LICEO MARTA DONOSO ESPEJO

DEP BIOLOGA Y CIENCIAS

TALCA

GUA DE ESTUDIO MICROORGANISMOS Y SISTEMA DE DEFENSA

Profesora : Sra . Soledad Vsquez Montecinos.

Resumen de contenidos: Habilidades a desarrollar:

o Virus o Informarse en distintas fuentes

o Bacterias o Interpretar grficos, tablas y
o El sistema inmune fotografas, y construir modelos
o Inmunidad innata y adaptativa conceptuales
o Componentes de la inmunidad innata o Razonar, inferir y hacer conjeturas en
o Inmunidad adaptativa, humoral y base a conocimientos previos y
celular problemas
o La respuesta inmune o Experimentar y controlar variables

1. Virus

Los virus poseen unidad y diversidad estructural

Un virus es un agente gentico que posee un cido nucleico que puede ser ADN
o ARN, rodeado de una envoltura de protena llamada cpside. Algunos virus tambin
estn rodeados por una envoltura membranosa externa que contiene protenas, lpidos,
carbohidratos y vestigios de metales. Un virus pequeo tpicos, como el de la
poliomielitis (poliovirus), mide unos 20 nm (nanmetros) de dimetro, que es el tamao
aproximado de un ribosoma, mientras que un virus grande, como el de la viruela
(poxvirus), puede llegar a medir 400 nm de largo y 200 nm de ancho.
Los virus contienen toda la informacin necesaria para su ciclo reproductor, pero
necesitan a otras clulas vivas para conseguirlo, de las que utilizan sus organelos,
enzimas y dems maquinaria metablica. Por esto es que no se les considera celulares u
organismos. Es como si solo pudiesen cobrar vida cuando infectan a una clula.
La forma de un virus es determinada por la organizacin de las subunidades
protenicas que constituyen la cpside. Las cpsides virales suelen ser helicoidales o
polidricas, o bien, una
combinacin compleja de Figura 1. Estructuras bsicas
ambas formas. Los virus vvvirusvirus
helicoidales, como el del
mosaico del tabaco se observan
como largos hilos o barras; su
cpside es un cilindro hueco. El
fago T4, que infecta a

Figura 1. Estructuras bsicas de virus

Escherichia coli, consiste en una cabeza polidrica unida a una cola helicoidal (ver
figura 1).
Dado que no pueden ser considerados seres vivos, los virus no se clasifican en
las categoras taxonmicas clsicas ni se les nombra mediante nomenclatura binominal.
Cuando se les clasifica, se suelen utilizar como criterios el tipo de cido nucleico que
poseen y la estructura de la cpside, tal como se muestra en la figura 2.

Figura 2: Algunas categoras de virus

 En trminos ms funcionales, los virus pueden actuar de dos formas distintas:
Reproducindose en el interior de la clula infectada, utilizando todo el material
y la maquinaria de la clula hospedante.
Unindose al material gentico de la clula en la que se aloja, produciendo
cambios genticos en ella.

Por eso se pueden considerar los virus como agentes infecciosos productores de
enfermedades o como agentes genticos que alteran el material el material hereditario
de la clula husped.

Los virus se reproducen como parsitos obligados

Como ya se dijo, la nica funcin que poseen los virus y que comparten con el
resto de los seres vivos es la de reproducirse o generar copias de s mismos, necesitando
utilizar la materia, la energa y la maquinaria de la clula husped, por lo que se les
denomina parsitos obligados.
Los virus una vez infectan a una clula, pueden desarrollar dos tipos de
comportamiento, bien como agentes infecciosos produciendo la lisis o muerte de la
clula o bien como virus atenuados, que aaden material gentico a la clula hospedante
y por lo tanto resultan agentes de la variabilidad gentica.
Ambos casos han sido estudiados con detalle en los virus bacterifagos, y aqu
puedes ver en unos dibujos esquemticos en la figura
3a .
Figura 3a
En los dos casos de infeccin el proceso
empieza de esta forma:
a) Fase de fijacin: Los virus se unen por la placa
basal a la cubierta de la pared bacteriana.
b) Fase de contraccin: La cola se contrae y el cido
nucleico del virus se empieza a inyectar.
c) Fase de penetracin: El cido nucleico del virus
penetra en el citoplasma de la bacteria, y a partir
de este momento puede seguir dos ciclos
diferentes:

3b

En el ciclo ltico el
ADN bacteriano fabrica las
protenas vricas y copias de
cidos nucleicos vricos.
Cuando hay suficiente cantidad de estas molculas, se produce el ensamblaje de la
protena y el cido nucleico vrico y se liberan al medio, produciendo la muerte de la
clula (figura 3b-c)
En el ciclo lisognico se produce cuando el genoma del virus queda integrado en
el genoma de la bacteria, no expresa sus genes y se replica junto al de la bacteria.
El virus queda en forma de profago. (figura 3b-d)

Figura 3c (izquierda): Etapas del ciclo ltico.

Figura 3d (abajo) Etapas del ciclo lisognico.
Figura 6. Ciclo ltico de virus de ADN

Figura 6. Ciclos ltico de virus de ARN o retrovirus ( abajo )

2. Bacterias

Las bacterias son microorganismos procariotas de organizacin muy sencilla

Si bien la clula bacteriana carece de la mayora de las estructuras tpicas de una

clula eucarionte, mantiene varios puntos de coincidencia estructural y funcional.
El citoplasma presenta un aspecto viscoso, y en su zona central aparece un
nucleoide que contiene la mayor parte del ADN bacteriano. No est rodeado por
membrana, es circular y de doble hebra como el ADN eucarionte. Para tener una idea
del tamao de este ADN, Escherichia coli posee 4 millones de pares de bases, que
representan alrededor de 4 mil genes (en un ser humano, los genes se calculan en 30 mil
aproximadamente). Todo esto es una estructura que ocupa cerca del 10% del volumen
total de la bacteria y que linealmente mide 1 mm. de largo (poco ms de 1 metro en
seres humanos). Cabe sealar que en bacterias, los procesos de transcripcin y
traduccin son similares a los de eucariontes.
En algunas bacterias, aparecen fragmentos circulares de ADN con informacin
gentica dispersos por el citoplasma: los plsmidos o plasmidios, los mismos que son
utilizados en la tcnica del ADN recombinante.
La membrana plasmtica presenta invaginaciones, que son los mesosomas,
donde se encuentran enzimas que intervienen en la sntesis de ATP y los pigmentos
fotosintticos en el caso de bacterias fotosintticas, de manera anloga a las crestas
Figura 7. Estructura de una bacteria. La cpsula, fimbrias, flagelo y
plasmidios, no siempre estn presentes en todos los tipos de bacterias

mitocondriales y los tilacoides plastidiales, respectivamente. En el citoplasma se

encuentran inclusiones de diversa naturaleza qumica.
Muchas bacterias pueden presentar flagelos generalmente rgidos, implantados
en la membrana mediante un corpsculo basal. Pueden poseer tambin, fimbrias o pili
muy numerosos y cortos, que pueden servir como conductos de intercambio de ADN de
una clula a otra.
Poseen ARN y ribosomas caractersticos, para la sntesis de protenas.
La pared celular bacteriana, al igual que la pared de la clula vegetal, queda
por fuera de la membrana plasmtica. Es rgida y est formada normalmente por una
molcula compleja llamada peptidoglicn. Es una estructura fuerte que ha evolucionado
para contrarrestar la gran presin osmtica que se genera en el citoplasma por el alto
contenido de solutos. Esta presin llega a ser de varias atmsferas. En Escherichia coli
 se estima que llega a 2 atmsferas y en otras bacterias alcanza a 8 atmsferas (50 veces
la presin con que sale la sangre desde el corazn!). Por lo tanto, la funcin de la pared
celular es prevenir la lisis de la bacteria. Adems, la pared celular es la responsable
tanto de la forma de la bacteria como de su designacin de carcter taxonmico: Gram
positivo / Gram negativo. Las bacterias Gram + poseen una capa de peptidoglicn
grueso, mientras que las Gram presentan una capa ms delgada cubierta por una
membrana plasmtica externa, similar a la bicapa lipdica clsica.
Como las bacterias desprovistas de la pared celular no pueden vivir, algunos
antibiticos, tales como la penicilina y sus derivados, tienen como blanco inhibir
enzimas necesarias para fabricar la pared celular. Tambin, la enzima lisosima presente
en las lgrimas, es capaz de digerir el peptidoglicn de la pared celular bacteriana y
as ayuda a prevenir la entrada de las bacterias al organismo. Esta enzima es parte de la
primera lnea de defensa del organismo contra las infecciones bacterianas del ojo.
Por fuera de la pared, algunas bacterias poseen una cpsula (no confundir con la
cpside viral), la que se relaciona con la resistencia a la fagocitosis por parte de clulas
de defensa del organismo infectado.

Variedad de formas de bacterias

A partir de esta estructura bsica, existe una gran diversidad de bacterias, en
cuanto a forma, tamao, metabolismo, hbitat, modo de vida, etc.

Figura 8. Variedad de formas de bacterias

Figura 9. Algunos tipos representativos de bacterias

Staphylococcus Vibrio Cianobacteria

Las bacterias se reproducen asexualmente, mediante fisin binaria

Las bacterias se
reproducen en forma asexual, Figura 10. Fisin binaria en una bacteria
por lo comn mediante fisin
binaria, mecanismo tambin
conocido como biparticin.
Este proceso consiste en que
una clula madre da origen a
dos clulas genticamente
idnticas, pero de menor
tamao. Primero se duplica el
ADN bacteriano circular con
ayuda de ADN polimerasa, y
despus se forma una pared
transversal por crecimiento
interno de la membrana
plasmtica y la pared celular, tal
como se muestra en la figura 10
y 11.
Algunas especies de
bacterias, tras dividirse,
mantienen a las clulas hijas
unidas a travs de las membranas. Esta caracterstica permite formar colonias
bacterianas, que facilitan mucho su identificacin, pues cada especie que forma estas
agrupaciones, lo hace de una forma especial: en una sola hilera unidimensional (como
Staphylococcus de la pgina anterior), en dos dimensiones, en racimos, etc.
La fisin binaria ocurre muy rpido. En condiciones ideales, algunas bacterias se
dividen a intervalos de 20 minutos. A ese ritmo, si no hay interferencia, una bacteria
dara origen a ms de mil millones de bacterias en 10 horas. Sin embargo, las bacterias
no pueden reproducirse a esta rapidez durante mucho tiempo, porque pronto la falta de
alimento o la acumulacin de productos de desecho lo impediran.
Otros mecanismos reproductivos que utilizan las bacterias con gemacin y
fragmentacin, igualmente asexuales.
Otros mecanismos reproductivos que utilizan las bacterias son gemacin y
fragmentacin, igualmente asexuales
 Figura 11. Escherichia coli a punto de dividirse.
Las bacterias son capaces de generar variabilidad mediante mecanismos de
transferencia gnica.

La transferencia gnica se refiere al movimiento de la informacin gentica entre

los organismos. En eucariontes esto ocurre generalmente por reproduccin sexual. En
bacterias existen tres mecanismos de transferencia de genes: transformacin,
transduccin y conjugacin, ninguno de los cuales involucra la reproduccin sexual.
La importancia de la transferencia gnica se debe a que aumenta enormemente la
diversidad gentica entre organismos. Si bien las mutaciones dan cuenta de cierta
diversidad, la mayor parte de la diversidad gentica en bacterias proviene de la
transferencia gnica. Tal diversidad es vital para explicar de qu manera las bacterias
han sido capaces de evolucionar a travs del tiempo. Los organismos con genes que les
permiten adaptarse a un ambiente determinado sobreviven y se reproducen mientras que
los que no tienen esos genes, mueren. Si todos los organismos fueran genticamente
idnticos, todos sobreviviran y se reproduciran, o todos pereceran.

a) Transformacin:
Segn este mecanismo, las bacterias tienen la capacidad para incorporar ADN
desde el medio ambiente, que en la naturaleza proviene de bacterias destruidas. Como
ya se ha visto, esta propiedad se utiliza en el laboratorio para clonar genes que
previamente son introducidos en plasmidios (Griffith, 1928).

b) Conjugacin:
El material gentico se transfiere de una bacteria a otra por un proceso que
requiere el contacto entre el donador y el aceptor y pueden pasar mayores cantidades de
ADN que en la transformacin. De hecho, puede traspasarse hasta un cromosoma
entero.
 Fue descubierta en
1946 por Joshua Lederberg
cuando an era estudiante
de medicina. En sus
experimentos, utiliz cepas
mutantes de E. coli, que
eran incapaces de sintetizar
ciertas substancias. Eligi
dos cepas con defectos en
vas metablicas distintas y
las cultiv en medios de
cultivo que carecan de la
sustancia importante para el
crecimiento de cada cepa.
Las bacterias no crecieron.
Pero observ que al
ponerlas juntas eran
capaces de crecer en el
medio que careca de los
nutrientes. Ver figura 12.
El fenmeno se
explica por un traspaso de
informacin gentica de
Figura 12. ( arriba ) Experimento de Lederberg que
demostr mecanismo de conjugacin
una cepa a otra, que por esto adquiere la capacidad de
sintetizar los nutrientes requeridos para su crecimiento.
Esta propiedad se transmite a las generaciones siguientes.
El mecanismo involucra el paso de plasmidio de una
bacteria a otra por intermedio de un tubo que las
interconecta. Ver figura 13.
Cabe recordar que en los plasmidios se encuentran
genes de resistencia a antibiticos y de virulencia que
pueden ser traspasados de una bacteria a otra.

Fig 13 .Proceso de congugacin

c) Transduccin:
Corresponde al mecanismo mediante el cual un virus
fago transfiere genes bacterianos de una bacteria a otra, a
travs del proceso replicativo del virus.

Las bacterias desempean muchas funciones

importantes para otras formas de vida

Las bacterias son capaces de colonizar hbitats tan

diversos, en parte porque son capaces de usar una amplia
variedad de fuentes de alimento. Las algas verdi-azules
(que en realidad, son bacterias) participan en una
fotosntesis parecida a la que realizan las plantas. Otras
bacterias, las quimiosintticas, obtienen energa a travs de reacciones que combinan el
oxgeno con molculas inorgnicas como el azufre, el amoniaco o los nitritos. En este
proceso, liberan en la tierra sulfatos o nitratos, nutrientes esenciales para las plantas.
Muchas bacterias, llamadas anaerobias, no dependen del oxgeno para extraer la energa.
Algunas, como las bacterias que causan el ttanos, se envenenan con el oxgeno. Otras
son oportunistas, participando en la fermentacin cuando falta oxgeno y cambian a la
respiracin celular (proceso ms eficiente) cuando hay oxgeno disponible. Anaerobios
como las bacterias de azufre obtienen energa de un tipo exclusivo de fotosntesis
bacteriana. Usan el sulfuro de hidrgeno (H 2S) en lugar del agua (H20) para la
fotosntesis, y liberan azufre en lugar de oxgeno.
Algunas bacterias tienen la propiedad poco comn de romper la celulosa,
componente principal de las paredes celulares de las lanzas. Algunas de stas han entrado
en una relacin simbitica literalmente "vivir juntos") con un grupo de mamferos llamad-
os rumiantes. Las bacterias viven en los tractos digestivos de los rumiantes y ayudan a
liberar los nutrientes de los forrajes vegetales que el animal no puede separar por s
mismo. Las bacterias simbiticas tambin habitan los intestinos de los seres humanos.
Estas se alimentan de los alimentos no digeridos y sintetizan nutrimentos como las
vitaminas K y B12, que absorbe el cuerpo.
Otra forma de simbiosis bacteriana de enorme importancia ecolgica y econmica
es el crecimiento de las bacterias que fijan nitrgeno en ndulos especializados de las
races de algunas plantas, como las legumbres. Estas bacterias captan el gas nitrgeno
(N2, que la tanta no puede utilizar en forma directa) del aire atrapado en el suelo y lo
combinan con hidrgeno para producir amoniaco NH4+), un nutrimento importante para
las plantas. Las bacterias tambin son importantes en la produccin de alimentos para
seres humanos, como el queso, el yoghurt y la salsa de soya. El envejecimiento de la
carne lo suavizan empleando una digestin bacteriana controlada.
Las bacterias en su mayor parte son heterotrficas, obtienen energa al desdoblar
molculas orgnicas complejas (que contienen carbono), la cantidad de compuestos que
son atacados por las bacterias es asombroso. Casi cualquier cosa que los seres humanos
puedan sintetizar -incluyendo a los detergentes y el benceno, solvente venenoso- puede
ser destruido por las bacterias. La expresin biodegradable (que significa "desdoblada
por seres vivientes") se refiere en general al trabajo de las bacterias. Aun el petrleo es
biodegradable. Poco despus de que un barco petrolero vaci 11 millones de galones de
petrleo en el Brazo de Mar Prncipe William, en Alaska, los investigadores de la Exxon
rociaron las playas, baadas en petrleo, con un fertilizante que favorece el crecimiento
de las poblaciones naturales de las bacterias que consumen petrleo. Dentro de los 15 das
siguientes, los depsitos de petrleo se haban reducido de manera notoria en
comparacin con las zonas no rociadas.
El apetito de algunas bacterias por casi cualquier compuesto orgnico es la clave de
su labor trascendental de descomposicin dentro de los ecosistemas. Mientras se
alimentan a s mismas, las bacterias descomponen productos de desecho y cuerpos
muertos de plantas y animales, liberando nutrimentos para usarse otra ver y permitir as,
su reciclado, lo cual da la base para la continuacin de la vida en la Tierra.

3. El Sistema Inmune
La comprensin de la organizacin y funcionamiento del sistema inmune ha sido el
producto de muchos aos de investigacin cientfica (texto complementario de
referencia)

El concepto de enfermedad imperante durante los siglos XVII y XVIII estableca que los
hombres y animales nacan trayendo consigo las semillas u vulos de las diferentes enfermedades. Cada
una de estas semillas podra luego ser fecundada y producir la enfermedad. Ya que estas semillas seran
nicas, una vez que una determinada enfermedad se presentara sta no volvera a aparecer. Con esto
entonces, se daba una explicacin plausible a la inmunidad adquirida. Sera a partir de 1870 y gracias al
trabajo de Louis Pasteur, Robert Koch y otros destacados cientficos que se logr la identificacin de los
agentes infecciosos y la elucidacin de sus mecanismos de accin.
Los nuevos conceptos de patognesis de las enfermedades y en especial la demostracin de
Pasteur de que la inmunidad adquirida contra la txina del clera podra ser inducida inmunizando con
cepas atenuadas de los patgenos dieron un gran impulso al avance de la Inmunologa. En 1880, Louis
Pasteur en colaboracin con Emile Roux descubrieron variaciones en la patogenicidad de diferentes cepas
de un determinado microorganismo y algunas de estas cepas producan enfermedades menos severas que
otras. Estos investigadores disearon tcnicas para la atenuacin de cultivos de bacterias virulentas que
producen la enfermedad del clera en aves, encontrando que pollos que se han recuperado de un ataque
de clera inducido por una cepa atenuada eran protegidos de una nueva infeccin con cepas ms letales.
Este trabajo, que estuvo basado sobre las investigaciones de Edward Jenner sobre la vacunacin contra la
viruela, abri un nuevo campo de investigacin sobre la inmunizacin preventiva. Posteriormente, Pasteur
realizara similares trabajos investigando el antrax, la rabia y otras enfermedades infecciosas.
En 1888 Emile Roux y Alexandre Yersin demostraron que una toxina soluble poda ser aislada
desde los sobrenadantes de cultivos del microorganismo de la difteria. Ellos encontraron que la toxina por
s sola produca en animales experimentales los mismos sntomas que la enfermedad, lo que significaba
que en algunos casos no era el microorganismo en s sino que una exotoxina producida por el patgeno la
responsable de la difteria. Dos aos despus, von Behring y Kitasato observaron que animales
inmunizados con toxinas del ttano y de la difteria producan algo en su sangre capaz de neutralizar y
destruir la toxina previniendo la enfermedad. Estos cientficos utilizaron suero de estos animales
inmunizados en nios infectados logrando una significativa mejora y cura, especialmente cuando el suero
era utilizado en etapas tempranas de la enfermedad. La substancia capaz de combatir a la toxina fue
llamada antikrper (anticuerpo) y el material responsable de generar estos anticuerpos se conocieron
como antgenos. Los hallazgos de von Behring abrieron un nuevo campo de investigacin para el
tratamiento de nuevas enfermedades conocido como seroterapia y von Behring recibi el Premio Nobel
de Medicina en 1901.
Con la demostracin de que la inmunidad puede ser transferida pasivamente a travs del suero
qued claro que los anticuerpos correspondan a sustancias que deban formarse en el cuerpo de la
persona inmunizada. Una de las teoras que surgieron propona que el antgeno llevaba la informacin
necesaria para reaccionar especficamente con una molcula de anticuerpo. Sin embargo, esta hiptesis
fue rpidamente descartada al observar que se produca una mayor cantidad de anticuerpos que la
cantidad de antgeno inyectada. Paul Ehrlich propuso en 1897 que los anticuerpos eran macromolculas
que se complementaban con la estructura de los antgenos en una forma especfica y que funcionaban
como receptores en la superficie de las clulas. Ehrlich postul que estos receptores seran seleccionados
para un antgeno especfico conduciendo a su prdida lo que estimulara la sobreproduccin
compensatoria de receptores que apareceran en la sangre como anticuerpos circulantes. Por esta teora, la
que influy por dcadas el estudio de la Inmunologa, y por sus importantes trabajos en el tratamiento
qumico de enfermedades como la tripanosomiasis y la sfilis, Paul Ehrlich recibi el Premio Nobel de
Medicina en 1908.
Una nueva e interesante observacin en el campo de la Inmunologa fue realizada por Jules
Bordet en 1899. Bordet encontr que anticuerpos especficos para eritrocitos en conjunto con otro factor
del suero no especfico llamado complemento podan causar la destruccin de los eritrocitos (hemlisis).
Adems, l encontr que los componentes de esta reaccin podan ser precisamente cuantificados
(titulacin) con lo cual se abri una nueva aproximacin en el diagnstico de las enfermedades. Desde ese
momento la sangre de un paciente poda ser examinada para la presencia de ciertos anticuerpos con lo
cual ahora una determinada enfermedad poda ser seguida serolgicamente. Bordet recibi el Premio
Nobel de Medicina en 1919. Estos hallazgos fueron utilizados por August von Wassermann y sus colegas
para crear un test de diagnstico contra la sfilis basado en reacciones de antgeno y anticuerpo. Las
anteriores observaciones sobre anticuerpos dirigidos contra eritrocitos capaces de producir aglutinacin y
hemlisis llevaron a Karl Landsteiner a proponer que los seres humanos podan ser divididos en varios
grupos dependiendo de la presenciade aglutininas especficas para los eritrocitos de otros humanos. Esta
clasificacin sera la base para el actual sistema ABO de grupos sanguneos.
Los historiadores de las ciencias reconocen que las eras
en las que mayor avance se ha logrado en un determinado campo
del conocimiento corresponden a aquellas pocas en las cuales se
ha generado una disputa entre dos escuelas de pensamiento. En los
primeros aos de la Inmunologa esto ocurri entre los que
defendan la teora celular de la inmunidad y aquellos que
proponan que toda la inmunidad estaba basada en la accin de los
elementos humorales (anticuerpos). El mximo defensor de la
teora humoral fue Paul Ehrlich mientras que la teora celular fue
propuesta por el ruso Ilya Metchnikoff. Metchnikoff fue el primero
en postular que los leucocitos podan cumplir un importante papel
en la defensa del cuerpo contra las enfermedades infecciosas en
virtud de sus capacidades fagocticas. Metchnikoff se gradu de
Bilogo y en 1865 descubri la digestin intracelular en
invertebrados hecho que posteriormente influira notablemente en
sus observaciones en el campo de la Inmunologa. Durante su Fig. 14. Paul Ehrlich (1854
trabajo en embriologa comparada, Metchnikoff observ que 1915)
dentro de las larvas de estrella de mar existan clulas mviles las
cuales propuso podran de alguna manera participar en la defensa del cuerpo. Para comprobar su idea,
Metchnikoff introdujo en las larvas una pequea espina proveniente del rbol de Navidad que l haba
preparado para su hijo. Al da siguiente, observ que la espina estaba rodeada por clulas mviles. Como
ya era conocido que cuando en animales que poseen un sistema vascular ocurre una inflamacin se
produce una movilizacin de leucocitos dentro de los vasos sanguneos, Metchnikoff postul que los
leucocitos podan ingerir y digerir bacterias infecciosas tal y como l haba observado durante sus
estudios iniciales de digestin intracelular en invertebrados. Como una prueba adicional a su teora,
Metchnikoff describi que las esporas de hongos presentes en pequeos crustceos eran atacadas por los
fagocitos del crustceo. Sin embargo, sus teoras encontraron una fuerte oposicin entre los patlogos los
que consideraban que los macrfagos que acompaaban la inflamacin provocaban un dao mayor y no
tenan un efecto protector. De hecho, en ese tiempo se postulaba que las clulas fagocticas si bien podan
ingerir a los patgenos stos no eran destruidos sino que al contrario eran transportados por todo el
cuerpo siendo la causa de la diseminacin de la enfermedad. A pesar de esta oposicin Metchnikoff
continu con sus experimentos y demostr que un exudado peritoneal rico en macrfagos activados era
capaz de proteger a otro husped frente a la inyeccin peritoneal de una dosis letal de diferentes bacterias
patgenas. Este experimento correspondera al primer uso de lo que en la actualidad se conoce como
inmunoterapia no-especfica. En 1908 y como un intento por conciliar las posturas celular y humoral de la
inmunidad se les otorg a Paul Ehrlich y a Elie Metchnikoff el Premio Nobel de Medicina.
Posteriormente, quedara claro que estas dos teoras son los componentes fundamentales de la respuesta
inmune.

Actividad
Las siguientes afirmaciones intentan registrar si lograste una lectura comprensiva del texto
acerca de los comienzos de la inmunologa. Mrcalas si crees que son correctas. Procura hacerlo sin releer
el texto.
a) _____ Inmunizacin preventiva es una reaccin normal frente a los antgenos de enfermedades
b) _____ El contacto con un antgeno estimula la formacin de anticuerpos
c) _____ Un antgeno puede ser una partcula de polvo
d) _____ La respuesta inmune ocurre mediante anticuerpos y no en base a los glbulos blancos
e) _____ Los anticuerpos son clulas especializadas en la defensa del organismo
f) _____ Todos los anticuerpos poseen funciones relativas a la defensa inmune
g) _____ La inmunologa es una ciencia que ha requerido el trabajo complementario de muchos
cientficos

El respuesta inmune es un sistema de defensa interno

 Los animales tienen mecanismos de defensa interna que los protegen contra organismos
causantes de enfermedad que ingresan en el cuerpo en aire, alimento y agua y a travs de lesiones en la
piel. Entre los microorganismos que causan enfermedades (denominados patgenos) se incluyen virus,
bacterias, hongos y protozoarios. La defensa interna depende de la capacidad de un organismo de dis-
tinguir entre lo propio y lo ajeno. Tal reconocimiento es posible porque los organismos son
bioqumicamente nicos. Las clulas tienen protenas de superficie que difieren de las propias de las
clulas de otra especie o incluso de las de otros miembros de la misma especie. Un animal reconoce sus
propias clulas e identifica como ajenas las de otros animales.
Los agentes patgenos producen macromolculas que el cuerpo reconoce como ajenas (o
extraas). Una sola bacteria puede tener de 10 a ms de 1000 macromolculas distintas en su superficie.
Tambin es posible que los patgenos secreten macromolculas, algunas de las cuales son txicas para la
mayor parte de los organismos. Cuando un patgeno invade a un animal, sus macromolculas
caractersticas estimulan los mecanismos de defensa del animal.
El trmino inmune proviene de una palabra latina que significa seguro o a salvo. La
inmunologa, que es el estudio de los mecanismos de defensa interna, es uno de los campos de
investigacin biomdica en ms rpido cambio y ms fascinantes de la actualidad. Una reaccin
inmunitaria o inmunorreaccin implica el reconocimiento de macromolculas extraas y una reaccin (o
respuesta) encaminada a eliminarlas. Las inmunorreacciones dependen de la comunicacin entre clulas,
o sealizacin celular. Como se estudi en captulos previos, un aspecto importante de la sealizacin
celular es la transduccin de seales, o sea la conversin de una seal extracelular en una serie de
procesos intracelulares.
Los dos tipos principales de inmunorreacciones son las inespecficas y las especficas. Los
mecanismos de defensa inespecficos, tambin llamados inmunorreacciones innatas, dan proteccin ge-
neral contra los patgenos. Estos mecanismos impiden la entrada de la mayor parte de los agentes
patgenos al organismo, y rpidamente destruyen los que llegan a superar las defensas externas. Por
ejemplo, la cutcula o la piel constituyen una barrera contra los patgenos que entran en contacto con el
cuerpo del animal. La fagocitosis de bacterias invasoras es otro ejemplo de mecanismo de defensa
inespecfico. Las inmunorreacciones innatas suelen ser activadas por las propiedades qumicas del agente
extrao.
Los mecanismos de defensa especficos estn destinados de manera exclusiva a combatir
macromolculas especficas propias de cada agente patgeno. Las inmunorreacciones especficas tambin
se denominan inmunorreacciones adquiridas o adaptativas. Las inmunorreacciones (o inmunorrespuestas)
especficas estn dirigidas hacia el tipo especfico de sustancia extraa o agente patgeno que ha
penetrado en el cuerpo del animal. Cualquier molcula que pueda se: reconocida de manera especfica
como extraa por clulas del sistema inmunitario se denomina antgeno. Muchas macromolculas,
includas protenas, ARN, ADN y algunos carbohidratos, son antgenos. Un mecanismo de defensa
especfico importante es la produccin de anticuerpos, protenas altamente especficas que reconocen
antgeno; especficos y se unen a ellos. En los animales complejos, en los meca nismos de defensa
especficos participa la memoria inmunitaria, que es la capacidad de reaccionar de manera ms eficaz la
segunda ocasin que molculas extraas dadas invaden el cuerpo.
A veces el sistema inmunitario funciona incorrectamente y ataca los tejidos corporales como si
stos fueran patgenos. Otras veces el cuerpo es superado por los patgenos. El virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), que causa el SIDA, infecta linfocitos T, componentes importantes del
sistema inmunitario.

El concepto de inmunidad puede venir de tiempos muy remotos, como lo sugiere la costumbre
china de hacer a los nios resistentes al smallpox mediante la inhalacin de polvo obtenido de las lesiones
de la piel de los enfermos durante su etapa de recuperacin.
Se puede manipular la funcin del sistema inmune bajo condiciones controladas, tal como ocurre
en la vacunacin. Como se menciona ms arriba, el primer ejemplo de este tipo de manipulacin fue la
vacunacin exitosa realizada por Edward Jenner, un mdico ingls, contra la viruela. A Jenner le llam la
atencin que los lactantes que se recuperaban de la enfermedad nunca la desarrollaban de nuevo. En base
a esto, inyect material extrado de una pstula en el brazo de una nio de 8 aos. Cuando este nio fue
despus inoculado intencionalmente con el agente de la viruela no se desarroll la enfermedad. Este
mtodo introducido el ao 1798 permanece hasta ahora como la forma ms efectiva de prevenir las
infecciones.
Para dimensionar el efecto que ha tenido la comprensin del sistema inmune y su manipulacin
mediante la vacunacin masiva, puede revisarse la siguiente tabla, que muestra la efectividad de la
vacunacin para algunas enfermedades infecciosas corrientes.
Figura 15. ( arriba ) Estadsticas anuales para algunas de las enfermedades infecciosas ms comunes en
Chile. Para todos los casos, la columna con cifras de 1992 implican el desarrollo y aplicacin de vacunas
especficas para cada enfermedad

Existen componentes de la inmunidad que son innatos e inespecficos

La inmunidad innata o inespecfica incluye aquellos mecanismos que posee el organismo para
combatir a los microbios antes de que ocurra una infeccin. Corresponde a la primera lnea de defensa
contra los agentes patgenos. Entre sus principales componentes se encuentran las barreras fsicas y
qumicas, clulas fagocticas y protenas plasmticas.
La piel constituye una gruesa barrera fsica que impide o dificulta el ingreso de los patgenos.
Adems, su permanente renovacin permite la eliminacin de aquellos microorganismos que se
encuentren en su superficie. Es muy poco probable que las bacterias ingresen por la piel si esta est
intacta. En cambio, cuando se rompe por algn corte o quemadura, sirve de canal expedito para las
infecciones. Junto con ser una barrera fsica, impuesta principalmente por la queratina, la piel posee
mecanismos qumicos de defensa: el sudor y el sebo. Mientras el sudor aporta lisozima, enzima que
degrada las paredes celulares de las bacterias, el sebo acidifica la superficie de la piel, lo que tambin
inhibe el crecimiento bacteriano. La lisozima tambin est presente en las lgrimas y la saliva.

Los microorganismos que ingresan en el cuerpo con el alimento suelen ser destruidos por las secreciones
cidas y enzimas del estmago. . Los patgenos que entran en el cuerpo con el aire inhalado suelen ser
filtrados por los pelos de la nariz o atrapados por el revestimiento mucoso adhesivo de las vas
respiratorias, donde por lo comn destruidos por fagotitos ( fig.16 )

Figura 16. Macrfagos atrapando y fagocitando bacterias

Los fagocitos son, precisamente, la segunda lnea defensiva. Corresponden a glbulos blancos, ya sea
macrfagos o neutrfilos. Los macrfagos derivan de un precursor presente en la sangre, que an no ha
terminado su diferenciacin, el monocito. Cuando el monocito abandona la sangre y pasa a ciertos tejidos,
completa su diferenciacin y origina a los macrfagos. Cada macrfago puede llegar a fagocitar cerca de
100 bacterias en su vida. Un neutrfilo, en cambio, alcanza solo 20 bacterias. En ambos casos, la
fagocitosis es inespecfica, vale decir, se produce frente a cualquier partcula extraa, sea un
microorganismo o no. Todos los animales poseen al menos un mecanismo defensivo de este tipo, que
se considera la forma ms antigua de inmunidad.

Las clulas del sistema inmunitario secretan una notable cantidad de protenas reguladoras llama
citocinas, que cumplen la importante funcin de constituir seales para las clulas durante las
inmunorreacciones. Al igual que las hormonas, las citocinas actan en las clulas que las producen,
regulan la actividad de clulas vecinas, y en algunos casos modifican las acciones de stas. Algunos tipos
de citocinas son: interferones, interleucinas y factores de necrosis tumoral.

Cuando un virus u otros parsitos intracelulares infectan clulas, stas reaccionan secretando
citocinas llamadas interferones. Los interferones tipo I son producidos por macrfagos o por fibroblastos
de tejidos conectivos. Los interferones tipo I inhiben la multiplicacin viral y tambin activan las
llamadas clulas citolticas naturales con acciones antivirales. Las partculas vrales producidas en clulas
expuestas a interferones tipo I no son muy eficaces para infectar ms clulas. Otro grupo, los interferones
tipo II, producidos por una parte del sistema de inmunidad especfica, incrementan las actividades de
otras clulas inmunitarias. Los miembros de este grupo pueden estimular macrfagos para que destruyan
clulas tumorales y clulas que han sido infectadas por virus.

Finalmente, existen las protenas del complemento.

El complemento, as llamado porque complementa la accin de otros mecanismos de defensa,

consiste en ms de 20 protenas presentes en el plasma y otros lquidos corporales. En condiciones
normales, las protenas del complemento son inactivas hasta que el cuerpo se expone a un antgeno.
Determinados patgenos activan de manera directa el sistema del complemento. En otros casos, cuando
antgeno y anticuerpo se combinan estimulan la activacin. La activacin del complemento consiste en
una cascada de reacciones donde cada componente acta sobre el siguiente de la serie. Las protenas de
este sistema actan entonces para destruir los patgenos.

Las protenas del complemento pueden ser activadas contra cualquier antgeno, y su accin es
inespecfica. Una vez activadas emprenden cuatro acciones principales: (1) algunas lisan la pared celular
del patgeno; (2) otras recubren a los patgenos, hacindolos menos "resbalosos" para que los fagocitos
(macrfagos y neutrfilos) puedan fagocitarlos con mayor facilidad, un proceso llamado opsonizacin;
(3) otras ms atraen linfocitos al sitio de la infeccin; (4) aun hay las que incrementan la inflamacin
estimulando la liberacin de histamina y otros compuestos que dilatan los vasos sanguneos e
incrementan la permeabilidad de los capilares.
Figura 17. Componentes de la inmunidad innata

Los mecanismos de defensa

especficos o adaptativos
incluyen inmunidad
mediada por anticuerpos y
por clulas

Mientras los mecanismos

de defensa inespecficos destruyen
patgenos e impiden que la
infeccin se disperse, el organismo
moviliza una gran gama de

Figura 18. Principales rganos linfticos

mecanismos de defensa especficos. Este tipo de inmunidad es el ms evolucionado de todos los
mecanismos de defensa. Es estimulada por la exposicin a agentes infecciosos y va aumentando en
magnitud y capacidad defensiva con cada exposicin sucesiva a un microbio particular.
Se requieren varios das para activar inmunorreacciones especficas, pero, una vez montadas, son
extremadamente eficaces. Dos tipos principales de inmunidad especfica son la mediada por anticuerpos y
la mediada por clulas.
En el caso de la inmunidad especfica mediada por clulas participan fagocitos y linfocitos. Se
trata de los mismos fagocitos de la inmunidad inespecfica, pero cumpliendo un rol de colaboracin con
los linfocitos.
Los linfocitos son clulas que se desarrollan y maduran en rganos linfticos primarios,
incluyendo mdula sea y timo. Los rganos linfticos secundarios, donde residen grandes cantidades de
linfocitos, son bazo, ganglios linfticos y otros tejidos linfticos estratgicamente ubicados en todo el
cuerpo. Ver figura 18.
Los linfocitos se clasifican en tres grupos: linfocitos citolticos, linfocitos T, que pueden ser de
ayuda (auxiliares o Th por helpers) o citotxicos (asesinos o T k por killers) y linfocitos B, que son los
que originan anticuerpos. El esquema de la figura 19 resume la formacin de todas las clulas
involucradas en la inmunidad especfica, ya sea por anticuerpos o por clulas propiamente tal.
En la inmunidad mediada por anticuerpos o inmunidad humoral, los linfocitos B maduran para
convertirse en clulas plasmticas que producen anticuerpos especficos. La activacin de los linfocitos B
es un proceso complejo que requiere la participacin de los llamados linfocitos T de ayuda. En la
inmunidad mediada por clulas o inmunidad celular, linfocitos citolticos atacan clulas corporales
infectadas por patgenos invasores o alteradas por mutacin (clulas cancerosas).
Si bien los linfocitos T y B tienen diferentes funciones y ciclos vitales, son similares en aspecto
cuando se examinan al microscopio, mediante tcnicas ms complejas como la microscopia de
fluorescencia se ha demostrado que los T y B pueden diferenciarse por sus protenas de superficie celular
especficas. Tambin tienden a localizarse en regiones distintas de bazo, ganglios y otros tejidos
linfticos.

Clulas de la inmunidad especfica: Macrfagos

Ms arriba se dijo que adems de su rol preponderante en la inmunidad innata, los fagocitos
tienen un rol activo en la inmunidad especfica, colaborando con los linfocitos. Cuando un macrfago
engulle una bacteria, la mayor parte de los antgenos bacterianos son degradados por enzimas
lisosmicas. Algunos fragmentos de esos antgenos se unen a ciertas protenas receptoras llamadas de
histocompatibilidad (MHC) y son exhibidos en la superficie del macrfago. Por este motivo, al
macrfago se le considera una clula presentadora de antgeno que exhibe antgenos bacterianos as
como sus propias protenas de superficie. El complejo antgeno-molcula de histocompatibilidad activa
a linfocitos Th, los que, a su vez, activan a los linfocitos B. Ver figura 20.

Figura 19. Formacin de las clulas involucradas en la inmunidad especfica

 Cabe sealar que un antgeno no solo puede ser una molcula especfica de la superficie
bacteriana. Tambin puede tratarse de una toxina, un virus o incluso sustancias inorgnicas como una
partcula de polvo o de metal. En sntesis cualquier sustancia extraa para el organismo.
Los macrfagos secretan unos 100 compuestos diferentes, incluyendo interferones y enzimas que
destruyen bacterias. Cuando son estimulados por bacterias, macrfagos secretan interleucinas, que
activan linfocitos B y linfocitos T . Las interleucinas tambin promueven una respuesta general a la
lesin, causando fiebre y activando otros mecanismos que defienden el cuerpo contra la invasin.

Clulas de la inmunidad especfica: Linfocitos citolticos

Los linfocitos citolticos (tambin llamados clulas NK) se originan en la mdula sea y
destruyen las clulas blanco mediante la liberacin de citocinas (como los interferones), as como enzimas
digestivas llamadas perforinas y granzimas. Junto con este mecanismo inespecfico, pueden desarrollar
mecanismos especficos mediados por anticuerpos.
 La actividad de los linfocitos citolticos es estimulada por varias citocinas, incluyendo interfern
gamma. Cuando las concentraciones de estas clulas son altas, la resistencia a determinadas formas de
cncer aumenta. Se piensa que algunos estresantes reducen la actividad de linfocitos citolticos y, por
tanto, favorecen el crecimiento tumoral.

Clulas de la inmunidad especfica:

Linfocitos T
Los linfocitos T se originan de
clulas madre en la mdula sea. En su
camino hacia los tejidos linfticos, los
futuros linfocitos T se detienen en el
timo para su procesamiento. (La letra T
indica que estas clulas derivan del
timo). Esta glndula hace a los
linfocitos inmunocompetentes, o sea,
capaces de montar una respuesta
inmune. A medida que dichas clulas
avanzan en el timo, se dividen muchas
veces y desarrollan protenas de
superficie especficas con sitios
receptores caractersticos. Slo los
linfocitos T que poseen receptores
especficos son seleccionados para
dividirse.
Si bien los linfocitos Tk
actan en forma inespecfica,
destruyendo en forma directa las
clulas infectadas por virus, las
bacterias y las clulas cancerosas o
provenientes de injertos, los linfocitos
Th son parte de la respuesta especfica
que promueve la liberacin de
anticuerpos por parte de los linfocitos
B. Ver figura 20.

Clulas de la inmunidad especfica:

Linfocitos B
Diariamente se producen en la
mdula sea millones de linfocitos B.
Estos maduran en el hgado fetal y en
la mdula sea adulta (el nombre de Figura 20. Estimulacin de un linfocito B mediante presentacin de antgeno
linfocito B proviene de este hecho, ya desde un fagocito, mediado por un linfocito Th.. El mecanismo se puede resumir
que bone marrow significa mdula de la siguiente manera: El patgeno (que porta antgenos) invade el cuerpo la
sea). Cada linfocito B est APC fagocita el patgeno se exhibe el complejo antgeno extrao-MHC en la
programado genticamente para superficie de Ia APC el linfocito Th se une al complejo antgeno extrao-
codificar un receptor de glucoprotena MHC el linfocito Th activado interacta con un linfocito B que exhibe el
que se une a un tipo especfico de mismo complejo el linfocito B es activado se produce una clona de linfocitos
antgeno. Cuando un linfocito B entra B linfocitos B se diferencian clulas plasmticas secretan anticuerpos los
en contacto con el antgeno que se une anticuerpos forman complejos con el patgeno los complejos de anticuerpo
a sus receptores, se divide con rapidez activan procesos que llevan a la destruccin del patgeno
para formar muchas clulas idnticas, lo que se denomina una clona de linfocitos B. Estos linfocitos B
se diferencian en clulas plasmticas, que producen y secretan anticuerpos, una forma soluble de la
molcula receptora. Una clula plasmtica puede producir la sorprendente cantidad de ms de 10 millones
de molculas de anticuerpo por hora. El anticuerpo se une al antgeno que originalmente activ los
linfocitos B.
Algunos linfocitos B activados no se transforman en clulas plasmticas, sino en linfocitos B de
memoria, que continan produciendo pequeas cantidades de anticuerpo despus de que se ha superado
una infeccin.
 De esta forma, los linfocitos T y B son activados de distinta manera y aunque tienen distintas
funciones, consiguen el mismo efecto final: deshacerse de clulas daadas y microorganismos patgenos.
Ver figura 21.

Los anticuerpos son complejos proteicos especficos que poseen variados

mecanismos de accin

Una molcula de anticuerpo cumple dos funciones principales: se combina con antgeno y activa
procesos que lo destruyen, por ejemplo, la fagocitosis. El anticuerpo no destruye al antgeno
directamente; ms bien, lo etiqueta para su destruccin. La parte de un anticuerpo que se une a un
antgeno es la porcin Fab. La que interacta con clulas del sistema inmunitario es su porcin Fc.
Muchas de estas clulas tienen receptores para Fc.

Figura 21. Resumen del mecanismo de accin de tres tipos de linfocitos:

Los linfocitos B reconocen antgenos solubles y se transforman en clulas secretoras de anticuerpos (clulas plasmticas)
Los linfocitos T de ayuda (Th) reconocen antgenos slo cuando les son presentados en la superficie de otras clulas que han
fagocitado previamente bacterias. Al reconocer al antgeno se activan y producen citocinas que estimulan diversos mecanismos de
inmunidad e inflamacin: activan a las clulas B y a los macrfagos para que eliminen los microbios que han fagocitado.
Los linfocitos T citotxicos (Tk) reconocen antgenos que son presentados por clulas infectadas por virus y lisan a estas clulas
infectadas.
Los linfocitos exterminadores naturales (no esquematizados) participan en la inmunidad innata eliminando clulas infectadas.
En todos estos casos es crucial el reconocimiento del antgeno por el receptor de la clula T. Los anticuerpos tambin son especficos en su
reconociemiento de los antgenos solubles.

Cmo es que los anticuerpos, tambin llamados inmunoglobulinas o Ig, "reconocen" antgenos?
En un antgeno consistente en una protena, secuencias especficas de aminocidos constituyen un deter-
minante antignico (figura 22). Estos aminocidos dan a parte de la molcula de antgeno una forma
especfica que puede ser reconocida por un anticuerpo o receptor de linfocito T. Por lo comn, un
antgeno tiene muchos determinantes antignicos distintos en su superficie, y algunos tienen cientos.
Tales determinantes antignicos suelen diferir entre s, de modo que varios tipos distintos de anticuerpos
pueden combinarse con un solo antgeno.
Un anticuerpo tpico es una molcula en forma de Y, donde los dos brazos de laY (la porcin
Fab) se unen con el antgeno. Esta forma permite al anticuerpo combinarse con dos molculas de antgeno
y hace posible la formacin de complejos antgeno-anticuerpo. Mientras los brazos se unen a antgeno, la
cola de la Y (la porcin Fc) interacta con clulas del sistema inmunitario, como fagocitos, o se une a
molculas del sistema del complemento.
La porcin del anticuerpo que es especfica para cada antgeno es la parte terminal de la porcin
Fab. El resto de la estructura del anticuerpo, especialmente la porcin Fc es mas bien constante.
Tal como una unin enzimtica, el contacto entre el extremo de la porcin Fab y el determinante
antignico es muy especfica. Cuando se unen, tal como ocurre con una llave y su cerradura, los bordes
complementarios se estrechan an ms, generando un vnculo muy estrecho.
Los anticuerpos etiquetan un patgeno como ajeno combinndose con un antgeno de su
superficie. Por lo general, varios anticuerpos se combinan con varios de tales antgenos y crean una masa
de complejos antgeno-anticuerpo agregados. La combinacin de antgeno y anticuerpo activa varios
mecanismos de defensa:
El complejo antgeno-anticuerpo puede desactivar el patgeno o su toxina. Por ejemplo, cuando un
anticuerpo se une a la superficie de un virus, ste pierde su capacidad de unirse a una clula husped.
El complejo antgeno-anticuerpo estimula las clulas fagocticas a ingerir el patgeno.
Cierto grupo de anticuerpos (IgG e IgM) trabajan principalmente a travs del sistema del
complemento. Cuando los anticuerpos se combinan con un antgeno especfico en la superficie de un
patgeno, protenas del complemento destruyen los patgenos. Los anticuerpos IgG tienen una parte
Fc de la molcula que se une a receptores de Fc, que se expresan en casi todas las clulas
inmunitarias. Cuando la parte Fc de una molcula de anticuerpo que se ha unido a un patgeno se
enlaza a receptores de Fc en un fagocito, el patgeno puede ser destruido con mas facilidad. Ver
figura 22.

Estructura de un anticuerpo (abajo) y variedad de mecanismos de accin ( fig. 22 )

La respuesta inmune es el proceso que integra a todos los mecanismos de
inmunidad

Hasta aqu hemos explicado los mecanismos especficos que desarrollan las clulas del sistema inmune
para defendernos de los microbios. Sin embargo, la respuesta inmune es un fenmeno mucho ms amplio
y que involucra especialmente a los rganos linfticos secundarios. Recordemos que los rganos
linfticos primarios (mdula sea y timo), se denominan as por ser generadores de linfocitos T y B
A pesar que el sistema inmunolgico est organizado en base a rganos bastante difusos, en el sentido
de ubicarse en varios lugares del cuerpo, los vasos linfticos sirven de conductos unificadores, que
complementan su funcin homeosttica (en la absorcin y la regulacin hdrica) con la inmunolgica.
Bsicamente, las vasos linfticos sirven de ruta para devolver a la sangre los lquidos intersticiales.
Estratgicamente colocados dentro de este sistema de vasos, se encuentran los ganglios linfticos , que
son masas de tejido esponjoso separadas en varios compartimentos. Los ganglios linfticos sirven de
filtros, pues extraen de la circulacin microbios, partculas extraas, restos tisulares y clulas muertas.
Estn determinadas reas, como el cuello, axila e ingle. El bazo y las amigdalas son tambin ricos en
linfocitos y macrfagos. Otros ndulos de tejido linfoide, situados dentro de la pared intestinal, defienden
el cuero contra los billones de microorganismos que viven normalmente en el tubo digestivo. De esta
manera, y tal como lo muestra la figura 23, cualquier antgeno que penetre al organismo a travs de una
herida en las extremidades o en la cavidad bucal, circular por vasos linfticos que convergern
necesariamente en ganglios ubicados al ingreso del tronco.
En la figura 24 se resumen los eventos de la respuesta inmune que ocurren tras el contacto con el
antgeno. Tal como se seala, el efecto ltimo es la activacin de los linfocitos B y T, para que acten
como clulas efectoras en los tejidos afectados: clulas plasmticas y linfocitos Th y Tk activos. No
obstante, tambin se produce una gran cantidad de linfocitos de memoria, los que sern responsables de
respuesta inmunes ms efectivas, cuando se vuelva a tener contacto con ese antgeno. Esto es
especialmente vlido para la inmunidad frente a enfermedades. Por ejemplo, el hecho que la varicela o
peste cristal slo se produzca una vez en el vida, se debe a la presencia de linfocitos B y T de memoria en
la circulacin, que conservaron informacin especfica del virus de la enfermedad en su primer contacto,
lo que imposibilita nuevas infecciones a pesar de los intentos del virus.

Fig . 23 Sitios de entrada y transporte de los antgenos a los rganos linfticos

Esta condicin explica porque existen respuestas inmunes primarias y secundarias. La primera exposicin
a un antgeno estimula una reaccin primaria. La inyeccin

Figura 24. Eventos de la inmunidad adquirida que ocurren en los ganglios linfticos
de un antgeno en un animal hace que aparezcan anticuerpos especficos en el plasma sanguneo en 3 a 14
das. Despus de la inyeccin del antgeno hay un breve periodo latente, durante el cual el antgeno es
reconocido y los linfocitos apropiados comienzan a formar clonas. Durante la fase logartmica que sigue,
la concentracin de anticuerpo asciende con rapidez durante varios das hasta alcanzar un mximo (figura
25). Por ltimo, hay una fase de declinacin, durante la que la concentracin de anticuerpo disminuye a
un nivel muy bajo.

Fig 25-. Diferencias entre la respuesta inmune primaria y secundaria

Una segunda inyeccin del mismo antgeno, incluso aos despus, evoca una reaccin
secundaria. Puesto que incluso por aos suelen persistir clulas de memoria con anticuerpos contra ese
antgeno, la respuesta secundaria es en general mucho ms rpida que la primaria, con un periodo latente
ms corto. Se requiere mucho menos antgeno para estimular una respuesta secundaria que una primaria y
se producen ms anticuerpos. La afinidad de los anticuerpos suele ser mucho mayor.

La capacidad del organismo de montar una respuesta rpida y eficaz durante el segundo encuentro con un
antgeno explica porqu no solemos sufrir varias veces la misma enfermedad infecciosa. Valga
nuevamente el ejemplo de la varicela.

Cmo es entonces que una persona puede sufrir gripe o resfro (ambas producidas por virus)
ms de una vez. Por desgracia, hay muchas variedades de estas enfermedades, cada una causada por un
virus con antgenos ligeramente distintos. Por ejemplo, ms de 100 virus distintos causan el resfriado
comn, y continuamente surgen nuevas variantes de virus de resfro y gripe por mutacin (que para ellos
es un mecanismo de supervivencia), lo que da por resultado cambios en sus antgenos de superficie.
Incluso un pequeo cambio puede impedir el reconocimiento por clulas de memoria. Puesto que el
sistema inmunitario es muy especfico, cada antgeno diferente es tratado por el cuerpo como un nuevo
desafo inmunitario.
Ahora bien, de qu manera se elaboran linfocitos que respondan especficamente a la gran gama de
antgenos que ingresan permanentemente al organismo? Hay varias pistas que lo explican. Los linfocitos
B y T estn compuestos por poblaciones de linfocitos cuyos miembros se distinguen entre ellos porque
cada uno expresa en su superficie un receptor distinto y especfico para un antgeno
.

Figura 26. Seleccin clonal

particular. Esto define el repertorio de alrededor de 109-1011 antgenos distintos que pueden ser
reconocidos (lo que equivale a unas 150 veces la poblacin de todo el planeta). El organismo humano
generalmente contiene ms de 100 mil millones de linfocitos B, cada uno de los cuales secreta un
anticuerpo diferente de los otros.
Tal como se explica en la figura 26 , durante la respuesta inmune se activan y proliferan slo
aquellos linfocitos que poseen el receptor para el antgeno agresor. Es lo que denomina la seleccin
clonal. Segn esta hiptesis, cada antgeno selecciona (en realidad, se une arbitrariamente) a un clon,
entre varias clulas provenientes del mismo linfocito precursor. La unin del linfocito con el antgeno,
como ya hemos visto, estimula su proliferacin y diferenciacin en clulas plasmticas. Un principio
similar se aplica a los linfocitos T. Slo se seleccionan los que reconocen al antgeno particular extrao al
organismo.

Es posible inducir inmunidad activa mediante inmunizacin

Se ha venido considerando la inmunidad activa, que se desarrolla despus de la exposicin a
antgenos. Si tuviste varicela, por ejemplo, desarrollaste inmunidad que te protege de volver a contraerla.
La inmunidad activa puede ser inducida de manera natural o artificial. Si alguien con varicela estornuda
cerca tuyo y te contagia la enfermedad, desarrollas inmunidad activa naturalmente. La inmunidad activa
tambin puede inducirse artificialmente por inmunizacin; esto es, por exposicin a una vacuna.
La vacunacin eficaz depende de la posibilidad de estimular al organismo a montar una
inmunorreaccin contra los antgenos contenidos en la vacuna. Se producen clulas de memoria, y en
encuentros posteriores con el mismo patgeno las defensas actan con rapidez.
Existen varias maneras de elaborar vacunas eficaces. Un virus puede ser atenuado mediante
pasos sucesivos por clulas de huspedes no humanos. En el proceso ocurren mutaciones que adaptan el
patgeno al husped no humano, de modo que ya no puede causar enfermedad en personas. Es as como
se producen la vacuna Sabin contra la poliomielitis y la vacuna contra el sarampin. Las vacunas contra
tos ferina y tifoidea se hacen con patgenos muertos que an tienen los antgenos necesarios para
estimular una inmunorreaccin. Las vacunas contra ttanos y botulismo se elaboran con toxinas
secretadas por los patgenos respectivos. La toxina es modificada de modo que ya no pueda destruir
tejidos, pero sus determinantes antignicos siguen intactos.
La mayor parte de las vacunas constan del patgeno completo, atenuado o muerto, o de una de
sus protenas. En la actualidad, los investigadores analizan varios mtodos para reducir los efectos colate-
rales potenciales. Por ejemplo, estn creando vacunas que consisten en pptidos sintticos que son slo
una pequea parte del antgeno. Otro mtodo nuevo es el desarrollo de vacunas de ADN, elaboradas con
parte del material gentico del patgeno que codifica antgenos. Cuando alguna de estas vacunas es
introducida en el cuerpo, el sistema inmunitario desarrolla activamente clonas, produce anticuerpos y ge-
nera clulas de memoria.
En la inmunidad pasiva, se administran a un individuo anticuerpos producidos activamente por
otro organismo. Pueden obtenerse de personas o animales suero o gamma globulina que contienen estos
anticuerpos. Los sueros de animales son menos deseables porque sus protenas no humanas pueden por s
mismas actuar como antgenos y estimular una inmunorrespuesta que d por resultado un trastorno
llamado enfermedad del suero. En la figura 27 se esquematizan ambos tipos de inmunidad.

Figura 27. Inmunidad activa y pasiva

La inmunidad pasiva en el fondo es "prestada", y sus efectos no son duraderos. Se administra
para reforzar temporalmente las defensas del cuerpo contra una enfermedad especfica. Por ejemplo,
cuando a alguien se le diagnostica hepatitis A (una forma de hepatitis viral que se propaga por alimento o
agua contaminados), puede inyectarse a personas con riesgo de infeccin gamma globulina que contenga
anticuerpos contra el virus de la hepatitis. Sin embargo, tales inyecciones confieren proteccin por slo
unas cuantas semanas. Puesto que el organismo no mont activamente una inmunorreaccin, no tiene
clulas de memoria y no puede producir anticuerpos contra el patgeno. Una vez que los anticuerpos
inyectados se degradan, la inmunidad desaparece.
Las mujeres embarazadas confieren inmunidad pasiva natural a sus bebs en desarrollo al
producir anticuerpos para ellos. Estos anticuerpos maternos, de la clase IgG, atraviesan la placenta (el
rgano de intercambio entre madre y feto) y dan a feto y lactante un sistema de defensa hasta que madura
su propio sistema inmunitario. Los bebs alimentados al pecho continan recibiendo inmunoglobulinas de
la leche, particularmente IgA.