Antibiticos Beta Lactmicos.

La penicilina tiene un anillo central llamado lactmico (cido 6-aminopenicilnico).

Al igual que las cefalosporinas (cido 7-aminocefalospornico).
Debido a esto, los medicamentos son llamados lactmicos.
Algunas bacterias son capaces de desarrollar resistencia produciendo betalactamasas (penicilinasa) que acta sobre este
anillo inactivndolo y Amidasas que actan en el grupo amida.
El estafilococo es l numero uno en producir resistencia para cualquier antibitico.
Las modificaciones de la estructura qumica de los medicamentos modifican su absorcin oral.
Las reacciones alrgicas de los compuestos lactmicos son cruzadas entre s.
Todas las penicilinas, cefalosporinas y otros lactmicos inhiben la sntesis de pared celular.
Las bacterias hijas se deforman, aparicin de protoplasto, sntesis de murena.
La mayora acta en la misma protena fijadora de penicilina.
No todas actan sobre el mismo sitio de unin, porque existen 2 protenas fijadoras.
La PFP1 (protena fijadora de penicilina1 )que es una transpeptidasa sobre la unin glicina y alanina.
Y la PFP2 (protena fijadora de penicilina2 ) cuando se unen a ambas, se potencian.

Penicilina.
Es el antibitico de primera eleccin por excelencia.
Si el paciente no es alrgico.
Si el germen es sensible.
Si el sitio de la infeccin es alcanzable.
Tiene un margen de seguridad muy grande.
Fue descubierto por Alexander Flemming en 1928 a partir del hongo penicillium.
Pero comenz a sintetizarse en 1957.
La penicilina adems consta de un anillo tiazlico y un grupo amida.
A partir de la penicilina se derivaron otros compuestos.
Se le hicieron modificaciones qumicas contra penicilinasas as como modificacin para su absorcin intestinal.

Clasificacin de las penicilinas.

Grupo de la penicilina G.
Por su origen puede ser sal sdica, potsica y clcica.
La sal clcica se precipitaba y tapaba la aguja
En la potsica por va IV, la cantidad de potasio aumentaba produciendo toxicidad
La nica que permanece en la actualidad es la G sdica.
Penicilina G sdica:
Antes era carsima.
Se extraa la penicilina de la orina del paciente y se le volva a administrar.
Se desarrollo el probenecid ya que inhibe la secrecin tubular.
Actualmente se batalla para conseguir por barata.
La penicilina G sdica es de primera eleccin por:
Ser notoriamente ms activa y notoriamente ms barata.
Es ms activa que cualquier otra penicilina contra los Pneumococos, Estreptococos y Treponema
pallidum.
Incluir en la receta el solvente, (agua tridestilada).
Penicilina G procanica.
N-N-dibenzildipenicilina G (Benzatnica).
Fenoximetilpenicilina.
Propicilina.

Espectro:
Estreptococos, no hay estreptococos resistentes (excepto enterococos).
Neisseria.
Diplococo.
Corynebacterium difteriae.
Bacillus anthracis.
Treponemas.
Espiroquetas.
Actinomyces.
Listerias.
Clostridios.
Tienen un alto margen de seguridad entre 0.25 y 8 gr/ml.

Bacteria Concentracin inhibitoria mnima

gr/ml
Estreptococos . 0.004 0.03
Neisseria gonorreae. 0.006 - 1.5
Streptococcus pneumonie. 0.006 - 0.06
Corynebacterium diphteriae. 0.03 - 0.3
Bacillus anthracis. 0.02 - 0.6
Actynomices israelii. 0.06 - 1.5
Treponema pallidum. < 0.1
Listeria. 0.3 -0.6
Clostridium. 0.02 - 0.6
Nota: La penicilina mata al Corynebacterium pero no es su tratamiento, debe usarse suero antidiftrico.
En la sfilis es de 1a eleccin. Para Clostridium y Difteria la penicilina es profilctica.
Si es sensible tienen una concentracin mnima inhibitoria 0.1.

Tienen igual farmacodinamia, espectro e indicaciones, solo difieren en la farmacocintica.

La penicilina G sdica y las dems se expresan en unidades.
La fenoximetilpenicilina que se expresa en miligramos donde 1mg= 1,667 unidades.

Farmacodinamia:
Prototipo de los que se unen a la Protena Fijadora De Penicilina G1.
Farmacocintica:
Todas tienen la misma vida media 30min.
V/D 0.35 lts/kg.
Penicilina G sdica:
Administracin intramuscular, dolorosa.
nica que se puede administrar por va endovenosa.
No puede absorberse por va oral.
La Procainica:
Est adicionada con procana, se retrasa la absorcin.
Concentracin teraputica mas prolongada.
Medio milln cada 12 o 24 hrs.
N-N-dibenzildipenicilina G (Benzetacil ):
Absorcin extremadamente lenta.
2 millones 400 mil o 1 milln 200 mil cada 15 o 21 das.
No se utiliza en procesos agudos.
Se utiliza solo de manera profilctica para procesos de evolucin crnica.
Especficamente:
Prevencin de la fiebre reumtica.
Se administra cada 15 das una ampolleta.
Manteniendo una concentracin permanente en el organismo de penicilina.
Por un perodo de 1 a 2 aos.
Para que no tenga infeccin por estreptococo.
Impedir la respuesta inmune del organismo.
Protegiendo bsicamente al corazn.
Tambin se utiliza en la primoinfeccin lutica:
Una ampolleta diaria durante 5 das 2400,000 unidades.
Fenoximetilpenicilina sal potsica como Pen-vee k .
y Propicilina (mas reciente, da concentraciones ms tiles).
Ambas son de administracin oral.

Estuvo de moda la dosis mamut de penicilina:

De 100 a 200 millones de unidades.
Apareciendo efectos txicos.
Flebitis.
Dao renal.
Alteraciones en las races sensitivas.

Los nios son eliminadores rpidos.

Los ancianos lentos y requieren reajuste de dosis.
Administracin:
Intramuscular alcanza su pico mximo en 60 minutos.
Intravenosa si se utilizan 10 a 20 millones de unidades por da distribuidas.
Distribucin:
En general las penicilinas se distribuyen por lquido extracelular.
La G sdica penetra a ciertos tejidos, otras son ms extracelulares.
Su unin a protenas es pobre.
La fraccin libre dialisa.
Pasa barrera placentaria.
El rgano donde ms se concentra la penicilina es el rin y ah se elimina por secrecin tubular, la cual puede ser
inhibida por el Probenecid, alargando su vida media y restringe el volumen de distribucin, la hace ms extracelular.
Puede administrarse a embarazadas por no presentar efectos fetotxicos.
Vida media 30 a 60 minutos.

Lugar de depsito Concentracin/

plasmtica
Lquido cefaloraqudeo. 1-5%
Pleura, pericardio, lquido sinovial. 25 - 75%
Lquido asctico. 50%
Lquido amnitico. 5 - 10%
Sangre fetal. 10 30%
Leche materna. 5 - 10%
Parnquima renal. 300 - 1000%
Prstata. 30 - 60%
Anexos. 30 - 40%
Glndula mamaria. 30 - 60%
Piel. 20 - 60%
Miocardio. 5%
Hueso. 5%
Nervio. 5%
Abscesos y empiemas. 0%

Metabolismo:
Una parte de la penicilina G sdica (30 - 50%) se metaboliza en hgado y el resto es eliminado inalterado por secrecin
tubular.
Eliminacin:
Se elimina 80% por secrecin tubular (orden cero) y el 20% por filtracin glomerular (primer orden).
La capacidad mxima de eliminacin en el adulto joven:
Es de 3 millones de unidades por hora.
Se inactivan a un Ph abajo de 4 y arriba de 8 y en presencia de algunos metales (Plomo, Cobre, Mercurio, Estao y
Zinc).

Efectos txicos:
Se alcanzan niveles txicos a concentraciones de 200mgr/ml.
Hemlisis.
Produciendo un cuadro de dao renal.
Necrosis de tbulos renales.
Hematuria.
Anuria.
Efectos del SNC:
Hiperreflexia.
Convulsiones.
Coma.
A dosis mamut acta como antagonista del GABA.

En las reacciones alrgicas por penicilina:

2 al 3% de los pacientes (las sulfas del 5%).
El metabolito responsable es la Peniciloil polilisina, acta como apteno.
Aunque hay otros menos frecuentes el cido penicilinico, penicilanimida y penaldehdo.
Hay cuatro tipos de reacciones alrgicas:
En la reaccin anafilctica:
 Se presenta angioedema, eritema, urticaria, broncoespsmo, es inmediata pero puede retardarse entre 2
minutos a 2 das, mortalidad del 0.0015 al 0.0020%.
En la reaccin citotxica:
Se presenta anemia hemoltica con prpura generalizada, por unin del metabolito a la pared del
eritrocito, mas frecuente endovenosa y cantidades grandes.
Retardada no es de inmediato y la responsable es la peniciloil polilisina.
En el fenmeno de Arthus:
Que es una reaccin de complejos inmunes se presenta 6 semanas despus de la administracin de
penicilina.
En la respuesta celular retardada:
Se presenta eritema maculopapular, induracin local, fiebre.
Tarda entre 24 a 48 horas y hay aglomeracin de leucocitos mononucleares en el sitio de inyeccin.

Las reacciones alrgicas a la penicilina no son graves.

La dosis desencadenante de reacciones alrgicas son: arriba de 40 unidades.
No utilizar la intradermoreaccin.
Se prefiere el interrogatorio para valorar reacciones alrgicas a la penicilina.
Se ha disminuido la frecuencia desde que no se usa ms tpicamente.
La gravedad depende de lo siguiente:
Frecuencia del uso del antibitico.
Va de administracin:
La penicilina por va tpica es la que ms frecuentemente produce reacciones alrgicas.
La menos es la va oral.
La gravedad es menor por va oral que por paraenteral.
Micosis:
Reaccin paraalrgica, es una reaccin cruzada.
En el paciente con micosis superficiales.
Tienen mayor capacidad de dar reacciones alrgicas.
Tipo de penicilina:
La penicilina procanica presenta con ms frecuencia reaccin alrgica que la G sdica.

La reaccin de Herz Heimer:

Se produce por liberacin masiva de endotoxinas, por una gran destruccin de bacterias.
Fue descrita primero para la sfilis y reaccin leprosa.
Se caracteriza por reactivacin de las lesiones con el tratamiento de penicilina.
Es la reaccin ms violenta que existe en el tratamiento con penicilina.

Contraindicaciones:
En la ciruga cardiovascular by pass produce reacciones neurotxicas.
Por los que esta contraindicado en la ciruga de corazn.

Otros usos:
La penicilina es tambin til en el tratamiento de Lepra y Hongos.

Grupo De Las Isoxazolil Penicilinas.

Est formado por:
Cloxacilina.
Dicloxacilina.
Fluoxacilina.
La dicloxacilina es dos veces ms activa que su precursor la cloxacilina y adems es ms barata.

Caractersticas:
Primera eleccin en infecciones por estafilococo productor de penicilasa.
Estafilococo coagulasa positivo.
Modificaciones sintticas del ncleo de la penicilina.
Es resistente a la penicilinasa del Estafilococo.
Pero menos activo sobre grmenes que no produce penicilina.
Tenan un repugnante sabor, ahora no.

Farmacocintica:
Absorcin:
El comn denominador es que son de administracin oral.
Estos compuestos se absorbe bien por aparato digestivo.
 Superior al 50 %.
Lo utilizan los pediatras intravenosa, por esta va es irritante.
Se debe cerciorar de que no tenga anestsico local (arritmias).
Distribucin:
Su volumen de distribucin es ms reducido que la G sdica de 0.1 L/kg.
Su vida media es corta (30 a 60 minutos).
99% unida a la albmina.

El germen se considera sensible:

Con una concentracin mnima inhibitoria menor de 2g/ml..
Usos:
Estn indicados en los Estafilococos dorados, productores de penicilinasa.
Dosis:
Se dosifica en miligramos, la dosis del adulto es de 0.5 a 1gr cada 6 horas.

Grupo de las aminopenicilinas.

El prototipo es la Ampicilina.
Son sensibles a las betalactamasas.
Esta formado por:
Ampicilina.
Amoxicilina.
Becampicilina.
Pivampicilina.
Epicilina.

Caractersticas:
Buena absorcin oral.
Aumenta el espectro hacia gram negativos:
E. coli.
Haemophylus.
Salmonella.
Shigella.
Proteus mirabilis.
No al resto de las enterobacteraceas como:
Los dems proteus.
Enterobacter.
Serratia.
Bacteroides.
Pseudomonas.
Klebsiella.

En realidad quedan 2:
Ampicilina (va de salida).
Amoxicilina.

Farmacodinamia:
Todas para actuar se transforman en el organismo en Ampicilina.
Tienen sabor agradable.
Solo a la amoxicilina se supone ciertas ventajas sobre las dems:
Como es que tiene absorcin ms rpida y completa que la ampicilina.
Menos superinfeccin, pues se absorbe antes de llegar a colon.
Es preferida por los Pediatras por que causa menos irritacin gstrica.
Y por tener una vida un poco prolongada.

Farmacocintica:
Absorcin:
Oral:
Amplicilina:
35 al 55 %.
Amoxicilina.
Mas del 90 %.
Paraenteral:
No tienen diferencias.
 Vida media entre 1 y 2 horas.
Distribucin:
En tejidos, es semejante a la penicilina G.
Volumen de distribucin 0.25 L/kg.
Unin a protenas del 10 %.
Metabolismo:
Ciclo enteroheptico en un 20 %.
Eliminacin:
Renal, 70 al 80 %.

Efectos colaterales:
Superinfeccin:
Altera el equilibrio de las bacterias residentes.
Proliferando algunas que no son sensibles al medicamento y fuera del control de las que las mantenan en
equilibrio.
Disminuye la flora bacteriana y aporte de vitamina K al organismo.
Se alarga el tiempo de sangrado, en la menstruacin.
Las reacciones alrgicas son similares a las de la penicilina.
Entre ms amplio el espectro mayor desajuste en el equilibrio de la flora bacteriana.

El germen se considera sensible:

Con una concentracin mnima inhibitoria menor de 2g/ml.
El germen se considera resistente:
Con una concentracin mnima inhibitoria superior de 8g/ml.

Grupo de las Carboxipenicilinas.

Estn formado este grupo por:
Carbencilina (la primera).
Indanilcarbencilina (idntica que la anterior pero nica de absorcin oral).
Ticarcilina.
Temocilina (nica resistente a penicilasas).
Penicilinas de ms amplio espectro que las anteriores.
Pues adems son activas sobre Pseudomonas y Proteus.
Todos los miembros de este grupo son sensibles a lactamasas, excepto, la Temocilina.
La actividad de las carboxipenicilinas sobre grampositivos es menor que la G sdica.
Tienen mayor efecto sobre la coagulacin e impide la agregacin plaquetaria, la sustancia original es la Carbencilina.

Farmacocintica:
Absorcin:
Menor de 5% por va oral, excepto la indanilcarbencilina.
Todas tienen una vida media corta de 1 a 2 horas, excepto la temocilina de 4 a 8 horas.
Distribucin:
Todas tienen un volumen de distribucin semejante de 0.2 L/kg (extracelular).
Se unen a protenas plasmticas.

La concentracin inhibitoria mnima en la cepas sensibles es de 32gr/ml.

Grupo de las Carboxiamidopenicilinas:

Este grupo esta formado por:
Apalcilina.
Azlocilina.
Mezlocilina.
Piperacilina.
Son de mayor espectro que las anteriores.
Actan sobre:
Enterococos.
Bacteroides.
Pseudomonas.
Son sensibles a penicilasas.
Vida media de 1 a 2 horas.
Volumen de distribucin de 0.25 L/kg.
Distribucin semejante a las penicilinas.
Grupo de las Amidinopenicilinas:
Este grupo esta formado por:
Mezcilinam.
Piumecilinam.
El V/D, Farmacocintica, Vida media son iguales a los medicamentos anteriores.
Se unen a la PFP2 (protena fijadora de penicilina2 ).
Hace que se potencie con otras penicilinas por actuar en un sitio distinto.
Su espectro es:
Enterobacterias.
Acta poco sobre grampositivos.