Drogas Anticolinrgicas.

El nervio vago a travs de la acetilcolina actuando sobre receptores muscarinicos

produce bronco constriccin.

Existen cinco tipos de receptores muscarinicos.

Los receptores M1 se encuentran en los ganglios peri bronquiales, los M2 son pre
sinpticos y producen inhibicion de la aceleracin de la acetilcolina, los M3 esta
presentes en la musculatura lisa bronquial y en glndulas mucosas.

El estmulo colinrgico produce bronco constriccin e hiperproduccion de moco, por lo

tanto el bloqueo colinrgico en receptores M1 y M3 produce bronco dilatacin
inhibiendo el GMP cclico y aumentando el AMP cclico, sin embargo el bloqueo de
receptores M2 no es benfico ya que aumenta la acetilcolina.

Se administran por via inhalatoria y no produce efectos negativos a nivel

cardiocirculatorio ni desarrollan tolerancia.

Ipratropio.

Es un compuesto cuaternario binario, que se expende como bromuro, no es

bloqueador selectivo de receptores muscarinicos, pues inhibe M1, M2 y M3.

Tiene una vida media de 3 horas, pero el efecto de la inhalacin es mayor porque casi
no se absorbe, el efecto bronco relajador pico se obtiene de 30 a 90m.

No produce efectos lesivos sobre e corazn, se desaconseja su uso en glaucoma e

hipertrofia prosttica.

Viene en depsitos presurizados de dosis media con 20 ug por puff, se recomiendan

dosis de 20 a 150 ug cada 6 horas, en crisis se sugiere de 4 a 8 puffs cada 20 minutos.
En solucin para nebulizar se recomienda 0,5mg cada 30 minutos por 3 dosis y luego
cada 2 a 4 horas segn la respuesta.

Sus efectos adversos son mal sabor y resequedad de boca. Se recomienda como
medicacin aliviadora y para manejo de la EPOC.

Oxitropio.

Similar en potencia el ipratropio, su vida media es ms prolongada, es un

anticolinrgico no selectivo. Su dosis recomendada es de 100 a 200ug cada 8 horas y se
recomienda para la EPOC
TIotropio.

Posee selectividad de bloqueo de receptores M3, su vida media prolongada permite su

uso una vez por da, tiene inicio de accin lente de 1 a 2 horas. Sus efectos indeseables
son mal sequedad bucal, candidiasis, faringitis y sinusitis. La dosis recomendada es de
18ug inhalada al da, es de eleccin para el manejo de EPOC.

Inhibidores de Fosfodiesterasa y Adenosina.

Metilxantinas.

Existen varios derivados xanticos que se encuentran en bebidas como el caf, t y el

chocolate siendo estas cafena, teobromina y teofilina.

Se conoci que el mecanismo de accin de la teofilina es la inhibicin de

fosfodiesteraasa, con incremento de AMP cclico, pero su inhibicin es leve y no
justifica su efecto clnico en el asma. Sin embargo dosis 10 a 100 veces menores que
consiguen antagonizar los receptores de adenosina, lo que explica su efecto
antiasmtico.

Se ha demostrado poder bronco relajador de musculatura lisa, tiene efecto protector

contra broncoespasmos inducidos por ejercicio e histamina, disminuye la respuesta
asmtica tarda, tiene propiedades antinflamatorias, disminuye la produccin de
mediadores de inflamacin, disminuye la permeabilidad vascular y aumenta los
linfocitos cd8.

Otros efectos son: analptico respiratorio, estimulante muscular, inotrpico positivo,

diurtico que en teora confiere propiedades para el manejo del asma y de la EPOC,
posee actividad estimulante del SNC por lo que facilita la produccin de convulsiones
en personas predispuestas.

Farmacocinetica.

Luego de la administracin oral la teofilina alcanza niveles sricos mximos a las 2

horas con tabletas recubiertas, mientras que con las de liberacin prolongada
demoran ms.

se distribuye a todos los compartimientos corporales y se une a las protenas

plasmticas en un 60% , se metaboliza en el hgado por va del citocromo p450, sus
metabolitos se eliminan por via biliar principalmente y en menor porcentaje por la
orina.

Tiene una vida media de eliminacin de 8 horas, aunque puede aumentar a 24 horas
en pacientes ancianos, con hepatopatas crnicas, alcohlicos e insuficiencia cardiaca y
disminuye en pacientes fumadores o nios entre 3 y 16 aos siendo necesario el
incremento de dosis.
Farmacopatologia.

La ventana teraputica de la teofilina es muy estrecha, el efecto teraputico aparece

en concentraciones de 5ug/ml, siendo lo ideal mantener niveles entre 10 a 20 ug/ml,
sobre ese valor la teofilina es toxica.

Los efectos txicos son diversos, a nivel gastrointestinal, nauseas, vmito, diarrea,
sangrado, anorexia y dolor abdominal; a nivel de SNC cefaleas, mareos, calambres,
irritabilidad, insomnios, convulsiones; a nivel cardiaco, arritmias, muerte sbita,
taquicardias; a nivel renal, microalbuminemia y sndrome de secrecin inadecuada de
la hormona antidiurtica.

Interacciones Medicamentosas.

Se ha documentado:

Toxicidad con efedrina y otros broncodilatadores simpaticomimticos . la teofilina no

debe usarse con otras xantinas.

Aumento de concentraciones sricas de teofilina cuando se administra con dosis altas

de alopurinol , cimetidina, eritromicina, ciprofloxacina, anticonceptivos orales,
propanolol, etc.

La teofilina y el carbonato de litio pueden provocar incremento en la excrecin renal

de litio..

Reduccin de concentraciones sricas de teofilina cuando se administra con

rifampicina.

La absorcin de teofilina se reduce al administrarse con sucralfato

La administracin de teofilina acompaada de otros inductores enzimticos hepticos

aumenta el metabolismo y la depuracin de teofilina.

Usos Clinicos.

Su uso se restringe para casos de asma severos persistentes y para crisis asmticas que
no responden bien al tratamiento con broncodilatadores ms esteroides sistmicos.

Es mas recomendable en el tratamiento de la EPOC debido a su accin muscular, como

en la contraccin diafragmtica, mejorando asi la respiracin y la circulacin pulmonar,
tambin se usa en la apnea del recin nacido y en edema de pulmn agudo.

Su estrecha ventana teraputica y su potencial intoxicacin letal ha hecho que se use

menos.
Presentacin.

Teofilina glicinato de sodio contiene 50% de teofilina y viene en elixir

Inhibidores Selectivos de la Fosfodiesteresa 4

La pde4 es la mas abundante de clulas inflamatorias , modula el tono del msuculo liso
bronquial, el proceso inflamatorio en tejido pulmonar e interviene en el
remodelamiento .

El bloqueo de pde4 conlleva a una aceleracin de reepitelizacion bronquial, inhibicin

de fibroblastos, relajacin del musculo liso, inhibicin de la degradacin de colgeno,
bloqueo de sntesis de mediadores de inflamacin en especial la inhibicin de los
linfocitos cd4

Estos frmacos son eficaces para contrarrestar bloqueos tanto por asma como por
EPOC.

Al momento existen dos molculas comercializadas cilomilast y roflumilast

administrndose por via oral a dosis de 25mg y 200 a 250 ug diarios respectivamente.

Corticoides.

Constituyen el pilar fundamental para el tratamiento del asma persistente en todos sus
grados de severidad, su uso est aprobado para el tratamiento de la rinitis alrgica, no
son broncodilatadores.

Son sustancias lipofilicas que luego de ser inhaladas se depositan en vas areas
pasando rpidamente al espacio intracelular unindose a receptores especficos, la
cual al ser activada forma con el corticoides un complejo dimerico que penetra en el
ncleo y se une al ADN provocando fenmenos de induccin e inhibicin

El efecto clnicamente evidenciable se produce entre la primera y segunda semana de

uso y el efecto clnico optimo se d entre la sexta y octava semana.

Posee acciones antinflamatorias que son:

Disminucin de migracin de neutrfilos, de accin de linfocitos cd4, de accin de

fibroblastos, de xido ntrico exhalado, de clulas inflamatorias activadas en via area,
de secrecin de prostaglandinas, leucotrienos, histamina e interluquinas.

Atenuacin de depsitos de colgeno y glucosaminoglucanos.

Neosintesis de receptores B en la membrana celular.

Farmacocintica.

Una vez inhalado se deposita en mayor porcentaje en la orofaringe y una pequea

parte pasa al rbol traqueo bronquial.

La biodisponibilidad total del esteroide inhalado es igual a la fraccin depositada en los

pulmones que pasa a la sangre , ms la fraccin de la orofaringe que es deglutida y va
intestino alcanza el plasma sin metabolizarse en el hgado.

La fraccin pulmonar del frmaco se ve favorecida por el tamao de la particula

alcanzando ms fcilmente el tracto respiratorio.

La fraccin depositada en los pulmones es la que tiene actividad antiflamatoria

bronquial.

Farmacopatologia.

Los esteroides inhalados son tolerados a dosis recomendadas, los efectos indeseables
son candidiasis, odinofagia, disfona por miopata de cuerdas vocales.

Dosis seguras son de 500 ug en nios hasta 1000ug en adultos, con dosis mayores
existe efectos sistmicos como supresin del eje hipotlamo-hipofiso-suprarrenal,
resorcin sea, edema facial.

Beclometasona.

Es una prodroga que se metaboliza en el cuerpo a monopropionato de beclometasona

que es la farmacolgicamente activa, tiene un efecto mineral corticoide tenue en
comparacin a su potencia antinflamatoria, su efecto empieza en la primera y segunda
semana demorando hasta tres.

Su biodisponibilidad pulmonar es de 36% y la oral del 26% siendo la mas alta de los
esteroides inhalados.

La dosis recomendada es de 200 a 500 ug hasta dos veces al dia en asma leve, de 500 a
1000ug en asma moderado y de 1000 a 2000 ug en el asma grave.

La suspensin de eje hipotlamo-hipofisosuprearrenal se da en dosis superiores de

1500ug en adultos y de 400 ug en nios.

La beclometasona no se recomienda en crisis asmtica y se encuentra disponible en

inhaladores de dosis medida y dispensadores de polvo seco.

Triamcinolona.
Tiene baja afinidad por receptores de esteroides, tiene biodisponibilidad oral de 23% y
pulmonar del 22%, su dosis es similar al beclometaasona.

Flunisolide.

Tiene afinidad muy baja para receptores de esteroides, su vida media es plasma es
similar a la vida media terminal, lo que indica ausencia de metabolismo heptico.

Budesonide.

Tiene biodisponibilidad orofaringea del 11% y pulmonar del 28%, es de dosis similar
que belometasona, no se recomienda en crisis asmtica, viene en inhaladores de dosis
medida, polvo seco yen solucin para nebulizar

Fluticasona.

Tiene el doble de potencia antinflamatoria que los anteriores, su biodisponibilidad oral

es menor al 1% y pulmonar del 16%, su vida media de eliminacin es prolongada
alrededor de 7 horas. Dosis sugerida es 100ug en asma leve a 500ug en asma
moderado y 1000ug en asma severo , en nios se sugiere no sobrepasar los 250ug
diarios.