ANTIBITICOS BETALACTMICOS.

La penicilina fue el primer antibitico usado clnicamente en 1941. El agente

menos txico de la clase es el primero en haber sido descubierto.
Originalmente se obtuvo del hongo Penicillium notatum, pero la fuente actual es
un mutante que la produce con mayor abundancia: el P. chrisogenum.
El ncleo de la penicilina es un anillo de tiazolidina y uno betalactmico unidos a
cadenas laterales por enlaces amida.
La penicilina G tiene un grupo benzilo como cadena lateral (R), es la penicilina
original usada clnicamente. La cadena lateral de la penicilina natural puede
separarse mediante una amidasa para producir cido 6-aminopenicilnico. Luego
pueden fijarse otras cadenas laterales para producir diferentes penicilinas
semisintticas con actividades antibacterianas particulares y perfiles
farmacocinticas distintas.
En el grupo carboxilo unido al anillo tiazolidnico se pueden formar sales con Na
y K,. La penicilina G sdica es muy hidrosoluble e inestable, por ello las
soluciones de penicilina G sdica se preparan en el momento que van a ser
utilizadas.
La unidad de medida que utilizan son las Unidades Internacionales (UI) a
saber: 1.600.000 UI equivale a 1 gr. De penicilinas.

MECANISMO DE ACCIN
TODOS LOS ANTIBITICOS BETALACTMICOS INTERFIEREN CON LA
SNTESIS DE LA PARED BACTERIANA.
Las bacterias sintetizan un pentapptido con cido UDP-N-acetimurmico,
llamado nucletido de Park y UDP-N- glucosamina. Los residuos peptidoglucanos
se unen entre s formando largas cadenas y liberando UDP. El paso final es la
escisin de la D-alanina Terminal de las cadenas peptdicas por
transpeptidasas; la energa liberada se utiliza para establecer uniones
cruzadas entre las cadenas peptdicas de hebras vecinas. Estas uniones
cruzadas proporcionan estabilidad y rigidez a la pared celular.
Los antibiticos betalactmicos inhiben las traspeptidasas y las uniones
cruzadas no pueden formarse.
Estas enzimas y las protenas relacionadas constituyen las protenas fijadoras
de penicilina (PBP) que han sido localizadas en la membrana celular bacteriana.
Cuando la bacteria se divide y multiplica, pasa por varias etapas, en la tercera
etapa o crecimiento logartmico de la bacteria, ocurre la modificacin si est
en presencia de un antibitico betalactmico, se produce una pared deficiente.
El exterior de la bacteria es hiperosmtico, las paredes deficientes permiten
el ingreso de lquido, la bacteria se hincha y estalla. De esta manera los
betalactmicos ejercen su accin bactericida.
Cuando los microorganismos se estn multiplicando activamente, la sntesis de
la pared celular es rpida y los antibiticos betalactmicos son ms letales en
esta fase.
La sangre, el pus y los lquidos titulares no interfieren con la accin
antibacteriana de los antibiticos del grupo.

PENICILINA G (BENCILPENICILINA).
Son de espectro reducido, su actividad se limita principalmente a G+
Sensibles: estreptococos, neumococos, neisseria gonorrhoeae y meningitidis,
b. anthracis, corinebacterium diphtheriae, clostridium, espiroquetas, b.
melaninognicus, fusobacterias, peptoestreptococos.
Resistentes: staphilococcus aureus, gonococos, b. fragilis , y la mayora de los
G-.
Resistencia bacteriana:
Muchas bacterias son insensibles a la penicilina G porque en ellas la enzima
diana y las PBP se localizan profundamente bajo la barrera lipoproteica donde
la penicilina G es incapaz de penetrar o tienen baja afinidad por el
antimicrobiano. El mecanismo primario de resistencia es la produccin de
penicilinasa.
La penicilinasa es una betalactamasa que abre e inactiva el anillo betalactmico,
por ello deja a la penicilina incapaz de producir su accin. Los G+ fabrican
mucha de esta enzima que se difunde al medio circundante protegiendo a otras
bacterias generalmente sensibles.
Las G- tienen canales porinas formados por protenas especficas ubicadas en
sus membranas externas. La permeabilidad de algunos betalactmicos a travs
de estos canales vara, algunos G- se vuelven resistentes por prdida o
modificacin de las porinas.

RESISTENCIA BACTERIANA
PUEDE PRODUCIRSE POR:
INACTIVACIN DEL ANTIBITICO POR LA BETALACTAMASA.
MODIFICACIN DEL SITIO DE UNIN DE LAS PFP.
ACCESO DIFICIL DEL ANTIMICROBIANO AL SITIO DE UNIN
CON LA PFP.

Farmacocintica:
La penicilina G no es cido resistente, por ello menos de un tercio de la dosis
oral activa es absorbida.
En los lactantes y ancianos la absorcin es mayor porque la acidez gstrica es
menor. La absorcin por va intramuscular es rpida y completa, los niveles
plasmticos se alcanzan a los 30 minutos.
Se distribuye en el lquido extracelular, llega a la mayora de los lquidos
corporales, pero la penetracin en las cavidades serosas y en el lquido
cefalorraqudeo es baja. Sin embargo en presencia de inflamacin (sinovitis,
meningitis) pueden alcanzarse cantidades suficientes en esos sitios. Circula
unido a protenas plasmticas. Se metaboliza poco porque la excrecin es
rpida (10% filtracin glomerular y 90% secrecin tubular).
La semivida plasmtica es de 30 minutos y aumenta en nios, ancianos y en
insuficiencia renal.
El probenecid a demostrado disminuir el vol de distribucin y bloquear la
secrecin tubular de penicilina G.
Efectos adversos:
La penicilina G es uno de los antibiticos menos txicos, el dolor en el sitio de
la inyeccin intramuscular, las nuseas de la ingestin oral y la tromboflebitis
en la vena inyectada son expresiones de irritacin dependiente de la dosis.
La toxicidad cerebral puede manifestarse como confusin mental.
Hipersensibilidad:
Estas reacciones son el problema fundamental en el empleo de penicilinas o sus
derivados, las manifestaciones son erupciones cutneas, prurito, urticaria y
fiebre. Agitacin, edema angioneurtico y anafilaxia son raras, pero puede ser
mortal.
Es fundamental realizar una correcta historia clnica y ante la menor duda
elegir otro grupo de antibiticos.
Todas las penicilinas pueden causar alergia, en un paciente que previamente
toler la penicilina, puede desarrollar alergia en una administracin posterior,
o a la inversa. Existe tambin la sensibilidad cruzada entre diferentes tipos de
penicilina.
Se puede realizar una prueba, pero una prueba intradrmica negativa no
descarta la posibilidad de hipersensibilidad.
Prueba por escarificacin: una gota del agente sobre la piel y mltiples
pinchazos.
Prueba intradrmica con 2 a 10 UI
El uso tpico de la penicilina es muy sensibilizante.

PENICILINAS SEMISINTTICAS
Se producen combinando cadenas laterales especficas o incorporando
precursores en los cultivos de hongos. Por lo tanto las penicilinas procana y
benzatnica son sales de penicilina G y no penicilinas semisintticas.
El objetivo de las semisintticas es superar las deficiencias de la penicilina G a
saber:
- poca eficacia oral
- susceptibilidad a las penicilinazas
- espectro de actividad estrecho
 - reacciones de hipersensibilidad
Clasificacin:
1- alternativa cido resistente: fenoximetilpenicilina (penicilinaV).
2- penicilinas resistentes a las penicilinazas: meticilina, cloxacilina.
3- Penicilinas de amplio espectro o espectro extendido:
a) Aminopenicilinas: ampicilina, bacampicilina, amoxicilina.
b) Carboxipenicilinas: carbenicilina, ticarcilina.
c) Ureidopenicilinas: piperacilina, mezlocilina.

1- Fenoximetilpenicilina: difiere de la penicilina G solamente porque es estable

en medio cido, por ello tiene una mejor absorcin oral, los niveles en sangre se
alcanzan en una hora y la semivida plasmtica es de 30 a 60 min.
El espectro antimicrobiano es idntico a la penicilina G. Es adecuado para
tratar la mayora de las infecciones odontolgicas leves y GUNA, pero no es
confiable en infecciones ms graves. Se usa en faringitis, sinusitis, otitis
media, puede emplearse en profilaxis de fiebre reumtica.
2- estos congneres tienen cadenas laterales que protegen al anillo
betalactmico del ataque de las penicilinazas estreptoccicas. Su nica
indicacin son las infecciones causadas por estafilococos productores de
penicilinazas. No son resistentes a las betalactamasas de los G-:
-Meticilina: Es muy resistente a la penicilinasa pero no es cido resistente y
por ello no debe administrarse por va oral, s inyectable. Ha sido ampliamente
reemplazada por la cloxacilina.
-Cloxacilina: es muy resistente a las penicilinazas y al cido. No se usa con
frecuencia en odontologa ya que son raras las infecciones estafiloccicas en la
cavidad bucal. Se absorbe en forma incompleta pero segura por va oral, se une
a protenas plasmticas en un 90%. La eliminacin se produce
fundamentalmente en el rin y tambin en parte en el hgado, la semivida
plasmtica es de una hora. Dosis: 0.25 a 0.5g por va oral cada 6 hs para
infecciones graves.
3- a) Ampicilina: es activa contra todos los microorganismos sensibles a la
penicilina G, inhibe a bacilos G- como H. influenzae, E. Coli, Proteus, Salmonella
y Shigella. Debido a su uso tan extendido muchos de ellos han desarrollado
resistencia y la utilidad de este antibitico ha disminuido considerablemente.
Es ms activa que la penicilina contra S. Viridans y enterococos, tiene buena
actividad contra neumococos, gonococos y meningococos y menos activa contra
G+. No es degradada por el cido gstrico, la absorcin oral es incompleta pero
adecuada. Los alimentos interfieren con la absorcin, se excreta parcialmente
en la bilis y se reabsorbe por el circuito enteroheptico, la va principal de
excresin es el rin, la semivida es de una hora. Dosis: 0.5 a 2g por va oral
cada 6 hs.
Dado su amplio espectro de accin estn entre los antibiticos ms usados en
odontologa. Se prefiere la amoxicilina porque produce niveles ms altos y
sostenidos en sangre con incidencia menor de diarreas. Se indican en la
mayora de las infecciones odontolgicas y de ser necesario un inhibidor de
betalactamasas se lo combina con sulbactam.
Como efecto adverso de su uso, la diarrea es frecuente despus de la
administracin oral. Alta incidencia de erupciones cutneas. No debe indicarse
este antibitico a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la
penicilina G.
Tiene interacciones importantes con anticonceptivos orales, pudiendo llevar al
fracaso de la anticoncepcin; la hidrocortisona inactiva a la penicilina si se la
mezcla en la misma solucin intravenosa; el probenecid retrasa la excresin
renal de ampicilina; en pacientes que reciben alopurinol se incrementa la
posibilidad de erupciones.
Amoxicilina: Se asemeja a la ampicilina pero con absorcin oral mejor, los
alimentos no interfieren con la absorcin, alcanza niveles ms altos y
sostenidos en el tiempo, menor incidencia de diarreas, es uno de los
antibiticos ms usados en infecciones dentales porque la mayora de los casos
se resuelven con 250 a 500 mg tres veces al da durante 5 das. Es el agente
de eleccin para prevencin de infeccin en heridas y de infecciones a
distancia como la endocarditis bacteriana despus de una ciruga odontolgica.
Dosis: 0.25 1gr tres veces por da. Puede usarse solo o en combinacin con
cido clavulnico.
b) Carbenicilina: Su caracterstica especial es su actividad contra
Pseudomona aureginosa y Proteus. Es menos activa contra Salmonella, E. coli y
Enterobacter. No es resistente a las penicilinazas ni al cido gstrico por lo
que no se usa por va oral, se excreta rpidamente por la orina, se usa como sal
sdica por lo que aumenta la retencin de lquido. Rara vez las patologas
odontolgicas estn causadas por Pseudomonas, aunque pueden producirse en
pacientes inmunocomprometidos, los cuales pueden ser tratados con este
antibitico.
c) Piperacilina: Es una penicilina antipseudomona, ocho veces ms activa que
la carbenicilina, tiene actividad contra Klebsiella y se usa en
inmunocomprometidos con infecciones graves por G-. Se aconseja combinarla
con gentamicina o tobramicina.
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS:
Las betalactamasas son una familia de enzimas producidas por muchas
bacterias G+ y G- que inactivan a los antibiticos betalactmicos al degradar el
anillo betalactmico. Actualmente existen tres inhibidores para uso clnico de
estas enzimas:
1. cido clavulnico.
2. Sulbactm.
3. -Tazobactm.

1- inhibe una gran variedad de betalactamasas clases I a V pero no clase I

cefalosporinasa producidas tanto por bacterias G+ como G-. Es un inhibidor
progresivo que se une con las betalactamasas reversiblemente al principio,
pero esta unin se vuelve covalente (fuerte). Ingresa en la capa esterna de la
pared celular de la G- e inhibe a las betalactamasas periplasmticas.
Muestra una rpida absorcin oral y una biodisponibilidad del 60%, su
distribucin tisular se asemeja a la amoxicilina con la cual se combina. Se
elimina principalmente por filtracin glomerular, es hidrolizado y
descarboxilado antes de su excresin.
La adicin de cido clavulnico restablece la actividad de la amoxicilina contra
S. aureus que es resistente productor de betalactamasa. Esta asociacin est
indicada en infecciones dentales causadas por productores de betalactamasas.
Las RAM son mnimas, la tolerancia digestiva es mala, especialmente en nios,
puede aparecer estomatitis, erupciones cutneas.
Sulbactm: Es un inhibidor progresivo muy activo contra las clases II a V de
betalactamasas, pero poca actividad con clase I. Es menos potente que el cido
clavulnico. La absorcin oral no es uniforme, se prefiere usarlo por va
parenteral. Se combina con ampicilina. Est indicado en infecciones mixtas de
aerobios y anaerobios, abcesos dentales. Los principales efectos adversos son
dolor en el sitio de inyeccin, tromboflebitis, erupciones y diarrea.

CEFALOSPORINAS
Es un grupo de antibiticos semisintticos derivado de la cefalosporina C
obtenida del hongo Cephalosporium. Estn qumicamente relacionadas con las
penicilinas. Al agregar distintas cadenas laterales a los anillos se obtienen
muchos compuestos semisintticos que difieren en espectro, farmacocintica y
potencia. Todas son bactericidas y tienen el mismo mecanismo de accin que las
penicilinas, pero se unen a protenas diferentes, esto puede explicar la falta
de resistencia cruzada, la diferencia en la potencia y en el espectro.
Se clasifican en cuatro generaciones.
1 generacin: Cefazolina (parenteral)- Cefalexina, Cefradina, Cefradoxilo ( va
oral).
Se desarrollaron en la dcada del 60 y son activos contra G+ pero menos
efectivas contra G-.
-Cefalexina: es efectiva por va oral, presenta poca unin a las protenas
plasmticas, alcanza altas concentraciones en la bilis y se excreta sin cambios
en la orina, su semivida es de 60 min. En odontologa se emplea como
alternativa de la amoxicilina. Dosis 0.25g cada 6 a 8 hs.
-Cefadroxilo: congnere cercano a la cefalexina, tiene buena penetracin en los
tejidos incluso en los del alvolo dental, ejerce accin ms sostenida en el sitio
de infeccin y puede administrarse cada 12 hs, sus indicaciones son iguales a la
cefalexina y a menudo se eligen en las infecciones dentales. Dosis: 0.5 a 1g dos
veces al da.
2 generacin: Cefuroxima, Cefoxitina (parenteral)- Cefaclor, Cefuroxima
(oral).
3 generacin: Cefotaxima, Ceftizoxima, Cetriaxona, Ceftazidima,
Cefoperazona (parenteral) Cefixima, Cefpodoxima (oral).
4 generacin: Cefepima, Cefpiroma (parenteral).
Efectos adversos:
Son bien toleradas en general pero ms txicas que las penicilinas. Puede
existir dolor en la inyeccin intramuscular, diarreas, reacciones de
hipersensibilidad, nefrotoxicidad.
Indicaciones;
no hay indicaciones absolutas en odontologa para las cefalosporinas excepto
como alternativa de las penicilinas en pacientes que presentan erupciones
cutneas o reacciones alrgicas menores (no hipersensibilidad). En caso de
infecciones resistentes a las penicilinas o amoxicilina se puede emplear, En
odontologa en general se indican las de 1 y 2 generacin y por va oral, se
usan por su actividad contra G+ y por su penetracin en el alvolo. Los
compuestos de 2 generacin son los preferidos por su actividad contra
anaerobios bucales, la cefalexina y cefadroxilo son alternativas en profilaxis
de endocarditis y de la infeccin de heridas.
Interacciones:

cefalosporinas en general: diurticos y polimixinas aumenta la

nefrotoxicidad.
aminogluccidos y probenecid: efecto sinrgico.
hipoglucemiantes orales: aumenta la hipoglucemia.
cefalotina, cefalexina: anulan el efecto de los anticonceptivos.

MONOBACTMICOS:
Aztreonam: se llama as porque tiene un solo anillo, inhibe a bacilos entricos
G- y H. influenzae, Pseudomonas,pero no tiene actividad contra cocos G+ o
anaerobios fecales. Es resistente a las betalactamasas de los G-. no tiene
indicacin absoluta en odontologa.

CARBAPENEMES:
Imipenem: es un betalactmico extremadamente potente y de muy amplio
espectro. Su indicacin es para infecciones intrahospitalarias.

SELECCIN DE FRMACOS
en odontologa las penicilinas son de primera eleccin mientras que las
cefaloxporinas no son de primera eleccin en infecciones odontolgicas.
penicilinas: son efectivos contra estreptococos, estfilococos,
enterococos, lactobacilos, corinebacterias, aerobios (g+), neisserias,
peptoestreptococos, actinomices, bifidobacterias, beilonelas,
fusobacterias, bacteroides, espiroquetas.
cefalospornas: son efectivos contra cocos aerobios (g+) (no
enterococos), estfilococos, aureus, g- anaerobios, poca actividad sobre
bacteroides.
en pacientes alrgicos a la penicilina se puede sustituir por eritromicina,
cefalosporinas, clindamicina o vancomicina.
las penicilinas de depsito no tienen uso en odontologa para tratamiento
ni profilaxis de infecciones odontolgicas.
CARBENICILINA, TICARCILINA Y PIPERACILINA NO TIENEN USO
ODONTOLGICO.

BIBLIOGRAFA:
Tripathi, Farmacologa en Odontologa.
Goodman Gilman, Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.
Katzun.
Vademcum PR. AO 1998.

ACTIVIDADES

1- Con su grupo habitual de trabajo en el seminario taller, confeccione

previamente a la clase, un cuestionario de cinco preguntas, las mismas deben
ser de comprensin, anlisis, etc. para intercambiar con otros grupos y ser
respondidas en clase, para un posterior debate. (Debern presentar dos copias
del cuestionario grupal en la clase del 25 y 26/9 segn corresponda.)
2- Justifique por qu las penicilinas son antibiticos de primera eleccin en
patologas odontolgicas mediante la confeccin de un cuadro conceptual.
3- Pueden los pacientes alrgicos a la penicilina tomar con seguridad
cefalosporinas? Explique.