Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Enfermedad pulmonar
obstructiva crnica
R. Malo de Molina Ruiz, M. Valle Falcones y P. Ussetti Gil
Servicio de Neumologa. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Majadahonda. Madrid. Espaa.
Keywords: Abstract
- COPD
Chronic obstructive pulmonary disease
- Bronchial inflammation
The chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a treatable and preventable disease typified
- Spirometry
by chronic airflow limitation that may be progressive and with intermittent worsening of symptoms
- Prognosis factors determining its prognosis. In some subjects, the exposure to tobacco smokes causes destruction of
- BODE the bronchioles and lung parenchyma and mucus hypersecretion secondary to bronchial goblet
- Treatment cell hyperplasia. The most important and innovative aspects related with clinical evaluation, diag-
nosis and treatment are reviewed below. The National and International normative allows a more
accurate classification of patients with COPD; severity and prognosis assessment of the disease
are improved by introducing new variables that complement the degree of airflow obstruction on
spirometry.
coste medio directo por paciente con EPOC oscila entre del soporte parenquimatoso en el enfisema12,13; el segundo es
1.712 y 3.238 euros/ao, distribuidos en gasto hospitalario la inflamacin crnica o bronquiolitis14 y el tercero es la pro-
(40-45%), frmacos (35-40%), visitas y pruebas diagnsticas duccin de moco15,16.
(15-25%)4,5. La inhalacin crnica de los componentes del tabaco y la
En los ltimos aos se han desarrollado estrategias para inflamacin son el comn denominador de las diferentes hi-
abordar de forma global el enfoque de la enfermedad como ptesis que explican los mecanismos del enfisema. En las
la gua GOLD (Global Strategy for the Diagnosis, Management, personas que desarrollan EPOC, hay un desequilibrio del
and Prevention of COPD) y la Ges EPOC (Gua Espaola de sistema proteasa/antiproteasa que condiciona la enfermedad.
la EPOC), en las que hemos basado este documento para la Esta hiptesis es la mejor conocida17 pero no la nica. El
clasificacin de la enfermedad y las recomendaciones tera- estrs oxidativo18, la apoptosis, el envejecimiento y la combi-
puticas6,7. nacin de todos ellos pueden desempear un papel impor-
tante19. La prdida de la elasticidad del pulmn es un factor
sustancial en la obstruccin de la va area y puede ocurrir en
Concepto pacientes con EPOC aun en ausencia de enfisema12,13.
La inflamacin de la va area pequea est presente des-
La estrategia GOLD define la EPOC como una enfermedad de las etapas iniciales de la EPOC y es mayor en la medida
prevenible y tratable caracterizada por una limitacin crni- que empeora la limitacin del flujo areo13. La enfermedad
ca al flujo areo que puede ser progresiva y asociada a una produce una activacin celular de macrfagos y de clulas
excesiva respuesta inflamatoria a partculas nocivas y gases. epiteliales que estimula a su vez la cascada inflamatoria am-
Las agudizaciones y las enfermedades concomitantes contri- plificando el proceso con la liberacin de mediadores que
buyen a la gravedad de la enfermedad6. promueven la quimiotaxis y la activacin de linfocitos T y
Durante muchos aos, la enfermedad se ha centrado en otras clulas polimorfonucleares20. Estas clulas provocan a
el grado de limitacin al flujo areo, medido mediante la su vez la liberacin de diferentes proteasas responsables de la
cuantificacin espiromtrica de la capacidad vital forzada destruccin de los bronquiolos y del parnquima pulmonar15.
(FVC) y el volumen de aire espirado en el primer segun- La hipersecrecin bronquial est relacionada con hiper-
do (FEV1). Sin embargo, gracias a los continuos avances que plasia de las glndulas submucosas y se ha demostrado que
se han producido en la ltima dcada, la espirometra, que se existe un infiltrado inflamatorio en el aparato secretor de
mantiene como herramienta fundamental para el diagnsti- moco desde los inicios de la enfermedad13,21. Los neutrfilos
co, no constituye el nico factor a tener en cuenta, y el abor- reclutados tambin secretan mediadores que promueven el
daje incluye muchos ms aspectos adems de la funcin pul- dao del parnquima pulmonar y de las vas areas, impul-
monar. Gracias a la cohorte Evaluation of COPD Longitudinally sando la secrecin de moco al favorecer la expresin de mu-
to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE), sabemos cina mediante la produccin de elastasa y especies reactivas
que un grupo significativo de pacientes tratados mantienen o de oxgeno16.
incluso mejoran con el tiempo su funcin pulmonar, sin lle-
gar a normalizarla como ocurre en el asma8.
La EPOC se manifiesta de forma heterognea en cada Sntomas
paciente en concreto, en el que adems pueden coincidir
otras circunstancias asociadas que condicionen un abordaje Aunque por mucho tiempo la definicin de EPOC estuvo
distinto. El antecedente de un mayor nmero de exacerba- basada exclusivamente en la limitacin al flujo areo, tanto la
ciones es un factor prioritario para tener ms riesgo de dete- estrategia GOLD 2011 como la GesEPOC han cambiado
rioro de la enfermedad, con nuevas exacerbaciones y mayor la forma de evaluar al paciente en cuanto a su gravedad, te-
riesgo de hospitalizacin y muerte9. niendo muy en cuenta los sntomas y la historia de exacerba-
ciones.
Es por los sntomas por lo que una persona acude a con-
Etiopatogenia sultar al mdico. Los sntomas caractersticos de la EPOC
son: la tos con o sin expectoracin y la disnea. La tos crnica
El humo del tabaco sigue siendo el principal factor de riesgo y la expectoracin mucosa de predominio matutino deben
de la EPOC, pero en los ltimos aos se ha podido compro- considerarse como sntomas tempranos de la enfermedad.
bar que la inhalacin de otros gases y partculas txicas y Un volumen de expectoracin excesivo podra ser secundario
nocivas, como los derivados de cocinar con humo de lea a la presencia de bronquiectasias asociadas22.
y la marihuana, tambin son capaces de producir EPOC. No La disnea es un sntoma que se presenta en fases ms
todos los pacientes que fuman desarrollan EPOC; sin em- avanzadas. Ante la progresin de la disnea los pacientes
bargo, en sujetos susceptibles, la inflamacin crnica por la adoptan un estilo de vida sedentario y pueden tener conduc-
exposicin al humo del cigarro y de lea condiciona su apa- tas de evitacin que hacen que sea muy importante incidir en
ricin. Este riesgo es superior en familiares directos de pa- la actividad fsica que realizan para conocer sus limitaciones
cientes con la enfermedad10,11. reales. La reduccin de la actividad fsica se asocia progresi-
La limitacin al flujo caracterstica de la EPOC se pro- vamente a disfuncin muscular. La fatiga, la prdida de peso
duce generalmente en la va area pequea, a travs de tres y la anorexia son sntomas muy comunes en los estadios
posibles mecanismos. El primero es el colapso por la prdida avanzados de la enfermedad.
C D
Este fenotipo de la EPOC se caracteriza por la presencia de
3
datos funcionales de hiperinsuflacin, por la existencia de en-
Riesgo
Riesgo
inferior al 90% ms del 10% del tiempo total de sueo) a indacaterol que se administra una sola vez al da y tiene un
pesar de oxigenoterapia o 2 o ms hospitalizaciones anuales inicio de accin rpido (5 minutos). En el caso de los anti-
por insuficiencia respiratoria grave. muscarnicos de larga accin (LAMA) seran los que se admi-
nistran una vez al da: bromuro de tiotropio y bromuro de
Rehabilitacin respiratoria y actividad fsica. La actividad glicopirronio, este ltimo con un inicio de accin rpido a
fsica se debe recomendar a todos los pacientes con EPOC. los 5 minutos, y el bromuro de aclidinio que se administra
Se ha demostrado que realizar actividad fsica diaria mejora dos veces al da y se diferencia de los anteriores porque pre-
el pronstico y evolucin de la enfermedad. Es necesario in- senta un metabolismo rpido que facilita la disminucin de
cluirla en el tratamiento de la EPOC. los sntomas secundarios.
La rehabilitacin respiratoria es necesaria para mejorar Los broncodilatadores de larga accin se han mostrado
el rendimiento fsico y aumentar la autonoma del paciente. eficaces para disminuir la disnea, mejorar la calidad de vida,
Adems se debe asociar fisioterapia respiratoria donde se en- disminuir el atrapamiento areo secundario a la hiperinsufla-
searn ejercicios de respiracin y a movilizar secreciones. cin dinmica y mejorar la tolerancia al ejercicio. A largo
plazo, disminuyen el nmero de exacerbaciones sin existir
Nutricin. Una dieta equilibrada sin exceso de grasas y con estudios que demuestren una disminucin de la mortalidad o
gran aporte de verduras es recomendable como hbito salu- aumento de la supervivencia40,41. No producen un aumento
dable. Los pacientes con sobrepeso debern perder peso. de la funcin pulmonar.
En pacientes en situacin grave con un ndice de masa Los efectos secundarios ms frecuentes son: en los
corporal (IMC) inferior a 21 kg/m2 y signos de desnutricin -agonistas la taquicardia, sobre todo en los SABA, palpita-
es necesario introducir cambios en la dieta y valorar las po- ciones, temblores e hipopotasemia. En los anticolinrgicos
sibles causas. En algunas ocasiones viene determinado por son la sequedad de las mucosas, la retencin de orina en pa-
una afectacin sistmica de la enfermedad que asocia prdida cientes con hipertrofia de prstata, el aumento de la presin
de masa muscular con necesidad de administrar suplementos intraocular y actualmente se encuentra en discusin el au-
en la dieta. En otras ocasiones, esa prdida de peso viene mento de eventos cardiovasculares.
determinada por la disnea que produce la actividad de comer El uso de los broncodilatadores en pacientes con EPOC
en pacientes con insuficiencia respiratoria. leve con pocas agudizaciones y escasos sntomas suele ser en
Se recomienda realizar cinco comidas al da, evitando monoterapia. Si persisten se aadira otro broncodilatador.
grandes ingestas que produzcan distensin abdominal y un Esta doble broncodilatacin puede producir sinergismo, en-
aumento de la disnea por elevacin diafragmtica. No tomar tre ambos frmacos, aumentando su eficacia.
alcohol o abusar de bebidas gaseosas37. La doble broncodilatacin es actualmente una de las l-
neas con ms desarrollo en el tratamiento de la EPOC, don-
Tratamiento farmacolgico de a medio plazo aparecern nuevas combinaciones de bron-
El tratamiento farmacolgico del paciente con EPOC se codilatadores en un solo dispositivo. Esta presumible mayor
agrupa en: eficacia podra cambiar en un futuro prximo la forma de
1. Broncodilatadores: son los beta-agonistas (agonistas tratar al paciente desde el inicio con una doble broncodilata-
2), los anticolinrgicos y las metilxantinas. cin.
2. Antiinflamatorios: con distintos lugares de actuacin Una vez iniciado el tratamiento con broncodilatadores
dentro de la va inflamatoria38 (corticoides e inhibidores de la inhalados se debe valorar la realizacin adecuada de la tcni-
fosfodiesterasa 4 actuando mediante la inhibicin de los me- ca y la adecuada adherencia al tratamiento.
canismos de los procesos de la inflamacin; N-acetilcistena
como antioxidante)39. Metilxantinas. El mecanismo de accin no es del todo cono-
cido, se cree que actan por la va de las fosfodiesterasas pero
Broncodilatadores. Anticolinrgicos y 2 agonistas. El tra- es bastante inespecfico. Dentro de este grupo, las ms utili-
tamiento broncodilatador es fundamental en los pacientes zadas son las teofilinas, que por su bajo perfil de seguridad y
con EPOC sintomticos. Los broncodilatadores se dividen la necesidad de un seguimiento con niveles por su estrecho
segn su mecanismo de accin (estimulantes beta-adrenrgi- margen teraputico, para evitar efectos indeseables, la han
cos, anticolinrgicos antimuscarnicos y metilxantinas). Ade- convertido en un broncodilatador de segunda lnea cuando
ms de por su mecanismo de accin, tambin se clasifican por los anteriores no son suficientemente efectivos.
la duracin de accin (corta o prolongada) y algunos por la Los efectos secundarios son dosis dependientes y se ne-
rapidez de accin. cesita mantener los niveles en un rango muy estrecho para
En el caso de los broncodilatadores de corta accin (pue- evitarlos, incluso algunos aparecen dentro del margen de se-
den administrarse cada 6-8 horas) estaran en los 2-adre- guridad. Fundamentalmente arritmias cardiacas y crisis epi-
nrgicos de accin corta (SABA) salbutamol y terbutalina y lpticas (en pacientes con historia previa). Otros efectos se-
en los antimuscarnicos de accin corta (SAMA) representa- cundarios son insomnio, cefalea, nuseas y pirosis.
dos por bromuro de ipratropio. Suelen utilizarse como trata-
miento puntual sintomtico de rescate. Antiinflamatorios. Corticoides. Los corticoides que ms se
En los broncodilatadores de larga accin (de 12 a 24 ho- utilizan en los pacientes con EPOC estable son los inhalados,
ras) los 2-adrenrgicos de larga accin (LABA) seran: sal- por presentar menos efectos secundarios que los orales, re-
meterol y formoterol que se administran cada 12 horas, e servados para las agudizaciones.
El tratamiento con corticoides inhalados (CI) no altera la Individualizacin del esquema teraputico
reduccin del FEV1 pero s ha demostrado una disminucin
del nmero de exacerbaciones, la detencin del progresivo
El esquema teraputico de los pacientes con EPOC vena de-
deterioro del estado de salud y la mejora sintomtica42-44. El
terminado por el grado de obstruccin definido por el FEV1,
mayor efecto se ha observado en pacientes con una obstruc-
segn el cual se pautaba el tratamiento broncodilatador.
cin grave (FEV1 menor del 50%), con exacerbaciones fre-
Esta forma de decidir el tratamiento ha cambiado en los
cuentes y pacientes con respuesta favorable tras su adminis-
ltimos tres aos. Actualmente en la EPOC no solo se tiene
tracin. En los pacientes con EPOC leve o moderada no
en cuenta la cada del FEV1 como variable que determine la
existe mucha evidencia que apoye su uso porque presenta
eleccin del tratamiento. Este cambio viene determinado por
escaso efecto. Esta situacin ha determinado la disminucin
varios motivos: el tratamiento de la EPOC hasta ahora no ha
del tratamiento corticoideo en monoterapia.
demostrado detener la cada de la funcin pulmonar y exis-
Los efectos secundarios de los CI son: a) locales como
ten otros aspectos o variables de la enfermedad que han de-
disfona, faringitis y candidiasis orofarngea y b) otros efectos
adversos como equimosis secundaria al aumento de la fragi- mostrado tener impacto en el paciente, incluso algunos con
lidad capilar, cataratas subcapsulares, disminucin de la den- valor pronstico. Entre estas nuevas variables se encuentra el
sidad sea, sobre todo en pacientes con otros factores de nmero de exacerbaciones, la sintomatologa o su impacto
riesgo asociado (tabaco, edad avanzada, escasa movilidad o en la calidad de vida del paciente.
bajo peso) y neumona. Las nuevas guas han tenido en cuenta estas variables y
han optado por disear un tratamiento individualizado valo-
Roflumilast. Es un antiinflamatorio oral que se toma una vez rando el carcter multidimensional de la enfermedad. Estas
al da. Acta inhibiendo la isoenzima fosfodiesterasa 4. En los nuevas recomendaciones de tratamiento no estn avaladas
estudios de desarrollo se ha demostrado la disminucin del por una evidencia cientfica slida, se basan en la decisin de
nmero de exacerbaciones y hospitalizaciones de los pacien- expertos, y se acercan a la necesidad de estudiar y tratar al
tes con EPOC con bronquitis crnica y EPOC grave o muy paciente con EPOC de una manera ms prxima a la clnica
grave en tratamiento con corticoides. del paciente, teniendo en cuenta variables con gran repercu-
Presenta sobre todo como efecto secundario alteraciones sin clnica, independientemente del valor espiromtrico.
gastrointestinales del tipo diarrea que, en algunos pacientes, Estas variables fundamentalmente son las agudizaciones,
disminuyen o desaparecen al espaciar la dosis a das alternos los sntomas del paciente, el grado de obstruccin espirom-
de forma temporal. Otros efectos adversos son cefalea, in- trico y el ndice BODE o BODEx (tabla 8).
somnio y prdida de peso.
Est contraindicado su uso junto a teofilinas. Pacientes de bajo riesgo y escasos sntomas
Caracterizados por escasos sntomas medidos por CAT me-
Terapia combinada. La terapia combinada la forman un nor de 10 o disnea por mMRC 0-1. Obstruccin leve con
2-agonista junto a un corticoide inhalado. Esta combina- FEV1 mayor del 80% o moderada con FEV1 menor de 80 y
cin potencia el efecto de ambos frmacos, ya que el corti- mayor o igual al 50% con pocos sntomas. BODE igual o
coide aumenta la sensibilidad del receptor del msculo liso, inferior a 2. Menos de 2 agudizaciones al ao tratadas ambu-
y el 2-agonista favorecera la traslocacin nuclear del recep- latoriamente.
tor glucocorticoideo aumentando su eficacia. La terapia El tratamiento se iniciar con LABA o LAMA, asociado
combinada ha demostrado una disminucin de los sntomas a tratamiento broncodilatador de corta accin (SAMA o
y de las agudizaciones, una mejora de la calidad de vida de SABA) para alivio de sntomas de forma puntual.
los pacientes y tolerancia al esfuerzo45. Si el paciente continua con sintomatologa sin presentar
Las combinaciones que actualmente han demostrado uti- empeoramiento de la misma o aumento del riesgo (aumento
lidad en la EPOC son: propionato de fluticasona asociado a del nmero de exacerbaciones, empeoramiento de la obs-
salmeterol y budesonida asociada a formoterol. En desarro- truccin) se aadir al broncodilatador de larga accin otro
llo se encuentran otras combinaciones que aparecern en un de mecanismo diferente.
corto periodo de tiempo.
La combinacin est indicada en pacientes con fenotipo Pacientes de alto riesgo y/o muy sintomticos
mixto, en agudizadores frecuentes, con una obstruccin mo- Caracterizados por importantes sntomas o disnea (CAT
derada-grave y en triple terapia en pacientes muy sintomti- igual o mayor de 10 y/o mMRC de 2 o superior). Obstruc-
cos a pesar de estar con una doble broncodilatacin. Estas cin moderada con FEV1 y grave-muy grave con FEV1 infe-
indicaciones se deberan valorar de forma individualizada, rior al 50%. BODE igual o mayor de 3. Ms de 2 agudiza-
teniendo en cuenta los efectos secundarios de este tipo de ciones al ao o una agudizacin con necesidad de ingreso.
tratamiento, de los 2-agonista y los corticoides inhalados Iniciar el tratamiento con doble broncodilatacin y en
(ver apartados correspondientes). aquellos pacientes con agudizaciones introducir tratamiento
con CI. Si no se produce buena respuesta valorar:
Mucolticos. Su uso es controvertido, existiendo estudios 1. Si el paciente presenta obstruccin grave con impor-
contradictorios. La carbocistena puede ser de utilidad en el tante sintomatologa y no presenta agudizaciones frecuentes
tratamiento de mantenimiento de pacientes con EPOC en valorar aadir broncodilatacin de segunda lnea con teofi-
fase estable y fenotipo agudizador con bronquitis crnica. lina.
TABLA 8
Tratamiento segn riesgos y sntomas del paciente
10. Demeo DL, Carey VJ, Chapman HA, Reilly JJ, Ginns LC, Speizer FE, et disease. N Engl J Med. 2004;350:1005-12.
al. Familial aggregation of FEF25-75 and FEF25-75/FVC in families
with severe, early onset COPD. Thorax. 2004;59:396-400.
31. r Casanova C, Cote C, De Torres JP, Aguirre-Jaime A, Marin JM,
Pinto-Plata V, et al. Inspiratory-to-total lung capacity ratio predicts
11. Brusselle GG, Joos GF, Bracke KR. New insights into the immunology of
chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. 2011;378:1015-26).
mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease.
Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:591-7.
12. Corsico A, Milanese M, Baraldo S, Casoni GL, Papi A, Riccio AM, et al.
Small airway morphology and lung function in the transition from nor-
32. Soler-Cataluna JJ, Martnez-Garca MA, Snchez L, Perpina M, Roman P.
Severe exacerbations and BODE index: two independent risk factors for
mality to chronic airway obstruction. J Appl Physiol. 2003;95:441-4. death in male COPD patients. Respir Med. 2009;103:692-9.
13. Hogg JC, Chu F, Utokaparch S, Woods R, Elliott WM, Buzatu L, et al.
The nature of small-airway obstruction in chronic obstructive pulmonary
33. Soriano JB, Visick GT, Muellerova H, Payvandi N, Hansell AL. Patterns
of comorbidities in newly diagnosed COPD and asthma in primary care.
disease. N Engl J Med. 2004;350:2645-53. Chest. 2005;128:2099-107.
19.
2003;29:88-97.
Balaban RS, Nemoto S, Finkel T. Mitochondrina, oxidants, and aging.
38. Barnes PJ. New anti-inflammatory targets for chronic obstructive pulmo-
nary disease. Nat Rev Drug Discov. 2013;12(7):543-59.
20.
Cell. 2005;120:483-95.
Vargas-Rojas MI, Ramrez-Venegas A, Limn-Camacho L, Ochoa L,
39. Poole P, Black PN, Cates CJ. Mucolytic agents for chronic bronchitis or
chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev.
Hernndez-Zenteno R, Sansores RH. Increase of Th17 cells in periphe-
2012;8:CD001287.
ral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Respir
Med. 2011;105:1648-54. 40. Cazzola M, Matera MG. Bronchodilators: current and future. Clin Chest
Med. 2014;35:191-201.
21. Saetta M, Turato G, Facchini FM, Corbino L, Lucchini RE, Casoni G, et al.
Inflammatory cells in the bronchial glands of smokers with chronic bron- 41. Cazzola M, Page CP, Calzetta L, Matera MG. Pharmacology and thera-
peutics of bronchodilators. Pharmacol Rev. 2012;64:450-504.
chitis. Am J Respir Crit Care Med. 1997;156:1633-9.
24. Gibson PG, Simpson JL. The overlap syndrome of asthma and COPD:
what are its features and how important is it? Thorax. 2009;64:728-35.
44. Burge PS, Calverley PMA, Jones PW, Spencer S, Anderson JA, Maslen TK.
Randomised double blind placebo controlled study of fluticasone propio-
26. Grydeland TB, Thorsen E, Dirksen A, Jensen R, Coxson HO, Pillai SG,
et al. Quantitative CT measures of emphysema and airway wall thickness
45. Nannini LJ, Poole P, Milan SJ, Holmes R, Normansell R. Combined cor-
ticosteroid long-acting beta2-agonist in one inhaler versus placebo for
are related to D(L)CO. Respir Med. 2011;105:343-51. chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev.
27. Casanova C, Cote C, De Torres JP, Aguirre-Jaime A, Marin JM, Pinto- 2013;11:CD003794.
Plata V, et al. Inspiratory-to-total lung capacity ratio predicts mortality in
patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit
46. Fishman A, Martnez F, Naunheim K, Piantadosi S, Wise R, Ries A, et al;
National Emphysema Treatment Trial Research Group. A randomized
Care Med. 2005;171:591-7. trial comparing lung-volume-reduction surgery with medical therapy for
28. American Thoracic Society. Chronic bronchitis, asthma, and pulmonary severe emphysema. N Engl J Med. 2003;348(21):2059-73.
emphysema, a statement by the Committee on Diagnostic Standards for
Nontuberculous Respiratory Diseases. Am Rev Respir Dis. 1962;85:762-8.
47. Sciurba FC, Ernst A, Herth FJ. A randomized study of endobronchial
valves for advanced emphysema. N Engl J Med. 2010;363(13):1233-44.