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4 2006 (279-290)
ARevisin de REVISIN
RTCULO DE tema
of prematurity and premature rupture of fetal un periodo no mayor a 72 h.2 La RPMF ocurre
membranes for which a cause-effect relationship en aproximadamente 1-3% del total de mujeres
has been described. Novel research published in embarazadas, adems se encuentra asociada con
the last few years and evaluation of new diagnos- aproximadamente el 30-40% de partos pretr-
tic techniques for the PRFM and premature birth mino, por esta razn podra considerarse como el
overall hold a promise that in the near future problema obsttrico de la actualidad debido a que
early diagnosis and prevention of this prenatal est reportado que el 85% de la morbimortalidad
complication might be possible. fetal es resultado de la prematurez.3
Key words: fetal membranes, premature rupture, Es muy importante conocer que as como el
metalloproteinase, tissue inhibitor of metalloprotei- tiempo de latencia se hace cada vez mayor, el riesgo
nases, chorioamnionitis, amniotic fluid. de infeccin fetal y materna se comporta de ma-
nera directamente proporcional. Debido a esto, el
INTRODUCCIN manejo para las pacientes es muy debatido, por un
Definicin de trminos lado por la prematurez fetal y por otro por el riesgo
La ruptura prematura de membranas fetales de infeccin tanto materna como fetal.3
(RPM) se define como la ruptura de membranas Tradicionalmente se ha atribuido la RPMF
que ocurre espontneamente antes del inicio del al estrs fsico, particularmente asociado con el
trabajo de parto. El trmino latencia se refiere al trabajo de parto. Sin embargo, nueva evidencia
tiempo que transcurre entre la ruptura y la termi- sugiere que es un proceso multifactorial en el
nacin del embarazo. As, el periodo de latencia que se incluyen procesos bioqumicos, biolgicos
y la edad gestacional determinan el pronstico y y fisiolgicos.1,3 Es necesario entonces hacer un
consecuentemente el manejo de la enfermedad esfuerzo para entender mejor la fisiopatologa de
de acuerdo a la posibilidad o no de terminacin la enfermedad e identificar intervenciones poten-
del embarazo.1 Cuando la RPM ocurre antes de la cialmente significativas de la misma. El objetivo
semana 37 es conocida como ruptura prematura de este documento es revisar la fisiopatologa y la
de membranas fetales pretrmino (RPMF).1 Es as potencial asociacin de distintos procesos ya sean
como muchos autores han clasificado la RPMF en de naturaleza fsica, bioqumica, biolgica o fisio-
distintas formas. En el momento una clasificacin lgica con la posibilidad de encontrar marcadores
lgica y racional utilizada es: ruptura prematura de tempranos de la enfermedad.
membranas fetales pretrmino previable (menos
de 23 semanas en pases desarrollados), ruptura MATERIALES Y MTODOS
prematura de membranas fetales pretrmino lejos Se hizo una revisin de la literatura por medio
del trmino (desde la viabilidad hasta aproxima- de buscadores mdicos como Pubmed, Pro-
damente 32 semanas de gestacin), ruptura pre- quest, Hinary y otras revistas cientficas del
matura de membranas fetales pretrmino cerca rea biomdica, utilizando trminos como am-
al trmino (aproximadamente 32-36 semanas de nios, ruptura prematura de membranas fetales,
gestacin).2 infeccin intraamnitica, se seleccionaron los
En aproximadamente 8 a 10% del total de los artculos de acuerdo a la categora de publica-
embarazos a trmino las membranas fetales se cin como investigaciones originales y artculos
rompen antes del inicio del trabajo de parto. Si el de revisin, metaanlisis, practica clnica, entre
trabajo de parto no es inducido, 60-70% de estos otras y fueron escogidos aquellos considerados
comienzan trabajo de parto espontneamente en por nosotros de gran relevancia cientfica y
un periodo de 24 h y cerca del 95% lo har en epidemiolgica.
RUPTURA PREMATURA DE MEMBRANAS FETALES: DE LA FISIOPATOLOGA HACIA LOS MARCADORES TEMPRANOS DE LA ENFERMEDAD 281
Composicin de la
Capa
Matrix extracelular
Amnios
Epitelio
Menmbrana basal Colageno tipo III, IV, V, lmina fibronectina
Capa compacta Colageno tipo I, III, IV, fibronectina
Capa fibroblastica Colageno tipo III, IV, V, I, lmina fibronectina
CAPA INTERMEDIA (ESPONJOSA) Colageno tipo I, III, IV, proteoglicanos
Corion
Capa reticular Colageno tipo I, III, IV, V, VI, proteoglicanos
Membrana basal Colageno tipo IV, fibronectina, lmina
Trofoblasto
Figura 1. Representacin esquemtica de las membranas fetales a trmino y su composicin extracelular correspondiente.
Modificado con permiso del New England Journal of Medicine V. 3383 N. 10. Marzo 1998
282 Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecologa Vol. 57 No 3 2006
MECANISMOS DE LA Placenta
ENFERMEDAD
Fisiopatologa
La ruptura de las membranas fetales durante el
trabajo de parto, se ha atribuido a una debilidad
generalizada de stas debido a las contracciones ute-
rinas y al estiramiento repetido. Se ha encontrado
disminucin de la fuerza tensil de las membranas
luego del trabajo de parto, comparado con aquellas
en las que se termina el embarazo por cesrea.1
En la RPM ha sido ms difcil establecer debilidad
en las membranas fetales cuando sta ocurre, al
compararlas con membranas que fueron rotas ar- Cervix
tificialmente durante el trabajo de parto.6,7 Se ha
identificado un rea cercana al lugar de ruptura y Figura 2. Representacin esquemtica de la tcnica
se ha descrito como zona de morfologa altera- para recoleccin de muestras. Mltiples muestras
da, presente antes de la ruptura de la membrana fueron obtenidas de las zonas cercanas al crvix,
mediana y periplacentaria.
y debida al trabajo de parto. Segn Malak et al. es
posible que esta zona represente el sitio desde donde (Tomado con permiso de: Human Reproduction V. 14)
se inicie el proceso de ruptura.7 Nuevos estudios
han intentado determinar si estos cambios ocurran encuentran adems otras enzimas que contribuyen
previamente al trabajo de parto. McLaren et al. en al cambio en la estructura del colgeno como son la
su estudio publicado consideraron tomar mues- elastasa de neutrfilos, metaloproteasas, gelatinasa,
tras de las membranas fetales a diferentes regiones proteoglucanasa y cisteinaproteinasas.9-11
(Figura 2), encontrando las siguientes diferencias: Un amplio nmero de sistemas enzimticos
a). las membranas cervicales pudieran representar proteolticos regulados finamente, incluyendo la
una regin de debilidad estructural susceptible a la cascada de activacin del plasmingeno y metalo-
ruptura de membranas durante el trabajo de parto, proteinasas de la matriz (MMP, por su sigla en ingls
y b). las relaciones paracrinas entre las membranas matrix metalloproteinases), juegan un papel esencial en
fetales y el miometrio pudieran estar afectadas cua- la remodelacin de la matriz extracelular durante
litativamente entre diferentes regiones del tero.8 el embarazo y el trabajo de parto. Se ha compro-
bado la existencia de inhibidores tisulares de las
Degradacin de
la matriz extracelular metaloproteinasas (TIMP, del ingls tissue inhibitors
of metalloproteinases). Las MMP representan una fa-
El colgeno es un componente importante, envuelto milia de enzimas dependientes de zinc, capaces de
en la matriz extracelular de las membranas fetales, degradar los componentes de la matriz extracelular
que contribuye a la elasticidad y fuerza tensil del incluyendo el colgeno.6,9-11
amnios. La colagenasa es una enzima ltica que se Las distintas MMP poseen diferentes actividades
encuentra en altas concentraciones en la placenta hu- especiales y deben actuar conjuntamente entre si
mana a trmino; su actividad aumenta a medida que para poder llevar a cabo la degradacin de la matriz
avanza el trabajo de parto a trmino, el mecanismo extracelular de las membranas fetales.11,12
propuesto es una falta de equilibrio entre factores de La integridad de las membranas fetales durante
degradacin y sntesis de la matriz extracelular. Se la gestacin permanece sin alteraciones debido a una
RUPTURA PREMATURA DE MEMBRANAS FETALES: DE LA FISIOPATOLOGA HACIA LOS MARCADORES TEMPRANOS DE LA ENFERMEDAD 283
baja concentracin de MMP y alta concentracin Algunos autores han asociado deficiencias nu-
de TIMP. Durante el trabajo de parto los estudios tricionales como un factor predisponente para pre-
indican que se origina una relacin inversamente sentar RPMP. Estara en relacin con la formacin
proporcional a la anteriormente mencionada en- de las fibras de colgeno y elastina ya que existen
contrndose as una alta concentracin de MMP mecanismos enzimticos dependientes de cobre.6,20
y baja de TIMP.6-8,13 Romero et al. en sus estudios Segn algunos estudios, las mujeres que han presen-
encontraron que la concentracin de MMP-9 en tado RPM presentan bajas concentraciones de cobre
compartimentos fetales (plasma fetal y liquido en sangre materna como en muestras de cordn.21
amnitico) se encontraba elevada en pacientes con Tambin se ha asociado la deficiencia de cido as-
RPMF comparado con aquellas que presentaban crbico con la ocurrencia de RPM; Siega-Riz et al.
trabajo de parto pretrmino sin RPMF, adems en el 2003 sealaron que las mujeres con niveles
descartaron que esta elevacin fuera parte de una de vitamina C bajos antes de la concepcin, pre-
respuesta inflamatoria fetal. As, dos hiptesis a sentaban el doble de riesgo para parto pretrmino
considerar para nuevos estudios seran si el feto debido a RPM y que este disminua con la ingesta
es responsable en parte por el proceso de RPMP de vitamina C en el segundo trimestre, concluyendo
y por qu en algunos embarazos se genera trabajo que la dieta y nutricin son factores variables y por
de parto pretrmino sin RPM.14 lo tanto pueden ser modificables, como intervencin
estratgica, para reducir la incidencia de RPM.21-23
Enfermedades del tejido conectivo
y deficiencias nutricionales como La deficiencia de hierro y la anemia (que genera
factores de riesgo hipoxia) pudieran inducir a estrs materno y fetal,
lo cual estimula la sntesis de hormona liberadora
Las enfermedades del tejido conectivo se han de corticotropina (CRH del ingls, corticotropin-
asociado con membranas fetales ms dbiles y un releasing hormone). Las concentraciones elevadas de
incremento en la incidencia de RPM.15 Dentro de CRH son un factor de riesgo para presentar no solo
estas enfermedades se pueden encontrar el lupus RPM, sino tambin otras complicaciones como
eritematoso sistmico y el sndrome de Ehlers- hipertensin inducida por el embarazo, eclampsia,
Danlos, ambos asociados con una mayor ocurrencia retardo del crecimiento intrauterino e infeccin.
de RPMP.16-18 El sndrome de Ehlers-Danlos es un Un mecanismo alternativo sugiere que la marcada
grupo de al menos 11 desrdenes hereditarios del disminucin del hierro puede llevar a dao oxidativo
tejido conectivo, caracterizado por hiperelastici- de los eritrocitos y por consiguiente de la unidad
dad de las articulaciones, los tejidos y la piel.17 Un feto-placentaria.24
estudio en mujeres que padecan el sndrome de
Factores asociados
Ehlers-Danlos encontr que los tipos ms frecuentes
de este sndrome eran el I, III y IV. Adicionalmente, La prevalencia de vaginosis bacteriana en mujeres
document una tasa de parto pretrmino de 23,1% asintomticas vara ampliamente. Esta ha sido
y de aborto espontneo de 28,9%. La tasa de parto asociada consistentemente con un incremento en
por va no vaginal fue de 8,4%, con 14,7% de estas el riesgo de parto pretrmino, pero permanece en
con problemas para la coagulacin.19 Estos resulta- estudio si es la causa del parto pretrmino o si es
dos pudieran ser extrapolables cuando se compara solo un marcador temprano de colonizacin. Aun
con otros estudios con objetivos similares.18 Es por cuando los estudios realizados en la dcada de los
esto que se ha establecido que los embarazos con el noventa sugeran que el tratamiento pudiera ser til
Sndrome de Ehlers-Danlos tienen tasas mas eleva- en las mujeres con alto riesgo de parto pretrmino
das de morbilidad tanto materna como fetal.19 o en embarazos de mujeres con pesos menores a 50
284 Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecologa Vol. 57 No 3 2006
kg;25 estas observaciones no fueron confirmadas por consumidos por da.31 Por otra parte, Williams et
un experimento clnico controlado que compar al. encontraron en su estudio que el consumo de 3
el uso de metronidazol contra placebo en mujeres o ms tasas de caf en mujeres embarazadas, presen-
embarazadas con vaginosis asintomtica, en donde taba una tendencia lineal de riesgo de RPMP, man-
se concluye que no hay diferencia estadstica entre teniendo una relacin directamente proporcional al
el uso de metronidazol y de placebo para desarrollar nmero de tazas de caf consumidas por da.32
trabajo de parto pretrmino. De la misma manera, el
Hormonas
anlisis de un subgrupo de 210 mujeres clasificadas
con alto riesgo para trabajo de parto pretrmino Estudios en animales indican que la progesterona
fall en demostrar algn beneficio de la terapia y el estradiol tericamente podran descender la
farmacolgica.25,26 Asimismo, una revisin sistem- incidencia de RPMP ya que disminuyen la concen-
tica en Cochrane concluy que no hay beneficio en tracin de MMP y aumentan la concentracin de sus
la realizacin de tamizaje universal y tratamiento inhibidores (TIMP). Adems se ha encontrado en
para la vaginosis bacteriana en embarazo, pero que estudios con animales que estas hormonas tienen la
pudiera sugerirse algn beneficio en pacientes de capacidad de inhibir las colagenasas, enzimas impor-
alto riesgo,27 lo cual estara de acuerdo con el U.S. tantes en la fisiopatologa de la RPM. Por otro lado,
Preventive Services Task Force quienes determinan que durante el embarazo humano, generan disminucin
no hay evidencia suficiente para recomendar o no de la capacidad contrctil de miometrio, bloquean
recomendar el tamizaje para vaginosis bacteriana la accin de la oxitocina e inhiben la formacin de
en pacientes embarazadas, aun en aquellas con uniones electrolticas; incluso algunos estudios se
antecedente de trabajo de parto pretrmino.28 As, han llevado a cabo utilizando anlogos de progeste-
tambin el Centro para el Control y Prevencin de rona obteniendo resultados variables.6,33 Otra hor-
Enfermedades (CDC, del ingls, Centers for Disease mona que juega un papel importante en los tejidos
Control and Prevention) junto con el Colegio Ameri- reproductivos es la relaxina, clsicamente conocida
cano de Obstetras y Gineclogos consideran que el como una hormona producida por el cuerpo lteo
tamizaje universal de mujeres asintomticas no es del embarazo con importancia en la remodelacin
recomendado, sin embargo el CDC deja en consi- de los tejidos. Estudios recientes indican que al ex-
deracin para tamizaje aquellas mujeres con alto poner las membranas fetales in vitro a esta hormona
riesgo.29,30 se puede generar un incremento dosis dependiente
Un estudio encontr asociacin de RPMP con de genes especficos de metaloproteinasas, sin em-
las siguientes situaciones: raza negra, bajo ndice bargo, es todava un mecanismo desconocido.13
de masa corporal, sangrado vaginal, contraccio-
Infeccin
nes, infeccin plvica, vaginosis bacteriana, parto
pretrmino previo, niveles de fibronectina fetal La infeccin intrauterina ha emergido como una
elevada y crvix corto; siendo estas tres ltimas las causa mayor de parto pretrmino. Se estima que
de mayor importancia como predictores, llegando 25% de todos los partos pretrmino ocurren a ma-
a ser incluso factores potenciadores.25 dres que han tenido invasin microbiana en la cavi-
Incluso el tabaquismo puede de ser tomado dad amnitica, aun cuando estas infecciones son en
como factor de riesgo, considerado as por algunos su mayora subclnicas en naturaleza,34 incluso otros
estudios. Vitoratos et al. concluyeron que el hbito estudios sugieren que puede llegar a ser responsable
de fumar durante el embarazo aumenta el riesgo de hasta 40% de los casos de parto pretrmino,
de parto antes de la semana 32, as como el riesgo por lo cual es el nico proceso patolgico en el que
de RPMP, independiente del nmero de cigarrillos se encuentra una relacin firme de causalidad con
RUPTURA PREMATURA DE MEMBRANAS FETALES: DE LA FISIOPATOLOGA HACIA LOS MARCADORES TEMPRANOS DE LA ENFERMEDAD 285
mtica son tambin causa de parto pretrmino. El clnica y subclnica, concluyendo que esta prueba
embarazo no incrementa la incidencia de bacteriuria presenta bajos niveles de sensibilidad y de valor
asintomtica; sin embargo la pielonefritis se desa- predictivo positivo hacindolo inadecuado para su
rrolla en el 20 a 40% de las mujeres embarazadas uso en la prctica clnica.47
con bacteriuria asintomtica no tratada, por lo tanto La PCR es un producto de la reaccin heptica
se estima que aproximadamente 40 a 80% de las de fase aguda a la infeccin en respuesta a la sntesis
complicaciones del embarazo debidas a pielonefritis de IL-6 sintetizada durante el curso de infeccin
aguda pueden ser prevenibles con el tratamiento de o dao tisular.48 Se han realizado estudios para
la bacteriuria asintomtica. Es por esto que se debe cuantificar la PCR encontrndose resultados no
estar muy atento ante la presencia de esta condicin concluyentes al compararlos.47,49 Nowak et al. en su
la cual puede ser fcilmente tratada.43 estudio establecieron una sensibilidad que oscilaba
entre 85-91% y un valor predictivo positivo entre
Marcadores tempranos de infeccin
86-94% determinando distintos puntos de anor-
Clsicamente el sndrome de respuesta inflamato- malidad en la cuantificacin de PCR comparado
ria sistmica evidenciable en la corioamnionitis es con la presencia histopatolgica de corioamnionitis.
definido por elevacin de la temperatura mayor a Estos investigadores concluyeron finalmente que la
38C con usualmente dos de los siguientes signos: cuantificacin de la PCR en sangre materna era el
distensin intrauterina, flujo vaginal ftido, aumento indicador de corioamnionitis histopatolgica y de
en el recuento de leucocitos y taquicardia materna infeccin intrauterina ms confiable comparado con
o fetal. Usualmente la fiebre por s sola sugiere el el recuento de leucocitos y la VSG.49
diagnstico en pacientes con RPM. Debido a que La VSG es una prueba inespecfica de una reac-
los hallazgos histopatolgicos y de cultivo indican cin inflamatoria sistmica. Esta se aumenta durante
que antes de que la corioamnionitis se exprese cl- cualquier infeccin o enfermedad autoinmune,
nicamente existe un proceso previo de infeccin, el adems per se el estado de embarazo aumenta sus
diagnstico de infeccin intraamniotica es un reto concentraciones. Se ha encontrado que una VSG >
y se requieren nuevos marcadores para la deteccin 60 mm3/hora es muy especfica pero moderadamen-
temprana de esta. Es tericamente importante ha- te sensible, lo cual limita su utilidad clnica.50
cer un diagnstico temprano de infeccin porque Las ltimas investigaciones se han dedicado a la
existe un incremento de 2 a 4 veces de morbilidad deteccin de mediadores de la inflamacin como las
y mortalidad una vez la fiebre es evidenciada.38 citocinas. La IL-6 es una citocina pleiotrpica produ-
Debido a la morbimortalidad que puede agregar cida por una gran variedad de clulas en respuesta a
la RPM tanto en el feto como en la madre, la vigi- productos microbianos y se piensa que tiene una regu-
lancia clnica clsica de las pacientes que cursan con lacin en la respuesta del hospedero ante la infeccin y
esta enfermedad consta de control de signos vitales, el dao tisular.51 Por otra parte est en discusin si esta
perfil biofsico fetal,44,45 evaluacin de la frecuencia citocina es producto materno, placentario o fetal; al-
cardiaca fetal y exmenes en sangre materna como gunos estudios recientes indican que su origen es fetal.
la cuantificacin de protena C reactiva (PCR), re- Algunos proponen utilizar niveles detectables de IL-6
cuento de leucocitos y la velocidad de sedimentacin en lquido amnitico como un mtodo de tamizaje
globular (VSG).1,46 La leucocitosis es un estndar para la deteccin de infeccin intrauterina.1,40,50,52,53
clnico de infeccin sistmica grave, pero es una Distintos estudios han indicado que los niveles de
prueba inespecfica. Yoon et al. evaluaron el conteo IL-6 en suero materno se encuentran elevados con
de leucocitos correlacionndolo con cultivos positi- una cifra mayor de 8 pg/ml en mujeres con infeccin
vos de lquido amnitico en mujeres con infeccin intrauterina con un excelente valor predictivo posi-
RUPTURA PREMATURA DE MEMBRANAS FETALES: DE LA FISIOPATOLOGA HACIA LOS MARCADORES TEMPRANOS DE LA ENFERMEDAD 287
tivo y negativo, sin embargo esta prueba todava esta As tambin se han realizado estudios para
limitada para estudios y no es utilizada ampliamente detectar biomarcadores para infeccin intra-
en la practica clnica.1,50 amnitica utilizando la identificacin de pptidos
Por otra parte un mecanismo potencial de que se correlacionen en las mujeres embarazadas
deteccin precoz de infeccin intra-amnitica con esta enfermedad subclnica.58,59 Es por esto
posterior a una RPMP propuesto por distintos que Gravett M et al. realizaron un estudio en donde
estudios, es la obtencin de productos de degra- se us un anlisis basado en proteomics en lquido
dacin de los neutrfilos en plasma materno, como amnitico tanto en un modelo experimental en
lactoferrina y defensina, obteniendo resultados primates no humanos como en una cohorte de
favorables especialmente con ste ltimamente mujeres con trabajo de parto pretrmino e infeccin
mencionado.54 intra-amnitica; compararon los resultados
El cultivo del lquido amnitico ha sido calificado de la identificacin de pptidos y encontraron
como el estndar ideal para identificar infeccin elevacin de algunas protenas y molculas inmuno-
intrauterina. Su principal desventaja es el tiempo reguladoras, siendo la primera vez reportadas.
prolongado para la obtencin de resultado, lo cual Tambin se describi en este mismo estudio que
lo hace poco til clnicamente. Adems el cultivo estos pptidos podran ser considerados candidatos
no identifica infecciones localizadas en la decidua y para desarrollar inmunoensayos que pudieran ser
corion que pudieran suceder sin la invasin bacte- tanto costoefectivos y no invasivos, debido a que
riana hacia cavidad amnitica.50 estos se elevan tanto en lquido amnitico como en
En cuanto a la tincin de Gram se requieren sangre materna, pero no en ausencia de infeccin.
aproximadamente 10 organismos por mL para que Se han estudiado datos demogrficos, exmenes de
sea positiva, sin embargo debe recordarse que sta laboratorio y el examen fsico como predictores de parto
no identifica micoplasmas que son conocidos como pretrmino espontneo. Su especificidad y sensibilidad
un grupo importante de causa de infeccin intrau- son bajas y por esto son poco tiles. Sin embargo, se ha
terina en RPM. La revisin de estudios indica gran encontrado una asociacin de parto pretrmino con la
variabilidad de resultados, limitando as su prctica longitud cervical. La longitud promedio del crvix en
clnica.38,50 Los niveles de glucosa bajos en el lqui- mujeres no embarazadas se encuentra reportada entre
do amnitico se han propuesto para la deteccin 3,1 y 3,8 cm, y en mujeres embarazadas en su primer
temprana de infeccin debido probablemente a su trimestre se encontr una longitud mayor de 4,5 cm
metabolismo tanto bacteriano como de polimorfo- como factor que disminua el riesgo de presentar parto
nucleares. Romero et al., usando niveles de glucosa pretrmino.60 Estudios recientes han comparado la
menores de 14 mg/dl asociado a cultivos de lquido longitud cervical y el riesgo de parto pretrmino, en-
amnitico positivos, encontraron una sensibilidad contrando una asociacin inversamente proporcional
de 87% comparado con la tincin de Gram sola entre la longitud y el riesgo de presentar el evento.61
con 65%.55,56 Otro mtodo muy estudiado fue la Este factor por s solo no ha tenido el poder predictivo
medicin de niveles de gonadotropina corinica necesario y es por esto que en algunos estudios se le
humana beta en secreciones vaginales, evidenciando ha combinado con la medicin de fibronectina fetal,
que valores por encima de 39,8 mIU/ml tienen un encontrando una mayor asociacin.62,63
valor predictivo positivo para diagnosticar RPM de Los marcadores tempranos de la enfermedad que
94,7% y un valor predictivo negativo de 95,5%, con- se encuentran ms avanzados en su investigacin
virtindose en una prueba segura, sencilla y rpida son, principalmente, los del campo de la infeccin
para diagnosticar RPM en aquellos casos equvocos intrauterina, sin embargo existen otros factores
o poco claros.57 asociados con la RPMP mencionados previamente
288 Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecologa Vol. 57 No 3 2006
17. Diaz Arguello D, Reyes Cuervo H, Rojas Poceros Practice bulletin No. 31. Washington, DC: American
G, von der Meden W, Kably Ambe A. Ehlers-Danlos College of Obstetricians and Gynecologists; 2001.
syndrome in pregnancy. Report of a case and review of 31. Vitoratos N, Botsis D, Grigoriou O, Bettas P,
the literature. Ginecol Obstet Mex 1995;63:253-5. Papoulias I, Zourlas PA. Smoking and preterm labor.
18. Lind J, Wallenburg HC. Pregnancy and the Ehlers-Danlos Clin Exp Obstet Gynecol 1997;24:220-2.
syndrome: a retrospective study in a Dutch population. 32. Williams MA, Mittendorf R, Stubblefield PG, Lieberman
Acta Obstet Gynecol Scand 2002;81:293-300. E, Schoenbaum SC, Monson RR. Cigarettes, coffee, and
19. Sorokin Y, Johnson MP, Rogowski N, Richadson DA, Evans preterm premature rupture of the membranes. Am J
MI. Obstetric and gynecologic dysfunction in the Ehlers- Epidemiol 1992;135:895-903.
Danlos Syndrome. J Reprod Med 1994;39:281-4. 33. Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai
20. Casey ML, MacDonald PC. Lysyl oxidase (ras recision B, Moawad AH, et al.. Prevention of recurrent preterm
gene) expression in human amnion: ontogeny and cellular delivery by 17 Alpha-Hydroxyprogesterone caproate.
localization. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:167-72. N Engl J Med 2003;348:2379-85.
21. Kiilholma P, Gronroos M, Erkkola R, Pakarinen P, Nanto 34. Romero R, Chaiworapongsa T, Espinoza J. Micronutrients
V. The role of calcium, copper, iron and zinc in preterm and intrauterine infection, preterm birth and the
delivery and premature rupture of fetal membranes. fetal inflammator y response syndrome. J Nutr
Gynecol Obstet Invest 1984;17:194-201. 2003;133:1668S-1673S.
22. Siega-Riz AM, Promislow JH, Savitz DA, Thorp JM Jr, 35. Romero R, Ghidini A, Mazor M, Behnke E. Microbial
McDonald T. Vitamin C intake and the risk of preterm
invasion of the amniotic cavity in premature rupture of
delivery. Am J Obstet Gynecol 2003;189:519-25.
membranes. Clin Obstet Gynecol 1991;34:769-78.
23. Ferguson SE, Smith GN, Salenieks ME, Windrim R,
36. Newton ER. Preterm labor, preterm premature rupture
Walker MC. Preterm premature rupture of membranes.
of membranes, and chorioamnionitis. Clin Perinatol
Nutritional and socioeconomic factors. Obstet Gynecol
2005;32:571-600.
2002;100:1250-6.
37. Asrat T. Intra-amniotic Infection in patients with
24. Allen LH. Biological mechanisms that might underlie
preterm prelabor rupture of membranes. Clin Perinatol
irons effects on fetal growth and preterm birth J Nutr
2001;28:735-51.
2001;131:581S-589S.
25. Vidaeff AC, Ramin SM. From Concept to practice: the 38. Goldenberg RL, Hauth JC, Andrews WW. Intrauterine
recent history of preterm delivery prevention. Part infection and preterm deliver y. New Eng J Med
II: Subclinical infection and hormonal effects. Am J 2000;342:1500-7.
Perinatol 2006;23:75-84. 39. Goldberg RL, Andrews WW, Hauth JC. Choriodecidual
26. Carey JC, Klebanoff MA, Hauth JC, Hillier S, Thom infection and preterm birth. Nutr Rev 2002;60:S19-25.
EA, Ernest JM, et al.. Metronidazole to prevent preterm 40. Yoon BH, Romero R, Park JS, Kim M, Oh S-Y, Kim
deliver y in pregnant women with asymptomatic C, et al.. The relationship among inflammator y
bacterial vaginosis. N Engl J Med 2000;342:534-40. lesions of the umbilical cord (funisitis), umbilical cord
27. Brocklehurst P, Hannah M, McDonald H. Interventions plasma interleukin 6 concentration, amniotic fluid
for treating bacterial vaginosis in pregnancy (Cochrane infection, and neonatal sepsis. Am J Obstet Gynecol
Review). En: The Cochrane Library, Issue 1. Oxford, 2000,183:1124-9.
United Kingdom: Update Software; 2002. 41. Zhang W, Wang L, Zhao Y, Kang J. Changes in cytokine
28. US Preventive Services Task Forces. Screening for (IL8,IL-6, and TNF alpha) levels in the amniotic fluid
bacterial vaginosis in pregnancy: recommendation and and maternal serum in patients with premature rupture
rationale. Am J Prev Med 2001;20:59-61. of the membranes. Zhongua Yi Xue Za Zhi (Taipei)
29. Centers for Disease Control and Prevention. 1998 2000;63:311-5.
guidelines for treatment of sexually transmitted 42. Keelan JA, Wang K, Chaiworapongsa T, Romero R,
diseases. MMWR Recomm Rep 1998;47:1-111. Mitchell MD, Sato TA, et al.. Macrophage inhibitory
30. American College of Obstetricians and Gynecologists cytokine 1 in fetal membranes and amniotic fluid from
(ACOG). Assessment of risk factors for preterm birth. pregnancies with and without preterm labour and
290 Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecologa Vol. 57 No 3 2006