Taller de Fitoterapia

p
Plantas medicinales
en procesos inflamatorios
i fl t i

Dpto.Farmacologa.FacultaddeFarmacia.UCM.
INFITO
Segovia,11deAbrilde2012
Tomara plantas
p para
p dolores articulares?

5; 5% 2,1; 2%

92,9; 93%

S No Ns/Nc

2007
Fitoterapia en patologa osteomuscular
Uso preferentemente sistmico
Raz de harpagofito
Corteza de ua de gato
Sumidad de ortiga
Corteza de Sauce
G
Grosellero
ll negro

Uso tpico
Flores de rnica
Flores de calndula
Manzanillas
Pimiento (capsaicina)

Procesos agudos
Procesos crnicos de gravedad moderada sola
o en asociacin a otros antiinflamatorios

Eficaz y con pocos efectos adversos

 2005

Nombre botnico Nombre vulgar

g Indicacin
Oenothera biennis (AGL) Onagra, Evening primrose AR, sndrome de Sjogren

Borago officinalis Borraja (semillas) AR sndrome de Sjogren

AR,

Ribes nigrum Grosellero negro, Blackurrant AR, sndrome de Sjogren

Harpagophytum procumbens Harpagofito, Devils claw Osteoartritis, lumbalgia

Salix spp.
pp Sauce, Willow Lumbalgia,
g osteoartritis

Tanacetum parthenium Matricaria, Feverfew AR

Fitoterapia en enfermedades reumticas

Nombre Nombre vulgar Indicacin

botnico
Tripterygium wilfordii Lei gong teng, Thunder god vine AR, lupus. espondilitis
anquilosante
Uncaria tomentosa Ua de g
gato,, Cats claw Lupus,
p , osteoartritis
Uncaria guianensis
Urtica dioica Ortiga, Nettle AR, gota

Zingiber officinale Jengibre, Ginger Osteoartritis

 11

4
6

Raz de Harpagofito
5
3
7

8 9 O
1
10

Iridano
HO HO OH
Antiinflamatoria y analgsica
OH
O
O
Antioxidante (polifenoles)
O
O
H O H
O Glu O Glu

Antiarrtmica e hipotensor (Ca2+)

Hipoglucemiante
Procmbido Harpagsido

Iridoides: Diurtica
Harpagsido Cicatrizante
8 p cumaroil harpgido
8-p-cumaroil-harpgido Estimulante
E ti l t d dell apetito
tit
Procmbido
Procumbsido
Flavonoides y cidos fenlicos
Fitosteroles (beta-sitosterol, estigmasterol)
Diterpenos aceite esencial
Diterpenos, esencial, glcidos
glcidos, grasas
grasas, .
 Raz de Harpagofito

Actividad Farmacolgica
Actividad antiinflamatoria y analgsica (ratas)

Inflamacin crnica y subcrnica (Adyuvante de Freund)

Analgesia
Hot-plate Exto EtOH
Exto.
T
Agudo
g

Exto ETOH
0 5 1/6 2/7 3/8 d
das 1 5% h
1,5% harpagsido
id
Andersen et al, 2004

T
Crnico

0 10 1/21 24 29 34 40 das
Raz de Harpagofito Actividad antiinflamatoria
((ratas))

Inflamacin
ag da
aguda
T

0 5 1/6 2/7 3/8 das

Inflamacin
crnica
0 10 1/21 24 29 34 40 das
Raz de Harpagofito

Extracto
o
Actividad farmacolgica
PA

Actividad Farmacolgica

Mecanismos de accin

Inhibicin en la expresin
COX-2 o iNOS (inhibicin activacin del factor
de transcripcin NFB -Huang et al, J Ethnopharmacol, 2005-) Harpagsido
p g
Inhibe la sntesis de leucotrienos (LO)
Va de las Interleucinas:
Disminuye la sntesis de MMPs activada por IL-1(condrocitos)
Inhibe la sntesis de TNF- inducida por LPS (monocitos) Extracto
Inhibe
I hib migracin
i i lleucocitaria
i i
Capacidad antioxidante (extractos completos)
 Raz de Harpagofito

Ensayos clnicos (21)

8 estudios abiertos observacionales (primera estimacin)

El harpagofito es eficz como antiinflamatorio y analgsico

2 comparativos con otros frmacos (solo 1 aleatorizado)

13 controlados,
controlados aleatorizados
aleatorizados, a doble ciego
8 frente a placebo
5 frente a otros tratamientos

Eficacia positiva cuando se emplean

Chrubasik, 2003 preparados que contienen una dosis de 50
mg/da de Harpagsido
 Raz de Harpagofito
Ensayos clnicos aleatorizados frente a placebo

Lumbalgia N Ed
Edad
d Dosis
D i g/mg
/ Tiempo
Ti Resultados
R lt d
Exto/PA (semanas)
Frente a placebo:
Chrubasik et al, 1996 118 54 4,5/50 ?? 4 no eficaz

Chrubasik et al, 1999 197 56 4,5

4,5-9/50-100
9/50 100 4 mas eficaz

Frente a otros tratamientos:

Chrubasik
Ch b ik ett al,
l 1997 102 49 4,5/30
4 5/30 6 no difiere
(varios AINEs, ejercicio..)

Chrubasik
Ch b ik ett al,
l 2003 88 62 4,5/60
4 5/60 6 no difiere
difi
(rofecoxib,12,5 mg/da)

Chrubasik et al, 2005 (38 + 35) 4,5/60

4 5/60 54 buena tolerabilidad
(Solo Harpagofito)
 Raz de Harpagofito
Dolor msculo-esqueltico: Artrosis de cadera o rodilla
Ensayos
y clnicos aleatorizados frente a p
placebo

N Edad Dosis g/mg Tiempo Resultados

Exto/PA (semanas)

Lecomte et al ,1992 89 55-75 2/60 8 mas eficaz

(Ibuprofeno)

Frerick et al, 2001 46 59 4,5/>30 1-8-16-20 (WOMAC) mas eficaz

(+ ibuprofeno 800/400/0mg)

Biller A. 2002 78 4,5(>30) 20 mas eficaz

Ensayos clnicos aleatorizados frente a otros tratamientos

Schruffer H., 1980 50 51 2,5/>30 4 mas eficaz

((Fenilbutazona))

Chantre et al, 2000 122 62 4,5/57 16 no mejor (Diacereina)

 Raz de Harpagofito
Dolor msculo-esqueltico
Ensayos
y clnicos aleatorizados frente a p
placebo

N Edad Dosis g/mg Tiempo Resultados

Exto/PA (semanas)

Guyader, 1984 50 64 >20 3 mas eficaz

(Artrosis)

Schmelz et al, 1999 50 64 4,5/30 4 mas eficaz

(A t i llumbalgia,
(Artrosis, b l i ddolor
l muscular
l reumtico)
ti )

Goebel et al 2001 65 28 4,5/>30 4 mas eficaz

(Tensin muscular en hombro
hombro, cuello o espalda)
 Raz de Harpagofito
E
Ensayos clnicos:
l i conclusin
l i

Accin analgsica
g p
perifrica

Eficacia antiinflamatoria y analgsica en poliartrosis crnica primaria,

enfermedades articulares degenerativas y reumatismo extraarticular

Eficacia analgsica en dolor msculo-esqueltico (lumbalgia)

Incremento de la movilidad y disminucin del dolor. Buena tolerabilidad
Sin efectos adversos (solo en dos ensayos):
Afecciones gastrointestinales de poca gravedad, diarreas cuando se administra a dosis muy
elevadas y en personas sensibles.
Raz de Harpagofito

Indicaciones

Comisin E alemana
ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy)

Como analgsico
g y antiinflamatorio solo o asociado
- Afecciones reumticas (Artrosis dolorosas)
- Lumbalgia
- Tendinitis

Como estimulante del apetito

 Raz de Harpagofito
Va oral

Forma farmacutica
adecuada

Posologa
Estandarizacin de los preparados
Se han observado variaciones entre 1,5 a 50 mg/da de harpagsido
(Chrubasik y Eisemberg
Eisemberg, 1999)

Consejos:
No administrar con anticoagulantes
No administrar en caso de lcera gastroduodenal pues incrementa la secrecin
de jugo gstrico (amargo)
N en embarazo
No b por ffalta
l d de estudios
di
 Ua de gato (corteza)
Uncaria tomentosa (Willd. )DC. Rubiaceae

Indios Ashaninka
(Amazonia peruana)

Abscesos, alergias, tumores, asma,

diabetes, procesos inflamatorios,
gastritis, alteraciones menstruales, etc.
OMS, EMEA*
Ua de gato
Alcaloides
Al l id oxindlicos
i dli N
N
Pentacclicos (AOP) HN
CH3
H N
H
Tetracclicos (AOT) O
OCH2CH3
O
CH3O2C OCH3
CH3O2C

Triterpenos
p Pteropodina Rynchofilina
y
Alcaloide oxindlico pentacclico (AOP)
cido quinvico Alcaloide oxindlico tetracclico (AOT)

cido urslico

Iridoides
CO2H
Fitosteroles
CO2H

Compuestos fenlicos HO

Flavonoides id quinvico
cido i i

Procianidinas

Alfa-hidroxicidos y derivados
Ua de gato Actividad antiinflamatoria = sinergismo
Derivados del cido qunvico
Alcaloides
Proantocianidinas

INFLAMACIN

Liberacin Liberacin Liberacin

RLOS, ONOO PGE2 Citocinas (TNF, IL-1)
LT Molculas de adhesin

Actividad antioxidante Activacin

Activacin
LO
NFkappaB
COX-2
Extractos

Hardin SR. Complement Ther Clin Pract 2007; 13: 25-28

Allen-Hall L, et al. J Ethnopharmacol 2010, 127: 685-93
Ua de gato Actividad antiartrtica
Prdida de cartlago
Inhibicin Activacin
Factores de crecimiento (IGF
(IGF-1)
1) MMPs

Liberacin
NO (iNOS)
Liberacin Liberacin
Liberacin
RLOs IL-1
IL 1
TNF Inflamacin

Activacin
Actividad antioxidante A ti
Activacin
i
COX-1
Factor NFkappaB
COX-2
E t t
Extractos

Incrementan expresin Regeneracin

Alcaloides oxindlicos
IGF-1 Cartlago
Ua de gato Indicaciones: tratamiento procesos inflamatorios
osteoarticulares (CGCOF)
Ensayo clnico: artritis reumatoide (40 pacientes)
(Mur et al, J Rheumatol 2002; 29:678-681)
1 fase: 24 semanas (60 mg/da extracto cido-acuoso
1 cido acuoso seco
o placebo)
53,2% mejora en dolor articular vs. 24,1 % placebo

2 fase: 28 semanas (mejora solo con el extracto)

- Ligero beneficio y efectos ad

adversos
ersos menores y similares al
placebo (extracto de quimiotipo con alcaloides pentacclicos)

Efecto antinociceptivo: modelos experimentales qumicos y

trmicos en ratn
- Disminucin de inflamacin
- Implicacin de los receptores 5-HT2 (fraccin con un 95% de
alcaloides oxindlicos)

(Jrgensen et al., Pharmacol Biochem Behav 2005; 81: 466-77)

Ua de gato Indicaciones: tratamiento procesos inflamatorios (CGCOF)
Ensayos clnicos (Per)
45 pacientes Eficacia vs. placebo
60 pacientes Eficacia AINEs
35 pacientes Evolucin +

Posologa: variable segn riqueza del extracto

Decoccin al 2 % durante 20 minutos: 3 o mas tazas/da

Tintura (1:1 en alcohol 70): 50-100 gotas, 1-3 veces/da
OMS extractos
OMS: t t 20-350
20 350 mg/da;
/d cpsulas/tabletas:
l /t bl t 300
300-500
500 mg/2-3
/2 3 x d
da

Interacciones:
Farmacocinticas:
omeprazol (inactivacin alcaloides oxindlicos)
inhibicin isoforma 3A4 del cit P450 (ciclosporina
(ciclosporina,
inhibidores de transcriptasa inversa o proteasa)

Precaucin en enfermedades autoinmunes

No en embarazo y lactancia
Hoja y sumidad florida de ortiga
Urtica dioica L.
L , U.
L., U urens L.
L
(Urticaceae
Urticaceae))

Uso tradicional
t ad c o a
Diurtico
Antirreumtico
Inflamacin de vas urinarias
Dismenorrea
Alteraciones cutneas (eczema, quemaduras)

EMEA, ESCOP
 Hojas de ortiga
Composicin
p qumica
q
Extractos
9 cidos fenlicos:
Acuoso cido cafico y sus steres
Hid l hli
Hidroalcohlico cido clorognico
Isopropanlico 9 Flavonoides:
Componentes aislados kemferol
quercetina, etc
9 Cumarinas
Acciones farmacolgicas 9 Fitosteroles
9 Minerales (K, Si) (18%)
Antiinflamatorio 9 cido 13-hidroxioctadecatrienoico
Diurtico
Hipotensor
Hiperglucemiante
Analgsico
PAF
Inmunomodulador
A
Anestsico
t i local
l l
Antioxidante
 Hojas de ortiga
Actividad antiinflamatoria

Mecanismos de accin

sntesis PGs (iCOX) Dosis dependiente

(Obertreis et al. Arzneimittelforschung 1996, 46: 52-6)
liberacin TNF- e IL-1
MMP-1, MMP-3, MMP9 63-96%

100 E t acuoso
Exto.

80

60
% inhibiicin

TNF
40 IL

20

0
24 h 65 h 21 das
 Hojas de ortiga
Actividad antiinflamatoria

COX-2, iNOS sntesis PGs

liberacin TNF- e IL-1
MMP-1, MMP-3, MMP9 63-96%

Factor de transcripcin NF-kappa B + Actividad antioxidante

Glin I et al. J Ethnopharmacol 2004, 90: 205-15

Previene destruccin subunidad inhibidora

ROS NFkappaB
cido
13-hidroxi-octadecatrinico
 Coadyuvante en tratamiento de artritis, artrosis y otros
Hojas de ortiga procesos reumticos
E t
Extracto
t seco hidro-etanlico
hid t li
Pacientes con dolor y disminucin de la movilidad por OA o AR.
Ensayos clnicos El 96 % de los pacientes mejor
j en los item de evaluacin
de estos parmetros. No diferencias entre el grupo tratado con
extracto y el tratado con AINEs
N pacientes T (sem) Escala

152 3 VAS Ramm & Hansen. Dtsch Apoth Ztg 1995; 135: 3-8.ESCOP

18 (tpico) - Randall et al.

al Complement Ther Med 1999; 7: 126-31
126 31

219 3 VAS Sommer & Sinner. Therapiewoche 1996; 46: 44-9.ESCOP

223 6 VAS Ramm & Hansen. Jatros Ortho 1997; 12: 29-33 .ESCOP

8955 3 VAS Ramm & Hansen.Therapiewoche 1996; 28:1575-8.ESCOP

819 48 CE gonartritis Wolf F. Der Kassenarzt 1998; 44: 52-4. ESCOP

50 2 Varias Chubasik et al., Phytomedicine 1997; 4:105-108

27 (tpico) 1 Varias Randall et al. J R Soc Med 2000; 93: 305-309

Hojas de ortiga

No txico
No efectos 2
2 (raramente digestivos,
digestivos alrgicos)
Ausencia interacciones

Indicaciones (ESCOP)

Coadyuvante: artritis,
artritis artrosis y otros procesos reumticos
Incrementa la eliminacin renal de agua en procesos inflamatorios
de vas urinarias (diurtico)

Posologa
Extracto hidroalcohlico 8-12 g/da droga ( 2-3 tomas)
I f i 3-5
Infusin: 3 5 g/3
/3 veces/da
/d
1-2 cpsulas/da de 210 mg de droga valorada en flavonoides
Zumo fresco: 15 mL 1-3 veces/da

Tpico: hoja fresca aplicada sobre la piel (30/una vez/da)

Corteza de Sauce
 Corteza de Sauce Ensayos
y Clnicos

Aleatorizados, doble-ciego, frente a placebo o AINEs

Artrosis
- Biegert et al., J Rheumatol 2004, 31: 2121-30. 127 pacientes con OA y 26
con AR
6 semanas; 240 mg/da salicina o 100 mg/da
diclofenaco o placebo. No eficacia relevante
- Schmid et al
al, Phytother Res 2001,
2001 15: 344
344-50.
50 78 pacientes
2 semanas; 240 mg salicina/ da o placebo
Eficacia analgsica superior a placebo

Lumbalgia
- Chrubasik et al, Am J Med 2000, 109: 9-14. 210 pacientes
4 semanas; 2 x 120mg/da de salicina pacientes sin dolor en la
ltima semana 39%
2 x 60mg/da de salicina 21%
placebo
p 6%
Frmaco de rescate: Tramadol
Corteza de Sauce
Revisin sistemtica sobre la eficacia de corteza de sauce en
d l musculoesqueltico
dolor l l i

-OVID (MEDLINE), PUBMED, Silverplatter, CENTRAL y

b
bsquedas
d manualesl de
d ensayos clnicos
l i con corteza
t d
de sauce.

4 ensayos confirmatorios y 4 ensayos de estudios exploratorios.

Tres manuscritos iguales datos de ensayo

1 ensayo confirmatorio y 2 exploratorios, indican efecto analgsico

dosis/dependiente no inferior a rofecoxib en dolor lumbar
dosis/dependiente, lumbar.
1 ensayo confirmatorio y 1 exploratorio, resultados contradictorios
en artrosis.
1 ensayo confirmatorio
confirmatorio, efecto no significativo en AR

Todos los estudios: extracto EtOH, 240 mg salicsido, < 6 meses

Resultado: efectos adversos menores. Evidencia de eficacia

moderada en dolor lumbar. Mas ensayos en OA y AR con dosis
g
> 240 mg/da de salicsido
- Vlachojannis JE, Cameron M, Chrubasik S. Phytother Res 2009, 23: 897-900
Corteza de Sauce

Indicaciones
Tratamiento sintomtico de manifestaciones articulares
d l
dolorosas leves
l y moderadas.
d d Sintomatologa
Si t t l reumtica.
ti
Artrosis, lumbalgia
Tendinitis Corteza pulverizada
Cefaleas I f i
Infusin
Estados gripales Extracto fluido
Extracto seco
Precaucin Tintura
Hipersensibilidad a los salicilatos
Molestias gastrointestinales ((equivalente a 120-240 mg g salicina)) ESCOP
No administrar a nios (240 mg de salicina corresponden a unos
90 mg de AAS)
No administrar a pacientes con
anticoagulantes ni antiagregantes 1572 mg ext. seco (8-14:1) EMEA, uso bien
establecido

Otros polifenoles como flavonoides y proantocianidinas contribuyen a la

actividad. Nahrstedt et al. Wien Med Wochenschr 2007, 157/13-14: 348-51
Otras Plantas antiinflamatorias/analgsicas

Uso tpico

rnica
i
Calndula
Manzanillas
Pimiento (capsaicina)
 rnica
A i montana
Arnica t L (Asteraceae)
L. (A t )

D
Droga: captulos
t l florales
fl l

Composicin qumica

Aceite esencial (0,2- 0,5 %)

Lactonas sesquiterpnicas amargas
(helenalina, 11,13-dihidrohelenalina)
Triterpenos
Fitosteroles
cidos grasos
cidos fenlicos
Cumarinas
Flavonoides
Alcaloides pirrolizidnicos
Carotenoides
Actividad farmacolgica Flores de rnica

- Antiinflamatoria y analgsica
migracin de polimorfonucleares
ruptura
t de
d membranas
b lilisosomiales
i l
NF-B IL-1, IL-2, IL-6, IL- 8, TNF-

- Antiagregante
- Antimicrobiano y antifngico
- Antihistamnico

Ensayos
y clnicos ((11+3))
Pacientes IVC (varicosis primaria) (3)
Enfermedades reumticas (11)
Mejora en todos los casos

Ross SM.. Osteoarthritis: a proprietary Arnica gel is found to be as effective as ibuprofen

gel in osteoarthritis of the hands. Holist Nurs Pract 2008, 22: 237-9
Flores de rnica

Indicaciones
Tratamiento sintomtico de inflamaciones reumticas
(analgsico y antiinflamatorio)
Contusiones, esguinces, quemaduras, eritemas
Gingivitis,
g , aftas
Picaduras de insectos

Precauciones
Hipersensibilidad (Asteraceae)
Toxicidad sistmica (lactonas)
No emplear en heridas abiertas ni sobre mucosas
Solo uso tpico
Posologa (ESCOP)
Va tpica (cremas
(cremas, geles
geles, etc.):
etc ): 5-25
5 25 % v/v tintura o extracto fluido
Tintura diluida (1:3 a 1:10)
Decoccin: 2 g droga/100 ml agua