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Osteonecrosis de los maxilares inducida por

bifosfonatos; lo que el odontlogo debe


saber hoy: pautas y protocolos
Giribone Jorge*, Catagnetto Pedro**

Resumen Abstract
Visto el incremento en el consumo de los bi- Having seen an increase on the use of bis-
fosfonatos, siendo uno de los 19 medicamen- phosphonates, being one of the top 19 pres-
tos ms prescriptos a nivel mundial, utilizados cribed medications Worldwide, used for the
para el tratamiento de diversas patologas seas, treatment of several bone pathologies, the oc-
se reporta en el ao 2003 la aparicin de una currence of a new injury called Bisphosphona-
lesin asociada al consumo de estos frmacos, te Related Osteonecrosis of the Jaw (BRONJ)
denominada osteonecrosis de los maxilares in- was reported in the year 2003. (1)
ducida por bifosfonatos (ONMB). (1) The main goal of this work is to inform colle-
El objetivo de ste trabajo es informar a la pro- agues on the use of these drugs, their actions
fesin acerca del consumo de stas drogas, sus and effects, to increase the preventive measures
acciones y efectos en el rea buco-maxilar, de and the potential treatments we have today.
forma de ampliar las medidas preventivas y los The dental profession certainly is in an advan-
posibles tratamientos que disponemos en la tageous position to prevent and be the precur-
actualidad. sor diagnosing this alteration. We must to give
La profesin dental est ciertamente en una information on this subject and being familiar
posicin de privilegio, para prevenir y diag- with the treatment recommendations are mat-
nosticar precozmente esta alteracin. Nos co- ters of our interest.
rresponde dar informacin sobre este tema y We have carried out a bibliographical revision,
estar familiarizados con las recomendaciones so as to search for the most acceptable pro-
de tratamiento. tocols applicable in the practice, taking the
Hemos realizado una revisin bibliogrfica, de outstanding data on the clinical history as a
los protocolos ms adecuados aplicables en la starting point, the therapeutic indications of
consulta, tomando como base los datos de la this drugs, allowing us to evaluate the poten-
historia clnica, las indicaciones teraputicas tial damage we could cause.
de estos frmacos, de manera que podamos
evaluar los posibles daos asociados a nuestros
tratamientos.

Palabras claves: bifosfonatos, osteone- Key words: bisphosphonates, osteonecro-


crosis, prevencin. sis, prevention.
* Asistente Ctedra Prtesis Fija y Trastornos Tmporo Mandibulares Especialista en Prostodoncia Integrante del Departamento de
Implantologa Oral y Maxilofacial - Facultad de Odontologa Udelar.
** Integrante del Departamento de Implantologa Oral y Maxilofacial - Facultad de Odontologa Udelar.
Fecha recibido: 25.10.12 - Fecha aceptado: 07.03.13

Odontoestomatologa / Vol. XV. N 21 / Mayo 2013 45


Introduccin Datos epidemiolgicos muestran el incre-
mento significativo del consumo de estos fr-
Los bifosfonatos o bisfosfonatos (BFs), antes macos y en lo que a la odontologa refiere,
denominados difosfonatos, fueron sintetiza- podra crear un aumento importante de casos
dos en el siglo XIX por qumicos alemanes, clnicos de ONMB en los prximos aos. (5)
los cuales buscaban prevenir el depsito in- No se dispone de un tratamiento eficaz para
dustrial de carbonato de calcio en sus chi- ONMB, por lo que se debe poner especial
meneas. Se usaron en la industria qumica atencin en la aplicacin de medidas preven-
desde principios de siglo XX, como agente tivas.
anticorrosivo y antisarro, por la capacidad de
inhibir la formacin de depsitos de calcio en
varias superficies. (1) Tejido seo, fisiologa
En 1960 fue introducido el primer bifosfo- El tejido seo es un tejido conectivo forma-
nato en el mercado con fines teraputicos. do por una matriz extracelular mineralizada
Se observ una gran afinidad de la droga con y clulas especializadas; osteoblastos, osteo-
el tejido seo, inhibiendo la conversin de citos y osteoclastos. El componente orgnico
fosfato de calcio amorfo a hidroxiapatita, lo ms abundante en la matriz es el colgeno
cual reduca la velocidad de disolucin de los tipo I, que supone el 90%, mientras que el
cristales seos. otro 10 % est integrado por protenas no es-
En 1990 se introducen en el mercado, como tructurales como osteocalcina, osteonectina,
una alternativa a las terapias de reemplazo de sialoproteinas, factores de crecimiento y pro-
hormonas para el tratamiento de la osteopo- tenas sricas. El componente inorgnico fun-
rosis posmenopusica y/o ciertas patologas damental, son los cristales de hidroxiapatita,
osteolticas.(2) cuya unin a las fibras de colgeno confiere
En la actualidad, se indican para el tratamiento al hueso sus caractersticas principales de rigi-
de la osteoporosis en las mujeres posmenopu- dez, flexibilidad y resistencia. Est sometido
sicas; como forma de aumentar la masa sea a un incesante fenmeno de renovacin lla-
en hombres con osteoporosis y en osteoporosis mado remodelado, que involucra el proceso
inducida por glucocorticoides. Tambin son de reabsorcin y formacin dentro de una
administrados para el tratamiento de la enfer- misma rea, generando un recambio conti-
medad de Paget, en la hipercalcemia tumoral nuo del tejido. (Fig. 1)
maligna, en metstasis seas y en lesiones os-
teolticas del mieloma mltiple. (3, 4)
Ms recientemente (2003), se establece una
correlacin entre el consumo de la droga
y la aparicin de exposiciones seas en los
maxilares, lesin denominada osteonecrosis
de los maxilares inducida por bifosfonatos
(ONMB). (3, 4) Esta lesin puede manifes-
tarse espontneamente o ser desencadenada
por procedimientos odontolgicos. Su in- Fig. 1
cidencia se incrementa ante la presencia de
diferentes factores de riesgo, dependiendo
tambin de su va de administracin.

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Consta de 4 fases sucesivas: Activacin-Resor- por la accin de diversos frmacos, en particu-
cin-Insercin-Formacin. Se lleva a cabo por lar por los BFs.
mltiples unidades celulares funcionales, lla-
madas unidades bsicas de remodelado (UBR)
que se componen de un frente de osteoclastos, Bifosfonatos
seguido de un grupo de osteoblastos, un apor- CLASIFICACIN
te vascular, nervioso y tejido conectivo. Todas -nitrogenados o aminados (alendronato, ri-
ellas con un componente enzimtico de auto- sedronato, ibandronato, pamidronato, cido
rregulacin y regulacin externa (hormonal). zoledrnico).
Tienen una vida media de 6 a 9 meses, estan- -no nitrogenados o no aminados (etidronato,
do activas entre 1.5 y 2 millones de ellas en clodronato, tiludronato). (Tabla 1)
forma simultnea, no coincidentes en su fase.
(6-9). La tasa de remodelado es aquella que se Se utilizaron en primer lugar los BFs no ni-
define como el tiempo requerido por el hueso trogenados, actualmente se utilizan en la
nuevo para reparar o reemplazar el hueso pre- prctica clnica los BFs nitrogenados, mucho
existente. Se estima que en un ao involucra ms potentes que los anteriores. Tambin se
del 3-4% del hueso cortical y entre el 25-30% clasifican segn el procedimiento de sntesis y
del trabecular. (10, 11) Este fenmeno de ho- sus propiedades en BFs de primera, segunda
meostasis sea y mineral puede ser modificado y tercera generacin. (Tabla 2)
Tabla 1. Formulaciones, dosis y vas de administracin de los BFs. (12)

Nombre Dosis (mg) Va Administracin N-BF Aprobacin FD


Etidronato 400 Oral Intermitente No 1977
Clodronato 800 Oral Diario No No aprobado en
300 IV Intermitente No USA, s en U.E.
Tiludronato 200 Oral Intermitente No 1997
Pamidronato 30-90 IV Intermitente S 1991
200-600 Oral Intermitente S 1991
Alendronato 10 Oral Diario S 1995
70 Oral Semanal S 1995
Risedronato 5 Oral Diario S 1998
35 Oral Semanal S 1998
Zoledronato 4-5 IV Intermitente S 2001
Ibandronato 2,5 Oral Diario S 2003
150 Oral Mensual S 2005
3 IV Intermitente S 2006
N-BF: BF nitrogenado

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Tabla 2. Clasificacin segn la poca de sntesis

Estructura qumica Bifosfonato Potencia relativa Nombre comercial en Uruguay


Primera generacin Etidronato
Clodronato 10

Segunda generacin Tiludronato 10

Pamidronato 100 Aminomux, Aminomux*, Pamidronato*,


Pamdosa*
Alendronato 500 Osteopor, Alendronato, Bones,
Gerical, Marvil, Osteonato

Tercera generacin Risedronato 2000 Orafix, dronacal, ridronato

Ibandronato 1000 Adromux, Bonviva, Femorel,


Ibandrion, Idena, Bondronat*
Zoledronato 10000 Aclasta, Zodronic*, Zometa*, Acido
Zoledrnico*
*Uso exclusivamente oncolgico
Tratamiento para la osteoporosis.
Fuente: Balson M. (5) y Farmanuario 2011 (13)
Los pacientes que consumen BFs, a los cuales paratiroidea, sales de estroncio, calcio y vita-
nos enfrentamos con mayor frecuencia en la mina D.
consulta odontolgica, son aquellas mujeres Los BFs son los frmacos mejor estudiados
con osteoporosis posmenopusica. Es impor- para la prevencin de la prdida sea y la re-
tante conocer, que un porcentaje importante duccin de las fracturas. La va de administra-
de hombres tambin puede padecer sta pa- cin ms utilizada para la osteoporosis, es la
tologa (30 %) y consumir los BFs. (14) La va oral (V/O) y las dosis son muy inferiores
osteoporosis es una enfermedad esqueltica, a las indicadas en pacientes con otras afeccio-
crnica y progresiva, caracterizada por una nes seas, como ser osteoporosis inducida por
resistencia sea disminuida (en densidad y/o medicamentos, enfermedad de Paget, en tu-
calidad), que predispone a un riesgo aumen- mores seos malignos, metstasis seas y en
tado de fractura. (3, 4). lesiones osteolticas del mieloma mltiple, en
Es prevenible y tratable. El tratamiento con- las cuales la administracin de los BFs es in-
tribuye a mejorar la calidad de vida de los travenosa (I/V). (Ver tabla 1). Han surgido
pacientes, minimizando la morbi-mortalidad formulaciones I/V con rgimen anual, para el
asociada a las fracturas. En el ao 2000 se es- tratamiento de osteoporosis.
timaba que haba 9 millones de fracturas os- Provocan un aumento de la densidad mineral
teoporticas. (15). sea. (DMO)
Los frmacos antirreabsortivos utilizados para Es de importancia para su prescripcin el es-
el tratamiento de la osteoporosis y otras pato- tudio de la DMO, realizando una correcta
logas osteolticas, consiguen incrementar la evaluacin riesgo-beneficio del uso de ste
resistencia del hueso, preservan su microar- medicamento. La densitometra es una tcni-
quitectura e inducen un balance positivo en ca no invasiva, de fcil realizacin, que permi-
la unidad de remodelado. te la cuantificacin de la DMO. (16-18)
Se consideran frmacos antirreabsortivos: bi- Los BFs son anlogos estables del pirofosfa-
fosfonatos, raloxifeno, terapia hormonal sus- to, tienen efectos sobre los osteoclastos o sus
titutiva (estrgenos), calcitonina, hormona precursores.

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Uno de sus mecanismos de accin, es actuar de osteocitos y clulas de la lnea osteoblsti-
sobre el osteoclasto maduro. Una vez que es ca, evitando la liberacin del contenido celu-
depositado en la matriz es fagocitado por el lar y sus efectos y 5) efecto antiangiognico
mismo, produciendo un incremento de la que reduce el factor de crecimiento endotelial
muerte celular y en consecuencia un descenso (EGF), lo que puede ser insuficiente en situa-
en la reabsorcin sea, alterando la tasa de ciones de curacin y/o infeccin.
remodelado seo. Adems, los BFs presentan propiedades anti-
El pirofosfato inorgnico, que en su constitu- tumorales: inhibicin de la proliferacin e in-
cin presenta un tomo de oxgeno unido a vasin de las clulas tumorales; inhibicin de
dos tomos de fsforo (P-O-P), est presente la adhesin de las clulas tumorales al tejido
en el plasma y en el lquido extracelular. Su seo; induccin de apoptosis en varias lneas
funcin es inhibir la deposicin de minerales celulares malignas e inhibicin de la actividad
en la matriz orgnica de los tejidos. proteoltica de las metaloproteinasas de la
En el hueso, el osteoblasto produce la fosfata- matriz. (19-21).
sa alcalina; enzima que pertenece a la familia Asociada a stos, se describe la alteracin de
de las pirofosfatasas, cuya funcin es degradar los macrfagos y de la cicatrizacin de la mu-
el pirofosfato inorgnico permitiendo de sta cosa oral por afectacin de los fibroblastos y
manera la deposicin de minerales en la ma- los queratinocitos.
triz colgena del hueso. A modo de resumen podemos decir que los
Los BFs, a diferencia del pirofosfato, poseen BFs inhiben la actividad osteoclstica dando
un tomo de carbono en lugar del tomo de lugar a una disminucin de la reabsorcin y la
oxgeno (P-C-P), lo que les da una gran resis- remodelacin del hueso.
tencia a ser degradados por la fosfatasa alca- Ambos maxilares son los huesos del organis-
lina y a su vez potencia su accin antirreab- mo ms expuestos a las agresiones externas,
sortiva. Se depositan en la matriz sea donde teniendo la mandbula una diferente configu-
permanecen durante muchos aos. racin arquitectnica. (22)
Los maxilares son ms susceptibles, debido a La combinacin de estas acciones y la infeccin
que la tasa de recambio del hueso alveolar es del hueso maxilar, una vez expuesto al medio
10 veces mayor que en los huesos largos. Ade- externo, por las bacterias de la cavidad bucal,
ms en la mandbula, la tasa de recambio en destacndose el actinomices, pueden dar como
el proceso alveolar es 2 veces mayor que en la resultado la ONMB. (19, 23, 24, 27)
zona del conducto mandibular y 3 a 5 veces
mayor que en la basal. (2) Estudios indican
que en la mandbula la tasa de remodelado Osteonecrosis de los maxilares
puede alcanzar el 40 % cada ao, lo que lo inducida por bifosfonatos (ONMB)
hace ms sensible a su accin. (11) Son numerosos los profesionales expertos y
Entre las propiedades biolgicas y los meca- las asociaciones multidisciplinarias que han
nismos de accin de los BFs se encuentran los proporcionado una descripcin clnica de
siguientes: 1) inhibicin de la reabsorcin sea sta patologa:
osteoclstica; 2) induccin de los osteoblastos La American Society for Bone and Mine-
a secretar un inhibidor de la secrecin sea ral Research (ASBMR), define a la ONMB
mediada por osteoclastos; 3) induccin de como un rea de hueso expuesto en la regin
apoptosis en los osteoclastos (muerte celular buco-maxilar que persiste durante ms de 8
programada); 4) prevencin de la apoptosis
Osteonecrosis de los maxilares inducida por bifosfonatos; lo que el odontlogo debe saber hoy: pautas y protocolos
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semanas despus de su identificacin, en un Puede provocar parestesia en el territorio del
paciente que est o estuvo recibiendo trata- nervio dentario inferior. (20, 29).
miento con BFs y en ausencia de radiacin Es una lesin crnica de lenta progresin, sin
previa en la regin craneofacial. (25) tendencia a la curacin espontnea.
La American Association of Oral and Maxi-
lofacial Surgeons (AAOMS), utiliz criterios
similares para su definicin:
1) tratamiento actual o previo con BFs
2) presencia de hueso necrtico expuesto en
la regin maxilofacial que persiste ms de 8
semanas y
3) ausencia de radioterapia de los maxilares. (26)
La ONMB presenta una serie de manifesta-
ciones que la caracteriza, siendo las pruebas
complementarias una ayuda, pero no esencia-
les para el diagnstico inicial.
Se clasifica la progresin de la lesin, en 4 es-
tados: (Tabla 3)

Tabla 3. Osteonecrosis, diferentes grados de lesion


(AAOMS):

Estadio 0. En riesgo. No hay evidencia


clnica de necrosis sea. Presenta sntomas,
signos y/o hallazgos radiogrficos inespe-
cficos.
Estadio I. Exposicin de hueso necrtico, asin-
tomtico y sin signos de infeccin aguda.
Estadio II. Exposicin de hueso necrtico
asociado a dolor y signos de infeccin.
Estadio III. Exposicin de hueso necr-
tico asociado a dolor, signos de infeccin,
fstula cutnea y evidencia clnica y/o ra- Fig. 2 (A) ONMB paciente en tratamiento con bi-
diogrfica de secuestro seo u otra com- fosfonato I/V, ubicacin crestal en maxilar inferior.
(B) ONMB paciente en tratamiento con bifosfonato
plicacin (fracturas, etc.)
I/V, ubicacin flanco vestibular maxilar superior.

La exposicin sea suele tener un dimetro de


0,5 a 2 cm, pudiendo ocurrir en varios sitios
simultneamente. (Figura 2). Con el paso del
tiempo, las lesiones pueden incrementar su
tamao, fundamentalmente con los BFs por
va parenteral, pudiendo producir fistuliza-
ciones a piel, comunicaciones a senos maxila-
res e incluso originar fracturas mandibulares.

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estn induciendo ONMB.
En Uruguay encontramos en la descripcin de
los efectos adversos, el reconocimiento como
posibles generadores de ONMB, en algunos
de los prospectos de los diferentes BFs.
El nmero de casos publicados se ha dispara-
do en los ltimos aos.
En el ao 2005 se realizaron 200 millones de
prescripciones a nivel mundial, de las cuales 39
millones fueron para consumo por va oral.
Durante los ltimos 7 aos fueron reporta-
dos ms de 4000 casos de ONMB. Sabiendo
que no todos los casos son informados.
Los porcentajes ms elevados, se vieron en pa-
cientes que reciben los BFs I/V combinados
Figura 3. Distribucin de las lesiones (14) con corticoides, con valores de hasta 18%. (5)
Por va oral se encuentran datos de ONMB
Localizacin
espontnea de 0.01 a 0.04%, aumentando el
sta es ms frecuente en la mandbula que
nmero de ellos en casos de realizar una ex-
en el maxilar superior, prevaleciendo en reas
traccin dental, llegando a un estimado entre
posteriores. (figura 3) La lesin suele des-
0.09% a 0.34%. (Grficas 1-2-3)
encadenarse posterior a un procedimiento
odontolgico invasivo, proceso infeccioso,
o lesin mucosa que genere una exposicin
sea. Siendo un 1% su porcentaje promedio
de aparicin espontnea. (Ver grficas 1, 2,
3) La presencia de la lesin en ambos maxila-
res simultneamente es an ms infrecuente.
(14)
Grfica 1. Porcentaje de riesgo de ONMB en pacientes con
osteoporosis que consumen BFs va oral Datos tomados de Ma-
Epidemiologa vrokokki T., Cheng A., Stein B., et al (28)
En 2003 fueron publicadas las primeras refe-
rencias de ONMB, con la sospecha de la in-
fluencia de los BFs I/V en su etiologa, anun-
cianldose una creciente epidemia de nuevos
casos, dada la gran cantidad de pacientes que
estaban recibiendo en esos momentos diver-
sos tipos de BFs. (3, 4)
En setiembre de 2004 Novartis, fabricante de
dos de los ms importantes BFs: el pamidro- Grfica 2. Porcentaje de riesgo de ONMB en pacientes con
nato (Aredia ) y el cido zoledrnico (Zo- enfermedad de Paget tratados con BFs I/V. Datos tomados de
Mavrokokki T., Cheng A., Stein B., et al (28)
meta ) realiza las primeras advertencias res-
pecto a la posibilidad de que stos frmacos

Osteonecrosis de los maxilares inducida por bifosfonatos; lo que el odontlogo debe saber hoy: pautas y protocolos
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NODO ODONTOLOGIA DE FARMACO-
VIGILANCIA, COSMETOVIGILANCIA Y
MATERIOVIGILANCIA.
Ctedra de Farmacologa y Teraputica Far-
macia Institucional.
Direccin electrnica: http://www.odon.edu.uy/
index.php/catedras/53-farmacologia/62-farma-
Grfica 3. Porcentaje de riesgo de ONMB en pacientes con
covigilancia
tumores seos malignos tratados con BFs I/V. Datos tomados de (Formulario Farmacovigilancia)
Mavrokokki T., Cheng A., Stein B., et al (28) Facultad de Odontologa.
Universidad de la Repblica.
La principal razn de la diferencia de por- Montevideo Uruguay.
centajes de ONMB, es el hecho de su baja
Fig. 4
biodisponibilidad para los administrados
V/O menor de 1%, comparado con un 50%
para los administrados por va parenteral.
Se estima que luego de un perodo de 3 aos Prevencin y tratamiento de onmb
(30 a 52 meses), el paciente entra en una zona Existe consenso en la comunidad cientfica in-
de riesgo debido al depsito sucesivo incre- ternacional en el valor de las medidas preven-
mental a nivel seo, establecindose un tiem- tivas, siendo stas hasta el momento el mejor
po medio para el Zolendronato menor de 12 recurso disponible en casos de pacientes que
meses, para el Pamidronato de 14 meses y para son tratados con BFs y requieren tratamien-
el Alendronato de 24 meses. (26, 29, 30). tos quirrgicos. (30, 32)
Es de importancia la va de administracin, As como tambin proponer a los laborato-
destacndose la va parenteral en el aumento rios farmacuticos que incluyan en todos sus
del riesgo. prospectos como posible reaccin adversa la
Otros factores a tener en cuenta son, la poten- aparicin de ONMB.
cia relativa del frmaco y la dosis consumida. Cuando en la historia clnica detectamos que
A ello se le suman ciertos factores de comor- el paciente consume BFs debemos indagar
bilidad, destacndose entre ellos: edad mayor acerca de: duracin del consumo, indicacin,
de 60 aos, sexo femenino, consumo de cor- dosis, vas de administracin, forma de inges-
ticoides, inmunosupresin, quimioterapia, ta y evaluar los posibles factores de comor-
anemia, diabetes, tabaquismo, alcohol, obe- bilidad.
sidad, infeccin oral activa y pobre higiene No confundir pacientes que dicen tomar cal-
bucal. (26, 28, 29, 31) cio, con aquellos que realmente consumen
Es probable que en nuestro pas se den valo- BFs. En nuestro medio tambin se les suele
res epidemiolgicos similares, siendo relevan- llamar fijadores de calcio.
te obtener datos a nivel nacional, para poder
interpretarlos e implementar medidas preven- Protocolos de tratamiento para los pacien-
tivas. A tales efectos, se cre en la Universidad tes que consumen los BFs por V/O.
de la Repblica, un Nodo de Farmacovigilan- Grupo A: pacientes que van a comenzar el tra-
cia, al cual se puede acceder para reportar los tamiento con BFs.
casos diagnosticados. (Figura 4) - Estudio de imgenes, como ortopantomo-
grafas y/o radiografas periapicales.

52 Giribone Jorge, Catagnetto Pedro


-Enseanza de medidas de higiene rigurosa. Control minucioso de las prtesis removibles
-Instalacin de medidas preventivas acordes existentes y/o rebasados con material blando
al paciente. de base, con la finalidad de evitar lceras. (2)
- Tratar las infecciones bucales activas. En el caso de tener que realizar tratamientos
- Extraer piezas retenidas que estn en posi- invasivos, como una extraccin dental, es
cin submucosa, piezas no restaurables y las muy importante hacer hincapi en la asepsia,
que periodontalmente estn muy compro- utilizar los instrumentos adecuados, realizar
metidas. una minuciosa exploracin visual y tctil del
- Realizar remodelado de rebordes filosos, y alvolo post extraccin, constatando la for-
torus prominentes, para evitar ulceraciones macin del cogulo para minimizar la pro-
mucosas. babilidad de infeccin, evaluar la posibilidad
- Colocacin de Implantes dentales. de proteccin del rea intervenida y no dejar
- Ortodoncia: ms all de ser tratamientos espculas seas que puedan llegar a provocar
a largo plazo y de no estar netamente com- lceras por trauma a futuro.
probado, es de suponer, que el movimiento La posibilidad de aparicin de ONMB para
dentario puede verse enlentecido o detenido. procedimientos de colocacin de implantes
- Realizar endodoncias y restauraciones de dentales, es poco probable. No se observan
piezas con caries activas. variaciones en los porcentajes de oseointe-
- Exploracin y tratamiento periodontal y gracin. Se recomienda realizar una tcnica
peri implantar. quirrgica atraumtica, con mnimo decola-
- Identificar posibles factores irritativos (ej.: do del periostio y evitar la cicatrizacin por
protticos) que puedan provocar ulceraciones segunda intencin. (33)
mucosas con exposicin sea, realizando la Se recomienda no realizar injertos seos.
exploracin minuciosa de los rebordes. Se reportan casos aislados de aparicin de la
- Dar informacin exhaustiva al paciente. lesin.
- Controles odontolgicos peridicos (cada 6 Algunos autores recomiendan el uso de anes-
meses). (14, 30, 32) tsicos sin vasoconstrictor. (29, 34)
Siempre administrar antibiticos sistmicos
Grupo B: pacientes que consumen BFs y no pre- previos y posteriores al tratamiento. De elec-
sentan ONMB. cin amoxicilina/clavulnico 875/125 mg
Si el paciente consume los BFs hace menos cada 8 horas, desde 2 das antes hasta 10 das
de 3 aos, el tratamiento es igual al grupo despus.
A, evaluando la presencia o no de factores de En casos de alergia se puede sustituir por clin-
comorbilidad. (31) damicina 300 mg cada 6 horas. Otros autores
Si el paciente consume los BFs hace ms de 3 recomiendan levofloxacino 500 mg cada 24
aos, se recomienda evitar todo tipo de ma- horas, metronidazol 500 mg cada 8 horas,
niobras quirrgicas electivas. doxiciclina 100 mg cada 24 horas o azitromi-
Ante la presencia de un foco infeccioso peria- cina 500 mg cada 24 horas. (26, 30, 34, 35)
pical, el tratamiento endodntico debe ser la Enjuagues con colutorio de clorhexidina
primera eleccin, se debe minimizar el trau- (CHX) al 0,12% tres veces al da durante 15
ma en el margen gingival al aislar al paciente das, comenzando los mismos 48 hs antes de
y procurar un mnimo trauma periapical y la intervencin y programar revisiones sema-
periodontal, con cobertura antibitica simul- nales, hasta los 30-45 das para comprobar la
tnea. reepitelizacin completa del lecho quirrgi-
Osteonecrosis de los maxilares inducida por bifosfonatos; lo que el odontlogo debe saber hoy: pautas y protocolos
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co. (26, 30) la fisiopatologa del depsito del frmaco en
La Sociedad Espaola de ciruga oral y maxi- la matriz sea, solo tendra valor en los tejidos
lofacial (SECOM) recomienda suspender la blandos.
ingesta del frmaco 3 meses antes, hasta 3 El CTX no es un predictor de ONMB, pero
meses despus del tratamiento, con el aval del s identifica una zona de riesgo. (26, 36-39)
mdico tratante. (30) Disponemos en nuestro medio, de laborato-
Estos tiempos se basan en datos de un an- rios que realizan estos estudios, enviando las
lisis sanguneo en el cual se investiga un muestras al exterior.
marcador bioqumico, como es la concen- Previo a un tratamiento invasivo, debemos in-
tracin del telopptido carboxiterminal formar a nuestros pacientes de la posibilidad
del colgeno tipo I (CTX). Este teloppti- de aparicin de la lesin (ONMB), la grave-
do es cortado de la molcula de colgeno dad de la misma y que sta puede empeorar.
por los osteoclastos durante la reabsorcin No disminuye necesariamente el riesgo de la
sea, de modo que su nivel en sangre se- lesin, incluso en los casos que el mdico que
ra proporcional al grado de actividad reab- prescribi los BFs decida suspenderlo y/o sus-
sortiva osteoclstica (ver fisiologa del tejido tituirlo por otro.
seo). De lo mencionado anteriormente, No obstante, para todas las terapias que in-
surge que sera un mtodo de diagnstico volucren al tejido seo, se debe incluir un
para analizar el grado de remodelacin sea. consentimiento informado por escrito que de-
El valor medio normal de CTX ronda los 400 ber ser firmado por el paciente previamente,
pg/ml, habiendo variaciones interindividuo especificando el riesgo de aparicin de ONMB.
de importancia de acuerdo a la existencia o (40-42)
no de factores asociados (edad, corticoides,
osteoporosis, sexo, etc.). Grupo C: pacientes que consumen BFs y presen-
Vindose, una reduccin de los valores de un tan ONMB.
53% luego de la administracin de BFs por Si un paciente que consume BFs presenta una
un perodo de 3 meses. (36) exposicin a la cavidad oral de hueso necrti-
Si los niveles de CTX son iguales o superio- co, se debe explicar la naturaleza de su cuadro
res a 150 pg/ml, se asume que el riesgo de e informar que es probable que la situacin
necrosis en relacin con procedimientos qui- se agrave. Debemos corroborar el diagnsti-
rrgicos es mnimo. Sin embargo, si la cifra co, basndonos en la historia farmacolgica
de CTX es inferior a 150 pg /ml es aconse- y la clnica. Son necesarios los estudios com-
jable diferir la ciruga y contactar al mdico plementarios como radiografas periapicales,
que ha indicado el uso de BFs para valorar panormicas o tomografas computadas, los
la posibilidad de tomar unas vacaciones del podemos utilizar para determinar la extensin
frmaco. lesional. Se pueden ver aumentos en la ra-
3 meses despus de suspender el uso de BFs diodensidad sea, hueso denso, intercalado y
se puede repetir la determinacin de CTX. Si moteado, deposicin de hueso subperisti-
los valores se restablecieron se podr interve- co, cambios esclerticos en el conducto man-
nir con menor riesgo. dibular, ensanchamiento de la lmina dura y
De no ser as, se podr mantener las vaca- disminucin del espacio del ligamento perio-
ciones del frmaco y realizar nuevas evalua- dontal. (2, 43)
ciones. La biopsia no est indicada, nicamente se
Las vacaciones del frmaco no condicen con realiza el estudio histopatolgico del hueso

54 Giribone Jorge, Catagnetto Pedro


expuesto en el caso que el tratamiento de elec- son partidarios de un tratamiento conservador,
cin sea quirrgico, dando como resultado evitando debridamientos agresivos debido
una osteomielitis crnica con zonas de secues- a las recidivas y a las secuelas posteriores, co-
tro y la frecuente infeccin por actinomices. rriendo el riesgo de aumentar el tamao de la
Cabe resaltar que la vida media de sta me- lesin. Se han utilizado desde tcnicas basadas
dicacin excede los 10 aos, por lo que el en el legrado y/o extirpacin de fragmentos
cese del consumo no nos asegura el xito. mviles y tcnicas ms agresivas que integran
Si la condicin sistmica permite la suspen- secuestrectomas y extirpaciones marginales o
sin de la administracin de los BFs, esto tiene segmentarias. Si el hueso expuesto exhibe mo-
un efecto positivo sobre los tejidos blandos. vilidad o evidencia radiogrfica de secuestro,
entonces debe ser eliminado. Los partidarios
de tratamientos quirrgicos agresivos prefieren
Tratamiento debridar ampliamente la zona y hacer un cie-
Estadio I - se recomienda enjuagues con so- rre primario, separando as la lesin de la flora
lucin de clorhexidina al 0,12 % o al 0.2 oral, intentando evitar las infecciones crnicas
%, 3 veces por da, o topicaciones con gel de y asociando en ocasiones tcnicas de recons-
clorhexidina a las que podemos ayudar con truccin.
placas de proteccin, combinada o no con Pautas de tratamiento para los pacientes
ATB. que consumen los BFs por va parenteral.
Estadio II - Adems de los cuidados locales La variante fundamental en stos pacientes,
con clorhexidina gel o solucin, se agrega el es la dosis y la rpida y alta biodisponibilidad
uso de AINES y antibioterapia para evitar la del frmaco, por lo que los tiempos estableci-
infeccin, que es una de las causas de progre- dos de 3 aos para quienes se les administra
sin de la lesin. por V/O, se acortan a 3 meses. Por lo que se
Amoxicilina/clavulnico 875/125 mg cada 8 hace estricto el rpido protocolo odontolgi-
horas, por un perodo de 15 das. co preventivo previo a iniciar su administra-
En casos de alergia clindamicina 300 mg cada cin. (Ver grupo A)
6 horas, levofloxacino 500 mg cada 24 horas,
metronidazol 500 mg cada 8 horas, doxicicli-
na 100 mg cada 24 horas azitromicina 500
Conclusiones
mg cada 24 horas. Estas pautas son variables La osteonecrosis maxilar secundaria a bifos-
y segn la evolucin de la lesin, se describen fonatos (ONMB), es un cuadro clnico de
combinaciones de antibiticos. importante repercusin para el paciente y
Si se sospecha de la posibilidad de una mico- para el odontlogo. Su incidencia aumentar
sis, se dispone de la nistatina, miconazol o del en los prximos aos, debido al aumento del
fluconazol. (26, 30, 34, 35) consumo de sta droga. Las medidas preven-
Estadio III - Se recomienda utilizar antibiote- tivas y teraputicas deben ser conocidas por
rpicos de forma I/V. Los cultivos microbiol- los odontlogos y mdicos especialistas que
gicos no son de utilidad, por la contaminacin traten esta patologa
superficial habitual de la flora oral (biofilm). Debemos hacer hincapi en la prevencin
El tipo de tratamiento quirrgico y el momen- de la aparicin de sta lesin.
to de realizarlo es quiz la cuestin donde ms Cuando el mdico tratante decide comen-
dudas se plantean. La mayora de los autores zar un tratamiento con stos frmacos, es

Osteonecrosis de los maxilares inducida por bifosfonatos; lo que el odontlogo debe saber hoy: pautas y protocolos
55
fundamental que los pacientes sean deri- therapy on bone mass and fracture rate in
vados al odontlogo, para comenzar con el women with postmenopausal osteoporosis.
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En pacientes que reciben sta medicacin por 2. Prado Bernal N, Carrasco E, Prado Ber-
va intravenosa (I/V), una vez instalada la le- nal J. Manejo estomatolgico del pacien-
sin, ocasiona una gran morbilidad, por lo que te en terapia con bifosfonatos. Rev ADM
siempre se intentar evitar toda ciruga oral 2011; 68(1): 8-16.
electiva. Los pacientes tratados con BFs que re-
3. Marx R.E. Pamidronate (Aredia) and
ciban terapias quirrgicas, debern ser exhausti- zoledronate (Zometa) induced avascular
vamente informados (Consentimiento escrito). necrosis of the jaws: a growing epidemic.
Es importante conocer y tener en cuenta los J Oral Maxillofac. Surg. 2003. 61(10):
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bles coadyuvantes en los pacientes que se van a4. Muoz Torres M, Alonso G., Mezquita
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Al momento no se dispone de evidencia cien- Mineral Research 2003; 46-57.
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El resultado del mismo resulta incierto, debi- implications for the patoghenesis and
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