maligno. Se da
en caballos de edad muy avanzada y en
cualquier color.

D. TUMORES MESENQUIMALES

Los tumores mesenquimales o de partes tumores mal delimitados, de forma muy


blandas benignos suelen ser muy semejantes irregular y de color blanco.
a los tejidos: de los fue proceden, por lo que Microscpicamente estn formados por
su diagnstico morfolgico es sencillo. Sin fibroblastos, entre los que hay cantidades
embargo, l diagnstico y clasificacin variables de fibras de colgeno. No suelen
histogentica de los tumores mesenquimales presentar mitosis.
malignos es ms complicada. por la variedad
y la semejanza morfolgica entre tumores de El mixoma es un tumor que se observa en el
origen diferente. corazn y las vas respiratorias superiores.
Macroscpicamente est constituido por
El valor pronstico de la clasificacin fibroblastos alargados o estrellados", con
histogentica es limitado, sin embargo, una estrofa rica en glucosaminoglucanos.
puede realizarse una gradacin histolgica,
utilizando criterios de diferenciacin b. Histiocitomas.
tumoral, nmero de mitosis por campo de
gran aumento y necrosis tumoral, que ha Los tumores derivados de histiocitos
mostrado una buena correlacin con la mesenquimales son los llamados
aparicin de metstasis y la supervivencia histiocitomas. Aparecen en relacin con
del paciente. tendones y aponeurosis. En general son
tumores bien delimitados, constituidos por
a. Fibromas. clulas estrelladas, que se disponen
formando remolinos. La presencia de clulas
El fibroma es un tumor poco frecuente. que que fagocitan grasa - clulas xantomatosas -
se observa sobre todo en la piel, vas areas es frecuente, denominndose entonces
superiores y ovario. Es pequeo. duro y bien xantofibromas. Cuando aparecen en la piel
delimitado. Est constituido por haces de se llaman dermatofibromas.
fibroblastos limitados por abundantes fibras
de colgeno. Este tumor es frecuente en perros jvenes,
sobre todo en la cabeza y extremidades.
Las fibromatosis san un grupo heterogneo Muchas veces se puede observar la regresin
de tumores derivados de los fibroblastos espontnea.
cuya principal caracterstica es su tendencia
a invadir localmente y recidivar. Se trata de c. Lipomas.

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subcutneo y generalmente no sufre


El tumor benigno ms caracterstico ulceraciones de crecimiento lento. Suele
derivado de los adipocitos es el lipoma. limitarse a la dermis y subcutaneo pero
Macro y microscpicamente semeja grasa puede llegar a infiltrarse entre los msculos,
normal. Con frecuencia aparecen tumores tendones y terminaciones nerviosas.
benignos mixtos con dos o tres componentes Raramente produce metstasis.
mesenquimales; son relativamente
frecuentes los mielolipomas. angiolipomas, e. Mastocitoma
angioleiolipomas. etc.
El mastocitoma es un tumor cutneo muy
Hay una forma gneralizada y de frecuente en la especie canina. La apariencia
distribucin simtrica de tumores de clnica del mastocitoma puede ser muy
adipocitos. llamada variada y asemejarse a numerosas lesiones
lipomatosis cutneas, de etiologa tumoral o no. Por ello,
muchos autores denominan a este tumor
d. Hemangiopericitoma. como el gran imitador. Aunque su
diagnstico no presenta demasiadas
El Hemangiopericitoma es una neoplasia de dificultades, su comportamiento biolgico,
las clulas llamadas pericitos o clulas de es decir, su capacidad invasiva y
Rouget, que son clulas fusiformes que se metastsica, es impredecible, de forma que
encuentran en la periferia de los capilares o resulta casi imposible emitir un pronstico
vasos pequeos y se localizan en intimo certero. Por otro lado, el tratamiento del
contacto con las clulas de revestimiento mastocitoma puede resultar muy complicado
endotelial y cubiertas con lamina basal, son y, en algunas ocasiones, sobre todo en las
contractiles y capaces de controlar el tamao formas poco diferenciadas, estar destinado al
de luz vascular. fracaso.

Es una neoplasia altamente celular con Los mastocitomas son tumores originados a
formacin de numerosos vasos sanguneos partir de los mastocitos, clulas
incluidos en nidos de clulas fusiformes u hematopoyticas pluripotenciales,
ovoides (Pericitos ) que forman patrn posiblemente de la lnea mielomonoctica.
verticiliado o de huella digital. La principal caracterstica del mastocito es
que contiene unos grnulos secretores que
El Hemangiopericitoma se describi por almacenan compuestos biolgicamente
primera vez por Stout en 1949 y activos, entre los que destacan la histamina y
posteriormente por Mulligan (1955) y Jones la heparina. El papel de los mastocitos en
y Yost (1958) . Ocurre mas comnmente en reacciones de hipersensibilidad tipo I est
perros que en cualquier otra especia plenamente demostrado. Tambin se piensa
domestica, esta neoplasia aparece en perros que pueden actuar en reacciones
entre los 8 y 14 aos de edad y las hembras inflamatorias o inmunolgicas ms
son mas afectadas que los machos. Las persistentes o crnicas, ya que producen
razas mas afectadas son: Boxer, Pastor citoquinas que influyen en otras poblaciones
Alemn el Springer Spaniel. celulares que intervienen en dichas
reacciones
El lugar de aparicin del hemangioperitoma
es la cabeza, cuello, extremidades y en la La incidencia del mastocitoma canino es
cola, la neoplasia normalmente llega a medir elevada: constituye un 6% de todos los
de 2 a 10 cm de dimetro y tiende a ser firme tumores y entre un 7 y un 20% de los
y multinodular, con desplazamiento tumores cutneos en el perro.

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frecuentes son: 50% en la piel de tronco y


No se conoce con exactitud la etiologa del regin perineal, 40% en las extremidades y
mastocitoma; diferentes factores 10% en cabeza y cuello. Un 11% de los
hereditarios, vricos e inflamatorios se han casos son mltiples. Estas formas mltiples
relacionado con la aparicin de este tumor, son ms frecuentes en la raza Boxer. Las
pero en ningn caso se ha podido encontrar localizaciones extracutneas sin
una relacin directa causa - efecto. representacin en piel son raras.

Aunque el mastocitoma puede aparecer en La forma ms frecuente de presentacin es la


cualquier raza, se describe una mayor aparicin de ndulos intradrmicos, de
incidencia en perros de raza Boxer, Boston consistencia firme y tamao variable que
terrier, Bulldog, Setter, Labrador y Golden puede oscilar entre 1 y 10 cm, aunque, en
Retriever y Teckel. No existe predisposicin ocasiones, las masas tumorales pueden ser
de sexo. Suele diagnosticarse en perros de de mayor tamao. Pueden aparecer
edad media o avanzada, pero no debe encapsulados y bien circunscritos o infiltrar
descartarse su aparicin en animales ms el tejido subcutneo o, incluso, alcanzar la
jvenes. La edad media de presentacin en capa muscular. La superficie tumoral puede
los casos atendidos en el Hospital Clnico estar ulcerada o eritematosa y, a veces,
Veterinario es de 9 aos. Un 12% de los existe un historial previo de prurito; con
casos, sin embargo, eran perros menores de frecuencia la zona est alopcica y en los
5 aos. Todos estos animales jvenes fueron tejidos adyacentes aparece eritema y/o
diagnosticados de mastocitomas bien edema. En esta forma intradrmica, el
diferenciados. mastocitoma puede adoptar, menos
frecuentemente, forma de placa no
En el perro, el mastocitoma se localiza encapsulada y pobremente demarcada con
fundamentalmente en piel o tejido ulceracin, eritema, edema e inflamacin.
subcutneo. Las localizaciones ms

E. TUMOR VENREO TRANSMISIBLE

El tumor venreo transmisible se diagnostic


por primera vez en 1876. Se transmite por el Es desconocida su capacidad de metstasis
coito aunque existen reportes de transmisin sobre todo en aquellos casos de regresin
por lamidos y olfacin. El signo mas espontnea. Son masas pedunculadas de
importante son las abundantes hemorragias a base amplia, se desgranan con facilidad a la
partir del pene y prepucio. palpacin, y sangran abundantemente.
Experimentalmente se han inducido las
El cariotipo, el antgeno de superficie y los metstasis. (animales inmunosuprimidos,
estudios de histocompatibilidad indican que cachorros y animales irradiados antes del
los tumores venreos transmisibles se han trasplante celular).
mantenido en la poblacin canina de un
nico tumor original. La mayora de las El pronstico: es bueno con ausencia de
clulas tumorales contienen 59 cromosomas, metstasis. En animales inmuno
de los que 17 a 19 son metacntricos en comprometidos la diseminacin y el
contraste con el cariotipo del perro normal pronstico suele ser bastante malo. Se han
de 78 cromosomas acrocntricos. notificado casos de regresin espontnea.

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El TVT en estadsticas
En una poblacin de 238 TVT, del Registro de Neoplasias del Servicio de
Ciruga de la Facultad de Cs. Vet, y Pecuarias, la mayora de los casos
se concentran dentro de los adultos (66.0%), en menor porcentaje se
afectan los individuos viejos (26.9%) y casi no se afectan los jvenes.
Explicndose este hecho en el mecanismo de transmisin del TVT,
asociado a individuos reproductivamente activos.

TVT SEGN SITIO TOPOGRFICO

Sitio Topogrfico Porcentaje (%)


Ano 0.4
Piel 0.4
Nasal 8.1
Gang. Linfticos 1.7
Sist. Digestivo 0.8
Sistema Urinario 0.4
Sist. Reproductivo 87.8
Ojo 0.4
Total 100.0

El sitio topogrfico ms frecuente en que se ubica el TVT es en el sistema


reproductivo (87.8%), seguido por el sistema respiratorio (nasal) con un
8,1%, el sistema digestivo, cavidad oral, aparece con un 0,8%. Como una
presentacin especial se encuentra el TVT en Sistema Urinario (uretra),
ojo y piel. Se observa un 1,7% de compromiso linftico, correspondiente
a extensin a los ndulos regionales.

TVT SEGN CARACTERSTICA DEL TUMOR

Caracterstica Tumor Porcentaje


(%)
Encapsulado 0.4
Hemorrgico 60,9
Hemorrgico - Infiltrado 2.9
Infiltrado 1.3
Ulcerado 2.6
Ulcerado - Hemorrgico 25.6
Ulcerado-Hemorrgico-Infiltrado 5.9
Ulcerado-Infiltrado 0.4
Total 100.0

El 95,3% de los TVT son hemorrgicos, el 82% son ulcerados y


hemorrgicos, lo que significa compromiso de piel, y la condicin de
encapsulamiento es extremadamente rara (0,4%).
Respecto del compromiso del tumor existe predominio de las mucosas;

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pero es frecuente su avance en piel, alcanzando a tejido seo en


particular en la ubicacin nasal.
La anamnesis indica que en un 91 % los dueos de pacientes esperan de
1 a 6 meses desde que ven sntomas, hasta que lo traen a consulta por
primera vez.

F. OSTEOSARCOMAS

El osteosarcoma, tambin denominado aparecen libres de metstasis pulmonar si


sarcoma osteognico y sarcoma periosteal es estas se valoran mediante radiografas o
un tumor que deriva del hueso y que produce ultrasonografas a pesar del hecho de que los
hueso. Es el tumor seo ms comn del focos metastasicos microscpicos existen.
perro. Tiene un alto grado de malignidad Tambin se han descrito metstasis seas,
que se desarrolla principalmente en los as como a otros tejidos.
huesos largos, aunque puede afectar a los
huesos planos y a tejidos blandos. Por otra parte, sobre el 15% de los perros
con osteosarcomas tienen metstasis en el
Un 77% de los osteosarcomas se originan en ganglio linftico regional adems de la
los huesos largos (radio cbito, hmero, tibia diseminacin hematgena a los pulmones.
peron y fmur principalmente) y un 23%
en los huesos planos. El 24% se encuentra en Los osteosarcomas son tumores que
el esqueleto axial, con el 50% localizado en presentan numerosas clulas inmaduras y
la cabeza - el boxer es la raza que se afecta polimorfas junto a las trabeculas seas, as
con ms frecuencia por sarcomas como clulas gigantes matrices alineadas al
osteognicos del crneo - y el otro 50% en azar con osteonecrosis y/o produccin de
las costillas y vrtebras (32%). Es uno de los nuevo hueso. Es un tumor maligno en el que
tumores ms frecuentes de la pared torcica la estroma de las clulas fusiformes que
y, por lo general, se presenta en la unin proliferan produce hueso osteoide o
costocondral; representa el 12% de los inmaduro.
tumores mandibulares y maxilares; en la
columna vertebral es el tumor ms frecuente. Su aspecto es muy heterogneo y a efectos
Los sarcomas osteognicos extraesquelticos didcticos y de clasificacin se subdividen
son raros. en tipos: osteoblstico, condrobstico,
fibrobltico, osteoclstico, mal diferenciado
La metstasis se localiza principalmente y telangiectasicos.
hacia los pulmones en un tanto por ciento
muy elevado, que vara dependiendo de los Segn algunos autores es factible
estudios y autores consultados, aunque confundirlos histolgicamente con
durante los estadios iniciales no se observa condrosarcomas, fibrosarcomas y
metstasis pulmonar. Hay que tener presente hemangiosarcomas; sobre todo con tcnicas
que la mayora de perros con osteosarcomas citolgicas o en biopsias muy pequeas.

G. EPIDEMIOLOGA DE LAS NEOPLASIAS EN CANINOS

L a epidemiologa es el estudio de las


enfermedades en una poblaciones en
lugar de en un individuos. Los
estudios epidemiolgicos examinan factores
que son asociado con enfermedades
emergentes. Como es lgico pensar,
normalmente no pueden examinarse
poblaciones enteras, la epidemiologa

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estudia partes ms pequeas de la poblacin expresado por una proporcin de


global y usando estadstica, generaliza estos desigualdades. Esto da una idea del riesgo o
resultados. beneficio proteccionista de una exposicin.

a. Aspectos generales Debido a que hay grandes diferencias entre


las razas, los cambios debido a la edad y
Los estudios epidemiolgicos en esta rea sexo de los perros, se usan modelos
son todos del tipo caso - control. Este tipo de estadsticos que intentan compensar estas
estudio toma un grupos de perros con una diferencias.
enfermedad particular (casos) y lo compara
con un grupo similar de perros que no En los Estados Unidos, en aproximadamente
presentan la enfermedad (control). Luego, se cuatro perros en cada se diagnostican
pesquisan diferencias significantes a lo largo neoplasias cada ao. Las neoplasias mas
de sus vidas (exposiciones). El grado en que frecuentemente diagnosticadas en perros en
estas exposiciones influyen en el desarrollo este pas y en Chile se resumen en las tablas
de neoplasias, se determina usando siguientes:
determinados modelos estadsticos y es

Tabla 7: Frecuencia de neoplasias en caninos en Estados Unidos (1960):

Perros Perras
Tipo de Cncer % Tipo de Cnceres %
Tejido conjuntivo 17 Glndula mamaria 51
Testculos 16 Tejido conjuntivo 9
Piel (melanoma) 14 Piel (melanoma) 8
Boca y garganta 10 Linfoma 6
Linfoma 10 Boca y garganta 5
Huesos 4 Hgado y conductos biliares 2
Estmago e intestinos 3 Huesos 2

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Neoplasias en Pequeos Animales

Tabla 8: Frecuencia de neoplasias en caninos en Chile (1967 1995):

Tejido u Organo Involucrado %


Mesenquimticas 18
Glndula mamaria 15
Testculos 13
Piel y Anexos 12
Prstata y Pene 9
Reproductor femenino 8
Tejidos Linfohematopoyticos 8
Tracto digestivo posterior y perianal 5
Tracto digestivo anterior 4
Tiroides y Paratiroides 1
Tejido Oseo y Articular 1
Pulmn 1
Vejiga y Vas urinarias 1
Hgado y Vas biliares 1
Cavidad Nasal 1
Glndula adrenal 1

La informacin norteamericana es de los b. Tumores testiculares:


aos 60 por que no se publicado un estudio
ms nuevo, por lo que se debe considerar Mientras en los varones humanos un tipo de
que el aumento de la esperanza de vida de cncer testicular es el que predomina
los perros, desde los sesenta probablemente (seminomas), en los perros se pueden
ha cambiado un poco este orden. El estudio presentar cualquiera de los tres tipos
chileno fue realizado en Valdivia, por principales de tumores testiculares (tumores
Ildefonzo en 1997. de las clulas de Sertoli, seminomas, y
tumores de las clulas intersticiales o de
Es interesantemente que las neoplasias de Leydig). Tampoco hay un mayor nmero de
ovarios y tero son raros en los caninos. Esto casos de cncer del testicular en adultos
podra ser porque la mayora de los perros jvenes en perros, como en humanos.
no alcanza la edad a la que estas neoplasias
son ms comunes. Los perros no sufren Perros con criptorquidea (es decir, que el o
mucho de cncer pulmonar, probablemente los testculos no migraron normalmente al
porque ellos no fuman y tienen menos escroto y permanecieron en la cavidad
exposiciones profesionales a los abdominal) tiene un riesgo notablemente
carcingenos conocidos. ms alto que otros perros para desarrollar
este tipo de cncer. Los perros con hernias
Las neoplasias del colon y el cncer rectal, el inguinales tambin mayor riesgo.
tercer tumor ms comn en humanos, es
sumamente raro en perros. Esto podra ser Se encontr una mayor incidencia de
debido al menor tiempo de trnsito de los tumores testiculares en perros que
alimentos, a travs del tracto intestinal participaron en la guerra de Vietnam, donde
relativamente corto de los perros, a que estos estuvieron expuestos a infecciones
realizan un mayor ejercicio que los humanos parasitarias, varios tratamientos para estas y
y la dieta. a herbicidas.

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c. Linfomas: metfisis del radio. La razas que pesan en


promedio ms de 40 kilos tienen una
Los linfomas son neoplasias de las clulas probabilidad 61 veces mayor de desarrollar
del sistema inmune. El linfoma canino es osteosarcomas que perros que pesan menos
muy similar al linfoma no Hodgkinsoniano de esta cantidad. Tambin, la taza de
de los humanos. Los perros viejos tienen desarrollo de osteosarcomas es mayor en las
mas posibilidades de adquirir este tipo de razas altas, independiente del peso de los
neoplasias. Los machos y hembras sufre de perros. Esto significa que si se considera dos
esta neoplasia en la misma proporcin razas que pesan ms de 40 kilos, tiene una
misma proporcin. La oforectomizacin o probabilidad ms alta de sufrir osteosarcoma
castracin de los machos no afecta el la de mayor altura. Sin embargo, dentro de
desarrollo de esta enfermedad. Los animales una raza dada, los animales ms pesados
de raza tienen una posibilidad ligeramente tienen ms probabilidades de desarrollar la
mayor de sufrir linfomas que los perros enfermedad.
mestizos.
Como en los nios, se relaciona el desarrollo
Hay una leve asociacin entre el linfoma en de neoplasias del hueso en perros al
vas de desarrollo y el uso de herbicidas y/o crecimiento rpido de los hueso. Se postula
el csped comercial. Hay tambin una que la alta actividad en el hueso causa
asociacin entre el desarrollo de linfomas y fracturas microscpicas durante los periodos
exposicin a los campos electromagnticos. de crecimiento rpido, induce la formacin
Perros que viven en casas cercanas a lneas del tumor. Debido a que los perros ms altos
elctricas de alta tensin tienen una tienen un periodo de crecimiento ms largo
probabilidad casi siete veces mayor de que los ms pequeos, ellos estn expuestos
desarrollar linfomas que los dems perros. a contraer la neoplasia por un periodo ms
largo de tiempo. Igualmente, en los perros
d. Osteosarcomas: ms pesados, el esfuerzo que deben soportar
sus huesos en desarrollo, puede producir
Los tumores seos de los perros son muy fracturas microscpicas, que gatillan el
similares a los de los humanos. Siendo la proceso de desarrollo del tumor.
metfisis la localizacin ms comn. Estos
tumores normalmente son muy agresivos y La aplicacin de radiaciones ionizantes (por
normalmente se diseminan a otras partes del ejemplo en terapias por radiacin) en
cuerpo. El pulmn est normalmente pacientes que tienen un injerto metlico para
comprometido. la reparacin de una fractura, esta
relacionada con el desarrollo de
El osteosarcoma tiende a afectar mas a las osteosarcoma. Sin embargo, dado su rareza
razas ms grandes, con un aumento ligero de en perros, ninguno de estos dos factores es
la incidencia con la edad. Los machos tienen probablemente responsable para un nmero
mayor probabilidad de sufrir la enfermedad importante de tumores del hueso.
que las hembras. Debido que los perros
castrados y las perras tienen un riesgo de e. Cncer de la vejiga y la uretra:
desarrollo dos veces superior a los perros
enteros, se piensa que factores hormonales Los perros viejos tienen ms probabilidades
jugar un papel en la presentacin del tumor. de sufrir cncer de la vejiga. En dos estudios
se encontr que el riesgo es mayor en las
Los huesos largos de las piernas, que hembras, mientras un tercer estudio no
soportan el peso del animal, son ms encontr ninguna diferencia entre los sexos.
frecuentemente afectados, sobre todo la Este ltimo estudio encontr que los perros
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Neoplasias en Pequeos Animales

castrados de ambos sexos parecieran tener ligeramente superior de sufrir estas


un riesgo ms alto. neoplasias que las hembras. Las razas de
nariz larga como los Dlmatas, tienen mayor
Se han inducido tumores en la vejiga en riesgo que las razas de nariz corta.
forma experimental por hidrocarburos
aromticos. Es un hecho comprobado que Debido a que la nariz acta como un filtro
estas sustancias qumicas son causa de inicial para aire entrante, las razas de nariz
cncer de la vejiga en perros. larga filtraran ms eficazmente los
carcingenos aerotransportados, los cuales
El desarrollo de cncer de la vejiga esta se depositaran en su cavidad nasal. Esto
asociado con el uso de productos externos lleva a ms contacto del carcingeno con el
contra las pulgas y garrapatas, champs para epitelio de la nariz.
pulgas y garrapatas y obesidad. En un
estudio, los perros haban sido tratados con Las razas de nariz larga que conviven con un
estos productos de uso externo, sufrieron 27 fumador en la casa, tienen el doble de
veces ms cncer de vejiga que los perros posibilidades de sufrir cncer nasal que los
controles. controles. Sin embargo, los narices corta en
igual situacin no tendran riesgo aumentado
Es interesante de mencionar, que los autores de esta neoplasia. El riesgo de sufrir
sugieren que no seran los ingredientes neoplasias del epitelio de la nariz en las
activos contra las pulga y garrapatas los que razas nariz larga aumenta proporcionalmente
causan el cncer de la vejiga, sino las con el nmero de cigarrillos fumados en su
sustancias inertes o portadoras. Estos hogar.
portadores actan como solventes para los
ingredientes activos y generalmente g. Cncer pulmonar:
corresponden al 95% del producto total.
Ellos incluyen carcingenos conocidos como Los cnceres pulmonares son bastante raros
benceno, tolueno, xileno y destilado de en perros, aunque su nmero ha estado
petrleo. aumentando. No es conocido, sin embargo,
si el aumento es real o un resultado de
Otra explicacin para el desarrollo de cncer mejores tcnicas para el diagnostico del
de vejiga en los perros, es que los machos cncer pulmonar en perros.
orinan ms frecuentemente que las hembras,
permaneciendo en consecuencia, los Machos y hembras sufren este cncer en
carcingenos ms tiempo en contacto con la igual proporcin. Puede haber ligero
mucosa vesical en las perras. Otra aumento del riesgo al vivir en una rea
explicacin es que las hembras acumulan urbana. Las razas de nariz corta, expuestas a
relativamente ms grasa en el cuerpo y los humo de cigarrillo en su casa, tienen un
qumicos que reconocidamente causan riesgo de contraer cncer pulmonar, en
cncer de la vejiga se concentran en la grasa. promedio dos veces mayor que las razas
Esto tambin explica por qu los perros nariz larga expuestas a una cantidad similar
obesos tienen ms probabilidad de de humo del cigarro. Esto es por supuesto, el
desarrollar el cncer. inverso de los hallazgos de cncer nasal y
esta igualmente relacionado con el sistema
f. Cncer nasal: de filtracin nasal ms eficaz de las razas
nariz larga.
La presentacin de cnceres de las vas
nasales aumentan con la edad en los perros. El cncer de la pleura (mesotelioma) esta
Los machos tienen una posibilidad asociado con exposicin al asbesto en
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perros, as como en humanos. Los dueos La mayora son realmente de muy rara
de perros con este tipo de cncer muy presentacin. Ellos incluyen los fibromas y
probablemente estuvieron expuestos al fibrosarcomas, leiomiomas (el ms comn),
asbesto en su trabajo o por la ubicacin de su leiomiosarcoma y el rabdomiosarcoma que
residencia. es sumamente raro. Se describen algunos
casos de lipomas de ligadura ancha. Los
h. Cncer de Prstata: linfosarcomas tambin infiltrar el tero,
sobre todo en los bovinos.
Los perros son las nica especies, adems de
los humanas, donde se ha diagnosticado en j. Neoplasias Vaginales:
una cantidad importante, el cncer de
prstata. Se describe que uno de cada 150 1. Tumores del epitelio:
perros machos de sobre 8 aos de edad,
presentar cncer de la prstata. La Son tumores muy raros, especialmente los
enfermedad en los humanos, a diferencia de cervicales (en comparacin con las hembras
en los caninos, es una neoplasia agresiva que humanas). Se describen papilomas,
se extiende rpidamente a los ganglios carcinomas de las clula escamosas y
linfticos, pulmones y hueso. Normalmente, carcinoma del vestbulo en caninos. El
cuando se diagnostica a un perro cncer de origen del carcinoma del vestbulo en
la prstata, es se encuentra ya en sus fases caninos puede ser difcil de determinar. Las
avanzadas. posibilidades incluyen vejiga, glndulas
vestibulares o uretra. Metastasis de
i. Neoplasias Uterinas: carcinomas mamarios pueden presentarse en
esta zona.
Como una regla general, las neoplasias del
epitelio son malignos y las mesenquimales 2. Neoplasias mesenquimales:
benignas.
stas incluyen los leiomiomas,
1. Adenocarcinomas. leiomiosarcomas y lipomas. Una neoplasia
importante es el tumor venreo trasmisible
El carcinoma uterino es comn en la vaca y (TVT) de los perros, un tipo de neoplasia
entre los que producen metastasis en esta linfoide. Es el primer tumor transplantable
especie, ocupa el segundo lugar en relacin a que se ha descrito (1876). Normalmente se
la frecuencia. Las metastasis normalmente resuelve espontaneamente, pero es
se localizan en pulmn. Es muy raro en otras ocasionalmente maligno. Las clulas del
especies y puede ser metastsico. Slo tumor tienen solo 56 cromosomas (los perros
algunos casos se han descrito en gatas. tienen 76).

2. Mesenquimales. Los melanomas se pueden presentar sobre


todo en la yegua y en perras, ellos tienden a
ser ms agresivos que los de la piel.

Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 49


H. TRATAMIENTOS ONCOLGICOS.
Quimioterapia.
Superada la fase del diagnstico, el Inmunoterapia.
veterinario se enfrenta al reto de decidir Hipertermia.
junto con el propietario, sobre la vida de un Criociruga.
animal que en la mayora de los casos Fototerapia.
todava no sufre las consecuencias Fotoquimioterapia.
invalidantes del tumor, ni aquellas derivadas
Termoquimioterapia.
de su accin txica o de dolor.
No Convencionales
Es el momento de descartar de nuestras
El tipo de tratamiento que se debe decidir
cabezas el fin del camino, y de elegir, dentro
depende de diferentes factores: tipo de
de nuestras posibilidades y de la del
tumor, comportamiento biolgico, estadio
conjunto paciente-propietario, la mejor
clnico, factores relacionados con el
forma de recorrer ese camino tan difcil en
paciente, el propietario y el tratamiento.
muchos casos.

Sabemos que en la mayora de los casos, la


FACTORES RELACIONADOS CON EL
eutanasia ser el tratamiento elegido, ahora
PACIENTE
es ste el momento de realizarla?, le dar
tiempo la edad del animal a que el tumor
Los factores relacionados con el paciente
progrese hasta provocarle la muerte?, cmo
deben ser evaluados antes de establecer una
se comportara el tumor en este paciente?,
terapia especfica.
cmo lo voy a sacrificar si slo tiene un
tumor y su vida es normal, aunque la biopsia
Salud general y actividad o estado de
certifique la malignidad del tumor?.
rendimiento.
Todos estos interrogantes nos llevan a la
La edad sla, no es un factor a considerar.
conclusin de tener que elegir el mejor de
los caminos: pelear contra el tumor con
Se deben corregir, si es posible estos
todas las armas que disponemos.
factores antes de realizar el tratamiento
El Mdico Veterinario debe tener presente
FACTORES RELACIONADOS CON EL
que al evaluar un animal canceroso los
PROPIETARIO.
propietarios suelen elegir tratar a sus
mascotas, aunque otros optan por la
En la oncologa veterinaria los factores
eutanasia. En oncologa de animales
relacionados con el propietario son muy
pequeos los dos objetivos principales son:
importantes, y entre ellos destaca la relacin
la induccin a la remisin (reducir la masa
entre propietario y animal y, en ocasiones, el
del tumor) y la buena calidad de vida del
hacerle partcipe del tratamiento de su
paciente.
mascota (mediante tareas que pueda realizar)
resulta interesante pues se alcanza ms
Modalidades Usadas en pacientes
cooperacin y comunicacin y es ms
oncolgicos:
posible que el propietario evale los avances
Ciruga. que va realizando el animal, o por el
contrario que compruebe el deterioro que el
Radioterapia mismo experimenta y que en fases sucesivas
podra determinar la eutanasia del paciente.
Neoplasias en Pequeos Animales

observacin, en la descripcin, en la
Puntos a considerar: investigacin, en la informacin y la
organizacin. Y de esta manera brinda la
Vnculo PROPIETARIO-MASCOTA. ayuda al hombre que s esta enfrentando a su
propia muerte o a la de un ser querido para
Mdico Veterinario ascequible l.

Explicar todas las alternativas de tratamiento La tanatologa cura el dolor de la muerte y la


con sus pros y contras. desesperanza.
El mdico veterinario tiene que enfrentar
Explicar cada una de las etapas de la situaciones difciles, ya que en la prctica
enfermedad. profesional estamos en continua lucha con el
sentir del dueo y la enfermedad de la
Expectativas realistas con el dueo mascota.

Abordar la opcin de la eutanasia Qu siente el mdico veterinario...

Aspecto financiero. Costo. Otro factor Cundo tiene que dar un diagnstico fatal?
relevante es el econmico, el propietario Cundo tiene que aplicar la eutanasia?
debe conocer lo que costar el tratamiento Cundo tiene que enfrentar el dolor de sus
que se considere ms apropiado, porque clientes antes de que muera el animal?
como toda situacin que engloba la relacin Cundo fallece el paciente?
comercial entre dos personas, cuanto ms
transparente mejor.
Aqu realizaremos un parntesis para hablar Es un sentimiento de frustracin por la
de una nueva disciplina en Medicina impotencia de enfrentar estas situaciones.
Veterinaria como es la Tanatologa.
Con esto nos damos cuenta que como
LA TANATOLOGA EN MEDICINA profesionales de esta rea, somos seres
VETERINARIA. humanos sensibles, llenos de amor, entrega,
caridad, respeto y comprensin, pero que
Por tener la importancia que tiene la como tales, queremos entregar un
tanatolga, el estudio debe empezar con una conocimiento tico y profesional, el cual nos
clara visin de lo que es el hombre, sus brinda la Tanatologa, como herramienta de
necesidades, sus emociones y sus respuestas apoyo para aplicarla en la prctica clnica.
para entender y comprender sus dolores.
Sobre todo esos sufrimientos que son los Por lo tanto se requiere estudiar una
ms fuertes que existen: el de la muerte y la especializacin tanatolgica, ya que sta es
desesperanza. Y es cuando se da el ser y qu un estudio especial, profundo, serio,
hacer del tanatlogo. cientfico que prepara al profesional como
tanatlogo.
Todo este conocimiento gira alrededor de los
propietarios que pierden a su mascota en La finalidad de la tanatologa es
circunstancias de enfermedad terminal, proporcionar la "muerte apropiada". Cuando
traumtica y la aplicacin de la eutanasia por hablamos de una buena muerte, implicamos
vejez o circunstancias adversas. que es la adecuada, no slo para el que
muere, sino tambin para los principales
La tanatologa es una disciplina cientfica ya sobrevivientes: una muerte con la que ellos
que basa sus conocimientos en la
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 51
Neoplasias en Pequeos Animales

puedan vivir. Su objetivo principal es ayudar Radioterapia. Descamacin hmeda en el


a morir con dignidad y plena aceptacin. sitio irradiado., Alopeca permanente en el
sitio,
FACTORES RELACIONADOS CON EL
TRATAMIENTO Necrosis de tejidos blandos o huesos,
Fistulizacin o formacin de Estenosis.
Entre los factores relacionados con el
tratamiento debemos tener en cuenta la Quimioterapia. Mielosupresin,
indicacin especfica de los distintos Gastrointestinales, Necrosis de tejidos
mtodos. La ciruga, radioterapia e perivasculares,
hipertermia son modalidades enfocadas a
eliminar un tumor invasivo local con bajo Reacciones de Hipersensibilidad,
potencial metasttico; sin embargo la Cardiotoxicidad, Urotoxicidad, Pancreatitis,
quimioterapia no es un mtodo curativo Hepatotoxicidad,
(excepto en el TVT canino con vincristina ,
y en algunas formas de leucemia); la Neurotoxicidad, Toxicidad Pulmonar,
inmunoterapia tambin es una modalidad Sndrome de lisis tumoral aguda.
adyuvante o paliativa (BCG, interferon,
levamisol, etc) . EL TRATAMIENTO DEBE SER
ORIENTADO SI ES POSIBLE A LA
En general, es preferible aplicar un REMISIN DE LA ENFERMEDAD Y A
tratamiento agresivo cuando se hace la LA BUENA CALIDAD DE VIDA DEL
deteccin inicial del tumor, ms que cuando PACIENTE.
se encuentre en un estado ms avanzado;
cuanto ms precoz es un diagnstico ms La mayora de las drogas antineoplsicas
factible es la recuperacin, la celeridad de renen las siguientes caractersticas:
accin es, por tanto, de vital trascendencia.
gran tratamiento cuando la enfermedad es Son relativamente no selectivas
pequea. La dosis teraputica se aproxima a la
txica
Ciruga, radioterapia e hipertermia se pueden El aumento de la posologa de una
emplear como medidas paliativas en caso de droga particular incrementa la
tumores extensos o con metstasis. proporcin de clulas neoplsicas
muertas, pero tambin acrecienta su
Se obtienen tasas de xito elevadas al toxicidad; siguiendo los principios de
combinar dos o ms posibilidades la cintica de primer orden.
terapeticas,.
Otra de las consideraciones son las Las acciones colaterales ms
complicaciones y los efectos adversos, observadas en la prctica son: la
mielosupresin y los signos
1. COMPLICACIONES Y EFECTOS digestivos.
ADVERSOS DE ALGUNOS
TRATAMIENTOS Son varios los factores que pueden potenciar
ANTINEOPLSICOS. los efectos de los agentes antineoplsicos y
por ende acrecentar sus toxicidades.
Ciruga. Hemorraga, Cosmtica inaceptable Generalmente, los gatos son ms
y Anormalidades funcionales. susceptibles que los perros a ciertos efectos
colaterales de la quimioterapia, al igual que

Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 52


Neoplasias en Pequeos Animales

ciertas razas caninas tambin estarn ms barrera mucosa daada hacia la circulacin
predispuestas. La predominancia global de sistmica; como la cantidad de neutrfilos
toxicidad con diferentes protocolos circulantes es insuficiente para fagocitar y
antiblsticos es mucho menor en los destruir a los organismos invasores, acontece
animales pequeos que en los humanos la colonizacin microbiana de muchos
tratados con drogas o combinaciones rganos, y si el paciente no es tratado
similares. adecuadamente, la muerte es el prximo
Toxicidad hematolgica paso.

La toxicidad hematolgica constituye la Es importante identificar al paciente


toxicosis ms comn de la quimioterapia; los neutropnico, porque los signos de la
elevados ndice mitticos y fraccin de inflamacin pueden faltar; como norma
crecimiento de las clulas medulares general, cuando un paciente muy
predestinan, en mayor medida, a este rgano. neutropnico se presenta con pirexia
significativa (>39,6 C) debe atribuirse a
Si tomamos como factores los tiempos de pirgenos bacterianos, hasta probar lo
trnsito medulares y las vidas medias contrario. Deben actualizarse las
circulantes de elementos formes sanguneos, inmunizaciones de todos los pacientes
resulta sencillo anticipar que lnea celular sometidos a quimioterapia; la vigilancia
ser daada; Asimismo, otros factores hematolgica es el medio ms eficaz para
relacionados con el paciente y con el propio prevenir una sepsis, los hemogramas
tumor influyen en la gradacin de citopenia completos se practican todas las semanas o
semana por medio Los primeros suelen sufrir
La trombocitopenia es, probablemente, tan sepsis, y la fiebre en un paciente
comn como la neutropenia, sin embargo neutropnico supone una urgencia mdica;
rara vez es tan intensa como para ocasionar los afebriles asintomticos pueden ser
hemorragias espontneas, por esto no se la tratados como ambulatorios, con suspensin
describe con profusin. La trombocitosis es de drogas y la administracin de
habitual en gatos y perros que reciben trimetoprima-sulfadiazina (13-15 mg/kg,
vincristina. La granulocitopenia cada12 horas oral), si la neutropenia no es
(neutropenia) constituye una citopenia que intensa no se requiere terapia, el animal slo
limita a la posologa y, en ocasiones, causa ser vigilado por su propietario
sepsis peligrosa para la vida. Para la mayor
parte de los agentes, el nadir (punto ms bajo Otra complicacin relativamente comn es
de la curva) suele ocurrir 5-7 das la toxicosis digestiva. Los dos tipos
postratamiento, y los recuentos neutroflicos principales, desde el punto de vista clnico,
se restablecen dentro de las 36 a 72 horas del son: nusea/vmito y gastroenterocolitis.
nadir. Los animales con recuentos Las drogas relacionadas con nuseas y
neutroflicos menores de 2000 clulas/ml vmitos en el perro y el gato incluyen:
deben ser observados por la aparicin de la dacarbazina, cisplatino, doxorrubicina,
sepsis, aunque los estados spticos masivos metotrexato, actinomicina D, ciclofosfamida
son excepcionales con recuentos >1000/ml. y 5-fluoruracilo; las nuseas agudas
causadas por drogas inyectables son
La patogenia de la sepsis en los pacientes disminuidas administrando los agentes
neutropnicos consiste en : la muerte y antineoplsicos con infusin intravenosa
descamacin de los enterocitos criptales lenta. Si prosiguen se indica el empleo de
inducidas por la quimioterapia son antiemticos.(metoclopramida a efecto).
simultneas con la mielosupresin. Las
bacterias entricas se absorben a travs de la
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 53
Neoplasias en Pequeos Animales

La gastroenterocolitis que resulta del uso de


agentes antiblsticos es excepcional. La PANCREATITIS
fluidoterapia de sostn y el tratamiento con
dosis teraputicas de productos que En varios perros tratados con L-
contengan subsalicilato de bismuto suelen asparaginasa. o quimioterapia combinada se
ser eficaces para controlarlo. ha documentado pancreatitis aguda. Las
drogas usadas en la poliquimioterapia son:
En ocasiones, en perros que reciben por ruta ciclofosfamida, vincristina, arabinosido de
parenteral L-asparaginasa o doxorrubicina y citosina y prednisona que corresponden al
en aquellos tratados con etopsido EV, se protocolo COAP y vincristina, doxorrubicina
producen reacciones de hipersensibilidad y ciclofosfamida que corresponden al
tipo I agudas. El tratamiento de las protocolo VAC. Los signos clnicos
reacciones de hipersensibilidad aguda aparecen 1 a 5 das despus de comenzada la
engloba cese inmediato de la administracin quimioterapia , estos son anorexia, vmitos y
del agente, administracin de depresin. La actividad de lipasa y amilasa
antihistamnicos H1 , dexametasona sodio estaban elevadas y la evidencia de
fosfato EV, y lquidos si se consideran pancreatitis se comprob
necesarios. ultrasonograficamente, los animales fueron
tratados con fluidos endovenosos y las
En felinos se deben utilizar con mucha manifestaciones clnicas resolvieron dentro
precaucin los antihistamnicos H1 EV. de 3-10 das.
En los animales pequeos la toxicidad
dermatolgica no es frecuente. Pueden darse Es difcil prevenir la Pancreatitis porque no
tres tipos de complicaciones: necrosis tisular es una complicacin predecible. Como
local (originada por extravasacin), precaucin no se deben usar estas drogas en
alopecia/demora en crecimiento piloso, e pacientes obesos de edad media o avanzada
hiperpigmentacin (rara tanto en perros y si son tratados porque es inevitable
como en gatos) deberan consumir una dieta hipograsa.

Tratamiento de reacciones tisulares locales


Cardiotoxicidad
1. Aplicar un ungento antibitico en la
zona afectada La cardiotoxicidad es comn en los perros e
2. Vendar la regin infrecuente en los felinos; hay dos tipos de
3. Si no hubiera contaminacin cardiotoxicidad: una reaccin aguda que se
bacteriana se inyectara produce poco despus de la administracin,
metilprednisolona acetato en el rea y una toxicidad acumulativa crnica. La
afectada primera se caracteriza por arritmias
4. Si hay gangrena o necrosis por cardiacas, que se previenen premedicando
contaminacin anaerbica, se pasa al con antihistamnicos H1 y H2. La crnica se
desbridamiento quirrgico caracteriza por el desarrollo de
5. En ocasiones es necesario amputar el cardiomiopata dilatada tras superar una
miembro afectado dosis acumulativa total de 240 mg/m2 en el
perro (en el gato es desconocida pero se
La necrosis tisular local es frecuente verla en calcula que es aproximadamente 150-170
perros medicados con estas drogas, pero es mg/m2), los signos clnicos son los que se
raro que se de en felinos. Resulta de la corresponderan con los conocidos para la
extravasacin de vincristina, vinblastina o insuficiencia cardaca congestiva.
doxorrubicina.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 54
Neoplasias en Pequeos Animales

La terapia consiste en la cesacin de la droga quimioterapia y/o terapia radiante, en gatos


y el empleo de drogas cardioactivas. no fue verificado
La supervisin de los pacientes que reciben
doxorrubicina es decisiva para prevenir el CIRUGA.
desenlace fatal
La ciruga juega varios roles:
UROTOXICIDAD 1. Biopsia para el diagnostico
histopatolgico seguro. Esta debe resultar en
Dos complicaciones especficas de las vas un mnimo riesgo de diseminacin local.
urinarias son de importancia en las mascotas Cuidado con el riesgo de metstasis.
con cncer: nefrotoxicidad y cistitis 2. Ciruga Profilctica. Esta puede ser
hemorrgica estril. La primera es realizada para prevenir la aparicin de algn
excepcional en gatos y perros que reciben tipo de tumor o para impedir la velocidad de
quimioterapia, la segunda es relativamente recurrencia de una enfermedad neoplsica.
comn de la terapia crnica con
ciclofosfamida en perros, pero es inslita en Ejemplos:
gatos; el tratamiento se orienta a suspender
la droga, forzar la diuresis, disminuir la Tumores mamarios en las perras y OH
inflamacin vesical y prevenir las temprana.(reduce el riesgo a un 1% ) La OH
infecciones bacterianas secundarias. tarda junto con la Mastectoma, no se ha
HEPATOTOXICIDAD probado que tenga beneficios.

La hepatotoxicidad asociada con Tumores testiculares en el perro, debido a


quimioterapia antineoplsica es muy rara en Criptorquidia, tumor de las clulas de Srtoli
perros y gatos. y el Seminoma. Tratamiento es la
Orquidectoma o la reubicacin del testculo
NEUROTOXICIDAD en el escroto.

Tambin es muy rara la neurotoxicidad, pero Carcinoma de las clulas escamosas del
la resultante del uso del 5-FU es comn en gato, ( orejas, plano nasal y rea facial),
felinos e infrecuente en caninos. El cuadro unido a la irradiacin UV., est precedido
clnico se hace evidente entre 3-12 horas por una lesin premaligna despigmentada.
despus de la administracin, consiste en Se debe remover est rea ms un buen
excitacin y ataxia cerebelosa que culmina porcentaje de rea normal.
con la muerte de casi un tercio de los perros
y la mayora de los gatos. Tumores colorectales en el perro, existen
evidencias en humanos de lesiones
El cisplatino est contraindicado en felinos polipoides benignas que se transforman en
por su importante toxicidad. carcinomatosis

OTROS 3.-Ciruga de excisin definitiva.Tratamiento


nico para curar una enfermedad neoplsica.
Aunque la toxicidad pulmonar es La ciruga excisional es ampliamente
francamente rara, slo el cisplatino se practicada y se divide en dos estados
confirma como su causa. diferentes:
El sndrome de lisis tumoral aguda (SLTA) Excisin del Tumor:
en el perro, fue comunicado slo en Incisin y exposicin quirrgica
asociacin con LSA tratados con junto con los mrgenes, (deben ser
seleccionados correctamente previo a
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 55
Neoplasias en Pequeos Animales

la ciruga) Consideraciones: Los animales son anestesiados y puestos en


Amputacin. Remocin de una mesa especial. Un gran brazo mecnico
linfondulos regionales. que contiene la radiacin rota alrededor del
Reconstruccin de la herida paciente e irradia el tumor desde diferentes
resultante: Esto es importante ya que direcciones.
puede resultar en defectos
sustanciales. Se debe marcar con una "x el cuerpo del
paciente donde la radiacin debe ser
4.- Ciruga citorreductiva. dirigida.

Preservar estructuras anatmicas esenciales QU ES LA RADIOTERAPIA?


como la vejiga, los senos nasales, tumores
que involucran el sistema nerviosos central. Es el uso de radiacin de alta energa,
Tumores que vuelven a crecer. generada electronicamente por los rayos x,
para eliminar las clulas cancerosas.
Ciertos tipos de tumores como los sarcomas,
que tienen alta velocidad de recurrencia an La radiacin usada para tratar el cancer est
despus de una ciruga agresiva., en estos dada en dosis mucho ms altas que las
casos la excisin debe ser considerada usadas por los rayos x.
incompleta o citoreductiva.
Esta aplicacin de radiacin de alta energa
Se debe considerar con otras modalidades ha tenido un gran efecto positivo en la
Precede a la quimioterapia y la radioterapia. sobrevivencia del cancer.
Adyuvante de la terapia quirurgica, se puede
usar la radiacin durante la ciruga, por CMO TRABAJA LA RADIOTERAPIA.
ejemplo carcinomas de la vejiga.
La radioterapia es el tratamiento no
Terapia Adyuvante preoperatoria. En quirrgico mas importante en animales con
algunos casos previo a la ciruga se debe tumores slidos.
realizar quimioterapia o radiacin
Los mtodos de radiacin incluyen
5.- Ciruga paliativa. teleterapia, braquiterapia y terapia sistmica.
Esta es considerada cuando ayuda a Teleterapia: la radiacin se entrega a cierta
mantener la calidad de vida de un animal, sin distancia del tumor, se dispone de tres
necesariamente alterar el pronostico. tcnicas en pequeos animales: haz
Es importante la CALIDAD antes que la externo,intraoperatoria y endocavitaria.
cantidad. Generalmente se realiza mediante haz
externo que tambin se llama radiacin
Ej. Carcinomas mamarios ulcerados, transcutnea . La dosis total de radiacin se
melanomas orales con reseccin mandibular. administra en una serie de pequeas dosis
iguales llamadas fracciones de dosis.
RADIOTERAPIA
La radioterapia se usa principalmente para
Se necesitan una serie de tratamientos por 2- tratar tumores slidos localizados e
5 semanas, dependiendo del tamao, el tipo invasores. El objetivo es erradicar el cncer
y localizacin del cancer, adems de la y en consecuencia curar al paciente, no en
salud general del paciente. todos los casos esto es posible a veces el
tumor recurre o se desarrollan metstasis

Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 56


Neoplasias en Pequeos Animales

Heterogenicidad celular tumoral.


QUIMIOTERAPIA Resistencia a la droga.

GENERALIDADES: Indice mittico. MI. Es el % de clulas en


Las caractersticas biolgicas de las celulas mitosis en una masa tumoral.
neoplsicas son similares a las de las clulas
normales, con la diferencia que las clulas LA FRACCIN DE CRECIMIENTO DE
neoplsicas no experimentan diferenciacin UNA MASA TUMORAL REPRESENTA
terminal. LA FRACCIN DE LAS CLULAS
TUMORALES QUE ESTN
CICLO CELULAR. REPLICANDO SU DNA EN
PREPARACIN PARA LA DIVISIN
Es similar para ambos tipos celulares. CELULAR

El ciclo celular tiene 2 fases: Mitosis y Fase En perros los DTs varan entre 1 a 2 das en
de Reposo. Osteosarcoma metstasico , 24 das en
Linfomas y en cambio en los humanos 83
La Fase de reposo a su vez est compuesta das en las metstasis de cncer mamario.
de 4 fases: El DT depende del tiempo que las clulas
pasan en mitosis, la duracin del ciclo
Fase S = Sntesis de ADN celular, la GF y la prdida de clulas por
Fase G1 = Sntesis de ARN y enzimas para muerte o metstasis.
la produccin de ADN.
Fase G2 = Sntesis del aparato mittico. Cuando un ndulo pulmonar metstasico
Fase G0 = Fase de reposo verdadera se visualiza en la radiografa, tiene
200.000.000 de clulas, pesa menos de 150
La fase de mitosis se llama M. mg y las clulas se han dividido 25 a 35
veces.
POBLACIN CELULAR DE UNA MASA
TUMORAL. La mayora de los tejidos no neoplsicos
tienen baja GF, bajo MI y DT prolongado.
1.-Clulas tumorales en varios estados de
divisin. Los tejidos neoplsicos tienen GF alto, MI
2.-Clulas tumorales que no se estn alto y DT cortos en el inicio.
dividiendo
3.-Clulas no tumorales que estn en varios La citorreduccin quirrgica de un tumor
estados de divisin. que alcanz la fase de meseta de
4.-Clulas no tumorales que no se estn crecimiento, disminuir el nmero total de
dividiendo clulas, resultando en un aumento del MI y
GF y acortamiento del DT Esto lo hace
FACTORES QUE DETERMINAN EL susceptible a la Quimioterapia o
XITO DE UN TRATAMIENTO Radioterapia.
QUIMIOTERPICO
Los quimioterpicos en general son ms
Fraccin de crecimiento tumoral GF o FC. efectivos en tumores con una alta fraccin de
Es la proporcin de clulas proliferativas crecimiento.
dentro de un tumor.

Tiempo que demora en doblar la masa DT. DROGAS QUIMIOTERAPICAS.


Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 57
Neoplasias en Pequeos Animales

Los diferentes tipos de drogas antitumorales


eliminan clulas neoplsicas a travs de
INDICACIONES Y mecanismos diferentes.
CONTRAINDICACIONES.
DROGAS DE FASE NO-ESPECFICA
Pacientes con tumores sistmicos. Ej.
Linfoma y Leucemia. Drogas que eliminan slo las clulas en
divisin ( no matan las clulas en G0),
Pacientes con tumores metstasicos Ej. actuando en varias fases del ciclo se llaman
Hemangiosarcoma y Carcinoma.
DROGAS DE FASE NO-ESPECFICA-
Pacientes con Tumores no resecables
Tratamiento adyuvante post quirrgico Los agentes ALQUILANTES pertenecen a
Control de lesiones micrometstasicas post este grupo.
extirpacin quirrgica del tumor primario.
Por ejemplo Cisplatino despus de la DROGAS FASE ESPECFICA.
amputacin de la extremidad en perros con
osteosarcoma. Drogas que destruyen selectivamente clulas
durante una fase determinada del ciclo
Administracin intralesional en tumores con celular, se llaman DROGAS FASE
ESPECFICA, los ANTIMETABOLITOS Y
bajo poder metastsico Por ejemplo
Fibrosarcoma, carcinoma espinocelular, LOS ALCALOIDES VEGETALES
hemangiopericitoma. Las drogas usadas son pertenecen a este grupo.
el Carboplatino, Cisplatino y 5 Fluoruracilo,
estos se diluyen en aceite de ssamo o de DROGAS DE CICLO NO ESPECFICO,
man de grado qumico y se inyectan durante Drogas que eliminan clulas neoplsicas sin
o post ciruga. considerar su condicin de ciclo , en reposo
y divisin, se llaman DROGAS DE CICLO
Quimioterapia intracavitaria est indicada en NO ESPECFICO, las NITROSOUREAS
Carcinomatosis de pleura, peritoneo o pertenecen a este grupo, estas son drogas
mielosupresoras, rara vez se usan en
pericardio en perros y gatos, utilizndose las
3 drogas citadas anteriormente y el Medicina Veterinaria.
arabinsido de citosina y la tiotepa.
Agentes Quimioterpicos
Nota NO Usar en gatos cisplatino y 5
Fluoruracilo ya que son extremadamente Las dosis de los quimioterpicos se
determinan sobre la base del rea de
txicas.
superficie corporal (ASC) ya que predice
La quimioterapia nunca se debe emplear mejor el ndice metablico basal.
Peso (g)2/3x K (constante) = m2 de ASC
como sustituto de la ciruga, radioterapia o
hipertermia tampoco se debe prescibir en
pacientes con fallas poliorganicas graves ya 104
K= 10.1 Caninos y 10 Felinos
que aumenta el riesgo de toxicidad
sistmica. Excepciones: Melfaln y Doxorrubicina

AGENTES QUIMIOTERPICOS.
ANTIMETABOLITOS.
ALCALOIDES VEGETALES.
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 58
Neoplasias en Pequeos Animales

ANTIBITICOS ANTITUMORALES. VINCRISTINA puede ser curativa para el


HORMONAS TUMOR VENEREO TRANSMISIBLE
AGENTES MISCELNEOS. (TVT)..
VINCRISTINA-CICLOPHOSPHAMIDA-
AGENTES ALQUILANTES. PREDNISONA Y OTROS para tratar
LINFOMA.
CICLOFOSFAMIDA, CHLORAMBUCIL, Toxicidad primaria: mielosupresin
MELPHALAN, BUSULFAN especialmente Vinblastina, injuria de la
mucosa gastrointestinal y alopeca. En los
Estos tienen la propiedad de disociar una gatos se puede provocar una hinchazn
carga positiva, el grupo alkil electroflico reversible de los axones (formacin de axn
capaz de reaccionar con carga negativa, rica gigante) y desmielinizacin.
en electrones, centros nucleoflicos en el La neurotoxicidad puede estar asociada a
DNA, proteinas y pequeas molculas tales Constipacin e Ileo Parlitico, lo cual puede
como glutatin. La alkilacin forma una llevar a la anorexia.
variedad de DNA alterado en la posicin N7 DOSIS VINCRISTINA 0.5- 0.75 mg/m2 IV
de la Guanina. Se forman hebras de DNA 1 vez a la semana.
que interfieren con el ATP y mRNA Induce una disminucin del nmero de
plaquetas transitoria, seguido de un
ALCALOIDES VEGETALES. moderado aumento
DOSIS: VINBLASTINA 2 mg/m2 IV cada
VINCRISTINA Y VINBLASTINA son los 7 a 14 das, es ms mielosupresiva que
ms usados en Medicina Veterinaria, fueron Vincristina.
aislados desde CATHARANTHUS Son excretadas por la Bilis .
ROSEUS. Varios alcaloides semisintticos AMBAS DROGAS SON SEVEROS
de la VINKA se han sintetizado en EEUU y IRRITANTES SI SON EXTRAVASADOS.
Europa.
Estos actan en fase especfica del ciclo ANTIMETABOLITOS
celular. Actan deteniendo la metafase de las METHOTREXATO, FLUOROURACIL
clulas que se estn dividiendo uniendose a SON FASE S ESPECFICA,
la tubulina , esta cristaliza y el ciclo celular INTERFIEREN CON LA SNTESIS DEL
se detiene en la fase M. DNA O EL METABOLISMO DEL ACIDO
Las plaquetas son ricas en TUBULINA por FLICO. Son estructuralmente anlogos de
lo tanto estas drogas son tiles en las Purinas y Pirimidinas o cido flico e
TROMBOCITOPENIA interfiere en la replicacin del DNA
INMUNOMEDIADAS.
Ambas son metabolizadas en el hgado METHOTREXATO
siendo excretadas un 70% en las heces y 12
% en la orina. Acta como un inhibidor de la enzima
Son usados para el tratamiento de DHFR (dihidrofolato reductasa), esta es
TUMORES LINFORRETICULARES, requerida para la sntesis de purina y
TUMORES DE MAST CELLS Y timidilato, de esta manera se inhibe la
SARCOMAS.. sntesis de DNA.
Una combinacin de VINCRISTINA- Es usado en combinacin para LINFOMA Y
DOXORRUBICINA Y CITOXAN ha sido OSTEOSARCOMA
usada para HEMANGIOSARCOMA. VAC Se debe considerar reduccin de la dosis en
PROTOCOLO. pacientes con insuficiencia renal, induce
necrosis tubular renal en altas dosis.
DOSIS: 2.5 mg/m2 PO cada 48 horas o
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Neoplasias en Pequeos Animales

0.5- 0.8 mg/Kg IV. Cada 7 a 14 das. DOSIS 30 mg/m2 en perros IV cada 21 das
TOXICIDAD: mielosupresin necrosis 20- 25 mg/m2 en gatos IV cada 21
tubular renal, hepatotoxicidad. Vmitos son das
comunes. TOXICIDAD: es la droga con ms efectos
txicos en Veterinaria ALOPECIA,
FLUOROURACIL, es la nica droga de esta TOXICIDAD GASTROINTESTINAL,
familia usada en Medicina Veterinaria. Esta MIELOSUPRESIN, REACCIN
es convertida a FLUOROURIDINA ANAFILCTICA ( degranulacin de Mast
MONOFOSFATO,lo que lleva a inhibir la cells), algunos autores recomiendan
sntesis de RNA. premedicacin con antihistaminicos
TOXICIDAD: mielosupresin, Difenidramina 1 mg/Kg. SC.
neurotoxicidad y toxicidad gastrointestinal TOXICIDAD CARDIACA SNDROME
Es usado como CREMA AL 1-5% EN MIOCARDITIS-PERICARDITIS AGUDO
HUMANOS Y PERROS PARA EL QUE PUEDE LLEVAR A FALLA
TRATAMIENTO DE TUMOR DE CARDIACA CONGESTIVA. EFUSIONES
CLULAS ESCAMOSAS Y CLULAS PERICARDICAS Y CARDIOMIOPATIAS.
BASALES. EN GATOS DISFUNCIN RENAL CON
SEVERA NEUROTOXICIDAD EN AZOTEMIA.
GATOS INCLUSO LA FORMA TPICA.
Se usa combinado con DOXORUBICINA Y COMPUESTOS DEL PLATINO:
CICLOPHOSPHAMIDA para tratar Los ms usados en Veterinaria son el
CARCINOMA MAMARIO CANINO (FAC CISPLATINO y CARBOPLATINO estas
PROTOCOLO), CARCINOMA DE drogas matan clulas al unirse a las bases
CELULAS ESCAMOSAS Y TUMORES Guanina del DNA.
DEL TRACTO GASTROINTESTINAL
DOSIS: 150 mg/m2 IV 1 vez a la semana o CISPLATINO Es usado despus de la
5-10 mg/Kg IV 1 vez a la semana. amputacin de un miembro en
OSTEOSARCOMA de caninos, el tiempo de
ANTIBIOTICOS ANTITUMORALES sobreviva es significativamente mayor que
DOXORUBICINA, COMPUESTOS DEL en los amputados solamente.
Puede ser usado localmente por instilacin
PLATINO CISPLATINO Y CARBOPLATINO
intracavitaria para efusiones pleurales y
peritoneales malignas a una DOSIS de 50
DOXORUBICINA
mg/m2 con diuresis salina. Intravenoso es
til en CARCINOMA INTRANASAL del
perro.
Es una de las drogas quimioterpicas ms DOSIS: 60-70 mg/m2 IV en 20 minutos
usadas en Medicina Veterinaria. Es derivada despus de 4 horas diuresis salina IV
del STREPTOMYCES SP. Se usa sola o velocidad de 18.3 ml/kg por hora.
combinada para tratar TUMORES luego del cisplatino se contina por 2 horas
HEMOLINFTICOS, CARCINOMAS Y ms con la diuresis. Se deben administrar
SARCOMAS. antiemticos Metoclopramida 0.1 mg/Kg IV
Induce la falla de la replicacin del DNA e Toxicidad es nefrotxico. Induce una
impide la produccin de protenas a travs toxicidad especie especfica y relacionada
de la interferencia con la transcripcin del con la dosis en los gatos produciendo un
mRNA. edema pulmonar fatal por lo tanto est
La droga es eliminada a travs de la bilis, se contraindicado en los gatos.
debe disminuir la dosis en casos de
hiperbilirrubinemia.

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Neoplasias en Pequeos Animales

CARBOPLATINO Acta igual al cisplatino leucemia linfoctica crnica (clorambucilo)


es de segunda generacin, si se puede usar y perros con TVT (vincristina)
en gatos en CARCINOMA del plano nasal, Caractersticas de las drogas usadas en estos
DOSIS :300 mg/m2 IV cada 21 das.en protocolos:
perros. Deben ser activas contra el tipo de tumor
180-260 mg/m2 IV cada 21 das en a tratar.
gatos
Deben tener diferentes mecanismos de
HORMONAS accin.

GLUCOCORTICOIDES No deben tener toxicidades similares.


Glucocorticoides como la PREDNISONA
SON LOS MS COMUNMENTE
USADOS Y ABUSADOS.
El mecanismo exacto por el cual los
glucocorticoides causan linfoblastolisis es OTROS TRATAMIENTOS.
desconocido
DOSIS .20-40 mg/m2 PO en das alternados. En el tratamiento del paciente con cncer es
RECORDAR LOS EFECTOS ADVERSOS. importante, adems de actuar sobre la
condicin neoplsica, reconocer las
AGENTES MISCELNEOS. afecciones concurrentes. Los problemas ms
NITROSOUREAS. L-ASPARAGINASA comnmente asociados a largo plazo en el
DACARBAZINO manejo del animal con cncer se relacionan
MECANISMO DE ACCIN DE LAS al dolor, nutricin, infeccin, nuseas y
DROGAS ANTITUMORALES: vmitos.

PROTOCOLOS DE LAS NEOPLASIAS El manejo del dolor deber permitir al


MS COMUNES EN MEDICINA paciente vivir una vida relativamente
VETERINARIA. confortable. Las drogas analgsicas se
dividen en 3 grupos que incluyen a los
Es una prctica habitual combinar tres o ms analgsicos no-narcticos, los agonistas y
agentes para el tratamiento de un proceso antagonistas narcticos, por ltimo se hallan
maligno. las drogas adyuvantes de los analgsicos.

Es costumbre denominar al protocolo La caquexia por cncer es el principal factor


siguiendo las primeras letras de cada droga contribuyente de morbilidad y mortalidad de
en la combinacin. los pacientes que sufren de cncer y en ellos
el sostn nutricional se hace necesario. En
La quimioterapia combinada logra general las dietas que poseen un alto
remisiones mas sostenidas y tiempos de porcentaje de lpidos y protenas son las ms
sobrevida prolongados en comparacin con beneficiosas, especficamente aquellas que
los tratamientos que utilizan monodrogas, la contienen 30 a 35% de caloras no proteicas,
razn de esto es que la poliquimioterapia como grasa, son ptimas. A su vez se puede
retarda o previene el desarrollo de clones estimular el apetito, mediante maniobras
resistentes a las drogas. tales como calentar el alimento y ofrecerlo
en poco volumen y en forma frecuente o
Existen algunas excepciones a esta regla, mediante frmacos. Algunos casos admiten
perros con osteosarcoma( cisplatino, la colocacin de tubos para nutricin
carboplatino y doxorrubicina), perros con
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forzada, por va nasogstrica y por veterinaria. En pacientes con enfermedades


gastrotoma. avanzadas que no responden al tratamiento,
el manejo del dolor deber permitir al
La infeccin es un problema comn en el paciente vivir una vida relativamente
paciente con cncer. La misma puede confortable. Desafortunadamente el dolor
producirse en asociacin al tumor, por crnico no responde tan bien al tratamiento
procedimientos diagnsticos o como como el dolor agudo. El dolor de larga
resultado directo del tratamiento. Para evolucin puede ser muy debilitante y puede
tratarla se debe intentar identificar el sitio de eventualmente llevar al dueo del paciente a
la infeccin y se efectuarn los test de solicitar la eutanasia. La manipulacin
aislamiento y sensibilidad para determinar el farmacolgica del dolor es generalmente
antibitico adecuado a administrar. prescripta en una forma escalonada, segn la
potencia de las drogas.
Las nuseas y los vmitos se encuentran
entre las efectos colaterales ms comunes de Si la analgesia no es lograda an cuando se
la quimioterapia. En su tratamiento, la excede la dosis recomendada de aspirina se
metoclopramida es una de las drogas ms puede agregar un opioide para lograr ese
empleadas. El ondansetron se considera, en objetivo.
este momento, el ms efectivo antiemtico
para el tratamiento de los vmitos inducidos Los animales que fallan en responder a los
por la quimioterapia. opioides dbiles sern tratados con opioides
fuertes, tales como morfina, oximorfona y
A pesar del aumento en el porcentaje de fentanilo. La morfina tiene un amplio rango
xito que actualmente se logra al tratar los de dosis y se puede ajustar basndose en las
animales con cncer, frecuentemente se hace necesidades del paciente, o sea que en
necesario un tratamiento de sostn en ellos. oposicin a los opioides dbiles no tienen
Muchos animales con cncer son pacientes lmite de efecto y el aumento de su dosis
geritricos y pueden presentar puede proveer un aumento en el alivio del
concurrentemente problemas no asociados dolor.
con la patologa oncolgica presente. Las
afecciones concurrentes son ocasionalmente Alternativamente a la administracin oral de
pasadas por alto debido al nfasis que se morfina, se puede emplear fentanilo en
hace sobre la condicin neoplsica. Es forma de parches, ste provee en caninos un
sabido que los animales gerontes presentan adecuado nivel srico por 72 horas. Los
alteracin en la absorcin, distribucin, parches son aplicados sobre la piel y tardan
eliminacin y metabolismo de drogas. 12 horas para alcanzar niveles sricos
adecuados.
Cuando tratamos un animal con cncer, es
importante reconocer el balance entre la Las drogas adyuvantes de los analgsicos
exacerbacin de las afecciones concurrentes son empleadas para aumentar los efectos
y el tratamiento a fin de emitir un analgsicos, para contrarrestar los efectos
pronstico. Los problemas ms comnmente colaterales de los opiceos o para actuar
asociados a largo plazo en el manejo del como analgsicos por s mismos. De estos
animal con cncer se relacionan al dolor, agentes los esteroides son los ms
nutricin, infeccin, nuseas y vmitos. comnmente usados. Los antidepresivos
Dolor tricclicos (amitriptalina) y
anticonvulsivantes han mostrado ser
El dolor es muy difcil de diagnosticar y efectivos para reducir el dolor resultante del
representa un problema teraputico en dao nervioso en humanos. Adems
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mediante la administracin de un Piroxican 0,3 mg/kg c/24 hs (perro)


antihistamnico (hidroxicina) y un narctico Fenilbutazona 20 mg/kg c/24 hs (perro)
asociado se observaron efectos analgsicos AGONISTAS/ANTAGONISTAS
aditivos en humanos. NARCTICOS
Las drogas analgsicas se dividen en 3 Opioides dbiles
grupos que incluyen a los analgsicos no- Codena 1-2 mg/kg c/6-8 hs (perro)
narcticos, los agonistas y antagonistas Butorfanol 0,2-0,1 mg/kg c/4-6 hs (gato)
narcticos, por ltimo se hallan las drogas Opioides fuertes
adyuvantes de los analgsicos. Morfina 0,3-3 mg/kg c/4-6 hs (perro)
Fentanilo (parche) 25-50 ug/hora (perro)
Los narcticos agonistas y antagonistas
activan los receptores opiceos en el sistema
nervioso central y perifrico y producen DROGAS ADYUVANTES
analgesia. Los analgsicos opioides varan
ANALGSICAS
en potencia y eficacia. Entre los opioides
dbiles se incluye la codena, proxifeno y la Amitriptalina 1-2 mg/kg c/24 hs (perro)
hidrocodena. Los analgsicos dbiles Hidroxicina 2,2 mg/kg c/12 hs
pueden darse solos o en combinacin con los Nutricin
antiinflamatorios no esteroides (AINES).
Existen varios compuestos en el mercado La caquexia por cncer es el mayor factor
contribuyente de morbilidad y mortalidad de
Los analgsicos no narcticos son las drogas los animales y humanos que sufren de
de primera eleccin en el dolor leve a cncer. Se caracteriza por anorexia, prdida
moderado. Incluidos en este grupo se hallan de peso y debilidad muscular. La etiologa
la aspirina y los AINES. Se cree que ellas de la caquexia por cncer se caracteriza por
reducen o previenen la sensibilizacin de los ser multifactorial e incluye disminucin en la
receptores del dolor a los estmulos ingesta de nutrientes, consumo de stos por
nociseptivos mediante la prevencin en la el tumor y efectos remotos del tumor sobre
liberacin de prostaglandinas. Ellas son el husped. La disminucin de la ingesta de
especialmente tiles en las metstasis seas. nutrientes es causada no slo por anorexia
sino tambin por malfuncionamiento del
El efecto analgsico de este grupo posee un tracto gastrointestinal y el aumento en la
techo de accin, por ello a pesar de elevarse demanda de nutrientes. Los efectos remotos
su dosis esta maniobra no proporciona una del tumor sobre los huspedes incluyen la
analgesia adicional. El uso por largo tiempo produccin de varias hormonas y citoquinas,
de estos agentes est limitado por sus efectos stas alteran las vas metablicas de los
adversos hematolgicos y gastrointestinales. carbohidratos, protenas y lpidos. Adems
existe una incapacidad del husped para
Debido a los severos efectos adaptarse a la disminucin en la ingesta de
gastrointestinales asociados con el uso de los comida, aumento en el catabolismo tisular,
AINES es conveniente emplear aumento en la prdida de energa y aumento
conjuntamente misoprostol en una dosis de en el intercambio de protenas. La
2-3 ug/kg cada 8-12 horas. administracin de la quimioterapia puede
exacerbar el estado caquctico.
ANALGSICOS NO-NARCTICOS
Aspirina 10-20 mg/kg c/8-12 hs (perro) y El sostn nutricional es necesario en
10-20 mg/kg c/48 hs (gato) animales que se hallan malnutridos de por s
Ac. mefenmico 2 mg/kg c/24 hs (perro) o debido a la enfermedad. Existen 3

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opciones principales para proveer nutrientes ser beneficiosos como agentes estimulantes
a estos pacientes entre las que se incluyen la del apetito, debe tenerse en cuenta que ellos
oral, enteral y parenteral. En medicina pueden contribuir al catabolismo y a la
veterinaria la forma parenteral es de escasa inmunosupresin.
practicidad para muchos propietarios, por el
tiempo que ella implica. Han existido un Su administracin debe realizarse en dosis
gran nmero de investigaciones relacionadas bajas, 0,5 a 1 mg/kg/da o da por medio.
a determinar cul es la dieta ptima que debe Existen un gran nmero de trabajos que
recibir un paciente con cncer. En general detallan la colocacin de tubos para
las dietas que poseen un alto porcentaje de nutricin forzada, por va nasogstrica y por
lpidos y protenas son las ms beneficiosas gastrotoma. Los tubos nasogstricos son
para un animal con caquexia por cncer. excelentes para el sostn nutricional por
corto plazo, no obstante a largo plazo los
Especficamente se ha sugerido que dietas tubos de esofagostoma y gastrotoma son
conteniendo 30 a 35% de caloras no mejor tolerados y tienen menos
proteicas, como grasa, son ptimas. En complicaciones. Una de las razones ms
cuanto a la estimulacin del apetito, importante para colocar este tipo de tubos en
maniobras tales como calentar el alimento y gatos es la presencia de un carcinoma oral de
ofrecerlo en poco volumen y en forma clulas escamosas. Nosotros hemos tenido
frecuente puede ayudar a estos pacientes. varios gatos con este tipo de tumor viviendo
ms de un ao con sostn nutricional
La estimulacin farmacolgica del apetito mediante tubos de esofagostoma.
puede lograrse mediante la administracin INFECCIN.
de varias drogas. El diazepn endovenoso en
dosis de 0,20 a 0,25 mg/kg puede estimular La infeccin es un problema comn en el
un apetito voraz en gatos, no obstante se paciente con cncer que puede llegar a
caracteriza por ser de corta duracin y puede complicar su tratamiento. Puede producirse
llegar a deprimir an ms al paciente. El en asociacin al tumor, por procedimientos
oxacepn en una dosis oral de 2 mg/gato diagnsticos o como resultado directo del
cada 12 horas es ms beneficioso que el tratamiento. Muchos animales con cncer
diazepn para la administracin por largo estn inmunosuprimidos ya sea como
tiempo. Otros estimulantes del apetito que resultado de la neoplasia o por efecto de la
han sido reportados como tiles en gatos quimioterapia y presentan un mayor grado
incluyen a la ciproheptadina en dosis de 1 de riesgo para el desarrollo de infecciones.
mg/gato cada 24 horas y el estanozolol 1
mg/gato va oral cada 12 horas. El interfern La piel y las superficies mucosas
alfa recombinante humano en una dosis de comprometen las defensas mayores contra
30 UI/gato oral 1 vez por da durante 7 das las infecciones endgenas y exgenas.
y luego semana por medio mejora el apetito Muchos tratamientos comprometen a estas
y la calidad de vida en gatos con barreras, creando una puerta para la invasin
enfermedades virales. sistmica. Ms del 80% de las infecciones
que ocurren en pacientes con cncer son el
Se han tratado recientemente con cartlago resultado de la invasin de la flora
de tiburn (dosis 1 g/kg) a un pequeo microbiana endgena.
nmero de gatos con tumores sin notarse
apreciable mejora en la enfermedad La glutamina, un aminocido, juega un
neoplsica, aunque 3 de 9 pacientes importante rol aportando combustible a la
mostraron segn sus propietarios mejora del mucosa intestinal y adems es un importante
apetito. Aunque los glucocorticoides pueden sustrato para los enterocitos. Durante el

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curso de la enfermedad, cuando la barrera de determinar el antibitico adecuado a


la mucosa intestinal puede estar administrar. Mientras se espera el resultado
comprometida, la glutamina juega un rol de los test anteriores, la realizacin de un
esencial en el mantenimiento del frotis y tincin de Wright pueden ser de
metabolismo, estructura y funcin intestinal. ayuda en la identificacin preliminar del
Investigaciones recientes han revelado una microorganismo actuante. Los bacilos gram
disminucin de la injuria intestinal y mejora negativos pueden ser sugestivos de la
en la tasa de sobrevida en ratas existencia de miembros de la familia
suplementadas con glutamina previamente a Enterobacteriaceae. Los gram positivos de
la induccin de una enterocolitis letal forma cocoide son caractersticos de
producida por la administracin de Estafilococos y Estreptococos. Si se detectan
metotrexato. La glutamina ha mostrado cocos se deber administrar una
tambin ser eficaz en la proteccin de la cefalosporina asociada a amikacina hasta
mucosa intestinal frente a la injuria por tener los resultados de susceptibilidad.
radiacin. La administracin oral de
glutamina puede ayudar a restablecer la La localizacin anatmica de la infeccin
poblacin de las clulas de las criptas, deber ser tomada en consideracin cuando
aliviando por ello los sntomas clnicos de se elige el antibitico a administrar. Por
gastroenteritis y disminuyendo la ejemplo las infecciones orales son mejor
presentacin de bacteremia. Se ha tratadas con clindamicina, amoxicilina/cido
suplementado con glutamina a algunos clavulmico y metronidazol. Se han
pacientes que muestran signos de disturbio observado cuadros de diarrea de intestino
gastrointestinal en asociacin con la delgado en un gran nmero de perros con
administracin de doxorrubicina. La linfoma sin que esto al parecer se relacione
glutamina fue usada en forma de polvo en con la quimioterapia. Los tratamientos
una dosis de 0,4 mg/kg sobre la comida, 1 intermitentes con metronidazol en dosis de
vez por da. Subjetivamente se not que 15 mg/kg cada 12 horas parece ser una
despus de la suplementacin existan pocos opcin efectiva en estos perros. Los cultivos
signos de disfuncin gastrointestinal y frotis de materia fecal en busca de agentes
asociados con los subsiguientes ciclos de infecciosos han sido de escaso valor y las
doxorrubicina. biopsias intestinales no revelaron la
presencia de linfoma o enfermedad
En pacientes mielosuprimidos y inflamatoria intestinal. Por otro lado se
neutropnicos, se coloc un catter considera incierto si la respuesta al
endovenoso y se administraron metronidazol es secundaria a su efecto
combinaciones de cefalexina y amikacina o antibacteriano o a la inmunidad mediada por
de amikacina y ampicilina. El paciente es clulas.
mantenido con antibiticos endovenosos
hasta que la fiebre se resuelve y la cuenta de El empleo de antibiticos en forma
neutrfilos se halla por arriba de 2000/mm3. profilctica en animales
En ese momento el animal es enviado a su inmunocomprometidos es motivo de
casa sin antibiticos. controversia. La administracin de
antibiticos como trimetoprima-sulfa que
Las bacterias ms frecuentemente aisladas preserva la flora anaerobia pero reduce la
en las infecciones de los pacientes aerobia se conoce como efecto de
oncolgicos son la Escherichia coli y "decontaminacin selectiva" y se crey
Klebsiella. El sitio de la infeccin debe ser inicialmente disminua la infeccin en
identificado si es posible y se efectuarn los humanos. No obstante un nmero de trabajos
test de aislamiento y sensibilidad para posteriores han dado resultados conflictivos
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en cuanto a si la descontaminacin selectiva


es beneficiosa o no. Las combinaciones Consideraciones generales
trimetoprima-sulfa como tratamiento Tras la intervencin quirrgica los pacientes
antiinfeccioso tiene sus ventajas, como su suelen ser observados en el hospital por 24 a
amplio espectro de accin, bajo costo y 48 horas, dependiendo de cada caso, para
facilidad de administracin vigilar las posibles complicaciones
Nuseas y vmitos inmediatas.
Las nuseas y los vmitos se hallan entre las Hay que tener en cuenta que despus de la
efectos colaterales de la quimioterapia, ms ciruga existe dolor y por lo tanto se deber
comnmente encontrados. Los drogas administrar analgsicos.
antineoplsicas empleadas en medicina
veterinaria ms comnmente asociadas a Tampoco hay que olvidar las complicaciones
emsis incluyen al cisplatino, dacarbazina, que pueden surgir por el autotraumatismo
actinomicina, doxorrubicina y que sufre la herida por lamido, y que se evita
ciclofosfamida. Las nuseas y los vmitos simplemente con el uso de collar isabelino o
tambin pueden ocurrir por otras bozal.
medicaciones que el animal est tomando.
Los vmitos asociados a la quimioterapia Considerando todos estos factores y
(ej. cisplatino) se cree es mediada por los dndoles instrucciones adecuadas al dueo,
receptores serotoninrgicos 5-HT3 en el casi todas las heridas quirrgicas necesitan
centro del vmito o en las neuronas vagales muy poco tratamiento postoperatorio:
y visceral aferente. higiene adecuada, el uso de productos
antibiticos y cicatrizantes (pomadas,
Antes de la iniciacin del tratamiento polvos, cremas, etc.).
antiemtico, es importante evaluar al
paciente por posible evidencia de otras Dependiendo de las condiciones higinicas
enfermedades sistmicas (pancreatitis, del alojamiento, al igual que del tamao de
uremia, enfermedad heptica). Un la herida operatoria, en algunos casos, y
antagonista dopaminrgico D2 como la siempre teniendo en cuenta el estado general
metoclopramida es uno de los ms y tratamientos concomitantes, deberemos
empleados como antiemtico. Se administra administrar antibiticos de forma sistmica.
en una dosis de 0,25 mg/kg va oral o
subcutnea cada 6 a 8 horas. El ondansetron Hay que educar al dueo para que observe la
se cree en este momento que es el ms herida y que ante cualquier cambio como
efectivo antiemtico para el tratamiento de dolor, rubor, supuracin, acuda a su Mdico
los vmitos inducidos por la quimioterapia. Veterinario tratante Asimismo, hay que
controlar el ejercicio que ir desde
Es un antagonista de los receptores moderado, hasta reposo absoluto, hasta la
serotoninrgicos 5-HT3 y se administra en total cicatrizacin.
dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg va oral cada 12 a
24 horas. El ondansetron es dado Se realiza un seguimiento a la semana de la
profilcticamente a animales que reciben operacin, y si todo va bien se vuelve a
cisplatino en la misma dosis que se revisar a los 14 das para retirar los puntos.
mencion unos 30 antes y unos 90 minutos No recomendamos el uso de drenajes en la
despus de comenzar la administracin. operacin de mastectoma ya que con una
buena tcnica quirrgica que evite los
REVISIN DEL TRATAMIENTO DE UN espacios muertos, no consideramos
CASO DE NEOPLASIA MAMARIA imprescindible su colocacin.
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Al ser el suero rico en protenas, puede


Si se utiliza, el vendaje protector, deber facilitar el crecimiento bacteriano.
cambiarse con frecuencia, ya que la
naturaleza y la cantidad de lquido nos dar El tratamiento incluye colocacin de
idea de cuando extraer el drenaje. drenajes, aplicacin de compresas,
aspiracin, seguidos de vendajes
Complicaciones ms frecuentes tras una compresivos o retirar suturas cutneas para
lumpectoma o mastectoma permitir una curacin por segunda intencin.
Lumpectoma Los pequeos seromas se pueden reabsorber
Realmente, esta tcnica quirrgica no suele sin tratamiento.
tener grandes complicaciones y se puede
realizar en pacientes ambulatorios. Edema en miembro pelviano
Se puede producir principalmente por la
Mastectoma ciruga o por causa de mbolos tumorales.
Las complicaciones ms frecuentes Por supuesto esta ltima causa es mucho
asociadas a esta tcnica quirrgica son la ms grave, ya que puede indicar una
dehiscencia, seroma y edema de uno o de diseminacin del tumor.
ambos miembros pelvianos. La colocacin Al extirpar el tejido mamario, tambin
de un drenaje tambin puede acarrear estamos extirpando vasos sanguneos y riego
complicaciones. linftico, que puede llevarnos al edema del
miembro.
Dehiscencia de la herida quirrgica El ejercicio controlado, compresas,
Factores como el movimiento excesivo, diurticos y el tiempo corrigen por lo general
grandes espacios muertos, gran tensin, mala esta situacin.
higiene, mala tcnica de sutura, necrosis e Drenajes: complicaciones asociadas
isquemia de la piel, o material extrao en la El drenaje ms utilizado es el de Penrose.
herida puede desencadenar en una Puede ocasionar cierta inflamacin de los
dehiscencia. tejidos. Tambin puede conducir a la
infeccin de la heridas por disminucin en la
Si sta no es muy extensa y hay tejido de resistencia local de los tejidos del rea.
granulacin, a veces es suficiente dejarla al Uno de los inconvenientes, es que se puede
aire para que cicatrice por segunda desgarrar en el anclaje o al ser extrado,
intencin, tratndolas con limpieza con existiendo peligro de que se introduzca
desinfectantes y antibiticos. Si por el dentro de la herida.
contrario es muy extensa se deber resuturar.
Segn algunos autores, se puede suturar Los tubos de plstico causan menor reaccin
dejando el tejido de granulacin si este se ha tisular que los de goma. La rigidez que
formado, aunque esta puede resultar ms presenta puede causar molestias. De igual
difcil por la prdida de flexibilidad de los manera, si colocamos un vendaje para
tejidos. Otros prefieren el desbrindamiento proteger el drenaje, podemos comprometer
de la herida. el drenaje linftico y venoso del miembro
pelviano favoreciendo la aparicin de
Por supuesto, si se vuelve a suturar se deber edema.
intentar corregir las causas de la dehiscencia,
para que sta no vuelva a ocurrir. Revisiones y tratamientos posteriores
Seroma
Si todo ha ido bien en la ciruga, el animal
Los seromas son ms frecuentes cuando se suele venir a consulta de seguimiento a la
realiza mastectoma en la zona inguinal.
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semana, para revisin de la herida


quirrgica. Su uso est muy limitado por varios factores.
Los puntos se debern retirar, normalmente a Uno de ellos, es que no todos los
los 14 das. veterinarios poseen el equipo preciso y
necesario para realizarla. Por otro lado, el
Si se ha colocado un drenaje y un vendaje, dao de la radiacin sobre los tejidos
ste debe cambiarse diariamente para normales dura ms que el dao de la
eliminar el material drenado. La naturaleza y quimioterapia.
la cantidad de este, ser el indicativo de
cuando retirarlos. Si la utilizamos antes de la ciruga,
deberemos esperar a que las reacciones a la
radiacin se hallan resuelto. La radiacin
Normalmente, cuando el animal viene a postoperatoria debe llevarse a cabo justo
retirarse los puntos, solemos tener el informe despus del acto quirrgico o sino retrasarla
histopatolgico con el diagnstico. Es el 2 o 3 semanas.
momento para discutir junto con el
propietario las distintas opciones de Las indicaciones estn limitadas:
seguimiento o de tratamiento posteriores. a) En preoperatorio para facilitar la
Segn Swain y col., si se ha realizado una intervencin cuando el tumor es infiltrante, o
lumpectoma y el patlogo informa es inflamatorio.
malignidad pero los bordes aparecen libres b) En postoperatorio, cuando le hemos
de clulas tumorales, el sitio se inspecciona extirpado un linfondulo auxiliar
de forma mensual, en busca de recurrencia hipertrofiado, o cuando el informe
durante tres meses y luego cada tres neses. histolgico revele la invasin de linfticos.
Si los mrgenes contienen clulas
neoplsicas se recomienda realizar una Quimioterapia
mastectoma. Al contrario que en los humanos que el
principal objetivo es la cura total, la
Nosotros siempre recomendamos, si el tumor quimioterapia en Medicina Veterinaria
es maligno hacer una mastectoma radical. Si pretende proporcionar una determinada
el dueo se opone y los bordes estan libres calidad de vida y aumentar el intervalo libre
de clulas tumorales coincidimos con Swain de enfermedad (DFI), pudiendo por tanto
y col. en el seguimiento postquirrgico. disminuir la dosis si aparecen efectos
secundarios que afecten a esa calidad de
Recordemos que los tumores malignos vida.
suelen recidivar o recurrir a los seis meses Los intentos teraputicos conciernen
del tratamiento quirrgico, es en este periodo principalmente a seis sustancias, utilizadas
donde el veterinario debe hacer un solas o en asociacin. Se trata de la
seguimiento del animal ms serio. Doxorubicina, Ciclofosfamida, 5-Fluoracilo,
Metotrexato, Vincristina y Adriamicina. Los
Actualmente, otros tratamientos efectos probados, son concretamente una
complementarios son la quimioterapia, la reduccin de la masa tumoral.
inmunoterapia y la radioterapia, aunque
nosotros no los realizamos por los efectos Debido a la toxicidad de las sustancias
secundarios graves que se presentan, el coste anticancerosas parece oportuno limitarlas a
econmico, y que algunos estn en fase los canceres de pronstico desfavorable
experimental. (adenocarcinoma grado III, y
adenocarcinoma grado II con mbolos).
Radioterapia Inmunoterapia
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 68
Neoplasias en Pequeos Animales

Es la tcnica de inmunoterapia activa no Una vez que se ha llegado a un diagnstico


especfica la que est mejor estudiada. definitivo y se ha establecido el grado
Produce una estimulacin de las defensas clnico correcto, se debe llevar a cabo una
inmunitarias mediante la inyeccin de discusin con el propietario en cuanto al
extractos bacterianos (BCG: Bacilo pronstico y tratamiento. El propietario debe
Calmette-Gurin), o de sustancias qumicas ser informado sobre las probabilidades de
(levamisol). Se han publicado unos remisin y supervivencia, duracin de estas,
resultados contradictorios referentes a un costos del tratamiento y efectos secundarios.
aumento de supervivencia en perras y tienen
en cuenta los efectos secundarios que Se debe entregar una copia del protocolo
aparecen con ese protocolo. que se va a administrar junto con el
Este tratamiento conviene considerarlo como programa de los tratamientos y revisiones.
experimental.
La probabilidad de alcanzar una cura en un
Conclusin perro o gato con linfoma es remota, pero sin
tratamiento, la mayora de los casos mueren
Casi todas las complicaciones son por la enfermedad en un tiempo de 4 a 6
predecibles y se pueden evitar con una buena semanas. La quimioterapia sistmica
tcnica quirrgica, buena educacin del contina siendo la terapia de eleccin para el
dueo y unas medidas higinicas y linfoma, esta produce en la mayora de los
teraputicas de la herida. casos una resolucin de los signos clnicos y
anormalidades en los resultados de
La mayora de las complicaciones laboratorio vistos en la presentacin del
postquirrgicas han sido porque o bien el caso, por varios meses sin el compromiso de
animal ha conseguido tocarse la herida la calidad de vida. Con el uso de protocolos
(contra los muebles, puertas,etc.), o el dueo quimioteraputicos combinados, los gatos
no ha sido capaz de soportar al animal con el tienen une expectativa de vida de 6 a 9
collar isabelino y se lo ha quitado porque meses y aproximadamente un 20% de los
no se toca la herida. gatos se encuentran vivos despus de 1 ao,
Otra de las causas de complicaciones, es la mientras que los perros tienen una
movilidad excesiva del animal, o por no expectativa de vida de 12 a 16 meses y
respetar las medidas higinicas y alrededor de un 20 % se encuentran vivos
teraputicas prescritas (animales agresivos, despus de los 2 aos de haber sido
quejosos,). diagnosticado.

Por lo tanto, se recomienda una buena Existen muchos protocolos


tcnica quirrgica, que evite los espacios quimioteraputicos efectivos contra el
muertos (y por lo tanto no habr necesidad linfoma y la mayora de los pacientes toleran
de drenaje, ni vendaje), y una buena los efectos secundarios con baja o nula
informacin al dueo (sentados en la toxicidad. Un hemograma completo debe ser
consulta preferiblemente), y as se evitaran realizado antes de cada tratamiento e
casi todas las complicaciones idealmente deben mantenerse 2,500
postquirrgicas, de las que inevitablemente, neutrfilos/mcl, si estos se encuentran por
en mente del propietario, el culpable es el debajo de este nmero, se debe esperar 5 a 7
cirujano. das para repetir el hemograma hasta
alcanzar este nmero y poder administrar el
TRATAMIENTO DEL LINFOMA tratamiento.
MULTICNTRICO
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Neoplasias en Pequeos Animales

Aunque el uso de protocolos con un slo tipo de protocolos, deben ser efectivos como
frmaco puede ser efectivo, la mayora de agentes nicos contra el tipo de tumor
los protocolos estn conformados por varios especfico, deben tener diferentes
frmacos debido a que el uso simultneo de mecanismos de accin y no presentar
frmacos con diferentes mecanismos de toxicidad coincidente. Los protocolos
accin, son mas efectivos en la destruccin combinados con mayor duracin de remisin
celular y desarrollan una menor resistencia a son los que incluyen a la doxorrubicina.
frmacos. Los frmacos que conforman este

Semana Frmaco Dosis


Induccin
0 L-asparginasa 10,000 U/m2 IM
Vincristina 0.7 mg/m2 IV
Prednisona 30 mg/m2 PO SID por 7 das
1 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV
Prednisona 20 mg /m2 PO SID por 7 das
2 Doxorrubicina 30 mg/m2 IV
3a5 Durante este periodo, el ciclo administrado durante las semanas 0
a 2 se repite semanalmente, excepto que la L-asparginasa y la
prednisona no son utilizadas.
7 a 17 Durante este periodo, el ciclo administrado durante las semanas 3
a 5 se repite cada dos semanas
Mantenimiento
20 Vincristina 0.7 mg/m2 IV
23 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV
26 Vincristina 0.7 mg/m2 IV
29 Mitoxantrona 6.0 mg/m2 IV
32 a 53 Durante este periodo, el ciclo administrado en las semanas 20 a
29 es repetido dos veces en intervalos de tres semanas
Consolidacin
56 L-asparginasa 10,000 U/m2 IM
Vincristina 0.7 mg/m2 IV
57 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV
58 Vincristina 0.7 mg/m2 IV
59 Ciclofosfamida 200 mg/m2 IV
*Un hemograma completo debe de realizarse antes de cada tratamiento
**Una qumica completa debe ser realizada al empezar el tratamiento y despus
mensualmente
***Un electrocardiograma debe ser realizado antes de cada tratamiento con doxorrubicina

Protocolo COPA para el tratamiento del linfoma felino


Semana Frmaco Dosis
1 Vincristina 0.65 mg/m2 IV
Ciclofosfamida 300 mg/m2 PO (administrar en la clnica)
Prednisona 40 mg/m2 PO SID por 7 semanas
2 Vincristina 0.65 mg/m2 IV
3 Vincristina 0.65 mg/m2 IV
4 Vincristina 0.65 mg/m2 IV
Ciclofosfamida 300 mg/m2 PO (en la clnica)

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Neoplasias en Pequeos Animales

7 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
10 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
13 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
16 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
19 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
22 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
25 Doxorrubicina 1 mg/kg IV
*Un hemograma completo debe de realizarse antes de cada tratamiento
**Una qumica completa debe ser realizada al empezar el tratamiento y despus
mensualmente
***Un electrocardiograma debe ser realizado antes de cada tratamiento con doxorrubicina

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TRATAMIENTO DEL LINFOMA por infusin lenta en una dosis de 100 a 200
EXTRANODAL mg/m2 durante 2 a 4 das de infusin
continua. El arabinsido de citosina puede
La mayora de las veces, linfomas solitarios ser utilizado por va intratecal a dosis de 20 a
(ganglios solitarios, masas cutneas o 40 mg/m2 diluido en solucin Ringer dos
gastrointestinales) eventualmente se vuelven veces por semana para un total de seis a
sistmicos, y aunque se han obtenido curas ocho dosis.
despus de la excisin quirrgica o
radioterapia de linfomas solitarios, son muy Linfoma ocular
raras, por lo que generalmente se
recomienda que a pesar de que la neoplasia La implicacin ocular generalmente est
pueda ser tratada quirrgicamente o con dada por el dao ocular causado por la forma
radioterapia, se administre un protocolo multicntrica y si las lesiones oculares no
quimioteraputico. son severas la vista puede ser recuperada una
vez que el linfoma he presentado remisin.
Linfoma alimentario Sin embargo, el ojo puede estar afectado
directamente por implicacin tumoral y
El tratamiento del linfoma alimentario es siendo que el ojo se comporta de manera
generalmente complicado debido a la similar a la barrera hematoenceflica, es
disfuncin del tracto gastrointestinal. Si el difcil obtener concentraciones intraoculares
tumor se encuentra de manera localizada y adecuadas de los frmacos
puede ser removido quirrgicamente, aunque quimioteraputicos, por lo que se
no siempre es necesariamente indicada, recomienda utilizar protocolos
posteriormente una quimioterapia quimioteraputicos que incluyan al
combinada con doxorrubicina, arabinsido de citosina por infusin
ciclofosfamida, vincristina, prednisona y L- endovenosa lenta. Se puede utilizar
asparginasa debe ser administrada y los quimioterapia subconjuntival utilizando
resultados generalmente son buenos, aunque arabinsido de citosina a dosis de 20 a 40
los tiempos de supervivencia son ms cortos mg/m2 diluido en solucin Ringer dos veces
que en la presentacin multicntrica. En la por semana para un total de seis a ocho
presentacin del linfoma alimentario difuso dosis. La enucleacin es una alternativa.
se utiliza la quimioterapia combinada, pero
los resultados por lo general no son tan Linfoma cutneo
favorables.
El tratamiento del linfoma cutneo primario
Linfoma neural pocas veces es exitoso, en caso de ser
secundario al linfoma multicntrico la
La mayora de los linfomas neurales se respuesta es ms favorable. En el caso del
presentan de manera secundaria al linfoma linfoma cutneo primario, la mayora de los
multicntrico, aunque puede presentarse de tratamientos deben ser considerados
forma primaria. En gatos y perros con paliativos, pero al aliviar algunos signos
linfoma del sistema nervioso central, la clnicos, son de gran ayuda. Por ejemplo los
quimioterapia con o sin radioterapia es la baos regulares con champes basados en
modalidad de tratamiento de eleccin. Los sulfuros hacen sentir al paciente ms
protocolos deben incluir arabinsido de confortable y mejora su apariencia, aunque
citosina (citarabina) como parte del mismo, no tenga ningn efecto sobre la enfermedad
ya que este frmaco alcanza grandes primaria. La prednisona puede ser utilizada
concentraciones en lquido cefalorraqudeo, para el control del prurito en una dosis de 0.1
debindose administrar por va endovenosa a 2 mg/kg cada 24 a 48 horas, y sin embargo
Neoplasias en Pequeos Animales

no tiene un efecto apreciable en el tiempo de


supervivencia. Las lesiones localizadas LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA
deben ser tratadas por medio de ciruga o (LLA)
radioterapia. La leucemia linfoblstica aguda, es un
trmino acuado para describir una
Muchos frmacos y combinaciones de stos enfermedad linfoide que ataca
han sido utilizados en el tratamiento del principalmente la mdula sea, la cual es
linfoma cutneo con resultados variables. hipercelular y generalmente reemplazada por
Los mejores tiempos de supervivencia blastos.
generalmente se dan como resultado de
protocolos quimioteraputicos combinados INCIDENCIA
con doxorrubicina, ciclofosfamida, Aunque cualquier raza puede estar afectada
vincristina, prednisona y L-asparginasa. La la raza pastor Alemn y otras razas grandes
utilizacin de L-asparginasa como nico se presentan a consulta con mayor
agente en una dosis de 30 mg/kg frecuencia.
intramuscular semanalmente, induce una
remisin de linfoma cutneo epiteliotrpico, SIGNOS CLNICOS.
sin embargo las remisiones no son duraderas Los signos clnicos de la LLA suelen
y no se ha alcanzado una cura. manifestarse entre una o doce semanas
previas al diagnstico. Al igual que en los
casos de LNLA las manifestaciones clnicas
PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO CON iniciales no son claras. Letargia, anorexia,
QUIMIOTERAPIA PARA Leucemia No vmito, diarrea, dolor abdominal, poliuria,
Linfoide Aguda. polidipsia y cojeras cambiantes son los
signos clnicos ms comunes, confundirlos
1.-Citosina de arabinosido 5-10 mg/m2, S.C con cualquiera de las entidades nosolgica
cada 12 horas durante 2-3 semanas; que afectan el sistema digestivo no es raro.
posterionnente en semanas alternas
EXAMEN FISICO.
2.-Citosina de arabinosido 100 mg/m2, S.C o Un porcentaje alto ms del 50% de los
1.V diario durante 2-6 da perros estn delgados, tiene linfoadenopata
6-Tioguanina 50 mg/m2 PO cada 24-48h discreta, palidez de mucosas.
Esplenomegalia y hepatomegalia en
3-Citosina de arabinosido 100 mg/m2 S.C. o aproximadamente el 70% de los casos. Si el
1.V. diariamente durante 2-6 das sistema nervioso central se afecta con
6-Tioguanina, 50 mg/m2 PO cada 24-48 h infiltracin de linfoblastos el perro
Doxorrubicina 1 0 mg/m2 I.V. una vez a la presentar incoordinacin, depresin y
semana. paresis.

4.-Citosina de arabinosido 100-200 mg/m2, Entre los diagnsticos diferenciales estn


en goteo 1. V. durante 4 horas. linfoma en grado V, aunque los perros con
Mitoxantrona, 4-6 mg/m2, en goteo 1.V. linfoma suelen estar en buena condicin
durante 4 h; re3petir cada 3 semanas. clnica.
Como antes se dijo el pronstico es pobre en
los perros con LNLA, la quimioterapia no es DIAGNSTICO.
exitosa, adems de ser muy agresiva, a esto
hay que sumar la falta de transfusiones Como se advirti previamente la tincin
especializadas como de granulocitos, y citoqumica es necesaria para diferenciar
plaquetas y el blindaje antimicrobiano. entre LNLA y LLA ya que el pronstico en
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Neoplasias en Pequeos Animales

esta ltimo no es tan malo como en la adems al ser un tratamiento riesgoso por
LNLA. La cuenta leucocitaria es con presentar una alta incidencia de dermatitis en
Frecuencia elevada 1 00,000 y hasta personas expuestas, y ser carcinognica, su
600,000, aunque tambin como en la LNLA uso no es muy recomendado.
puede haber casos aleucmicos o
pancitopnicos debido a mieoloptisis. La Existen reportes variables sobre el uso de los
trombocitopenia y la anemia tambin son retinoides como la isotretinoina y el
frecuentes. La administracin etretinato en el tratamiento de linfoma
corticosteroides hace que todas las cuentas cutneo canino. El mecanismo de accin de
leucocitarias se normalicen, por lo que no es los retinoides se desconoce, aunque se
conveniente administrarlo hasta no haber sostiene que los retinoides al ser anlogos de
obtenido un diagnstico definitivo. la vitamina A, y sta, al tener la funcin de
ayudar a la regulacin del crecimiento y
TRATAMIENTO diferenciacin de las clulas, pueden actuar
regulando la diferenciacin epitelial y crear
1.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la un efecto de reversa en la diferenciacin de
semana Prednisona 40-50 mg/m2 PO cada malignidad. Las dosis de los retinoides
24 h por un semana Posteriormente 20 reportada para el linfoma son de la
mg/m2 PO en das alteraos isotretinoina 3 a 4 mg/kg oral al da, y del
2.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la etretinato 1.25 a 1.45 mg/kg oral al da.
semana Prednisona 40-50 mg/m2 PO cada eliminacin viral.
24 h por una semana Posteriormente 20
mg/m2 en das alteraos. DISTRIBUCIN.
3.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la
semana Prednisona 40-50 mg/m2 cada 24 h El VleFe se encuentra distribuido por todo el
por una semana Posteriormente 20 mg/m2 en mundo. Las evidencias serolgicas de
das alteraos L-Asparginasa 10,000-20,000 infeccin en 1986 indicaban que el promedio
Ul/m2 IM o SC una vez cada 2-3 semanas. varia del 6% en zonas despobladas (de
4.- Vincristina 0.5 mg/m2 una vez a la gatos) hasta ms del 50% en las reas
semana Prednisona 40-50 mg/m2 cada 24 urbanas. Habra que actualizar esta
horas por una semana Posteriormente 20 estadstica, puesto que en mi prctica
mg/m2 en das alteraos Ciclofosfamida 50 personal el nmero de casos de gatos con
mg/m2 PO en das alternas Citosina de VleFe ha disminuido drsticamente. El
arabinosido 4-6 mg/m2 en goteo IV durante conocimiento de la enfermedad y la
4 Horas; repetir cada 3 semanas. vacunacin rutinaria en casi todos los gatos,
nos ha permitido controlar la enfermedad.
LEUCEMIA VIRAL FELINA. Varias son las enfermedades en las que el
VleFe puede estar involucrado.
VIRUS DE LA LEUCEMIA VIRAL
FELINA. SNDROME PARANEOPLSICO

La quimioterapia tpica puede ser utilizada El sndrome Paraneoplsico puede definirse


en el tratamiento del linfoma cutneo de como los signos sistmicos causados por
clulas T. La mecloretamina es aplicada, ya efectos remotos del cncer o su metstasis.
sea como solucin acuosa o como ungento. Es importante que el mdico veterinario sea
El paciente debe ser rasurado y se deben capaz de identificar y manejar los sndromes
utilizar guantes para su aplicacin. La paraneoplsicos, ya que estos pueden
respuesta a la terapia es variable y en incrementar la morbilidad y mortalidad del
ocasiones slo acta como un paliativo, cncer. Su aparicin puede ser el primer
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Neoplasias en Pequeos Animales

signo de que el paciente padece cncer y incrementan la reabsorcin de calcio renal.


puede en algunos casos ser tan severos que Generalmente el factor humoral involucrado
impidan o compliquen la terapia de tumor es el pptido relacionado a la parathormona
primario, adems en algunos casos pueden (PTHrP) y en algunas ocasiones el calcitriol
indicar la recurrencia del cncer. Los u otros factores. Este tipo de hipercalcemia
sndromes paraneoplsicos son variados y se presenta en linfoma, adenocarcinoma de
para comprenderlos mejor se pueden clulas apcrinas de sacos anales ( ACASA).
clasificar como:
A) Produccin ectpica de pptidos La hipercalcemia de malignidad tiene un
hormonales (hipercalcemia, hipoglucemia) efecto negativo en el pronstico de los
B) Anormalidades hematolgicas pacientes con cncer: pacientes con linfoma
C) Anormalidades hemostticas sin hipercalcemia tienen una vida promedio
D) Desordenes neuromusculares (con quimioterapia) de 6-12 meses en
E) Disfuncin renal comparacin a los pacientes con linfoma e
F) Sndrome de hipercalcemia donde su vida promedio (con
hiperviscocidad/paraproteinemia quimioterapia) es de solo 3 meses. Los
G) Caquexia paraneoplsica pacientes con ACASA sin hipercalcemia
H) Miscelneos tienen una vida promedio de 12 meses y los
pacientes con ACASA e hipercalcemia solo
A) PRODUCCIN ECTPICA DE duran 6 meses.
PPTIDOS HORMONALES
EVALUACIN DEL PACIENTE
HIPERCALCEMIA DE MALIGNIDAD HIPERCALCMICO

El cncer es la causa ms comn de La identificacin de la hipercalcemia (mas


hipercalcemia en perros y gatos, resultando de 12 mg/dl) en el examen de rutina
en depresin, falla renal, encefalopata, coma (bioqumico) debe hacernos sospechar de
y muerte. Cualquier neoplasia puede causar neoplasia (ya que es la causa principal),
hipercalcemia, pero la causa ms comn es especialmente cuando existe ligera
el linfoma (20%-40% de perros con linfoma hipofosfatemia, ya que la nica causa de
presentan hipercalcemia), siguindole el hipercalcemia e hipofosfatemia es el
adenocarcinoma de clulas apcrinas de hiperparatiroidismo primario (raro en
sacos anales (lo presentan hasta un 80%- perros). Otras causas no neoplsicas de
90%). hipercalcemia que deben considerarse son:
Hay dos mecanismos fisiopatolgicos para error del laboratorio, falla renal,
que se presente la hipercalcemia en cncer: enfermedades granulomatosas, enfermedad
de Addison, intoxicacin con vitamina D,
A) Hipercalcemia osteoltica local: se lesiones esquelticas, crecimiento
presenta por invasin de clulas malignas en fisiolgico. La historia del paciente
hueso y medula sea, liberndose factores hipercalcmico puede incluir poliuria,
que favorecen la resorcin de hueso (PTH, polidipsia, anorexia, vmito y perdida de
PGE2) y factores activadores de osteoclastos peso. Debido a que el linfoma es la causa
como FNT, IL-1 y linfotoxina. Este tipo de ms comn de hipercalcemia la regla es
hipercalcemia se presenta en mieloma dejarla fuera primero, aspirando los ganglios
mltiple, linfoma y neoplasias mamarias. linfticos, an cuando no se aprecie
linfadenopata, si persiste la duda realizar
B) Hipercalcemia humoral: aqu se presentan biopsia de ganglio para evaluacin
factores humorales circulantes que estimulan histopatolgica y tomar radiografas de
la resorcin osteoclstica del hueso e abdomen y pulmn buscando masas,
Dr. Flavio Briones S. y Dra. Patricia Escarate C. Mdicos Veterinarios 75
Neoplasias en Pequeos Animales

hepatomegalia, esplenomegalia, etc. Si con disolucin de cristales a dosis de 5mg/kg al


esto no se confirma el diagnstico realizar da oral en perros.
biopsia de medula sea y finalmente se
puede realizar la prueba de respuesta a HIPOGLUCEMIA
esteroides para linfoma oculto con 2mg/kg
de prednisona oral 2 veces al da durante 2 La hipoglucemia es una manifestacin
das y monitorear niveles de calcio en sangre comn del sndrome Paraneoplsico en
para observar si el calcio retorna a su valor perros y gatos. La concentracin normal de
normal dentro de las siguientes 12-48 horas. glucosa en plasma varia de 70-120 mg7dl.,
un paciente es considerado hipoglucmico
MANEJO TERAPUTICO DE LA cuando su glucosa sangunea es de 50mg/dl
HIPERCALCEMIA o menos: los mecanismos propuestos de
hipoglucemia en cncer son: secrecin de
El punto ms importante del manejo del insulina o un factor similar a insulina por el
paciente con hipercalcemia de malignidad es tumor, falla de la gluconeognesis y/o
identificar y eliminar el tumor primario. El glucogenlisis y metstasis heptica. Los
tratamiento de la hipercalcemia depende de principales tumores asociados con
su severidad y de su relacin con signos hipoglucemia son. De origen pancretico los
clnicos. En elevaciones ligeras (12.5mg/dl) insulinomas y de origen extrapancretico los
con signos clnicos mnimos solo requieren carcinomas hepatocelulares,
de la hidratacin del paciente. En hemangiosarcomas, carcinomas mamarios y
elevaciones moderadas con signos clnicos: el carcinoma pulmonar. La causa ms comn
se debe expandir el volumen vascular con de hipoglucemia de origen extrapancretico
100-130ml/kg de solucin salina para es la produccin de un factor de crecimiento
incrementar la tasa de filtracin glomerular, insulnico (IFG) por el tumor, este factor se
con la consecuente disminucin de la une a receptores celulares estimulando el
absorcin renal de calcio e incremento en la crecimiento celular resultando en efectos
excrecin de sodio y calcio. En pacientes anablicos sobre msculo, tejido adiposo e
bien hidratados se puede administrar hgado. Los signos clnicos varan
furosemida a dosis de 2-4mg/kg endovenoso dependiendo del grado y duracin de la
o por va oral 2 veces al da. La furosemida hipoglucemia, as como de la tasa de
inhibe la resorcin de calcio a nivel de asa disminucin de la glucosa, generalmente
de henle. Se puede utilizar tambin predominan los signos neurolgicos como
prednisona a dosis de 0.5-1mg/kg oral 2 son: debilidad, ataxia, ceguera, convulsiones,
veces al da ya que inhibe el factor activador coma. En adicin a los signos nerviosos una
de osteoclastos, prostaglandinas, y la cada rpida de la glucosa sangunea activa
absorcin de calcio a nivel intestinal. Debido el sistema adrenrgico mostrando los
a que los esteroides tienen efectos pacientes temblores, taquicardia, vmito,
citotxicos contra linfoma, no se deben de hambre y varios grados de ansiedad.
administrar antes de confirmar el diagnstico
de linfoma, porque puede dificultar an mas La evaluacin diagnstica consiste en
el diagnstico. Otros medicamentos realizar un hemograma completo, perfil
utilizados son la calcitonina (disminuye la bioqumico, E.G.O., rayos X de trax y
actividad de osteoclastos) a dosis de 4-8 mrc abdomen, ultrasonografa abdominal,
unit/kg subcutneo, la mitramicina a25 determinacin de glucosa sangunea y la
micr/kg endovenoso 1-2 veces por semana, determinacin de los niveles de insulina
los bifosfonatos que se unen a la comparados con los de glucosa sangunea. El
hidroxiapatita en hueso e inhiben la tratamiento de la hipoglucemia consiste en
tratar la neoplasia primaria (reseccin
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Neoplasias en Pequeos Animales

quirrgica, radiacin y quimioterapia) para


controlar los signos clnicos. S no es posible B) ANORMALIDADES
retirar el tumor primario o su metstasis, HEMATOLGICAS
entonces se puede considerar el manejo
paliativo de la hipoglucemia con Las alteraciones paraneoplsicas pueden
alimentaciones frecuentes con una dieta alta presentarse en todas las lneas celulares
en protena y carbohidratos complejos, la como clulas sanguneas rojas (anemia o
administracin de glucocorticoides ya que policitemia), clulas blancas (leucocitosis,
disminuyen la toma perifrica de glucosa al leucopenia, eosinofilia) o en plaquetas
interferir con los receptores de insulina, (trombocitopenia, o trombocitosis).
adems estimulan la glucogenlisis y
gluconeognesis heptica, la dosis de ANEMIA
prednisona recomendada es de 0.25mg/kg 2
veces al da, o la administracin de Es la anormalidad hematolgica ms comn
diazoxido (benzotiazida no diurtico) el cual asociada con cncer en humanos y animales.
inhibe la secrecin de insulina por los islotes La anemia puede ser ocasionada por
pancreticos, inhibe la toma celular de enfermedad crnica, invasin de medula
glucosa y estimula la liberacin de sea por clulas tumorales, perdida de
epinefrina, la dosis es de 5mg/kg 2 veces al sangre, supresin medular por quimioterapia,
da va oral incrementando hasta 30mg/kg, anemia megaloblstica, deficiencia de hierro
las reacciones adversas que pueden y vitaminas, anemia hemoltica por
presentarse son taquicardia, anorexia, microangiopata y aplasia pura de clulas
vmito, diarrea, hiperglicemia, cataratas y rojas. En muchos pacientes no es clara la
supresin de la medula sea. Tambin puede causa de la anemia y entonces se le
utilizarse los beta bloqueadores (bloquean la denomina "anemia de enfermedad crnica",
liberacin de insulina) como el propanolol, o esta se asocia con una disminucin en la vida
los anlogos de la somatostatina promedio de los eritrocitos, metabolismo y
(sandoztatin) que decrece la produccin almacenaje de hierro alterado y una
hormonal en una variedad de tumores respuesta disminuida de la medula sea.
neuroendocrinos, la dosis es de 10-20 micr Clnicamente esta anemia es reconocida
2-3 veces al da. como normoctica normocrmica, con
celularidad normal de medula sea y
HIPERHISTAMINEMIA metabolismo disminuido de hierro y
secuestro de hierro en el sistema
Este sndrome se asocia con el tumor de reticuloendotelial.
clulas mast (mastocitoma). La histamina
liberada por este tumor se une a los La anemia de enfermedad crnica se ha
receptores para histamina H1 y H2. en asociado con una gran variedad de tumores,
clulas parietales de la mucosa gstrica esto la anemia hemoltica por microangiopata se
resulta en hiperacidez, incremento en el flujo ha asociado principalmente con
sanguneo mucosal, edema y subsiguiente hemangiosarcoma y tumores hepticos y la
ulceracin con melena, hematemesis y dolor anemia hemoltica inmunomediada con
abdominal. En un estudio se encontr que el tumores hemolinfticos. La evaluacin
80% de perros con mastocitoma, a la diagnstica de la anemia consiste en realizar
necropsia tuvieron ulceracin gstrica. El hemograma con reticulositos, perfil
tratamiento consiste en realizar la reseccin bioqumico, E.G.O., serologa para
quirrgica con premedicacin con retrovirus felino (gato), radiografas de trax
bloqueadores H2 como la ranitidina, y abdomen, ultrasonografa abdominal,
famotidina, etc. aspirado de medula sea, perfiles de
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Neoplasias en Pequeos Animales

coagulacin y prueba de Coombs. El crecimiento hematopoyticos (factor


tratamiento vara segn la etiologa y se estimulante de colonias de granulocitos),
puede ayudar al paciente con transfusiones, estimulacin local de medula sea por
suplementacin de hierro, drogas clulas malignas, necrosis tumoral
inmunosupresoras (anemias infecciones secundarias, cuando se presenta
inmunomediadas), esplecnotoma, una leucocitosis mayor de 75000/ml, se le
eritropoyetina recombinada humana. conoce como reaccin leucemoide y se ha
asociado con carcinoma tubular renal,
POLICITEMIA plipos adenomatosos rectales y
fibrosarcomas en perros, en el gato se ha
Es un sndrome paraneoplsico raro en visto frecuentemente con carcinomas de
perros y gatos. En humanos los tumores glndulas sudorparas.
renales provocan mas del 50% de las
policitemias asociadas a cncer, siguindole NEUTROPENIA
los carcinomas hepatocelulares con el 25%.
En pacientes con cncer puede ser causado
En perros los tumores renales primarios y por la terapia antineoplsica o por metstasis
secundarios provocan la mayora de los a medula sea. La neutropenia
casos reportados. Las causas propuestas son: paraneoplsica se ha observado en
produccin ectpica de eritropoyetina o carcinoma de clulas escamosas en el gato y
hipoxia inducida por el tumor, lo que gatilla en adenocarcinoma mamario y tiroideo en
la liberacin de eritropoyetina, elaboracin perros.
de un factor inducido por el tumor en el
metabolismo de la eritropoyetina. Otra causa EOSINOFILIA PARANEOPLSICA
puede ser la policitemia vera, la cual es un
desorden mieloproliferativo que resulta en la Se ha observado en perros con
proliferacin clonal de precursores de las adenocarcinoma mamario, mastocitomas,
clulas rojas. La eritrocitosis de origen diversos carcinomas y neoplasias
paraneoplsico puede ser distinguida de la proliferativas. El mecanismo fisiopatolgico
policitemia vera por la ausencia de exacto no se conoce pero se ha postulado
pancitosis o esplecnomegalia. Los signos que puede ser por un factor eosinofilctico
clnicos son resultado de la hiperviscocidad, producido por el tumor, liberacin de
dilatacin de vasos, flujo sanguneo substancias quimiotcticas de la necrosis
impedido, hipoxia tisular, hemorragia y tumoral, formacin de complejos inmunes
trombosis. El manejo consiste en retirar la con liberacin de histamina y la formacin
neoplasia, si esto no es posible se puede de factores quimiotcticos para linfocitos T.
reducir el hematocrito a menos de 55% por
flebotomas peridicas, reemplazando con C) ANORMALIDADES HEMOSTTICAS
solucin salina.
Para que se de la hemostasis se requiere que
LEUCOCITOSIS los diferentes componentes de la hemostasis
trabajen adecuadamente: plaquetas, cascada
Una elevacin en el conteo de leucocitos se de coagulacin, sistema fibrinoltico e
ve frecuentemente en algunos tumores como integridad vascular. El cncer puede afectar
linfoma y hemangiosarcoma. El mecanismo uno o ms de estos componentes y traer
fisiopatlogico por el cual se incrementan como consecuencia desordenes
los leucocitos no esta perfectamente hemostticos. En un estudio de 100 perros
identificado, pero puede deberse a la con cncer no tratado se encontr que en un
elaboracin por el tumor de factores de 83% hubo una o ms anormalidades en las
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pruebas de coagulacin. El cambio ms nervioso pueden resultar en una variedad de


comn fue la alteracin en los niveles de signos clnicos en el paciente, la causa
fibringeno y las anormalidades que ms se exacta de cmo afecta el cncer al sistema
asociaron con cuadro clnico fueron la nervioso no es perfectamente conocido los
trombocitopenia y la coagulacin signos pueden referirse al sistema nervioso
intravascular diseminada (C.I.D.). central en su porcin cerebral o en la medula
o bien a neuropatas perifricas. En los
Las neoplasias pueden alterar la hemostasis perros es ms comn que el desorden
al daar la integridad vascular (vasculitis), paraneoplsico afecte al sistema nervioso
alterar el nmero y funcin de las plaquetas perifrico. Los tumores que ms se asocian a
(trombocitopenia, complejos inmunes), neuropatas perifricas en perros son el
afectando la cascada de coagulacin y linfoma, la leucemia mielomonoctica,
formacin del coagulo (disminucin en la insulinoma y adenocarcinoma prosttico y
produccin, liberacin de fosfolpidos) o al pancretico. Las neuromiopatas
afectar la lisis del coagulo. La paraneoplsicas se han reportado en
trombocitopenia puede originarse por una timomas, carcinomas broncognicos,
disminucin en la produccin de plaquetas adenocarcinoma intestinal, linfoma,
(mieloptisis, quimioterapia, tumores carcinoma de ductos biliares, etc.. los
secretores de estrgenos, etc.), por un uso mediadores de dao nervioso propuestos
incrementado de plaquetas (CID, hemorragia son: molculas biolgicamente activas,
asociada a tumor), destruccin de plaquetas neurotoxinas, citocinas, deficiencias
(inmunomediada, disminucin en su vida nutricionales y autoinmunidad.
media, microangiopatia) o por secuestro de
plaquetas (esplecnomegalia, hepatomegalia). E) DISFUNCIN RENAL

El cncer es la causa ms comn de CID Las enfermedades paraneoplsicas renales


(39%), la fisiopatologa es muy compleja e pueden presentarse por la deposicin de
involucra la interaccin entre productos amiloide, paraproteinemias, hipercalcemia y
producidos por el tumor, clulas deposicin de complejos inmunes asociados
mononucleares, citocinas y un endotelio al tumor. En perros es comn la
alterado. Una inapropiada coagulacin puede glomerulonefritis por neoplasias. Tambin se
ser estimulada por la produccin de ha reportado en 33-40% de los perros
protenas procoagulantes por el tumor y mastocitomas localizados y en 69% de
monocitos, los tumores tambin elaboran mastocitomas sistmicos.
substancias proagregantes de plaquetas que
promueven la formacin inicial del coagulo. F) SNDROME DE HIPERVISCOCIDAD /
Adems la elaboracin del FNT por los PARAPROTEINEMIA: de Bence Jones
macrfagos activados altera la superficie asociadas con el mieloma mltiple. Las
endotelial exponiendo el colgeno pruebas de coagulacin pueden ser
subendotelial de los vasos daados anormales. Se debe realizar electroforesis de
promoviendo la coagulacin,. El CID se ha protenas sricas para determinar si la
reportado con frecuencia en elevacin de globulinas es monoclonal o
hemangiosarcoma, carcinoma mamario policlonal, tambin se pude mandar orina
inflamatorio y adenocarcinoma tiroideo. para electroforesis y detectar las protenas
Bence Jones, las cuales estn presentes en el
D) DESORDENES 30-40% de los perros con mieloma mltiple.
NEUROMUSCULARES Se debe realizar tambin la evaluacin de
medula sea para identificar la enfermedad.
Los efectos remotos del cncer en el sistema El tratamiento consiste en tratar el tumor
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primario, pero aunque la quimioterapia hiperproteinemia. En el perfil bioqumico se


reduce la concentracin de puede encontrar azotemia, hipercalcemia,
inmunoglobulinas, los efectos sobre la hipoalbuminemia e hiperglobulinemia. El
viscosidad srica no son inmediatos, por lo uroanlisis puede indicar disminucin de la
que en pacientes con complicaciones severas capacidad de concentrar la orina, a veces se
pueden beneficiarse de plasmaferesis pude encontrar proteinuria, aunque las tiras
peridicas. comerciales no detecten las protenas

TRATAMIENTO CARCINOMA DE
G) MISCELNEOS CLULAS ESCAMOSAS

OSTEOPATA HIPERTRFICA: El tratamiento debe ser lo ms precoz


Se caracteriza por un crecimiento de hueso posible, la ciruga amplia del pabelln
periosteal en miembros generalmente en auricular (auriculectoma) puede lograr una
metatarsos y metacarpos, que progresa sobrevida satisfactoria, pues generalmente
cranealmente. Este sndrome paraneoplsico este tumor no hace metstasis temprana. En
se asocia principalmente a masas neoplsicas algunos casos de tumores en otras
pulmonares. La causa exacta de la localizaciones puede ser necesario la
proliferacin fibrovascular de tejido blando utilizacin de colgajos cutneos para cubrir
y hueso no es conocida, aunque se sospecha la falta de piel. Los tumores nasales tienen
de la produccin de substancias vasoactivas resolucin ms complicada y peor
por el tumor o de estimulacin neurolgica pronstico, se ha probado la recesin nasal
que incrementa el flujo sanguneo de las con resultados variables.
extremidades. Generalmente al retirar el En lesiones pequeas ( de hasta 0,5 cm) la
tumor primario se resuelve el problema en criociruga ha dado buen resultado aqu
las extremidades. tambin la localizacin nasal ha sido la ms
problemtica, si no se controla con 3
El sndrome de hiperviscocidad srica es una tratamientos se considera que esta tcnica no
constelacin de signos que resultan del ser efectiva.
incremento en la viscosidad srica. Esto
ocurre generalmente en enfermedades que La radioterapia tambin ha demostrado
causan gammopata monoclonal, siendo las utilidad en tumores de mayor tamao y
neoplasias la causa ms comn en perros y profundidad, aunque en los estadios iniciales
gatos, con el mieloma mltiple como la se han logrado remisiones similares a la
neoplasia ms comn, y en algunos casos ciruga total.
raros el linfoma o la leucemia linfoctica.
Otras alternativas teraputicas son:
Los signos clnicos ms reportados son el -Quimioterapia intralesional: Cisplatino .
dao retinal (hemorragias, desprendimiento), Fluorouracilo Carboplatino.
incremento en la carga de trabajo del -Quimioterapia sistmica: poco efectiva.
corazn (taquicardia, hipertrofia cardiaca, Doxorrubicina
falla cardiaca), disfuncin neuronal -Interfern felino recombinante: parece tener
(depresin mental, convulsiones, signos buenas perspectivas
vestibulares) y anormalidades en la -Venenos de serpientes ( crotoxina): buenas
coagulacin. perspectivas
-Terapia fotodinmica: fue efectiva en
Las anormalidades hematolgicas asociadas pequeas lesiones.
con mieloma mltiple incluyen anemia no En sntesis, la mayora de los tratamientos
regenerativa, trombocitopenia, leucopenia e son efectivos en lesiones pequeas,
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Neoplasias en Pequeos Animales

incipientes y de poca profundidad, lo cual


indica que se debe actuar rpida y
enrgicamente frente a esta patologa.

A CONTINUACIN UD. ENCONTRAR


ALGUNAS PREGUNTAS QUE LO
LLEVARN A REFLEXIONAR ACERCA
DEL TEMA.,

POR QU ES TAN DIFCIL ELIMINAR


LAS CELULAS CANCERGENAS CON
LAS DROGAS Y LA RADIACIN?

CULES SON A SU JUICIO LAS


CONSIDERACIONES MAS
IMPORTANTES PARA TRATAR UN
TUMOR?

SER CONVENIENTE SOMETER A


UN ANIMAL A TRATAMIENTO
ONCOLGICO CUANDO TIENE UNA
EDAD AVANZADA?

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