Motilidad uterina!

Hormonas, mediadores locales!

Inervacin simptica y parasimptica!

FARMACOLOGIA DE LA!
MOTILIDAD UTERINA! Clulas musculares lisas!
(miometrio)!

Capacidad de! Actividad marcapasos !

contraccin rtmica! de las clulas del fundus!
Profa. Concha Peir
Curso 2011-2012!

Motilidad uterina! Frmacos estimuladores de la motilidad uterina!

(oxitcicos)!

Utero no gestante:!
- Contracciones espontneas!
(mayor intensidad durante la fase ltea y la menstruacin)! !1.- Oxitocina !
!
!
!
! !
Utero gestante:! !2.- Prostaglandinas!
! !
- Primeras etapas: depresin de contracciones por progesterona! !
hiperpolarizacin (-40 mV a -60 mV): hipoexcitabilidad.!
!3.- Alcaloides ergticos!
- Final del embarazo: aumento de las contracciones con mxima
intensidad durante el trabajo del parto!

1

 Oxitocina! Oxitocina!

!Estructura:!
! Secrecin:!
!Oxitocina! !
! Neurohipfisis! NH2! COOH!
! 1 2 3 4 5 6 7 8 9! ! Oxitocina! Neurofisina I!
!
!
!
!
! Ca2+!
!
!Vasopresina!
Exocitosis!

Oxitocina! Oxitocina: efectos fisiofarmacolgicos!

Estmulos:!
!
- Estmulos sensitivos del cuello del tero (distensin cervical)!
!
- Succin mamaria por el lactante!
!
!
Oxitocina de origen fetal!

Flrez J. Farmacologa humana. 4 edicin!

2

 Oxitocina: efectos fisiofarmacolgicos! Oxitocina: efectos fisiofarmacolgicos!

- Estimulacin de la contractilidad del msculo liso uterino!

!
!
Contracciones rtmicas desde el fundus hasta el cuello!
!
!
!
!
!
!
! tono basal!
!
!
- Aumento de intensidad y frecuencia en funcin de la dosis!
- A dosis altas, aumento del tono basal!

Rang y col. Farmacologa. 4 ed.!

Oxitocina: mecanismo de accin! Oxitocina: mecanismo de accin!

!
S-S

-Receptores OT, acoplados a protenas G! Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli-NH 2


! Oxitocina!
!
! Y
Y
Y
Y

! PG! Endometrio

!
! Oxitocina! Ca2+


!
PG!
!
! PIP
2
G

Y
Y

! Flrez J. Farmacologa humana. ! PLC

! 3 edicin!
Clula muscular lisa

IP
3

! Y



Aumento de expresin a lo largo del embarazo! Ca2+

Ca2+

CONTRACCION

3

 Oxitocina: otros efectos fisiofarmacolgicos! Oxitocina: aspectos farmacocinticos!

- Administracin por va i.v. (i.m.). Monitorizacin.!

!
- Estimulacin de la secrecin de prolactina! - Administracin intranasal por nebulizacin!
! (indicaciones postparto)!
- Estimulacin de la eyeccin de leche! !
(aumento de la contractilidad de las clulas mioepiteliales ! - 30% de fijacin a protenas plasmticas!
de los conductos alveolares de la glndula mamaria)! !
- t1/2~5-12 min (perfusin continua)!
!
- Inactivacin en hgado!
! ! rin!
! ! aminopeptidasa plasmtica: oxitocinasa!
! ! (mecanismo de seguridad fisiolgico)!

Oxitocina: indicaciones teraputicas! Oxitocina: efectos adversos!

!
Efecto contrctil (a dosis elevadas):!
- Induccin del parto! !Hipertona y rotura de tero!
(infusin i.v.)! !Hipoxia fetal!
! !
- Atona postparto (prevencin de hemorragias)! Efecto antidiurtico: !
(va i.v. i.m.)! !Retencin hdrica e hipervolemia!
!(precaucin en caso de enfermedad renal, !
! cardiaca o preeclampsia)!
- Facilitacin de la lactancia! !
(va nasal)! Efecto vasodilatador:!
!Hipotensin transitoria severa asociada a taquicardia!
!
!
Contraindicaciones: Cesrea previa!

4

 Frmacos estimuladores de la motilidad uterina! Prostaglandinas!
(oxitcicos)!

!1.- Oxitocina !
!
!
!2.- Prostaglandinas !
!
!
!3.- Alcaloides ergticos!

Flrez J. Farmacologa humana. 4 edicin!

Prostaglandinas! Prostaglandinas: efectos fisiofarmacolgicos!

Sintetizadas por: ! Endometrio y miometrio! - Contracciones coordinadas!

! ! ! (2 fase del ciclo menstrual)! (tambin durante etapas tempranas de gestacin)!
! ! ! Membranas fetales! !
! ! ! (trmino del embarazo)! !
! !
! !
Frmacos en obstetricia:! !
! !
Dinoprost (PGF2)! ! tono basal!
! !
Dinoprostona (PGE2)! !
! - Maduracin y relajacin del cuello uterino!
Gemeprost! !
! !Anlogos de PGE1 con propiedades PGF2!
Sulprostona!
!

5

 Prostaglandinas! Prostaglandinas!

Indicaciones y vas de administracin:!

!
Prostaglandina ! !Indicaciones ! !Va de administracin! Indicaciones y vas de administracin:!
! !
Dinoprostona ! ! maduracin cervical !gel, pesario tableta vaginal! Prostaglandina ! !Indicaciones ! !Va de administracin!
! ! ! hemorragia postparto !infusin i.v.! !
! ! ! evacuacin mola !gel, pesario vaginal! Gemeprost ! ! preparacin cuello !pesario vaginal!
! ! ! y feto no viable! + mifepristona ! ! aborto (1er trimestre)!
! ! ! aborto (2 trimestre) !aplicacin extra- o intraamnitica! ! ! ! aborto (2 trimestre)!
! ! ! ! ! !oxitocina! !
! ! ! preparacin cuello !administracin vaginal! !
! ! ! aborto (1er trimestre)!
!
Dinoprost ! !similar a dinoprostona !!

Prostaglandinas: efectos adversos! Frmacos estimuladores de la motilidad uterina!

(oxitcicos)!

-Hiperestimulacin y rotura uterina!

!
- Nuseas, vmitos, diarrea!
!1.- Oxitocina !
(estimulacin del msculo liso del tracto digestivo)!
! !
- Pirexia transitoria (PGE2)! !
(estimulacin sobre centros termorreguladores hipotalmicos)! !2.- Prostaglandinas !
! !
- Hipertensin (PGF2)!
!
(vascoconstriccin)!
! !3.- Alcaloides ergticos !
- Hipotensin (PGE2)!
(vasodilatacin)!
!
- Broncoconstriccin (dinoprostona: PGE2)!

6

 Alcaloides ergticos! Alcaloides ergticos: mecanismo de accin!
y efectos farmacolgicos!
!
!
Agonista parcial de receptores -adrenrgicos!
Claviceps purpurea (cornezuelo del centeno)!
!
Primer estimulante uterino (edad media)!
!
Aislamiento alcaloides activos (principios siglo XX)!
! Y!
G! AR-1!
!
X! Y!
! PLC!
Estructura:!
V! ! PIP2! DAG! PKC!
Derivados de 6-metilergolina! contraccin!
! IP3! Ca2+!
!
NCH3! !
!
Efectos farmacolgicos:!
!
Contracciones intensas e irregulares!
!
!
Ergometrina 0,5 mg!
! HN!
!
Ergonovina (ergometrina)!
Metilergonovina (metilergometrina): derivado semisinttico!
0 8 t (min)!

Alcaloides ergticos: indicaciones teraputicas!

Alcaloides ergticos: efectos adversos!
y aspectos farmacocinticos!

- No se emplean como inductores del parto! - Dolor uterino!

! !
- Utero atnico ! - Vmitos!
! (receptores D2)!
- Hemorragia postparto! !
! - Aumento de la presin arterial asociada a nuseas, cefaleas y
! visin borrosa!
! !
Aspectos farmacocinticos:! - Palpitaciones, disnea y dolor torcico por vasoespasmo coronario!
- Administracin por va oral (i.m. i.v.)! (test de la ergonovina)!
- tmax: 60-90 min!
- t1/2: 0,5-2 h!

7

 Frmacos inhibidores de la motilidad uterina! Agonistas de receptores 2 adrenrgicos!
(tocolticos)!

!
Ritodrina! inervacin simptica!
Inhiben las contracciones espontneas inducidas!
! !
! !
1.- Agonistas de receptores 2 adrenrgicos ! !
! ! Y
Y2

2.- Antagonistas de receptores de oxitocina.!
Salbutamol!
!
3.- Otros (sulfato de magnesio, antagonistas de calcio,)! Terbutalina!
! Fenoterol!
contraccin! relajacin!
! Hexoprenalina!

Agonistas de receptores 2 adrenrgicos:! Agonistas de receptores 2 adrenrgicos!

efectos farmacolgicos y mecanismo de accin!
Indicaciones:!
-Prevencin del parto prematuro!
! -Retraso del parto prematuro (+corticoides)!
- Capaces de inhibir las contracciones espontneas inducidas !
por agentes oxitcicos! Aspectos farmacocinticos:!
! -Buena absorcin por va oral!
! -Administracin i.v. con aumento paulatino de la dosis seguido de
administracin oral (mantenimiento)!
!
Y!
G! AR-2!
!
AC!
ATP! AMPc! PKA! Ca2+! relajacin!

Flrez J. Farmacologa humana. 4 edicin!

8

Agonistas de receptores 2 adrenrgicos: efectos adversos! Frmacos inhibidores de la motilidad uterina!
(tocolticos)!

Son numerosos; derivados de la actividad agonista !

! !
Taquicardia !disminucin presin diastlica (2)! Inhiben las contracciones espontneas inducidas!
!
! !efecto directo 1!
!
Retencin de agua y sodio (liberacin de renina)! 1.- Agonistas de receptores 2 adrenrgicos !
Hiperglucemia (glucogenolisis)! !
Insulinemia, hipoglucemia (aumento de liberacin de insulina)! 2.- Antagonistas de receptores de oxitocina. !
Nerviosismo, ansiedad, temblor, cefaleas, nuseas, vmitos! !
3.- Otros (sulfato de magnesio, antagonistas de calcio,)!
!
!
!
!
Contraindicaciones:!
Patologa cardiovascular!
Hipertensin pulmonar!
Hipertiroidismo no controlado!
Diabetes no controlada!
!

Atosibn! Frmacos inhibidores de la motilidad uterina!

(tocolticos)!

Antagonista especfico de los receptores OT! !

! Inhiben las contracciones espontneas inducidas!
Comercializado en Espaa en 2002! !
! !
Infusin i.v. ! 1.- Agonistas de receptores 2 adrenrgicos !
! !
Eficacia similar a agonistas 2! 2.- Antagonistas de receptores de oxitocina. !
! !
Menos efectos adversos cardiovasculares que agonistas 2! 3.- Otros (sulfato de magnesio, antagonistas de calcio,) !
! !
Coste econmico ms elevado! !

9

 Otros frmacos!

- Antagonistas de los canales de calcio!

(nifedipino)!
!
!
- Sulfato de magnesio i.v.!
Inhibicin progresiva de excitabilidad!
! ! ! acoplamiento excitacin-contraccin!
! ! ! contraccin!
!
Vasodilatacin, nuseas, hipoexcitabilidad de otros tejidos! En!
! desuso!
!
!
- Inhibidores de la sntesis de prostaglandinas!
(indometacina: problemas fetales, cierre del ductus arteriosus)!
!
!
!

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