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C a p t u l o 1

D E S A R R O L L O D E L S IS T E M A N E R V IO S O C E N T R A L

por C a r m en C a v a d a

1. Introduccin. 2. M orfognesis externa del sistem a nervioso cen

tral hum ano. 2.1. Formacin del tubo neural. 2.2. D iferenciacin
regional del tubo neural. 3. H istognesis del sistem a nervioso cen
tral. 3.1. D esarrollo del neuroepitelio. 3.2. D iferenciacin celu
lar. 4. M ecanism os m orfogenticos en el sistem a nervioso central.
4.1. G nesis y diferenciacin neuronal. 4 .2 . M igracin neuronal.
4.3. M aduracin neuronal. C recim iento de las dendritas y de los axo
nes. 4.4. Formacin de las sinapsis. 5. Bibliografa.

1. In t r o d u c c i n

El sistema nervioso, particularm ente el hum ano, es sin duda la construc

cin biolgica ms com pleja que se da en los individuos vivos. El tejido
nervioso se organiza, a base de dos tipos celulares las neuronas y la
gla , en centros y estructuras diversas, conectadas entre s de forma pro
fusa, com pleja y especfica. Los procesos de desarrollo que conducen a una
organizacin biolgica tan elaborada son mltiples, interdependientes y ex
traordinariam ente precisos a la vez que plsticos (el captulo 2 de este libro
desarrolla este ltimo aspecto). D ada la am plitud del tem a, es necesario, en
el m arco del presente libro, trazar lmites y especificar el enfoque a seguir.
En la prim era parte del captulo se describen las principales etapas de la
morfognesis externa del sistema nervioso central, con referencia particular
a la especie hum ana. En la segunda parte, se describen los fenmenos
histogenticos acom paantes. Y en la tercera parte, se presentan algunos de
los principales mecanismos morfogenticos que conducen a los cambios
morfolgicos tratados en los dos prim eros apartados.
18 SANTIAGO SEGOVIA, ANTONIO GUILLAMN

2. M o r f o g n e s is e x t e r n a d e l s is t e m a n e r v io s o central hum ano

El sistem a nervioso deriva de una porcin engrosada del ectoderm o

dorsal del em brin denom inada placa neural, que aparece aproxim adam en
te el da 17 del desarrollo. A partir de este m om ento el tejido neuroectodr-
mico sufre profundas modificaciones a lo largo del perodo intrauterino, y
tam bin en la vida posnatal, hasta alcanzar la configuracin del sistema
nervioso adulto.

2.1. Formacin del tubo neural

La placa neural se forma en la regin dorsom edial del em brin, dorsal

m ente a la notocorda y el m esodermo em brionarios. Su formacin es in
ducida por la notocorda y el m esoderm o paraaxial. Paralelam ente al creci
miento de la notocorda, la placa neural crece y se extiende en direccin
craneal desde su origen cerca del nodulo primitivo hasta alcanzar la m em
brana orofarngea (fig. 1).
E ntre los das 17 y 28 del desarrollo tiene lugar la transform acin de la
placa neural en tubo neural. A proxim adam ente en el da 18, la placa neural
se invagina form ndose el canal neural y los pliegues neurales a cada lado
del mismo. El tubo neural se form a por la fusin de los bordes del canal
neural, que comienza hacia el da 21. Los tres estadios, placa, canal y tubo
neural, coexisten en el mismo perodo en diferentes regiones del em brin
(fig. 1). Esto se debe a que el cierre del tubo neural comienza en la regin
interm edia del em brin y avanza hacia los extrem os craneal y caudal. De
este m odo, el tubo neural est tem poralm ente abierto en ambos extrem os y
en com unicacin con la cavidad amnitica. La apertura ms craneal, el
neuroporo craneal, se cierra hacia el da 25, m ientras que el neuroporo
caudal lo hace dos das ms tarde. As se com pleta la separacin entre el
tubo nervioso y el resto del ectoderm o que form ar la superficie del em
brin. Las paredes del tubo nervioso crecen para form ar el cerebro y la
m dula espinal en la dimensin cefalocaudal del em brin. La luz del tubo
neural da lugar al sistema ventricular enceflico y al canal m edular.
Al tiem po que se fusionan los pliegues neurales, grupos de clulas ecto-
drmicas situadas en la cresta de dichos pliegues se desprenden y emigran
hacia el m esoderm o situado a ambos lados del tubo neural. Estos grupos
celulares constituyen las crestas neurales, que son el origen, entre otras
estructuras, de los ganglios espinales, de los ganglios del sistem a nervioso
autnom o, de parte de los ganglios de los nervios craneales, y de la cubierta
m enngea del cerebro y de la m dula espinal (piam adre y aracnoides).
 PSICOBIOLOGA DEL DESARROLLO 19

2.2. Diferenciacin regional del tubo neural

Desde su form acin, el tubo neural presenta diferencias regionales que

resultan de un crecim iento diferencial de sus paredes. En principio, la por
cin caudal aparece cilindrica y elongada. D e ella deriva la m dula espinal.
La porcin craneal, de donde deriva el encfalo, es ms dilatada. En esta
porcin craneal aparecen en la 4.a sem ana del desarrollo tres dilataciones

18 das

- 22 das

F io . 1. F orm acin d e la placa neural y del tu bo neural. Los dibujos de la izquierda represen
tan v ision es dorsales del em brin exp u esto tras extraer el am nios. Los dibujos de la derecha
representan cortes transversales realizados en los n iveles que se indican. (A d aptad o de M oore,
1988.)
20 SANTIAGO SEGOVIA, ANTONIO GUILLAMN

separadas por dos constricciones anulares. Estas dilataciones son las tres
vesculas cerebrales primarias, cuyas cavidades se transform arn en los ven
trculos y el acueducto cerebrales.
Las paredes de las vesculas cerebrales representan las tres divisiones
fundam entales del cerebro: el prosencfalo, o cerebro anterior, que se for
ma a partir del neuroepitelio de la vescula ms craneal o prosenceflica; el
mesencfalo, o cerebro m edio, que deriva de las paredes de la vescula
interm edia o m esenceflica; y el rombencfalo, o cerebro posterior, form a
do a p artir de las paredes de la vescula posterior (fig. 2).
El mesencfalo no presenta cambios morfolgicos fundam entales a lo
largo del desarrollo. La luz de la vescula mesenceflica se transform a en el
acueducto cerebral. El crecim iento de las paredes de la vescula m esencef
lica da lugar al tecto, que se diferenciar en los colculos superior e inferior,
al tegm ento mesenceflico, y probablem ente tam bin a la sustancia negra.
Al contrario de la vescula mesenceflica, las vesculas prosenceflica y
rom benceflica sufren m arcadas modificaciones (fig. 2). En la porcin ros
tral de la vescula prosenceflica aparecen, en la 5.a sem ana del desarrollo,
dos crecim ientos laterales que dan lugar a las vesculas telencefticas. Los
hemisferios cerebrales derivan del crecimiento de las paredes de estas ves
culas. Las cavidades de las vesculas telenceflicas se convierten en los
ventrculos laterales, m ientras que la cavidad prosenceflica prim itiva per
siste como III ventrculo. El crecim iento de la pared de esta porcin, ahora
caudal, de la vescula prosenceflica da lugar al diencfalo, con tres form a
ciones bien diferenciadas, el epitlamo, el tlamo, y el hipotlamo (fig. 2).
A lo largo del perodo fetal los hemisferios cerebrales sufren un crecim iento
y diferenciacin muy notables hasta llegar a englobar buena parte del resto
de las estructuras cerebrales. Inicialm ente, la superficie de los hem isferios
cerebrales es lisa, pero segn avanza el desarrollo, aparece un patrn com
plejo de surcos y circunvoluciones. La aparicin de estos ltimos perm ite un
considerable aum ento de la superficie de la corteza cerebral sin que tenga
lugar un increm ento paralelo del tam ao del cerebro (fig. 3).
La vescula rom benceflica tam bin crece diferencialm ente en sus por
ciones craneal y caudal dando lugar respectivam ente al metencfalo y al
mielencfalo. El m etencfalo da origen al puente o protuberancia y al cere
belo. El mielencfalo da lugar al bulbo raqudeo. La cavidad original del
rom bencfalo es el origen del IV ventrculo.

3. HlSTO G N ESIS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

El ectoderm o del canal neural y del tubo nervioso en sus prim eros
estadios es un epitelio grueso seudoestratificado, denom inado neuroepitelio.
Est form ado por una sola capa de clulas, cuyo citoplasm a se extiende a lo
largo de su espesor, y cuyos ncleos estn situados en diversos oanos
 PSICOBIOLOGA DHL DESARROLLO 21

7 semanas
m esencfalo

4 semanas

ep it la mo
ta'lamo

F ig . 2. Visiones laterales de em brion es de 4 y 7 sem anas m ostran do la diferenciacin regional

d e l tu b o neural. En el em brin de 4 sem anas se observan los derivados de las tres primeras
vesculas enceflicas: p rosencfalo, m esen cfalo y rom bencfalo. En el em brin de 7 sem anas,
pueden observarse adem s los derivados de las vesculas telencefiicas hem isferios cerebra
les . El dibujo inferior representa un corte sagital m edio d el cerebro para exp on er la superfi
cie m edial del d ien cfalo y m esen cfalo. (A d aptad o de M oore. 1988.)

13 semanas

26 semanas

F ig . 3. Visiones laterales del la d o izq u ierd o del cerebro d on de se aprecia la evolu cin de la
su perficie d e los h em isferios cerebrales. E s notable el gran desarrollo de los giros o circunvolu
cio n es, separados por surcos o cisuras. (A d aptad o de M oore, 1988.)
22 SANTIAGO SEGOVIA, ANTONIO GUILLAMN

dando la falsa apariencia de estratificacin. Las clulas neuroepiteliales son

aparentem ente idnticas en cuanto a su m orfologa y com portam iento, aun
que es posible que existan diversos clones celulares entre ellas (vase ms
adelante). D e estas clulas derivan todas las neuronas y las clulas ma-
crogliales del sistema nervioso.

3.1. Desarrollo del neuroepitelio

Con el avance del desarrollo es posible distinguir varias capas o zonas en

el neuroepitelio: las zonas ventricular, subventricular, interm edia y margi
nal (fig. 4). La ms profunda es la zona ventricular. C ontiene clulas que
estn en perodo m ittico o interm ittico. Son clulas que replican su
D N A , y cuyo ncleo se traslada a la superficie ventricular a la par que la
clula adopta una forma globosa. La mitosis tiene lugar en la superficie de
la luz del tubo. Los ncleos de las clulas hijas se alejan de dicha superficie
al tiem po que su citoplasma se elonga y adopta la form a colum nar propia
del neuroepitelio de la zona ventricular.
La zona marginal puede distinguirse poco despus de la formacin de la
zona ventricular. Est form ada por las porciones ms perifricas de las
clulas ventriculares. El espesor de la zona marginal aum enta progresiva-

B D
F ig . 4. R epresentacin esquem tica de 5 estadios su cesivos (A -E ) en el desarrollo d e la p a re d
d el sistem a n ervioso central. Abreviaturas: I, zona interm edia; M , zona m arginal; PC , placa
cortical; S, zon a subventricular; V , zona ventricular. (A d aptad o de Boulder C om m ittee, 1970.)
 PSICOBIOLOGA DEL DESARROLLO 23

m ente durante el desarrollo em brionario al tiem po que se elongan las clu

las ventricularles, pero las porciones ms profundas de la capa marginal son
ocupadas p or las capas interm edia y subventricular (fig. 4B-E). E n fases
ulteriores del desarrollo, la capa marginal ser reem plazada por axones,
dendritas y term inales sinpticas.
La zona intermedia se form a cuando algunas clulas hijas del neuroepi-
telio ventricular emigran a la periferia y establecen esta nueva capa entre
las zonas ventricular y marginal. Las prim eras clulas de la zona interm edia
son neuronas que en condiciones norm ales nunca ms se dividirn. Estas
clulas em iten axones que pueden dirigirse hacia la zona marginal o avanzar
a travs de la zona interm edia para conectar con otros grupos neuronales
(fig. 4C-E). La capa interm edia perm anece relativam ente simple en algunas
regiones, como en el asta anterior de la m dula espinal, pero sufre com ple
jas transform aciones en otras. En el cerebro y cerebelo, los cuerpos celula
res em igran o son desplazados en el espesor de la zona interm edia para
form ar una placa cortical en la zona de unin de las capas interm edia y
marginal (fig. 4E). Las cortezas cerebral y cerebelosa derivan del desarrollo
de esta placa cortical. Al mismo tiem po, axones aferentes generados por
cuerpos neuronales alejados invaden la zona interm edia, y las nuevas neu
ronas corticales em iten axones eferentes que se dirigen hacia zonas profun
das a travs de la propia capa interm edia. Finalm ente, otras neuronas y
clulas macrogliales penetran en la zona interm edia desde la zona subven
tricular.
La zona subventricular, situada entre las zonas ventricular e interm edia,
puede distinguirse poco despus de la formacin de la capa interm edia (fig.
4D -E). Las clulas subventriculares son pequeas, redondas u ovaladas. Se
distinguen de las neuronas jvenes de la zona interm edia por su actividad
proliferativa. Pero, al contrario que las clulas ventriculares, perm anecen
estables en su posicin, no habiendo desplazam iento nuclear durante el
ciclo m ittico. A unque esta zona probablem ente est presente en todas las
zonas del sistema nervioso central en desarrollo, es particularm ente prom i
nente en los hemisferios cerebrales. La zona subventricular es el origen de
tipos neuronales especiales y de toda la m acroglia del sistema nervioso, con
la posible excepcin de las clulas ependim arias. En la m dula espinal, las
clulas subventriculares pueden originar predom inantem ente o exclusiva
m ente macroglia, pero en otras regiones la zona se expande y form a estruc
turas em brionarias especiales como la eminencia ganglionar en el suelo de
los ventrculos cerebrales, de donde derivar el neoestriado.

3.2. Diferenciacin celular

Algunas de las clulas del neuroepitelio, abandonan el ciclo m ittico y

se diferencian en neuronas primitivas, denom inadas neuroblastos, que se
concentran inicialmente en la zona interm edia. Los neuroblastos se trans
24 SANTIAGO SEGOVIA, ANTONIO GUILLAMN

forman en neuronas al aparecer y desarrollarse sus prolongaciones citopls-

micas: las dendritas y el axn (fig. 5). Es preciso sealar que hay muchas
formas especficas de diferenciacin de los neuroblastos en las diversas
regiones del sistema nervioso.
Las primitivas clulas de soporte del sistem a nervioso, denom inadas
gliobastos, se diferencian m orfolgicamente de las clulas neuroepiteliales
en general una vez que ha cesado la formacin de neuroblastos. Algunos
glioblastos se transform an en astroblastos, y luego en astrocitos, m ientras
que otros lo hacen en oligodendroblastos y finalm ente en oligodendrocitos
(fig. 5). La diferenciacin de estos ltimos es posterior a la de los astrocitos.

c lu la m icro g la!

F ig . 5. Representacin esquem tica d e la diferenciacin celular en e l sistem a n ervioso central

qu e co n d u ce a la fo rm a ci n de las neuronas, clulas gliales y epitelio epen dim ario. (M odificado
d e M oore, 1988.)
 PSICOBIOLOGA DEL DESARROLLO 25

Los oligodendrocitos se sitan junto a los cuerpos neuronales y sus prolon

gaciones form ando la vaina de mielina que las envuelve. C uando las clulas
neuroepiteliales cesan de producir neuroblastos y glioblastos se diferencian
form ando el epitelio ependim ario que tapiza el canal m edular y los ventr
culos cerebrales, y el epitelio de los plexos coroideos (fig. 5).
El origen de las clulas microgliales es muy discutido. Se piensa que
derivan de clulas mesenquim ales. Estas clulas invaden el sistema nervioso
central relativam ente tarde en el desarrollo, una vez que el tejido nervioso
ha sido invadido por vasos sanguneos (fig. 5).

4. M e c a n is m o s m o r f o g e n t ic o s e n e l s is t e m a n e r v io s o central

A lo largo de las diversas etapas de su desarrollo cada neurona y sus

procesos m uestran una notable especificidad. La posicin final que ocupan
y las conexiones que establecen con otras neuronas son el producto final de
un proceso continuo en que los diversos acontecim ientos se suceden con
exquisita precisin. P ueden distinguirse varias fases en este proceso:
1) A bandono del ciclo m ittico por parte del neuroblasto; 2) M igracin del
neuroblasto a su regin de destino; 3) Aparicin de prolongaciones citopls-
micas, las neuritas, que darn origen a las dendritas y al axn; 4) Estableci
m iento de las sinapsis apropiadas. Tratarem os a continuacin algunos de los
m ecanismos que gobiernan estos procesos.

4 .1 . Gnesis y diferenciacin neuronal

A ctualm ente se acepta que tanto las neuronas como las clulas ma-
crogliales proceden del neuroepitelio de la zona ventricular. A lo largo de
los sucesivos ciclos mitticos, los ncleos de estas clulas presentan movi
m ientos de acercam iento y alejam iento de la luz del tubo neural. E ste tipo
de m ovim iento nuclear se observa tam bin en otros tejidos em brionarios
con la form a de epitelio seudoestratificado. Se especula que el movimiento
del ncleo perm ite que diversos factores citoplsmicos penetren dentro del
mismo para inducir actividades genticas diferenciales. Los mecanismos que
controlan la duracin del ciclo celular y la tasa de proliferacin de las
clulas germinales no son bien conocidos.
U n problem a im portante es determ inar cundo las clulas neuroepitelia
les precursoras comienzan a tom ar destinos separados para dar origen a los
diversos tipos celulares. Con las nuevas tcnicas de m areaje celular se ha
com enzado a dar respuesta a estas preguntas. Por ejem plo, la protena
acdica de la gla fibrilar es una sustancia presente en las clulas gliales
m aduras, que puede ponerse de manifiesto usando anticuerpos marcados.
Se ha dem ostrado recientem ente que esta protena ya se encuentra en algu
nas clulas en divisin de la zona ventricular. Asum iendo que dicha prote
26 SANTIAGO SKGOVIA, ANTONIO GUILLAMN

na no se encuentra presente en los precursores neuronales de form a transi

toria, puede concluirse que las lneas celulares glial y neuronal ya estn
diferenciadas en el m om ento de mxima neurognesis, antes de que haya
com enzado la migracin desde el neuroepitelio.

4.2. Migracin neuronal

El fenm eno de migracin celular es habitual en muchos tejidos. En el

sistema nervioso en desarrollo es una necesidad porque el lugar de form a
cin de las neuronas y su posicin definitiva son diferentes, a veces muy
alejados entre s. Es un fenm eno que tiene particular im portancia en cere
bros de gran tam ao, como el de los prim ates. De hecho, la existencia de
migracin neuronal se postul inicialmente al observar que la corteza cere
bral hum ana aum enta de grosor, adquiriendo nuevas clulas, sin que exista
divisin celular local.
Existen diversos tipos de migracin neuronal. Por ejem plo, en la regin
del puente, los neuroblastos emigran en contacto con otras neuronas en
desarrollo (migracin neuroflica). R ecientem ente se ha estudiado con deta
lle el mecanismo de migracin de las neuronas corticales en el cerebro de
prim ates. Es una migracin de tipo glioflico: los neuroblastos avanzan
hacia la superficie cerebral en contacto con un tipo de gla transitorio, la
gla radial, que se extiende entre las superficies ventricular y pial del cere
bro en desarrollo (fig. 6).
El avance de los neuroblastos a lo largo de la superficie de las clulas
gliales debe estar determ inado por factores de adherencia diferencial entre
los dos tipos celulares. A poya esta hiptesis el hecho de que la adicin de
anticuerpos contra la molcula de adhesin celular a rodajas de tejido
nervioso en desarrollo in vitro interfiere con la migracin de los neuroblas
tos. El mecanismo del movimiento m igratorio es probablem ente similar al
de los fibroblastos y otras clulas que avanzan elongndose y adhirindose a
otras superficies m ediante sus procesos gua, y retrayendo a continuacin la
porcin de citoplasm a situada en la parte posterior de la lnea de avance. La
presencia de protenas de tipo actina en la porcin interna de la m em brana
de los neuroblastos en migracin apoya esta idea.
A unque la gla radial proporciona una gua para la migracin neuronal,
deben existir otras seales locales que indiquen a los neuroblastos en desa
rrollo dnde deben concluir su avance (por ejem plo, en la capa adecuada, si
se trata de neuronas de la corteza cerebral).

4.3. Maduracin neuronal. Crecimiento de las dendritas y de los axones

U na caracterstica especial de las neuronas en desarrollo es su capacidad

para situar algunas de sus partes en situaciones especiales extendiendo pro
cesos a lo largo de distancias considerables. Este tipo de movimiento neuro-
 PSICOBIOLOGA DEL DESARROLLO 27

z o n a m a rg in a l

p la c a c o r t i c a l

neuroblasto
en m i g r a c i n

z o n a in te rm e di a

r adial

radial

z o n a subventricular|

zon a ventricular |

F ig . 6. R epresentacin de la p o sici n d e la gla radial en el cerebro en desarrollo y su asocia

cin con lo s n eu roblastos en fa se d e m igracin. (A d ap tad o de R akic, 1975.)

nal se da en los denom inados conos de crecimiento, que se sitan en el

extrem o de las neuritas en desarrollo (fig. 7). La observacin de conos de
crecim iento in vitro m uestra que estn en continuo m ovim iento, elongndo-
se y retrayndose localm ente. Existen sustancias qumicas que inducen o
aum entan el crecim iento de las neuritas. La ms im portante es el factor de
crecimiento neural (FCN).
El proceso de m aduracin de las dendritas ha recibido relativam ente
poca atencin, m enos que el de los axones. Sin em bargo, la disposicin.
28 SANTIAGO SHGOVIA. ANTONIO GUILLAMN

F ig. 7. R econstruccin tridim en sion al d e un con o d e crecim iento d el n ervio p tico d e un m on o

en el da 3 9 d e la vida intrauterina. La reconstruccin se realiz a partir de cortes seriados del
nervio. (C ortesa d el Prof. R. W . W illiam s.)

orientacin, ramificacin, y otros rasgos de las dendritas representan facto

res claves para la caracterizacin de las neuronas. Se acepta que las dendri
tas en desarrollo presentan conos de crecim iento, de form a que aum enta
ran de tam ao a partir de sus extrem os. Las dendritas jvenes tienen
inicialmente un aspecto de hilos cortos y varicosos. Con frecuencia no pre
sentan el patrn adulto de relacin con el cuerpo neuronal, y protruyen en
toda la superficie del mismo. Es llamativo que independientem ente de que
las dendritas vayan a poseer o no espinas en la etapa adulta, parece que
todas pasan por una fase durante el desarrollo en que adquieren una pobla
cin im portante de espinas dendrticas. Estas espinas desaparecen por com
pleto en algunos tipos neuronales o su nm ero se reduce considerablem ente
en otros.
El desarrollo del axn supone, adems de su elongacin y consiguiente
aum ento de tam ao, su avance a travs de una ruta especfica, generalm en
te a lo largo de largas distancias, hasta alcanzar las neuronas diana con las
que establecer contactos sinpticos. El funcionam iento del sistema nervio
so depende del establecim iento correcto de com plejos patrones de conexio
nes, por lo que la m aduracin axonal es un fenm eno clave para el desarro
llo del sistema nervioso. Se han propuesto varios mecanismos para explicar
cm o los axones crecen y se dirigen hacia su lugar de destino. Probable
m ente varios de ellos desem pean un papel en diversos sistemas o fases del
crecim iento axonal.
La teora mecnica postula que los axones crecen a lo largo de ciertas
superficies gua. Ms especficam ente, se ha propuesto que un determ inado
patrn de orificios o espacios en la matriz neuroepitelial es esencial para el
crecim iento axonal en algunas estructuras, com o el nervio ptico. Sin
em bargo, este tipo de espacios o caminos previos no se observa en las rutas
de la m ayor parte de los axones estudiados. Por otro lado, esta teora no
explica cm o axones individuales penetran o abandonan determ inadas
rutas.
 PSICOBIOLOGlA del d esa r r o llo 29

U na segunda hiptesis deriva de la observacin de que las prolongacio

nes de los conos de crecim iento parecen explorar el m edio am biente local.
Segn esta hiptesis, existira un tropism o que guiara los axones a base de
una adhesin superficial diferencial. Se ha dem ostrado, por ejem plo, que los
conos de crecim iento avanzan preferentem ente a lo largo de epitelios cu
biertos por m em branas basales. Las molculas de adhesin celular repre
sentaran el sustrato bioqumico del tropism o axonal por determ inadas su
perficies. Sin em bargo, estas molculas parecen representar una fuerza rela
tivam ente pequea que ms bien m odula el crecim iento axonal y no lo
dirige.
Los campos elctricos tam bin influyen en la direccin del crecim iento
axonal. La hiptesis galvanotrpica se apoya en la observacin in vitro de
que las neuritas crecen ms rpidam ente hacia el polo negativo que hacia el
nodo.
O tro posible mecanismo de gua del crecim iento axonal, que ha recibido
m ucha atencin, es el avance a lo largo de gradientes de sustancias qumicas
que difunden desde la estructura diana. Se ha propuesto que el FCN podra
ser una de esas sustancias quimiotrpicas. Pero parece im probable, porque
las concentraciones de FCN en las estructuras de destino son notablem ente
bajas. A dem s, muchos axones siguen inicialmente rutas com unes y luego
divergen para dirigirse hacia distintas regiones. Por eso se piensa actual
m ente que los mecanismos que guan a los axones a tom ar un camino (por
ejem plo, m ediante una adhesin superficial diferencial) son independientes
de los que los guan al final de dicho camino para contactar las neuronas
diana. Es posible que los factores qumicos locales (como el FCN) acten
sobre axones que ya estn prximos a los rganos diana.

4.4. Formacin de las sinapsis

El estudio de las sinapsis dom ina probablem ente la investigacin neuro-

biolgica actual. La razn estriba en que las conexiones entre grupos espe
cficos de neuronas son la base del inm enso poder de com putacin del
sistem a nervioso. Los cambios en las sinapsis y en las conexiones sinpticas
representan seguram ente la base de los procesos de m em oria y modulacin
de la conducta. A pesar de la im portancia del problem a, se posee muy poca
informacin sobre la sinaptognesis en el sistema nervioso central. La m a
yor parte de los conocimientos sobre la formacin de sinapsis deriva de la
investigacin de la unin neuromuscular.
La sinaptognesis comienza muy pronto en el desarrollo y contina
durante largo tiem po. D atos obtenidos in vitro indican que no existen sitios
especializados en la neurona postsinptica que atraigan la term inacin pre-
sinptica antes del contacto entre ambos. Sin embargo, una vez que se forma
el contacto sinptico, la especializacin postsinptica persiste y representa
un factor de atraccin im portante para axones en fase de regeneracin.
30 SANTIAGO SEGOVIA, ANTONIO GUILLAMN

Existen seales qumicas que actan a nivel presinptico y postsinptico en

el proceso de la sinaptognesis. A dem s, la actividad elctrica desem pea
un papel im portante: la localizacin de acetilcolinesterasa en las sinapsis,
por ejem plo, depende de seales elctricas.

A g r a d e c im ie n t o s

D eseo expresar mi agradecim iento al profesor R. W. Williams por ce

derm e generosam ente, para la ilustracin de este captulo, una de sus re
construcciones, an no publicada, de un cono de crecim iento (fig. 7).

5. B ib l io g r a f a

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