Bioqumica-07

Tema 31.-Ruta de las pentosas fosfato. Funciones y significacin biolgica. Fases y Reacciones.
Relacin entre la glucolisis y la ruta de las pentosas.
Mathews & van Holde.- cap. 14, pgs. 563 y siguientes.

Las principales funciones de la va de las pentosas fosfato son:

generar NADPH y
sintetizar azcares de cinco carbonos (PENTOSAS-P).
* La unidad del poder reductor ms provechosa con fines biosintticos en las clulas es el NADPH.
* El NADH se oxida mediante la cadena respiratoria para generar ATP, mientras que el NADPH sirve como dador de electrones en
las biosntesis reductoras, sin generar ninguna energa como consecuencia.

FASES: Esta va metablica se compone de dos fases, una primera oxidativa y otra de interconversin de azcares.

1) FASE OXIDATIVA .-
La oxidacin de
glucosa-6-P hasta
ribulosa-5-P se produce
en dos reacciones que
adems generan CO2 y
2 NADPH.

Glucosa-6P 6P-gluconato Ribulosa-5P

2) FASE DE INTERCONVERSIN DE AZCARES.-

Se producen un conjunto de reacciones de:

- isomerizacin y epimerizacin
-transaldolizaciones y transcetolizaciones
- reaciones glicolticas-gluconeognicas

que procuran un amplio conjunto de azcares fosforilados, interconvitiendo

las pentosas-P entre si, y finalmente de nuevo en hexosas-P.

Isomerizacin y epimerizacin

Reacciones de transcetolizacin:
Sustratos: cetosa y aldosa
Productos: aldosa y cetosa
Reaccin: la cetosa cede C2
Enzima: transcetolasa
Coenzima: tiamina pirofosfato (TPP)
C5 + C5 ---> C3 + C7

Xilulosa-5 Ribosa-5 Gliceraldehido Sedoheptulosa

fosfato fosfato 3-fosfato 7-fosfato

Reaccin de transaldolizacin:
Sustratos: cetosa y aldosa
Productos: aldosa y cetosa
Reaccin: la aldosa acepta C3
Enzima: transaldolasa
C7 + C3 ---> C4 + C6
Reaccin de transcetolizacin:
Sustratos: cetosa y aldosa
Productos: aldosa y cetosa
Reaccin: la cetosa cede C2
Enzima: transcetolasa
Coenzima: tiamina pirofosfato
C5 + C4 ---> C3 + C6 Eritrosa Xilulosa-5 Fructosa Gliceraldehido
4-fosfato fosfato 6-fosfato 3-fosfato

+
BALANCE GLOBAL: 6 G6P + 12 NADP 5 F6P + 6 CO2 + 12 NADPH
CONTROL de la RUTA.-
+
P .
La ruta de las pentosas-P est controlada, a nivel de su primera reaccin por el nivel de NAD
En general el flujo de Glu-6-P por esta va depende de las necesidades celulares de NADPH, ribosa-5-P y de ATP:

a- Sintesis de nucleotidos el producto final ser Rib 5-P.

b- Demanda de poder reductor (NADPH) la
Ru5P se convertir en F6P u en G6P, que
podr iniciar de nuevo la va.
c- Generacin de energa, cuando las
necesidades de nucleotidos o de poder reductor
son moderadas, los productos de reaccin se
oxidan en glicolisis y CAT para originar ATP.
Esta va es mucho mas activa en el
tejido adiposo que en el muscular u otros.
DEFICIENCIAS.- Una deficiencia de Glu-6-P
deshidrogenasa en las RBCs origina una anemia
hemoltica por falta de NADPH y GSH. Sin
embargo esta deficiencia de la enzima, protege al
individuo contra la malaria falciparum, cuyo
parsito necesita NADPH y GSH para su Sintesis de
desarrollo. nucleotidos
En poblaciones africanas es ms frecuente la
deficiencia en glucosa 6-P deshidrogena, y en
consecuencia la infeccin por malaria tiene menos
posibilidades de sobrevenir.
El deficit en TPP, hace que la transcetolasa no
acte a pleno rendimiento y como consecuenciase
produce el sindrome de Wernicke-Korsakoff. Sintesis de Generacin
NADPH de energa
D-glucono-S-lactona, el ms simple de los productos de deshidrogenacin directa de D-glucosa, y su forma libre -
cido glucnico - son producidas por una gran variedad de bacterias y hongos. El equilibrio de la lactona y el
cido libre en solucin depende del pH y de la temperatura
I 4.3.1 Biologa y bioqumica de la acumulacin de cido glucnico
Acumulacin microbiana de cido glucnico fue observado por primera vez en cultivos de bacterias de cido
actico, y un parsito bacteriano de olivos
, Pseudomonas savastanoi
. Con respecto a los hongos, la formacin de cido glucnico por
A. niger
se observ en 1922 Posteriormente, el cido glucnico se ha demostrado que puede ser producido por varios
procariota, as como microorganismos eucariotas, tales como los miembros de los gneros de bacterias
Psmdomonas, Vibrio, Acetobacter y Gluconobacter
, as como especies de los gneros de hongos
Aspergillus, Penitillium y Gliodadium.
La formacin de cido glucnico bacteriana se produce principalmente por una enzima, D-glucosa
deshidrogenasa, que utiliza PQ.Q. (pirroloquinolina quinona) como coenzima (Fig. 14.7a), y convierte la glucosa
en cido glucnico extracelular. Otra enzima, NADP-dependiente de la glucosa deshidrogenasa, no parece estar
implicado en la acumulacin de cido glucnico. El cido glucnico no es generalmente un producto final, pero
normalmente se transporta en la clula y se cataboliza a travs de las reacciones de la ruta de las pentosas fosfato.
Sin embargo, la va de las pentosa fosfato es reprimida por las concentraciones de glucosa extracelular > 15 mm y
un pH inferior a 3,5 (este ltimo tambin previene la formacin de 2-oxogluconato), y por lo tanto el cido
glucnico se acumula cuando se aplican estas condiciones. La formacin de cido glucnico fngica es catalizada
por la enzima glucosa oxidasa. La enzima es extracelular, es decir, parcialmente la pared celular atado en
Penicillium spp.,
Pero secretada en el medio por
Aspergillus spp
. Adems
, A. niger
tambin produce una lactonasa. Y por tanto su producto es casi exclusivamente cido glucnico. La glucosa
oxidasa es un tetrmero, flavoprotena glicosilada, que utiliza O
2
en su reaccin (fig, 14.7b). La enzima se induce ms activamente por las altas concentraciones de glucosa,
aireacin y a un pH superior 4. Se inactiva por debajo de pH 3,0 (vase la seccin 14.2.1). Fisiolgicamente, la
formacin de glucosa oxidasa puede estar implicado en la reaccin antagnica de
A. niger
contra otros microorganismos, lo que resulta en la retirada de la glucosa y la formacin de perxido de
hidrgeno. Para protegerse contra el perxido de hidrgeno derivada,
A. niger
tambin secreta mltiples formas de catalasa.
14.3.2 Procesos de fermentacin para la produccin de cido glucnico.
Varios procesos para la produccin de cido glucnico se han desarrollado, de los cuales se puede utilizar
cualquiera de
A. niger
o
G. oxydans
como organismos productores. La produccin de cido glucnico con
A. niger
se desarroll en la l930s y se logra tradicionalmente mediante el proceso de gluconato de calcio. Este nombre se
deriva del uso de carbonato de calcio para la neutralizacin del caldo de fermentacin; salvo que se realice; l