Electrofisiologa celular cardaca

Dr. Fernando D. Sarav

El corazn puede ser considerado una bomba electromecnica en la cual, en cada ciclo, la actividad
elctrica propagada inicia la contraccin, lo cual es seguido de un perodo refractario de inexcitabilidad
elctrica y relajacin mecnica. Al igual que las clulas musculares esquelticas, las clulas musculares
cardacas conducen potenciales de accin. No obstante, existen cuatro diferencias importantes.
1. La fibra esqueltica solamente se activa cuando recibe el estmulo sinptico de la motoneurona que
la inerva, mientras que el corazn se activa automticamente. La inervacin autnoma (simptica y
parasimptica) modifica la actividad automtica pero no la origina.
2. El potencial de accin del msculo esqueltico se inicia y concluye en la fibra que fue excitada.
Cada fibra muscular est elctricamente aislada de las dems. Por el contrario, en el miocardio las
clulas estn elctricamente acopladas, de manera que la activacin se propaga de unas a otras,
constituyendo lo que se llama un sincitio funcional.
3. En el msculo esqueltico, la fuerza de la contraccin se regula en parte por la frecuencia de
activacin de cada fibra. Cuando la frecuencia es alta, la contraccin es intensa y sostenida: Es el
fenmeno de tetanizacin. En el msculo cardaco normal, por el contrario, las contracciones son
discretas. Nunca se suman, porque no puede tetanizarse.
4. Adems de la frecuencia, en el msculo esqueltico la fuerza se regula segn el nmero de
unidades motoras activadas. Esto no ocurre en el corazn, ya que en cada contraccin se activan
todas las fibras. En este sentido, la contraccin cardaca es todo o nada. La fuerza de contraccin
debe regularse (esencialmente para todas las fibras) por otros mecanismos diferentes del
reclutamiento.
En cada ciclo de contraccin y relajacin cardacas, los fenmenos elctricos propagados preceden
a los fenmenos mecnicos. La actividad elctrica del corazn inicia la contraccin mediante un proceso
denominado acoplamiento excitocontrctil. Por esta razn, la activacin elctrica del corazn debe seguir
una secuencia precisa, capaz de desencadenar una actividad mecnica coordinada y eficiente.

RESEA ANATMICA DEL CORAZN

El corazn o miocardio es un rgano muscular hueco cuya funcin es bombear la sangre o, expresado de
otro modo, proporcionar energa mecnica a la sangre para que circule. El corazn es un rgano torcico
que se encuentra sobre el diafragma, en la parte inferior del mediastino. En el adulto tiene una masa
promedio de 300 g y un tamao comparable al de un puo. Aproximadamente un tercio del corazn queda a
la derecha del plano central anteroposterior, y los otros dos tercios hacia la izquierda.
El corazn consta de cuatro cmaras llamadas aurculas y ventrculos. La auricula derecha recibe
sangre venosa de las venas cavas superior e inferior y la conduce al ventrculo derecho. Este ltimo expulsa
la sangre hacia la arteria pulmonar. La sangre procedente de la circulacin pulmonar drena por cuatro venas
pulmonares a la aurcula izquierda. La sangre es transferida de la aurcula izquierda al ventrculo izquierdo,
que bombea la sangre por la aorta hacia a la circulacin sistmica (Fig. 1). Desde el punto de vista
 2 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
hemodinmico, las cavidades derechas estn en serie con las izquierdas, y separadas de ellas por un tabique
(septum) auricular y un septum ventricular.
Las paredes de las aurculas son ms
delgadas que las de los ventrculos, y la pared
del ventrculo derecho es (luego del
nacimiento) ms delgada que la del ventrculo
izquierdo. Las diferencias en espesor se
relacionan con los regmenes de presiones
propios de cada cmara.
El flujo en un solo sentido el
indicado recin es asegurado por la
existencia de vlvulas, que estn ancladas en
un anillo fibroso situado entre las aurculas y
los ventrculos (Fig. 2). Las vlvulas son
estructuras pasivas, cuya apertura y cierre
obedece exclusivamente a la diferencia de
presin entre las cmaras que separan.
Las vlvulas auriculoventriculares son
la tricspide con tres hojas o valvas que est
interpuesta entre la aurcula y el ventrculo derechos, y la vlvula mitral (dos valvas) entre la aurcula y el
ventrculo izquierdos. Estas vlvulas estn unidas por bandas de tejido conectivo llamadas cuerdas
tendinosas a los msculos papilares del interior de los ventrculos. El conjunto de cuerdas tendinosas y
msculos papilares se denomina aparato subvalvular y su funcin es impedir que las hojas de la vlvula
se prolapsen cuando el ventrculo se contrae.Las vlvulas semilunares o sigmoideas tienen tres valvas cada
una. Separan el ventrculo derecho de la arteria pulmonar y el ventrculo izquierdo de la arteria aorta.
El corazn es irrigado por las arterias coronarias y recibe inervacin simptica y parasimptica,
que se tratan en CIRCULACIN CORONARIA. El interior del corazn est tapizado por un endotelio
especializado llamado endocardio, que se contina con el endotelio de los grandes vasos. El corazn est
contenido en un saco fibroseroso llamado pericardio, que posee una lmina fibrosa y dos lminas serosas
llamadas pericardio parietal (externa) y visceral, adherida al miocardio. El pericardio est firmemente
adherido al diafragma por debajo, y por encima se contina con la adventicia de los grandes vasos que
ingresan al corazn y salen de l. El pericardio limita el desplazamiento cardaco durante la sstole y evita
la dilatacin de las cavidades cardacas frente a un aumento excesivo y abrupto de la presin de llenado.
El corazn recibe inervacin autnoma (eferente) de fibras postganglionares que forman el llamado
plexo cardaco. Las fibras simpticas se distribuyen por todo el corazn, con mayor densidad en los nodos
y los ventrculos. La estimulacin simptica aumenta la frecuencia cardaca, la excitabilidad, la
velocidad de propagacin de los impulsos y la fuerza de contraccin del corazn, al tiempo que acorta
la duracin del potencial de accin y de la contraccin ventricular (dicho acortamiento es necesario cuando
aumenta la frecuencia y por tanto se reduce la duracin del ciclo de sstole y distole). La inervacin
parasimptica, proporcionada por los nervios vagos (par X) es ms limitada. Es muy escasa en los
ventrculos, ms abundante en las aurculas y particularmente densa en el tejido nodal. El vago derecho
inerva predominantemente el nodo sinoauricular, y el izquierdo el nodo aurculoventricular, aunque
existe cierta superposicin. La estimulacin vagal reduce la frecuencia cardaca, la velocidad de
conduccin (en especial en el nodo aurculoventricular) y la excitabilidad, pero tiene escaso efecto directo
sobre la contractilidad ventricular.
Por los nervios simpticos y parasimpticos viajan tambin abundantes fibras aferentes de
mecano- y quimiorreceptores que median diversos reflejos autonmicos, adems de aferentes nociceptivos
que causan dolor cardaco en caso de isquemia.

CARDIOMIOCITOS
El corazn est compuesto principalmente por fibras musculares estriadas llamadas cardiomiocitos. Los
cardiomiocitos humanos son clulas generalmente mononucleadas alargadas, con frecuencia bifurcadas,
con un dimetro promedio de 10 m y una longitud de 100 m, que se unen extremo con extremo mediante
discos intercalares (Fig. 3).
 3 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
En estos discos existen tres estructuras especializadas: fasciae adhaerens o zonula adhaerens,
macula adhaerens (desmosomas) y uniones comunicantes o nexos.
Las fasciae adherens son los sitios a los cuales se fijan los filamentos de actina que forman el
aparato contrctil. Los desmosomas son estructuras que mantienen adheridas los cardiomiocitos durante la
contraccin muscular y permiten sumar la fuerza y el acortamiento de numerosos cardiomiocitos dispuestos
en serie. Los nexos son
poros de baja resistencia
elctrica que unen el
citoplasma de clulas
adyacentes y permiten la
propagacin de los
impulsos elctricos
(potenciales de accin) que
inician la contraccin
cardaca.
Las estriaciones de
los cardiomiocitos se deben
a la disposicin regular de
los filamentos contrctiles,
que determina un patrn de
bandas y lneas que se
describe con mayor detalle
en MECNICA DE LAS
CLULAS CARDACAS. La
unidad contrctil o sarcmera se extiende entre dos lneas Z. La membrana plasmtica del msculo o
sarcolema es elctricamente excitable.
El sarcolema posee pequeas invaginaciones (dimetro medio 80 nm) llamadas cavolas. Su
membrana tiene alta concentracin de colesterol y esfingolpidos y poseen protenas especficas llamadas
caveolinas (en el msculo caveolina 3). En las cavolas se localizan preferencialmente diversas receptores
(por ejemplo, adrenrgicos 2) y molculas importantes en el transporte transmembrana como la Na,K-
ATPasa, el intercambiador Na+/Ca2+, canales de Na+, K+ y Ca2+. Por esta razn se considera que las
cavolas pueden tener un papel destacado en la regulacin de la funcin de los cardiomiocitos.
A nivel de las lneas Z, los miocitos ventriculares presentan invaginaciones ciegas llamadas tbulos
T que estn en estrecha proximidad con las cisternas del retculo endoplsmico (sarcoplsmico). Los
tbulos T tienen un dimetro de 200 a 300 nm y se disponen de manera principalmente radial en torno de
las lneas Z, a una distancia de 1.2 m entre s. En conjunto, la estructura formada por un tbulo T y una
cisterna del retculo endoplsmico se llama dada y tiene un papel importante en el acoplamiento entre la
excitacin elctrica y la activacin del aparato contrctil. Las clulas nodales, los miocitos auriculares y las
fibras de Purkinje carecen de tbulos T.

AUTOMATISMO Y ACTIVACIN ELCTRICA DEL MIOCARDIO

El corazn se contrae aproximadamente 120 000 veces por da, y en ese intervalo cada ventrculo bombea 7
200 litros de sangre (1 440 veces la volemia). El latido cardaco persiste tras la desnervacin del miocardio,
lo que demuestra que el corazn posee automatismo la propiedad de generar por s mismo su actividad
elctrica con una secuencia fija. Esta secuencia asegura que en cada ciclo las aurculas se contraigan antes
que los ventrculos (Fig. 4).
La activacin elctrica del corazn es iniciada normalmente en clulas especializadas del ndulo
sinoauricular (NSA), ubicado en el subepicardio de la aurcula derecha, prximo a la desembocadura de las
venas cavas. El NSA consta de clulas pequeas y fusiformes que prcticamente carecen de filamentos
contrctiles pero que expresan neutrotrofina (algunos han postulado que tienen origen nervioso). El NSA
posee pequeas clulas fusiformes o aracniformes, rodeadas de gran cantidad de matriz conectiva. Las
clulas de su centro son las que generan normalmente el ritmo cardaco, aunque las clulas circundantes
pueden generar potenciales de accin espontneamente si las clulas centrales fallan. Desde el NSA la onda
de activacin se propaga lentamente (3 a 5 cm/s) a las aurculas. Se ha descrito unas vas especializadas de
conduccin preferencial en las aurculas, pero su papel no es claro, pues la onda de despolarizacin se
puede propagar normalmente por los cardiomiocitos auriculares ordinarios a una velocidad de 30 a 40 cm/s.
 4 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
Desde las aurculas el impulso pasa al
ndulo aurculoventricular (NAV) que se
encuentra en el subendocardio de la aurcula
derecha, en una regin delimitada por el
borde de la vlvula tricspide, el seno
coronario y el tabique interauricular. Posee
tres regiones: una de transicin aurculo-
nodal (AN), una nodal (N) o compacta, y otra
de transicin entre sta y el haz de His (AH).
La conduccin en el NAV es lenta (10 cm/s),
lo cual resulta en una demora entre la
contraccin auricular y la contraccin
ventricular. Esto permite que las aurculas se
contraigan y enven un volumen adicional de
sangre a los ventrculos antes de que estos
empiecen a contraerse y se cierren las
vlvulas auriculoventriculares.
Del NAV el impulso se propaga al sistema de conduccin ventricular, formado por el haz de His y
sus ramas derecha e izquierda; esta ltima posee una rama anterior y otra posterior. El haz de His y sus
ramas estn constituidos por fibras de Purkinje, con escasa o nula actividad contrctil y especializada en la
conduccin con velocidad relativamente alta (2 a 3 m/s). El sistema de conduccin ventricular permite la
activacin casi sincrnica de las fibras musculares de los ventrculos, desde el apex hacia la base.
Jerarqua de marcapasos. El NSA marca el ritmo del corazn porque es el que normalmente
genera impulsos propagados con mayor frecuencia espontnea (60 a 90/min en reposo y hasta 200/min en el
ejercicio). No obstante, si el NSA dejara de funcionar, el comando podra ser tomado por el NAV, que
puede generar espontneamente impulsos con una frecuencia de 40 a 60 latidos/min. Si ninguno de los
nodos puede generar impulsos, o si existe un bloqueo completo de la conduccin entre aurculas y
ventrculos, el sistema de conduccin ventricular puede mantener la actividad rtmica con una frecuencia de
20 a 40 latidos/min. Obviamente, las frecuencias muy bajas pueden tener repercusin hemodinmica
(hipotensin arterial y sncope). En condiciones anormales, otras clulas que no pertenecen a los nodos ni al
sistema de conduccin pueden iniciar impulsos con alta frecuencia, originando taquicardias
supravetriculares o ventriculares, segn la localizacin del foco ectpico.

Potenciales de accin cardacos

A diferencia del MSCULO LISO VASCULAR, en el corazn no hay acoplamiento de tipo
farmacomecnico, sino exclusivamente electromecnico. En consecuencia las propiedades elctricas
pasivas y activas de la membrana de las clulas cardacas y las conexiones entre clulas determinan el
origen y la propagacin de las seales que posibilitan la funcin mecnica de bombeo.

EL POTENCIAL DE REPOSO
Las bases inicas del potencial de reposo de las clulas cardacas son similares a las ya estudiadas a
propsito de las fibras nerviosas, por lo cual conviene repasar TRANSPORTE TRANSMEMBRANA Y
POTENCIAL DE REPOSO y MODELO ELCTRICO DE LA MEMBRANA Y FENMENOS ELECTROTNICOS.
Brevemente, el potencial de reposo es de tipo difusional, debido a la distribucin asimtrica de los iones a
travs de la membrana, que es mantenida en el tiempo por la Na., K-ATPasa. El potencial de reposo es
prximo al potencial de equilibrio electroqumico del K+ ya que en esa condicin la conductancia para este
in es muy superior a la conductancia al Na+.

POTENCIALES DE ACCIN
Segn la velocidad de despolarizacin, los potenciales de accin miocrdicos pueden clasificarse como
rpidos y lentos. Son rpidos los potenciales de accin de las fibras auriculares, las fibras ventriculares y
del sistema de conduccin ventricular formado por las fibras de Purkinje. Las fibras de respuesta rpida
poseen un potencial de reposo prximo a 90 mV (. En los potenciales de accin de los cardiomiocitos
ventrculares, que se toman como modelo, se distinguen cinco fases numeradas de 0 a 4 (Fig. 5):
Fase 0 de despolarizacin rpida inicial, que invierte la polaridad de la membrana.
 5 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
Fase 1 de repolarizacin parcial rpida.
Fase 2 de meseta, durante la cual el potencial
transmembrana permanece despolarizado cerca de 0
mV.
Fase 3 de repolarizacin completa.
Fase 4 permanencia en el valor de reposo hasta el
siguiente ciclo.
El potencial de accin ventricular tiene una
duracin mucho mayor que el del nervio o el msculo
esqueltico, tpicamente entre 300 y 400 ms. Los
cardiomiocitos auriculares generan potenciales de
accin ms semejantes a los ventriculares, con la
diferencia de que carecen de una meseta definida. Las
fibras de Purkinje tienen potenciales de accin
similares a los ventriculares, aunque con mayor
velocidad de propagacin.
La respuesta caracterstica de las fibras de los
ndulos sinusal y aurculo-ventricular parte de un potencial menos negativo (50 a 60 mV) y su potencial
de accin posee menor amplitud. Consta de una fase 0 de despolarizacin lenta y una fase 3 de
repolarizacin, y carece de fase 1 y fase 2 netas. Adicionalmente, la fase 4 no es estable, sino que durante

ella se produce una despolarizacin paulatina y progresiva antes del siguiente potencial de accin (Fig. 6).
Esto les proporciona automatismo, es decir la capacidad de generar potenciales de accin en ausencia de
estmulos externos.
Las velocidades de despolarizacin de los miocitos se correlacionan con sus respectivas
velocidades de conduccin. Estas ltimas se indican en la Tabla 1.

Tabla 1: Propiedades elctricas de las clulas cardacas; se incluyen las de la fibra muscular
esqueltica para comparacin (Sperelakis N, Handb Physiol 2 (1): 190, 1987).

Variable Ventricular Auricular NSA NAV Purkinje Esqueltica

Pot. de reposo (mV) - 80 a - 90 - 80 a - 90 -50 a - 60 -60 a -70 -90 a -95 -90
Potencial de accin
Amplitud (mV) 110 a 120 110 a 120 60 a 70 70 a 80 120 120 a 130
Inv. polaridad (mV) 30 30 0 a 10 5 a 15 30 30 a 40
Duracin (ms) 200 a 300 100 a 200 100 a 300 100 a 300 300 a 500 2a4
Tasa mx. despol.(V/s) 100 a 200 100 a 200 1 a 10 5 a 15 500 a 700 500 a 700
Veloc. Propagac.(m/s) 0.3 a 0.4 0.3 a 0.4 < 0.05 0.1 2a3 3a5
Dimetro (m) 10 a 16 10 a 15 5 a 10 5 a 10 100 40 a 100
 6 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
PERODOS REFRACTARIOS
Al igual que ocurre en el nervio y el msculo esqueltico, la excitacin y el desarrollo de un potencial de
accin miocrdico se acompaa de un perodo refractario, durante el cual la fibra se vuelve elctricamente
inexcitable (Fig. 7). El perodo refractario absoluto corresponde al tiempo durante el cual casi todos los
canales de Na+ estn inactivados y no es posible obtener ninguna respuesta. Debido a la duracin del
potencial de accin ventricular, dicho perodo dura cientos de ms. El perodo refractario absoluto es seguido
de un perodo refractario relativo, cuando la fibra se ha repolarizado lo suficiente para que una fraccin
importante de los canales de Na+ se hayan recuperado de la inactivacin. Se denomina perodo refractario
efectivo al intervalo durante el cual no es posible obtener una respuesta propagada. Su duracin es apenas
mayor que la del perodo refractario absoluto, al punto que a veces absoluto y efectivo se emplean
como sinnimos, aunque estrictamente no son lo mismo.
En condiciones anormales
(Por ej., isquemia, trastornos
electrolticos, sobrecarga de Ca2+
intracelular) hacia el final del
potencial de accin puede aparecer
un perodo de supernormalidad
durante el cual pueden producirse
postdespolarizaciones, que son en
realidad potenciales de accin
anmalos que pueden iniciar
arritmias.
La gran duracin del perodo
refractario del msculo cardaco
explica por qu no es posible
producir una contraccin tetnica. En
el msculo esqueltico el potencial de
accin y el perodo refractario son
breves, mientras que una contraccin
simple dura varios cientos de ms
(Fig. 7, recuadro). Por tanto, pueden
producirse muchos potenciales de accin en ese tiempo, y sus efectos mecnicos pueden sumarse. En el
ventrculo el perodo refractario dura prcticamente lo mismo que la contraccin, lo que impide la sumacin
efectos mecnicos (Fig. 7).

BASES INICAS DE LOS POTENCIALES DE ACCIN

La siguiente descripcin se aplica primariamente al potencial de accin tpico ventricular (Fig. 8).
Posteriormente se explicarn las diferencias con otros potenciales de accin, como los nodales y
auriculares.
La fase 0 de despolarizacin obedece a un aumento rpido de la conductancia al Na+ que permite el
ingreso de este in a favor de su gradiente electroqumico. Esto lleva el potencial transmembrana hasta
valores positivos, lo que representa una inversin de la polaridad normal. Sin embargo, la inversin es
breve y es seguido por la repolarizacin parcial correspondiente a la fase 1, por dos razones. Primero, el
aumento de conductancia al Na+ es transitorio y desaparece espontneamente por causas que luego se vern.
Segundo, hay un aumento transitorio de la conductancia al K+ que permite su salida a favor de su gradiente
electroqumico y tiende a repolarizar la membrana. Ntese que la magnitud de esta breve corriente de Na+
es mucho mayor que la de las corrientes de Ca2+ y K+ (ver las escalas en las ordenadas de la Fig. 8).
A pesar de la disminucin de GNa y el aumento de GK el potencial transmembrana no vuelve al
valor de reposo por un aumento lento pero sostenido de la conductancia al Ca2+ (GCa), in cuyo potencial de
equilibrio es de aproximadamente + 110 mV. El ingreso de Ca2+ equilibra aproximadamente, desde el punto
de vista elctrico, la salida simultnea de K+. Como resultado, el potencial transmembrana se mantiene
prximo a 0 mV durante cientos de ms (fase 2 meseta).
La fase 3 de repolarizacin final obedece, como las fases 1 y 2, a dos fenmenos concomitantes.
Por una parte hay una declinacin de GCa y con ella de la corriente de entrada de Ca2+. Adems, GK aumenta
adicionalmente en forma transitoria, lo cual acelera la repolarizacin.
 7 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
Un hecho destacable es que, salvo en
las clulas nodales, el mecanismo de la
despolarizacin es normalmente simple y
uniforme. En las aurculas, fibras de Purkinje
y msculo ventricular, consiste en la
activacin de canales de Na+ sensibles al
potencial transmembrana. Por el contrario, en
la repolarizacin participan de manera
variable canales de Ca2+ y varias clases de
canales de K+ (descritos luego) que producen
respectivamente corrientes de entrada y de
salida. La participacin de diversos canales y
mltiples corrientes posibilita un control
muy preciso de la duracin del potencial de
accin, que permite que se adapte a la
frecuencia cardaca. Lamentablemente, esta
complejidad de la repolarizacin torna a esta
fase del potencial de accin particularmente
vulnerable a trastornos electrolticos,
defectos en la funcin de uno o ms canales
y muchos frmacos.

CANALES INICOS CARDACOS

La mayora de los canales inicos poseen una
clara selectividad por una determinada
especie inica como Na+, K+ Ca2+. Por esta
razn se clasifican como canales de sodio, de
potasio o de calcio, etc. Una excepcin
importante en el corazn son los canales HCN, responsables de la generacin de la corriente de marcapaso
(ver ms abajo), que tienen selectividad similar por iones Na+ y K+.
La apertura y el cierre de los canales son procesos probabilsticos. Para un potencial transmembrana
dado, un canal tiene determinada probabilidad de apertura (Po). La Po es el tiempo que un canal
permanece abierto por unidad de tiempo. Un valor de cero significa que est siempre cerrado, y un valor de
1 que est siempre abierto. Para un in x el producto del nmero de canales Nx por la Po de cada canal y
la corriente ix corresponde a la corriente total o macroscpica generada por dicho in:

I x = N x .Pox .i x

Algunos canales, particularmente de K+ muestran diferente conductancia para el pasaje de iones en

un sentido que en el sentido opuesto. Estos canales se denominan rectificadores por analoga con
elementos elctricos, como los diodos, que dejan pasar corriente ms fcilmente en un sentido que en el
sentido opuesto. Se dice que un canal rectifica hacia fuera cuando su conductancia es mayor para una
corriente de salida, y hacia dentro
No todos los canales poseen mecanismos de apertura y cierre. En particular, los canales de K+
responsables de mantener el potencial de reposo carecen de dichas funciones. Por el contrario, otros
canales de K+, as como los canales de Na+ y Ca2+ del nervio y msculo (cardaco, esqueltico y liso)
presentan fenmenos de activacin e inactivacin que determinan diferentes estados funcionales. En
general, tanto la activacin como la inactivacin se deben a cambios en la estructura tridimensional del
canal debido a cambios en el potencial transmembrana, a la unin qumica del canal con molculas
reguladoras, o a ambas cosas.
La mayora de los canales de inters en el miocardio son operados por potencial: Las variaciones
en el potencial transmembrana provocan las transiciones entre los diferentes estados funcionales del canal.
Desde el punto de vista probabilstico antes mencionado, la despolarizacin causa generalmente un
aumento de la Po del canal (seguido de una disminucin de Po o no, segn el tipo de canal). El grado de
despolarizacin necesario para aumentar Po vara para cada clase de canal operado por potencial.
 8 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
Otros canales son regulados por ligandos, y su conductancia inica se modifica cuando el canal
establece un enlace qumico con, por ejemplo, Ca2+ o ATP. Adems, los mediadores qumicos pueden
modificar el comportamiento de canales regulados primariamente por potencial. Los canales inicos que se
describirn ms abajo se denominan (con excepcin de los canales HCN) con el nombre del in al cual son
selectivos y un sufijo que indica si son controlados primariamente por potencial (por ejemplo, Nav) o por
ligando (por ejemplo, KATP).
A pesar de su enorme variedad, los canales inicos poseen estructuras que pueden agruparse en
cuatro clases: canales con cuatro dominios de seis subunidades cada uno, canales tetramricos con seis
dominios y un poro, canales tetramricos con un solo poro y canales tetramricos con doble poro. Los
canales de Na+ y Ca2+ operados por potencial pertenecen a la primera clase, mientras que existen canales de
K+ de las cuatro clases.
El funcionamiento normal de los canales inicos cardacos requiere su interaccin con protenas del
citoesqueleto, protenas integrales de membrana e incluso con el colgeno extracelular. Los canales inicos
no se encuentran flotando en la bicapa lipdica de la membrana, sino anclados por medio de complejas
interacciones moleculares. Otras molculas de transporte, como la Na,K-ATPasa y el intercambiador 3
Na+/Ca2+ tambin se vinculan con el citoesqueleto y la matriz extracelular.

CANALES DE SODIO
Los canales de Na+ operados por cambios en el potencial transmembrana se denominan convencionalmente
Nav. En el corazn son muy importantes en la fase 0 del potencial de accin en las aurculas, las fibras de
Purkinje y los ventrculos. Las propiedades de estos canales se describieron a propsito de los axones, de
modo que solamente se resumirn aqu (ver EXCITABILIDAD Y PROPAGACIN).
Los Nav estn formados por un heterodmero con dos subunidades llamadas y . La subunidad
es la que forma el poro, posee los sensores de potencial y las compuertas de activacin en inactivacin.
Segn 9 subtipos de unidades se los clasifica en Nav1.1 a Nav1.9.
En el corazn se expresa principalmente el subtipo Nav1.5, resistente al bloqueo con tetrodotoxina,
en los discos intercalares, donde contribuye a la propagacin intercelular del potencial de accin. Por su
parte, las subunidades Nav1.1, Nav1.3 y Nav1.6 (sensibles a la tetrodotoxina) se expresan preferencialmente
en las lneas Z y los tbulos T y participan en el acoplamiento excitocontrctil.
La estructura de todas las subunidades es similar. Los extremos amino- y carboxiterminales son
intracelulares. Entre ellos existen cuatro dominios transmembrana (I a IV) cada uno de los cuales posee seis
segmentos (S1 a S6) que son hlices alfa que atraviesan la membrana y estn conectadas por asas intra y
extracelulares (vase EXCITABILIDAD Y PROPAGACIN).
Excepto las clulas
marcapaso que inician sus propios
potenciales de accin, la
despolarizacin de los
cardiomiocitos ocurre
normalmente debido al flujo de
corriente que proviene de otras
clulas ya activadas. La
despolarizacin inicia el proceso
de activacin y el de inactivacin
rpida (Fig. 9). El desplazamiento
hacia fuera de los segmentos S4
durante la activacin produce una
breve corriente de salida, llamada
corriente de compuerta, que se
produce justo antes de la gran
corriente de entrada de Na+ permitida por la apertura de los canales. Ntese que la magnitud de INa es
mucho mayor que las dems corrientes inicas, lo cual permite la rpida despolarizacin.
La activacin se produce primero y el canal permanece abierto durante un breve lapso, antes de que
se cierre la compuerta de inactivacin. Cuando ocurre esto ltimo, el canal queda inactivado y no retorna a
la condicin inicial hasta que no se produce la repolarizacin, de manera que los canales de Na+ no pueden
volver a activarse durante la meseta del potencial de accin. No obstante, una pequea proporcin de los
canales de Na+ cardacos pueden inactivarse sin haberse activado antes (estado de inactivacin cerrada). Por
 9 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
otra parte, una proporcin pequea pero significativa (1 %) de los canales de Na+ no sufre inactivacin y
su apertura persistente contribuye a mantener relativamente estable la despolarizacin durante la meseta.
Cuando la despolarizacin se prolonga durante decenas o cientos de ms, como en el corazn,
existen cambios adicionales que causan la inactivacin lenta de canales de Na+. El estado de inactivacin
lenta es menos comprendido que el de inactivacin rpida, pero al parecer involucra cambios en los
segmentos extracelulares que conectan S5 y S6 formando el poro selectivo.

CANALES DE CALCIO
Los canales de Ca2+ regulados por potencial (Cav) permiten el ingreso de este in, que adems de modificar
el potencial transmembrana es indispensable para la contraccin muscular y regula diversas vas de
sealizacin intracelular a travs de enzimas reguladas por Ca2+ y cambios en la expresin gnica. Existen
tres familias de canales de Ca2+, de las cuales dos (Cav1 y Cav3) estn presentes en las clulas cardacas.
Estos canales son codificados por genes ubicados en diferentes cromosomas (Tabla 2). En la Fig. 10 se
muestra una reconstruccin tridimensional de un Cav obtenida por criomicroscopa
electrnica.
Los principales Cav cardacos son del tipo Cav1.2 y pertenecen al llamado
tipo L. Generalmente requieren una fuerte despolarizacin para activarse,
permanecen abiertos por tiempo prolongado, y son bloqueados por antagonistas
especficos como el verapamilo, el diltiazem y dihidropiridinas como la nifedipina
(de hecho, los canales L se denominaron receptores de dihidropiridinas),. Los
Cav1.3 son similares, excepto que se activan con potenciales ms negativos. Se
expresan en miocitos nodales y auriculares.
En el corazn tambin hay Cav3.1 y Cav3.2 que pertenecen al tipo T. Son
activados por pequeas despolarizaciones, su apertura es breve y carecen de
antagonistas (bloqueantes) especficos. No obstante, el mibefradil y la efonidipina
(una dihidropiridina) bloquean tanto canales tipo L como tipo T. Los canales de
tipo T contribuyen al ingreso de Ca2+ durante la parte inicial del potencial de accin
ventricular y participan en la generacin de potenciales marcapasos.

Tabla 2: Subunidades 1 de los canales de calcio

Subtipo Tipo Locus Tamao Conductancia Vactivacin Vinactivacin

Cav1.2(1C) L 12p11.3 2169 aa 9 pS - 17 mV - 50 mV
Cav1.3 (1D) L 3p14.3 2161 aa Desconocida - 37 mV - 40 mV
Cav3.1 (1G) T 17q22 2377 aa 7.5 pS - 46 mV - 73 mV
Cav3.2 (1H) T 16p11.3 2353 aa 9 pS - 46 mV - 72 mV

Estructura de los canales de calcio. Los Cav de tipo L estn formados por cinco subunidades
llamadas 1, 2, , y (Fig. 11). Los canales Cav de tipo T parecen estar formados solamente por
subunidades 1.
Las subunidades 1 tienen una masa de 200 a 250 kDa y una estructura muy similar a las
subunidades de los canales Nav. En efecto, como estos ltimos, poseen cuatro dominios, cada uno con
seis segmentos transmembrana, y sus extremos amino- y carboxiterminal se encuentran del lado
citoplsmico.
Las subunidades 1 forman un poro de 0.6 nm de dimetro, ligan la mayora de los frmacos y
toxinas que modifican la funcin del canal y son las responsables por la selectividad para Ca2+. Esta
selectividad se debe principalmente a residuos claves de glutamato. Dada la similitud con las subunidades
de los Nav, no es sorprendente que el reemplazo de solamente tres aminocidos en las asas que conectan los
segmentos transmembrana S5 y S6 modifiquen la selectividad del canal. Si bien otras subunidades modulan
la actividad de los Cav, las diferencias funcionales entre los subtipos de Cav estn determinadas
principalmente por la diversidad de subunidades 1.
Existen cuatro tipos de subunidades , numeradas de 1 a 4. Todas excepto 4 se expresan en el
corazn, y existen variantes debidas a diferencias de empalme (ayuste) o modificacin postranslacional.
Las subunidades tienen 33 a 36 kDa, son intracelulares, y se ligan con alta afinidad al asa que vincula los
dominios I y II de la subunidad 1. Las subunidades son cruciales para dirigir las subunidades 1 al
 10 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
sarcolema. Adems, desplazan los potenciales de activacin e inactivacin del canal a valores ms
negativos y aumentan la probabilidad de apertura de los canales.
Hay cuatro tipos de subunidades 2 y . Cada una es codificada por un mismo gen y es escindida
post-translacionalmente en dos pptidos. La subunidad tiene el extremo carboxilo intracelular, un nico
segmento transmembrana y el extremo amino extracelular, acoplado por dos puentes disulfuros al extremo
carboxiterminal de la subunidad 2, que se ubica extracelularmente. Se desconoce su funcin precisa,
aunque al parecer aumentan la
corriente en los Cav tipo T.
La subunidad fue
descubierta inicialmente en Cav
del msculo esqueltico, pero
desde entonces se ha identificado
ocho genes que codifican otras
tantas subunidades . La
subunidad es un pptido con
sus extremos amino- y
carboxiterminal en el citoplasma
y cuatro segmentos que atraviesa
la membrana. Su funcin en el
corazn es hasta el momento
desconocida, aunque es capaz de
modificar la cintica de
inactivacin de los Cav.
Selectividad de los
canales de calcio. Los canales
Cav pueden conducir Na+ cuando
no hay Ca2+ en el medio
extracelular. La exclusin
normal del Na+ no se debe a una
propiedad intrnseca del filtro de
selectividad. Cuando hay Ca2+ en
el medio, el filtro est ocupado por un in Ca2+, unido a cuatro residuos de glutamato con carga negativa. El
Ca2+ puede ser desplazado del filtro por la repulsin electrosttica generada por otro in Ca2+. La repeticin
de este proceso permite que los iones Ca2+ ingresen en rpida sucesin cuando el canal est abierto. Por el
contrario, la repulsin electrosttica generada por el in Na+ (monovalente) no basta para desplazar al Ca2+
del filtro, y normalmente impide que el Na+ lo atraviese.
Activacin e inactivacin de los canales de calcio. La activacin de los canales de Ca2+ se produce
por la despolarizacin de la membrana y probablemente involucra un mecanismo similar al ya descrito para
los canales Nav: Los segmentos transmembrana cargados positivamente se desplazan con el cambio del
campo elctrico y permiten la apertura del poro.
Por otra parte, la inactivacin de los Cav es considerablemente ms compleja que la de los Nav por
dos razones. Primero, porque adems de la inactivacin iniciada por la propia despolarizacin, existe una
inactivacin dependiente de Ca2+, de modo que el in regula su propia conductancia. Segundo, porque
varios componentes del canal participan en el proceso de inactivacin causada por potencial. Se sabe poco
de la inactivacin de los canales tipo T. Lo que sigue se refiere a los canales de tipo L, que por otra parte
son los ms abundantes en el miocardio.
A diferencia de lo que ocurre en los canales Nav, la inactivacin por despolarizacin de los canales
Cav no se debe al asa citoplsmica ubicada entre los dominios III y IV. En los canales Cav l la compuerta de
inactivacin est formada por el asa entre los dominios I y II. La despolarizacin induce un desplazamiento
del asa hacia el poro. Los segmentos S6 de los dominios transmembrana pueden participar en posicionar el
asa de modo que obstruya el poro. Adems del asa citoplsmica mencionada, es probable que participen en
la inactivacin tanto los extremos amino- como carboxiterminal del Cav, pues la modificacin de cualquiera
de ellos modifica la cintica de la inactivacin dependiente de potencial. La subunidad , firmemente ligada
al asa entre los dominios I y II, tiende a enlentecer la inactivacin (Fig. 11, parte superior).
La inactivacin dependiente de potencial es demasiado lenta para explicar el ciclo normal de
activacin e inactivacin de los Cav. El propio Ca2+ que ingresa por los canales y el Ca2+ que se libera desde
 11 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
el retculo sarcoplsmico (ver MECNICA DE LAS CLULAS CARDACAS) aceleran notablemente la
inactivacin. En cambio el Ba2+, que es fcilmente conducido por los canales de Ca2+, prcticamente carece
de este efecto. La inactivacin dependiente de Ca2+ se describi hace dos dcadas, pero su mecanismo se
desconoca. Ahora se sabe que es mediada por la protena ligadora de Ca2+ calmodulina.
En ausencia de Ca2+ la calmodulina se liga con gran afinidad a un sector del extremo
carboxiterminal de la subunidad 1 de los Cav y en esta posicin funciona como un sensor de la
concentracin intracelular de Ca2+ en la inmediata vecindad de cada canal. La calmodulina ligada al
extremo carboxiterminal es un inhibidor de la inactivacin, porque facilita la unin de dicho extremo con el
asa intracelular entre los dominios I y II (ver ms arriba).
Cuando el canal se abre e ingresa Ca2+, la calmodulina se liga al in y se disocia del extremo
carboxiterminal, lo cual favorece la inactivacin, porque libera el asa entre los dominios I y II que sirve
como compuerta de inactivacin. La inactivacin dependiente de Ca2+ de los canales Cav tiene un papel
fisiolgico fundamental en limitar la duracin del potencial de accin normal.
En cambio, el do Ca2+/calmodulina inhibe la inactivacin de ciertos canales de K+ que tienen un
papel destacado en la repolarizacin (fase 3 del potencial de accin; vase ms abajo).1
Regulacin de los canales de calcio por fosforilacin. Las propiedades funcionales de los Cav tipo
L son modificadas por la fosforilacin de ciertos residuos aminoacdicos por diversas kinasas. El caso
mejor estudiado es el efecto de la fosforilacin en la serina en posicin 1928 (cerca del extremo
carboxiterminal) por la protena kinasa A. Esta enzima es activada por cAMP. La activacin de receptores
adrenrgicos 1 y 2 estimula la adenilato ciclasa de modo que esta enzima produce ms cAMP. El cAMP
activa la protena kinasa A, la cual fosforila al canal y desplaza el potencial para la activacin e inactivacin
de los canales tipo L hacia valores ms negativos. Adems aumenta la Po de los canales y el nmero de
canales activos (aunque no su conductancia individual). El resultado es un gran aumento de la corriente de
Ca2+ (ICa). El efecto de la estimulacin adrenrgica es finalizado por diversas fosfodiesterasas que degradan
el cAMP y fosforilasas que defosforilan el canal.
El efecto de la estimulacin de los receptores adrenrgicos 1 y 2 sobre los canales tipo L es
similar, y requiere una protena de anclaje para la protena kinasa A llamada AKAP15 que posiciona la
enzima en la inmediata vecindad del canal. Los receptores adrenrgicos 1 causan un aumento ms
generalizado de la actividad de protena kinasa A, que les permite fosforilar protenas fuera del sarcolema,
como el fosfolambano (ver MECNICA DE LAS CLULAS CARDACAS). En cambio la estimulacin de
receptores adrenrgicos 2 tiene un efecto limitado a los canales. Se han propuesto varias explicaciones
para este hecho. La ms convincente es que los receptores adrenrgicos 2 cardacos se localizan
exclusivamente en cavolas y en los tbulos T, en la inmediata vecindad de los canales tipo L. Esto permite
que su efecto permanezca espacialmente localizado.
El otro nuclotido cclico importante en este contexto es el cGMP, producido por la activacin de la
enzima guanilato ciclasa por xido ntrico y pptidos natriurticos auriculares. El cGMP activa la protena
kinasa G, que fosforila el canal tipo L en el asa intracelular entre los dominios I y II (implicada en la
inactivacin). Generalmente se considera que el efecto del cGMP sobre los canales tipo L es opuesto al del
cAMP, pero dado que el cGMP afecta varias vas de regulacin sus efectos son complejos y poco
comprendidos.
Otra enzima capaz de fosforilar los Cav es la kinasa II dependiente de calmodulina (CaMKII). Si
bien el efecto directo de la unin del Ca2+ a la calmodulina unida al extremo carboxiterminal es acelerar la
inactivacin, la activacin de la CaMKII tiene un efecto indirecto opuesto, que se ha denominado
facilitacin dependiente de Ca2+. El extremo carboxiterminal de la subunidad 1 tiene tambin un sitio de
alta afinidad para CaMKII vecino al sitio que liga calmodulina. La CaMKII es sensible a cambios
transitorios en la concentracin de Ca2+ y cuando es activada aumenta la corriente de Ca2+. La CaMKII es
un homodmero que tiene un pptido autorregulador que inhibe su propia actividad. El complejo
Ca2+/calmodulina remueve esta inhibicin y adems facilita la autofosforilacin de la CaMKII. La kinasa
fosforila los extremos carboxilo de las subunidades 1 y 2 . Esta ltima est, como se explic antes,
estrechamente vinculada con el asa responsable de la inactivacin rpida de los Cav. La facilitacin de ICa
por CaMKII que se observa con frecuencias crecientes de estimulacin es responsable en gran medida de
los aumentos de contractilidad que se observan en estas condiciones (escalera; ver MECNICA DE LAS
CLULAS CARDACAS).

1
Es posible que Ca2+/calmodulina tambin afecte asimismo la cintica de canales de Na+ (Nav) aunque los
resultados son contradictorios.
 12 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav

CANALES DE POTASIO
Los canales de K+ cumplen diversas funciones relacionadas con la actividad elctrica del corazn. Son los
principales determinantes del potencial de reposo y, durante la actividad, participan de manera destacada
en determinar la frecuencia cardaca y la forma y duracin del potencial de accin. La actividad de los
canales de K+, y con ella las funciones que regulan, puede ser modificada por hormonas, neurotransmisores
y frmacos.

Tabla 3: Principales subunidades de canales de potasio activados por potencial que se

expresan en el miocardio

Subfamilia Protena Gen Locus Corriente

Kv1.2 KCNA1 12p13 IKslow
Kv1 Kv1.4 KCNA4 11p14 IKto,slow
Kv1.5 KCNA5 12p.13 IKur
Kv2 Kv2.1 KCNB1 20q13.1 IKslow2
Kv4 Kv4.2 KCND2 7q32 IKto,fast
Kv4.3 KCND3 1p11 IKto,fast
eag HERG1 KCNH2 7q36 IKr
KvLQT KvLQT1 KCMQ1 11p15 IKs

Corrientes de potasio. Mucho antes de que los canales de K+ pudieran clonarse, se caracteriz su
funcin desde el punto de vista electrofisiolgico y farmacolgico. La mayora de los canales de K+
presentan rectificacin (ver ms arriba). Dado que el potencial de equilibrio electroqumico del K+ (EK) es
ms negativo que el potencial de membrana, normalmente los iones K+ tienden a salir de los miocitos. En
el miocardio existen varias corrientes de K+ diferentes. Los canales HCN, que conducen K+ pero tambin
Na+, se tratan por separado.
1. Corriente con rectificacin hacia dentro (rectificacin anmala)2. El potencial de reposo es
mantenido por una corriente de K+ de baja intensidad llamada IK1 IKir. Los canales responsables
muestran rectificacin hacia dentro, lo que significa que su conductancia es mayor para
potenciales transmembranas (VM) ms negativos que EK, que no existen naturalmente y slo se
pueden lograr de manera experimental. Para potenciales transmembranas ms positivos que EK, la
IK1 decrece rpidamente y se torna cero cuando VM alcanza 20 mV. La IK1 es la principal
responsable de mantener el potencial de reposo. El hecho de que se anule durante la mayor parte
del potencial de accin permite que el miocito pueda mantenerse despolarizado durante la meseta
con corrientes relativamente pequeas de Ca2+ y Na+. Esto produce un considerable ahorro de
ATP, pues si las corrientes de entrada y salida fuesen mayores exigiran mayor trabajo de la Na,K-
ATPasa y la Ca2+ ATPasa de membrana durante la recuperacin (ver MECNICA DE LAS CLULAS
CARDACAS). Por otra parte, cuando durante la fase 3 se retorna a VM de 20 mV o menos, la IK1
reaparece y contribuye a acelerar la repolarizacin.
2. Corriente transitoria hacia fuera. Esta corriente es responsable por la fase 1 de repolarizacin
parcial y se llama IKto (de transient outward) Ito1.3 En general se activa e inactiva muy
rpidamente, aunque incluso as se han descrito dos componentes, uno (IKto,fast) ms rpido que otro
(IKto,slow).
3. Corrientes rectificadoras retardadas. En el miocardio humano, la corriente de K+ llamada
rectificadora retardada tiene tres componentes, llamados ultrarrpido (IKur), rpido (IKr) y lento
(IKs). La IKur se activa muy rpidamente con despolarizaciones intensas y se inactiva muy
lentamente durante el curso del potencial de accin. La IKur disminuye durante la repolarizacin
pero debido fundamentalmente a la reduccin en la fuerza electromotriz que propulsa la salida de
K+. Esta corriente es prominente en los miocitos auriculares y es la principal responsable de la

2
Se la llam anmala por rectificar en sentido opuesto a las corrientes que causan la repolarizacin en el nervio.
3
En las fibras de Purkinje, pero no en el miocardio ventricular, hay canales de Cl- cuya activacin es parcialmente
responsable de la fase 1. Esta corriente de ingreso de Cl-se llama Ito2 para diferenciarla de la Ito1 mediada por K+. La Ito2
no ha sido claramente demostrada en el humano, por lo cual no se tratar aqu.
 13 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
repolarizacin de las aurculas. Por el contrario, no se ha detectado en miocitos ventriculares
humanos ni en fibras de Purkinje. En cambio, en el humano los componentes rpido y lento estn
presentes en todos los tipos celulares: clulas nodales, auriculares, ventriculares y fibras de
Purkinje. La corriente llamada rpida (IKr) se activa en realidad muy lentamente con
despolarizaciones a 30 mV, muestra aparente rectificacin hacia dentro con potenciales
positivos, y se inactiva muy rpidamente. Se trata en realidad de una pseudorrectificain, debida a
que el canal se inactiva con potenciales positivos. No obstante, con potencial 0 negativo la
recuperacin despus de la inactivacin tambin es rpida, de modo que IKr contribuye
sustancialmente a la fase 3 de repolarizacin. El componente lento (IKs) se activa gradualmente con
despolarizaciones a partir de 30 mV, de modo que su magnitud aumenta a lo largo de toda la
meseta del potencial de accin. Decrece en la fase 3 por disminucin del gradiente electroqumico
para la salida de K+. La IKs no muestra rectificacin y se inactiva lentamente. La IKs contribuye a la
fase 3 y tiene un papel central en el acortamiento de la duracin del potencial de accin cuando
aumenta la frecuencia cardaca. Esto se debe a su inactivacin muy lenta. Cuando aumenta la
frecuencia cardaca, la IKs permanece activada entre un potencial de accin y el siguiente, y acelera
la repolarizacin.

Estructura y selectividad de los canales de potasio. Existe una gran variedad de canales de K+.
Solamente en el ser humano se han identificado y clonado ms de 80 genes que codifican canales de K+ o
molculas relacionadas con ellos. Esto ha permitido establecer con razonable certeza de qu canales
dependen las corrientes de K+ descritas arriba (Tabla 3).
Pese a su gran variedad, los
canales de K+ presentan solamente
dos tipos principales de estructura,
segn el nmero de dominios
transmembranas (TM; Fig. 12):
6TM y 2TM. Los primeros son los
canales de K+ sensibles al potencial
(Kv). Su estructura y propiedades se
describieron en EXCITABILIDAD Y
PROPAGACIN. Los 2TM son los
canales IKir, principales
responsables de mantener el
potencial de reposo.
Activacin e inactivacin
de los canales de potasio. En los
canales de K+ sensibles al potencial
(Kv) , la activacin depende del
segmento S4 cargado positivamente
y de una porcin adyacente del S3.
La despolarizacin causa un
desplazamiento de 2 nm del S4 hacia el medio extracelular que permite la apertura de la compuerta de
activacin formada por S5 y S6.
La inactivacin de Kv es lenta, por lo cual carece de importancia en el axn y en el msculo
esqueltico, cuyos potenciales de accin duran pocos ms. En cambio, es muy importante en el prolongado
potencial de accin cardaco.
La inactivacin de los Kv obedece a varios mecanismos, llamados N y C. La inactivacin tipo N es
la mejor conocida. Depende de un mecanismo de bola y cadena que requiere la integridad del extremo
aminoterminal, que obstruye el poro desde adentro. . La inactivacin de tipo C se debe a cambios en las
propiedades del poro, y probablemente comprende varios mecanismos diferentes.

CORRIENTES INICAS Y CARACTERSTICAS DE LOS POTENCIALES DE ACCIN

Existen diferencias en los canales inicos que se expresan en diversas partes del corazn, que determinan
las propiedades de los potenciales de accin de cada regin en particular, segn la magnitud, secuencia y
duracin de las correspondientes corrientes. Por ejemplo, la aurcula se repolariza ms rpido que el
ventrculo (tiene un potencial de accin ms breve) en parte porque en ella existe una corriente rectificadora
 14 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav

2+
tarda ultrarrpida que no se manifiesta en el ventrculo. Adems, la corriente de Ca de los canales L
demora ms en inactivarse en el ventrculo. (Fig. 13).
Incluso dentro del mismo ventrculo, los potenciales de accin tienen diferente forma en el
subendocardio, el subepicardio y el
mesomiocardio (regin entre ambos). Los
potenciales de accin del subencocardio son ms
breves, y los del mesomiocardio los ms
prolongados, en parte debido a una inactivacin
retardada de los canales L de Ca2+. Adems, en el
subepicardio (y en menor medida el
mesomiocardio) la fase 1 es muy notable, lo cual
le otorga al potencial de accin un aspecto de
espiga y bveda; Fig. 14. La diferente
duracin de los potenciales de accin
ventriculares genera gradientes electrotnicos de
potencial que son responsables de la onda T del
electrocardiograma, que corresponde a la
repolarizacin ventricular.

CANALES HCN
La despolarizacin espontnea de las clulas
nodales y del sistema de conduccin fue objeto
de una serie de hiptesis hasta que hace casi 30
aos se describi en el NSA una corriente de entrada (despolarizante) que se activaba por
hiperpolarizacin en el rango de potencial transmembrana de las clulas nodales ( 60 a 40 mV). Por
sus propiedades atpicas, esta corriente se llam rara (funny) y se abrevi If. Otras caractersticas atpicas
de If son que la conductancia es pequea, que permite el paso de iones Na+ y K+, y que su activacin est
bajo un doble control por el potencial transmembrana y nucletidos cclicos, en particular cAMP.
Posteriormente se clon una familia de cuatro canales llamados HCN (Hyperpolarization-activated, Cyclic
Nucleotide-gated). En el tejido nodal se encuentran los subtipos HCN2 y HCN4. Experimentalmente,
cuanto ms intenso es el pulso hiperpolarizante (Fig. 15, curvas de arriba), la activacin es ms intensa
(curva en el centro) y la apertura ms rpida (curva inferior).
 15 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
Estructura de los canales HCN. Los canales
HCN guardan semejanza con los canales de K+
activados por potencial, pues estn formados por
cuatro monmeros con seis segmentos
transmembrana cada uno, donde el segmento 4 (S4)
es el principal sensor de potencial, mientras que S5 y
S6 forman el poro. Adicionalmente, cada monmero
posee un extenso extremo carboxiterminal con un
sitio de unin a cAMP. En la Fig. 16 se muestra la
estructura dimrica (en un corte a lo largo del canal).
En los canales HCN, al igual que en los
canales Kv, el segmento S4 se desplaza hacia fuera en
respuesta a la despolarizacin y hacia dentro con la
hiperpolarizacin (Fig. 17). La diferencia estriba en
que en el HCN es el desplazamiento de S4 hacia
dentro lo que abre el canal.
Efecto del cAMP. El cAMP no es
imprescindible para que se abra el canal HCN, pero
en ausencia de cAMP se requeriran
hiperpolarizaciones mucho mayores que las
existentes. En efecto, el cAMP desva la curva de
respuesta a la hiperpolarizacin a valores menos
negativos (Fig. 18), lo que permite que las clulas
nodales funcionen como marcapaso con
hiperpolarizaciones no muy intensas. En presencia de

cAMP, para cada valor de potencial

hiperpolarizante la activacin es mayor.
Canales HCN y regulacin de la
frecuencia cardaca. El ritmo sinusal est
determinado por la tasa de despolarizacin
de las clulas del NSA, la cual puede ser
acelerada por estimulacin simptica
originando taquicardia, o enlentecida por
estimulacin vagal, causando bradicardia.
El neurotransmisor simptico, noradrena-
lina, activa receptores -adrenrgicos que
estimulan la sntesis de cAMP. En cambio,
el neurotransmisor parasimptico,
acetilcolina, inhibe la sntesis de cAMP
actuando sobre receptores muscarnicos
M2 (ver SISTEMA NERVIOSO
AUTNOMO). La acetilcolina (ACh)
reduce el cAMP y por tanto If, tornando
ms lenta la despolarizacin espontnea,
y en consecuencia la frecuencia de
descarga es menor (Fig. 19 A). La
noradrenalina y compuestos afines
(isoproterenol [Iso] en la Fig. 19) tienen
el efecto opuesto. En la Fig. 19 B se
muestra el efecto de ACh e ISO sobre la
corriente y en C sobre la probabilidad de
apertura del canal HCN. La ivabradina,
un inhibidor de los canales HCN, ya se
emplea clnicamente para tratar la angina
de pecho estable crnica.
 16 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav

UNIONES COMUNICANTES Y ACTIVACIN DEL CORAZN

En cada ciclo cardaco, las aurculas y los ventrculos deben excitarse elctricamente en un intervalo muy
breve. Para comprender la dificultad involucrada, considrese que con una frecuencia de 80 latidos/min la
sstole completa dura entre 0.25 y 0.3 s, y la activacin de los ventrculos se produce en unas pocas decenas
de ms. La excitacin debe transmitirse de clula a clula por las uniones comunicantes, desde el NSA hasta
el msculo ventricular. La distancia entre el NSA y el vrtice del corazn es de aprox. 15 cm, y cada clula
miocrdica tiene en promedio 100 m. Esto significa que existe un camino de aproximadamente 1 500
 17 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
clulas entre ambos puntos. Si la propagacin entre clula y clula se demorase tan slo 1 ms, la activacin
completa demorara 1.5 segundo. Evidentemente el proceso es normalmente mucho ms rpido.
Uniones comunicantes cardacas. Las uniones comunicantes o nexos estn formadas por protenas
llamadas conexinas. Las conexinas poseen cuatro hlices alfa que atraviesan la membrana, con sus
extremos amino- y carboxiterminales en el citosol. Seis molculas de conexinas forman un conexn y dos
conexones de clulas adyacentes se ensamblan para formar un nexo (Fig. 20).
Existen 15 conexinas (Cx)
diferentes, pero en el corazn hay
tres importantes, que difieren en su
masa molecular, la conductancia del
poro que forman y su distribucin en
el miocardio: Cx40, Cx43 y Cx45.
La Cx40 se expresa en las aurculas
y la porcin proximal del sistema de
conduccin (haz de His). Sus nexos
tienen conductancia elevada (200
pS). La Cx43 est presente en las
aurculas y el msculo ventricular,
pero no en los nodos. Su
conductancia es intermedia (75 pS).
Finalmente, la Cx45 se expresa de
manera casi exclusiva en los nodos y
parte del sistema de conduccin, y
tiene una conductancia de slo 20 pS
(diez veces menor que Cx40). Es
probable que la baja conductancia de
la Cx45 impida que las corrientes
electrotnicas generadas por la
actividad elctrica de las aurculas afecte la despolarizacin espontnea del NSA. Esto servira como una
aislacin elctrica parcial contra la conduccin electrotnica retrgrada, que impedira la funcin de
marcapaso.
En los ventrculos del adulto se expresa
slo Cx43, que forma nexos concentrados en los
discos intercalares. Los nexos se agrupan en
placas que, en el ventrculo humano, tienen una
superficie media de aprox. 0.2 m2. Existen 20 de
estas placas por disco intercalar. Cada miocito
ventricular est conectado por los discos
intercalares a otros 10 miocitos. La velocidad de
conduccin depende de la amplitud del potencial
de accin y del rea del conjunto de nexos por
disco, principalmente en la direccin del eje de las
fibras. La importancia de una baja resistencia
entre clulas sucesivas se ilustra en la Fig. 21. En
la situacin normal (A) la conductancia del nexo
gj es alta, de modo que el retardo de la
propagacin entre clula y clula (en gris) es
similar al observado dentro de la misma clula (1-
2 para a y 3-4 para b). Si gj fuera baja, existira
un considerable retardo en la despolarizacin de la
clula b (Fig. 21 B).
En una proporcin menor (20 %) los
nexos se establecen entre clulas adyacentes con
sus ejes paralelos, lo que permite (aunque con
mayor dificultad) la propagacin de la excitacin
en direccin radial al eje de los miocitos. Esto es
importante, ya que la activacin de los ventrculos
 18 Electrofisiologa celular cardaca
Dr. Fernando D. Sarav
es un proceso que tiene lugar en las tres dimensiones del espacio. Sin embargo, la conduccin no ocurre con
igual facilidad en los tres ejes, por lo cual se dice que es anisotrpica.
Recambio y regulacin de los nexos. Los nexos son estructuras dinmicas en constante formacin
y degradacin. Se estima que la vida media de un nexo es de aprox. 80 min. Su conductancia es regulada
normalmente por el sistema simptico a travs de receptores -adrenrgicos que activan la adenilato ciclasa
y aumentan la sntesis de cAMP. El cAMP activa a la protena kinasa A, que fosforila los nexos e
incrementa su conductancia. El aumento de la conductancia facilita la propagacin del potencial de
accin y por tanto acelera la activacin del miocardio.
Por otra parte, un aumento sostenido de Ca2+ o de H+ intracelulares tiene el efecto opuesto, y puede
llegar a sellar efectivamente los nexos. Este efecto es importante en la isquemia. En las clulas isqumicas
se detienen los transportes activos que extraen Ca2+ del citosol y desciende el pH por acumulacin de H+
derivados del metabolismo. El cierre de los nexos entre las clulas afectadas y las sanas protege a estas
ltimas de los efectos nocivos de la acidosis y la sobrecarga de Ca2+, de modo anlogo al cierre de
compuertas hermticas en un submarino daado, que impide que se inunden ms compartimientos.
Defectos de la conduccin y reentrada. Una alta proporcin de alteraciones del ritmo cardaco
(arritmias) clnicamente importantes ocurren por defectos en la conduccin, en particular el conocido como
reentrada. La reentrada es responsable de algunas taquicardias de alta frecuencia. Existen diversas formas
de reentradas, algunas muy complejas, pero el concepto puede ilustrarse por el caso ms simple (Fig. 22).
Si en determinada rea del corazn (por ej., el NAV) la activacin se propaga por una va que se divide en
dos ramas paralelas que vuelven a
comunicarse distalmente, puede
producirse reentrada si se cumplen dos
condiciones:

1. En una de las ramas hay

enlentecimiento de la
velocidad de conduccin.
2. En la otra rama hay un
bloqueo unidireccional.

Estas alteraciones pueden ser el

resultado de una condicin congnita
(por ej., tractos aurculoventriculares
aberrantes) o adquirida (por ej.,
isquemia, trastornos electrolticos o
frmacos). En todo caso, al llegar a la
bifurcacin el impulso ortodrmico se
detiene en la va bloqueada
unidireccionalmente y se propaga lentamente por la otra. En la regin distal, el impulso ingresa en la rama
con bloqueo unidireccional y se propaga retrgradamente. Si la rama con conduccin lenta ya ha salido de
su perodo refractario, el impulso reentra y se repite el ciclo.