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REVISIONES
Transportadores de sodio y aquaporinas:
futuros biomarcadores renales?
Cristina Esteva-Fonta, Roser Torra Balcellsb y Patricia Fernndez-Llamab
a
Laboratorio de Biologa Molecular. bServicio de Nefrologa. Fundaci Puigvert.
Universitat Autnoma de Barcelona (UAB). Barcelona. Espaa.
En la reabsorcin tubular de sodio y agua estn implicados los trans-
portadores renales de sodio y los canales de agua o aquaporinas, que
se localizan en las membranas apicales y basolaterales de las clulas
epiteliales a lo largo de los tbulos renales. Los principales transpor-
tadores de sodio y canales de agua apicales situados a lo largo de la
nefrona son: el intercambiador sodio-protones tipo 3 (NHE-3), que re-
absorbe la mayora del sodio procedente del filtrado glomerular, el co-
transportador sodio-fosfato tipo II (NaPiII) y la aquaporina-1, todos
ellos localizados en el tbulo proximal; el cotransportador de sodio-
potasio-2 cloros (NKCC2), clave en la reabsorcin de sodio en la rama
gruesa del asa de Henle; el cotransportador sodio-cloro (NCC) en el
tbulo distal y el canal epitelial de sodio (ENaC) y la aquaporina-2,
ubicados en el tbulo colector. Hay varios estudios experimentales en
los que se ha puesto de manifiesto el papel de estas protenas en de-
terminadas enfermedades asociadas a trastornos en el balance hidro-
salino. En humanos, la orina es la fuente ideal para la obtencin no
invasiva de biomarcadores tiles en el diagnstico y el seguimiento de
enfermedades renales. As, protenas de localizacin apical, como al-
gunos transportadores renales de sodio o aquaporinas que se excretan
a la luz tubular, pueden detectarse en orina y podran resultar biomar-
cadores de determinados trastornos en el balance hidrosalino. En la
actualidad se est realizando numerosos trabajos en patologa huma-
na para definir mejor el papel de estas protenas en la clnica.
Palabras clave: Biomarcadores urinarios. Aquaporina-2. Reabsorcin
tubular.
Sodium transporters and aquaporins: future renal
biomarkers?
Renal sodium and water reabsorption is mediated by renal sodium trans-
porters and water channels or aquaporins which are localized in the api-
cal and basolateral membranes of tubular epithelial cells. The main apical
sodium transporters and water channels located along the nephron are:
sodium-proton exchanger subtype 3 (NHE-3) which reabsorbs most of
the sodium coming from the glomerular filtrate, sodium-phosphate type
II cotransporter (NaPiII) and aquaporin-1, all of which are located in the
proximal tubule; sodium-potassium-2 chloride cotransporter (NKCC2)
which plays a key role in sodium reabsorption in the thick ascending
limb; the sodium-chloride cotransporter (NCC) in the distal tubule; and
the epithelial sodium channel (ENaC) and aquaporin-2 located in the co-
llecting tubule. There are some experimental studies in which the role of
these proteins has been associated with the pathophysiology of several
sodium and water balance disorders. In humans, urine is the perfect
source to obtain biomarkers useful for the diagnosis of kidney diseases
and the assessment of disease progression without the use of invasive
procedures. Thus, some of the renal sodium transporters or the aquapo-
rins located in the apical membrane which are excreted in the tubular
lumen and detected in urine could become biomarkers of some sodium
and water balance disorders. Nowadays there are many studies investiga-
ting the role of these proteins in humans in clinical settings.
Key words: Urinary biomarkers. Aquaporin-2. Renal reabsorption.
El rin interviene en numerosos mecanismos vitales para el
organismo como la regulacin de la homeostasis de los flui-
dos corporales. Esta regulacin se realiza principalmente me-
diante el equilibrio hidrosalino por el control de la excrecin
de sodio y agua por el rin. Cada rin est formado por
Correspondencia: Dra. C. Esteva-Font.
Laboratorio de Biologa Molecular. Fundaci Puigvert.
Cartagena, 340-350. 08025 Barcelona. Espaa.
Correo electrnico: cesteva@fundacio-puigvert.es
Recibido el 13-2-2007; aceptado para su publicacin el 21-3-2007.
195.762
aproximadamente un milln de nefronas, que son las unida-
des funcionales del rin. La nefrona se forma por la estrecha
relacin anatmica y funcional del glomrulo (un vaso renal
especializado) y el tbulo. El tbulo renal consta de distintos
tramos en los que se reabsorbe una proporcin determinada
de sodio y agua procedente del ultrafiltrado glomerular (fig.
1). En la reabsorcin tubular de sodio y agua estn implica-
dos los transportadores renales de sodio y los canales de
agua o aquaporinas, que se localizan en la membrana apical
y basolateral de las clulas epiteliales a lo largo de los tbulos
renales. Numerosos trabajos en modelos experimentales de
trastornos en la dinmica renal del sodio y el agua, como el
sndrome nefrtico o la cirrosis heptica, han puesto de mani-
fiesto la importancia de estas protenas en la fisiopatologa de
estos trastornos1. McKee et al2 detectaron por primera vez al-
gunos canales de agua y transportadores de sodio en la orina.
nicamente se localizan en la orina los transportadores ubi-
cados en la membrana apical de las clulas tubulares, es de-
cir, los que estn en contacto con la luz tubular. Reciente-
mente, Pisitkun et al3 han caracterizado una va de secrecin
tubular de protenas de membrana apical que permite la
cuantificacin de estas protenas mediante tcnicas de inmu-
nodeteccin, como el inmunoblot, el dot blot o el enzimoin-
munoanlisis. Hasta la fecha se desconoce el papel que po-
dra desempear la mayora de estos transportadores de
sodio y aquaporinas en la patologa humana.
A continuacin se revisarn los principales transportadores
de sodio y canales de agua de localizacin apical a lo largo
del tbulo renal (fig. 2). Se describir brevemente su locali-
zacin, fisiologa y fisiopatologa, as como los diferentes in-
+
Tbulo distal Na 5-10%
H2O 25%*
Glomrulo
Corteza
Tbulo Tbulo colector
proximal
Na+ 3-5%
Na+ 60-70% H2O 10-15%*
H2O 60-70%
Rama gruesa ascendente Mdula externa
Na+ 20-30%
H2O 0%
Mdula interna
Asa de Henle
Fig. 1. Reabsorcin de sodio y agua en los distintos segmentos del tbulo renal.
*La reabsorcin de agua en el tbulo distal y colector depende de la concen-
tracin de vasopresina.
Med Clin (Barc). 2007;129(11):433-7 433
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ESTEVA-FONT C ET AL. TRANSPORTADORES DE SODIO Y AQUAPORINAS: FUTUROS BIOMARCADORES RENALES?
Tbulo proximal
NaPill
Luz Clula epitelial Sangre
tubular
Pi
Na+
Na+ NHE-3
H+
H2O H2O
NKCC2
Aquaporina-1
Asa de Henle
Luz Clula epitelial Sangre
tubular
Na+
2CI
K+
hibidores de estas protenas. En la parte final de la revisin
se comentan estudios sobre la excrecin urinaria de estas
protenas en varias enfermedades en humanos.
Transportadores de sodio y canales de agua apicales
En el tramo proximal:
Intercambiador sodio/protones de tipo 3 (NHE-3)
Se localiza principalmente en la membrana apical de las clu-
las epiteliales del tbulo proximal, donde realiza el intercambio
de sodio-protones. En este tramo se reabsorbe cerca del 70%
del sodio que proviene del filtrado glomerular (fig. 1).
Fisiologa. Una de las vas de regulacin de la actividad del
NHE-3 es la fosforilacin. Hay una serie de factores regula-
dores del NHE-3 (NHE-3 regulator factor: NHERF) necesa-
rios para la modulacin de la actividad de este transporta-
dor. Una amplia variedad de hormonas y parmetros
fisiolgicos, como el pH luminal, intervienen en la activacin
e inhibicin de la actividad del NHE-3. As, la angiotensina
II favorece un incremento de la abundancia de este trans-
portador en la membrana apical de las clulas epiteliales tu-
bulares, aumentando la reabsorcin de sodio a nivel proxi-
mal, mientras que hormonas como la dopamina o la
paratiroidea inhiben la actividad del NHE-34-7.
Fisiopatologa. En humanos no se han descrito alteraciones
en este transportador. Los ratones deficientes en el gen nhe-3
presentan una gran disminucin de la reabsorcin de carbo-
nato (HCO3) que lleva a una alcalinizacin del espacio lumi-
nal. Sin embargo, estas ratas slo presentan diarrea, por lo
que se cree que la disminucin de la reabsorcin de sodio a
nivel proximal sera compensada en otros tramos del tbulo8.
Inhibidores. Los inhibidores de la anhidrasa carbnica blo-
quean este transportador. Adems, el polisacrido manitol
acta como un diurtico osmtico, al inhibir la reabsorcin
de sodio y agua en el tbulo proximal.
Cotransportador sodio-fosfato tipo II (NaPiII)
Participa, junto con el intercambiador NHE-3, en la reabsor-
cin proximal de sodio.
434 Med Clin (Barc). 2007;129(11):433-7
Tbulo distal
Luz Clula epitelial Sangre
tubular
NCC
Na+
CI
Tbulo colector
ENaC
Luz Clula epitelial Sangre
tubular
Fig. 2. Distribucin de los transportado-
res renales de sodio (lneas continuas)
Na+ y las aquaporinas (lneas discontinuas)
localizadas en la membrana apical.
NHE-3: intercambiador sodio-proto-
H2O
nes tipo 3; NaPiII: cotransportador so-
dio-fosfato tipo II; NKCC2: cotranspor-
Aquaporina-2 tador de sodio-potasio-2 cloros; NCC:
cotransportador sodio-cloro; ENaC: ca-
nal epitelial de sodio.
Fisiologa. Factores como la ingesta de fosfato en la dieta o
las hormonas paratiroidea y dopamina favorecen la degra-
dacin de este cotransportador9.
Fisiopatologa. Se han descrito mutaciones en este transpor-
tador que causan una prdida renal de fosfato que conlleva
la aparicin de hipofosfatemia10.
Inhibidores. Los diurticos proximales bloquean de forma
indirecta este transportador.
Aquaporina-1
Este canal de agua se localiza en clulas endoteliales y epi-
teliales de rin, crnea, peritoneo o pleura. En el rin, la
aquaporina-1 se ubica en la membrana apical y basolateral
de las clulas epiteliales del tbulo proximal y de la rama
delgada descendente del asa de Henle, donde facilita la re-
absorcin de agua en el proceso de multiplicacin a contra-
corriente. Por otro lado, este canal parece facilitar la migra-
cin celular mediante un mecanismo que favorece el
transporte de agua a travs del lamelopodio o expansiones
celulares. Se ha postulado que este mecanismo podra ac-
tuar facilitando la regeneracin celular cuando se producen
fenmenos de necrosis tubular.
Fisiologa. La regulacin renal de este canal de agua es poco
conocida.
Fisiopatologa. Se han descrito mutaciones en la aquapori-
na-1 en individuos que aparentemente mostraban un fenoti-
po normal. Sin embargo, cuando se les restringa la ingesta
de agua presentaban una disminucin en la capacidad para
concentrar la orina11.
Inhibidores. Se desconoce por el momento si hay bloquea-
dores especficos para este canal.
En la rama gruesa ascendente del asa de Henle:
Cotransportador de sodio-potasio-2cloros (NKCC2)
Se encuentra en la membrana apical de las clulas epiteliales
de la rama gruesa ascendente del asa de Henle. En este tra-
mo, que se caracteriza por ser impermeable al agua, se reab-
sorbe entre un 20 y un 30% del sodio proveniente del filtrado
glomerular (fig. 1). El NKCC2 realiza el cotransporte de sodio,
cloro y potasio desde el lumen hacia el interior de la clula.
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ESTEVA-FONT C ET AL. TRANSPORTADORES DE SODIO Y AQUAPORINAS: FUTUROS BIOMARCADORES RENALES?

Fisiologa. Distintas hormonas regulan la expresin y la acti- Inhibidores. La amilorida o el triamtereno son algunos de los
vidad de este transportador. Se produce un aumento en la inhibidores de este transportador.
reabsorcin de sodio en la rama ascendente del asa de
Henle cuando aumenta la expresin apical del NKCC2, por Aquaporina-2
ejemplo mediante la accin de la angiotensina II4, o cuando
Esta aquaporina se encuentra exclusivamente en las clulas
el NKCC2 incrementa su actividad por la accin de la vaso-
principales del tbulo colector, concretamente en la mem-
presina o de la hormona paratiroidea12,13. Por otro lado, se
brana apical y en vesculas intracitoplasmticas.
produce una disminucin de la reabsorcin de sodio a este
nivel por la accin de la prostaglandina E2 o del xido ntri- Fisiologa. Este canal est regulado principalmente por la
co, que disminuyen la actividad de este cotransportador14,15. hormona vasopresina28. El aumento de la permeabilidad al
Fisiopatologa. Hay varias mutaciones que se han descrito agua del tbulo colector mediado por la vasopresina se re-
en el gen NKCC2 que producen una prdida de funcin de gula de dos formas: a corto y a largo plazo. La regulacin a
la protena, causando el sndrome de Bartter16. Este sndro- corto plazo sucede rpidamente como respuesta a la accin
me se caracteriza por una gran prdida de sal en la orina y de la vasopresina. sta favorece el aumento de la aquapori-
por hipotensin17. Varios estudios apuntan a una asociacin na-2 en la membrana apical mediante exocitosis y fusin
entre el aumento de la actividad de este transportador y la con la membrana plasmtica de las vesculas internas que
hipertensin18. contienen estos canales29,30. La regulacin a largo plazo tie-
Inhibidores. Los diurticos de asa: furosemida, torasemida y ne lugar cuando se mantienen altos los valores de vasopre-
bumetanida son los antagonistas ms conocidos de este sina durante un perodo prolongado; as se estimula la snte-
transportador. sis de nueva protena29,30. Por otra parte, la prostaglandina
E2 tiene un efecto contrario al de la hormona antidiurtica,
En el tbulo distal:
de forma que disminuye la permeabilidad del tubo colec-
tor31.
Cotransportador sodio-cloro (NCC)
Fisiopatologa. Mutaciones localizadas en el extremo carbo-
Se sita en la membrana apical de las clulas del tbulo xiterminal de la aquaporina-2 causan la forma dominante
distal, donde se produce una reabsorcin del 5 al 10% del de la diabetes inspida nefrognica32. Se produce una dismi-
sodio que proviene del filtrado glomerular (fig. 1). nucin de la permeabilidad al agua del tbulo colector por
la aquaporina-2 mutada que, en los individuos que tienen
Fisiologa. En su regulacin interviene una cascada de prote-
esta enfermedad, causa una elevada poliuria acompaada
nas de la familia de las serina-treonina (sin lisina) cinasas
de polidipsia33.
(with no lysine [K]: WNK). Las hormonas aldosterona, estra-
Inhibidores. Los antagonistas de los receptores de la vaso-
diol y vasopresina aumentan la cantidad de NCC en la mem-
presina de tipo 2 (V2R: vasopressin-2 receptor), o acuarti-
brana apical de las clulas del tbulo distal favoreciendo as
cos, son los antagonistas que se conocen de este canal de
un incremento en la reabsorcin de sodio a este nivel19-21.
agua. Actan bloqueando la accin de la hormona antidiu-
Fisiopatologa. En el sndrome de Gitelman se han descrito
rtica, de forma que indirectamente se inhibe la sntesis de
mutaciones en los genes que codifican para el NCC y las
la aquaporina-2. El litio tambin produce una disminucin
WNK cinasas que causan la inactivacin de este cotrans-
de la expresin de este canal. En este caso se altera la va
portador22. Hipotensin, hipocalemia y alcalosis metablica
de sntesis de la aquaporina-2.
son algunos de los sntomas clnicos que caracterizan este
sndrome. Por otro lado, se han descrito mutaciones en los En la tabla 1 se muestra la localizacin y los inhibidores de
genes de las WNK cinasas que alteran la actividad de las los transportadores renales de sodio y canales de agua que
protenas que codifican, lo que da lugar a una hiperactivi- acabamos de describir, as como algunas de las enfermeda-
dad del NCC (sndrome de Gordon o seudohipoaldosteronis- des relacionadas con sus alteraciones.
mo de tipo II: PHA-II)23. En este caso se manifiestan hiper-
tensin, hipercalemia y acidosis metablica.
Inhibidores. Las tiacidas son los antagonistas por excelencia
de este transportador. TABLA 1
En el tbulo colector: Caractersticas de los transportadores renales de sodio
y agua que se detectan en la orina
Canal epitelial de sodio (ENaC) Localizacin Enfermedades Inhibidores
tubular asociadas
Este canal est formado por tres subunidades: alfa, beta y
gamma. Se ubica en la membrana apical de las clulas epi- NHE-3 Proximal Insuficiencia Acetazolamida
renal aguda
teliales del tbulo colector, donde se reabsorbe entre un 3 y
un 5% del sodio que proviene del filtrado glomerular (fig. 1). NaPiII Proximal Hipofosfatemia Diurticos
proximales
Fisiologa. La aldosterona, la insulina y la vasopresina favo- Aquaporina-1 Proximal Cirrosis
recen la reabsorcin de sodio a travs del canal epitelial de NKCC2 Asa de Henle Hipertensin, Furasemida,
sodio en el tbulo colector21,24. hipotensin torasemida,
Fisiopatologa. Se han descrito mutaciones en las subunidades bumetamida
beta y gamma del canal epitelial de sodio que producen un NCC Distal Hipertensin, Tiacidas
aumento de la actividad de ENaC y causan el sndrome de hipotensin
Liddle, que es una enfermedad autosmica dominante que se ENaC Colector Hipertensin, Amilorida,
caracteriza por hipertensin y alcalosis metablica25. Se han hipotensin triamtereno
descrito mutaciones en todas las subunidades de ENaC que Aquaporina-2 Colector Cirrosis, Antagonistas V2R
causan el seudohipoaldosteronismo tipo I (PHA-I)26. Esta enfer- enuresis
medad se caracteriza por hipotensin secundaria a una dismi- NHE-3: intercambiador sodio-protones tipo 3; NaPiII: cotransportador sodio-fosfato tipo II;
NKCC2: cotransportador de sodio-potasio-2 cloros; NCC: cotransportador sodio-cloro;
nucin en la reabsorcin de sodio en el tbulo colector27. ENaC: canal epitelial de sodio; V2R: receptores de la vasopresina de tipo 2.

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ESTEVA-FONT C ET AL. TRANSPORTADORES DE SODIO Y AQUAPORINAS: FUTUROS BIOMARCADORES RENALES?

Biomarcadores renales menta la reabsorcin de agua en el tbulo colector. Aparte

de la excrecin en orina de aquaporina-2, Deen et al37 estu-
El estudio de protenas renales en humanos se ha visto
diaron la excrecin urinaria de aquaporina-1, y observaron
siempre limitado por la dificultad en la obtencin de biop-
que estaba incrementada en algunos pacientes37. Este he-
sias de rin. La orina es la fuente ideal para la obtencin
cho indicaba un incremento compensatorio de la reabsor-
no invasiva de biomarcadores tiles en el diagnstico y el
cin de agua a nivel proximal en estos pacientes.
seguimiento de enfermedades renales. El rin excreta pro-
tenas de la membrana plasmtica apical de las clulas epi-
teliales renales, lo que indica que el anlisis de la orina po- Enuresis nocturna monosintomtica
dra ofrecernos informacin sobre el estado de esta fraccin
La enuresis nocturna monosintomtica se caracteriza por
de la membrana. Las nuevas estrategias, como el estudio
episodios de escape de orina durante el sueo, principal-
del proteoma urinario, pueden llevar al descubrimiento de
mente en nios. En algunos pacientes se ha observado una
futuros biomarcadores para distintas enfermedades renales.
falta del ritmo circadiano en la produccin de vasopresina
El estudio en orina de protenas renales ya conocidas, como
que dificulta el mecanismo de concentracin de la orina38.
los transportadores de sodio o canales de agua, as como de
El tratamiento con un anlogo de la vasopresina, DDAVP
protenas identificadas en estudios de protemica urinaria,
(1-desamino-8-D-arginina vasopresina), mejora la sintoma-
puede ayudar a identificar mejor las enfermedades e inclu-
tologa en la mayora de los casos. Se ha realizado estudios
so orientar sobre su tratamiento.
en que se ha detectado una disminucin en la excrecin de
Desde hace algunos aos se est realizando estudios en hu-
aquaporina-2 en la orina nocturna de los pacientes con
manos en que se investiga la excrecin urinaria de aquapo-
enuresis respecto a los controles39. Este decremento de
rinas. Los principales trabajos se centran en trastornos
aquaporina-2 produce una disminucin de la permeabilidad
como la insuficiencia renal aguda, la diabetes inspida ne-
del tbulo colector y, por consiguiente, un aumento de la
frognica, la enuresis nocturna monosintomtica, la cirrosis
poliuria en estos individuos. Adems, despus del trata-
heptica o la insuficiencia cardaca. Sin embargo, hasta el
miento con DDAVP se ha observado una normalizacin de
momento prcticamente no hay estudios en los que se in-
la excrecin de aquaporina-2 en la mayora de estos pacien-
vestigue el papel de la excrecin renal de los transportado-
tes, coincidiendo con la desaparicin de la clnica. Por lo
res de sodio en orina en estas enfermedades, lo cual sera
tanto, el aumento de los valores de aquaporina-2 en el t-
de gran inters para profundizar en los mecanismos fisiopa-
bulo colector disminuye la poliuria observada en estos indi-
tolgicos que las caracterizan.
viduos39. En los pacientes que no responden al tratamiento
con DDAVP parece que interviene un mecanismo distinto
Insuficiencia renal aguda del de la va vasopresina-aquaporina-2, sin que hasta este
momento haya sido estudiado.
La insuficiencia renal aguda se caracteriza por un deterioro
rpido de la funcin renal. Se produce una disminucin del
Cirrosis heptica
filtrado glomerular que conlleva una retencin de agua e io-
nes, como el sodio o el potasio. Tambin suele caracterizar- La cirrosis heptica se asocia a alteraciones en la regulacin
se por una disminucin del volumen urinario. Du Cheyron et del metabolismo hidrosalino. Hasta el momento hay algunos
al34 observaron un incremento de la excrecin urinaria de estudios en los que se ha investigado la excrecin urinaria
NHE-3 a medida que aumentaba el dao tubular en la insu- de aquaporina-2 en pacientes con cirrosis heptica40-42. Los
ficiencia renal aguda, por lo cual este transportador podra resultados obtenidos son discordantes. Pedersen et al40 no
resultar un nuevo biomarcador no invasivo de dao renal tu- observaron cambios en la excrecin urinaria de aquaporina-
bular. 2, mientras que Ivarsen et al41 detectaron un incremento de
la aquaporina-2 urinaria en el grupo de pacientes cirrticos
Diabetes inspida nefrognica que estudiaron. Este aumento de la aquaporina-2 podra es-
tar contribuyendo en la retencin de agua observada en los
La diabetes inspida nefrognica est causada por la inca-
pacientes cirrticos. En nuestro laboratorio hemos realizado
pacidad del rin para concentrar la orina en respuesta a la
un estudio en pacientes con cirrosis heptica en diferentes
accin de la hormona antidiurtica. Se han realizado varios
fases: sin ascitis, con ascitis y pacientes con sndrome he-
trabajos en los que se ha estudiado la excrecin urinaria de
patorrenal. Hemos observado una disminucin progresiva
aquaporina-2 en pacientes con esta enfermedad. En los pri-
de la excrecin de aquaporina-2 a medida que aumentaba
meros trabajos que se realizaron se observ una disminu-
la gravedad de la enfermedad42. El decremento de aquapo-
cin de la aquaporina-2 en la orina de los pacientes. El de-
rina-2 estara favoreciendo la excrecin de agua, hecho que
cremento de la expresin de este canal reduce la
podra representar un mecanismo compensatorio como res-
permeabilidad del tbulo colector, favoreciendo de esta for-
puesta a la expansin del volumen extracelular observado
ma la poliuria observada en estos pacientes. En estos casos
en los pacientes cirrticos. La inclusin de pacientes en tra-
puede haber varias causas: a) hay mutaciones en el recep-
tamiento con diurticos o la clasificacin de los pacientes
tor V2R que disminuyen su funcionalidad y, en consecuen-
cirrticos en subgrupos con la escala de Child-Pugh podran
cia, se produce una disminucin de la aquaporina-2 en la
explicar las diferencias observadas en los distintos estudios.
membrana apical; b) hay descritas varias mutaciones en el
gen de la aquaporina-2 que producen una disminucin de
Insuficiencia cardaca congestiva
la sntesis de esta protena funcional, y c) alteraciones en la
va de translocacin de la aquaporina-2 vesicular hacia la En la insuficiencia cardaca congestiva el corazn disminuye
membrana apical de las clulas tubulares tambin produ- su capacidad para bombear la sangre. Pedersen et al40 ob-
cen un decremento de la excrecin urinaria de este canal servaron un aumento en la excrecin urinaria de aquapori-
de agua35,36. En algunos individuos se ha observado aumen- na-2 en pacientes con esta enfermedad. En otros estudios
tada la excrecin urinaria de aquaporina-2. Estos pacientes tambin se detect una mayor excrecin de este canal de
tienen la aquaporina-2 no funcional, por lo que, a pesar de agua en la orina de pacientes con insuficiencia cardaca
tener incrementada la excrecin de esta protena, no au- congestiva respecto a los controles43,44. El incremento de

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ESTEVA-FONT C ET AL. TRANSPORTADORES DE SODIO Y AQUAPORINAS: FUTUROS BIOMARCADORES RENALES?
aquaporina-2 estara facilitando la reabsorcin de agua en
el tbulo colector y, de esta forma, se favorecera la reten-
cin de agua observada en estos pacientes.
Conclusiones
La posibilidad de detectar transportadores renales de sodio
y canales de agua en la orina abre las puertas a un nuevo
tipo de abordaje para el estudio de enfermedades con alte-
raciones en el balance hidrosalino. Hasta el momento, los
trabajos que se han realizado en humanos son escasos y se
han centrado principalmente en el estudio de protenas que
se detectaban relativamente bien en orina como las aqua-
porinas y el NHE-3. La importancia de este tipo de trabajos
radica no slo en profundizar en la fisiopatologa de estos
trastornos en el hombre de una forma no invasiva, sino tam-
bin en las posibilidades teraputicas que se pueden deri-
var de estos estudios, como el diagnstico precoz de algu-
nas enfermedades renales, su progresin o la prediccin de
la respuesta a un determinado tratamiento, entre otras.
Adems, los nuevos enfoques para el estudio del proteoma
urinario, como el anlisis de las protenas mediante tcnicas
de espectrometra de masas, pueden permitir el descubri-
miento de otros biomarcadores de enfermedad renal.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
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Concentrating defect in experimental nephrotic syndrone: altered ex-
pression of aquaporins and thick ascending limb Na+ transporters. Kid-
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