Introduccin

La enfermedad de Parkinson es un tipo de trastorno del movimiento. Ocurre cuando las clulas nerviosas (neuronas) no producen suficiente
cantidad de una sustancia qumica importante en el cerebro conocida como dopamina. Algunos casos son genticos pero la mayora no
parece darse entre miembros de una misma familia.
Los sntomas comienzan lentamente, en general, en un lado del cuerpo. Luego afectan ambos lados. Algunos son:
Temblor en las manos, los brazos, las piernas, la mandbula y la cara
Rigidez en los brazos, las piernas y el tronco
Lentitud de los movimientos
Problemas de equilibrio y coordinacin
A medida que los sntomas empeoran, las personas con la enfermedad pueden tener dificultades para caminar o hacer labores simples.
Tambin pueden tener problemas como depresin, trastornos del sueo o dificultades para masticar, tragar o hablar.
No existe un examen de diagnstico para esta enfermedad. Los doctores usan el historial del paciente y un examen neurolgico para
diagnosticarlo.
La enfermedad de Parkinson suele comenzar alrededor de los 60 aos, pero puede aparecer antes. Es mucho ms comn entre los hombres
que entre las mujeres. No existe una cura para la enfermedad de Parkinson. Existen diversas medicinas que a veces ayudan a mejorar
enormemente los sntomas. En casos severos, una ciruga y estimulacin cerebral profunda (electrodos implantados en el cerebro que
envan pulsos para estimular las partes del cerebro que controlan el movimiento) pueden ayudar.
NIH: Instituto Nacional de Trastornos Neurolgicos y Accidentes Cerebrovasculares
MECANISMOS FISIOPATOLGICOS: Algunos mecanismos fisiopatolgicos involucrados en la neurodegeneracin de las clulas
dopaminrgicas, la cual se acompaa en la EP de la agregacin de protenas en las neuronas de la sustancia negra.
EL METABOLISMO DE LA DOPAMINA: En condiciones de ph normal, las neuronas dopaminrgicas se exponen a estrs oxidativo
por el metabolismo propio de la dopamina que produce molculas que actan como neurotoxinas endgenas tales como: la
dopamina- quinona, los radicales superxidos y el perxido de hidrgenos.
Por todo lo anterior, es imperativo que la dopamina sea inocua para la neurona y esto se logra almacenndola en las vesculas
sinpticas, el cual es el principal mecanismo por el cual las neuronas de la sustancia negra se protegen de los efectos dainos de
su oxidacin.
ESTRS OXIDATIVO: Es una condicin daina para las neuronas dopaminrgicas, y resulta de la eliminacin deficiente de las
especies reactivas de oxgeno que se generan por las reacciones relacionadas con la dopamina, proceso normal del
envejecimiento.
En la enfermedad de Parkinson las clulas de la sustancia negra parecen estar en un elevado estado de estrs oxidativo, lo que se
deduce por el aumento en productos de la oxidacin de lpidos, protenas y DNA.
Las anormalidades genticas y la exposicin a toxinas ambientales favorecen al estrs oxidativo, lo que puede daar
especficamente a las neuronas dopaminrgicas de la sustancia negra.
MECANISMOS PARTICIPANTES EN LA FORMACIN DE LOS CUERPOS DE LEWY
Se ha propuesto que las neuronas que presentan estos cuerpos son aquellos que tratan de evadir el mecanismo txico involucrado
en la enfermedad el Parkinson.
Su habilidad para secuestrar protenas que han adoptado formas fibrilares potencialmente citotxicas podra ser inicialmente
benfica para las neuronas dopaminrgicas, pero tambin podran incrementarse hasta generar un colapso alterando sus
funciones y favoreciendo su toxicidad.
DETERIORO NEURONAL POR DAO EN EL PROTEOSOMA
La reduccin en el funcionamiento de proteosoma afecta la degradacin de protenas , por lo tanto la inadecuada eliminacin de
protofibrillas de , aumenta su concentracin y rompe la homeostasis de la dopamina, induciendo neurotoxicidad
por incremento de estrs oxidativo.
En la enfermedad del Parkinson, la muerte de las neuronas dopaminrgicas es el mecanismo clave en el que convergen el estrs
oxidativo inducido por la dopamina.
DOPAMINA: Es el neurotransmisor catecolaminrgico ms importante del Sistema Nervioso Central, participa en la regulacin de
diversas funciones como la conducta motora, la emotividad y la afectividad.
SNTESIS DE DOPAMINA: Tiene lugar en las terminales nerviosas dopaminrgicas donde se encuentran en alta concentracin las
enzimas responsables, la tirosina hidroxilasa y la descarboxilasa.
NAGATSU Y COLS: demostraron que la hidroxilacin del aminocido L- tirosina es el punto de regulacin de la sntesis de
catecolamina en el SNC y que en consecuencia la TH es la enzima limitante de la sntesis de dopamina.
FUNCIONES:

- Movimiento
- Memoria
- Comportamiento y cognicin
- Atencin
- Inhibicin de la produccin de la prolactina
- Humor
- Aprendizaje
 NEUROTRANSMISORES FUNCIN

ACETILCOLINA -Excitatoria o inhibitoria

-Estimulacin muscular, coordinacin motora
- Relacionada a la memoria

SEROTONINA -Inhibitoria
-Emocin y estados anmicos
- Control del ciclo sueo-vigilia
- Control de la conducta sexual

GLUTAMAZO -Aminocido excitatorio

-Memoria y aprendizaje

GABA -Aminocido inhibitorio

-Frena de neurotransmisores que conducen a la ansiedad
-Sensaciones corporales
-Funciones motoras

DOPAMINA -Motivacin pro-activa

-Estado de nimo, emociones ,memoria

NORADRENALINA -Funciones intelectuales , vigilancia , regulacin del sueo y

presin sangunea

FISIOPATOLOGA: Tiene como sustrato fisiopatolgico la prdida selectiva de neuronas dopaminergicas en la pars compacta de la
sustancia negra, debido a la produccin o degradacin inadecuada de una protena conocida como alfasinucleica, lo que
condiciona su depsito en el citoplasma de las neuronas (cuerpos de lewy) la afectacin de las neuronas nigrales las lleva a
desarrollar una vulnerabilidad selectiva a los efectos de la excitoxicidad, el estrs oxidativo, la inflamacin y/o el fallo energtico
mitocondrial. Como consecuencia, estas neuronas mueren, de forma progresiva y masiva, por mecanismos apoptsicos y/o
necrticos. La prdida de neuronas dopaminrgicas altera el balance de la neurotransmisin estriatal y de otras estructuras de los
ganglios basales. Como resultado final de estas alteraciones se sobreinhibe el tlamo motor, reduciendo la actividad de la corteza
cerebral, lo que constituye la base de los sntomas cardinales de la enfermedad. Los 4 sntomas cardinales de la EP aparecen
agrupados en la literatura bajo el acrnimo TRAP: temblor de reposo, rigidez, acinesia o bradicinesia e inestabilidad postural. Para
otros autores, el cuarto sntoma cardinal engloba las alteraciones en la marcha y la postura
Esta muerte neuronal est en relacin con factores genticos y ambientales donde el estrs oxidativo y el acumulo de agregados
proteicos en el citoplasma de estas neuronas tienen un papel crucial.
Disfuncin de los ganglios basales: O sistema extrapiramidal estn constituidos por ncleos de localizacin subcortical que
comprenden la sustancia negra, el estriado, el globo plido externo e interno, el ncleo subtalmico y el ncleo ventrolateral del
tlamo. En la EP hay una reduccin de neuronas dopaminrgicas que conectan la sustancia negra pars compacta con el estriado y
esto provoca que la va indirecta este hiperactiva y que la directa sea poco activa, es decir, hay una potenciacin de la va indirecta.
A pesar de la utilidad de este modelo en la enfermedad de parkinson, la fisiopatologa motora de esta enfermedad es en realidad
compleja. sntomas como el temblor pueden estar ms en relacin con la tasa de descarga neuronal y con circuitos entre los
ganglios basales y cerebelo, y la rigidez podra explicarse por la alteracin de amplias conexiones entre diferentes reas cerebrales
Fisiopatologa de los trastornos no motores de la enfermedad de parkinson
A diferencia de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de parkinson no solo afecta al sistema nervioso central sino tambin
al sistema nervioso perifrico y al sistema nervioso autnomo como ponen de manifiesto los estudios de neuropatologa y las
diferentes fases evolutivas de la enfermedad de parkinson. en los ltimos aos, la enfermedad de parkinson ha pasado a ser
considerada una enfermedad multisistmica en lugar de ser vista como una enfermedad aislada del sistema nervioso central y se
han establecido los sntomas no motores de la enfermedad de parkinson junto con los sntomas motores clsicos.
los sntomas no motores son debidos a disfuncin del sistema olfatorio (hiposmia y alteraciones del gusto), disfuncin autonmica
con alteraciones gastrointestinales(disfagia, estreimiento, hipersalivacin, gastroparesia), cutneas (alteraciones de la
sudoracin), urogenitales (urgencias miccional, impotencia); cardiovasculares (hipotensin ortostatica, sincope), disfuncin
sensorial (dolor, sensaciones anormales), disfuncin visual (doplopia, visin borrosa), alteracin de los ncleos reguladores del
ciclo vigilia-sueo (insomnio, alteraciones del sueo), y a disfuncin neuropsiquitrica con aparicin de depresin, ansiedad,
alucinaciones y deterioro cognitivo entre otros sntomas.
Las alteraciones posturales son complicaciones frecuentes e invalidantes en la EP. Un tercio de los pacientes con EP tienen una
deformidad de sus miembros, cuello o tronco. El tipo de deformidad ms ampliamente reconocido es la postura encorvada clsica,
con flexin de caderas y rodillas y hombros enrollados. Algunos pacientes muestran otras alteraciones en la alineacin de la
columna ms severas, como son la camptocormia, anterocolis, sndrome de Pisa o escoliosis.
ALGUNAS ALTERACIONES.
1. La camptocormia o sndrome de columna flexionada: se caracteriza por flexin de la columna toracolumbar. La
prevalencia de este sndrome en la EP se estima entre el 3 y el 18%. No se ha llegado a un consenso en sus criterios
diagnsticos, sin embargo, la mayora de los autores utilizan una cifra arbitraria de al menos 45 de flexin toracolumbar
evidente en bipedestacin o durante la marcha, pero que se resuelve en decbito supino. Si la deformidad persiste en el
tiempo, con una fijacin secundaria de la postura, puede causar una disminucin de la capacidad pulmonar por una
alteracin respiratoria restrictiva.
2. La anterocolis: se refiere a la postura anormal de cabeza y cuello en flexin anterior. Si es moderada, puede ser
considerada como parte de la postura en flexin clsica de la EP, pero algunos pacientes presentan una anterocolis
desproporcionada (la flexin del cuello es ms pronunciada de la que cabra esperar, teniendo en cuenta la flexin del
tronco y los miembros). La prevalencia de esta alteracin en la EP se estima entre el 5 y 6%. Puede presentarse antes que
otras caractersticas motoras, pero generalmente ocurre tras varios aos de padecimiento de la enfermedad. Los
pacientes pueden referir dolor en la zona posterior del cuello o desarrollar problemas secundarios, como dificultades en
la deglucin, babeo excesivo o limitacin visual.
3. El sndrome de Pisa se define como una marcada flexin lateral del tronco, que es tpicamente reducible. La prevalencia
de este sndrome en la poblacin con EP es del 2%. No existen criterios establecidos para su diagnstico, aunque se ha
propuesto que se requieren al menos 10 de flexin lateral de tronco, que se pueden reducir mediante la movilizacin
pasiva en decbito supino.
La evidencia indica que estas deformidades posturales (camptocormia, anterocolis, sndrome de Pisa y escoliosis) tienen una
fisiopatologa mltiple. Los factores contribuyentes engloban: rigidez muscular, distona axial, debilidad causada por miopata,
estrategias corporales defectuosas debido a la alteracin central de la propiocepcin y cambios estructurales en la columna. La
contribucin relativa de estos factores vara entre los pacientes y los sndromes especficos.
una protena que puede prevenir el Parkinson
Investigadores descubren una protena clave para el Prkinson que, gracias a su estructura, podra ser capaz de prevenir el
progreso e incluso el desarrollo de la degeneracin neuronal provocada por esta patologa, segn un estudio del Brigham and
Women's Hospital publicado en la edicin digital de la revista Nature'.
La protena alfa-sinuclena parece tener una estructura radicalmente diferente en las clulas sanas a la que se haba visto en las
investigaciones anteriores, desafiando los paradigmas existentes en torno al Parkinson, lo que sugiere un nuevo enfoque
teraputico. "Los datos muestran que la alfa-sinuclena est errneamente caracterizada como una forma nativa de protena que
carece de estructura", explica uno de los autores principales de la investigacin y profesor de Enfermedades Neurolgicas en el
Brigham and Women's Hospital y en la Escuela Mdica de Harvard, Dennis Selkoe.
"Este descubrimiento tiene una importancia fundamental para comprender tanto cmo funciona normalmente la alfa-sinuclena
como para saber cmo se altera en el Parkinson esta protena", destaca Selkoe.
Cuando se trata de protenas, la funcin sigue a la forma. Una protena es una cadena de componentes qumicos (aminocidos),
por lo general doblados en una exquisita estructura tridimensional. Cada giro y vuelta en la cadena contribuye a las propiedades
nicas de esa protena y a su comportamiento, cuestiones importantes para los cientficos para describir con precisin la
disposicin de los pliegues, aunque, a veces, se consigue un modelo equivocado.
El nuevo estudio sugiere que eso es precisamente lo que sucede con la alfa-sinuclena, una protena que forma grupos llamados
cuerpos de Lewy en los cerebros de los pacientes con Prkinson y otros trastornos relacionados. Los cientficos han asumido
durante mucho tiempo que la alfa-sinuclena se produce en las clulas sanas como un monmero, como una cadena en espiral
que se asemeja a una serpiente retorcindose. Sin embargo, el equipo de Selkoe ha demostrado que la estructura es mucho ms
ordenada y sofisticada. "Esto va a abrir algunas puertas teraputicas nuevas. Todo el mundo pensaba que la protena se
desarrollaba, por lo que las compaas farmacuticas se han centrado en la prevencin del desarrollo de la alfa-sinuclena a partir
de la agregacin", afirma otro de los principales autores del estudio, el investigador postdoctoral en el laboratorio de Selkoe,
Bartels Tim. Los cientficos saban que la alfa-sinuclena era abundante en el cerebro antes de hacerse la conexin entre esta
protena y el Prkinson en 1997. Los experimentos en la dcada de los 90 indicaron que la protena es estable cuando se expone
a condiciones que suelen alterar la estructura de la mayora de protenas. Bartels y Selkoe se preguntaron si los laboratorios
estaban pasando por alto aspectos importantes de la biologa natural de esta protena, por lo que disearon experimentos para
analizar el comportamiento de la alfa-sinuclena, utilizando mtodos ms suaves. La tendencia persisti al trabajar con la protena
obtenida de clulas humanas en lugar de a partir de bacterias manipuladas. El objetivo era obtener nuevos conocimientos sobre
el comportamiento de la agrupacin de la alfa-sinuclena.