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BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

BASES INMUNOLOGICAS

DE LAS VACUNAS LOS PRINCIPALES MECANISMOS EFECTORES del sistema inmunitario

Dr Miguel F Galicchio
Mdico pediatra. Inmunologa
Hospital de Nios Victor J. Vilela
Rosario, Argentina
son tres: produccin de an8cuerpos, inamacin y citotoxicidad.
1. El an?geno pasa al interior de una clula presentadora de an?genos; sta expone, en
su supercie, fragmentos del mismo asociados con el complejo principal
Histocompa8bilidad (MHC) de clase II.
2. Entonces, clulas T inac8vas reconocen el complejo cons8tuido por an?geno y MHC y
se mul8plican en consecuencia.
3. Las clulas T ac8vadas median los tres mecanismos efectores a travs de la produccin
de citoquinas especcas (an8cuerpos, inamacin y citotoxicidad).
LAS CELULAS T ayudan a las clulas B a producir an8cuerpos.
La unin del an?geno a inmunoglobulinas de supercie sirve de seal de las clulas B; al
mismo 8empo, el an?geno pasa al interior de las clulas presentadoras de an?geno, que lo
degradan en pp8dos y estos se asocian con las molculas del complejo principal de
histocompa8bilidad de clase II y ac8van a las clulas T coadyuvantes inac8vas.
El an?geno ligado y las seales de las clulas T coadyuvantes ac8vadas provocan que las
clulas B comiencen a mul8plicarse y a diferenciarse en clulas plasm8cas secretoras de
an8cuerpos.

BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

antgeno

activado
CPA: clulas presentadoras de
CPA LTh LTh an?geno
HLA II TCR
LTh: linfocitos T helper
Mo: macrfagos
LB: linfocitos B
LTh R IL 2

LTh
LTh

LB
Mo activado
Anticuerpos
INTERLEUQUINAS INMUNOGLOBULINAS

BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

INMUNGENOS Y ANTGENOS

INMUNOGENICIDAD: ES LA CAPACIDAD DE UN AGENTE INFECCIOSO DE INDUCIR

INMUNIDAD ESPECIFICA.

ANTIGENICIDAD: ES LA CAPACIDAD DE UN ANTGENO DE SER RECONOCIDO Y UNIRSE
A UN RECEPTOR DE CLULAS T O B ESPECFICOS.



PARA QUE UNA VACUNA SEA INMUNOGENA Y EFICAZ DEBE INDUCIR:

EL TIPO APROPIADO DE RESPUESTA INMUNE (HUMORAL, CELULAR O AMBAS)

RESPUESTA INMUNITARIA EN EL LUGAR ADECUADO (SANGRE, MUCOSAS)

RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE AL ANTIGENO ADECUADO

INMUNIDAD PROTECTORA DE LARGA DURACION

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FACTORES DETERMINANTES DE INMUNOGENICIDAD VACUNAS: TIPOS DE ANTIGENOS

1- NATURALEZA FISICOQUMICA DE LA SUSTANCIA:
- molculas extraas al husped
- peso molecular T DEPENDIENTES
- complejidad qumica - La mayoria son Ag proteicos
- estable y biodegradable - Son inmungenos en < de 2 aos
- Respuesta de Ac de 8po IgG
2- CARACTERSTICAS GENTICAS DEL HUESPED. - Dejan memoria inmunolgica

3- MTODO DE ADMINISTRACIN DEL INMUNGENO:
Inmunogenicidad Inmunogenicidad T INDEPENDIENTES
incrementada disminuda - La mayoria son PLS, LPLS y haptenos
- Poco inmungenos en < de 2 aos
DOSIS Intermedia Elevada o baja - Respuesta de Ac de 8po IgM
VIA subcutnea > intraperitoneal > endovenosa/ intragstrica
FORMA Par8culada Soluble - Dejan memoria inmunolgica
Desnaturalizada Na8va
ADYUVANTES Liberacin lenta Liberacin rpida
Bacteriano No bacteriano

BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS VACUNAS: RESPUESTA DE ANTICUERPOS ANTE

ANTIGENOS POLISACARIDOS (PLS)
PARA OBTENER UNA RESPUESTA de an8cuerpos p8ma a una estructura de
carbohidratos (PLS) que no acostumbra ser inmunognica para las clulas T, se
une covalentemente al carbohidrato una protena portadora.
El glucoconjugado es procesado por las CPA, que presentan los eptopos de la
Ag PLS Linf B virgen Linf B ac8vado
protena portadora a las clulas T coadyuvantes. Estas clulas T ac8vadas
ayudarn a las clulas B que han sido sealadas por la unin del carbohidrato e
inmunoglobulinas especcas expuestas en la supercie. IgM
CPA: clula procesadora de an?geno PLS: polisacrido ac8vacin

Para permi8r que los an?genos T-independientes puedan cumplir con las
caracters8cas de los T- dependientes o sea, ser inmungenos en menores de 2
aos de vida, producir respuesta 8po IgG y por lo tanto generar memoria
inmunolgica de larga duracin, hay que conjugarlos con un transportador
proteico (carrier) como el toxoide tetnico y dim8co (es el caso de la vacuna
triple bacteriana conjugada con el componente H inuenzae ,po b) o a otras
protenas (ej: vacuna an8neumococo heptavalente).

VACUNAS: RESPUESTA DE ANTICUERPOS ANTE ANTIGENOS

POLISACARIDOS (PLS) PROTEINAS

CPA Conjugado PLS- Proteina Ly B

Ly Th 2 activacin diferenciacin

IL 4,5,6

CPA: clulas presentadoras de antgeno

LTh2: linfocitos T helper tipo 2 Plasmocito
Ly B: linfocitos B
IgG IgG
Ly B memoria
IgG

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INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS MECANISMOS INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS MECANISMOS
ESPECIFICOS DE ELIMINACION DEL ANTIGENO ESPECIFICOS DE ELIMINACION DEL ANTIGENO
NEUTRALIZACION DE
ANTICUERPOS MICROBIOS Y TOXINAS
FUNCION: Eliminacin de exotoxinas microbio
Microorganismos extracelulares

MECANISMOS: OPSONIZACION Y
Mo
FAGOCITOSIS
Neutralizacin de toxinas bacterianas

Neutralizacin de virus LISIS MICROBIOS

Ly B anticuerpos

Opsonizacin- activacin de macrfagos OPSONIZACION Y

FAGOCITOSIS CON
Mo FRAGMENTOS DEL

C
Activacin del complemento COMPLEMENTO

Lisis por clulas NK (ADCC)

complemento INFLAMACION

VACUNAS: CLASIFICACION MICROBIOLOGICA BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

RESPUESTA PRIMARIA: de an8cuerpos puede dividirse en 4 fases:

LINFOCITOS

1- Fase de latencia: es el 8empo que transcurre entre la exposicin al an?geno y

FUNCION: Eliminacin de microorganismos intracelulares la deteccin de an8cuerpos en el suero. Dura de 5 a 10 das. Es el 8empo que
transcurre desde la entrada del an?geno vaccinal hasta la ac8vacin de los
linfocitos T y B, es decir en tomar contacto con el an?geno, proliferar y
MECANISMOS: Citotoxicidad por LT citotxicos diferenciarse.
2- Fase exponencial: se produce un importante incremento de la concentracin
Ac8vacin de macrfagos infectados por de an8cuerpos en el suero, reejando un incremento en el nmero de clulas
bacterias por las clulas Th1 plasm8ca productoras de an8cuerpos.
3- Fase de estabilidad: el ?tulo de an8cuerpos permanece estacionario (equilibrio
entre la produccin y degradacin de an8cuerpos)
4- Fase de declinacin: la concentracin de an8cuerpos decrece como reejo del
declive de la respuesta inmune y la progresiva eliminacin del an?geno.

BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS RESPUESTA INMUNE

Ag CPA T helper (CD4)
RESPUESTA SECUNDARIA: 1er
La reexposicin al mismo an?geno vaccinal al cabo de un 8empo induce una HLA II
contacto
respuesta inmune secundaria mucha ms intensa y duradera que la primaria. La
fase de latencia es ms corta, el incremento de ?tulos de an8cuerpos ms rpido CD4
y los niveles alcazados ms elevados, con8nuando la produccin durante un largo IL 4
perodo Incluso aos. La mayora de los an8cuerpos producidos son de 8po IgG. CD40 L IL 5
B memoria CD40
Lo que dis8ngue la respuesta inmune primaria de la secundaria es la memoria IL 6
inmunolgica generada durante la respuesta primaria, la cual es especca y de
larga duracin. Ly B

PLASMOCITO

Ig M RESP PRIMARIA
Ig G

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RESPUESTA INMUNE RESPUESTA INMUNE PRIMARIA Y SECUNDARIA

NIVEL DE Ag
Ag CPA T helper (CD4) SERICOS
1er RESPUESTA SECUNDARIA
HLA II
contacto
CD4
IL 4
CD40 L IL 5 RESPUESTA PRIMARIA
B memoria CD40
IL 6
2do
contacto Ly B Fase estabilidad

Fase exponencial Fase de

declinacin
Fase latencia

PLASMOCITO 0 7 14 21 DIAS

Ig G RESP SECUNDARIA Ig M RESP PRIMARIA PRIMER CONTACTO CON SEGUNDO CONTACTO CON
Ig M Ig G EL ANTIGENO EL ANTIGENO

ANTICUERPOS IgM e IgG EN RESPUESTAS INMUNES PRIMARIAS Y RESPUESTA DE ANTICUERPOS

SECUNDARIAS Parmetro Resp. Primaria Resp. Secundaria
TITULO DE
ANTICUERPOS RESPUESTA SECUNDARIA Ly B que responden LB vrgenes LB memoria

Cl Present Ag Macrfagos LB (> ria)

Latencia 5 - 10 das 1 - 3 das

RESPUESTA PRIMARIA
Pico ttulo Antic Bajo alto

Persistencia ttulo Corta Larga

IgM IgG
Tipos de Antic IgM > IgG IgG, IgA (Sabin)

Afinidad Ac x Ag Baja Elevada

Induccin Todos losAg Ag Pr (T depend)

0 7 14 21 28 35 42 DIAS
Dosis de Ag p/ Elevadas Bajas
inducir Resp. (adyuvantes)
EXPOSICION PRIMARIA EXPOSICION SECUNDARIA

BASES INMUNOLOGICAS DE LAS VACUNAS

REQUISITOS DE UNA VACUNA:

El conocimiento de la respuesta inmunolgica a los diferentes agentes
infecciosos permite enunciar 4 requisitos generales para la elaboracin de
una vacuna: (se cumplen totalmente en vacunas a virus vivos atenuados)

1- Ac8vacin de las clulas presentadoras de an?genos para iniciar el
procesamiento an8gnico.
2- Ac8vacin de linfocitos T y B con la formacin de gran can8dad de clulas
de memoria.
3- Reconocimiento por los linfocitos T de ml8ples epitopes.
4- Persistencia de los an?genos en los tejidos linfoides donde los linfocitos B
de memoria con8nan produciendo an8cuerpos a lo largo del 8empo.

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La vacuna HB monovalente es una vacuna que con8ene el an?geno de

supercie (HBsAg) depurado del VHB, elaborado por ingeniera gen8ca,
u8lizando la tcnica de ADN recombinante (rADN)

Las vacunas de ADN, tambin conocidas como vacunas gen8cas, vacunas de

cidos nucleicos o vacunas de ADN desnudo, entre otros trminos, emplean una
metodologa rela8vamente simple que ha abierto una nueva era en la
inmunologa, con un alto potencial como vacunas prolc8cas y terapu8cas. Las
vacunas de ADN presentan las caracters8cas de las vacunas tradicionales, pero a
su vez ofrecen ventajas adicionales, como las siguientes:

a)seguridad, dado que no usan microorganismos vivos;
b)capacidad de inducir una respuesta inmune celular y humoral;
c)menor costo cuando se producen a gran escala; y
d)vida media mayor, por lo que se consigue una mejor estabilidad en cuanto a la
temperatura de almacenamiento y transporte, lo que permite prescindir de la
cadena fra u8lizada en las vacunas convencionales.

L A I N M U N I Z A C I O N C O N A D N
representa una forma ms potente y
ecaz de desencadenar respuestas
inmunitarias.
L a s c l u l a s a b s o r b e n e l A D N
plasmdico y expresan el gen
codicador del an?geno que interese.
En este punto, el an?geno puede
seguir dos rutas diferentes:
a)puede ser secretado y, por tanto,
inducir la produccin de an8cuerpos a
la manera de las subunidades
proteicas;
b ) p u e d e s e r p r o c e s a d o
intracelularmente y los fragmentos
an8gnicos presentados en la
supercie de la clula en el contexto
de los componentes del complejo
principal histocompa8bilidad de clase
I, es8mulando as la respuesta de los
linfocitos T citotxicos.

ACTO VACUNAL ACTO VACUNAL: MOMENTOS

Interaccin comunicacional.

Fase preparatoria de los recursos necesarios.

Definicin : conjunto de Administracin del biolgico.

procedimientos y tcnicas que

son utilizados para la

administracin de vacunas

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ANTES DE VACUNAR ANTES DE VACUNAR

Observar el estado general del individuo.
Preguntar a los padres si el nio est bien.
Preguntar a los padres sobre contraindicaciones.
Preguntar a los padres sobre reacciones previas a las
vacunas.
Explicar en forma clara y concisa las ventajas de la
vacunacin, caractersticas de la enfermedad a prevenir,
reacciones esperadas 2 a las vacunas, qu hacer frente a
stas.
Sugerir analgesia
Fijar cita para prxima vacunacin.

ANAFILAXIA ANAFILAXIA: CARACTERISTICAS

DEFINICIN: Se considera anafilaxia a cualquiera de las siguientes situaciones
siempre y cuando, se manifieste por los menos 1 de los 3 criterios en el lapso de
minutos a horas (Allergy 66 (2011) 114).
Comienzo inmediato de los sntomas con compromiso cutneo y/o mucoso y En nios su presentacin infrecuente
por lo menos 1 de los siguientes: (<de 1 caso cada 200.000 inmunizaciones).
- compromiso respiratorio (disnea, broncoespasmo, estridor, hipoxia)
- compromiso cardiovascular (hipotensin, colapso) La intensidad del proceso se relaciona con la velocidad de
Dos o ms de los siguientes que ocurran rpidamente posterior a la instalacin de los sntomas.
exposicin a un determinado antgeno. Se presenta con un amplio espectro de signos y sntomas.
- compromiso cutneo o mucoso
- compromiso respiratorio La recurrencia no es infrecuente.
- compromiso cardiovascular
- sntomas gastrointestinales persistentes (dolor abdominal tipo clico,
vmitos)
Hipotensin posterior a la exposicin a un antgeno ya conocido por el
paciente.
La anafilaxia mediada por IgE, IgG, complemento o complejos inmunes es
denominada anafilaxia mediada inmunolgicamente versus la anafilaxia no
alrgica (antes llamada reaccin anafilactoide).

ASPECTOS CLINICOS DE LA ANAFILAXIA ACTITUD ANTE LA ANAFILAXIA

Calmar al paciente
Llamar de inmediato a un apoyo o referente
Colocar al paciente en posicin de seguridad
Asegurar va area
Valorar los signos sntomas

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ACTITUD ANTE LA ANAFILAXIA MANIFESTACIONES SISTEMATICAS DE ANAFILAXIA

GRADO I : eritemas urticaria Reacciones leves

GRADO II : alteraciones gastrointestinal problemas Reacciones moderadas

respiratorios-hipotensin leve
Reacciones severas

GRADO III : hipotensin

GRADO IV : paro respiratorio- cardiaco En caso de reaccin analc8ca moderada a severa y severa
internar al paciente por 24 hs por probable reaccin tarda y
GRADO V: reaccin fatal medicar al alta con an8histamnicos y cor8coides por 72 hs.
Consultar con el especialista.

DIAGNOSTICOS DIFERENCIALES TRATAMIENTOS DE LA ANAFILAXIA

Reacciones vasovagales (bradicardia)

Hipoglicemia
Reacciones histricas

Existen actualmente en el mercado disposi8vos de autoinyeccin de adrenalina (Epi-Pen) a

dosis de 0,15 ml y 0,30ml. (Dosis: 0.15 ml en menores 30 kg y 0.30 ml en mayores 30 kg)

TRATAMIENTOS DE LA ANAFILAXIA MEDICACIN DE ANAFILAXIA

ERRORES MAS COMUNES principio dosis Lugar Mximo repeticin
anatmico
oxigeno
CNo utilizar la adrenalina como 1 eleccin por sus efectos
Adrenalina 0,01 ml / kg IM (1 eleccin) 0,3-0,5 ml Cada 15-20
adversos. 1/1000 ( 1 decima cada / SC. Mejor minutos
Suponer que los corticoides y antihistamnicos pueden 1 ml =1mg 10 kg sitio: cara Mximo 3 dosis
sustituir a la adrenalina. Ampolla de 5 ml lateral muslo

No buscar rpidamente un acceso vascular.

Antihistaminicos Inicial: 1-2 mg/ IM / EV / VO 300mg/24 hs
Confiarse cuando existe una mejora. Difenhidramina kg/dosis VO
No derivar al paciente a un centro de mayor complejidad. Mantenimiento 2
-5 mg/kg/24
horas
Hidrocortisona Inicial 4-10 mg / EV 250 mg/dosis
metilprednisolona kg/dosis EV / IM EV
Mantenimiento 5
mg/ kg/24 hs
cada 6 hs EV
Inicial 1-2 mg/
kg/dosis
Mantenimiento
2 mg /kg/dosis

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PREVENCIN DE LA ANAFILAXIA QUE HACER FRENTE A PACIENTES QUE HAN PRESENTADO REACCIN
Interrogar sobre posibles alergias antes de aplicar la
vacuna.
Evitar nuevas exposiciones al antgeno causante.
Mantener en control a cada paciente 15 a 30 minutos
luego de la administracin de la vacuna.
Confeccionar una identificacin para el paciente alrgico y
recomendar que la lleve y la presente siempre.
ANAFILACTICA PREVIA ANTE LA APLICACIN DE UNA NUEVA
VACUNA?
Sera deseable que en aquellos pacientes con alergia alimentaria conrmada
(huevo, leche) que se relacionan con el contenido de algunas vacunas,
portarn un informe escrito por el especialista para poder ser premedicados
previo a la aplicacin del an?geno vaccinal.
Las vacunas cul8vadas en embrin de pollo (an8gripal y ebre amarilla) 8enen mayor
posibilidad de producir analaxia porque 8ene mayor concentracin de protenas del
huevo y la mayora 8enen ovoalbmina.
Las vacunas cul8vadas en broblastos de embrin de pollo (paro8di8s, sarampin)
8enen menor dosis de protenas del huevo y dan menor reaccin analc8ca.
Pero 8enen neomicina y gela8na que ser causas de analaxia.
Aquellos que recibieron una vacuna y desarrollaron reaccin analc8ca,
pueden no ser alrgicos alimentarios, pero pueden presentar alergia a an8bi8cos
(neomicina, polimixina B que se u8lizan como conservantes) o alrgicos a la gela8na
que se u8liza como estabilizador.

QUE HACER FRENTE A PACIENTES QUE HAN PRESENTADO REACCIN

ANAFILACTICA PREVIA ANTE LA APLICACIN DE UNA NUEVA
VACUNA?

Premedicacin a administrar en estos pacientes:

(24 a 48 hs previo al acto vacunal)

- Difenhidramina 2 a 5 mg/kg/da
- Prednisona 1 mg/kg/da

Dejar al paciente en control por el trmino mnimo de 4 horas

Realizar el procedimiento en un lugar que cuente con servicio de cuidados
intensivos peditricos

Consultar con el especialista en alergia ya que en ciertos casos se puede

conrmar mediante pruebas cutneas el an?geno especco al cual se
reacciona.