ADN

El cido desoxirribonucleico, abreviado como ADN, es un cido

nucleico que contiene las instrucciones genticas usadas en el desarrollo y
funcionamiento de todos los organismos vivos conocidos y algunos virus, y es
responsable de su transmisin hereditaria. La funcin principal de la molcula
de ADN es el almacenamiento a largo plazo de informacin. Muchas veces, el
ADN es comparado con un plano o una receta, o un cdigo, ya que contiene
las instrucciones necesarias para construir otros componentes de las clulas,
como las protenas y las molculas de ARN. Los segmentos de ADN que
llevan esta informacin gentica son llamados genes, pero las otras secuencias
de ADN tienen propsitos estructurales o toman parte en la regulacin del uso
de esta informacin gentica.

Desde el punto de vista qumico, el ADN es un polmero de nucletidos, es

decir, un polinucletido. Un polmero es un compuesto formado por muchas
unidades simples conectadas entre s, como si fuera un largo tren formado
por vagones. En el ADN, cada vagn es un nucletido, y cada nucletido, a su
vez, est formado por un azcar (la desoxirribosa), una base nitrogenada (que
puede ser adeninaA, timinaT, citosinaC o guaninaG) y un
grupo fosfato que acta como enganche de cada vagn con el siguiente. Lo
que distingue a un vagn (nucletido) de otro es, entonces, la base
nitrogenada, y por ello la secuencia del ADN se especifica nombrando solo la
secuencia de sus bases. La disposicin secuencial de estas cuatro bases a lo
largo de la cadena (el ordenamiento de los cuatro tipos de vagones a lo largo
de todo el tren) es la que codifica la informacin gentica: por ejemplo, una
secuencia de ADN puede ser ATGCTAGATCGC... En los organismos vivos, el
ADN se presenta como una doble cadena de nucletidos, en la que las dos
hebras estn unidas entre s por unas conexiones denominadas puentes de
hidrgeno.1

Para que la informacin que contiene el ADN pueda ser utilizada por la
maquinaria celular, debe copiarse en primer lugar en unos trenes de
nucletidos, ms cortos y con unas unidades diferentes, llamados ARN.
Las molculas de ARN se copian exactamente del ADN mediante un proceso
denominado transcripcin. Una vez procesadas en el ncleo celular, las
molculas de ARN pueden salir al citoplasma para su utilizacin posterior. La
informacin contenida en el ARN se interpreta usando el cdigo gentico, que
especifica la secuencia de los aminocidos de las protenas, segn una
correspondencia de un triplete de nucletidos (codn) para cada aminocido.
Esto es, la informacin gentica (esencialmente: qu protenas se van a
producir en cada momento del ciclo de vida de una clula) se halla codificada
en las secuencias de nucletidos del ADN y debe traducirse para poder
funcionar. Tal traduccin se realiza usando el cdigo gentico a modo de
diccionario. El diccionario "secuencia de nucletido-secuencia de
aminocidos" permite el ensamblado de largas cadenas de aminocidos (las
protenas) en el citoplasma de la clula.
 MODELO DE WASON Y CRICK

Una vez demostrado que los cidos nucleicos eran los portadores de la
informacin gentica, se realizaron muchos esfuerzos encaminados a
determinar su estructura con exactitud. Watson y Crick (1953) fueron los
primeros investigadores en proponer una estructura para los cidos nucleicos y
su labor investigadora se vio recompensada con el Premio Nobel en 1962,
Premio Nobel que compartieron con M. H. F. Wilkins y que se les concedi
por sus descubrimientos en relacin con la estructura molecular de los cidos
nuclecos y su significacin para la transmisin de la informacin en la
materia viva... Para realizar su trabajo emplearon dos tipos de datos ya
existentes.
 Por un lado, utilizaron los datos obtenidos varios aos antes por
Chargaff (1950), relativos a la composicin de bases nitrogenadas en el
ADN de diferentes organismos.

El otro tipo de datos eran los procedentes de estudios de difraccin de

rayos X sobre fibras de ADN. Para determinar la estructura
tridimensional o disposicin espacial de las molculas de ADN, se hace
incidir un haz de rayos X sobre fibras de ADN y se recoge la difraccin
de los rayos sobre una pelcula fotogrfica. La pelcula se impresiona en
aquellos puntos donde inciden los rayos X, produciendo al revelarse
manchas. El ngulo de difraccin presentado por cada una de las
manchas en la pelcula suministra informacin sobre la posicin en la
molcula de ADN de cada tomo o grupo de tomos.

Mediante esta tcnica de difraccin de rayos X se obtuvieron los siguientes

resultados:

Las bases pricas y pirimidnicas se encuentran unas sobre otras,

apiladas a lo largo del eje del polinucletido a una distancia de 3,4 .
Las bases son estructuras planas orientadas de forma perpendicular al
eje (Astbury, 1947).

El dimetro del polinucletido es de 20 y est enrollado

helicoidalmente alrededor de su eje. Cada 34 se produce una vuelta
completa de la hlice.

Existe ms de una cadena polinucleotdica enrollada helicoidalmente

(Wilkins et el. 1953, Frankling y Gosling, 1953).
Basndose en estos dos tipos de datos Watson y Crick propusieron su Modelo
de estructura para el ADN conocido con el nombre de Modelo de la Doble
Hlice. Las caractersticas del Modelo de la Doble Hlice son las siguientes:

El ADN es una doble hlice enrollada helicoidalmente a derechas

(sentido dextrorso). Algo parecido a dos muelles entrelazados.

Enrollamiento de tipo plectonmico: para separar las dos hlices es

necesario girarlas como si fuera un sacacorchos.
 Ada hlice es una serie de nucletidos unidos por enlaces fosfodister
en los que un grupo fosfato forma un puente entre grupos OH de dos
azcares sucesivos (posiciones 3 de un azcar y 5 del siguiente).

Las dos hlices se mantienen unidas mediante puentes o enlaces de

hidrogeno producidos entre las bases nitrogenadas de cada hlice.
Siguiendo los datos de Chargaff (1959), la Adenina de una hlice aparea
con la Timina de la hlice complementaria mediante dos puentes de
hidrgeno. Igualmente, la Guanina de una hlice aparea con la Citosina
de la complementaria mediante tres puentes de hidrgeno.
Par A-T Par G-C Pares A-T y G-C

Las dos hlices por razones de complementaridad de las bases

nitrogenadas son antiparalelas, teniendo secuencias de tomos inversas.
Una hlice lleva la secuencia 5P 3 OH, mientras que la hlice
complementaria sigue la secuencia de tomos 3OH 5P.

El dimetro de la doble hlice es de 20 .

Las bases nitrogenadas son estructuras planas perpendiculares al eje de

la doble hlice y estn apiladas unas sobre otras a una distancia de
3,4 . Cada 10 bases, cada 34 se produce una vuelta completa de la
doble hlice (360).

Las bases se encuentran en sus configuraciones cetnicas, cumpliendo

as las reglas de apareamiento A-T y G-C.

La secuencia de bases nitrogenadas puede ser cualquiera, no existe

ninguna restriccin.

Adems, la estructura en doble hlice propuesta por Watson y Crick (1953)

sugera varas propiedades importantes del material hereditario:
 Las reglas de complementaridad de las bases nitrogenadas A-T y G-C
sugieren un forma sencilla de replicacin del material hereditario. Esta
forma sencilla de replicacin se denomina mtodo Semiconservativo.
Cuando el ADN se replica sus dos hlices se separan y cada una de ellas
sirve de molde para sintetizar una nueva hlice siguiendo las reglas de
apareamiento de las bases nitrogenadas.

La mutacin a nivel molecular consistira en un cambio en la secuencia

de bases nitrogenadas del ADN.

Al no existir ninguna restriccin en la secuencia de bases nitrogenadas,

el ADN posea la suficiente variabilidad como para ser el material
hereditario.

Adems, esta estructura sugera la existencia de algn cdigo que

permitiera pasar de la secuencia lineal de bases nitrogenadas en el ADN
a la secuencia lineal de aminocidos en las protenas.

Trabajo de Chargaff

Al principio se pensaba que los cidos nucleicos eran la repeticin montona

de un tetranucletido, de forma que no tenan variabilidad suficiente para ser
la molcula biolgica que almacenara la informacin. Sin embargo, Chargaff
(1950) demostr que las proporciones de las bases nitrogenadas eran
diferentes en los distintos organismos, aunque seguan algunas reglas. Estas
reglas de Chargaff se cumplen en los organismos cuyo material hereditario es
ADN de doble hlice y son las siguientes:
REGLAS DE CHARGAFF PARA ADN DE DOBLE HLICE

La proporcin de Adenina (A) es

igual a la de Timina (T). A = T . La
relacin entre Adenina y Timina es
igual a la unidad (A/T = 1).

La proporcin de Guanina (G) es

igual a la de Citosina (C). G= C. La
relacin entre Guanina y Citosina es
igual a la unidad ( G/C=1).

La proporcin de bases pricas

(A+G) es igual a la de las bases
pirimidnicas (T+C). (A+G) = (T +
C). La relacin entre (A+G) y (T+C)
es igual a la unidad (A+G)/(T+C)=1.

Sin embargo, la proporcin entre

(A+T) y (G+C) era caracterstica de
cada organismo, pudiendo tomar por
tanto, diferentes valores segn la
especie estudiada. Este resultado
 indicaba que los cidos nucleicos no
eran la repeticin montona de un
tetra nucletido. Exista variabilidad
en la composicin de bases
nitrogenadas.

En la siguiente tabla se observan las proporciones de las bases

nitrogenadas en algunos organismos.

Procedencia del ADN A G C T 5-Me-C

Timo de Bovino 28,2 21,5 21,2 27,8 1,3
Esperma de bovino 28,7 22,2 20,7 27,3 1,3
Germen de trigo 27,3 22,7 16,8 27,1 6,0
Saccharomyces 31,3 18,7 17,1 32,9 -
Escherichia coli 26,0 24,9 25,2 23,9 -
Mycobacterium tuberculosi
15,1 34,9 35,4 14,6 -
s
X174 24,3 24,5 18,2 32,3 -
T3 23,7 26,2 27,7 23,5 -
T5 30,3 19,5 19,5 30,8 -
17,0
T7 32,4 18,3 32,4
HMC
Virus ARN A G C U
Mosaico del tabaco (TMV) 29,8 25,4 18,5 26,3
Mosaico amarillo nabo 22,6 17,2 38,0 22,2
Poliomielitis 28,6 24,0 22,0 25,4
Encfalo miocarditis del
27,3 23,5 23,2 25,9
ratn
Reovirus Tipo 3 28,0 22,3 22,0 27,9
Tumor de las heridas 31,1 18,6 19,1 31,3

De la observacin de la tabla anterior pueden extraerse las siguientes

conclusiones:
 Todos los ADN estudiados cumplen la relacin A=T y G=C, excepto el ADN
del bacteriofago X174. El ADN de este virus es de una sola hlice.

En los virus ARN no se cumple la equimolaridad de las bases excepto en el

caso del virus del Tumor de las heridas y de los Reovirusque tienen ARN de
doble hlice. En estos virus se cumple que A=U y G=C, adems se cumple
que A+G/U+C=1.

El fago T2 y los otros fagos T-pares (T4 y T6) en vez de citosina tienen
hidroximetil-citosina (HMC).

Algunos organismos tiene en su ADN una pequea proporcin de 5-metil-

citosina (5-Me-C) que sustituye a la citosina.

Igualmente, en la siguiente tabla puede observarse como la proporcin

A+T/G+C varia de un organismo a otro.

Organismo Tejido A+T/G+C

Escherichia coli - 1,00

Diplococcus pneumoniae - 1,59
Mycobacterium tuberculosis - 0,42
Levadura - 1,79
Paracentrolus lividus (erizo mar) Esperma 1,85
Arenque Esperma 1,23
Rata Mdula sea 1,33
Hombre Timo 1,52
Hombre Hgado 1,53
Hombre Esperma 1,52

Por tanto, la proporcin A+T/G+C es especfica de cada organismo y

como veremos ms adelante cuando hablemos de las propiedades fsico-
qumicas de los cidos nucleicos, dicha proporcin est relacionada con
la densidad y la temperatura de fusin.

Maurice Wilkins
Maurice Hugh Frederick Wilkins, CBE (Pongaroa, Nueva Zelanda 15 se
diciembre de 1916 Londres (Inglaterra, 5 de octubre de 2004) fue un fsico
codescubridor de la estructura del ADN y estudioso de los rayos X.

Siendo nio sus padres se trasladan a Inglaterra. Estudi Fsica en la

Universidad de Cambridge y se doctor en la Universidad de Birmingham. Al
comenzar la Segunda Guerra Mundial se traslada a Estados Unidos en donde
trabaja en el Proyecto Manhattan para el perfeccionamiento del radal y en la
separacin de isotopos mediante espectrgrafo de masa para construccin de
la bomba atmica.

Wilkins junto con Rosalind Franklin trabajando sobre la difraccin de rayos

X, describen la estructura de doble hlice del ADN, que posteriormente
servir de base para la descripcin de dicha estructura por James Dewey
Watson y Francis Crick. Wilkins mostr unas nuevas imgenes de difraccin
de rayos X de alta calidad sobre la molcula de ADN, obtenidas por Franklin y
sin su permiso, a Watson y Crick, lo que les orient y motiv para la
descripcin del modelo de doble hlice.
Wilkins, Watson y Crick recibieron el Premio Nobel de Filosofa o Medicina
en 1962, Franklin falleci en 1958.

Limus Pauling
Linus Carl Pauling (Portland, Obregn; 28 de febrero de 1901-big sur,
California; 19 de agosto de 1994) fue un ingeniero qumico, bioqumico y
activista estadounidense. l mismo se llamaba cristalgrafo, bilogo
molecular e investigador mdico. Fue uno de los primeros qumico cuntico, y
recibi el Premio Nobel de Fsica en 1954, por su trabajo en el que describa la
naturaleza de los enlaces qumicos.

Investigaciones en biologa molecular

A mediados de la dcada de 1930, Pauling se interes por una nueva disciplina
cientfica. A comienzos de su carrera, haba manifestado una falta de inters
por el estudio de las molculas biolgicas. Sin embargo, en el Caltech tuvo
oportunidad de codearse con bilogos de renombre, como Thomas Hunt
Morgan, Theodosius Dobzhansky, Calvin Bridges y Alfred Turtevant. Pauling
cambi de opinin y comenz entonces a estudiar estas molculas con inters,
gracias a una beca de la Fundacin Rockefeller. Sus primeros trabajos en el
tema fueron sobre la estructura de la hemoglabina. Lleg a poner de
manifiesto que la estructura de esta cambia dependiendo de que la molcula
capte o pierda un tomo de oxgeno. A raz de este resultado, Linus Pauling
decidi estudiar de forma ms precisa la estructura de las protenas, utilizando
la difraccin de rayos X Sin embargo, la estructura protenica result ser
mucho ms difcil de determinar usando esta tcnica, que la de los cristales
minerales estudiados anteriormente. En esta dcada, el cristalografo britnico
William Astbury fue quien obtuvo los mejores resultados usando rayos X,
pero cuando Pauling intent reinterpretar sus observaciones con ayuda de
la mecnica cuntica, en 1937, no lo pudo conseguir.

Fueron necesarios once aos para que Pauling comprendiera el origen del
problema. Su anlisis matemtico era correcto, pero los resultados de Astbury
fueron obtenidos de un modo tal que las protenas estaban inclinadas, respecto
a las posiciones esperadas. Para explicar esta discrepancia, Pauling propuso un
modelo molecular de la hemoglobina, en el cual los tomos estaban
posicionados en hlice, y aplic esta idea a las protenas en general.
En 1951, basados en las estructuras de los aminocidos y de los pptidos y
considerando la naturaleza planar del enlace peptdico, Pauling y sus colegas
propusieron que la estructura secundaria de las protenas estaba basada en
la hlice alfa y la lamina beta. Esta conclusin ejemplifica la capacidad de
Pauling para pensar de manera no convencional, pues el razonamiento central
de la propuesta radica en que una vuelta de hlice puede contener un nmero
no entero de aminocidos.

A continuacin, Pauling sugiri una estructura helicoidal para el cido

desoxirribonucleico (ADN), aunque su modelo tena algunos errores,
incluyendo el proponer grupos neutros de fosfato, idea que estaba en conflicto
con la naturaleza cida, y no neutra, del ADN. Lawrence Bragg se haba
decepcionado cuando supo que Pauling haba ganado la carrera por descubrir
la hlice alfa. El equipo de Bragg haba cometido un error fundamental, al no
considerar la naturaleza planar del enlace peptdico. Cuando en
los Laboratorios Cavendish se supo que Pauling trabajaba con los modelos
moleculares de la estructura del ADN, se autoriz a James Watson y Francis
Crick a proponer un modelo estructural de la molcula de ADN, utilizando
material no publicado, de los investigadores Maurice Wilkins y Roalind Elsie
Franklin del Kings Collage. En 1953, Watson y Crick propusieron una
estructura correcta para la doble hlice del ADN, lo que les valdra el Premio
Nobel de Fisiologa y Medicina en 1962. Uno de los obstculos que Pauling
enfrent durante su investigacin fue la imposibilidad de consultar las
fotografas, de alta calidad, de difraccin del ADN que Franklin haba tomado.
Cuando Pauling fue a verlas durante un congreso en Inglaterra, su pasaporte
fue retenido por el Departamento de Estado de los Estados Unidos, que
sospechaba que Pauling tena simpatas por el comunismo. Watson y Crick
tuvieron acceso a estas fotografas gracias a que Wilkins se las mostr sin el
permiso de la autora.

Durante este perodo, Pauling tambin estudi las reacciones enzimaticas. Se

encuentra entre los primeros cientficos que demostraron que las enzimas
actan estabilizando los estados de transicin de las reacciones qumicas, lo
cual es fundamental para la comprensin de sus mecanismos de accin.
Pauling est tambin entre los primeros que propusieron que los anticuerpos
se enlazan a los antgenos gracias a una compatibilidad de sus estructuras. En
el mismo orden de ideas, escribi un artculo, junto con el fsico convertido en
bilogo Max Delbruck, donde sugiere que la replicacin del ADN es debida a
la compatibilidad, y no a la similitud, como haba sido sugerido por otros
cientficos. El modelo de Watson y Crick vendra a corroborar esta idea. Por
otra parte, Pauling contribuy tambin, junto con otros investigadores, a la
fabricacin de anticuerpos artificiales, y a la de un sustituto del plasma
sanguneo.

Gentica molecular
En noviembre de 1946, junto con Harvey Itano, S. J. Singer e Ibert Wells,
Pauling public en la revista Sciense la primera prueba de la relacin entre
una enfermedad humana y un cambio en una protena especfica.7 Utilizando
la electroforesis, demostraron que la hemoglobina se haba modificado en
enfermos de anemia falciforme y que pacientes que eran propensos a este tipo
de anemia, sin haberla desarrollado, tenan dos tipos de hemoglobina,
modificada y sin modificar. Esta publicacin fue la primera demostracin de
que una protena especfica poda estar asociada con una enfermedad en el ser
humano, de manera que la herencia poda influir en las mutaciones de dicha
protena, marcando as los albores de la gentica molecular.
 Referencia

The nature of the chemical bond. Ithaca: Cornell University Press, 1960. ISBN 0-8014-
0333-2

The nature of the chemical bond (IV). The energy of single bonds and the relative
electronegativity of atoms, en J. Am. Chem. Soc., 54, pg. 3570, 1932

Junto con E. Bright Wilson: Introduction to quantum mechanics with applications to

chemistry. Dover Publications, 1985. ISBN 0-486-64871-0

Junto con E. Cameron: Cancer and vitamin C: a discussion of the nature, causes,
prevention, and treatment of cancer with special reference to the value of vitamin C.
Camino Books, 1993. ISBN 0-940159-21-X

How to live longer and feel better. Oregon State University Press, 2006. ISBN 0-87071-
096-6

Linus Pauling on peace - a scientist speaks out on humanism and world survival.
Rising Star Press, 1998. ISBN 0-933670-03-6

General chemistry. Dover Publications, 1998. ISBN 0-486-65622-5

Publicaciones cientficas selectas, en formato PDF

Linus Pauling: Selected Scientific Papers. Vol. 2. Series in 20th Century Chemistry.
Con Barclay Kamb. Ed. World Sci. 2001. 1.573 pp. ISBN 981-02-2940-2 en lnea
https://pendientedemigracion.ucm.es/info/genetica/grupod/Estruadn/estruadn.htm#adn

Artculo en la Wikipedia en ingls