FARMACOQU IMICA

II
ACTIVIDAD
COLABORATIVA IV UNIDAD
DOCENTE:
Q.F. WALTER RAMIREZ ROMERO

CICLO: VI

INTEGRANTES:

CHAUCA MARTINEZ YOSELIN

BRONCANO GONSALES POOL
RODRIGUEZ AZAERO PAMELA

CHIMBOTE 2016
 TAREA
1. Representar la estructura qumica fundamental de los diferentes tipos de
frmacos antineoplsicos y explicar las razones por las cuales es un anti
cancergeno, e indicar la importancia de los grupos funcionales de sus
derivados en la farmacocintica y actividad biolgica. (Sesin 14)

ESTRUCTURA QUMICA FUNDAMENTAL DE LOS DIFERENTES TIPOS DE FRMACOS

ANTINEOPLSICOS

Entre los citotxicos, que constituyen el grupo ms importante de frmacos

antineoplsicos, se encuentran las siguientes clases de agentes:

1. AGENTES ALQUILANTES: actan a travs de un grupo reactivo alquilo capaz

de formar enlaces covalentes con los cidos nucleicos. A continuacin se
establecen enlaces transversales entre los filamentos del ADN, lo
cual impide la replicacin, o se produce la ruptura de los filamentos del
ADN.(1)
2. ANTIMETABOLITOS

3. ANTIBIOTICO CITOTOXICOS
 5. AGENTES MISCELNEOS

RAZONES POR LAS CUALES ES UN ANTI CANCERGENO: En la lucha contra cncer

se utilizan sobre todo este tipo de medicamentos, los agentes
antineoplsicos, que pueden evitar la metstasis y aliviar el dolor, prolongando en
muchos casos la vida del enfermo e incluso, lograr su curacin. (1)

Esta enfermedad o, mejor dicho, grupo de enfermedades, se caracteriza por una

divisin incontrolada y anormal de clulas que van invadiendo as a tejidos
normales vecinos y producen tumores. El empleo de estos frmacos se basa en el
hecho de que las clulas cancerosas se reproducen ms rpidamente que las
normales. (1)

Los mecanismos por lo que inhiben el crecimiento celular son muy diversos, pero a
grandes rasgos casi todos esos procesos implican una interferencia en la
biosntesis de ADN y, en concreto, de las bases nitrogenadas. Tambin pueden
reaccionar con los grupos fosfato y alquilar bases del ARN. (1)

IMPORTANCIA DE LOS GRUPOS FUNCIONALES DE SUS DERIVADOS EN LA

FARMACOCINTICA Y ACTIVIDAD BIOLGICA:

Destacan por su liposolubilidad, por lo que se absorben bien por va oral y

atraviesan la BHE.
Segn el nmero de grupos que tienen en su molcula, losagentes
antineoplsicos han sido clasificados en monofuncionales, bifuncionales y
polifuncionales; los dos ltimos son los ms efectivos como antitumorales. El
proceso por el cual los agentes alquilantes actan como citocidas, consiste
fundamentalmente en la prdida de un tomo de cloro con la formacin
subsiguiente de un in amonio cuaternario que, posteriormente se rompe, en
algunos casos, formando un in carbonio. Sus derivados poseen actividad
alquilante directa y son ms selectivos.
Otros antineoplsicos son anlogos estructurales del cido tetrahidroflico,
compuesto muy importante en la sntesis de ADN. Posteriormente se fueron
introduciendo anlogos de bases puricas y de bases pirimidinicas. Por otro parte,
tambin existen alcaloides naturales e, incluso, antibiticos que pueden
emplearse como antineoplsicos. (1)
2. Representar y explicar mediante estructuras qumicas la influencia de la
modificacin molecular en la actividad biolgica de los 6 grupos de
frmacos antineoplsicos ms importantes de uso clnico, e indicar sus
respectivas aplicaciones.

FARMACOS ANTINEOPLSICOS: Los antineoplsicos son sustancias que

impiden el desarrollo, crecimiento, o proliferacin de clulas tumorales
malignas. Estas sustancias pueden ser de origen natural, sinttico
o semisinttico.
Segn el mecanismo de accin se clasifican bsicamente de dos tipos,
aquellos que actan contra la clula tumoral en un determinado ciclo
de la divisin celular denominados ciclo-especficos y aquellos
ciclo- inespecfico que afectan a la clula durante todo su ciclo de
desarrollo. Muchos de los antineoplsicos son profrmacos, es decir, se
administra un medicamento que es menos txico, o tiene mejores
caractersticas farmacodinmicas, y una vez en el organismo se
convierte en otro frmaco ms eficaz, seguro y selectivo frente a su
diana teraputica. (2)

CLASIFICACIN DE LOS ANTINEOPLSICOS: se realiza segn el

mecanismo de accin y dentro de ste segn la estructura qumica del
antineoplsico. (2)
1. AGENTES ALQUILANTES:
Ifosfamida: Se emplea sola o asociada en sarcomas (seos o de
tejidos blandos), cncer de ovario, de crvix uterino y en cncer de
pulmn entre otros. (2)

Actividad biolgica

2. PLATINOS:
Cisplatino: Su reaccin adversa ms llamativa es la nefrotxica y
produce nuseas y vmitos de gran intensidad. Se utiliza en cncer
de clulas microcticas de pulmn, estmago, testculo, ovario y
linfoma de no Hodgkin. (2)

Actividad
biolgica
 3. ANTIMETABOLITOS:
Fluorouracilo: Su reaccin adversa ms frecuente es sobre la mdula
sea, produce leucopenia, y tambin produce alteraciones
gastrointestinales. Se utiliza en cncer de colon, mama, ovario. (2)
Actividad
biolgica

4. ANTIBITICOS ANTITUMORALES:
Epirubicina: Se utiliza en linfomas malignos, carcinoma de pulmn, mama,
gstrico, hgado, pncreas, etc. El problema es que es todava
ms cardiotxica que la doxorubicina.Tanto es as que no se deben
aplicar dosis superiores a 1000mg/ porque aparece insuficiencia
cardiaca congestiva. (2)

Actividad biolgica

5. INHIBIDORES DE LAS TOPOISOMERASAS:

Irinotecan: Se emplea en el cncer colorrectal avanzado combinado con
5-Fluorouracilo en pacientes sin quimioterapia anterior o bien
en monoterapia para pacientes que han fracasado a un rgimen
anterior con 5-Fluorouracilo. Su principal reaccin adversa son las
diarreas. Tambin puede producir sndrome colinrgico con
calambres abdominales, bradicardia, hipersalivacin, etc. Este
sndrome puede evitarse si previamente se administra atropina. (2)

Actividad biolgica
 6. ENZIMAS:
L- ASPARAGINASA: Produce reacciones de hipersensibilidad,
hipoalbuminemia y disminucin de los factores de coagulacin. Se utiliza
en el tratamiento de la leucemia linfoblstica aguda en nios. (2)

Actividad biolgica

3. Representar la estructura qumica fundamental de los diferentes tipos de

frmacos antipaldicos, tripanomicidas y leishmanicidas e indicar la
importancia de los grupos funcionales de sus derivados en la
farmacocintica y actividad biolgica. (Sesin 15)
Los frmacos ms usados son:
CLOROQUINA
Es un medicamento usado para prevenir y tratar la malaria que es una
infeccin en los globulos rojos transmitida por mosquitos. (3)
Mecanismos de accin
La accin antipaldica se atribuye a su fijacin a porfirinas dando lugar a
las formas asexuadas se plasmodios no resistente en eritrocitos; asimismo,
interfiere en el desarrollo de formas sexuadas de P. ovale, Vivas, malaria y
formas inmaduras de P. falciparum. (3)
HIDROXICLOROQUINA
Es una droga antimalarica que se vende bajo los nombres comerciales
Planequil, Axemal( en la india), Dolquine, llinol y Quensyl. (3)
Mecanismo de accin
Inhibe la locomocin de los neutrfilos y la quimiotaxis de los eusinofilos
impide las reaaciones antgeno _ anticuerpo dependiente del
complemento. (3)
Eleva el PH de las vacuolas digestivas del Plasmodium alterando la
degradacin de metabolitos de la hemoglobina. (3)
 La tripanosomiasis humana africana, tambin conocida como
enfermedad del sueo, es una enfermedad parasitaria dependiente de
vector. Los parsitos involucrados son protozoos pertenecientes al gnero
Tripanosoma, transmitidos a los humanos por picaduras de la mosca Tse-
tse (gnero Glossina) las cuales se infectaron al alimentarse de humanos o
animales que hospedaban los parsitos. (3)
Las moscas tse-ts se encuentran en el frica subsahariana y parte
de frica Central. Slo ciertas especies transmiten la enfermedad.
Diferentes especies tienen diferentes hbitats. Principalmente se
encuentran en la vegetacin costera de ros y lagos, en bosques
galera y en la sabana. Hay muchas zonas donde se encuentran
las moscas pero no la enfermedad. Esto es debido a que las
moscas no nacen con el tripanosoma, sino que entra en las
glndulas salivales de la mosca al succionar sangre de algn humano o
animal con la enfermedad. (3)
La enfermedad es transmitida mediante la picadura de una mosca tse-ts
infectada. Al principio los tripanosomas se multiplican en los tejidos
subcutneos, sangre y linfa. Al tiempo, los parsitos invaden el sistema
nervioso central al cruzar la barrera hematoenceflica. El proceso
puede tardar aos en el caso de Tripanosoma brucei gambiense. (3)

FRMACOS

SURAMINA
La suramina es un inhibidor potente de la
inversotrascriptasa retroviral, pero es ineficaz en
infecciones por VIH. (3)
La suramina es un tripanosomiida de accin
relativamente lenta con actividad clnica alta tanto
contra T.b. gambiense como contra T. rhodesiense, y
con mecanismo de accin desconocido. (3)
 PENTAMIDINA
La pentamidina posee la mayor eficacia clnica por
su estabilidad relativa, menor toxicidad y
facilidad de administracin. (3)
Diamidina aromtica son actividad contra
Pneumocystis carinii,tripanosomas y leishmanias, su
mecanismo de accin no se conoce completamente(inhibicin de la
sntesis de ADN o fijacin al ARN de transferencia). (3)

4. Representar y explicar mediante estructuras qumicas la influencia de la

modificacin molecular en la actividad biolgica de los principales grupos
de frmacos antiprotozoos de uso clnico, e indicar sus respectivas
aplicaciones.
Un antiprotozoario es un agente, por lo general un medicamento indicado
para el tratamiento de parsitos protozoarios. Algunos de los ms usados en la
medicina humana y veterinaria incluyen la furazolidona, melarsoprol,
metronidazol, paromomicina y el tinidazol. Las enfermedades protozoarias son
ms difciles de tratar que las bacterianas y la mayora de los antiprotozoarios
son agentes txicos para las clulas del hospedador. (4)
Los mecanismos de accin por los cuales actan estos medicamentos son
variados. Pueden actuar sobre el metabolismo de los hidratos de
carbono, como los antimoniales o el mebendazol, pueden actuando
sobre la asimilacin de glucosa por el helminto (parsito). Pueden actuar
tambin sobre la sntesis de los cidos nucleicos como los
antipaludicos. Otro mecanismo de accin es sobre en la sintesis de protenas
como los antibiticos antiparasitarios paromicina y tetraciclina o como
ltimo produciendo un bloqueo neuro muscular sobre el parsito. (4)

CLASIFICACION DE LOS ANTIPROTOZOARIOS

DERIVADOS DE NITROIMIDAZOL
MetronidazoL.- Interacciona con el ADN, inhiben el metabolismo
de la glucosa e interfieren la funcin mitocondrial
Usos: Se usa contra anaerobios activos: protozoos,
cocos, otros usos como profilaxis Qx(abdominal plvico),
endocarditis bacteriana(B. Fragilis) y colitis
pseudomembranosa. (5)
DIAMIDINAS
Pentamidina: Se unen al ADN interfieren con la captacin y funcin de
las polimiaminas. (5)
 AMINOQUILONINA
Cloroquina.-Derivado aminoquinolinico. Lasformas levoricas ,
dextrgiricas son menos toxicas. Su mecanismo de accin se relaciona
con el tomo Cl, unido a la posicin 7 del
anillo quinolonico. Se acumula en las clulas
parasitadas; interfiere con la replicacin del
ADN, se une a la ferroprotoporfirina
IX, aumenta el ph intravesicular, interfiere en
la digestin de la hemoglobina. (5)
Usos: Durante mucho tiempo se ha utilizado en el tratamiento o la
prevencin de la malaria. Despus de que el parsito de la
malaria Plasmodium falciparum comenz a desarrollar una gran
resistencia a la cloroquina. (5)
Aplicacin: Como suavemente suprime el sistema inmunitario, que
se utiliza en algunos trastornos autoinmunes, como la artritis
reumatoide y el lupus eritematoso. (5)
La cloroquina es en los ensayos clnicos como un antirretroviral
en investigacin en seres humanos con HIV-1/AIDS y como un
potencial agente antiviral contra la fiebre Chikungunya.
Las propiedades radiosensitizing y quimio sensibilizante de
cloroquina estn comenzando a ser explotados en las estrategias
contra el cncer en los seres humanos. (5)
En la ciencia biomedicinal, la cloroquina se utiliza en experimentos in
vitro para inhibir la degradacin lisosomal de los productos proteicos. (5)

COMPUESTOS ARSENICALES Y DERIVADOS DEL ANTIMONIO

Estibogluconato sdico: El mecanismo de accin de los antimoniales

pentavalentes no es bien conocido. Interfiere con el metabolismo de
formas amastigotas de la leishmaniasis. Suprime la glicolisis y el metabolismo
de los cidos grasosen organelas denominadas glicosomas. Tambin inhiben
la generacin de ATP y GTP en los parasitos. Inactivacin de los grupos
sulfhdrilos. (5)
Usos: Leishmaniasis

ORNITINA
Difluorometil ornitina: Inhibe la ornitina carboxilasa, interfiere con el
metabolismo de las poliminas. (5)
 Usos: Se usa hace un tiempo atrs para tratar la segunda fase de la
enfermedad tripanosomiasis africana con el melarsoprol. (5)
Aplicacin.- para el tratamiento de la tripanosomiasis africana. (5)

NAFTILAMINA SULFATO

Suramina: Inhibe la sn-glicerol fosfato oxidasa y la glicerol 3fosfato

deshidrogenasa, provocando un descenso del ATP.
Usos: Enfermedad del sueo fase 1, Oncocercosis (4)

ANTAGONISTA DEL ACIDO FOLICO

Pirimetamina.- Es un agente anti flico que inhibe la dihidrofolato reductasa,

enzima que tambin tiene actividad de timidilato sintetasa en los
plasmodium y toxoplasma. La inhibicin enzimtica que produce
requiere concentraciones menores a las que se necesitan para
inhibir la misma enzima en mamferos. La pirimetamina acta
sinrgicamente.
Usos: Antimalrico, activo frente a formas asexuadas eritrocitarias de
Plasmodium. Con cierta frecuencia P. vivax presenta resistencia.
Aplicacin:Paludismo: tratamiento y profilaxis. Pirimetamina no debe utilizarse
como monofrmaco para la profilaxis de la malaria. La resistencia es
prevalente a nivel mundial.
Toxoplasmosis: se utiliza en combinacin con sulfadiazina para el tratamiento
de la toxoplasmosis. Al tramiento suele aadirse folinato clcico para evitar
los efectos adversos hematolgicos de pirimetamina. (4)
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:

1. Salinas P. Frmacos antineoplsicos. En: Velsquez,

Farmacologa Bsica y Clnica. Editorial
panamericana. Madrid Espaa. 18 ed. (2009). P
973-995.
2. Catlogo de Especialidades Farmacuticas. Consejo
General de Colegios Oficiales de Farmacuticos de Espaa, Madrid 2003.
3. Riou B, Barriot P, Rimaiho A et al. Tratamiento de la malaria con
cloroquinas Trabajos pdf. Consultando el 03 de diciembre 2013.
Disponible en: www.bcnmedical.com/medicos/galeria/galeria
textos/textos/cloroquina.pdf
4. Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I, Moro MA. Velzquez.
Farmacologa Bsica y Clnica. Madrid: Editorial Mdica Panamericana;
2005.
5. Goodman & Gilman. Las Bases farmacolgicas de la Teraputica. 8va
Edicin. Mxico: McGraw-Hill Interamericana Editores S.A. 1996.