Asignatura

Farmacologa

Docente
Dra. Tatiana Torres Lpez.

Integrantes

Arroyo Velasco Diego.

 Burga Flores Marlie.
Calixto Asto Keila.

Horario

11:45 AM 13:15 PM

Chiclayo-Per
2017

I. INTRODUCCIN

La cantidad ilimitada de los estmulos que llegan al sistema nervioso autnomo

provienen principalmente de neuronas sensoriales autnomas, que en su
mayor parte guardan relacin con interoceptores tales como los
quimiorreceptores del cayado de la aorta o de las cartidas que detectan las
concentraciones de oxgeno y gas carbnico, o los mecanoreceptores de los
pulmones que captan el grado de estiramiento de los tejidos pulmonares. Para
por consiguiente llevar cierta informacin a los rganos especializados por
medio de sinapsis y liberar sustancias ya sean activadoras o inhibidoras y
realizar la funcin adecuada. La caracterstica fundamental de este tipo de
sensibilidad es que es inconsciente.
Por lo tanto, necesitan de un mecanismo especial por el cual permita llevar sus
mensajes a distintos lugares de los rganos viscerales, por ello si existe alguna
falla en cualquier receptor nos llevara a serias patologas que principalmente
se eliminaran con frmacos ya sean agonistas o antagonistas a estos
receptores. Por lo tanto, es fundamental el estudio y desarrollo de los distintos
frmacos agonistas o antagonistas adrenrgicos y colinrgicos y as aplicar
correctamente los tratamientos y no caer en ciertos errores.

II. OBJETIVOS

Explicar e interpretar el mecanismo de la pilocarpina y los efectos

producidos en el animal de experimentacin.

Explicar los efectos producidos por la atropina y su interaccion con la

pilocarpina.
 Explicar e interpretar los efectos y mecanismos de accin de los
alfabloqueadores.

Explicar e interpretar los efectos y mecanismos de accin de los

betabloqueadores.

Explica e interpreta los efectos de un alfa bloqueador, administrado

parenteralmente, y sus interacciones con epinefrina, noradrenalina e
Isoproterenol.

Explica e interpreta los efectos de un beta bloqueador, administrado por va

parenteral, y sus interacciones con epinefrina, noradrenalina e
Isoproterenol.
III. MARCO TERICO

Las motoneuronas del SNA, dependiendo del origen se subdividen en dos

(Grfico 1): a) el sistema nervioso simptico (SNS), que tienen origen en la
primera vrtebra torcica (T1) y la segunda vrtebra lumbar (L2), por lo que
tambin se le conoce como toraco lumbar y b) el sistema nervioso
parasimptico (SNP), el cual abarca nervios craneanos del tallo cerebral y de
los segmentos sacros 2 a 4 de la mdula espinal, lo que le permite la
denominacin de crneo sacro. Muchos de los llamados rganos blanco
reciben inervacin de los dos sistemas, la cual se denomina dual. Estos dos
sistemas realizan acciones opuestas sobre los diferentes rganos. As, el SNS
dilata la pupila del ojo y el SNP, la contrae. Neurotransmisores y receptores del
SNA. Las neuronas del SNA se clasifican segn el neurotransmisor que posean
o segreguen en sus botones terminales. Solo existen dos neurotransmisores: a)
la acetilcolina b) la noradrenalina. Por lo tanto, las que liberen acetilcolina se
denominan colinrgicas y las que liberan noradrenalina, adrenrgicas. En el
SNA, las neuronas colinrgicas comprenden:
a) Todas las neuronas preganglionares, simpticas y parasimpticos
b) Neuronas postganglionares simpticas que inervan las glndulas
sudorparas
c) Todas las neuronas posganglionares parasimpticas.
La acetilcolina (ACo) se almacena en vesculas sinpticas y se libera por
exocitosis. En la membrana postsinptica posee receptores especficos que se
conocen como receptores colinrgicos, que pueden ser de dos subclases:
nicotnicos (porque la nicotina simula los efectos de la ACo) y muscarnicos
(porque la muscarina, veneno de los hongos, semeja la accin de la ACo). Los
receptores nicotnicos se encuentran en las neuronas postganglionares
simpticas y parasimpticas, as como en la placa neuromuscular, mientras
que los muscarnicos se encuentran en todos los efectores (glndulas y
msculos liso y cardaco) de sistema postganglionar parasimptico.
La activacin de los receptores nicotnicos por la ACo causa despolarizacin y
excitacin de la clula postsinptica, ya sea una neurona postganglionar, un
efector autnomo o fibras del msculo esqueltico. La activacin de los
muscarnicos por ACo a veces causa excitacin y a veces inhibicin. As, en el
tubo digestivo causa relajacin de los esfnteres, mientras que en el msculo
liso de la pupila produce excitacin. La acetilcolina es producida por el acetil
transferasa a partir del acetato y de la colina. Para su inactivacin existe la
enzima acetilcolinesteresa.

Las neuronas adrenrgicas liberan noradrenalina o norepinefrina. Este

neurotransmisor se almacena en vesculas y se excreta por exocitosis. Poseen
receptores en la membrana postsinptica denominados receptores
adrenrgicos, que son especficos.
Los receptores adrenrgicos pueden ser activados por la adrenalina
(adrenrgicos) o por la noradrenalina (noradrenrgicos). Los receptores
adrenrgicos son de dos tipos: los alfa () y los beta () . Estos receptores a su
vez se subdividen en subtipos: 1, 2, 1 y 2, de acuerdo a la respuesta que
producen y a la activacin de diferentes medicamentos. Salvo contadas
excepciones, los receptores 1 y 1 producen excitacin; 2 y 2, inhibicin.
La noradrenalina estimula mas intensamente los alfa que los beta, mientras
que la adrenalina los estimula ambos de una manera potente. Las neuronas
adrenrgicas producen acciones ms persistentes en la hendidura sinptica
que las colinrgicas. Las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina) son
metabolizadas por la catecol-O-metil-transferasa (CPMT) o por la monoamino-
oxidasa (MAO).

Efectos fisiolgicos del sistema nervioso autnomo.

La gran mayora de los rganos del cuerpo humano poseen una doble
innervacin: la del SNS y la del SNP. El equilibrio entre estos dos sistemas est
a cargo del hipotlamo. Para ello, cuando activa un sistema, desactiva el otro,
debido a los efectos opuestos que tienen cada uno de estos sistemas sobre los
diferentes rganos. En el caso de las glndulas sudorparas, los msculos
erectores del pelo en la piel, riones, muchos vasos sanguneos y el rin solo
tienen una activacin del SNS.
Acciones del Sistema Nervioso Simptico.
 Durante el esfuerzo fsico o estrs emocional, el SNS predomina sobre el
SNP. El tono simptico favorece la actividad fsica intensa por la produccin
de energa en forma rpida y prolongada. El miedo, la confusin, la ira
tambin estimulan el SNS.
La reaccin de huida o de lucha es la activacin del SNS sobre la mdula
suprarrenal produce liberacin de adrenalina y noradrenalina, las cuales a
su vez producen los siguientes efectos:
Dilatacin de las pupilas
Aumento de la frecuencia cardaca (cronotropismo) y de la fuerza de
contraccin del corazn (inotropismo), as como de la presin arterial.
Broncodilatacin para facilitar la entrada de aire
Vasoconstriccin en rganos que no se necesitan, como las vsceras
abdominales y el rin
Vasodilatacin de los msculos, corazn, hgado y tejido graso
Glucogenolisis heptica y liplisis del tejido adiposo
Aumento de la glucosa sangunea

Acciones del sistema parasimptico:

Constriccin de las pupilas

Disminucin de la frecuencia cardiaca y de la fuerza de
contraccin del corazn, as como de la presin arterial
Broncoconstriccion que disminuye la entrada de aire
Vasodilatacin en rganos como las vsceras abdominales y el
rin Vasoconstriccin de los msculos, corazn, hgado y tejido
graso rgano

Receptores Autonmicos

Los neurotransmisores consiguen un determinado efecto, gracias a su accin

sobre los receptores del sistema nervioso autnomo ubicados en la membrana
postsinptica o presinptica. La unin de ligando al receptor desencadena la
activacin de una cascada de enzimas que llevan a la produccin de segundos
mensajeros o la apertura de canales innicos, que alteran las condiciones
intracelulares y la funcionalidad del rgano.

Existe mltiples tipos de receptores en el sistema nervioso autnomo. Por esta

razn la noradrenalina o la acetilcolina tienen efectos distintos en cada sistema
del cuerpo. Una gran ventaja de esta variedad de receptores est en la
capacidad de producir frmacos que acten sobre ciertos receptores
especficos sin modificar otros, para obtener un efecto preciso. En laboratorio
de hoy tendr la oportunidad de comprobar esta afirmacin.

Los receptores autonmicos han sido uno de los campos de mas investigacin
en farmacologa durante los ltimos 100 aos. Los anlisis de Estructura-
Actividad cuidadosos han llevado a la definicin de distintos subtipos de
receptores colinoceptores (que responden a la acetilcolina y adrenoceptores
(que responden a la noradrenalina).

Receptores Colinrgicos

Los subtipos de colinoceptores primarios fueron denominados de acuerdo a los

alcaloides con que reaccionaban:

Muscarina -> Muscarnicos

Nicotina -> Nicotnicos

El trmino colinoceptor se aplica a los dos subtipos de receptores puesto que

ambos responden a la Acetilcolina.

Los Receptores muscarnicos estn acoplados a protenas G (metabotropos);

localizados en el sistema nervioso central y en las y sinapsis parasimpticas en
rganos efectores. Se han identificado al menos 5 subtipos de receptores
muscarnicos.

Los receptores nicotnicos estn ligados a canales inicos (ionotropos) y estn

localizados en los ganglios autonmicos (del sistema simptico y
parasimptico) y en la placa neuromuscular del sistema somtico.

Los mecanismos de accin de ambos subtipos se resumen en la siguiente

tabla:

Nombre del
Localizacin Principal Mecanismo de Accin
Receptor
Neuronas del sistema nervioso
Formacin de IP3 y
Muscarinico central, neuronas simpticas
DAG, aumento del
M1 postganglionares y algunos sitios
calcio intracelular.
presinpticos.
 Apertura de canales de
Muscarinico Miocardio, msculo liso y algunos
K+ e inhibicin de la
M2 sitios presinpticos
adenililciclasa
Formacin de IP3 y
Muscarinico Glndulas exocrinas, msculo liso y
DAG, aumento del
M3 en endotelio
calcio intracelular
Apertura de canales
Nicotinico NN Terminales ganglionares catinicos y entrada de
Na+
Apertura de canales
Nicotinico NM Placa Neuromuscular catinicos y entrada de
Na+

De acuerdo a esta distribucin, la estimulacin de los receptores muscarinicos

ocasiona bradicardia, broncoconstriccin, miosis, salivacin, hipermotilidad
gastrointestinal y aumento de la secrecin gstrica de cido clorhdrico.

Por otra parte la estimulacin de los receptores nicotinicos, excita las fibras
postganglionares de los sistemas tanto simptico como parasimptico.

A) Receptores Adrenrgicos

En este caso no era prctico denominar los receptores de acuerdo a los

agonistas como en el caso de los colinrgicos. Todos fueron denominados
Adrenoceptores porque respondan a la adrenalina y fueron subdivididos en
Adrenoceptores Alfa y Beta de acuerdo a la selectividad de sus agonistas y
antagonistas.

Ambos subtipos de receptores se encuentran asociados a protenas G que

llevan a la produccin de un segundo mensajero, bien sea el AMP cclico o el
Ca++. Los principales subtipos de receptores adrenrgicos son:

Alfa 1

Son receptores postsinapticos y se encuentran principalmente en el msculo

liso vascular. Su accion en este musculo liso es la constriccion, excepto a nivel
gastrointestinal donde provocan relajacin.

En los vasos sanguineos, coexisten en el sistema venoso y arterial pero

predominan en el sistema arterial (asi un farmaco agonista Alfa 1 tiene un
efecto predominantemente vasoconstrictor arterial).

Su mecanismo de accin es similar al de los receptores muscarnicos M1 y M3,

es decir que la unin del ligando activa a la fosfolipasa C que lleva a la
formacin de IP3 y DAG, y aumento el calcio intracelular.

Alfa 2
Se encuentran tanto a nivel presinptico como postsinptico y estn presentes
en el SNA central y perifrico. En este ltimo ejercen una actividad moduladora,
ya que su su estimulacin provoca una inhibicin de la liberacin de
noradrenalina en la hendidura sinptica (efecto de retroalimentacin negativa.

La estimulacin de estos receptores produce bradicardia, vasodilatacin y

efecto inotrpico negativo con disminucin del gasto cardaco e hipotensin. Su
bloqueo producira por el contrario un efecto simpaticomimtico.

Cuando se activan estos receptores, producen una inhibicin de la

adenililciclasa y por ende una disminucin del AMP cclico.

Beta 1

Son receptores fundamentalmente postsinapticos, que se encuentran en el

miocardio, en el nodo sinoauricular y en el sistema de conduccin ventricular.
Son estimulados tanto por la adrenalina como la noradrenalina. Su estimulacin
provoca un efecto cronotrpico e inotropico positivo, as un aumento en la
velocidad de conduccin del impulso.

El mecanismo de accin de todos los receptores Beta Adrenrgicos es la

activacin de una protena G que activa la adenililciclasa y aumenta la
produccin de AMP cclico.

Beta 2

Son receptores que se encuentran en el musculo liso de los vasos sanguineos

musculares, los bronquios, el utero, el sistema gastrointestinal, la vejiga y el
pncreas. Son mas sensibles a la adrenalina que a la noradrenalina. La
estimulacion de estos receptores provoca relajacion del musculo liso:
vasodilatacion, broncodilatacion, relajacion uterina, etc.

Se encuentran tambien en el pancreas endocrino, estimulando la secrecion de

insulina y en el higado donde estimulan la glicogenolisis y la gluconeogenesis.

A nivel renal estan presentes los dos tipos de receptores, predominando los B1.
El efecto de la estimulacion de estos receptores es el aumento de liberacion de
renina.

Beta 3

Son receptores postsinpticos que se encuentran principalmente en las clulas

adiposas. Su activacin aumenta la liplisis.

El esquema que encuentra a continuacin resume los principales mecanismos

de accin de los receptores autonmicos:
Organizacin Funcional

Usualmente el sistema nervioso simptico y parasimptico actan como

antagonistas fisiolgicos, es decir, si un sistema portencia o activa un proceso,
el otro lo inhibe.

La mayora de organos viscerales se encuentran inervados por ambos

sistemas y por tanto la actividad de cada rgano es influenciada por ambos,
aunque siempre existe predominio de uno.

En algunos rganos existe una actividad sinrgica entre ambos sistemas (como
en el aparato reproductor masculino) y en otros existe solo uno de ellos (por
ejemplo la resistencia vascular perifrica es controlada bsicamente por el
sistema nervioso autnomo simptico).

Sistema Cardiovascular

El sistema nervioso autnomo afecta este

sistema principalmente en tres aspectos:
Inotropismo, frecuencia cardaca y
resistencia vascular perifrica.

las fibras parasimpticas se distribuyen

principalmente en los nodos sinoauricular y
auriculoventricular y en menor grado en las
aurculas. Tienen muy poca o nula
distribucin en los ventrculos.

La principal funcin de la estimulacin vagal

es la disminucin de la frecuencia cardaca
por disminucin de la descarga del nodo SA
y disminucin de la excitabilidad de las
fibras AV con retraso de la conduccin.

Las fibras simpticas se distribuyen tambin en el nodo SA y AV pero tienen

una distribucin ventricular mucho ms importante que la del parasimptico. Su
estimulacin aumenta la contractilidad del ventrcular, un aumento de la tensin
media y un aumento de la frecuencia cardaca.

El Sistema Nervioso Simptico es sin lugar a duda el sistema de regulacin

ms importante en la circulacin perifrica. El tono vasomotor se mantiene por
la accin constante de este sistema sobre arteriolas y las vnulas que se
mantienen en un estado de constriccin parcial.

Los cambios en la estimulacin de los receptores adrenrgicos pueden cambiar

el tono de estos vasos y modificar la resistencia vascular perifrica.

Sistema Respiratorio

Los pulmones estn inervados por ambos sistemas, simptico y parasimptico.

Ambos inervan el msculo liso bronquial y los vasos sanguneos pulmonares.

La estimulacin simptica provoca broncodilatacin y vasoconstriccin

pulmonar, mientras que la estimulacin vagal provoca broncoconstriccin
aunque no tiene casi ningn efecto sobre la vasculatura pulmonar.

El sistema parasimptico tambin ocasiona un aumento de las secreciones de

las glndulas bronquiales.

IV. DESARROLLO DE LOS EXPERIMENTOS

A) Primera Parte:

En este apartado se proceder a utilizar el software Pharmatutor en el

cual nos representa la administracin de un frmaco a un roedor y a
partir de l se podr determinar presin arterial dada por cada barra que
nos indicara a un latido cardiaco (frecuencia cardiaca); esto en
respuesta de la administracin de los frmacos adrenrgicos y
colinrgicos.

Experimento N1: Epinefrina

 Resultados:

Basal Norpinefrina
Frecuencia
cardiaca 40 45

Grfico:
 Frecuencia cardiaca
41.2
41
40.8
40.6
40.4
40.2
40
39.8
39.6
39.4
Basal Epinefrina

Frecuencia cardiaca

Discusin:

De acuerdo a lo sealado, se determina que la frecuencia cardiaca basal primero

fue de 40 lpm, pero luego al haber administrado la epinefrina nos elev la
frecuencia cardiaca a 45 lpm e incluso al pasar ello nos aumento la presin
arterial sistlica y diastlia de 140/ 115 aproximadamente, ello se explica debido
a que al inicio la epinefrina ha estimulado los receptores alfa1 ocasionando
vasoconstriccin, lo que ocasiona un aumento de la resistencia vascular
perifrica y por lo tanto un aumento de la presin diastlica, adems ha
estimulado los receptores beta1 , teniendo como consecuencia un aumento de
la fuerza de contraccin cardiaca, aumento de la frecuencia cardiaca, aumento
de la velocidad de conduccin; lo cual se traduce en un aumento de la presin
sistlica.Asi mismo se pudo observar que este aumento de presin y frecuencia,
ocurri en un tiempo muy corto, aumenta hasta un punto mximo y luego decae,
esto se debe al tiempo de vida media muy corto que la epinefrina tiene de aprox
20 segundos, debido a su rpida captacin y metabolismo por la MAO y COMT.
Luego se observa que la presin diastlica disminuye por debajo del basal, esto
se explica porque, por su rpido metabolismo quedan dosis pequeas en la
circulacin; y la epinefrina a dosis pequeas ejerce un efecto preferencia beta2,
al estimular estos receptores ocasiona vasodilatacin en los vasos del msculo
estriado, disminuyendo la resistencia vascular perifrica y por lo tanto la presin
arterial. No obstante, segn la literatura leida, nos indica que hay otro mecanismo
que permite el descenso de presin arterial y frecuencia cardiaca, es el reflejo
mediado por barorreceptores, estos receptores detectan el aumento de presin
arterial, activando el reflejo vagal parasimptico compensatorio, acta
disminuyendo la frecuencia cardiaca para compensar el aumento de presin
arterial, adems que disminuye progresivamente el tono simptico aumentando
el tono parasimptico y por lo tanto regresando la presin y frecuencia cardiaca
a sus valores basales.

Experimento N2: Norepinefrina

 Resultados:

Basal Norepinefrina
Frecuencia
cardiaca 42 30

Grfico:

Frecuencia cardiaca
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
Basal Norepinefrina

Frecuencia cardiaca

Discusin:
 De acuerdo a lo observado se obtuvo que al administrar norepinefrina produjo
una notable disminucin de la frecuencia cardiaca (mostrando las barras muy
separadas y su avance lento), asi mismo produjo un aumento de la presin
arterial. Esto se explica debido a que la norepinefrina al ser un agonista
adrenrgico que acta potentemente en los receptores alfa1, alfa2 y beta1, tiene
escasa accin sobre beta2. Entonces al actuar sobre los receptores beta1 tiene
efecto inotrpico positivo, aumentando la fuerza de contraccin y por lo tanto la
presin arterial sistlica. Adems, al actuar sobre los receptores alfa1 genera
vasoconstriccin a nivel de piel, mucosas, rea esplcnica y renal, aumentando
la resistencia vascular perifrica y por lo tanto aumentado la presin arterial
diastlica.
Ahora este aumento de presin arterial es detectado por los barorreceptores,
estimulando un reflejo vagal compensatorio disminuyen la frecuencia cardiaca,
produciendo una bradicardia refleja como se pudo observar en el simulador.Pero
al no tener efecto sobre beta2 no genera vasodilatacin por lo tanto no se puede
observar el patrn de la epinefrina, que disminuye la presin diastlica debajo
del basal.

Experimento N3: Isoproterenol

Resultados:

Basal Epinefrina
Frecuencia
cardiaca 41 44

Grfico:
 Frecuencia cardiaca
44.5
44
43.5
43
42.5
42
41.5
41
40.5
40
39.5
Basal Isoproterenol

Frecuencia cardiaca

Discusin:
De acuerdo a los resultados obtenidos, la isoproterenol aument la frecuencia
cardiaca desde una basal de 41 hasta 44 lpm, Asi mismo se vi una notable
disminucin de la presin arterial diastlica de unos 60 mmHg, para luego
empezar a regularizarse. Esto se da debido a que el isoproterenol al ser un
agonista adrenrgico Beta1 y Beta2.Tiene efectos sobre Beta1 e induce un
cronotropismo, inotropismo, batmotropismo y dromotropismo positivos, los
cuales tienen como consecuencia un aumento en la frecuencia cardiaca y la
presin arterial. Pero en este caso se observa el aumento de la frecuencia ms
una disminucin de la presin arterial.
Ya que el Isoprotenerol acta adems sobre Beta2 induciendo vasodilatacin a
nivel de msculo esqueltico, disminuyendo la resistencia vascular perifrica y
disminuyendo consecuentemente la presin diastlica. Entonces a dosis bajas
predomina su accin sobre beta2 es por esta razn que se observa este patrn
en la simulacin, sin embargo, la presin sistlica disminuye ligeramente casi
mantenindose el basal, esto sera consecuencia de la accin Beta1 del
Isoprotenerol.
Adems, al disminuir la presin arterial diastlica, por mecanismos reflejos
compensatorios ocurre taquicardia sinusal, aumentando an ms la frecuencia
cardiaca. Se puede observar tambin que los efectos del Isoprotenerol son ms
prolongados, debido a que tiene un metabolismo ms lento por la MAO y es
mayormente metabolizada por la COMT, aumentando el tiempo de vida media
del frmaco.
 Experimento N4: Alfa Bloqueador + Epinefrina

Resultados:

Basal Alfa Epinefrina

bloqueador
Frecuencia
cardiaca 41 41 46

Grfico:
 Discusin:
En la simulacin hecha, en estado de reposo, se le administr un alfa bloqueador
y luego se administr epinefrina. Segn los resultados obtenidos por el
simulador:
Como vemos en la imagen, cuando administramos un alfa bloqueador, se
produce una ligera disminucin de la presin arterial, debido a que este frmaco
inhibe la vasoconstriccin inducida por las catecolaminas endgenas,
ocasionando una vasodilatacin a nivel de arteriolas y venas, lo cual resulta en
una disminucin de la presin arterial. Luego al administrar adrenalina, se da el
Efecto Dale, el cual comprueba que la adrenalina provoca una disminucin de la
presin arterial, debido a que al bloquearse los efectos alfa, predominan los beta-
2 que son los que provocan la vasodilatacin, con una consecuente disminucin
de la presin arterial.

Experimento N5: Alfa bloqueador + Norepinefrina

Resultados:

Basal: 40
Alfa bloqueador: 41
Norepinefrina: 46

Grfico:
 Discusin:
En la simulacin hecha, en estado de reposo, se le administr un alfa bloqueador
y luego se administr norepinefrina. Podemos ver en la imagen:
Cuando administramos al ratn el alfa bloqueador, hay una disminucin de la
resistencia vascular perifrica y de la presin arterial, siendo notable en la
presin arterial diastlica como podemos ver en la imagen. Luego se le aplic
norepinefrina; pero debido a que los receptores alfa estn bloqueados este acta
sobre los receptores beta-1. Visualizndose en la imagen un aumento de la
presin arterial sistlica y diastlica y de la frecuencia cardiaca debido a los
efectos inotrpico y cronotrpico positivo, que ejerce la estimulacin de estos
receptores.

Experimento N6: alfa bloqueador + Isoprotenerol.

Resultados:

Basal: 42
Alfa bloqueador: 44
Isoprotenerol: 44
 Grfico:

Discusin:
En este experimento administr un alfa bloqueadora y luego el Isoproterenol.
Como podemos observar en la imagen:
El alfa bloqueadora al bloquear a los receptores alfa-1, se inhibe la
vasoconstriccin mediada por estos receptores, disminuyendo la resistencia
arteriolar, disminuyendo la resistencia vascular perifrica y por lo tanto
disminuyendo la poscarga, disminuyendo la presin arterial, adems disminuye
la resistencia venosa, por lo tanto se incrementa la capacitancia venosa,
disminuyendo la precarga, por lo tanto se disminuye la presin arterial.
Luego al administrar Isoprotereno al tener efectos sobre Beta-1 induce un
cronotropismo, inotropismo, batmotropismo y dromotropismo positivos, efectos
que tienen como consecuencia un aumento en la frecuencia cardiaca y la presin
arterial.
En este experimento se observ que aument la frecuencia ms no de la presin
arterial, esto se debe a que el el Isoprotenerol acta adems sobre Beta2
induciendo vasodilatacin a nivel de msculo esqueltico, disminuyendo la
resistencia vascular perifrica y disminuyendo consecuentemente la presin
diastlica. Adems, al ya estar disminuida la resistencia vascular por el efecto
del Alfa bloqueador, la presin diastlica disminuye an ms.
A dosis bajas predomina su accin sobre beta2 es por eso que se observa este
patrn en el experimento, sin embargo, la presin sistlica disminuye
ligeramente casi mantenindose el basal, esto sera consecuencia de la accin
Beta1 del Isoprotenerol.
Experimento 7: Beta bloqueador- epinefrina

Procedimiento
Primero, a travs del software, medimos la frecuencia basal del ratn
durante 30 segundos.
Luego se le administra un beta bloqueador y se observa, a travs del
grfico, los cambios ocurridos en la frecuencia cardiaca durante 30
segundos.
Finalmente se administra epinefrina y se vuelve a tomar en cuenta los
cambios ocurridos durante 30 segundos.

Resultados

Basal Beta Epinefrina

bloqueador
Frecuencia 41 41 37
cardiaca
 Grfico:

Frecuencia cardiaca
42

41

40

39

38

37

36

35
Basal Beta bloqueador Epinefrina

Frecuencia cardiaca

Discusin

En primer lugar como observamos en la imagen, tanto la presin sistlica

como la diastlica disminuy, esto es debido a que los betabloqueadores
tienen efectos a nivel cardiovascular al bloquear los receptores beta1 , entre
ellos, la disminucin de la frecuencia de contraccin( efecto inotropo
negativo), lo que reduce el volumen sistlico; la disminucin de la frecuencia
cardiaca( efecto cronotropo negativo), pero en este experimento el
betabloqueador administrado mantiene constante la frecuencia cardiaca y
deducimos que es debido a un mecanismo compensador. Debemos tener
en cuenta del mismo modo, que en humanos sanos y en reposo, los efectos
de los betabloqueadores no se evidencian (en la mayora de casos), es decir
durante el ejercicio, inhiben el aumento de la frecuencia y contractilidad
cardiacas; y donde tiene mayor expresin su actividad farmacolgica es en
aquellos pacientes con hipertensin arterial o alguna cardiopata.

En segundo lugar se conoce que la epinefrina acta sobre receptores alfa

y beta, originando efectos cardiacos: inotropo positivos (aumenta la fuerza de
contraccin; por lo general la sstole esta acortada pero es mucho ms fuerte,
en tanto que la distole se alarga); cronotropo positivo (aumenta la FC por su
efecto estimulante sobre la actividad de las fibras de Purkinje).
Las variaciones que provoca la adrenalina sobre la FC dependen de si
predomina el efecto directo (beta-1) o el efecto reflejo (vagal), y esto depende
de la PA: cuanto ms aumente la PA, ms intenso ser el efecto barorreceptor
compensatorio.

Por lo tanto al administrar epinefrina en este caso, la frecuencia cardiaca,

disminuy a 37, debido a que los bloqueantes beta retrasan los impulsos
nerviosos que recorren el corazn para que se contraiga, anulando los efectos
de la hormona epinefrina o actuando en los receptores beta del corazn.
Para ello actan sobre los receptores beta en el sistema nervioso
simptico. Envan informacin a un centro en el cerebro, que ordena una
respuesta para controlar la tensin, la frecuencia y la accin involuntaria de los
vasos sanguneos.
Al bloquear estos receptores, se inhibe el estmulo enviado al cerebro. Esto
provoca que se reduzca tanto la tensin arterial, como las pulsaciones y la
resistencia de los vasos sanguneos; por esta razn se obtuvieron dichos
resultados.

Experimento 8: Beta bloqueador- norepinefrina

Procedimiento
Primero, a travs del software, medimos la frecuencia basal del ratn,
durante 30 segundos.
Luego se le administra un beta bloqueador y se observa, a travs del
grfico, los cambios ocurridos en la frecuencia cardiaca, durante 30
segundos.
Finalmente se administra Norepinefrina y se vuelve a tomar en cuenta los
cambios ocurridos, durante 30 segundos.
 Resultados

Basal Beta Norepinefrina

bloqueador
Frecuencia 40 42 30
cardiaca

Frecuencia cardiaca
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
Basal Betabloqueador Norepinefrina

Frecuencia cardiaca
Discusin

Los betabloqueadores actan como antagonistas competitivos de las

catecolaminas, unindose en forma reversible a los receptores beta con alta
especificidad y afinidad, pero sin activar la adenilciclasa. Es decir, ocupan el
receptor y no lo activan, impidiendo que el agonista se una con ellos y los
active.
En este experimento, observamos que al administrar el betabloqueador, la
frecuencia cardiaca inicial aument mnimamente en comparacin con la FC
basal; pero los efectos generales de los betabloqueadores son la disminucin
de la FC(efecto cronotropo negativo).

En el caso de la noradrenalina ejerce un gran efecto sobre los receptores

alfa y muy poco sobre los beta-2, pero es algo menos potente que la
adrenalina en los receptores alfa de casi todos los rganos. Por lo tanto, con
dosis teraputicas, con la noradrenalina solo se hacen evidentes sus efectos
alfa-1, alfa-2 y beta-1: a nivel cardiaco, por sus efectos beta-1, estimula las
propiedades del corazn, provocando un aumento de la presin sistlica y
esto es observado en el grfico.
A nivel vascular solo acta sobre los receptores alfa, provocando
vasoconstriccin a nivel de piel, mucosas y rea esplcnica y renal. Tambin
estimula la vasoconstriccin en el msculo esqueltico. Esto se traduce en un
aumento de la resistencia vascular perifrica y presin arterial, lo cual es
detectado por los barorreceptores, desencadenando reflejos vagales
compensatorios que disminuye la frecuencia cardiaca. Esta es la razn por la
que observamos que al administrar adrenalina, la FC disminuy a 30.

Por lo tanto tenemos en el experimento como resultado, un aumento de la

presin arterial como consecuencia del aumento del inotropismo y
cronotropismo. Sin embargo, luego se observa que el ratn presenta arritmia
(bradicardia), que se pone de manifiesto durante la accin farmacolgica de
la norepinefrina. Esta arritmia y el aumento de la presin arterial, desaparecen
cuando el efecto farmacolgico ha terminado.
Experimento 9: Beta bloqueador- isoproterenol

Procedimiento
Primero, a travs del software, medimos la frecuencia basal del ratn
durante 30 segundos.
Luego se le administra una beta bloqueadora y se observa, a travs del
grfico, los cambios ocurridos en la frecuencia cardiaca, durante 30
segundos.
Finalmente se administra isoproterenol y se vuelve a tomar en cuenta los
cambios ocurridos, durante 30 segundos.

Resultados

Basal Beta Isoproterenol

bloqueador

Frecuencia 40 42 41
cardiaca
 Frecuencia cardiaca
42.5

42

41.5

41

40.5

40

39.5

39
Basal Betabloqueador Isoproterenol

Frecuencia cardiaca

Discusin

El beta bloqueador en este caso se va a observar una mnima disminucin

del volumen sistlico, y esto es debido a que el beta bloqueador tiene un
efecto inotropo negativo.

El isoproterenol o isoprenalina es un medicamento simpaticomimtico que

acta a nivel de los receptores beta adrenrgicos.
El efecto del isoproterenol sobre el sistema cardiovascular se relaciona a
su accin sobre los receptores adrenrgicos 1 y 2 del msculo liso de
las arteriolas produciendo vasodilatacin. Tiene un efecto inotrpico y
cronotrpico positivo sobre el corazn, elevando la presin arterial
sistlica, mientras que por sus efectos vasodilatadores, tiende a producir
una presin arterial diastlica baja.

Sin embargo en el experimento observamos que la presin sistlica y

diastlica se mantienen constantes luego de administrar el isoproterenol,
debido que la administracin del beta bloqueador hizo que se bloqueen
los receptores beta, entonces ya no habrn receptores, donde haga su
efecto el isoproterenol (agonista beta- adrenrgico) por lo tanto no habr
cambios en la presin arterial, ni en la frecuencia cardiaca.
 Experimento N 10: Basal + ach + ACH + atropina.

Resultados
1.- Basal + dosis bajas de acetilcolina (ach) + grandes dosis de
acetilcolina. (ACH)

2.- Basal + ach + ACH + Atropina.

3.- Basal + ach + ACH + Atropina + ach.

4.- Basal + ach + ACH + Atropina + ach + ACH.

Basal: 41
Acetilcolina en bajas 37
dosis (ach):
Acetilcolina en altas dosis 38
(ACH):
Atropina: 41
Acetilcolina en bajas 41
dosis (ach):
Acetilcolina en altas dosis 47
(ACH):
 Discusin:
La administracin de acetilcolina produce una marcada bradicardia e
hipotensin arterial debido a los efectos muscarnicos de la acetilcolina sobre el
ndulo sinusal y el endotelio vascular.
La administracin de la atropina luego de una segunda administracin de
acetilcolina, bloquea totalmente los efectos de sta. Esto se visualiza por la
usencia de bradicardia e hipotensin consecutiva a la administracin de
acetilcolina. Si se busca revertir el antagonismo competitivo promovido por la
atropina a nivel de los receptores muscarnicos, incrementando la dosis de
acetilcolina, se produce un efecto opuesto al esperado; la respuesta es una
marcada hipertensin arterial compuesta por un pico hipertensivo brusco y de
baja latencia seguido de otro menos pronunciado y ms estable como podemos
ver en la imagen.
*Nota: La atropina ejerce un bloqueo de funciones dependientes de receptores
muscarnicos que es caractersticas y sigue una secuencia dosis dependiente.
El primer efecto en aparecer a dosis bajas es la inhibicin de la secrecin
salival y las secreciones gstricas se suprimen a concentraciones muy
elevadas. La siguiente es la secuencia de aparicin de efectos atropnicos a
medida que se incrementa la dosis.

B) Segunda Parte:

1. Norepinefrina

Procedimiento
A travs del software, primero se mide la presin basal.
Luego se administra una dosis de 0,5 ug/kg de norepinefrina, y se
observan los cambios en los parmetros de presin sistlica, presin
diastlica, fuerza contrctil y frecuencia cardiaca.
 Resultados

PA sistlica PA Fuerza de Frecuencia

diastlica contraccin cardiaca

Basal 121.5 91.4 mm Hg 9 395 BPM

mmHg
Norepinefrina 141 mmHg 107 mmHg 10,1 321 BPM

Norepinefrina
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
Basal Norepinefrina

PA sistlica PA diastlica Frecuencia cardiaca Fuerza de contraccion

 Discusin

Es una catecolamina que estimula receptores adrenrgicos 1 y, levemente,

receptores adrenrgicos 1, sin efecto 2.. Es el frmaco vasoconstrictor por
excelencia. Acta sobre los receptores 1 produciendo vasoconstriccin de
los vasos de resistencia y capacitancia. Por su accin sobre los receptores
1 aumenta el inotropismo y cronotropismo, por lo tanto en el experimento
se evidencia que la presin tanto diastlica como sistlica aumentan.
Con la norepinefrina ppredomina el efecto vagal compensatorio, de modo
que la frecuencia cardiaca que inicialmente haba sido estimulada por el
efecto -1, luego va a disminuir de 395 a 321 pulsos por minuto( BPM) ,
observndose una bradicardia de origen reflejo.

2. Fenilefrina

Procedimiento

A travs de software, primero se mide la presin basal.

Luego se administra una dosis de 5 ug/kg de fenilefrina, y se observan
los cambios en los parmetros de presin sistlica, presin diastlica,
fuerza contrctil y frecuencia cardiaca.

Resultados
 PA sistlica PA Fuerza de Frecuencia
diastlica contraccin cardiaca

Basal 121.5mmHg 91.4 mm Hg 9 395 BPM

Fenilefrina 135 mmHg 103 mmHg 9,1 321 BPM

Fenilefrina
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
Basal Fenilefrina

PA sistlica PA diastlica Frecuencia cardiaca Fuerza de contraccion

Discusin

La fenilefrina es un agonista adrenrgico de aplicacin sistmica y tpica.

ste frmaco al administrarse en este experimento (5ug/kg) acta
directamente sobre receptores alfa-1, aumentando la presin sistlica y
diastlica basal del paciente, debido a que provoca vasoconstriccin
intensa a nivel de arteriolas y vnulas, lo que aumenta la resistencia
vascular perifrica y disminuye la capacitancia venosa, induciendo a una
elevacin de la presin arterial, es decir tiene un efecto hipertensor.

El aumento de la presin diastlica activa los barorreceptores articos y

carotideos, desencadenando una bradicardia refleja denominado efecto
cronotropo negativo, por esta razn se observa una disminucin de la FC
de 395 A 321 pulsaciones por minuto.
3. Epinefrina

Procedimiento

A travs de software, primero se mide la presin basal.

Luego se administra una dosis de 1 ug/kg de Epinefrina, y se observan
los cambios en los parmetros de presin sistlica, presin diastlica,
fuerza contrctil y frecuencia cardiaca.

Resultados

PA sistlica PA Fuerza de Frecuencia

diastlica contraccin cardiaca

Basal 121.5mmHg 91.4 mm Hg 9 395 BPM

Fenilefrina 144.1
mmHg 100 mmHg 10.2 421.1 BPM
 Epinefrina
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
Basal Epinefrina

PA sistlica PA diastlica
Frecuencia cardiaco Fuerza de contraccin

Discusin
En este caso, la epinefrina al ser un potente agonista adrenrgico no selectivo,
que estimula los receptores alfa1-, alfa2, beta1 y beta2-adrenrgicos, aunque el
grado de estimulacin en estos receptores puede variar dependiendo de la dosis
administrada. La estimulacin de los receptores alfa1 por la epinefrina produce
vasoconstriccin arteriolar. La estimulacin de los receptores alfa2 presinpticos
inhibe la liberacin de norepinefrina a travs de una retroalimentacin negativa
mientras que la estimulacin de la post-sinptica de receptores alfa2 tambin
conduce a la vasoconstriccin arteriolar.
Como ya lo habamos mencionado, la presin arterial sube porque la epinefrina
ha estimulado los receptores alfa1 ocasionando vasoconstriccin, lo que
ocasiona un aumento de la resistencia vascular perifrica y por lo tanto un
aumento de la presin diastlica, adems ha estimulado los receptores beta1
(los cuales predominan en el msculo cardiaco) teniendo como consecuencia un
aumento de la fuerza de contraccin cardiaca, aumento de la frecuencia
cardiaca, aumento de la velocidad de conduccin; lo cual se traduce en un
aumento de la presin sistlica.

Al actuar sobre los receptores beta1 tiene efecto inotrpico, cronotrpico,

batmotrpico, dromotrpico positivo, aumentando la fuerza de contraccin como
se puede observar, y aumentando la frecuencia cardiaca.
 4. Isoproterenol

Procedimiento

A travs de software, primero se mide la presin basal.

Luego se administra una dosis de 1 ug/kg de Isoproterenol, y se
observan los cambios en los parmetros de presin sistlica, presin
diastlica, fuerza contrctil y frecuencia cardiaca.

Resultados

PA sistlica PA Fuerza de Frecuencia

diastlica contraccin cardiaca

Basal 121.5mmHg 91.4 mm Hg 9 395 BPM

Isoproterenol
80.6 mmHg 43 mmHg 11.3 490 BPM
 Isoproterenol
600

500

400

300

200

100

0
Basal Isoproterenol

PA sistlica PA diastlica
Frecuencia cardiaco Fuerza de contraccin

Discusin

El isoproterenol al ser un agonista no selectivo del receptor adrenrgico beta

(agonista de los receptores beta-1 y beta-2), con muy poca afinidad por los
receptores alfa, se utiliza para estimular la frecuencia cardaca en pacientes con
bradicardia o bloqueo cardaco, asma bronquial y shock. Accin sobre los
receptores adrenrgicos beta-1 y beta-2 del msculo liso de
las arteriolas produciendo vasodilatacin. Por ello tiene un efecto inotrpico y
cronotrpico positivo sobre el corazn, elevando la presin arterial sistlica,
mientras que por sus efectos vasodilatadores, tiende a producir una presin
arterial diastlica baja, corrige la broncoconstriccin, inhibe la liberacin de
histamina. Se usa para el tratamiento del asma relajando las vas areas y
permitiendo un mayor flujo de aire. Se usa tambin contra la bronquitis y el
enfisema.
 Observamos las variaciones de los parmetros en los siguientes
grficos

Variacin en la presin arterial

160

140

120

100

80

60

40

20

0
Basal Epinefrina Norepinefrina Isoproterenol Fenilefrina(alfa
bloqueador)

PA sistlica(mmHg) PA diastlica(mmHg)

Variacin en la fuerza contrctil

12

10

0
Basal Epinefrina Norepinefrina Isoproterenol Fenilefrina

Fuerza contrctil
 Variacin en la frecuencia cardiaca( BPM)
600

500

400

300

200

100

0
Basal Epinefrina Norepinefrina Isoproterenol Fenilefrina

Frecuencia cardiaca( BPM)

V. CONCLUSIONES

La pilocarpina, administrada por via endovenosa, di como efectos:

disminucin del dimetro pupilar, miosis, disminucin de la FC,
aumento de la FR y la salivacin aumentada, todo esto debido a que la
pilocarpina es un medicamento simpaticomimtico y agonista no
selectivo de los receptores muscarnicos del sistema nervioso
parasimptico, el cual, teraputicamente, acta a nivel del receptor
muscarnico M3, adems su efecto sobre las glndulas salivales es
ms intenso , que cualquier otro colinrgico y para contrarrestar dichos
efectos se administr atropina por ser el antdoto especifico de los
efectos muscarnicos.

Los bloqueadores alfa son compuestos que se unen preferentemente

con los receptores alfa e inhiben en forma total o parcial la actividad
alfa de los frmacos adrenrgicos o la provocada al estimular las fibras
postganglionares simpticas.

Los betabloqueadores ejercen una serie de efectos clnicamente

importantes como: bloqueo de receptor beta, actividad
simpaticomimtica intrnseca, accin estabilizadora de membrana y
accin vasodilatadora directa.
VI. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

J. Tamargo Menndez, E. D. (2011). Curso eta 2011 de Actualizacin

en Betabloqueantes. Obtenido de
http://www.cardioteca.com/images/cardiologia-
practica/recursos/bisoprolol/1-farmacologia-betabloqueantes.pdf

Goodman&Gilman. (s.f.). Las bases farmacolgicas de la teraputica

(Vol. 1). (L. L. Brunton, Ed.)

SELECTIVIDAD POR ALFA1 | Simpaticoliticoss Blog [Internet]. [citado 22

de septiembre de 2015]. Recuperado a partir de:
http://simpaticoliticos.wordpress.com/2010/02/03/antagonistas-de-
receptores-alfa-selectividad-por-alfa1/

Propranolol, Inderal, Inderal LA, Innopran XL: Drug Facts, Side Effects
and Dosing [Internet]. [citado 7 de septiembre de 2014]. Recuperado a
partir de: http://www.medicinenet.com/propranolol/article.htm

Formulario Nacional de Medicamentos. CUBA. - PROPRANOLOL

[Internet]. [citado22 de Agosto de 2015]. Recuperado a partir de:
http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=536