UNIVERSIDAD TCNICA DE

MACHALA
Calidad, Pertinencia y Calidez
UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUIMICAS Y DE LA SALUD
ESCUELA DE CIENCIAS MDICAS
CARRERA DE CIENCIAS MDICAS

TERCER SEMESTRE/2016

MICROBIOLOGIA - VIROLOGIA
SEGUNDO HEMISEMESTRE

ESTUDIANTES:
MARIA DEL CISNE SOLORZANO

DOCENTE:
BQ. MARIA JOSE GUERRERO

PARALELO:
A

ESCUELA:
CIENCIAS MDICAS

Machala, El Oro
2016-2017
 Virus de las hepatitis C

El VHC se identifico en 1989 tras el aislamiento de un ARN virico a partir de un chimpance

infectado por sangre de una persona con HNANB (hepatitis no A no B). El ARN vrico obtenido a
partir de la sangre fue convertido en ADN por una transcriptasa inversa, se expresaron sus
proteinas y se utilizaron anticuerpos de personas con HNANB para detectar las proteinas viricas.
Estos estudios condujeron al desarrollo de pruebas ELISA, genomicas y de otro tipo para la
deteccin del virus, que an no se puede cultivar en cultivos tisulares.

El VHC es la causa principal de las infecciones por virus HNANB, y era la principal causa de
hepatitis postransfusion con anterioridad al cribado habitual de las donaciones de sangre con
respecto a la presencia de VHC. Existen mas de 170 millones de portadores de VHC en el mundo,
y mas de 4 millones en EE.UU. El VHC se transmite de forma similar al VHB, pero tiene aun mas
posibilidades de provocar hepatitis cronicas persistentes. Muchos pacientes infectados por el
VHC tambien lo estan por el VHB o el VIH. A menudo la hepatitis cronica provoca cirrosis y, en
ultima instancia, carcinoma hepatocelular. La importancia de la epidemia de VHC se ha hecho
mas evidente a medida que se han desarrollado pruebas de cribado de laboratorio.
Estructura y replicacin

El VHC es el unico representante del genero Hepacivirus de la familia Flaviviridae. Tiene un

diametro de 30 a 60 nm, un genoma de ARN de sentido positivo y envoltura. El genoma del VHC
(9.100 nucleotidos) codifica 10 proteinas, incluidas dos glucoproteinas (E1, E2). La ARN
polimerasa virica dependiente de ARN suele cometer errores y genera mutaciones en la
glucoproteina y en otros genes, lo que da lugar a variabilidad antigenica. Esta variabilidad dificulta
en gran medida el desarrollo de una vacuna. Existen seis grupos principales de variantes (cepas
o clados) que difieren en su distribucion mundial.

El VHC solamente infecta al ser humano y al chimpance. El VHC se liga al receptor de superficie
CD81 (tetraespanina), que se expresa en los hepatocitos y los linfocitos B y tambin se puede
revestir con lipoproteinas de baja densidad o de muy baja densidad y utilizar el receptor de
lipoproteinas para facilitar ser captado por los hepatocitos. El virus se replica de manera
semejante a los restantes flavivirus. El virion penetra en el reticulo endoplasmatico por gemacion
y permanece en el, por lo que queda asociado a la celula. Las proteinas del VHC inhiben la
apoptosis y la accion del IFN-a al unirse al receptor del factor de necrosis tumoral y a la proteina
cinasa R. Estas acciones evitan la muerte de la celula hospedadora y favorecen el establecimiento
de una infeccion persistente.

Patogenia

La capacidad del VHC de permanecer asociado a las clulas y evitar la muerte celular favorece
una infeccion persistente, pero en fases posteriores de la vida acaba provocando una
hepatopatia. Las respuestas inmunitarias celulares son responsables de la aparicion de las
lesiones tisulares y de la curacion de la infeccion. Como ocurre con el VHB, la infeccion cronica
puede reducir la concentracion de linfocitos T CD8 citotoxicos, lo que impide la resolucion de la
infeccion. La extension de la infiltracion linfocitaria, la inflamacion, la fibrosis portal y periportal
y la necrosis lobulillar en las biopsias hepaticas se emplea para clasificar la gravedad de la entidad.
Se ha sugerido que las citocinas debidas a la inflamacion y la continua reparacion del higado y la
induccion de la proliferacion celular que se produce durante una infeccion cronica por el VHC,
constituyen factores predisponentes al desarrollo del CHP. Los anticuerpos frente al VHC no
confieren proteccion alguna.
Epidemiologa

El VHC se transmite principalmente a travs de sangre infectada y por via sexual. Los adictos a
drogas por via parenteral, los receptores de transfusiones y de organos y los hemofilicos que
reciben los factores VIII o IX son los que corren mayor riesgo de infeccion . Casi todos (>90%) los
individuos infectados por VIH que son o han sido consumidores de drogas por via parenteral
estan infectados con el VHC. El VHC es especialmente frecuente en el sur de Italia, Espana, Europa
Central, Japon y algunas partes de Oriente Medio (p. ej., cerca del 20% de los donantes de sangre
egipcios son positivos al VHC). La elevada incidencia de infecciones crnicas asintomticas
favorece la diseminacin del virus entre la poblacion. Las tecnicas de cribado han permitido la
reduccion de los niveles de transmision a travs de transfusiones de sangre y trasplantes de
organos, pero la transmision por otras vias sigue siendo frecuente.

Enfermedades clnicas

El VHC provoca tres tipos de enfermedades :

1) Hepatitis aguda con resolucion de la infeccion y recuperacin en el 15% de los casos.

2) Infeccin cronica persistente con posible progresion a enfermedad en una fase mas tardia de
la vida del 70% de los pacientes infectados.

3) Progresin rapida grave a cirrosis en el 15% de ellos.

En el plazo de 1 a 3 semanas tras la transfusion de sangre contaminada por el VHC se puede

detectar viremia. La viremia se prolonga a lo largo de un periodo comprendido entre 4 y 6 meses
en los individuos con una infeccion aguda, y mas de 10 anos en los que presentan una infeccion
persistente. En su forma aguda la infeccion por el VHC es similar a la infeccion aguda por el VHA
y el VHB, pero la reaccin inflamatoria es menos intensa y los sintomas suelen ser mas leves. Lo
mas frecuente (>70% de los casos) es que la enfermedad inicial sea asintomatica, aunque termina
por originar una enfermedad crnica persistente. El sintoma predominante es la fatiga cronica.

A menudo, la enfermedad cronica persistente progresa hasta hepatitis activa cronica en el plazo
de 10 a 15 anos, y a cirrosis (20% de los casos cronicos) e insuficiencia heptica (20% de los casos
de cirrosis) a los 20 anos. El dano heptico inducido por el VHC puede verse exacerbado por el
alcohol, ciertos farmacos y otros virus de la hepatitis relacionados con la cirrosis. En el 5% de los
pacientes con infeccion cronica, el VHC promueve el desarrollo de un carcinoma hepatocelular al
cabo de 30 anos.

Diagnstico de laboratorio

El diagnostico y la deteccion de la infeccion por el VHC se basa en la identificacion mediante ELISA

de anticuerpos anti-VHC o bien en la deteccion del ARN genomico. La seroconversion se produce
en el plazo de 7 a 31 semanas de la infeccion. La prueba de ELISA se utiliza para cribar la sangre
de donantes sanos. En cuanto al VIH, los resultados se confirman por medio de pruebas de
Western blot. Los anticuerpos no siempre se pueden detectar en las personas viremicas,
inmunodeprimidas o sometidas a hemodialisis. La deteccion del genoma y la cuantificacion
mediante RT-PCR, el estudio de ADN de cadena ramificada y otras tcnicas relacionadas son el
metodo de referencia para confirmar el diagnostico de la infeccion por el VHC y para valorar el
exito del tratamiento farmacologico antiviral. Los estudios geneticos son menos especificos de
cepa y pueden detectar el ARN del VHC en personas seronegativas.

Tratamiento, prevencin y control

Los unicos tratamientos conocidos para el VHC eran el IFN-a recombinante o interferon pegilado
(tratado con polietilenglicol con el fin de ampliar su vida biologica), en monoterapia o en
combinacion con ribavirina. El tratamiento combinado puede asociarse a tasas de recuperacion
de hasta el 50%. En la actualidad dicho tratamiento puede asociarse con alguno de los dos
inhibidores de proteasas: boceprevir o telaprevir.

Al igual que en el caso del VIH, se espera que la asociacin de un inhibidor de proteasa al
protocolo antiviral anterior suponga una diferencia significativa en la eficacia terapeutica. Las
precauciones para evitar la transmision del VHC son similares a las que se deben tener en cuenta
para el VHB y otros patogenos transmitidos por la sangre. Se deben realizar cribados para el VHC
en la sangre y en los donantes de organos. Los pacientes con VHC no deben compartir utensilios
empleados para el cuidado personal ni jeringuillas que puedan estar contaminadas con sangre y
deben mantener relaciones sexuales seguras. Se debe limitar la ingesta de alcohol debido a que
empeora el dano causado por el VHC.
Virus de la hepatitis G

El VHG (tambien conocido como virus BG-C [VBG-C]) presenta numerosas similitudes con el VHC.
El VHG es un flavivirus, se transmite a traves de la sangre y suele provocar hepatitis cronica. El
VHG se identifica mediante la deteccion de su genoma por RT-PCR u otros metodos de deteccion
de ARN.

Virus de la hepatitis D

Aproximadamente 15 millones de personas en todo el mundo estan infectadas por el VHD

(agente delta), y este virus es el responsable del 40% de las hepatitis fulminantes. El VHD es unico
debido a que utiliza el VHB y las proteinas de las celulas diana para replicarse y sintetizar sus
propias proteinas. Se trata de un parasito virico, lo que demuestra que hasta las pulgas tienen
pulgas. El HBsAg es esencial para el empaquetamiento del virus. El agente delta se parece a los
agentes satelites de los virus de las plantas y a los viroides por su tamano, estructura genomica y
dependencia de un virus auxiliar para replicarse.

Estructura y replicacin

El genoma de ARN del VHD es muy pequeo (aproximadamente 1.700 nucleotidos) y, a diferencia
de otros virus, la molecula es monocatenaria, circular y en forma de baston debido a su extenso
emparejamiento de bases. El virion tiene aproximadamente el mismo tamano que el virion del
VHB (35 a 37 nm de diametro). El genoma esta rodeado por el core del antigeno delta, el cual se
recubre, a su vez, de una envoltura que contiene HBsAg. El antgeno delta aparece de dos formas,
una pequena (24 kDa) y una grande (27 kDa); predomina la mas pequena.

El agente delta se une a los hepatocitos y es internalizado en los mismos de manera semejante
al VHB como consecuencia de la presencia de HBsAg en su envoltura. Los procesos de
transcripcion y replicacion del genoma del VHD son poco frecuentes. La ARN polimerasa II de la
celula hospedadora crea una copia de ARN para replicar el genoma. Despues el genoma formara
una estructura de ARN denominada ribozima, la cual escinde la molecula circular de ARN para
producir un ARNm para el antigeno pequeno del agente delta.

Durante la infeccion, el gen del antigeno delta experimentara mutaciones por efecto de una
enzima celular (adenosina desaminasa activada por el ARN bicatenario), permitiendo la
produccion del antigeno delta grande. La produccion de este antigeno limita la replicacion del
virus, aunque tambin favorece la asociacion del genoma a HBsAg para formar un virion, y a
continuacion el virus abandona la celula.

Patogenia

Al igual que el VHB, el agente delta se transmite a traves de la sangre, el semen y las secreciones
vaginales. Sin embargo, unicamente se puede replicar y provocar enfermedades en individuos
con infecciones activas por el VHB. Puesto que los dos agentes se transmiten a traves de las
mismas vias, un individuo se puede infectar simultneamente (coinfectar) con el VHB y el agente
delta. Asimismo, una persona aquejada de una infeccion cronica por el VHB puede experimentar
una sobreinfeccin por el agente delta. En los portadores del VHB sobreinfectados por el VHD
tiene lugar una evolucin mas rapida y grave que en los individuos coinfectados por ambos
patogenos, puesto que durante la coinfeccion el VHB tiene que establecer primero su infeccion
antes de que el VHD se pueda replicar, mientras que el agente delta se puede replicar
inmediatamente en la sobreinfeccin de un individuo infectado previamente por el VHB. La
replicacion del agente delta provoca citotoxicidad y lesiones hepaticas. Con frecuencia, en los
portadores del VHB se establece una infeccion persistente por el agente delta.

A pesar de la elaboracion de anticuerpos frente al agente delta, es probable que la proteccion

resida en la respuesta inmunitaria frente al HBsAg, ya que se trata del antgeno externo y la
proteina de union vrica del VHD. A diferencia de la enfermedad por el VHB, las lesiones hepaticas
aparecen como consecuencia de un efecto citopatologico directo del agente delta combinado
con la inmunopatologia subyacente de la enfermedad asociada al VHB.

Epidemiologa

El agente delta infecta a los ninos y adultos que presentan una infeccion subyacente por el VHB
, y los individuos con una infeccion persistente simultanea con VHB y VHD constituyen una fuente

del virus. El agente tiene una distribucion mundial, infecta a alrededor del 5% de los 3 108

portadores del VHB y es endemico en el sur de Italia, la cuenca amazonica, algunas regiones de
Africa y Oriente Medio. Entre drogadictos de America del Norte y Europa Occidental
normalmente se producen epidemias asociadas al VHD. Este virus se transmite a traves de las
mismas vas que el VHB y los grupos de riesgo de infeccion son los mismos, los de maximo riesgo
son los drogodependientes por via intravenosa, los hemofilicos y otros pacientes receptores de
hemoderivados. El cribado del suministro de sangre ha reducido el riesgo en este ultimo grupo.

Enfermedades clnicas

El agente delta incrementa la gravedad de las infecciones producidas por el VHB. Es mucho mas
probable que la hepatitis fulminante se produzca en individuos infectados por el agente delta
que en los infectados por los restantes virus de la hepatitis. Esta forma muy grave de hepatitis
origina alteraciones de la funcion cerebral (encefalopatia hepatica), ictericia amplia y necrosis
hepatica masiva, la cual es mortal en el 80% de los casos. En los individuos con una infeccion
cronica por el VHB puede producirse una infeccion crnica por el agente delta.

Diagnstico de laboratorio

El unico metodo existente para determinar la presencia del agente se basa en la deteccion del
genoma de ARN, el antigeno delta o anticuerpos frente al VHD, para lo que se dispone de
metodos de ELISA y radioinmunoanalisis. El antigeno delta se puede detectar en la sangre
durante la fase aguda de la enfermedad en una muestra de suero tratada con detergente. Las
tecnicas de RT-PCR se emplean para detectar el genoma del virion en la sangre.

Tratamiento, prevencin y control

No existe ningun tratamiento especfico conocido para la hepatitis por el VHD. Puesto que el
agente delta depende del VHB para replicarse, y se transmite a traves de las mismas vias, la
prevencion de la infeccion por el VHB previene la infeccion por el VHD. La vacunacion con la
vacuna frente al VHB confiere proteccin frente a las infecciones subsiguientes por deltavirus. Si
una persona ya ha adquirido el VHB, se puede evitar la infeccion por el agente delta al interrumpir
el consumo de drogas por via intravenosa y evitar los hemoderivados que contengan VHD.

Virus de la hepatitis E

El VHE (HNANB-E) (la E significa enterico o epidemico) se transmite predominantemente por via
fecal-oral, especialmente en aguas contaminadas. El VHE es peculiar, pero se parece a los
calicivirus por su tamano (27 a 34 nm) y estructura. A pesar de que el VHE se encuentra por todo
el mundo, es mas problematico en los paises en vas de desarrollo.