GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN

INVESTIGACION CLINICA

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA
PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS
EN INVESTIGACIN CLNICA

1
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

INDICE.

1.- Introduccin 3

2.- Objetivos 3

3.- Definiciones 3

4.- Lineamientos para la notificacin de eventos adversos

(PROY-NOM-220-SSA1-2011) 6

5.- Gua para el llenado del formato de reporte de eventos

adversos de estudio clnico 10

6.- Observaciones 19

7.- Marco Regulatorio de Farmacovigilancia 20

8.- Anexos.
Anexo 1. Lineamientos para la realizacin de estudios Fase IV
de no intervencin 21

Anexo 2. Contenido de los protocolos de investigacin para

los estudios post comercializacin 22

Anexo 3. Actividades de las unidades de Farmacovigilancia

que realicen estudios clnicos 23

Anexo 4. Ejemplo de llenado del formato 26

2
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

1. Introduccin

A raz de las modificaciones de la Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2002, es

necesario actualizar la gua anterior con el fin de establecer los lineamientos
generales en las diferentes fases de los estudios clnicos. La finalidad de esta gua
es explicar trminos de manera amplia y mencionar aspectos prcticos para la
notificacin de los eventos adversos y el contenido que deben incluir el reporte de
los estudios realizados en Mxico; esto permitir facilitar el reporte y seguimiento
adecuado de los eventos adversos durante los estudios pre y postcomercializacin,
y de esta manera, cumplir con la legislacin Mexicana.

Es necesario notificar al CNFV los siguientes datos cuando un estudio sea

autorizado y cuente con centro de investigacin en Mxico:

1. Clave del estudio.

2. Nombre del estudio.
3. Fecha y nmero de aprobacin del estudio.
4. Molcula (s) y/o frmaco(s) en estudio.
5. Diseo del estudio (multicntrico, aleatorio, doble ciego, abierto, comparativo,
etc.)
6. Nmero de pacientes a incluir.
7. Nmero de centros participantes.
8. Fechas de inicio y de trmino aproximadas.
9. Fecha de autorizacin del protocolo en Mxico.
10. Registro SSA (cuando aplique).

2. Objetivos

El objetivo de esta gua es informar a los profesionales de la salud que realizan

Investigacin en seres humanos, los conceptos que se utilizan en la notificacin de
los eventos adversos.

3. Definiciones

Buenas Prcticas de Farmacovigilancia: al documento emitido por el CNFV que

incluye al conjunto de lineamientos destinados a garantizar: la autenticidad y la
calidad de los datos recogidos para la evaluacin en cada momento de los riesgos
asociados a los medicamentos; la confidencialidad de las informaciones relativas a
la identidad de las personas que hayan presentado o notificado las reacciones
adversas; y el uso de criterios uniformes en la evaluacin de las notificaciones y en
la generacin de seales.

3
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV): al organismo oficial de

Farmacovigilancia dependiente de la Secretara de Salud, encargado de organizar a
nivel nacional el programa, adems de emitir las polticas en Farmacovigilancia
acordes con la legislacin en materia de salud del pas y con los lineamientos del
Programa Internacional de Monitoreo de los Medicamentos y de evaluar y
comunicar los resultados del programa al Centro Colaborador, The Uppsala
Monitoring Centre.

Clasificacin: Los eventos adversos, las sospechas de reaccin adversa y las

reacciones adversas de los medicamentos se clasifican de acuerdo con la
intensidad de la manifestacin clnica en:

Leves. Se presentan con signos y sntomas fcilmente tolerados, no necesitan

tratamiento, ni prolongan la hospitalizacin y pueden o no requerir de la suspensin
del medicamento.
Moderadas. Interfiere con las actividades habituales (pudiendo provocar bajas
laborales o escolares), sin amenazar directamente la vida del paciente. Requiere de
tratamiento farmacolgico y puede o no requerir la suspensin del medicamento
causante de la reaccin adversa.

Severas. Interfiere con las actividades habituales (pudiendo provocar bajas

laborales o escolares), amenaza directamente la vida del paciente. Requiere de
tratamiento farmacolgico y requiere la suspensin del medicamento causante de la
reaccin adversa.

Con base en el desenlace, los eventos adversos, las sospechas de reaccin

adversa y las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con la gravedad de la
manifestacin clnica en:

Graves (serio). Cualquier manifestacin clnicamente importante que se presenta

con la administracin de cualquier dosis de un medicamento, y que:

- Causa la muerte de paciente.

- Pone en peligro la vida de paciente en el momento mismo en que se presenta.

- Hace necesario hospitalizar o prolongar la estancia hospitalaria.

- Es causa de invalidez o de incapacidad persistente o significativa.

- Es causa de alteraciones o malformaciones en el recin nacido.

No Graves. A los eventos adversos, las sospechas de reaccin adversa y las

reacciones adversas leves y moderadas.

4
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

Confidencialidad: a la garanta de no divulgar la identidad u otra informacin de los

pacientes, as como la identidad de los profesionales de la salud, instituciones y
organismos que formulan las notificaciones de sospecha de las reacciones adversas
de los medicamentos.

Estudio clnico o ensayo clnico controlado: a cualquier investigacin que se

lleva a cabo en humanos y que tiene como objetivo descubrir o verificar los efectos
clnicos, farmacolgicos y/u otros efectos farmacodinmicos de un producto en
investigacin y/o identificar cualquier reaccin adversa de un producto en
investigacin y/o estudiar la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin con el
objetivo de evaluar la eficacia y la seguridad de un medicamento de investigacin.
Los trminos de estudio clnico y ensayo clnico son sinnimos (ICH E2A).

Estudios de fase III: a la administracin de un medicamento de investigacin a

grupos grandes de pacientes (generalmente externos), para definir su utilidad
teraputica e identificar reacciones adversas, interacciones y factores externos que
puedan alterar el efecto farmacolgico.

Estudios de fase IV: a los estudios que se llevan a cabo despus de que se
concede el registro del medicamento y autorizacin para su venta y que tiene por
objeto general el comprobar la seguridad del medicamento o recopilar nueva
informacin sobre la misma durante el empleo generalizado y prolongado (RLGSMI,
art. 66).

Estudios clnicos fase IV (de intervencin): a aquellos estudios post

comercializacin que tienen el objeto principal de buscar nuevas indicaciones,
nuevas rutas de administracin, nuevos tratamientos, nuevas combinaciones
teraputicas, nuevas dosis, entre otras adems de evaluar la seguridad del
medicamento.

Estudios de fase IV (de no intervencin): a los estudios observacionales,

realizados durante la comercializacin de un medicamento para vigilar el perfil de su
seguridad con el uso cotidiano, de acuerdo con las condiciones de autorizacin del
mismo.

Estudios de post comercializacin temprana: a aquellos que a solicitud de la

autoridad se realizan en los primeros 2 3 aos de comercializacin de todas las
molculas nuevas, para seguimiento del perfil de la seguridad e incluyen aquellas
actividades encaminadas a identificar y caracterizar los riesgos potenciales de los
medicamentos a travs de una vigilancia activa.

Estudios de Farmacovigilancia intensiva: a los estudios post comercializacin

que se llevan a cabo en grupos bien definidos de poblacin, en los que se emplea la
vigilancia activa y sistemtica de la aparicin de reacciones adversas de un
medicamento durante la etapa de prescripcin cuya finalidad es confirmar,
caracterizar y cuantificar posibles riesgos. Incluye la recoleccin de datos completos
sobre el diagnstico y el tratamiento de los pacientes hospitalizados o ambulatorios,
seleccionados mediante entrevistas y protocolos estructurados. Dichos estudios se

5
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

realizan en condiciones de uso del medicamento, es decir bajo las condiciones de

autorizacin del mismo. Vase apndice informativo A.

Evento adverso / experiencia adversa: a cualquier ocurrencia mdica indeseable

que pueda presentarse con el uso de un medicamento pero que no necesariamente
tiene una relacin causal con el mismo

4. Lineamientos para la notificacin de eventos adversos.

La notificacin de los eventos adversos se realizar de acuerdo a la fase en

estudio.

Estudios clnicos fase I y II, no debern de enviar ningn aviso de

sospecha de evento adverso ni reportes de seguridad de estudios
clnicos.

Estudios clnicos fase III y fase IV de intervencin

De acuerdo a las modificaciones del proyecto NOM-220-SSA1-2011, los Estudios

clnicos fase III y fase IV de intervencin que cuenten con centros de
investigacin en Mxico, debern de notificar al CNFV todos los eventos de
acuerdo a lo siguiente:

- Eventos Graves que sucedan en el extranjero:

Debern incluirse en el reporte de seguridad final del estudio, slo en caso de que el
estudio tenga un centro de investigacin en Mxico. Se solicita que los eventos que
el investigador considere relacionados y sucedan en el extranjero ocurridos durante
el estudio se notifiquen en una tabla la cual contenga los siguientes datos:

# Notif. Frmaco Descripcin Edad Genero Dosis Causalidad Pas Tipo de reporte (inicial
Evento Adverso / seguimiento)
(Id. (Forma (Unidad.
Paciente Farmacutica) Frecuencia,
estudio) duracin)

- Eventos Graves, que sucedan en pacientes mexicanos dentro del territorio

nacional, reportar en un periodo de no ms de 15 das hbiles posteriores a
su identificacin en el formato correspondiente para la notificacin de
sospechas de reacciones adversas, debidamente requisitado. En caso de
abandono del estudio, debido a un evento grave notificar la razn al CNFV.

6
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

En el caso de que se presenten tres casos iguales graves concurrentemente

con el medicamento en estudio y en el mismo centro en donde se est
desarrollando el estudio, debern ser reportadas de manera inmediata.
- Eventos Leves, moderados y severos (no graves), que sucedan en
pacientes mexicanos dentro del territorio nacional, debern incluirse en el
reporte de seguridad al final del estudio en una tabla la cual contenga los
siguientes datos:

# Notif. Iniciales Genero Edad Frmaco Descripci Fecha del Fecha de Dosis Va. Consecuencia
n Evento Evento Inicio y Adm. del evento
(Id. (Forma (Unidad,
Adverso Trmino TX
Paciente Farmacutica) (fecha de Frecuencia)
estudio) inicio y
termino)

Estudios clnicos fase IV de no intervencin

Estudios clnicos fase IV de no intervencin, debern notificar al CNFV todos los
eventos adversos, reacciones adversas o sospechas de reacciones adversas
ocurridos en pacientes mexicanos dentro del territorio nacional.

- Eventos Graves, en un periodo de no ms de 15 das hbiles posteriores a

su identificacin en el formato correspondiente para la notificacin de
sospechas de reacciones adversas, debidamente requisitado.
En el caso de que se presenten tres casos iguales graves concurrentemente
con el medicamento en estudio y en el mismo centro en donde se est
desarrollando el estudio, debern ser reportadas de manera inmediata.
- Eventos Leves, moderados y severos esperadas e inesperadas sern
reportados en un periodo mximo de 30 das hbiles contados a partir de su
identificacin.

Nota: En lo que respecta a los estudios clnicos fase IV de no intervencin,

dependiendo de la molcula, el diseo y objetivo del estudio, podrn modificarse
los tiempos establecidos en los puntos anteriores.

Estudios de Bioequivalencia,

Tendrn la obligacin de notificar al CNFV todos los eventos adversos y se

deber notificar tanto los del medicamento en estudio como los
comparadores:
- Eventos Graves, que sucedan en pacientes mexicanos dentro del territorio
nacional, en un periodo de no ms de 15 das hbiles posteriores a su

7
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

identificacin en el formato correspondiente para la notificacin de sospechas

de reacciones adversas, debidamente requisitado.
- Eventos Leves, moderados y severos (no graves) deben ser reportados al
final del estudio en una tabla la cual contenga los siguientes datos:

8
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN INVESTIGACION CLINICA

logotipo Clave
REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Pag
del
PROVENIENTES DE ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE XXX XXXX 9/26
Estudio

Fecha de Fecha de Duracin del evento

N de paciente Evento
Caso Medicamento Gnero Edad tratamiento inicio del Frecuencia Gravedad
o iniciales adverso
Inicio Trmino evento Horas minutos
*Medicamento de
1 Prueba
**Medicamento
de referencia
2 *Medicamento de
Prueba
**Medicamento
de referencia

* Denominacin distintiva, lote y fecha de caducidad

** Denominacin distintiva, lote y fecha de caducidad

Claves:
DURACIN: Indicar en Horas, minutos el tiempo que dur el evento adverso
FRECUENCIA: 1 Evento nico. 2 Intermitente
GRAVEDAD: 1 Leve; 2 moderado; 3 Severo

9
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

5. Gua para el llenado del formato de reporte de eventos adversos de

estudios clnicos.

SECCIN 1: Aviso de sospechas de reacciones adversas (eventos adversos)

de los medicamento.

Solo se tendr que llenar el rubro correspondiente a (No DE NOTIFICACION

(laboratorio) con la siguiente codificacin:

Se utilizara EC o FI dependiendo del tipo de estudio

- Estudio Clnico:
EC
5 primeras letras del Laboratorio
Nmero de protocolo
Nmero consecutivo de la notificacin a 5 dgitos
El ao a cuatro dgitos.

- Estudios de Farmacovigilancia intensiva o postcomercializacin:

CNFV
FI
Nmero de protocolo asignado por el CNFV
Nmero consecutivo de la notificacin a 5 dgitos
El ao a cuatro dgitos

Seccin 2: Datos del paciente

Iniciales del paciente

Esta seccin deber llenarse en el siguiente orden:

Iniciales del apellido paterno, materno e inicial (es) de nombre (s).

Ej. Pedrajo Villagran Mara del Carmen, deber escribirse de la siguiente

forma:

10
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

PVMC
En caso de no tener las iniciales del paciente, poner el nmero con el cual se enrolo
(codifico) al paciente estudio.

Fecha de nacimiento
Primero el ao, seguido del mes y finalmente del da de nacimiento.
Ej. 1963/04/18
Edad
Especificar la edad con aos (en nios menores de un ao, especificar los
meses).

Sexo
Seleccionar y marcar la opcin que corresponda (F= Femenino /
M=Masculino)

Estatura
Deber referirse en centmetros (Ej. 175 cm, en lugar de 1.75 metros)

Peso
Este dato deber anotarse en kilogramo, haciendo referencia a los gramos
en el caso de infantes, expresados en decimales (Ej. 55.500 kg).

2 DATOS DEL PACIENTE:

INICIALES DEL PACIENTE FECHA DE NACIM IENTO EDAD SEXO ESTATURA (cm) PESO (kg)
1963 4 18 41
PVMC AO M ES DA AOS M ESES X F M 175 55.5

Seccin 3: Datos de la sospecha de reaccin adversa (evento adverso)

Inicio de la reaccin (evento adverso)

Fecha en la que el primer signo sntoma de la reaccin apareci en el sujeto.
Deber reportarse comenzando por anotar el da, mes y ao. (dd/mmm/aaaa).

Descripcin de la Sospecha de Reaccin Adversa (evento adverso),

incluyendo los datos de exploracin y de laboratorio):

- Ttulo abreviado del estudio: Escribir el ttulo y diseo del protocolo en

estudio.
- Nmero del estudio: escribir el nmero o clave asignado protocolo en estudio.
- En esta seccin debern tambin ingresarse el diagnstico principal del
evento adverso incluyendo los signos y sntomas del mismo.

11
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

Escribir en negrillas el o los nombres de las manifestaciones clnicas que

presenta el paciente seguido de la severidad de las mismas, la cual
deber de ir entre parntesis.
Proporcionar una breve descripcin de las circunstancias alrededor del
evento, cronologa de los signos, sntomas y detalles clnicos cuando se
disponga de la informacin: resultados de procedimientos diagnsticos,
resultados de estudios de laboratorio, etc., reportados en unidades
internacionales. Con los rangos de normalidad y las fechas de resultados,
resultados de autopsia (especificar si se desconocen) y otros detalles del
caso.
Especificar si se requiri o no de tratamiento y/o medidas que se utilizaron
para contrarrestar la reaccin adversa (contramedidas) y respuesta del
paciente a las mismas.
Si no se tiene espacio suficiente para toda la informacin proporcionada
por el notificador, puede usarse una hoja por separado.
Especificar si el evento adverso origin la hospitalizacin del paciente o
prolong la hospitalizacin.

Consecuencias de la reaccin (evento adverso)

Indicar la consecuencia o desenlace del evento adverso, marcando la

casilla correspondiente
Si no se encuentra una casilla apropiada, especificar los detalles de la
consecuencia o desenlace en el espacio correspondiente al narrativo para
Descripcin de la Reaccin Adversa.
Si el sujeto muere, especificar la causa de muerte.

Criterios para valorar las consecuencias del evento adverso son los
siguientes:

Recuperado sin secuela:

Es decir, el evento termin y el paciente tuvo capacidad de realizar
nuevamente sus actividades cotidianas.
Recuperado con secuela:
Dichas secuelas se asociaron al evento y pueden ser temporales o
permanentes.
No recuperado:
Esta opcin deber ser marcada en caso de que al momento del reporte el
evento adverso se encuentre an presente, y una vez que todos los
sntomas terminen deber notificarse con un reporte de seguimiento
marcando la opcin adecuada (recuperado con o sin secuela).
Muerte asociada a la reaccin adversa:
El paciente falleci, aparentemente, como consecuencia del evento
adverso como tal.
Muerte- el frmaco pudo haber contribuido:
Esta opcin se refiere a que se sospecha que la muerte del paciente tiene
relacin causal con la medicacin de referencia.

12
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

Muerte no relacionada al medicamento :

En esta opcin se descarta que la medicacin haya contribuido a la muerte
del paciente, es decir, no hubo relacin causal positiva entre la medicacin
y la presencia del evento adverso.
No se sabe:
Esta opcin se refiere al desconocimiento del desenlace del evento adverso
en el paciente.

En caso de tratarse de un estudio cegado, deber indicar todos los

medicamentos (incluyendo el placebo) que incluye el estudio.

Recomendaciones para complementar la Seccin Datos de la Sospecha de

Reaccin Adversa

Para la exacta descripcin y objetivo anlisis de la reaccin adversa, usted debe

consignar los siguientes datos:

Mencione la fecha del trmino del evento adverso, es decir, la fecha en

la que todos los signos o sntomas desaparecieron (puede reportarse en un
reporte de seguimiento).

Especificar la duracin del evento adverso, es decir despus de la

administracin del medicamento cuanto tiempo duraron las manifestaciones
clnicas.

Seccin 4: Informacin sobre el medicamento sospechoso

Nombre Genrico (sustancia activa)

Proporcione el nombre genrico del(os) frmaco(s) completo y
correctamente escrito (si aplica) o el cdigo de la(s) molcula(s) en estudio.

Denominacin distintiva
Proporcione el nombre comercial del(os) frmaco(s)

13
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

En caso de que el medicamento en estudio no tenga el nombre comercial o nombre

genrico, deber poner el cdigo del medicamento en estudio.

Laboratorio productor
Proporcione el nombre del laboratorio (completo y correctamente escrito)
que comercializa el producto

Nmero de lote
Si se dispone del dato, registre el nmero de lote del producto que genera
el reporte.

Fecha de caducidad
Escriba la fecha indicada si se dispone de la informacin

Dosis diaria
Indique la dosis diaria de medicin (gr, mg, ml, Unidades Internacionales
etc), especificando intervalos de administracin (c/ 4 hrs, c/8 hrs, diaria,
mensual, anual, etc.) y tiempo de la misma (por 4 das, por 8 das etc)
Ej. Dosis: 350 mg cada 12 hrs durante 10 das.
Para medicamentos combinados podr utilizarse unidades de presentacin
(tabletas, cpsula, supositorio, etc) especificando intervalos e
administracin y tiempo del tratamiento.
Ej. 1 cpsula cada 12 hrs durante 10 das

Va de administracin
Deber ser sealada en la casilla correspondiente a la ruta de
administracin del(os) frmaco(s). (Ej.: oral, intramuscular, intravenosa, etc)

Indicacin
Registre el motivo o enfermedad por el cual se indic el tratamiento con
el(los) frmaco(s) sospechoso(s),

Fechas de la administracin del tratamiento

Indique fecha en que el paciente inicio y trmino el tratamiento con el(los)
frmaco(s) sospechoso(s).
En caso de que el tratamiento empezado al momento del reporte,
especifique Contina, en la casilla correspondiente a la fecha de trmino
de tratamiento.

Nota: En caso de desconocer las fechas de inicio y trmino stas debern

especificarse con ceros, considerando adems que entre mayor cantidad de datos
se proporcionen en este rubro ser mejor la calidad de la informacin para evaluar
causalidad.

Con la finalidad de obtener la mayor informacin posible que ayude a la correcta

evaluacin de la notificacin de aviso de sospecha de reacciones adversas de

14
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

medicamentos, el notificador deber contestar las siguientes preguntas

seleccionando la respuesta correcta.

1. SE RETIR EL MEDICAMENTO
2. SI 3. 4. NO
5. 6. NO
7. SABE
SOSPECHOSO?

Este campo se refiere a si usted como notificador tiene el conocimiento de

que el paciente dejo de consumir el medicamento sospechoso que pudo
haber ocasionado la manifestacin clnica.
En caso de que el medicamento sospechoso no haya sido retirado, pasar
directamente a la pregunta 6 de este cuestionario
2 DESAPARECI LA REACCIN AL SUSPENDER EL
SI NO NO SABE
MEDICAMENTO?

Pudo observar si despus de la suspensin de la administracin del

medicamento el evento adverso desaparece.

3 SE DISMINUY LA DOSIS? SI NO

CUNTO?

En caso de que se hubiera reducido la dosis original, especifique: Si, y

recuerde que tendr que indicar la nueva dosis.

4 SE CAMBI LA FARMACOTERAPIA? SI NO

CUL?

Indique si el medicamento sospecho de haber ocasionado la manifestacin

clnica fue sustituido por otro del mismo grupo teraputico (es decir para la
misma indicacin. Ejemplo: analgsico por otro analgsico). Cuando la
respuesta sea SI, tiene que escribir el nombre del nuevo medicamento.

Nota: es importante que NO se ponga en este campo el nombre de los

medicamentos que se utilizaron para contrarrestar la manifestacin clnica.

5 REAPARECI LA REACCIN AL READMINISTRAR EL MEDICAMENTO? SI NO NO SABE

Mencione si el paciente volvi a presentar la misma manifestacin clnica en

caso de que haya tomado de nuevo el medicamento sospecho.

Nota: no contestar en caso de que no haya habido re administracin.

6 SI NO SE RETIR EL MEDICAMENTO. PERSISTI LA REACCIN? SI NO NO SABE

Esta pregunta solo deber tomarse en consideracin en caso de que el

paciente no haya dejado de consumir el medicamento sospechoso e indicar
si la manifestacin clnica contino o desapareci.

15
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

Seccin 5. Farmacoterapia concomitante.

Anote en el espacio correspondiente al medicamento (el nombre genrico del

mismo seguido si es posible por el nombre comercial el cual deber de ir entre
parntesis)

Nota: No se debe confundir el concepto de medicacin concomitante con la

medicacin administrada para tratar el evento adverso.

Si se requiere espacio adicional al proporcionado en el formato, se podr anexar

una hoja con la informacin pertinente.

El llenado de los datos de la medicacin concomitante debe ser de la siguiente

forma:

Escriba en los espacios correspondientes, todos los medicamentos

recibidos por el paciente antes de presentar el evento adverso, mencione
nombre comercial y genrico.
Dosis diaria en unidades. Mencione la dosis (en unidades) administrada,
describa dosis e intervalo diario.
Ej. 1 Tableta de 75 mg cada 24 durante 30 das
Va de administracin. Debe sealarse siempre. (Ej.: Oral, subcutnea,
etc.).
Fechas de tratamiento. Si el tratamiento contina al momento del reporte,
especifique contina, en la casilla correspondiente a la fecha de trmino.
Indicacin. Motivo o enfermedad por la cual al paciente se le prescribi
medicacin concomitante.

Nota: En caso de desconocer las fechas de inicio y trmino, stas debern

especificarse con ceros, considerando adems que entre mayor cantidad de datos

16
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

se proporcionen en este rubro ser mejor la calidad de la informacin para evaluar

la causalidad.

No deben mencionarse en esta seccin el(los) medicamento(s) para contrarrestar

los efectos de la Reaccin Adversa.

5 FARMACOTERAPIA CONCOMITANTE:
FECHAS
VAS DE
M EDICAM ENTO DOSIS INICIO TRM INO M OTIVO DE PRESCRIPCIN
ADM INISTRACIN
DIA M ES AO DIA M ES AO

M at o jat ( IB IS) 50 0 mg 4 / d a ( 6 hrs) Oral 0 1/ 0 2 / 2 0 0 5 0 8 / 0 2 / 2 0 0 5 A nt ip irt ico

Seccin 6. Datos importantes de la historia clnica

Reportar todas las enfermedades previas y/o actuales relevantes (por

ejemplo: cirugas, alergias, embarazos, etc.).
En el caso de embarazos se debe anotar la fecha de ltima menstruacin
(dd/mmm/aaaa).
En este punto pueden agregarse los anexos que se consideren, segn sea
el caso.

6 DATOS IMPORTANTES DE LA HISTORIA CLINICA:

Diagnsticos, alergias, embarazo, ciruga prev ia, datos del laboratorio

HT A d e recient e d iag n st ico sin t rat amient o act ual

Seccin 7. Procedencia de la informacin

Datos del Informante (nombre completo de la persona que est

realizando la notificacin del evento adverso): Anote claramente los
datos de la fuente original de la informacin o notificador inicial (profesional
de la salud, paciente, etc. y los datos del laboratorio que est sometiendo
la informacin a SS) cuando aplique.

Anote claramente la direccin, el telfono e incluya clave de larga distancia,

as como extensin (en caso de existir alguna), esta informacin ser
utilizada slo cuando sea necesario obtener mayor informacin del caso.

Si el notificador inicial es quin enva la informacin a cualquiera de los

Centros de farmacovigilancia, tiene que especificar el tipo de informe inicial

17
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

o seguimiento y el origen o procedencia de la informacin hospital o

asistencia extra hospitalaria.

Cuando la notificacin es realizada directamente por un profesional de la

salud, debe especificar si tambin inform al laboratorio productor

TIPO DE INFORME (Inicial o seguimiento)

Si una reaccin adversa es reportada por primera vez debe sealar la
casilla correspondiente a reporte Inicial
Si se trata de informacin adicional a un caso ya reportado entonces debe
sealar la casilla correspondiente a seguimiento.
Marcar la casilla correspondiente a Estudio

ORIGEN
Se deber especificar de donde se obtuvo la informacin marcando la
casilla correspondiente: profesional de la salud, asistencia extra
hospitalaria, hospital, paciente.

Los datos o anexos pueden contener informacin confidencial est

de acuerdo en hacerlos pblicos?

6. Observaciones

Las manifestaciones clnicas deben documentarse aun cuando todava no se

ha establecido el diagnstico definitivo o cuando el mdico tenga dudas.
Cuando posteriormente se establezca el diagnstico, ste se registrar como
seguimiento del evento adverso reportado inicialmente.

18
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

Los episodios de una enfermedad crnica concomitante no deben definirse

como un evento adverso si la severidad o frecuencia contina sin cambios
desde la basal, de acuerdo con lo descrito en la historia mdica (por ejemplo,
asma ya registrada en la historia mdica y donde se registr el uso por razn
necesaria de un inhalador en la hoja de medicacin concomitante).

Si hubiera algn deterioro (cambio en la frecuencia o severidad de los

ataques) durante el estudio, esto debe documentarse como un evento
adverso (por ejemplo, empeoramiento del asma o agravamiento del
asma.

Un evento adverso grave debe describirse como Muerte slo cuando se

desconoce la causa de la misma, el trmino a reportar debe ser: Muerte!
Causa de la muerte: desconocida, de otra manera debe registrarse
Muerte como el resultado del evento adverso y/o razn de seriedad.

En caso de desconocer la causa de muerte deber darse seguimiento al

caso con el fin de determinar cuan fue la razn del fallecimiento.

Los procedimientos quirrgicos no programados que se realicen durante un

estudio clnico deben reportarse como eventos adversos, ya que, la
condicin por la que se requiere la ciruga puede ser un evento adverso; a
menos que el protocolo de estudio la excluya explcitamente.

Los hallazgos anormales en las pruebas de laboratorio, ECG, rayos x, no

evidentes al momento del ingreso del paciente, evaluados por el investigador
como clnicamente significativos, deben reportarse como un evento y
clasificarse como Evento Adverso Grave (EAG) si califica como tal.

Los Eventos Adversos clasificados como graves de pacientes enrolados en

el estudio y teniendo previamente la administracin del medicamento, deben
reportarse inclusive si el investigador considera no estn relacionados con el
medicamento.

No es necesario enviar los reportes de seguridad fsicamente, ni los formatos

CIOMS, cartas de seguridad etc. todo se debe enviar en tablas y solamente
los eventos graves derivados de estudios clnicos realizados en Mxico, los
cuales deben notificarse mediante el formato Oficial.

La vigilancia activa post-comercializacin temprana de una molcula nueva

deber realizarse durante los primeros 2 aos y en vacunas los 3 primeros
aos de su comercializacin en territorio nacional.

En caso de la cancelacin de un estudio fase III, fase IV (intervencin) y fase

IV (no intervencin) que cuenten con un centro de investigacin en Mxico,
debern dar aviso inmediatamente al CNFV, incluyendo las razones de la
suspensin del estudio.

19
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

Notificar de manera inmediata al CNFV, toda alerta de seguridad de los

medicamentos que se comercialicen en territorio nacional o aquellas alertas
de Investigaciones clnicas en el extranjero siempre que exista un centro de
investigacin en Mxico de estudios fase III, fase IV (intervencin) y fase IV
(no intervencin).

Deber realizarse seguimiento de eventos adversos en las siguientes

situaciones:

a) La observacin en el embarazo deber realizarse durante los nueve

meses de gestacin y los primeros seis meses de vida del recin nacido;
el reporte se enviar al CNFV nicamente si se presenta un evento
adverso.
b) La vigilancia en la lactancia deber realizarse solamente para aquellos
medicamentos que se excreten por leche materna, durante todo el ciclo
que dure la lactancia y tres meses despus de haber concluido; el
reporte se enviar al CNFV nicamente si se presenta un evento adverso

En el caso de los estudios clnicos, la obligacin del reporte de eventos

adversos durante la realizacin de los mismos recae conjuntamente en la
Industria Qumico Farmacutica que los patrocine y en los Centros de
Investigacin que realicen el estudio. Sin embargo para efectos del reporte,
tendr que ser solamente por una de las partes, establecido bajo convenio,
con la finalidad de que el reporte no sea duplicado.

7. Marco Regulatorio de la Farmacovigilancia

Ley General de Salud

Artculo 58 V-bis Participacin de la comunidad.

Informacin a las autoridades sanitarias acerca de efectos secundarios y reacciones
adversas por el uso de medicamentos y otros insumos para la salud o por el uso,
desvo o disposicin final de substancias txicas, peligrosas y sus desechos.

Reglamento de Insumos para la Salud

Arts. 37, 38 y 131 Hacen referencia a Farmacovigilancia.

PROY NOM SSA1- 220 2002 DE INSTALACIN Y OPERACIN DE LA

FARMACOVIGILANCIA EN MEXICO.

20
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

Referencias
Ley general de Salud Art. 224 B III
Reglamento de Insumos para la Salud Art. 66, 88

8. Anexos

ANEXO 1. LINEAMIENTOS PARA LA REALIZACIN DE ESTUDIOS

CLNICOS FASE IV DE NO INTERVENCIN (FARMACOVIGILANCIA)

Presentar al CNFV copia del protocolo de estudio, al menos un mes antes de

la iniciacin del mismo, para ser revisado.

En caso de ser rechazado el CNFV se comunicar con el responsable del

estudio para su discusin.

En caso de ser aceptado el CNFV emitir un oficio con un cdigo de

identificacin para el estudio, propuesto por el CNFV.

Informar al CNFV de la fecha de inicio y posible trmino del estudio,

mediante un oficio y solicitar visto bueno.

El estudio ser coordinado por el CNFV.

El responsable del estudio deber realizar un reporte de seguridad de

seguimiento en intervalos de 6 meses hasta el trmino del estudio y enviarlo.

Realizar un reporte de seguridad final del estudio, o cuando sea requerido

por el CNFV y enviarlo.

Consideraciones ticas: Este tipo de estudios no requieren la autorizacin de

comits de tica ni de la firma de consentimiento de informado debido a que son de
no intervencin, en algunas instituciones se recomienda que stos sean expuestos a
autorizacin de los comits de tica o de la firma de un consentimiento de
informado, esto se deja a consideracin de dichos comits.

21
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

Tomar las precauciones necesarias para la confidencialidad de los pacientes

y de los datos.

Los resultados del estudio debern ser incluidos en los Reportes peridicos
de seguridad (RPS) del producto (cuando aplique).

Publicar los resultados en al menos una revista cientfica y de comn

acuerdo en el boletn del CNFV.

ANEXO 2. CONTENIDO DE LOS PROTOCOLOS DE INVESTIGACIN

PARA LOS ESTUDIOS POST-COMERCIALIZACIN

1. Portada: Este apartado deber contener mnimo las siguientes caractersticas.

Ttulo del estudio.

Compaa o Institucin que realiza el estudio.
Tipo de estudio.
Nombre del medicamento.
Periodo de realizacin.
Fecha de registro del producto en Mxico.
Nombre y firma (s) del investigador principal o investigadores.
Nombre del responsable de la Unidad de Farmacovigilancia.

2. Introduccin
3. Antecedentes
4. Justificacin o planteamiento del problema
5. Objetivo (s)
6. Hiptesis
7. Metodologa. Este apartado tambin deber contener:

Informacin para prescribir autorizada y en la cual se basa la administracin

del medicamento para el estudio en su forma amplia.
Designacin de la poblacin a estudiar, identificacin del mtodo estadstico,
etc.

22
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

8. Sitios de desarrollo de la investigacin.

9. Descripcin de reacciones adversas

Mtodo de recoleccin de sospechas de reacciones adversas y envo a la autoridad

(CNFV).

10. Plan de anlisis de resultados

11. Cronograma de resultados

12. Bibliografa

Nota: segn el tipo de estudio a elegir sern las caractersticas y contenido del
protocolo.

ANEXO 3. ACTIVIDADES DE LAS UNIDADES DE FARMACOVIGILANCIA

QUE REALICEN ESTUDIOS CLINICOS

Para los Centros de Investigacin que lleven a cabo las actividades de

Farmacovigilancia nacionales deben elaborar y cumplir con un manual de
procedimientos apegado a la normatividad vigente, que deber contener los
procedimientos que contemplen la descripcin y desarrollo de las siguientes
actividades:

- MANUAL GLOBAL (Portada, Introduccin, Antecedente, Justificacin,

Objetivos, Organizacin del Programa, Organigrama, Propsitos, Marco
Jurdico, Alcance, Polticas, Diagrama de flujo de funciones).

- PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE OPERACIN:

PNO-001 Recepcin de eventos adversos

PNO-002 Registro de eventos adversos
PNO-003 Llenado del Formato
PNO-004 Deteccin de duplicidad de sospechas de eventos adversas
PNO-005 Valoracin o verificacin de los datos de sospechas de eventos
adversas
PNO-006 Codificacin de los eventos adversas
PNO-007 Envo de sospechas de eventos adversos al Centro Nacional de
Farmacovigilancia
PNO-008 Capacitacin de los Responsables en el rea de
Farmacovigilancia y todo el personal involucrado
PNO-009 Elaboracin y Manejo de la Base de Datos
PNO-010 Identificacin y localizacin de casos graves e inesperados
PNO-011 Realizar seguimiento de casos cuando se requiera

23
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

Nota: las Unidades de Farmacovigilancia que realicen notificacin espontnea y

notificacin de eventos adversos, deben complementar sus procedimientos con la
finalidad de incluir los lineamientos para estudios clnicos y de esta manera dar
cumplimiento a la normatividad vigente.

Estudios fase III y Fase IV de intervencin con Centros de Investigacin en

Mxico

Emitir un reporte de seguridad al final, incluyendo la siguiente

informacin: ttulo del estudio, nmero de protocolo, objetivos de la
Investigacin, descripcin de la metodologa de investigacin, resultados
del estudio, anlisis y conclusiones. Reportar en tablas los eventos
adversos no graves y graves del medicamento en estudio una vez
abierto el ciego:

Estudios Fase IV de no intervencin con Centros de Investigacin en Mxico

Emitir un reporte de seguridad de seguimiento cada seis meses a partir

del momento de la aprobacin del estudio, dicho informe deber llevar
una secuencia lgica e incluir la siguiente informacin: tabla de
frecuencia de eventos adversos observados hasta el momento, nmero
de pacientes enrolados durante el periodo comprendido, problemas en el
transcurso, nmero de dosis administradas (cuando aplique), eventos
graves que sucedan en pacientes en el extranjero y/o en caso de ser
necesario informacin que el CNFV les solicite.
Emitir un reporte de seguridad final que deber contener: ttulo del
estudio, nmero de protocolo, objetivos de la Investigacin, descripcin
de la Metodologa de Investigacin, resultados del estudio, anlisis y
conclusiones.
Todos los eventos debern ser resumidos al final del estudio en tablas de
frecuencia; en caso de que el estudio sea multicntrico, nacional o
internacional, los eventos debern estar identificados por pas.

Estudios de bioequivalencia

Emitir un reporte de seguridad final que deber contener: ttulo del

estudio, nmero de protocolo, objetivos de la Investigacin, resultados
del estudio, anlisis y conclusiones.
Incluir junto con el reporte de seguridad final la tabla reporte de
reacciones adversas a medicamentos provenientes de estudio de
bioequivalencia.

24
 GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

ANEXO 4. EJEMPLO DE LLENADO DE FORMATO

25
GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN
INVESTIGACION CLINICA

26