Dra. M.Sc.

Gabriela Parallada
Gastroenterlogo - Magister en Nutricin Clnica
gaparallada@adinet.com.uy

PREBITICOS
PROBITICOS
SIMBITICOS
SUNUT
27 de julio 2012
Objetivos:
Bases tericas fisiolgicas
Inmunidad

Barrera intestinal

Microflora

Prebiticos
Definicin
Probiticos
Evidencia cientfica
Simbiticos
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
INMUNIDAD

Sistema inmune: complejo sistema fisiolgico

que nos defiende de invasores y de agentes
agresores internos
Tipos de inmunidad:
Innata o inespecfica
Adquirida o especfica
Fases de la respuesta inmune:
1. Reconocimiento
2. Activacin y regulacin
3. Efectora (inflamacin)
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Factores protectores del tracto gastrointestinal
I. No especficos
a) Acidez gstrica
b) Peristaltismo
c) Acidos biliares conjugados
d) Enzimas hidrolticas
e) Secrecin de jugo intestinal
f) Mucus intestinal
g) Lisozima
h) Lactoferrina
i) Complemento (opsoninas)
j) Flora bacteriana residente
k) Fagocitosis por las clulas de Paneth
l) Pptidos producidos por las clulas de Paneth: ej.: defensinas
m) Pptidos ricos en prolina y arginina
II. Especficos.
a) Humorales IgAs; IgMs; IgG1 y 3.
b) Celular: linfocitos intraepiteliales y clulas del corion.

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Sistema Inmune Gastrointestinal

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Tejido Linfoide Asociado al Intestino
rgano linfoide ms grande del
organismo = 70% del total de
clulas inmunocompetentes

GALT = gut associated lymphoid tissue

Linfocitos del TD
TD:: 20% del pool total Lugares
inductores
Organizados en 3 compartimientos:
Folculos que forman las placas de Peyer
Peyer,,
ganglios mesentricos y folculos linfoides
Linfocitos intraepiteliales Lugares
Linfocitos de la lmina propia efectores

Valds Ramos R.; Inmunonutricin; Ed. Panamericana, 2011

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BARRERA INTESTINAL

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

La barrera, es un muro o una
puerta?

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Consecuencias de la Falla de
Barrera = > Absorcin de Noxas

HCl,, enzimas, s. Biliares

HCl Dao epitelial
Antgenos Intolerancias
Proinflamatorios Inflamacin
Endotoxinas Endotoxemia
Exotoxinas
Ej:: botulismo
Ej
Traslocacin de
Microorganismos
grmenes
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
BARRERA INTESTINAL

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

 FLORA INTESTINAL

POBLACIN:
>100000 Billones
> 400 especies

Am J Clin Nutr 2003;78:67583

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

PROLIFERACIN DE BACTERIAS

Alimentos no digeridos y
absorbidos
Mucus, clulas muertas
Activ idad enzimtica de
bacterias

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Pero, cmo se coloniza el
tracto digestivo del RN?

Eschericchia Coli
Enterococo sp

Bifidobacterium sp
Bacteroides sp

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

 Colonizacin de recin nacidos a trmino
a los 10 das de edada
Tipo de Coliformes Lactobacilos Bifidobacterias
parto
% recuentob % recuento % recuento

Vaginal 89 8.85 59 8.56 30 10.00

Cesrea 89 8.80 28c 8.19 12 10.39

a Tomado de:Hall MA, Cole CB, Smith SL, Fuller R, Rolles CJ. Arch Dis Child 1990; 65:185-8
b Mediana de Log del recuento/g de heces frescas.
10
c Significativamente diferente de los nacidos por va vaginal (p < 0.03).

Dr. Brunser; Univ de Chile

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Con mtodos clsicos de
cultivo se pueden detectar
bifidobacterias en la leche
materna.
Bifidobacterium longum es la
ms abundante con recuentos
de 104/ml.

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

En la leche materna se ha
detectado por PCR y por RT-PCR
la presencia de
bifidobacterias. La especie
detectada con mayor frecuencia
es B. longum seguida de B.
animalis, B. lactis y B.
catenulatum

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Y cmo se establece la poblacin
bacteriana?

Galactosa
Fucosa
N-acetilglucosamina
N-acetilgalactosamina
cido silico

Am J Clin Nutr 2003;78:67583

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Factores que influyen sobre la
colonizacin
Edad

Genes, Composicin
receptores de la dieta

Va de parto Prebiticos
Microflora
intestinal

Flora
Probiticos
materna

Medio
ATB
ambiente

Am J Clin Nutr 2003;78:67583

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
FUNCIONES DE LA FLORA
INTESTINAL

(-) crecimiento de patgenos/no patgenos

Agotamiento o Competencia por el sustrato
Produccin de un medioambiente restrictivo
Produccin de sustancias inhibitorias con prop ATB
(bacteriocinas
bacteriocinas))
(-) adherencia de patgenos, competencia por la mucina
Produccin de molculas que actan sobre los genes de
supervivencia
Am J Clin Nutr 2003;78:67583

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

PREBITICOS
Ingrediente de la alimentacin no digerible
que afecta beneficiosamente al husped a
travs de la estimulacin selectiva del
crecimiento y/o actividad de una o de un
nmero limitado de bacterias del colon.
Cabrera R.; Tratado de Nutricin, A. Gil, Ed. 2010

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

REQUISITOS PARA QUE UN ALIMENTO
SEA CONSIDERADO PREBITICO:

No debe sufrir hidrlisis en la parte superior

del tracto GI
Debe ser fermentada en grado variable por
las bacterias colnicas
Debe ser sustrato selectivo para una o varias
bacterias alterando la composicin de la flora
hacia una composicin ms saludable

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Prebiticos:
Inulina
Oligofructosa
Fructooligosacridos (FOS)

Galactooligosacridos (GOS)
Leche humana (10-12 g/l)
Bifidobacterias

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Dosis de prebiticos
No adecuado

NDICE PREBITICO: Aumento en

el nmero absoluto de
bifidobacterias sobre cantidad de
prebitico ingerido

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Posibles acciones de los
prebiticos:

Estabilizacin de la flora intestinal

Desarrollo de la tolerancia
Regulacin del trnsito intestinal
Modulacin de las hormonas GI
Mejora de la barrera y de las defensas locales
Influencia en la ingesta
Roberfroid M.Br. J. Nutr. 2010; 104:S1-S63

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

EVIDENCIA CIENTFICA

CNCER:
El cncer que ha mostrado una vinculacin ms
fuerte con el consumo de prebiticos es el CCR,
tanto en la prevencin como en el tratamiento
In vitro/son necesarios ms estudios en humanos

Femia AP, Salvadori M, Broekaert WF,; Eur J Nutr. 2009

Davis CD, Milner JA. J ; Nutr Biochem. 2009

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

EVIDENCIA CIENTFICA

SISTEMA INMUNE:
Los fructanos han demostrado mejorar la
respuesta a las infecciones y modificar la
respuesta inflamatoria
En nios los GOS tendran efecto disminuyendo la
incidencia de atopas al favorecer el desarrollo de
bifidobacterias que fortalecen la funcin de
barrera intestinal, inmadura an en el lactante
Se requieren ms estudios

Acta Pediatr Esp. 65(3): 129-133. 2007

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

EVIDENCIA CIENTFICA

EII:
Los prebiticos han demostrado tanto en modelos
animales como en ensayos clnicos tener eficacia
en algunos casos de manera similar a las terapias
convencionales

Damaskos D. & Kolios1 G.; British Journal of Clinical Pharmacology. Set. 2007

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

PROBITICOS

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

 ELIE METCHNIKOFF
grandes cantidades de Lactobacillus

pertenecientes a la flora intestinal normal eran importantes
en la salud y longevidad del ser humano.-

LILLY Y STILWELL 1965

cualquier sustancia y organismo
que contribuya al balance microbiano intestinal

Guarner F; Int J Food Microbiol 1998

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

PROBITICOS

MICROORGANISMOS VIVOS
QUE CUANDO SE ADMINISTRAN
EN CANTIDADES ADECUADAS
CONFIEREN UN BENEFICIO A LA
SALUD DEL HUSPED

FAO/OMS
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Origen Humano

Resistente al cido y Bilis

Adherir a la Mucosa Intestinal

Colonizar el T. Intestinal

Producir Sust Antimicrobianas

Prop Probiticas Demostrables

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
 Efectos saludables
Una cepa
determinada o
combinacin de cepas
conocida
Composicin
estable
Efectos conocidos y
documentados
Deben permanecer
vivos
Nutr Hosp. 2010;25(5):700-704
DRA. GABRIELA PARALLADA
Dosis y Calidad
Bifidobacterium
Productos lcteos
infantis en SII = 100
Comprimidos, millones de ufc
cpsulas, ampollas
VSL3 = 300-450 mil
bebibles y sachets
millones 3/d

No hay normas en la mayora de los pases, no requieren aprobacin de FDA

La industria debe mantener la integridad de la formulacin
Debe estar rotulado claramente, aclarando gnero, especie, recuento y
condiciones de almacenamiento

Guas OMGE
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
 Digestin de
la lactosa

Disminucin
Respuesta
de
inmunitaria
carcingenos

Beneficios

Regulacin
Influencia
de la
flora
motilidad
intestinal
intestinal

DRA. GABRIELA PARALLADA

Escasa evidencia o evidencia de bajo peso
En general trabajamos en base a la experiencia personal y
a la observacin de los sntomas
El componente psicolgico juega un rol importante
Dificultad en la disponibilidad y/o conocimiento de las
cepas disponibles
Costo

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Disponibilidad en el pas

yogures farmacutica
Vital+ LGG Bacilor
Activia Actiregularis Bioflora
Yakult Enterogermina
Actimel Glutapack R

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Evidencia cientfica

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Se sobre - expresan casi 80 genes involucrados en
inflamacin, en inmunidad, en seales celulares, en
proliferacin celular, en citocromo P450, en perfusin, anti
apoptosis, comunicaciones inter celulares y en estabilidad
de matriz celular.
Por otra parte, se inhibe la expresin de otros 22 genes
involucrados en apoptosis, en inflamacin, en respuesta
anti fngica, en receptores TNF y de respuesta al dao de
DNA

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

AUMENTO EN EL CONTENIDO DE AGUA DE MATERIAS

POTENCIACIN DE EFECTO LAXANTE DE LA FIBRA

REDUCCIN DE SNTOMAS INTESTINALESCAUSADOS POR LA FIBRA

Benno Y; Nutrition Today,1996;31:9s-11s

Haskard CA. Appl e M2001;67:3086-91
Niemi SM. AJCN 2001;73:490-1s
DRA. GABRIELA PARALLADA Friedman G.Gstroenterology2000;118:4953;5179
EVIDENCIA CIENTFICA
Declaraciones consensuadas del
Workshop: Probiticos y Salud, Evidencia
Cientfica

Lactobacillus rhamnosus GG: gastroenteritis

y diarrea asociada a ATB

No hay recomendaciones para IU

Resultados contradictorios: prevencin de

eczema y sensibilizacin atpica
Nutr Hosp. 2010;25(5):700-704
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
 EVIDENCIA CIENTFICA
Probiticos, Simbiticos y Enfermedad
Inflamatoria Intestinal (EII)

VSL3:
4 lactobacilos acidophilus, casei, bulgaricus, plantarum
3 bifidobacterias longum, infantis, brevis
streptococus salivarius
Pouchitis
Induccin y mantenimiento de remisin

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada Olveira Fuster; Nutr Hosp, 2007

EVIDENCIA CIENTFICA

ESTEATOHEPATITIS
Influyen en el eje intestino-heptico a travs de la
modulacin de la flora intestinal
Mejora de parmetros analticos
Estudios de diseo pobre
CIRROSIS CON ENCEFALOPATA LEVE
Simbiticos: mejora del amonio y encefalopata

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada Olveira Fuster; Nutr Hosp, 2007

Probiticos en SIRS: una gran duda

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

 Criterios para evaluar el riesgo de
sepsis en la prctica clnica
CRITERIOS MAYORES
Inmunodeficiencia severa
RN prematuros
CRITERIOS MENORES
Catteres venosos centrales
Barrera epitelial intestinal incompetente (diarrea severa,
inflamacin intestinal)
Adm por yeyunostoma
Adm concomitante de ATB de amplio espectro a los que
los probiticos son resistentes
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada Olveira Fuster; Nutr Hosp, 2007
Conclusin
Los pre y probiticos son una gran promesa, con evidencia clnica
en desarrollo
Seran eficaces en:
Pouchitis
Diarrea aguda infecciosa de adultos y nios
Prevencin de diarrea asociada a antibiticos en nios
Diarrea persistente en nios
Enterocolitis Necrotizante en prematuros

El futuro de los pre y probiticos puede ser brillante. Al presente

faltan certezas:
Falta definir situaciones clnicas adecuadas para su uso
Cual es su rol Slo prevencin y/o terapia? en inflamacin?
Cual es su formulacin ms apropiada

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

Quien me resume qu medidas en pro del desarrollo normal de la
flora podemos recomendar?

1. PROMOVER EL PARTO VAGINAL

2. PROMOVER LA LACTANCIA EXCLUSIVA 6 MESES
3. ASEGURAR UNA ADECUADA INGESTA DE
FIBRAS A TRAVS DE FRUTAS Y VERDURAS
4. EVITAR EL USO INJUSTIFICADO DE ATB E IBP

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

EXISTE REGLAMENTACIN?
QU PROBITICOS EXISTEN
EN NUESTRO MEDIO?

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

ALIMENTO PROBITICO:
Es aquel que contiene probiticos con una
carga de clulas viables entre 107 y 109
UFC/g durante su perodo de validez y en
el cual se haya demostrado la
funcionalidad que se le atribuya a la(s)
cepa(s) que contiene, mediante ensayos
in vivo en el alimento tal cual se va a
consumir

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

REQUISITOS MNIMOS:
Identificacin de la cepa
Seguridad: no presenta o promueve la
translocacin bacteriana
Depsito de la cepa en una coleccin
Caracterizacin in vitro
Resistencia gstrica
Resistencia a la bilis
Resistencia a la lisozima
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
ALIMENTO PREBITICO
Es aquel que contiene prebiticos en el cual
se haya demostrado la funcionalidad que
se le atribuye al o los compuesto (s)
prebitico (s) que contiene, mediante
ensayos in vivo en el alimento tal cual se
va a consumir o en matrices alimentarias
similares

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

 EVALUACIN DE UN PREBITICO COMO
INGREDIENTE PARA ALIMENTOS:
Identificacin del compuesto:
Nombres qumicos
Caracterizacin fsico-qumica
Descripcin
Fuente
Pureza
Contaminantes
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
 Caracterizacin del Prebitico:
Resistencia gstrica
Resistencia a enzimas
Resistencia a la absorcin intestinal
Fermentacin por la microflora intestinal
Estimulacin selectiva del crecimiento de la flora
benfica del intestino
Funcionalidad
Seguridad:
Ensayos de toxicidad aguda
Subaguda
Crnica
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
Resoluo RDC n. 2, de 7 de janeiro de 2002(*)
Republicada no D.O.U de 17/07/2002

A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia

Sanitria no uso da atribuio que lhe confere o art. 11 inciso
IV do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n. 3.029, de
16 de abril de 1999, c/c o 1 do art. 111 do Regimento Interno
aprovado pela Portaria n. 593, de 25 de agosto de 2000,
republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000, em reunio
realizada em 26 de dezembro de 2001

2.1.3. Probitico: microrganismos vivos

capazes de melhorar o equilbrio microbiano
intestinal produzindo efeitos benficos
sade do indivduo.

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada

 3.1.1. a substncia bioativa deve estar presente
em fontes alimentares. Pode ser de origem
natural ou sinttica, desde que comprovada a
segurana para o consumo humano.
3.1.2. pode ser direcionado a grupos populacionais
especficos.
3.1.3 no pode ter finalidade medicamentosa ou
teraputica, qualquer que seja a forma de
apresentao ou o modo como ministrado.
3.1.4. deve ser seguro para o consumo humano,
sem necessidade de orientao e ou
acompanhamento mdico, a no ser que seja
dirigido a grupos populacionais especficos.
Dra. M.Sc. Gabriela Parallada
MUCHAS GRACIAS

Dra. M.Sc. Gabriela Parallada