20 Revista Ingeniera e Investigacin No.
48 Diciembre de 2001
Biorreactores: Modelos Matemticos y su
Simulacin sobre una Hoja Electrnica
Hermes Rangel Jara*, Mara Adelaida Pradilla**, Claudia Viviana Burgos**
RESUMEN
Este artculo presenta brevemente el resultado de un trabajo
de investigacin y de consulta bibliogrfica, que consisti en
la recopilacin de modelos matemticos para biorreactores y
la solucin numrica de algunos de ellos en la hoja de clculo
Microsoft Excel. Se presenta, con fines principalmente
didcticos, una alternativa para la exposicin de dicha
informacin en un mdulo interactivo para computador. El
mdulo interactivo se cre con una nueva herramienta -HTML
Help Workshop- que permite una presentacin de tipo
educativo que puede ser publicada sin dificultad en Internet.
INTRODUCCIN
L a importancia del modelamiento matemtico y la
simulacin en el diseo y optimizacin de procesos es
bien conocida, y debido a que los procesos biotecnolgicos
han ido convirtindose en procesos bastante viables, hasta el
punto que, en muchas ocasiones, resultan ms ventajosos que
la alternativa qumica tradicional, el modelamiento y clculo
matemtico de biorreactores son una herramienta indispensable
en el desarrollo de la biotecnologa.
La simulacin de biorreactores es muy similar a la de los
reactores qumicos tradicionales, aunque con algunos elementos
adicionales estrechamente ligados al carcter bioqumico del
proceso, como el crecimiento del biocatalizador (en el caso de
clulas) y todo lo que esto implica: aumento de la viscosidad
del medio, crecimiento del grosor de la pelcula de biomasa en
el caso de clulas inmovilizadas, etc. En seguida se enuncian,
para diferentes tipos de biorreactores, los modelos matemticos
ms representativos, las simplificaciones que los definen y la
bibliografa correspondiente. Adems, se mencionan ejemplos
de clculo de biorreactores efectuados en Microsoft Excel
97, con el fin de resaltar las ventajas de la hoja de clculo en la
simulacin de procesos.
Convencionalmente, la presentacin terica de modelos
matemticos puede resultar pesada y aburrida para el lector.
Pero si el modelo se acompaa de una estructura de clculo y
se presentan ambos, modelo y solucin numrica, dentro de un
esquema interactivo semejante al de las pginas web, el
resultado puede ser interesante e impresionante. Microsoft
HTML Help Workshop es una de las herramientas ms
apropiadas para la elaboracin de dicho esquema interactivo,
cuyo fin ltimo es la presentacin de informacin en forma
amena, organizada y didctica. Ms adelante se ilustra esta
novedosa alternativa acadmica.
l. BIORREACTORES y TIPos DE BIORREACTORES
Lafermentacin es un proceso de transformacin qumica
en el que algunas enzimas, aisladas o presentes en micro-
organismos o clulas, catalizan la conversin de un substrato
orgnico, como por ejemplo la glucosa a sus productos
metablicos. El biorreactor es el equipo centro de todo proceso
fermentativo.
Los biorreactores se clasifican de diversas maneras, de
acuerdo con el criterio que se utilice para ello: tipo y forma del
biocatalizador, configuracin del biorreactor, modos de
operacin, forma en la que se suministra la energa para la
agitacin, entre otros. Con base en las similitudes en el
modelamiento matemtico, los biorreactores pueden agruparse
de la siguiente forma: biorreactores de tanque agitado,
biorreactores de columna de burbujeo, biorreactores con
biocatalizador inmovilizado y biorreactores con separacin
integrada de producto. Este criterio de clasificacin tiene en
cuenta, principalmente, la configuracin del biorreactor y la
disposicin del biocatalizador.
11. MODELOS MATEMTICOS
Existen dos formas generales para la obtencin de modelos
matemticos: emprica y determinstica. Los modelos
matemticos de biorreactores que se mencionan a continuacin
son modelos determinsticos con submodelos empricos, es decir,
modelos basados en las ecuaciones de balance (de masa, energa
y cantidad de movimiento) y auxiliados por correlaciones
empricas necesarias para la representacin matemtica de
fenmenos como la velocidad de reaccin, velocidad de
transferencia de masa y energa, equilibrio de fases, etc.
, Ingeniera Qumico, M.Sc., profesor titular, Universidad Nacional de Colombia.
"Ingeniera Qumica, Universidad Nacional de Colombia.
 Biorreactores: Modelos Matemticos y su Simulacin sobre una Hoja Electrnica 21

La suposicin de un modelo de flujo (mezcla perfecta, flujo Cuadro 3. Modelos matemticos para biorreactores con
biocatalizador inmovilizado.
pistn, modelo de dispersin o cualquier modelo de mezcla
Slm llfielldones

imperfecta) remplaza, generalmente, a la ecuacin de balance Oc laoquc

a il:ldo
MC7.elaperfccla
E~lado ,,,,,,.:iooario

de cantidad de movimiento, lo cual para la gran mayora de .Bi"rre:l':lOre~

lecho
s~c;,rus;,
en"imfilieo~
fijo p;,r;, 1;, hidrli~is
pur inverl~~;'
de
de

inmuvili~.;,da

biorreactores, los balances se reducen al de masa y energa; y

en un I"~'hu de rc"in~ <.le inlercam bio
Flujo pisln inico.
N O ~o) c on sid e ru particin enlre I,,~ Solucin de ecuadone~

debido a que los procesos bioqumicos operan, por lo general,

f~se~ H<juid~ y sfid~. es decir. dircrencole~ de prim c. orden por
De lecho fijo que lu~ concentraciones en lu Lnnie y elmilododeEolcr.
l'llerT",e en elll<juido y en el Thomus I 101 Solucin de ecu~cione.

en condiciones isotrmicas, los balances de masa y energa

slldo"oniuulcs. c u a d rtic a s y cut.ic~" medianle lu
Se desprecian lOS e rc cre s herrumientu"1) U~CDr obje1ivo" y
difudonllle . inlerno. en lu Mucro~ que ejeculn la
t.iOpDrlfcula
pueden evaluarse independientemente. Por lo tanto, el balance
herrp'n icn IU en I~" celd~s de la
hojli electrni"" lu~ ve"c~ que "ca
necellurio.

de masa es el que predice el estado del biorreactor y el de La" parllculu

biol,ico
del c: ulh.~dor
(floc~ microbiyle~ o

energa es til en el diseo del biorreactor, y en el control de

pellcl~de en-,;imu o cilulas
inn,o,ili-,;ad ~) on uniforn.es en
lamailo. Toda" las panrcula~

temperatura. Los modelos matemticos de los biorreactores,

licnen el mismo di~mcuo e_lerno.
La densidad de lafau fluida es
una funcindc la concentracin
BaOeyy

generalmente ignoran, adems del cambio de la temperatura,

de ~ub~ualo.
La fan liquida .'e mueve hacia
om, 111
~implificado arriba a In"i~del biorreacloren

el cambio de las caractersticas del medio de cultivo (pH,

nujo piMn.
El nmerO de Reynold. de la
parllcula bioc,uaUlica, basado en
la "clocidadlerminaLe5 lo
concentracin de nutrientes y cofactores, etc.), por lo que se suflcienlemenle
jU~lificar
pequetlopara
el uso de la ley de

consideran constantes algunos parmetros cinticos.

Sloku.
La~ blopurllculu5 50n "oporre.'
ili'Produccindepenidlinaenun
inertes ~lido. de forma edrica
biorreaclordelecllofluidi1.ado.
rodeudo. por peHcula microblul
de espe.oruniforme.
E'ladocslacionario.elespe.orde .Me~.clupcrr"cla.
lul>iopcfrculcseOn,lanle. S"lucindeecuacione"

En los cuadros 1,2,3 Y4 se presentan, brevemente, modelos

O'

El slido inerte Isoporle) no diferencial". porel mlodo de

De lecho udsorbenidsub'lraloniel Euf er.
El proced;m ien~o de enuyo y
ffuidizado oAlllcno nevn O'

para diferentes tipos de biorreactores y ejemplos de clculo en

P~rk, y
(e stado Lo resis1encia difu~ional de la erTorpan la sOlucin del modelo
Wulli~ 11)1
euacionario) cupade I/quido que rodea a la e~ reempl~-,;ado por el U50 de ID
biopDrllculae.despreeiable herramlenID"Soher".

Microsoft Excel de algunos de ellos, junto con una pequea La pre~in

denuo
parcial
de la" borbuja"
de o.flleno
de ,as no
i4IIIFlujopiAIn(Tanque5demeula
pe rfee ~a e n se ri e)
clI."bi. ~i;nificati"amenle a . La .~olucin de un lanque de

aclaracin de lo que implic su solucin numrica. medid.

Invis
que la" burbujas
del reaclOr.
pasan a me~.ela perfecta
lI.nque~
SO veces (SO
en ~erie) en forma
Son dos modelos. Uno supone suceJivll medianle una Macro. El
mezcla perfCCla.y el olro flujo "fileulo rc~uha muy lenlO.
pisln O lanque. de me~.ela
erfeclaen.crie.
Cuadro 1. Modelos matemticos para biorreactores de tanque agitado De lecho Euado lranAilor;o:
en euenlm el c,ecimienlo
el modelo
de la
liene
Park, Da"i. y
fluidizado
(ulado Walli51141
Iran5ilo,io) :;~~.~:~eu~~fecu
Flujo laminareJlacionario.
Propiedade~ del fluido eonnanleA.
Slmelfla<:onrespeclo aleje
Biorreaclor Simpliricaciones Biblio raCa Elemnles 10niIUdinal.
Independenci:. del me(ani~mo de
.Simulacindrl u~nsrerencia
.
Hn4mica
de ma5Q con I~
del fluido.
crecim lento de Atrabacter Velocidad Q"ial cerO en la
K lein~treuer
memhrona y en la regin anulltro
clcac ae h"II""'fiho'
delbic e atnHzad o r
y Allar",al 17J
Porlotesylote Mezcla perfecta lFigural)
Duarte [51 Solucin de un sistema de En In rc~in anular:
alimentado Densidad del medio constante ecuaciones diferenciales
hlocuuli-,;odoTUnifoTmCmcnlc
di_trll>uido,cnncentrucindel
de primer orden por el hioca;li,,~dor constan1e y .tilo
Iran.porlepordifu.in.
mtodo de Euler. Reaccin nicamenle en lu regin
anulo'.
E~ do nO e'lacionarlo.
E.lado e~llIcionario.
"'Simulacindel Se de~precia la conveccin, IIInlO Kim y
Cooney 181
crecimiento de Atrobacler radial
a .ial.
COmo a"ial. y la difu~in

cloacat! Condicin i~Olirmica.

Componamienlo Jim~lrico con
Mezcla perfecta Duarte [51 Degradacin de una re~peclo al cje.
Continuo con o sin Volumen del medio constante Lee, Choi y Euadoe.lacionario.
reciclo de clulas mezcla de Tolueno y p-xileno F.l llradienle de concenlra"in en
Estado estacionario Kim [JI por PstudamonaJ pulida J el.enlidlla"iale5de.preciable.
yana por Una allarelacin de
Solucin directa de las redclo o porque se .upone un~
alta relacin de reciclo en un
ecuaciones algebraicas del ~e,menlo de lonllilud dado.
modelo en las celdas de la L. co."po~icin. concentracin y
ro.or de la pe\feula de biomua
hola electrnica. ~t <:onaidera constanle y unirorme
Mezcla imperfecta (modelo de en tod:. la loni"ilud
Nn ~e lienen en cuenla.
del reacIo'.
1".
.Oiodellrudaein
reaclorde
de acelato
Ohn. h e ec e (modelo
en un
I y 2)
flujo combinado que divide el ruer7.0~ electro.,lica . El Solucin de una eeua"in

c.
coericlenle de reparto entre la. difercneillldeser.undoorden.
volumen del reactor en dos fu.~s l. con"e'lldo en do.de primer
regiones de mezcla perfecta Sc ~on~i,Jer~ cero lu DIIIl_Rauman orden. porel mtcdc de Euler
eoncenlrll(in de bioma'lI en lo etal.(31 F.I procedlmienlo iteralivo de
COn transferencia de I)"red de lo membrona y en el
Continuo con Sinclair y Pllunu
icel edleu It) e~ re e m plat.ado por I~
materiales entre ellas [imitada) lumen. Por lanto no hoy 'e accin Al. 1151 Ilcrrllmien1u":.1) u~cur objeli".,"
agitador de flujo Brown {161 en e'\a~ res io n es. Medianle unaMacro,que
Las corrientes de alimentacin Se 5uponeuna cinlieadc Monod iniciall'.a eldlculoy ac erc e el
radial pan el eOn5UmO de s u hstru to , No
y de salida del biorreactcr, se con.ideru el erecimienlo de
problem Q a ~u ~olucin, ~e
re5uelve en IIran liarle ln~
entran y salen de la regin biomau,porloquela problemu de .en~ibilidad.
"Oncenlru:in dc biomua y el
superior e5pe.ordcla relleula,t
Volumen de cada regin con~dean eonslanleS.
Pcrfil plano de concentracin de
constante subslraloenellumencnel
Jenlido radial: eomportamienlll
.imil.r al de Un reaelor CSTR'
(Modelo 1, Dall-Bauman).
Pcrfilparabli"odeconeenlradn
dc ,ub rato en el lumen en el
Jenlidoradial(Modelo 2.
Plunovic).

Cuadro 2. Modelos matemticos para biorreactores de columna de E~lado no estacionario.

"Hidrli~is de Ure~ en un reacio,
Al ,ual que el modelo de 0111-
de fibra hueca (esu.do uln5ilorio)
burbujeo. Oaumlln
de~precia
y el de Paunovic,
el IIradienle de
e C61culodel reacloraplicando la
solucin analflica de la ecuacin
~oncenlucin axial.
diferen~ial.
F.n la direccin radial. supone un Webslery
el rue necenria laulili7.ac1n de
perfil plano de ~oncenlrucin Shuler[UI]
Mllcrn~, la herrllmienlu "Ouscar
lanlO en el lumen como en la
obje~in)" y lu fundone. de
pured de IQ membruna.
Busel.
Uli!i7.a la cinilic~ de Michaells"
Me me n, con~ider~ndo la
Biorreaclor Simpliricaciones Biblio rafa ex r<,~in Ilmile de rimer orden.
El si~temu en .u IOlulidud se
Sistema homogneo,poca distribucin de tamao de [as burbujas Merchuk y compono como un CSTR con
.Hidrflsl"deprolclna.deuIIU
Deeslic y peso m erec utar e n un biorreaetor
Fase lquida y gaseosa continua Stein [11] tnc:t.cJaldeul
Chcryan [4] CSTR - Hr"
La" HmItu clene s de lran .ferencia
Flujo pistn en las regiones de ascenso y descenso, y mezcla perfecta en la de mUa y l. ~dsorcin de en~.imQ
Solucin
ecuaclone.
dire~u en las celdus
al ebraica~.
de

cima. E~tadQ no c"l,,"donaro

Air/ift con Operacin isotrmica sin variaciones de presin en la direccin axial. Al iiU.1 que el modelo de Oall.
Oauman y el de Pauno"ic. IP'HidrfisisdeUreaenunreaclOr
bae interno Estado estacionario. de fibrl hueca teslado tran.ilorio)
::~~:",.cl::;il~r:~::~.le de o C"eulo del reaelor aplicando la
Retencin de gas constante en la direccin axial, En la direccin radilll.supone un
Webslery .olucin Inalllica de la ecuacin
Sholcr 1181
Dispersin axial despreciable, perfil plano de ~oncenlTacin
O
direrencial.
Fue nece ria la ulli~lICln de
~anto en ellumen como en la
Propiedades constantes en el sentido radial pared de la membrana. MacrOJ.la herumienta "Buscar
IIbjeli"o" y laJ funciones de
Variacin axial slo de las variables de inters. Uliliu la cinilicade Micllaelis_
Buscl.
Menlen. con~;derando la
AirJift con Las mismas suposiciones anteriores, slo que sf tiene en cuenta las Merchuky ca resin IImile de rimerorden.
El,iMema en ~u 10lalidad ~c
balle interno variaciones de presin a lo lar o del cubo. Stein [12f compo"a cOmo un CSTR con
""idroll~~ de prolctnu de allo
peso n'olecul r en un biorreaelor
me1.cloideal
CSTR HF"
Los limiladones de lran~ferencla
O Solucin direeu en la~ ~eldas de
de masa y la ad.~orcin de en1.imo
Oeeslie y ecoa"iOlle5alebraicos.
en 1:. mem brana ~on de.~preciahle .
ellcrylln 141 el Se ide",n. Macro con el rinde
Cin<!I<:1I de Micha"li~ - Menlen
ranCar el r .ullado para
para IIna reaccin con un .010
diferenTes v alor e s de
~ub"ralo limilui"o y sin
coneenlracin de en7.ima.
inhihicin .

HF: HOLLOW FIBER - FIBRA HUECA

22 Revista Ingeniera e InvestigacinNo. 48 Diciembrede 2001

Cuadro 4. Modelos matemticos para biorreactores con separacin Iv. MICROSOFT HTML IIELP WORKSHOP
integrada de producto. EN LA PRESENTACIN DIDCTICA DE MODELOS

8iorruc:lor Simplific:atlones Blbliolr.fa E emplos

Btorreacror cen
dijlisis Microsoft HTML Help Workshop es un programa cuyo
Sislem.A:
Alimentacin al
.Producci6n fermentativa
principal atractivo, al igual que Excel, es su fcil manejo y sus
circuito del
dializado con
Mezcla perfecta tanto en el circuito Stieber y
de Lactato de Amonio a
partir de Lactosa
mltiples aplicaciones, sujetas a la imaginacin y creatividad
efluente en el
circuito del de dializado como en el
fermentador.
Gerhardtl17 O Solucin directa de las
ecuaciones alebraicas
del usuario. Esta herramienta presenta la informacin como
fermentador
Sistema B:
Alimentacin y
del modelo en las celdn
de la hoja clcclrnica.
documentos HTML, organizados dentro de una estructura de
efluente niClmenlc
en el circuito del
rbol o tabla de contenido. El resultado obtenido ("Tutor de
dializado
Operacin isctrmice y a presin
modelos matemticos de biorreactores", figura 2), contiene los
.Produccin de etanol a
constante.
Estado estacionario.
partir de glucosa por modelos distribuidos en el rbol, vnculos entre los modelos y
sus soluciones numricas en Excel, hipervnculos (tiles
Surrharomyrts cerevuae
Mezclaperfccla,
con dodecmcl como solvente
Las fases liquidas se encuentran en
a La solucin del modelo
equilibrio.
El microorganismo no se reparte
implica un especialmente cuando se mencionan ecuaciones tratadas en
B inrreactcr con procedimiento de dlculo
extraccin lfquido- entre las dos Iases liquidas. por lo
que II reaccin bioqufmicl slo
Fournier(61 iterativo. el cual se otros temas) y diferentes mecanismos de bsqueda. Las ventajas
Ifquido realiza por medio de una
ocurre en la Iase acuosa.
La solubilidad de cualquier gIS.
Macro. acadmicas son evidentes y muy ligadas a lo novedoso.
a Demro del clculo
introducido o producido en el
lterativo es neceserh
hiorreactcr. es desprectebte.
tambin la solucin de
M~todo UNIFAC para el equilibrio
Hquido-Jfquidc . un sistema de ecuaciones
algebraiclS.elcullse
resuelve medlantela
htrnmienta Solver.

m. SIMULACIN DE BIORREACTORES EN HOJA DE CLCULO

o..
.."'.". ..- ....,..,~
n.

'----- -. -
Microsoft Excel como herramienta de clculo, es apropiada ~,1, Y.11:11\H., ~""""""",afToL.'wlndp'X"'"

~ .....
NIJIiII~; &pwm.1lill .-d~~ II:MdnJl..4"c9

.....
- ..-..............................
para la solucin de una gran variedad de modelos (cuadros 1-4),
desde ecuaciones algebraicas sencillas hasta sistemas de ecuaciones
-......._-._
......
.-.-,...................
..,..... ,................
. - y~ ..

.... .....,
-~
diferenciales con problemas de valores de frontera, permitiendo ~DI ,.. .

,... . COIID
no slo la obtencin de resultados numricos, sino tambin la
_--
, (III
--~

presentacin de stos en forma amena y organizada (figura 1), por

medio de grficos, dibujos esquemticos del reactor, comentarios
......... .....,........,...........,.,..
_..-.
dbIII.bcII ....,... ,.,.

en las celdas, etc., que facilitan la comprensin de los fenmenos

fsicos y qumicos, lo cual es clave para el diseo de reactores. La
principal ventaja, en materia de programacin y lenguajes de
programacin, es que permite reducir el cdigo que se necesitara Figura 2. Presentacin de modelos y ejemplos de clculo en
para efectuar clculos iterativos, a la simple ejecucin de algunas Microsoft HTML Help Workshop.
utilidades numricas de la hoja electrnica y a la programacin
lgica de la misma, dependiendo del caso (cuadros 1-4, ejemplos). CONCLUSIONES

Para modelos complicados, con ecuaciones diferenciales parciales

o modelos de tanques en serie, puede resultar poco viable, puesto El modelamiento matemtico de biorreactores es clave en
que se hace necesaria la elaboracin de macros personales para el diseo de bioprocesos. Microsoft Excel como herramienta
ingeniarse la forma de efectuar el clculo. Por tanto, Microsoft de clculo es una buena alternativa, aunque tiene sus
Excel es vlido para la solucin de modelos que puedan limitaciones. Microsoft HTML Help Workshop ,junto con
Microsoft Excel, son programas altamente disponibles con

---1
implementarse en forma sencilla y rpida.
~
., I

- r' r-
gran potencial en la elaboracin de "Tutores" para la
. r 1iIJ1 presentacin didctica de modelos matemticos y simulacin
~~l!liJ] a --- de procesos.
f

REACTOR IJE LECHO FLtJlDIZIWO

o f_.....
PARA LA PRODtJCCION

1 -43
I

..
DE P.EJ'(ICILINA
I 1-

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D _~. UOE~
. hA . )XI

& .111 '- 1.2'

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