Pancreas endocrino, regulacion de la Glucemia y Diabetes

La porcion endocrina del pancreas esta representada por los Islotes de Langerhans,
cuyas celulas sintetizan y liberan diversas hormonas. Estas celulas tienen uniones
estrechas entre ellas, lo cual posibilita una interaccion paracrina entre s.

En el Islote la circulacion arterial es centripeta (hacia el

centro) y la venosa centrifuga. Se halla inervado por el
SNA: ante la ingesta, predomina el y en
ejercicio/stress, el

en Islote hay celulas A (25%; Glucagon), B (60%; Insulina),

PP (Polipeptido Pancreatico). D (10%; Somatostatina).

[Insulina]: Hormona proteica sintetizada por ribosomas libres como pre-pro-insulina,

escindida a pro-insulina (muy baja actividad biologica) y de alli a Insulina y Peptido C.
El Peptido C no tiene actividad biologica, pero como es secretado en cantidades
equimoleculares a la insulina, se usa como marcador de la secrecion endogena de
Insulina (usado en pacientes que estan recibiendo dosis exogenas de insulina).

Mecanismo de secrecion de la insulina:

[ Sulfonilureas tambien inhiben las bombas de K+, estimulando secrecion de Insulina. ]

La liberacion de la insulina es Bi-fasica

Retiro
secrecion de insulina consta de
estimulo una primera fase con un pico en
plasma que ocurre aprox a los 5
minutos de dado el estim secretor
(gluc) (es secrecion regulada:
rapido xq era la insulina que habia
ya almac en granulos en los
islotes panc!)
La segunda fase alcanza unos
niveles plasmaticos inferiores,
pero mantenidos en el tiempo.
(sintesis, secrec constitutiva)
Regulacion de la secrecion de insulina:
Glucosa es el principal estimulo: estimula sintesis y secrecion de insulina.
Otros factores poteanciadores: Requieren de la presencia de la glucosa, potencian su fx.

Nutrientes: B2 (NorAdrenalina)
Glucosa, Fructosa
Celulas M1 (Acetilcolina)
AmAc (arginina) Insulina
Ac.Grasos Libres
Cuerpos cetonicos A2 (AD/NAD)

Hormonas + : Hormonas - :
Glucagon, HG, PRL Somatostatina, T3/4
Horms. Gastrointst Drogas:
Cortisol, Prostaglns Sulfonilureas / Teofilina

Los receptores para insulina son glicoprots de mb, saturables, de tipo Tirosin-Quinasa.
Tejidos insulino sensibles: Higado, Tejido Adiposo y Musculo.
Tejidos no insulinosensibles: Tejido nervioso, Cristalino y Eritrocitos.
S tienen rceptores para insulina, pero en estos tejidos la insulina No produce
incorporacion de glucosa ni afecta su metabolismo, sino que interviene en expresion de
genes, crecimiento y diferenciacion celular

Transportadores Glut de Glucosa:

Tipo Localizacion El Glut 2 No es reclutado por insulina. No aumenta en
Glut 1 Todo SNC forma directa el transporte de gluc hacia el interior del
higado, lo favorece por activacion de la Glucoquinasa.
Glut 2 Higado, Pancreas, Rion
Glut 3 Neuronas y placenta El Glut 4: Es sensible a Insulina! Por medio de l, la
Glut 4 Musc, Corazon, Adiposo insulina aumenta la sintesis de estos transportadores.
Glut 5 Intest, rion, zoides, cerebr Asi se aumenta la captacion (consumo!) de glucosa.

Fxs: Es principalmente hipoglucemiante y anabolica. Vida media de 3-5 minutos.

Metab HdC Musculo

Glucolisis y Glucogenogenesis
Glucolisis y Via de las Pentosas
Captacion de Glucosa / Liberacion
Inhibicion de Gluconeogenesis
Inhibicion de la Glucogenolisis
Captacion de glucosa gracias al
aumento de cantidad de recepts 4
Fosfor glu: Glucogenogenesis
Estimula sintesis de proteinas
Inhibe degradacion de proteinas

Metab Prots Adiposo

Captacion de aminoacidos Captacion de Grasas de lipoprots
Sintesis de ADN, ARN, Prots Sint Ac. Grasos a partir de Gluc
Inh Degradacion de proteinas Aumenta Lipogenesis (Triglic)
Inh Proteolisis y Ureagenesis Disminucion de la Liposisis

Efectos del deficit de insulina: Hiperglucemia, Glucosuria, Poliuria, Polidipsia, Polifagia y

Perdida de peso (se reducen procesos anabolicos y aceleran catabolicos)
[Glucagon]: Polipeptido de 29aa. Se sintesisa el pro-glucagon que se escinde en cels
pancreaticas o intestinales, obteniendo un peptido seal y glucagon. Corta vida .
Hipoglucemia estimula secrecion de G pancreatico (celulas Alfa); aumento de la
glucemia postingesta aumenta la liberacion de Glucagon intestinal (celulas L).

Reguladores de la secrecion:
[ + ] Glucemia mayor a 200mg% o menor a 50. Receptores Alfa-adrenergicos.
Ayuno, ejercicio, stress; +am.ac (efecto mediado por Gastrina, GH, Cortisol, CCK)

[ - ] Insulina, Somatostatina y Acidos grasos libres.

Fxs del Glucagon principalmente catabolica e hiperglucemiante

Glucogenolisis (accion mediada x estimulo de la glucogeno fosforilasa)
Gluconeogenesis
Ureagenesis
Cetogenesis (desde acidos grasos libres)
Lipolisis (estimula la LHS, lipase hormone sensible)
+Oxidacion de ac.grasos e Hidrlisis de Trigliceridos hepaticos

[Adrenalina]:

La Adrenalina tiene efecto hiperglucemico

Higado 2 Glucogenolisis; Gluconeogenesis
Islote L 2 y 2 Sint insulina; Glucagon
Musculo 2 Glucolisis Lactato y alanina Gluconeogenesis
Adiposo 1 y 2 Lipolisis Glicerol + Ac. Grasos Gluconeogen
Diabetes mellitus
Se observa hiperglucemia ocasionada por deficit de insulina (de su produccion o de su
secrecion), resistencia a la misma (por problemas de receptores, por ejemplo), o ambas.

Clasificacion de la diabetes mellitus

- Tipo I -
Insulino dependiente (Diabetes Juvenil)
Por causa de tipo autoinmune o infecciosa
Destruccion de celulas beta pancreaticas
con deficit marcado (total) de insulina.
- Tipo II -
Insulino no-dependiente (ins.resistente)
Causa genetica o ambiental (ej. obesidad)
Resistencia a la insulina (receptores) y/o
deficit de su secrecion (no de su sintesis)

- Diabetes mellitus gestacional: hiperglucemia detectada por 1 vez durante embarazo.

- Otros tipos especificos: diabetes asociada a trastornos endocrinos, geneticos, etc. Por
ejemplo, diabetes asociada a Acromegalia (la Hormona de Crecimiento inhibe Insulina)

Consecuencias Agudas Consecuencias cronicas

* Cetoacidosis metab ( Insul Glucagon * Glicosilacion no enzimatica de proteinas
provocan aumento de la lipolisis +Cetogen) * Via Polioles Sorbitol
.
* Aumento de afecciones cronicas
* Hiperosmolaridad plasmatica (la glucosa * Nefropatia, Retinopatia y Neuropatia
es muy osmotica y hay mucha en la sangre!!) * Aterosclerosis

Sintomas caracteristicos:
- Poliuria + Glucosuria: Al eliminar glucosa, esta atrae osmoticamente agua. La
glucosuria se debe a que el transporte de reabsorcion de glucosa esta saturado.
- Polidipsia (Sed): Para intentar diluir el aumento de la osmolaridad plasmatica.
- Perdida de peso: Debido a la lipolisis en curso por mucho glucago y poco ins.
- Astenia: Consecuencia de la incapacidad de utilizacion de glucosa por tejidos.
- Polifagia: Hay aumento del consumo para procurar compensar la astenia.
- Infecciones cronicas: La capacidad de leucocitos para combatir esta disminuida.

Estudios de laboratorio:
Glucemia en ayunas:
Glucemia 110-125 mg/dL es Zona gris significa Glucemia alterada en ayunas.
glucemia 126 mg/dL en ayunas, hay que confirmar el cuadro diabetico c/ PTOG.
(PTOG) Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa. El paciente ingiere una
solucion de glucosa y se le va midiendo la glucemia con el paso del tiempo.

Categoria Sintomas? Gluc ayunas mg/dl Gluc luego PTOG

Homeostasis normal de la Glucosa - 110 140
Estados inter-1/2 GAAT - 110 - 125 -
de alteracion TAG - 126 140 - 199
GAAT: glucosa alterada en ayun - 126 200
TAG: Tolerancia alterada a gluc - 126 -
Zona gris: p/ ver si hago PTOG... ++ 200 -