8. Encefalitis. Enfermedades por priones.

EncefalitisInflamacion del parnquima cerebral

Encefalitis aguda Meningitis Viral

Etiologia
o Virus:
VHS 1, VHZ, VEB
Otros: Rabia, WNV
o Bacterias
Listeria.. Tronco
Mycoplasma.. Tronco
o Hongos
o Parsitos
Tripanosomiasis (Enf. del Sueo), Cisticercosis,..
Clinica
o Fiebre
o Conciencia anomala
o Comportamiento anmalo cuadros psicticos
Dx
o Clinica
o RM/ TC
o LCR
VHS
oRM
oAfeccin Hiperintensa en T2
oEspecial (pero NO exclusiva) Afectacin en Sistema Lmbico:
Lbulos Temporales
Hipocampo
LCR Dx etiologicp
o VHS:
PCR en LCREspecfica
S Moderada: Falsos Negativos Precoces <3d y tardos >14d
Repetir si la Clnica es Sugestiva
Bx Cerebral
o Otros Virus:
PCR: VHZ, .. ..
IgM Intratecal: WNV, VHZ, .. ..
TTO
o Sintomatico
o VHS1 Aciclovir IV . ANTE LA SOSPEHCA ACICLOVIR IV
o CMV Ganciclovir
o Secuelas: Relacionadas con el Nivel de Conciencia Previo al TTO
 Encefalitis crnica

Leucoencefalopata Multifocal Progresiva (LMP)

Virus JC
ID VIH, Natalizumab,
Lesiones Desmielinizantes
Dx: PCR Virus JC en LCR

Panencefalitis Esclerosante Subaguda

Infec Crnica Virus Sarampin*

o (cuya incidencia ha x vacunas)
Latencia de aos hasta que se inicia la clnica
o Cambios personalidad Mioclonias Demencia Signos Motores
Lesiones Desmielinizantes
RM:
o Lesiones Focales subcorticales T2
Hiperintensas
o Evolucin hacia Atrofia Cerebral
TC
o Atrofia
EEG
o Anomalas caractersticas con
brotes de ondas lentas de alto voltaje
Dx:
o Acs Anti Sarampin en LCR, PCR en
LCR

Enf p/ priones

PRoteinaceous Infectious particles ON

Prion Protein
PrPc Celular, Nativa
PrSc Scrapie, Patgena
Prion Normal: PrPc Celular
o Protena Celular No Patgena
o Conformacin -helicoidal PrPc
Prion Patgeno: PrPSc Scrapie => Ismero de PrPc
o Protena Nativa (PrPc) que sufre un cambio de CONFORMACIN
o Conformacin plegado- PpPSc
Enf p/ priones

Acumulacin de PrPSc
CINCO Variedades .. .. y .. .. MS ..
o Kuru
o Creutzfeldt-Jakob (CJD)
o Variante de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) o Nueva Variante de CJD
o S. de Gerstmann-Strassler-Scheinker
o Insomnio Familiar Fatal
Hallazgos comunes
o Prdida Neuronal.. .. Sntomas ... .. [Cerebelo, Demencia,.. .. .]
o Ausencia de Inflamacin
o Histologa:
Vacuolas en Neuronas => Aspecto Espongiforme
.. .. .. .. .. .. .. . . . .. .. .. .. . .. .. .. .. .. .. Encefalopatas Espongiformes
Depsitos PAS +
Perguntas elementales
o Cul es la Funcin de PrPc?
Desconocida .. .. ..
o De Donde Proceden las PrPSc?
Forma Hereditarias: MUTACIN de un aminocido
Formas Infecciosas e Iatrognicas: PrPSc EXGENO:
Ingesta Alimentos con PrPSc
Material / Productos Mdicos
Formas Espordicas: Contacto accidental inadvertido?
o Qu maldad poseen la PrPSc?
Induce Cambio Conformacinal en la PrPc (-hlices, nativa) y la
Transforma en .. ..
.. .. Plegado- PrPSc, Patgena
o PrPc
253 aa
Tres -hlices (A, B, C) =>morado
Dos cortos -plegados: aa 129 a 134 [6 aa] y aa 138 a 144 [7 aa]
o Isoformas de Protena Prinica (PrP), 253 aa.
PrPc tiene tres -hlices (A, B, C) y dos cortos -plegados.
PrPSc tiene solo dos -hlices (ha perdido hlice A) y ms zonas con
-plegado.
Este Cambio de Conformacin Terciaria: de hlice a plegado , es el
Fundamento de las Enfermedades Prinicas.
Perversidad de PrPSc ..
o Resistente a Proteasas
No se degrada .. .. .. Se Acumula
Forma Fibrillas
Forma Amiloide [PAS +]
o Es Neurotxica
Prdida Neuronal y Sntomas
o Resistente al Calor
Difcil de eliminar de material mdico
 No se destruye al cocinar alimentos
Muy Infecciosas!!

Kuru

Papa Nueva Guinea

Canibalismo
Cuadro Cerebeloso:
o Temblor
o Ataxia
Mioclonias
Demencia
Muerte en 1-2 aos

Creutzfeldt-Jakob

Enf. Prinica ms frecuente

Variantes:

Espordica 90%
o Demencia, Mioclonias, Signos Cerebelosos, Alteraciones Visuales
o Curso Rpido. Muerte 6-12 meses
o RM: Afectacin preferente de Caudado y Putamen [Hiperintensa T2_FLAIR]
o EEG caracterstico: Complejos Perdicos de Ondas Agudas
o Protena 14-3-3 en LCR: Especfica, pero Baja Sensibilidad
o Dx: Clnica / RM /EEG / LCR, +/- Biopsia Cerebral [Placas PAS]
Familiar
Iatrognica
o Latencia 10 aos
o Tx, Material Neuroqx
Nueva Variante [vCJD]

Nueva Variante de CJ vCJD

Transmisin a Humanos de la Encefalopata

Bovina Espongiforme
Pacientes ms jvenes
Presentacin con:
o Anomalas Comportamiento o Cuadros
Psiquitricos
o Sntomas Neurolgicos: Parestesia, Disestesias
o EEG SIN Complejos Perdicos de Ondas Agudas
o RM: Signo del Palo de Hockey [Afectacin Pulvinar, Ncleo
Dorsomedial]
Evolucin a Demencia y Cuadro Cerebeloso
Dx: Biopsia Cerebral, Biopsia de Amgdala [demostracin PrPSc]
Curso menos rpido que la forma espordica: Muerte 18-24 meses
 Sd de Gerstmann-Strassler-Scheinker

Herencia autosmica dominante

Cuadro Cerebeloso:
o Temblor
o Ataxia
Demencia
Muerte en unos 5 aos
Mioclonias AUSENTES
Diagnstico: Demostracin de Mutacin

Insomnio Familiar Fatal

Herencia AD
Insomnio Progresivo con:
o Falta de atencin
o Prdida de memoria
o Ataxia
o Demencia
o Muerte en unos 5 aos
tts Endocrinos:
o Hipercortisolismo, .. ..
Disautonoma: Hiperhidrosis, Hipertermia, HTA,
Dx: Demostracin de Mutacin
 Prion Protein (PrP) Isoformas de protena Prinica.

PrPc tiene tres -hlices (A, B, C) y dos cortos -plegados.

PrPSc tiene solo dos -hlices (ha perdido hlice A) y ms zonas con -plegado. Este
cambio de conformacin terciaria, de hlice a plegado , es el hecho bsico de las
enfermedades prinicas.

A.- -hlice PrPc. Zona en el que PrPSc se une a PrP. a-hlice A (aa 144 a 157), B (aa
172 a 193) y C (aa 200 a 227) pintadas en morado, con bucles pintados en amarillo; los
aa 129 a 134 en cadena S1, y los aa 159 a 165 en cadena S2, pintados en azul.

B.- Posible estructura terciaria de PrPSc. S1 -plegado (aa 108 a 113 y 116 a 122) y S2
-plegado (aa 128 a 135 y 138 a 144) pintados en azul. a-hlice B (aa 178 a 191) y C
(aa 202 a 218) estn en morado, con bucles amarillos.