pone MONOGRAFIA DEL PRINCIPIO ACTIVO DESCRIPCION BOTANICA Siyoum mariarum (L.) GRERTN. Géner0: Siytum [Eepecle:Siybum Maranum(L) Gasen Nombre Comin: Cardo marino Porte Usadea: Seria Definicién Fructus Si Marie consta de fos frulos maduos secos,Iberados de pappus, de ‘Stybum mariana (.) Gaertn. Astericea Sinénimos CCarduus marianus L, Carthams maculatum Lam, Gsm maculatum Scop, Mian (OHI, Siyoum macuatum Nesren Nombres comunes: ‘Aka, Aicnnuat sauvage, blessed thistle, bull hse, eardo blanco, cardo de bua, cardo mariano, cardue mario, chardon argenio, chardon-mario, épine blancho, Frouendisterctte, rts cari mare, fut de chardon mare, holy hist, khashat bari, orf, kocakavkas, hub, Lady’ mik, Ladys thst, lait de Nore Dame, ‘marian thistle, mésatvisfemés, mariazami, Marendetl, Marindistofrctt, Marienkémee, marital, mic marian thistle, mik thi, penx, shawkeddiman, Siberdsti, siybo, slybon,sizbum, St Mary’ thst, histo, thistle ofthe Blessed Vegi, tue thistle, variegated arian thistle Distibucién googratica Cigna del Atica de Norte, Asia Menor, Europa del sury Federacion Rusa dol sur natualizado on el Notte y Sur ce América, Australia, China y Europa Cental Deseripelin ierba anual bina, alo 20. 150 on dealt, verde, gabras 0 ieramente Los frgos (aquonios) son _oveldes y_alargados, Sgoramanto rors, ‘moderadamonteaplanados, de 6-7 mm de longed apoximadament, ce hasta 3 mm {do ancho y 15 mm do espesor tonen un borde safnto amarilento bilante y ‘cataginso en la supertcestporory un ho acanalado en la base. E ecubimiento el futo ws negro amarronad brilante © marin gises0 mate eon lineas de coorIMONOGRAFIA DEL PRINCIPIO ACTIVO ‘seu 0 ars példo; canine el embrin recta con dat colladones grussas y aplanados que contenen aceite grasa y grénulos de steuona (US? 38,2016) ‘Material vegetal de interés: frutos secos maduros, iberados bl pappus Propiedades organolpticas tor: igeramene romético, sia al Sabor: astingeno, amargo Caracteristicas microscépicas, Lia epiarmis de la pared del futo conone células on empalzada cast incclras dspuestas en anguos rectos con respeco ala superficie. Poseen parades externas ‘muy gruesas dentro do las culos el lumen continda durante certs distancia en forma ‘de rarura. Obseradas desde ama con eran aumento, las elles muestran S60 un lumen en forma de hendidura, Poscen rebordes gruesos quo aparecon como ‘engrosamientos nodules do la parod collar euando so obsentan desde arb. La ‘capa subepiérmica de la pared dal fo se compone de células parenqumaticas de pared delgada no ligieadas y consttuye una capa de pigment, Céuas incor, Indvidualesy en gras, 2 atsran con oélulaepigmentadas de nimero variable, I ‘qe le a a pared del ut su aparencia moteada, ‘So encuonta el tjdo do la pared dol ule, con un grosor de aproximadamente 8 ‘apa de cas, con dtu parenquimatoas punteadas alargades stuadas a olargo alee longitudinal col rut. Las oils dela capa més interna 6 ta pared del to pueden estar colapsadas; contlenen grandes prismas de oxalalo de. calio monocinios 0 en forma de claro, La epidermis dela cublerta de ls semila ests formada por edulas grandes amarilas en empalzada. Las oBluss Uenen un fumen festecho, algo expandido en cada extrema de Ia ofl, y lat parades coulres ruestan una laminacién conspcua. La eduls subopidérmicas do la cubiot do a ‘somilacontionen células puntoadas peculares; sus membrana eekaresIgnificadas linen robordes 0 engrosaminios prominantas corados (‘élues en rad"). Junto a fas hay una deica capa de oBlulas con paredes dus, ako hinchada y con Contenido poli (residue de erdosperma). El embién consiste en cbs de Paredes celgodas que, ademas ce glulas pequeia, contonen grupos de cries Ygoltas de grasa (en os cotledones). (USP 89, 2016) Material vegetal en polvo Gis verdoso 0 verde amarilento, Pruabas Generales de identficaciin Eximenes macoscipioos y miorosoipioes y cromatograia en capa fina para 1a ‘resencia de compuestos marcadores (axolna,sibin,silaninay sits)MONOGRAFIA DEL PRINCIPIO ACTIVO Pruobas de pureza Microbloléglco Las pruebas de micoorgansmos especticns y limites de contaminacion microbina son como se desenben en Ine drectcos de OMS sobre las métodes de contro do ‘etd pata as plantas medcinales. Materia orgénica extrania Noma de 236, = Conia totales Només det 3x. = Conizasingolubles en deido Nomas de 1% Extractos solubles on agua No menos de 10% ~ Pérdida por secado ‘No més dol 8%. (USP 39, 2016) Residuos de pesticidas Eltmite mésimo recomendado darn y drna no es mas de 0.05 mg kg. Para ‘tos postcidas, véase la Farmacopea Europes, yl directrices dela OMS sobre os ‘métodos de contra de cased para ls lana medicinal y residues de plaguias. Metales pesados Pata mésinos lintes y anise do moales pesados, consute las decrees de a (OMS sobre los métodos de contol 6 calidad para las plantas medicinales, Residuos radiactives En u caso, conte las dretioes de la ONS sobre os métodos de contro de calad ara ls planias mecicinals para ol ass de nbtopos raciactvs.MONOGRAFIA DEL PRINCIPIO ACTIV Ensayos quimicos Contione no monos de 1.5% de simarna, calelada como siting, al como se analiza ‘en Cromatogrfi qua de ata resolu, Principates consttuyontes quimicos Los principals consityentes actos cantonan 70-80% de slimarina. Los principales os siete principals favonotignanos son ls slinas Ay B, las isosiinas Ay B kn sliccrsina A, la isosiesina, y silarina (g. Los set principales favenotignanes pueden considerarse como compuestos marcadores deslimarna para cuaniicacio, {Las estruturas so presentan a contnuacin, (RtouZA & Chan, 2016) Fuente:(Abouzid & Chon, 2016)we MONOGRAFIA DEL PRINCIPIO ACTIVO ‘Usos medicinal ~ Usos apoyadtes por datos ctinicos “ratamionto de apoye de hepails aguda o exénica y ciosisIndulda por alcoho, ‘ages 0 toxinas, sos descritss en farmacopeas y en sistemas tradicionales de la rmedicina ‘ratamiont de dolonias dspéptiasy cleus blares. ~ Usos descrtes on la medicine popul datos clinicos ‘no apoyados por experimentos © Tratamiento de amerores, estefimienta, dete, fiebra del heno, hemor torinasy vena variosas. Farmacologia La mayora de los ests bioguimicos yfarmacoligicos se han realizado utizando Luna proparacin de simacina normalzada, osu component principal, asin Farmacologiaoxperinental = Actividad antonidante La simarinay a sora tonen actividad antioxidants in vir: ambas reacionan sin ‘oxigeno-accalestaler coma anones hidrolo, redial fenox dio hpclorso en dversos sistemas modelo ales como plaquetas humanas, Mbroblastos humanos, higado de rla miemsomas y mitocondias, y utlzando enzimatesmente.y no fanzimétcamente goreré radeales Inorgéncos bres. Le producsiin de. anién suporxio radialos y ido nico se inhib obldas con eibina después dal tralamionio do la rata aislada Kupffer (Clo 80 uel!) Tanto a slimarina come a slibina Inhibieron pooxidecén lpidiea Indueda por radiales on preparaciones Imcrosomales y mitoondriles de los. lbbuls rjos humans, estabiizando as ‘estructura de fa memtrana dela Alla Inhibicin ds la fosfodeeterasa dependients {AMP cllco por stn, slcianin yslcstina sha demastrado i vivo, Ya que 8 sabe que la AMP cicica estaiiza las membraras tsosémicas, aumenta ta oneenivacion de edo nucodsido se ha propvesto como el mecanismo de fesapazacon oe la nemrena y por lo tanto Ia acivded antnamstona Je i siimarna, La. ebina tambien inhibe la sntsis do fstlpdosy su descampasiiin en 1 higado do rata morbranas in vito, y corige la altracén dal metabosmo de 1 fesflipktos on Etano. Tanto fa stimarina como la sina se Incorporan ala beapa do membrana microsomal de rata_y —allrar la. ostcturainuyendo on ot ‘empaquetamianto do ls cadenas acler MONOGRAFIA DEL PRINCIPIO ACTIVO ‘Actividad antnopatotbciea La slimarna y la slibna Inhibieron ia hepattosciad inducida por paracetamol {acotaminfeno), amitipina, eraloru de carbon, etand,esolato de erirmicna, Cnlacnaamina, neem hidmperSido din testi ee hepato dt rata a iro. La slibina redo el dato. lsquémizo ala. insufcencia hepatica no parenguimatosa y fs funcién potikquémica melorada en higados de cado. Alcohol lic inducido a toxcad y la poresidacin Tipica asociada y la deplciin de ‘llaén fuoron suprinidos despubs del tatamlento de hepatoctos de rata alsados con slimarina y sibna a concartaciones de 0,1 1,0 mmol |, respectwaments, ‘Slibnaestimul a bisinese macromolecule Vira in vivo, La alti so une ala subunid reguladora de la ARN polimerasa en el slo de uién al estogano, actuando de este mode como un efector natural do estos, actvando ‘asi fa enzina y aumentando la dela sinosis de ARN ebosdmic. Sibina 1 tuvo efecto sobre la transcricion da ARN peimoras Io Il. El aumento de fa sntesis de [ARN ribosdmizo en et higado estmula la fomacin de ribosomes maduros, y por Io tanto fa protsina bosintosis. Adomds, se obser un aumento el sintesis de ADN fen Loe higaos de ras hepatectomizadas tratadas con sina (27 ma! kg de pexo compat) La adiminsracloninragéstica de siimarna (50 mg / Kg do peso corporal) a rats inhi ta acumusacion de cokigono en fos bila temprana y avanzada secundaria para completa la eclusién do os conductos ilares Inducita por amidtizoato de Soto. Sllmarina aumento of estado redox y al contaniso total do glutton eno higad, intestno y estomago de rats desputs de la adminsirscion intapartone (200 ma ig peso corporal En un experimenio de traspints, el higado de cerdo explantado se sometid a isquomia por aimaconamienio del higado a 4 * C durante 24 horas, seguido de ‘exracorpévea repercusion durante 4 horas. La edminisacin iravenosa do 500 mg do sbi éster antes dela extraccn del hgado, segudo de 400 mg 1 durante ol ‘almaconamionio an frio 100mg /-h durante la repercusin, reduccln del dsho histoigiee alas céldas hapsteas (Mado por la producciin do bis) yl func hepatica mejorada durante la repercuion en un 24-66% (meddo por Ia excrociin do ‘eis tiaras) = petivigad anteintamatona y analérgica La slsina init a tboracn do histamina modiada por noutosinducida por met éptido y antgE de laucoctos aséfles humanos. El efecto inibidor fue ‘signiatvamenteatenuado (P <0,05) modiante la eevacin det concentracén eaio fextacollar. Sin embargo, no se absen® ningin efecto sobre la iberadén de stamina induc pore endtoro de caso AZS187. La stimarin ini la boracinPCT] sponcnara vet prnciio AcTWO lecwomsrome || a histamina medida por neutéfios sctvads por 8 formietionauel-fenalsina {e mastocts pertoneales de rata a una coreentacin de 25 mg mi (60), Sina inhibi a sintoss de loucatreno 84 (1050 15 mmol) en rata aslada Kupfer par no two ningin efecto sobre la formacion de prstaplandina E2 concentracines de hasta 100 mma 1 (83°C) Silmarna, sbi, eininay eilerisina nheron Ia factvded do lpoxigonasa y prostaglandne sintlasa in vivo. Las. sctvidades ‘imitations y_fagoctioea’ del polmofonuciores lea lousodtoe no cron ‘modfcados por i sina a canconraiones de 0,8 - 250 mg! ml. Sin embargo, ‘compuesto inhibi a quimioluniniscenca potencads con lanno, lo que sugere que 121 mocanismo dela actividad antintamateriaimpieaba la niielén dela formacion {de perdi de idrgeno ntragistco la admnitracn de siimarna redo el edema, 4e a pata nud por caragenina en ratas (EDin 6242 ma! kg de peso corpora). -Apicacin pica de antici dea stimarina inducida por el xen en os ratones, su actvidd fue simlar lado Indemetacina (25 mg kg de peso compra) Ademés, _siimarna ibis fos leucocos acumulacién en exutados ilamataris despues de la ‘adminisracion rtraportoneal do carragonano aralones. Farmacocindtia En un stu cruzado do cuatro vis, aleatoizado, sin confles, una sola dos do 102,188,208 0254 mg de sbi se admisté por va oral a 908 nachos sanes. Las concertraciones do sibna y do isosina en a plasma so midiron como compuestos ro conjugadas, asl como los isémeres tolabs después do la hiss, ulizando cromatograia liquids. Las eas bajo la curve fueron leas con la sis, y sob 10% doa sibina total en el plasma estaba en a forma conjugada Le sembida dea sibina no conjugada fue lft a 1 hora; La de total se eatind que la tbina era de 6 horas. Aproximadamonto ol 5% de la dosis fue excretaa en a orna ‘cama sina toll coreepondiena a una taes ge depuracin renal de 20 mi ri, “Tras a smiistracin oral do una dose tia do 560 mg de saving (equivalente 240 mg do sina) a seis voluntaios sanes. concanvaciones sércas méximas do ‘bina eran bas, oscllando enve 0,18 y 0.62 mg / ml. Solo 1-2% de a dosis = ‘xcroé onl rina dura las 24 horas siguientes a la administra Dospuds de a ‘2uiminsracién ora de una dosis Unica de 140 mg de simarina (equivalent a 60 mg siibin) a 14 pacientes que hablan sido sometidos a colecitectomla, Ia ils fs {rena de tubo en T conenian 11-87 mg Jl de sbina, equivalents al 7-15% de la Cosi, dospuss de 24 horas. ‘espues de a aamnstracion oral de una dosis unica de una stmanna normaizada a proparacién (140 mg) a rueve pacontas que Malan sido sometos a calcistociomi, le excrecin unary bilardeslbina, sildnina y slierstna, La excrecén urnaia do slitina y_sliestna fueron insinticantes. Abos lina yelling fueron ‘excrotados onl bil in forma de sufatoglucoxnidos cojugados. La eliinacén total de aitbina estado fue de 200% y slicistha de 4-40%. La excrecién urnatia deore MONOGRAFIA DEL PRINCIPIO ACTIVO ABORT slimarina ocurié sobre las 24 horas, con una excracion mixima entre 2 y 9 horas ‘dospuss dela adminisracién Labedisponibidas de simarinaconsitorada depende dol ormulacénéel produto. Containdicaciones Fructus Sijb Marie est contindicad on caso do alorgia conocida plantas de fama dois Astersceas (EMA, 2015) ‘Advertencias [No hay informacén dlsponible. No se recomionda su uso durante ol embarazo y lactania, No aaministar a ifios menor do 12 aos. (Ker & Bia, 2001) Precauciones [No so dspone do iformacién sobre las procauciones o precauciones gona, Interacciones;ileracones de férmacos y pruebas de laoratorio;carcnagéness, rmulagénasis,detarioro dela ferlidac; efectos terlagénicasy no tealogénicos one ‘mbaraze, madres ladante; 0 uso pedio, Pero tanto, Facts Siyol Marge no debe admiistrar durante el enbarazo 0 a lactancia nl a los niios sin supervision adic, Reseclones Advorsas Proparacin estanéazada: Se ha repvtado un efecto laxante lve. Slimaina no muestra efectos adversos, siempre y cuando la administrscn no sobropase Ine sis xmas recomandadas de 500 mga, sobre esta dose pede Produce un efecto laxante debido al aumento da fo’ bila, también puoden rosenarse reaclones alérgias Ives, pero ninguno de estos efectos secundarios Son le suriontamenta raves come para intcrumpir el vatamienio, (Scot, 1986) Formas de dosificacion "Normalment, ls extracts estandarzades para fomedicina Droga era para a dcoccién, Posologia Doss dai: 12-15 9 de férmaco brute; 200-400 mg de siimarina, calutado como Siibina, en proparaconosestandarizadas. ‘Se dlspone de una preparacién parenteral, sal de sodlo de hemisuccnato de slibina ‘en Alemania para el tratamiento del envenenarmanta debi la ingestion de Amanitaeye MONOGRAFIA DEL PRINCIPIO ACTIVO aBoSATERRO Pallodes. La dositacin total es de 20 mg / kg de peso corporal, administra en ato ifsiones Durante un period de 24 horas, con cada dosis administada durante un peo de 2 horas (WHO, 2016) BIBLIOGRAFIA ‘Abouzid, $, & Chen, SN. (2016). Siyoum malanum pericarp yols enhanced symarinproducs. sever, 130-14, EMA. (07 do Julo de. 2018). European medicines agency. blero do hipsiww.oma europa euléoesion_GBdocumentbraryMerbal_- HMC. ascossmentroporv201sIO7IWC5001 90400 pd Ker, W., & Blak; J. (2001). Siymarn: a rovow of ts eSrical properties in tho management of hepatic disorder. Bio Drags, 465-480, ‘Sol, (1968), A Revewof Plants Used in the Treatment of. Altamative Medicine Review, 1021 USP 39.2016). Farmacopea de fos Estados Unidos de América, Marfan: United book Pres. WHO. (31 de Octubre do 2016). Portal de Informacion - Medicamontos Esonciles y Productos & ‘Sal. ‘Obtenido de fit/pps. who. itmedicnedocsipdis027als4027e pat QF, Stain Recalde ‘QUINNICO FARMACEUTICO RESPONSABLE