NEOPLASIA

Neoplasia es una alteracin de la proliferacin y, muchas veces, de la diferenciacin celular,

que se manifiesta por la formacin de una masa o tumor.
Una neoplasia (llamada tambin tumor o blastoma) es una masa anormal de tejido, producida
por multiplicacin de algn tipo de clulas; esta multiplicacin es descoordinada con los
mecanismos que controlan la multiplicacin celular en el organismo, y los supera. Adems,
estos tumores, una vez originados, continan creciendo aunque dejen de actuar las causas
que los provocan. La neoplasia se conoce en general con el nombre de cncer. El origen de
esta palabra se remonta a Ambroise Par (1517), quien refirindose al cncer lo describe as:
cncer es un tumor duro, desigual, de forma redondeada, inmvil, de color ceniza y rodeado
de muchas venas llenas de sangre, aparentes y tortuosas (como los pies de un pescado
llamado cangrejo) y ms duro que un flemn o pequea nuez, el que crece constantemente
atormentando al enfermo. Este tumor ha tomado el nombre de cncer por similitud con ese
animal, que cuando est adherido con sus pies contra alguna cosa, se adhiere con tanta
fuerza que apenas se lo puede arrancar, principalmente sus pies de adelante que parecen
tenazas y pinzas.
La mayora de las neoplasias se manifiestan macroscpicamente por una masa localizada,
ms o menos delimitada, que altera la arquitectura del rgano. Cuando la neoplasia an no es
visible a ojo desnudo, el examen microscpico revela distorsin local de la anatoma
microscpica del rgano o tejido afectado.
Las clulas de la neoplasia son descendientes de clulas del tejido en que se origina, las que
en algn momento expresan una alteracin interna mediante la proliferacin descontrolada.
Si el aporte nutricional y de oxgeno son adecuados puede alcanzar varios kilos de peso,
aunque esto es infrecuente.
Para comprender mejor en qu consiste el trastorno proliferativo de las clulas neoplsicas es
necesario recordar que en los tejidos normales, las clulas pueden estar en tres condiciones
diferentes:

1) en reposo mittico,
2) en ciclo de divisin celular,
3) en diferenciacin terminal.

Entre las condiciones 1 y 2 hay intercambio habitual. El paso a diferenciacin terminal es

irreversible. Las clulas normales son estimuladas para entrar en multiplicacin por diversos
factores como los factores de crecimiento. Entonces, el nmero de clulas de un tejido
depende de:
1) duracin del ciclo celular (tiempo entre dos mitosis);
2) fraccin de crecimiento (proporcin de las clulas que se encuentra en ciclo celular);
3) prdida de clulas.
Las neoplasias estn constituidas por clulas que se encuentran en las tres condiciones
mencionadas; pero los tumores que aumentan ms rpidamente de tamao tienen una alta
fraccin de crecimiento, es decir, predominio de clulas en ciclo.
La neoplasia se diferencia de la hiperplasia en lo siguiente:
1) en la hiperplasia, la proliferacin es proporcional al estmulo que la provoca (cuando ste
deja de actuar, la hiperplasia deja de crecer o regresa)
2) en la hiperplasia se conserva la arquitectura general del tejido o sector del rgano;
3) en la hiperplasia se alcanza el equilibrio entre el nmero de clulas que se producen y el
nmero de clulas que se pierden: este equilibrio se alcanza a un nivel ms alto que en el
tejido normal (por ejemplo, en la epidermis se logra con un mayor nmero de capas
celulares).
ESTRUCTURA DE LAS NEOPLASIAS
Las neoplasias son una caricatura del rgano en que se producen. Estn constituidas por
parnquima y estroma. El parnquima de una neoplasia est formado por la estirpe celular
que prolifera y es el componente neoplsico propiamente dicho, que tiende a asumir una
disposicin arquitectural ms o menos similar a la del rgano de origen. El estroma neoplsico
es la armazn de tejido conectivo donde se sustenta y prolifera la neoplasia y est
proporcionada en parte por el organismo y en parte por tejido neoformado a partir de seales
originadas en la misma neoplasia. Se ha demostrado experimentalmente que las clulas
neoplsicas in vitro o en la cmara anterior del ojo se multiplican hasta formar una esfera de
aproximadamente 1 mm de dimetro, persistiendo del mismo tamao, a menos que sea
penetrada por vasos sanguneos. Al ocurrir esto, la neoplasia experimenta un crecimiento
muy rpido (exponencial). La estimulacin de la multiplicacin de las clulas endoteliales y de
la penetracin de nuevos capilares al tumor se debe a un factor angiognico producido por las
mismas clulas neoplsicas.

Las neoplasias en las que el parnquima y el estroma estn ntimamente mezclados, de modo
que el tumor aparece como si fuera un solo tejido, se denominan tumores histioides; ejemplo:
leiomioma, leiomiosarcoma. Si ambos componentes estn separados como en un rgano,
entonces se habla de tumores organoides; ejemplo: papilomas, carcinomas.

Ocasionalmente algunas neoplasias presentan abundante estroma fibroso denso que

predomina sobre el parnquima tumoral. Se les denomina tumores escirrosos o
desmoplsticos y tienen consistencia leosa. El mecanismo de la desmoplasia en el estroma
neoplsico se debe a la estimulacin de la proliferacin fibroblstica y miofibroblstica en la
matriz extracelular por sustancias secretadas por la neoplasia misma.

LA CELULA TRANSFORMADA

Es el equivalente in vitro de la clula maligna. Ocurre en clulas en cultivo y representa la

adquisicin de una serie de propiedades directa o indirectamente correlacionadas con su
capacidad de formar tumores cuando se inyectan en animales apropiados. Sus caracteres
ms importantes son a) menor dependencia de los factores de crecimiento presentes en el
medio de cultivo, b) Inmortalidad con potencial ilimitado para dividirse (las clulas
humanas diploides normales se multiplican vigorosamente durante ms o menos 40
generaciones; despus su capacidad declina y eventualmente mueren), c) aneuploida, d)
maduracin incompleta o ausente, e) prdida de la inhibicin de contacto; la inhibicin de
contacto es el cese del movimiento de una clula cuando se pone en contacto con otra, f)
prdida de la dependencia de anclaje, o sea que no necesitan un medio slido para
multiplicarse sobre l, g) prdida de la inhibicin de densidad y se multiplican aunque haya
muchas clulas, h) alteraciones de las membranas como prdida o adquisicin de
microvellosidades, alteraciones en las uniones celulares, modificaciones en las glicoprotenas
y enzimas que afectan el transporte de membrana, modificaciones en glicolpidos y lpidos
que afectan a la permeabilidad, receptores de superficie y antgenos.

4) Trastornos metablicos generales.

Algunos de los factores que contribuyen a las manifestaciones de orden general en pacientes
con cncer, son los siguientes:

A) Por condiciones locales:

a) estenosis en pacientes con tumores de esfago o estmago: caquexia

b) lcera del tumor: sangramiento, infeccin.

B) Por efectos a distancia no atribuibles directamente al tumor o a sus metstasis. Estos

efectos son expresin de una actividad metablica, inmunolgica o secretora de la neoplasia
que se manifiesta como sndromes paraneoplsicos. Ejemplos:

a) Alteraciones hemticas: leucocitosis, hemlisis, poliglobulia, pancitopenia.

b) Alteraciones cardiovasculares: trombosis, tromboflebitis, endocarditis trombtica.
c) Trastornos endocrinos: sndrome de Cushing, hipoglicemia.
d) Miopatas, neuropatas, glomerulopatas.
e) Lesiones cutneas.

C) Por angustia o depresin: anorexia.

METASTASIS
Las clulas de las neoplasias malignas tienen la capacidad de dar origen a metstasis.
Metstasis es la transferencia de una enfermedad o proceso patolgico desde un rgano o
sector a otro no directamente conectado con el primero. Metstasis tumoral es la extensin
discontinua de un tumor a territorio ms o menos alejado de la neoplasia primaria,
formndose un tumor secundario cuyas clulas parenquimatosas son semejantes a las del
tumor de origen y no a las del rgano en que asienta la metstasis.
Las fases en la produccin de una metstasis son las siguientes

1) desprendimiento (separacin celular)

2) invasin
3) penetracin vascular
4) transporte intravascular
5) embolizacin con muerte celular
6) embolizacin con crecimiento (colonizacin)

Segn el medio de transporte de las clulas tumorales se reconocen tres tipos principales de
metstasis: linfgenas (va linftica), hematgenas (va sangunea) y transcelmicas (a travs
del lquido de una cavidad serosa o del lquido cefalorraqudeo).
Metstasis linfgenas
En general son las ms frecuentes. Las clulas tumorales penetran en un pequeo vaso
linftico, que carece de membrana basal, y son transportadas por la linfa hasta el ganglio
linftico regional; all pueden proliferar e invadir el ganglio constituyendo una metstasis
ganglionar linftica. Desde ese ganglio puede seguir el proceso a otros ganglios ms
distantes. Las metstasis ganglionares se producen habitualmente en el sentido de la
corriente linftica, por lo cual aparecen en general ordenadamente, primero en los ganglios
que drenan el territorio del tumor primario y as sucesivamente, alejndose. Ejemplo: Si el
tumor primario est en el cuadrante superior externo de la mama las primeras metstasis
linfgenas deben buscarse en los ganglios de la axila; si el tumor primario est en el pulmn,
las metstasis en los ganglios peribronquiales y luego hiliares.
Se estima que la mayora de las clulas o grupos de clulas tumorales que llegan al ganglio
son destruidos y no llegan a formar metstasis.

Metstasis hematgenas

El tumor invade hasta penetrar en la pared de un vaso pequeo (vnula). Las clulas o grupos
de ellas pasan a constituir un mbolo tumoral, que es transportado para enclavarse
finalmente en un vaso de menor calibre. All las clulas proliferan hacia afuera de dicho vaso y
pasan a constituir la metstasis. Ntese que no son equivalentes los conceptos mbolo
tumoral y metstasis hematgena: el primero implica circulacin y enclavamiento en un
vaso pequeo; la segunda, adems, proliferacin e invasin del tejido. Una pequea minora
de los mbolos tumorales dan origen a metstasis. En estudios experimentales, el 99,9% de
las clulas tumorales circulantes son destruidas; adems, las clulas que dan origen a
metstasis pertenecen a subpoblaciones especiales del tumor que han adquirido dicha
propiedad.
Segn el sitio del tumor primario, las vas de metstasis sanguneas y los rganos donde se
establecen las metstasis se reconocen diferentes patrones de distribucin de metstasis:

Modelo pulmonar.
El tumor primario est situado en el pulmn, invade vnulas afluentes de las venas
pulmonares, el mbolo llegar al corazn izquierdo y de all por va arterial puede llegar a
cualquier rgano del cuerpo.
Modelo Cava.
El tumor primario est ubicado en un rgano tributario del sistema cava, como la glndula
tiroides o el testculo. Debe esperarse que las metstasis hijas se produzcan en el pulmn.
Desde all pueden producirse metstasis nietas de acuerdo con el modelo pulmonar.

Modelo Porta.
Cuando el tumor primario est en un rgano dependiente del sistema porta, como el colon
ascendente o el pncreas, las metstasis hijas se producen en el hgado; de all segn el
modelo cava se producen metstasis nietas en el pulmn, desde donde pueden producirse
metstasis bisnietas en cualquier rgano.

Modelo Venas Vertebrales.

El sistema de la venas vertebrales, que posee un plexo intrarraqudeo y otro extrarraqudeo,
tiene la particularidad de presentar anastmosis ascendentes entre los distintos segmentos
de la columna vertebral, las que en ltimo trmino llegan a desembocar en los senos venosos
de la duramadre. Al mismo tiempo, este sistema, tributario de la vena cigos, posee
anastmosis con el sistema venoso dependiente de las venas cavas: normalmente la
direccin del flujo sanguneo es desde las venas vertebrales hacia la vena cava. Sin embargo,
cuando hay aumento de la presin intratorcica o intraabdominal, por ejemplo en un acceso
de tos o en presencia de ascitis, el flujo se invierte hacia las venas vertebrales. Esto explica
que en algunos pacientes con cncer se encuentren metstasis en los huesos de la pelvis, en
las vrtebras e incluso en el cerebro, sin que haya metstasis pulmonares. Esto ocurre con
alguna frecuencia, por ejemplo, en los cnceres de mama.

Metstasis transcelmicas Generalmente se producen a partir de un cncer primario de

un rgano vecino a una serosa (ejemplos: pulmn a pleura y pericardio, estmago o vescula
biliar a peritoneo). A veces las metstasis peritoneales son la primera manifestacin clnica
del tumor (por ejemplo en algunos cnceres primarios del ovario). La siembra de mltiples
metstasis en el peritoneo recibe generalmente el nombre de carcinomatosis peritoneal.

La siguiente lista muestra, en orden de frecuencia, la distribucin de las metstasis de un

conjunto de cnceres de distintos orgenes:

METASTASIS VIA PRINCIPAL

1. Ganglios linfticos
linfgena
regionales

2. Hgado hematgena

3. Pulmn hematgena

4. Peritoneo transcelmica

5. Ganglios linfticos
linfgena
distantes

6. Hueso hematgena
 7. Suprarrenales hematgena

8. Pleura transcelmica

9. Cerebro hematgena

Como se aprecia en esta lista, la explicacin de los tipos o modelos de metstasis

hematgenas ofrece un sistema lgico para predecir donde se producir ms probablemente
una metstasis de acuerdo con principios hemodinmicos elementales. El hgado es el rgano
ms frecuentemente comprometido por metstasis en nuestro medio, debido a la frecuencia
de cncer de rganos dependientes del sistema porta, en particular el cncer gstrico. Llama
la atencin la escasa frecuencia de metstasis hematgenas en rganos muy vascularizados
como el bazo y el rin, o muy extensamente distribuidos como la piel y los msculos
esquelticos. Esto revela que en la produccin de metstasis no slo rigen las leyes de la
distribucin sangunea, sino que existen condiciones locales que favorecen o inhiben el
desarrollo de metstasis. Esta mayor receptividad depende de algunas propiedades de la
superficie de las clulas neoplsicas como la presencia de molculas de adhesin.

Otras vas de metstasis

Es posible la diseminacin de tumores por va combinada linfo-hematgena, ya sea por

invasin de vasos sanguneos desde un ganglio linftico o siguiendo las vas naturales de
drenaje de conductos linfticos en las venas del cuello.
Las metstasis por implante o inoculacin se observan en cicatrices de enfermos operados
por un cncer visceral. Se supone que las clulas tumorales han sido implantadas por la aguja
del cirujano al cerrar la piel. Esta va de metstasis es poco frecuente en la actualidad debido
al cuidado que tienen los cirujanos. Sin embargo, existen casos excepcionales de inoculacn
en la piel de cirujano por heridas o incisiones accidentales durante el acto operatorio.
Posiblemente la mayora de las recidivas tumorales en cicatriz operatoria se deben a la
extirpacin incompleta del tumor, en que la reaparicin se desarrolla a partir de una
permeacin linftica o de tumor residual.
La metstasis por va canalicular se observa con cierta frecuencia en pacientes con un cncer
de intestino grueso, del estmago o de la va urinaria, en los que se produce otro carcinoma
en el mismo rgano. Antiguamente se supona que se trataba de metstasis a partir de
clulas desprendidas del tumor primario y transportadas por el lumen del rgano hasta dar
una metstasis. Hoy se ha comprobado que lo ms frecuente es que el segundo tumor
corresponda a una extensin del primero por invasin de la capas subyacentes a la mucosa, o
por permeacin linftica; igual de frecuente en dichos rganos es la aparicin de un segundo
tumor primario; de hecho, los pacientes con antecedente de cncer de los rganos
mencionados constituyen un grupo de alto riesgo para el desarrollo de otro tumor primario en
otro sector de la misma mucosa (neoplasia metacrnica).
En algunos pacientes es posible que no se siga la lgica de las metstasis; por ejemplo que
existan metstasis en diversos rganos sin que se encuentren metstasis pulmonares
(metstasis en salto). Sin embargo, esto debe considerarse excepcional y el mdico debe
agotar los medios para encontrar metstasis segn la secuencia habitual.

Grado de malignidad de las neoplasias Entre los factores que determinan el grado de
malignidad de una neoplasia y por lo tanto el pronstico se mencionan los siguientes:
1)Tipo histolgico del tumor. Ejemplo: el carcinoma basocelular es menos maligno que el
melanoma.

2)Etapa clnica, que corresponde a la extensin de la neoplasia, ya sea limitada al rgano

comrometido o si se ha diseminado y cul es la extensin de esta diseminacin.

3)Grado de anaplasia del tumor.

CLASIFICACION DE LAS NEOPLASIAS

Las neoplasias pueden clasificarse segn los siguientes criterios:
SEGN SU EVOLUCION

Las neoplasias segn se evolucin se clasifican en benignas y malignas. Las neoplasias

benignas producen slo alteracin local, generalmente de orden mecnico como en el
leiomioma uterino. En stas rara vez ocurre la muerte, aunque dependiendo de factores
topogrficos o funcionales de la neoplasia misma pueden ser letales. Ejemplos: meningioma
por compresin del cerebro, adenoma paratiroideo por hipercalcemia. Las neoplasias
malignas producen destruccin local, destruccin en sitios alejados y trastornos metablicos
generales. Provocan la muerte si no son tratadas adecuadamente y en el momento oportuno.
Las neoplasias malignas reciben en conjunto el nombre de cncer. Constituyen la segunda
causa de mortalidad en Chile despus de las enfermedades cardiovasculares. El aspecto
macroscpico y microscpico permite deducir en la mayora de los casos si una neoplasia es
benigna o maligna.

Caracteres generales de las neoplasias benignas.

1) Crecimiento lento (meses o aos).

2) Crecimiento expansivo
3) Tumores redondeados, a veces capsulados, bien delimitados. Pueden ser extirpados
quirrgicamente por completo, sin que vuelvan a aparecer, o sea no hay recidiva.
4) Clulas tpicas del tejido en que se originan, o sea clulas muy bien diferenciadas.
5) Mitosis escasas o ausentes.
Caracteres generales de los tumores malignos
1) Crecimiento rpido: (semanas a meses), puede haber mitosis abundantes; necrosis, por
crecimiento discordante entre parnquima y estroma. En las neoplasias malignas de
superficies cutneas o mucosas la necrosis da origen a lceras (tumores ulcerados).
2) Crecimiento infiltrativo e invasor, destructor: (figura 5.8). Mal delimitados, irregulares
segn la resistencia relativa de los diversos tejidos a la invasin: el tejido conectivo laxo y el
lumen de pequeos vasos linfticos ofrecen poca resistencia a la invasin; las paredes
arteriales, el hueso y el cartlago ofrecen mayor resistencia, pero pueden tambin ser
invadidos.
 Figura 5.8.

Aspecto microscpico de
un tumor maligno del
esfago (carcinoma
espinocelular) mal
delimitado, con invasin
de la lmina propia y
submucosa. Las clulas
neoplsicas invaden el
estroma y vasos
sanguneos. Al centro,
brote tumoral con "perla
crnea".

La invasin se ha estudiado mejor en las neoplasias malignas epiteliales. Se ha determinado

que la invasin tiene como fase crtica la penetracin de la membrana basal. Se han
identificado tres etapas:

a) la unin a la matriz extracelular (MEC). La unin inicial de las clulas tumorales

incluye interaccin con componentes tales como fibronectina, laminina, proteoglicanos y
colgenos. Otras molculas son las integrinas, que al unirse a fibronectina, por ejemplo
orientarn componentes del citoesqueleto alterando la forma de la clula;
b) degradacin de la MEC. Despus de unirse, las clulas neoplsicas secretaran enzimas
que lisan colgeno IV, fibronectina y proteoglicanos. Las clulas neoplsicas producen tres
tipos de proteasas: serina-proteinasas (activador de plasmingeno), cistena proteinasas
(catepsina) y metaloproteasas (estromalisina). Adems, las clulas tumorales pueden
estimular la secrecin de colagenasa I por fibroblastos. Las metaloproteinasas pueden ser
secretadas por el tumor o ms frecuentemente por fibroblastos del estroma bajo estmulo de
las clulas tumorales mismas. Estas mismas clulas secretan inhibidores de
metaloproteinasas, que inactivan tanto la proenzima como la enzima activa, de tal manera
que la protelisis resulta de un balance entre ambas acciones;
c) movimiento en tejido intersticial. Las clulas neoplsicas producen un factor autocrino
de motilidad (AMF) que induce pseudopodios ricos en receptores para laminina y fibronectina.
Se han identificado factores quimiotcticos (solubles) y haptotcticos (insolubles) que
aumentan la motilidad celular. Varios factores estimulan la motilidad in vitro, i.e. factores
secretados por el tumor, factores derivados del husped, factores de crecimiento y
componentes de la membrana basal como colgeno, laminina y fibronectina. Las clulas se
mueven en forma ameboidea de forma similar a los leucocitos. Los mecanismos moleculares
que controlan la motilidad y el control bioqumico del ensamblaje del citoesqueleto se
desconocen.

Formas especiales de invasin

a) Permeacin linftica en la que el tumor invade hasta introducirse en un vaso linftico y

crece en su lumen formando un cordn continuo de clulas neoplsicas que llega hasta un
ganglio linftico. Desde all puede proseguir por los vasos linfticos y extenderse a ganglios u
rganos distantes. Un ejemplo particular es la permeacin linftica difusa (carcinomatosis
linftica) del pulmn o linfangiosis carcinomatosa, en que los tabiques interlobulillares
pulmonares aparecen ensanchados y la pleura muestra un reticulado lechoso muy prominente
debido al engrosamiento de los vasos linfticos invadidos.
b) Permeacin venosa es la extensin del tumor por el lumen de vasos venosos, mediante un
mecanismo similar al anterior. Ejemplos: vena porta en cncer heptico, cava inferior en
cncer renal.
3) Clulas heterotpicas. Aunque parecidas a las del tejido de origen, las del tumor maligno
presentan variaciones (heterotipa). Estas variaciones se encuentran en las clulas
parenquimatosas de una misma neoplasia y en clulas de distintas neoplasias del mismo tipo.
As como la neoplasia es una caricatura del tejido original, sus clulas son una caricatura de
las clulas normales.

Caracteres de la heterotipa celular (caracteres citolgicos de malignidad)

La clula en general muestra (figura 5.9) anisocitosis o variaciones de tamao,

Figura 5.9.

Heteroptipa celular.
Izquierda: clulas
exfoliadas del epitelio
escamoso de cuello
uterino normal.
Derecha: clulas
heterotpicas
exfoliadas de un
carcinoma
espinocelular.

polimorfismo o variaciones en la forma, desde clulas redondeadas o isodiamtricas a clulas

muy irregulares (ejemplo: clulas en renacuajo) y mayor relacin ncleo/citoplasma y
nuclolo/ncleo.

El citoplasma es en general ms escaso y basfilo (menor diferenciacin), en ocasiones

abundante y con diferenciacin anormal (clulas queratinizadas en el cncer del epitelio
esofgico, clulas en anillo de sello en cnceres de epitelios mucosecretores, clulas con
grnulos de sustancia insulino smil en cncer del epitelio bronquial). En algunos cnceres
aparecen en el citoplasma molculas que normalmente se detectan slo en la vida
embrionaria o fetal (antgeno carcinoembrionario en el epitelio intestinal; alfa-fetoprotena en
los hepatocitos).

El ncleo en general es nico, a veces doble o mltiple. Muestra anisocariosis o tamaos

variables, polimorfismo o ncleos redondeados a extremadamente irregulares, el borde
nuclear es irregular aserrado o plegado y frecuente es la hipercromasia, o sea cromatina en
granos o grumos gruesos, adosada al borde nuclear (membrana nuclear de grosor
irregular). El nuclolo es nico mltiple y est aumentado de tamao y de forma irregular.
Las figuras mitticas puede ser anormales con husos tripolares o tetrapolares, o con
dispersin anrquica de los cromosomas.
Las alteraciones descritas como componentes de la heterotipa pueden reunirse en dos
grupos: uno de anaplasia (menor tamao, forma cubodea o esferodea, basofilia, ncleo
grande, hipercromasia, nuclolo prominente); otro que podemos llamar de monstruosidad
(formas y tamaos irregulares),No todos los caracteres de heterotipa se encuentran siempre
en toda clula o en todo tumor maligno.
Aparte las alteraciones morfolgicas que hemos agrupado bajo el concepto de heterotipa,
existen otras anormalidades morfolgicas y funcionales de las clulas malignas, a saber
alteraciones de los cromosomas y alteraciones observadas en estudios in vitro en las
llamadas clulas trasformadas.
Alteraciones de los cromosomas
Puede estar alterado el nmero y la estructura de cromosomas de clulas del parnquima
tumoral, lo que no se observa en otras clulas del individuo.
a) Alteraciones del nmero:
la mayora de las clulas neoplsicas malignas son diploides (46); sin embargo, en algunos
tumores se encuentran clulas poliploides (mltiplo entero de 23) y aneuploides (nmero de
cromosomas que no es mltiplo entero de 23). Se ha visto que en las fases de transicin entre
tejido normal y cncer, uno de los fenmenos que aparece es la presencia de clulas
aneuploides. Tambin en muchos cnceres se ha visto que, a mayor proporcin de clulas
aneuploides, mayor es la agresividad del tumor.

b) Alteraciones de la estructura:
la mayora de los tumores malignos tiene clulas con algn defecto cromosmico: en
aproximadamente la mitad de los casos tal defecto es recurrente, es decir, hay un cromosoma
marcador. Las alteraciones ms conocidas son deleciones y traslocaciones. Ejemplo: en 80
a 90% de las leucemias granulocticas crnicas se observa en las clulas el cromosoma
Philadelphia. Corresponde a un cromosoma 22 anmalo, pequeo, que resulta de una
traslocacin recproca: un segmento largo del cromosoma 22 se trasloca al cromosoma 9 y un
segmento corto del cromosoma 9 al cromosoma 22; en la mayora de los casos de linfoma de
Burkitt se observa una traslocacin de un segmento del cromosoma 8 al cromosoma 14.

CLASIFICACION HISTOLOGICA DE LOS TUMORES

La clasificacin histolgica corresponde a la caracterizacin morfolgica microscpica de las

neoplasias. Para ello se consideran elementos de diferenciacin celular y grado de
diferenciacin. Se reconocen las siguientes categoras principales:
Tumores epiteliales
Pueden ser de epitelio plano estratificado, epitelio cilndrico y glandular, epitelio de transicin
y de clulas endocrinas.
a. De epitelio plano estratificado
Entre los benignos se cuentan el papiloma espinocelular y el papiloma basocelular. Los
malignos son el carcinoma espinocelular y el carcinoma basocelular. El papiloma espinocelular
o papiloma crneo (figura 5.10) se observa en la piel, menos frecuentemente en mucosa
bucal, cuello uterino, laringe, esfago.
Figura 5.10.

Esquema de un
papiloma
escamoso de la
piel. Tumor
solevantado
(exoftico). El
parnquima
tumoral consta de
epitelio escamoso
(en negro) ms
grueso que la
epidermis
adycente. El
estroma (dermis)
forma ejes con
papilas elongadas
(papilomatosis).

El parnquima est constituido por epitelio pavimentoso con mayor desarrollo del estrato
espinoso y del estrato crneo. La proliferacin tumoral del epitelio de revestimiento hace que
ste forme pliegues y repliegues solevantados a manera de picachos de una cordillera, cuya
superficie es el epitelio tumoral y cuyo espesor est formado por el estroma subepitelial.
Estos picachos son una caricatura exagerada de las papilas drmicas: de ah el nombre de
papilomas. Estos papilomas corresponden a formas de numerosas lesiones que corresponden
a infeccin viral (verruga vulgar, condiloma acuminado), neoplasia intraepitelial de diversos
grados (queratosis actnica) y hamartomas (nevo epidrmico).
El papiloma basocelular se observa slo en la piel y se le conoce como queratosis
seborreica. El parnquima est constituido por queratinocitos basaloides similares a las
clulas del estrato basal de la epidermis. Las papilas resultantes son ms anchas y romas. El
carcinoma espinocelular se observa en piel, mucosas revestidas por epitelio plano
estratificado y mucosa bronquial con metaplasia escamosa. El parnquima est formado por
brotes slidos de tejido epitelial en forma de islotes inmersos en el estroma o como bandas
anastomosadas. El parnquima presenta elementos de diferenciacin como clulas
poligonales, puentes intercelulares y queratinizacin. La queratinizacin o diferenciacin
crnea puede encontrarse en la superficie del tumor, a manera de un estrato crneo grueso
ms o menos exagerado; tambin puede encontrarse queratinizacin en el espesor de los
brotes tumorales, en forma de clulas queratinizadas aisladas (disqueratocitos) o de perlas
crneas: stas son conjuntos esfricos de varias capas concntricas de clulas
queratinizadas aplanadas con ncleos visibles. El carcinoma basocelular se observa slo en la
piel. El parnquima est formado por brotes de tejido epitelial constituido por clulas
pequeas con escaso citoplasma, similares a las del estrato basal de la epidermis (clulas
basaloides). El carcinoma basocelular tiene crecimiento invasor, pero no da metstasis.
b. De epitelios cilndricos y glandulares
Entre los benignos se cuentan el adenoma tubular, el adenoma papilar, el adenoma folicular y
el adenoma trabecular. De los malignos los ms importantes son el adenocarcinoma tubular,
el adenocarcinoma papilar, el adenocarcinoma de clulas en anillo de sello, el carcinoma
folicular y el carcinoma trabecular.
Clsicamente se ha hablado de adenocarcinoma para designar solamente a los carcinomas
con formacin de estructuras neoplsicas tubulares. Aunque este criterio persiste en la
terminologa mdica habitual, el concepto de adenocarcinoma tiende a ser ms amplio,
incluyendo tumores como el carcinoma de clulas en anillo de sello, debido a caracteres
secretorios identificables en la clula neoplsica aislada. Los tumores tubulares son aquellos
en los que las clulas epiteliales neoplsicas se disponen de un lumen, formando estructuras
cilndricas huecas ms o menos irregulares y ramificadas, remedando conductos o glndulas.
Las estructuras tubulares neoplsicas estn rodeadas por el estroma. Ejemplos: adenoma
tubular de colon o de glndula salival (figura 5.11), adenocarcinoma tubular del estmago o
de la mama.
Figura 5.11.

Aspecto
microscpico de un
tumor epitelial
benigno tubular
(adenoma tubular).
El parnquima
formado por
clulas cilndricas
conforman tbulos,
los que aparecen
en cortes
transversales y
oblicuos.

En los tumores papilares las clulas epiteliales neoplsicas se disponen alrededor de finos
ejes de estroma conectivo remedando vellosidades cuando son simples y remedando las
ramas de un rbol cuando son ramificadas. Ejemplos: adenoma papilar (o velloso) del colon,
carcinoma papilar de la glndula tiroides (figura 5.12).
 Figura 5.12.

Aspecto
microscpico de un
adenocarcinoma
papilar. Las clulas
epiteliales
cilndricas estn
dispuestas
alrededor de ejes
conjuntivos
vascularizados
(papilas), algunos
ramificados.

Los tumores foliculares se caracterizan por clulas epiteliales tiroideas neoplsicas que
forman esferas que contienen coloide: adenoma folicular (figura 5.13) y carcinoma folicular de
la glndula tiroides.

Figura 5.13.

Aspecto
microscpico de un
adenoma folicular
tiroideo. Las
clulas cilndricas
forman folculos
que contienen
coloide (en negro).

Los tumores trabeculares tienen los elementos neoplsicos que se disponen en cordones o
lminas de dos o ms clulas de espesor, delimitados por sinusoides. Ejemplos: adenoma
trabecular de la suprarrenal, carcinoma trabecular del hgado.

El adenocarcinoma de clulas en anillo de sello tiene clulas neoplsicas mucosecretoras

distendidas por mucina, con el ncleo rechazado hacia la periferia, tienden a infiltrar en forma
aislada el estroma (figura 5.14). Ejemplo: adenocarcinoma de clulas en anillo de sello del
estmago.
 Figura 5.14.

Aspecto
microscpico de
adenocarcinoma
de clulas en anillo
de sello. Clulas
neoplsicas
aisladas,
redondeadas y
citoplasma
distendido por
mucina; ncleo
desplazado hacia
la periferia.

Las clulas neoplsicas de los adenomas y de los adenocarcinomas tienen caracteres de

diferenciacin, morfolgicos y funcionales, similares a los del correspondiente tejido normal.
Por eso es posible encontrar secrecin de mucina en adenocarcinomas de colon y produccin
de bilis en carcinomas trabeculares del hgado. Los adenomas de las glndulas endocrinas
pueden producir grandes cantidades de hormona que llevan a una hiperfuncin. Ejemplos:
hiperparatiroidismo por adenoma de paratiroides, hipoglicemia por adenoma de clulas b de
islotes de Langerhans.
Macroscpicamente, los adenomas en el espesor de glndulas son redondeados, bien
delimitados. Los de mucosas se presentan en forma de "plipo" (figura 5.15). Plipo es un
trmino descriptivo que se refiere a una formacin redondeada solevantada circunscrita en
una mucosa; puede tener una base ancha (plipo ssil) o estar provisto de un delgado tallo
(plipo pediculado). Un plipo puede corresponder a una malformacin, a un proceso
inflamatorio, a una hiperplasia focal o a una neoplasia.

Figura 5.15.

Representacin esquemtica de adenomas del intestino

grueso. A la izquierda, adenoma tubular con forma
macroscpica de plipo ssil. Centro: adenoma tubular
con forma de plipo pediculado. Izquierda: Adenoma
papilar con forma de plipo ssil velloso.

c. De epitelio de transicin La forma benigna se denomina papiloma de clulas de

transicin y la maligna carcinoma de clulas de transicin. Estos tumores son propios de las
mucosas revestidas por urotelio. El parnquima consiste en un epitelio de varias capas,
similar al de transicin, con clulas paraguas en la capa superior. En los papilomas y en los
carcinomas mejor diferenciados de este grupo las clulas neoplsicas se disponen alrededor
de finos ejes de estroma conjuntivo, lo que les confiere un aspecto velloso como un
crisantemo.
d. De clulas endocrinas aisladas
En general son malignos. Los de bajo grado de malignidad se denominan carcinoides y los de
mayor grado de malignidad carcinomas neuroendocrinos. Las clulas endocrinas aisladas
forman parte del sistema neuroendocrino difuso. Estn ubicadas en diversos rganos como
tiroides, pncreas, estmago, intestino y bronquios. La mayora de ellas se encuentran en
ubicacin intraepitelial en rganos que derivan embriolgicamente del tubo digestivo
primitivo. Secretan principalmente polipptidos vasoactivos y adems catecolaminas.Los
carcinoides son tumores malignos de crecimiento lento. Estn formados por clulas cuboideas
que se disponen en tbulos o en cordones o en masas slidas. En el citoplasma se reconocen
grnulos neurosecretorios identificables con sales de plata o con microscopa electrnica
(grnulos de ncleo denso; "dense core"). Ejemplo: carcinoide del apndice cecal, del ileon,
del bronquio. Los carcinoides pueden producir grandes cantidades de aminas o polipptidos.
Ejemplo: serotonina.

Los carcinomas neuroendocrinos estn formados por clulas pequeas, que en el examen de
rutina con microscopa ptica aparecen indiferenciadas, dispuestas en brotes slidos y se les
llama tambin carcinomas anaplsticos de clulas pequeas. Pueden tener grnulos
neurosecretorios en el citoplasma y tambin producir sustancias con accin hormonal.
Ejemplo: sndrome de Cushing por un carcinoma neuroendocrino bronquial.

Caracteres Generales de los Carcinomas

Los carcinomas son los tumores epiteliales malignos. Son los tumores malignos ms
frecuentes y constituyen alrededor del 80% de todos los cnceres. Se presentan en general
en pacientes mayores de 45 aos, la mayora en la sptima dcada de la vida. En general se
diseminan primero por invasin local, luego por metstasis linfgenas y despus por
metstasis hematgenas. Macroscpicamente son de consistencia firme, color blanco
amarillento o grisceo, superficie de corte granulosa y opaca; los grnulos corresponden al
parnquima neoplsico. Los carcinomas de la piel y de las superficies mucosas se presentan
en tres formas macroscpicas principales (figura 5.16): solevantados, poliposos o exofticos,
ulcerados y endofticos o de forma macroscpica infiltrativa.

Figura 5.16.

Esquema de las formas macroscpicas de carcinomas originados

en mucosas.
a) carcinoma poliposo; b) carcinoma poliposo velloso; c)
carcinoma ulcerado;
d) carcinoma endoftico infiltrativo.

Se ha demostrado estadsticamente que en carcinomas del mismo sitio, tipo histolgico y

etapa de diseminacin, el pronstico est relacionado con el grado de anaplasia del tumor
primario. Por tal razn Broders clasific los carcinomas espinocelulares, tubulares y de clulas
de transicin, respectivamente, en 4 grados, segn la proporcin de clulas anaplsicas que
tuviera cada uno.
Grados de Broders.
Grado I : no ms de 25% de las clulas son inmaduras
Grado II : 25 a 50% de las clulas son inmaduras
Grado III : 50 a 75% de las clulas son inmaduras
Grado IV : ms del 75% de las clulas son inmaduras
Como la identificacin y conteo de cada clula inmadura es un proceso poco prctico,
actualmente se tiende a graduar los carcinomas de cada tipo en tres grupos: bien
diferenciado, medianamente diferenciado o poco diferenciado, atendiendo ms bien a los
caracteres de diferenciacin como presencia de puentes intercelulares y de queratina; grado
en que los tbulos, folculos o trabculas se asemejan a los del rgano normal (figuras 5.17 y
5.18).
 Figura 5.17.

Aspecto histolgico de un
adenocarcinoma tubular bien
diferenciado.

Figura 5.18.

Aspecto histolgico de un
adenocarcinoma tubular poco
diferenciado. Ntese los bordes
slidos y escasos tbulos.

Hay carcinomas que no muestran ningn carcter de diferenciacin que permita clasificarlos
como espinocelulares, adenocarcinomas, carcinomas de clulas de transicin, etc. Se les
denomina carcinomas indiferenciados o anaplsticos (figura 5.19). Estos carcinomas son ms
inmaduros que un carcinoma grado IV de Broders porque ste tiene an algunas clulas que
permiten clasificarlo como espinocelular, adenocarcinoma, etctera.
 Figura 5.19.

Aspecto histolgico
de carcinoma
indiferenciado.

Tumores de tejidos de sostn, msculo y vasos

Se encuentran en tejidos derivados en general del mesnquima, ampliamente distribuidos en
el organismo. Los posibles sitios de tumores primarios de este grupo se pueden sistematizar
como sigue:
1) Tejidos de sostn, msculo y vasos de los aparatos y sistemas (Ejemplo: submucosa o
tnica muscular propia del estmago o de la vejiga).
2) Esqueleto
3) Partes blandas. Las partes blandas comprenden el conjunto de tejidos extraesquelticos
que cubren los huesos de la cabeza, tronco y extremidades, y los tejidos blandos internos. En
consecuencia, las partes blandas estn formadas por los msculos voluntarios, por el tejido
adiposo, tejido conectivo y vasos que rellenan los espacios entre msculos y entre aparatos y
sistemas. Se incluyen tambin regiones como la dermis profunda e hipodermis,
retroperitoneo, rbita ocular, etc.
Ejemplos de tumores de este grupo:
Tumores fibroblsticos
El fibroma es un tumor benigno de fibroblastos, bien delimitado, en el que las clulas
neoplsicas producen mayor o menor cantidad de fibras colgenas. Ejemplo: fibroma ovrico.
El fibrosarcoma es un tumor maligno, ms frecuente en partes blandas profundas, formado
por fibroblastos heterotpicos que producen cantidad variable de fibras colgenas.
Se denomina fibromatosis a un grupo de proliferaciones de fibroblastos del tejido conectivo
que tienen crecimiento infiltrativo, tendencia a la recidiva, sin heterotipa ni metstasis. Las
fibromatosis superficiales, por ejemplo las de la aponeurosis palmar o plantar, son de
crecimiento lento y de pequeo tamao. Las fibromatosis profundas, por ejemplo de las
aponeurosis intermusculares de la extremidad inferior o del mesenterio, son de crecimiento
ms rpido, alcanzan un mayor tamao y pueden comprimir estructuras adyacentes, como
ocurre con los urteres en la fibromatosis retroperitoneal. Las fibromatosis profundas se
denominan actualmente tumores desmoides o fibrosarcomas de bajo grado de malignidad.
Tumores de clulas adiposas
El lipoma es un tumor benigno, frecuente en la hipodermis, rodeado por una muy delgada
cpsula de tejido conectivo. Formado por adipocitos maduros que no se agrupan en lobulillos
con vascularizacin variable.
El liposarcoma es un tumor maligno, ms frecuente en partes blandas profundas de las
extremidades o retroperitoneo. Formado por clulas adiposas con mayor o menor heterotipa:
las mejor diferenciadas contienen lpidos en el citoplasma.
Tumores de histiocitos
El histiocitoma benigno es frecuente en la dermis, mal delimitado, formado por clulas
redondeadas o fusadas, algunas pueden tener lpidos en su citoplasma con aspecto
espumoso. Tambin puede haber clulas gigantes multinucleadas. El histiocitoma maligno se
observa en partes blandas profundas en extremidades. Formado por elementos celulares
heterotpicos equivalentes a los del histiocitoma benigno.
Tumores de vasos sanguneos
El hemangioma es un tumor benigno, frecuente en la piel, menos frecuente en hgado y bazo.
Su parnquima consta de clulas endoteliales que forman estructuras capilares en racimos:
en el lumen de ellas hay sangre, pues estos tumores estn conectados con los vasos que
irrigan la zona (figura 5.20).
 Figura 5.20.

Aspecto histolgico de
hemangioma capilar. Grupos de
capilares dilatados con escaso
estroma. Eritrocitos
intraluminales (en negro)

Macroscpicamente es mal delimitado, rojo o rojo vinoso y esponjoso al corte. Existen otras
lesiones incluidas bajo el trmino hemangioma, que estn constituidas por un conjunto de
vasos capilares, vasos venosos y arteriales de paredes gruesas. Estas lesiones corresponden
ms bien a malformaciones y se denominan hamartomas vasculares (figura 5.21).

Figura 5.21.

Aspecto histolgico de un
hamartoma vascular. Vasos
sanguneos de diverso tamao y
estructura. Algunos vasos de
conformacin mixta (arterio-venosa)

El hemangiosarcoma o angiosarcoma es un tumor maligno que se encuentra en piel, partes

blandas de otras zonas, mama. Est constituido por clulas endoteliales heterotpicas que
forman conjuntos de capilares con sangre en el lumen. El denominado sarcoma de Kaposi es
una proliferacin vascular secundaria a una infeccin por virus herpes tipo 8. Si bien se
discute la naturaleza neoplsica de esta lesin, su comportamneinto se aproxima al de un
angiosarcoma de bajo grado de malignidad. Es frecuente en Africa, poco frecuente en su
forma espordica en Occidente. Ha aumentado en frecuencia por su aparicin en pacientes
inmunodeprimidos, en particular en SIDA. Se presenta como mltiples lesiones cutneas,
generalmente en zonas distales de extremidades inferiores en forma de manchas rojo
violceas que evolucionan a ndulos dermohipodrmicos, algunos de los cuales pueden
ulcerarse. Microscpicamente se observa proliferacin de clulas fusadas con reas
angiomatoides, hemorragia y depsitos de hemosiderina.

Tumores de vasos linfticos

El linfangioma es un tumor benigno formado por acmulos de vasos linfticos de pared muy
delgada que contienen linfa. Se ve en partes blandas del tronco y extremidades, lengua,
mejillas, vsceras. El linfangiosarcoma es el equivalente maligno, muy raro, que aparece en
reas con linfedema crnico, en particular como complicacin de una extirpacin quirrgica
radical de linfonodos axilares en cncer de mama (sndrome de Stewart-Treves).

Tumores de msculo liso.

El leiomioma es un tumor benigno bien delimitado, firme. Muy frecuente en tero, mucho
menos frecuente en tubo digestivo y partes blandas. Formado por haces desordenados de
msculo liso, lo que le confiere un aspecto macroscpico fasciculado en la superficie de corte.
El leiomiosarcoma es un tumor maligno, se observa en tero, tubo digestivo, retroperitoneo,
otras partes blandas, pared de vasos grandes. Formado por haces de clulas musculares lisas
heterotpicas, con numerosas mitosis.

Tumores de msculo esqueltico.

El rabdomioma es un tumor benigno muy infrecuente, considerado por algunos una

malformacin que puede aparecer especialmente en la lengua y en el miocardio. El
rabdomiosarcoma es un tumor maligno ubicado preferentemente en envolturas testiculares,
retroperitoneo, extremidades, rbita. Formado por clulas musculares estriadas, en general
inmaduras y polimorfas.

Tumores de cartlago.

El condroma es un tumor benigno que se encuentra preferentemente en los huesos. Formado

por clulas que producen matriz cartilagnea en la que quedan atrapadas en lagunas
desordenadas. El condrosarcoma es un tumor maligno de los huesos formado por clulas
heterotpicas que pueden formar una matriz cartilagnea, a veces de consistencia mixoidea
(figura 5.22).

Figura 5.22.

Aspecto histolgico de
condrosarcoma. Clulas neoplsicas
heterotpicas en lagunas de matriz
condroide (punteado). Numerosas
mitosis atpicas.

Tumores de hueso.

El osteoblastoma es un tumor benigno de los huesos, constituido por clulas que producen
trabculas desordenadas de matriz osteoide, en la que quedan incluidas y que puede
calcificarse. El osteosarcoma es el tumor maligno de los huesos. Est constituido por clulas
malignas capaces de formar matriz osteoide, que eventualmente se calcifica.

Caracteres Generales de los Sarcomas

Los sarcomas son los tumores malignos de tejidos de sostn, msculo y vasos. Son poco
frecuentes y pueden aparecer en cualquier edad, pero en promedio los pacientes son ms
jvenes que en el caso de los carcinomas. Se diseminan por invasin local y por metstasis
hematgenas. Las metstasis linfgenas son menos frecuentes. Macroscpicamente pueden
ser redondeados o de contorno policclico, pero siempre son infiltrantes en el examen
microscpico. Su aspecto y consistencia vara segn los elementos de diferenciacin propios
de los productos de las clulas parenquimatosas (lpidos, fibras colgenas, matriz
extracelular), y de las reas de necrosis y hemorragia que presenten.En general, a mayor
anaplasia, peor pronstico. Los sarcomas menos diferenciados suelen estar compuestos por
clulas fusadas o redondas pequeas, o bien grandes y muy polimorfas. Aqullos en que no
pueden encontrarse elementos de diferenciacin se denominan sarcomas indiferenciados o
anaplsticos.

Tumores de tejidos linforreticulares y hematopoyticos

Los tejidos linforreticulares comprenden los ganglios linfticos, bazo, timo, los tejidos linfoides
asociados con el tubo digestivo, la mdula sea en su funcin no hematopoytica, y linfocitos
y macrfagos esparcidos en el organismo. Rene a linfocitos y sus derivados (el sistema
linfoide) y los macrfagos (el sistema fagoctico-mononuclear). El tejido hematopoytico
ocupa la mdula sea; est formado por las clulas que dan origen a los eritrocitos,
granulocitos, monocitos y plaquetas (figura 5.23).

Figura 5.23.Representacin esquemtica de lsa

series de la mdula hematopoytica.

El desarrollo y diferenciacin del tejido linfoide se resumen en las figuras 5.24 y 5.25.
 Figura 5.24.

Representacin esquemtica de las formas, ubicacin

y tipos de neoplasias de linfocitos B.

Figura 5.25.

Representacin esquemtica de las formas, ubicacin

y tipos de neoplasias de linfocitos T.

Los tumores de tejidos linforreticulares y hematopoyticos son prcticamente todos malignos.

Hay tres grupos principales de neoplasias: linfoma, leucemia y mieloma.

Linfoma

Los linfomas (linfomas malignos) son un grupo de tumores que se originan en ganglios
linfticos, a veces pueden tener un origen extraganglionar como tubo digestivo, pulmn, piel
bazo, mdula hematopoytica, dondequiera que se encuentre tejido linfoide asociado a las
mucosas. La clula tumoral del linfoma prolifera determinando un borramiento de la
arquitectura del ganglio, que aparece macroscpicamente aumentado de tamao, blando o a
veces firme, al corte de color rosado y consistencia como de carne de pescado crudo. El
linfoma se va extendiendo a otros grupos ganglionares vecinos, despus a los alejados. Luego
se extiende al bazo, hgado, mdula sea y otros rganos en forma de tumores metastsicos.

Hay dos grupos principales de linfoma: el linfoma de Hodgkin y linfoma no-Hodgkin.

Linfoma de Hodgkin o Enfermedad de Hodgkin (figura 5.26).

En el linfoma de Hodgkin el parnquima tumoral est constituido por dos tipos de clulas de
origen linfoide: las clulas de Hodgkin, que son grandes (alrededor de 20 micrones) con
citoplasma relativamente abundante, ncleo grande vesiculoso, redondeado o irregular,
membrana nuclear gruesa por marginacin de cromatina y nuclolo prominente. Las clulas
de Reed-Sternberg: gigantes (mayores de 50 micrones) con citoplasma abundante; en su
forma caracterstica tienen dos ncleos grandes vesiculosos con membrana nuclear gruesa;
cada uno tiene un nuclolo prominente; los nuclolos estn ubicados en una misma lnea en
un rea vecina de ambos ncleos. El hallazgo de clulas de Reed-Sternberg caractersticas es
necesario para hacer el diagnstico de enfermedad de Hodgkin. En el linfoma de Hodgkin
suele haber predominio del estroma y las clulas neoplsicas no siempre son muy
abundantes. El estroma est constituido principalmente por linfocitos pequeos; adems se
observan plasmocitos, granulocitos eosinfilos, histiocitos y fibras colgenas. Se reconocen
cuatro variedades histolgicas principales de linfoma de Hodgkin. En orden de mejor a peor
pronstico son las siguientes: predominio linfoctico, esclerosis nodular (figura 5.26),
celularidad mixta y deplecin linfoctica. Suele haber una relacin entre la variante histolgica
y el grado de diseminacin de la neoplasia en el momento del diagnstico.

Figura 5.26.

Esquema del aspecto

histolgico de un linfonodo
con linfoma de Hodkin
(variedad esclerosis
nodular). En el recuadro,
clulas de Hodgkin y de
Reed-Sternberg.

Linfoma no-Hodgkin

En el linfoma no-Hodgkin el tejido tumoral est constituido casi exclusivamente por las clulas
neoplsicas; el estroma es muy escaso. En general, en cada linfoma hay un solo tipo de clula
tumoral, la que corresponde a alguna etapa de diferenciacin de las clulas linfoides. Sin
embargo, estas clulas malignas no expresan por completo el fenotipo normal y suele haber
diferencias en la distribucin de los antgenos de diferenciacin que caracterizan a cada tipo
de clula linfoide normal. Alrededor de dos tercios de los linfomas no-Hodgkin corresponden a
proliferacin de clulas derivadas de linfocitos B; el resto corresponden principalmente a
clulas linfoides de estirpe T. Las clulas neoplsicas del linfoma no-Hodgkin infiltran el
ganglio linftico y borran as su arquitectura normal. La infiltracin puede ser uniforme en
todo el ganglio (linfoma difuso), o bien pueden formar mltiples acmulos esferoideos que
remedan folculos linfticos (linfoma nodular) (figura 5.27).

Figura 5.27.

Aspecto histolgico a bajo

aumento de linfonodo con
linfoma no Hodgkin.
Izquierda: linfoma
 nodular, derecha: linfoma
difuso.

Hay varios subtipos de linfomas no-Hodgkin, que se clasifican segn el tipo de clula tumoral.
El tipo de clula determina la gravedad del linfoma, por lo que se renen en tres grupos
segn el grado histolgico de malignidad. Ejemplos de linfoma no-Hodgkin:
1) Bajo grado histolgico de malignidad: Linfoma folicular, Linfoma linfo-plasmoctico,
Linfoma centroctico.
2) Grado histolgico intermedio de malignidad: Linfoma centroctico y Linfoma
centroblstico.
3) Alto grado histolgico de malignidad: Linfoma inmunoblstico, Linfoma linfoblstico,
Linfoma de Burkitt.
Diferencias entre linfoma de Hodgkin y linfoma no-Hodgkin:
1) Se considera que las variedades del linfoma de Hodgkin son manifestaciones de una
misma enfermedad (enfermedad de Hodgkin). Los distintos linfomas no-Hodgkin seran
diferentes enfermedades.
2) El linfoma de Hodgkin se disemina en forma ordenada: de un grupo ganglionar a los otros,
segn la disposicin de la circulacin linftica; luego al bazo, hgado, mdula hematopoytica,
etctera. Los linfomas no-Hodgkin se diseminan en orden no siempre predecible.
3) Ambas clases de linfoma comprometen de preferencia grupos ganglionares centrales o
axiales (cervicales, mediastnicos); sin embargo, en los linfomas no-Hodgkin se comprometen
con cierta frecuencia ganglios perifricos (inguinales, axilares).
4) El linfoma de Hodgkin casi nunca compromete el anillo de Waldeyer y los ganglios
mesentricos. Los linfomas no-Hodgkin pueden afectarlos.
5) Aunque la gran mayora de todos los linfomas son de origen ganglionar, los linfomas no-
Hodgkin a veces tienen un origen extraganglionar; los linfomas de Hodgkin casi nunca.

Leucemia

Leucemia es una proliferacin maligna de clulas de la mdula hematopoytica, en que

predominan los glbulos blancos y sus precursores. Las leucemias se caracterizan por
infiltracin difusa de la mdula hematopoytica por clulas tumorales, presencia de clulas
tumorales en la sangre (10.000 a ms de 500.000 leucocitos por mm cbico en sangre
circulante), e infiltracin tumoral de distintos rganos por clulas tumorales dispersas en
focos mal delimitados o en forma difusa. La manifestacin clnica de las leucemias se debe
principalmente a las consecuencias de la ocupacin de la mdula hematopoytica y a la falta
de leucocitos funcionalmente adecuados (anemia, tendencia a las hemorragias y
principalmente infecciones).
Segn su evolucin clnica, las leucemias se dividen en:
o agudas: sin tratamiento llevan a la muerte en menos de seis meses. Las clulas
neoplsicas son en general ms anaplsticas (blsticas).
o crnicas: sin tratamiento llevan a la muerte en un plazo mayor de seis meses. Las clulas
neoplsicas son menos anaplsticas.
Segn el tipo de leucocito que prolifera las leucemias se dividen en dos grupos principales
leucemia mieloide y leucemia linfoide.

Mieloma

El mieloma es una proliferacin tumoral de plasmocitos con menor o mayor grado de

heterotipa, que infiltran difusamente la mdula hematopoytica; adems se producen en la
mdula masas tumorales con mayor densidad de clulas neoplsicas, las que determinan
destruccin local de hueso, presumiblemente a travs de la activacin de los osteoclastos.
Estas zonas predisponen a las fracturas. Como son numerosas en distintas partes del
esqueleto, se denomina a la enfermedad 'mieloma mltiple'. En el mieloma mltiple puede
haber adems infiltracin tumoral de bazo y ganglios linfticos. Las clulas plasmticas
neoplsicas producen inmunoglobulina. En cada paciente todas producen el mismo tipo de
inmunoglobulina, lo que significa que es una proliferacin monoclonal, o sea todas derivan de
una sola clula. En la mayora de los casos la inmunoglobulina es la IgG; tambin se producen
fragmentos de cadenas livianas de inmunoglobulina que, al ser eliminadas en la orina
constituyen la protena de Bence-Jones. En los pacientes con mieloma puede haber
amiloidosis. Se denomina mieloma solitario a un tumor de plasmocitos nico en el esqueleto.
Suele progresar a mieloma mltiple. Se denomina plasmocitoma a un tumor nico de
plasmocitos, muy infrecuente, de situacin extraesqueltica, generalmente en las vas areas
superiores. No tiende a progresar a mieloma mltiple.

Tumores de tejido nervioso

Se estudian en el curso de Anatoma Patolgica.

Tumores de melanocitos

Los tumores benignos de melanocitos se denominan nevos melanocticos o lunares. El tumor

maligno de melanocitos se denomina melanoma maligno. Los nevos melanocticos se
encuentran en la piel y ms raramente en la conjuntiva ocular, en la mucosa bucal y en
rganos genitales externos. Desde el punto de vista histolgico se reconocen tres tipos
principales de nevos melanocticos de la piel, que parecen corresponder a etapas evolutivas
de la lesin (figura 5.28):

Nevo de unin (nevo juncional)

Nevo dermo-epidrmico (nevo compuesto)
Nevo drmico.

Figura 5.28.

Aspecto histolgico de
tumores melanocticos.
1) nevo de unin;
2) nevo dermo-
epidrmico o
compuesto;
3) nevo drmico;
4) melanoma maligno.

Melanoma maligno

El melanoma maligno se origina en la piel, ojo (casi siempre en la coroides), genitales

externos y mucosas oral y rectal. El melanoma de la piel se manifiesta macroscpicamente
como una mancha caf negruzca que crece, con reas hiperpigmentadas e hipopigmentadas
y borde irregular; puede tener reas solevantadas o ulcerarse. Una proporcin importante de
los melanomas se manifiesta como un crecimiento ms o menos rpido en una lesin de tipo
nvico que puede haber estado presente durante muchos aos. El melanoma se origina en los
melanocitos del estrato basal de la epidermis, desde donde las clulas tumorales invaden los
estratos suprabasales de la epidermis y la dermis e hipodermis (figura 5.28). Las clulas
neoplsicas tienen la capacidad de formar melanina, lo que se comprueba
ultraestructuralmente por la presencia de melanosomas, y macroscpicamente por el color
gris o negruzco del tumor primario y de sus metstasis. Da metstasis por va linfgena y por
va hematgena. Cuando el melanoma da metstasis hematgenas suele diseminarse
ampliamente, incluso a sitios en los cuales las metstasis son raras, por ejemplo intestino
delgado y miocardio.Hay que tener en cuenta cuatro hechos peculiares que pueden ocurrir en
los melanomas:
a) en presencia de metstasis extensas el tumor primario puede ser pequeo y ubicado en
zonas ocultas, por ejemplo, interdigital;
b) aun en presencia de metstasis, el tumor primario puede involucionar espontneamente y
en su lugar slo se encuentra fibrosis y macrfagos con melanina;

c) las clulas del tumor primario o de las metstasis pueden no contener melanina
(melanoma amelnico): se demuestran los melanosomas al microscopio electrnico;

d) las clulas del parnquima tumoral pueden ser cubodeas como las de un carcinoma,
fusadas remedando un sarcoma, o acentuadamente anaplsticas o polimorfas como las de
cualquier tumor maligno indiferenciado.

Tumores de clulas germinales

Se postula que se originan, en ltimo trmino, a partir de clulas germinales primordiales que
migran durante la embriognesis desde la pared del saco vitelino hasta el esbozo de las
gnadas, siguiendo un trayecto a travs del mesenterio del intestino posterior. Esta hiptesis
histogentica se basa en los siguientes hechos:
a) la ubicacin preponderantemente gonadal de la mayora de ellos (son ms frecuentes en
ovario y en testculo)
b) la ubicacin de otros en zonas de la lnea media del cuerpo, por ejemplo mediastino y
retroperitoneo, que pueden corresponder al trayecto de la migracin de clulas germinales
c) se han visto y se han producido experimentalmente pequeos tumores de este grupo en el
tbulo seminfero.
No puede descartarse la posibilidad de que algunos tumores de este grupo puedan originarse
de clulas somticas multipotentes.

Los principales tumores son los siguientes:

a. Indiferenciado
El Disgerminoma es un tumor maligno que se observa en ovario y con mayor frecuencia en el
testculo, donde recibe el nombre de seminoma. Los disgerminomas estn constituidos por
clulas grandes de citoplasma claro, ncleo grande redondeado con nuclolo prominente:
pueden tener importante infiltracin linfocitaria del estroma.
b. Con diferenciacin de tejido extraembrionario.
El Coriocarcinoma es un tumor maligno derivado de clulas germinales, se produce
principalmente en el testculo y en el ovario. Su parnquima est constituido por clulas con
diferenciacin propia de los elementos epiteliales de la vellosidad corial de la placenta:
citotrofoblasto y sinciciotrofoblasto.
c. Con diferenciacin de tejidos embrionarios.
Se reconocen dos variedades: carcinoma embrionario y teratoma. El carcinoma embrionario
est constituido principalmente por clulas inmaduras similares a las de los elementos
epiteliales de los rganos del embrin, que se disponen en cordones, tbulos o papilas. El
Teratoma es un tumor cuyo parnquima est constituido simultneamente por una variedad
de tejidos, que en conjunto pueden atribuirse a derivados de las tres hojas embrionarias. En
partes los tejidos tienden a disponerse esbozando estructuras ms complejas (por ejemplo,
una mucosa intestinal con muscular de la mucosa). Se reconocen tres formas
anatomopatlogicas principales:
teratoma qustico maduro (frecuente en el ovario de la mujer adulta). Masa con un gran
quiste que ocupa la mayor parte de ella; en su cavidad hay material sebceo y pelos. La
pared, en general de pocos milmetros de espesor, tiene la estructura de piel, con su
superficie epidrmica hacia la cavidad. Por este desarrollo preponderante de estructuras
cutneas se le suele denominar quiste dermoide. Los tejidos que componen el tumor son bien
diferenciados (maduros o de tipo adulto); aparte estructuras cutneas se pueden observar
muchos otros tejidos, particularmente en un engrosamiento o espoln que hace eminencia
hacia la cavidad, en el que con frecuencia hay dientes, cartlago y hueso.
teratoma slido maduro. Se puede encontrar, por ejemplo, en ovario, testculo, mediastino.
Macroscpicamente es slido, aunque puede tener mltiples quistes de pocos milmetros,
generalmente de estructura y consistencia desigual. Microscpicamente, constituido por
mezcla de tejidos adultos bien diferenciados.
teratoma slido inmaduro. Se encuentra principalmente en testculo y regin sacra. Est
constituido por tejidos poco diferenciados que recuerdan a los del embrin; a veces adems
de inmaduros algunos tejidos son francamente heterotpicos, con aspecto de sarcoma o de
carcinoma, segn el caso. Los teratomas inmaduros son potencialmente malignos; pueden
dar metstasis hematgenas en las que se observa uno o varios de los tejidos que componen
el tumor primario.
SEGN EL NUMERO Y VARIEDAD DE TIPOS DE PARENQUIMA

Los tumores simples son aquellos que tienen un solo tipo de parnquima. Ejemplos: fibroma,
carcinoma espinocelular, linfoma linfoctico.

Los tumores mixtos son aquellos en los cuales en el parnquima se reconocen dos o ms tipos
de tejido, que pueden corresponder a la misma clase de tejidos o a distintas clases de tejidos.

a. De la misma clase:

Carcinoma adeno-escamoso:
tumor maligno en cuyo parnquima se reconocen reas de carcinoma escamoso mezcladas
con reas de adenocarcinoma tubular.

Mesenquimoma benigno:
tumor en cuyo parnquima coexisten reas correspondientes a distintos tumores del grupo de
tejidos de sostn, msculo y vasos. Ejemplo: lipoma-angioma-leiomioma.

Mesenquimoma maligno:
tumor en cuyo parnquima coexisten reas correspondientes a distintos sarcomas. Ejemplo:
liposarcoma-condrosarcoma.

b. De distintas clases:

Fibroadenoma: tumor benigno frecuente de la mama, cuyo parnquima est constituido por
una proliferacin epitelial en forma de tubos o conductos irregulares (adenoma), rodeados
por zonas con proliferacin de clulas de tipo fibroblstico (fibroma) (figura 5.29).

Carcinosarcoma: tumor maligno del cuerpo uterino constituido por reas de sarcoma
mezcladas con zonas de adenocarcinoma tubular (figura 5.29).

Teratoma: tumor con la mxima variedad de elementos parenquimatosos.

 Figura 5.29.

Aspecto histolgico de
tumores mixtos.
Izquierda: fibroadenoma;
Derecha: carcinosarcoma.

Tumores malignos anaplsticos

Con alguna frecuencia se encuentran tumores malignos tan indiferenciados, que ni siquiera
pueden clasificarse como pertenecientes a alguno de los grupos que se han estudiado
(carcinoma, sarcoma, linfoma, melanoma, etc.). Esto es particularmente problemtico cuando
la primera manifestacin clnica es la metstasis, por ejemplo ganglionar, y se desea
reconocer el tipo histolgico para orientar la bsqueda del tumor primario. En estos casos
puede recurrirse a la microscopa electrnica o a la inmunohistoqumica (ver captulo de
Tcnicas diagnsticas en histopatologa).

ETIOLOGIA Y PATOGENIA DE LA NEOPLASIA

La etiologa y patogenia de los tumores no estn aclaradas. Sin embargo, se han reunido
muchas observaciones clnicas, epidemiolgicas y experimentales que han permitido formular
teoras acerca del desarrollo de los tumores malignos. Se estima que 80 a 90% de las
neoplasias tienen causas de origen predominantemente ambiental, provenientes del modo de
vida, de riesgos ocupacionales o de la contaminacin. El ejemplo ms claro de esto es una
epidemia causada por el hombre: el cncer pulmonar debido al hbito de fumar tabaco.

AGENTES CAUSALES Se reconocen tres grupos principales de agentes cancergenos:

sustancias qumicas, radiaciones y virus.

Sustancias qumicas

La mayora de los agentes qumicos requiere de activacin metablica antes de reaccionar

con componente celulares. Los estudios experimentales y los ensayos diagnsticos (test de
Ames), sugieren que un 90% de los carcingenos qumicos son mutagnicos, o sea capaces
de inducir una alteracin gentica celular en forma permanente. Los carcingenos qumicos
actan en etapas: iniciacin, promocin, conversin, progresin y cncer. Estas etapas se
correlacionan con cambios morfolgicos. As, la promocin y la progresin corresponden a las
fases de hiperplasia, displasia y carcinoma in situ. La iniciacin es una alteracin bioqumica
que no manifiesta morfologa reconocible. Algunos compuestos orgnicos como hidrocarburos
policclicos aromticos (dimetil-benzantraceno, benzopireno, 3.metilcolantreno) y ciertos
metales (Ni, Cd, Co, Pb, Be) tienen un efecto directo mediante uniones covalentes a los cidos
nucleicos. La mayora de los compuestos orgnicos, sin embargo, requiere de metabolizacin
a un compuesto secundario que es el que produce el efecto carcinognico, por ejemplo
nitrosaminas que se forman en el tracto gastrointestinal a partir de elementos de la dieta y
bajo la accin de la flora bacteriana. Este cambio es realizado por enzimas cuya funcin es
metabolismo de drogas y detoxificacin.

La accin de los carcingenos qumicos depende de otros factores como especie, raza, sexo,
edad, dieta, estado hormonal, presencia o ausencia de sistemas enzimticos metabolizantes y
promotores tumorales. Se supone que en el humano tambin.

Mecanismo de accin de cancergenos qumicos:

Adems de la accin directa y de la activacin metablica, algunos carcingenos qumicos
actan especficamente en un rgano, porque all se concentran ms o porque son
convertidos en principio activo. Otros no son especficos de rgano e inducen tumores segn
la va de exposicin mxima. La mayora producen primero necrosis seguida de regeneracin.
Aplicaciones sucesivas producen menos necrosis y ms proliferacin.

Radiaciones

Los rayos ultravioleta estn relacionados con el cncer de la piel, que es ms frecuente en
zonas de piel expuesta al sol, en reas geogrficas ms asoleadas y en personas que trabajan
al aire libre.

Esta radiacin corresponde a la porcin de longitud de onda corta del espectro

electromagntico. El adelgazamiento de la capa de ozono por polucin ambiental ha
favorecido un mayor efecto de los rayos ultravioleta en el humano. Son ms frecuentes el
carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular y melanoma en la piel.

La radiacin ultravioleta produce en las clulas inactivacin enzimtica, inhibicin de la

divisin celular, mutagnesis, muerte celular y cncer. La accin mutagnica, y por ende
carcinognica, depende de la produccn de dmeros pirimidnicos en el ADN.

Los rayos X pueden producir cncer de la piel. Ejemplo, en las manos de los traumatlogos
que reducan fracturas bajo la pantalla de rayos X. Tambin pueden producir leucemia como
ocurra en los antiguos mdicos radilogos, mal protegidos contra la radiacin. Entre los
efectos alejados observados en las personas expuestas a la bomba atmica (rayos X y gama)
que sobrevivieron, se ha observado alta frecuencia de: leucemia, y carcinoma de tiroides,
mama y pulmn.

Virus

Hay numerosos estudios experimentales que apoyan la participacin de los virus en la

transformacin celular y en el desarrollo de tumores. Los mecanismos principales propuestos
para la oncognesis viral se basan en la capacidad de integracin de un segmento del
genoma de un virus ADN en el genoma de la clula husped y en la formacin de una copia
en ADN a partir del ARN viral, favorecida por la enzima transcriptasa reversa con ulterior
integracin de la copia ADN al genoma de la clula husped. En la especie humana se ha
demostrado asociacin de algunos virus con determinadas neoplasias, lo que sugiere una
relacin causa-efecto.

La asociacin virus-tumor se reconoce mediante observaciones epidemiolgicas que

demuestran alta frecuencia de infeccin y tumor, la presencia de anticuerpos circulantes
contra algunos virus en pacientes con determinados tumores, la presencia de antgenos
virales o de secuencias de genoma viral en las clulas neoplsicas mismas.

Los siguientes virus estn relacionados con neoplasias en el hombre:

 a) Virus que tienen ADN como material gentico

Virus papiloma humano. Varios tipos de virus papiloma humano estn relacionados
con lesiones de tipo tumoral: verruga comn, papilomas larngeos y papilomas
genitales. Estos ltimos tienen potencialidad de convertirse en cncer, en particular los
producidos por los tipos 16 y 18.

Herpesvirus. El virus de Epstein-Barr est asociado con linfoma de Burkitt y con

carcinoma nasofarngeo, as como con sndrome linfoproliferativo asociado a
inmuodepresin y linfoma de Hodgkin. El virus herpes tipo 8 se asocia a sarcoma de
Kaposi.

Virus hepadna. El virus de la hepatitis B se asocia a carcinoma del hgado.

b) Virus que tienen ARN como material gentico (retrovirus): Virus HTLV-1 de la
leucemia-linfoma T humana del adulto y mycosis fungoides o linfoma de clulas T
primario de la piel.

PREDISPOSICION AL CANCER

Las observaciones en modelos experimentales y humanos muestran que hay ciertos factores
generales que se asocian a mayor frecuencia de cncer. Entre otros pueden mencionarse
especie, raza, herencia, edad, sexo, etctera.

1) Especie: en el perro el tumor ms frecuente es el cncer de la mama; en el caballo el del

testculo. En algunos casos la diferente predisposicin puede deberse a diferencias
enzimticas. Por ejemplo, el perro y hombre tienen enzimas en el rin que convierten la
beta-2-naftilamina en un derivado cancergeno. En otras especies la beta-2-naftilamina es
convertida a otras sustancias no cancergenas.

2) Raza: parece que son ms importantes las costumbres y exposicin a agentes

ambientales que factores raciales intrnsecos. Ejemplo: disminucin de frecuencia de cncer
gstrico y aumento del cncer de intestino grueso en descendientes de japoneses que migran
a Estados Unidos y siguen casndose con personas de raza japonesa.

3) Herencia y alteraciones cromosmicas:

a) Se hereda la tendencia a que se desarrolle el tumor en numerosas neoplasias como

retinoblastoma, tumor de Wilms, cncer mamario, neurofibromatosis, poliposis colnica
familiar, etctera:

Retinoblastoma: hereditario en 40% de los casos. Gen recesivo de mayor

susceptibilidad en el cromosoma 13 (13q14).

Xeroderma pigmentosum. Enfermedad de la piel de herencia autosmica recesiva

caracterizada por mayor frecuencia de carcinoma cutneo debido a una mutacin de
endonucleasas reparativas del ADN. En las clulas de la piel las endonucleasas
remueven las bases anormalmente ligadas a la cadena de ADN por la radiacin
ultravioleta y las reemplazan por pares normales. La deficiencia de esta enzima facilita
la aparicin de carcinomas a edad temprana.

Sndromes de neoplasias endocrinas mltiples (adenomas de glndulas

endocrinas). Dominante.

Sndrome de cncer familiar: mama, endometrio.

Sndrome de Li-Fraumeni: cncer de mama, sarcomas.
 b) Anomalas cromosmicas sin tendencia hereditaria que en el enfermo implican
mayor susceptibilidad a desarrollar una neoplasia. Ejemplo: en el Sndrome de Down
(trisoma 21) hay un riesgo 15 veces mayor de leucemia aguda linfoblstica y
mieloblstica.

4) Edad: En los nios son ms frecuentes algunas leucemias y tumores del sistema nervioso.
En jvenes el linfoma de Hodgkin y el osteosarcoma. En ancianos los carcinomas y la
leucemia linftica crnica.

5) Sexo: Ms frecuente en las mujeres el cncer de tiroides y de la vescula biliar.

6) Individuo: No todas las personas expuestas a factores de riesgo desarrollan una

neoplasia. Ejemplo: entre los fumadores hay individuos que sufren de cncer y otros no.
La combinacin de factores hereditarios y, principalmente ambientales, determina que en
diversos pases la frecuencia relativa de diferentes tumores no sea la misma. Por ejemplo, el
origen ms frecuente de los tumores que causan muertes en Estados Unidos es el siguiente:
pulmn, intestino grueso, mama y prstata. En cambio en Chile el orden es: estmago,
pulmn, vescula biliar, cuello del tero.

ONCOGENES

El mecanismo el cual se produce el descontrol de la multiplicacin celular se ha explicado en

el pasado mediante dos teoras principales, no necesariamente contrapuestas, sino
posiblemente complementarias: la teora gentica que plantea que alteraciones adquiridas
del genoma de las clulas somticas dan origen al cncer (mutacin somtica); la teora
epigentica que sugiere que una alteracin metablica induce la expresin de potencialidades
neoplsicas, normalmente reprimidas en el genoma. Los estudios acerca de los oncogenes
han proporcionado explicaciones coherentes para las mutaciones espontneas, derregulacin
de la expresin de caracteres codificados en el genoma, accin de los carcingenos qumicos,
virus oncognicos y predisposicin hereditaria. En el hombre y en otras especies animales se
han identificado ms de 40 genes cuya funcin est relacionada con los complejos sistemas
de seales que regulan el crecimiento, proliferacin y divisin de las clulas. Estos genes
reciben el nombre de proto-oncogenes, porque en ciertas condiciones pueden funcionar como
oncogenes, es decir, como secuencias de ADN que dirigen mecanismos que llevan a la
neoplasia (Tabla).

ONCOGENES CONOCIDOS Y NEOPLASIAS ASOCIADAS

Oncogn Neoplasia

Leucemia mieloide aguda, cncer de tiroides,

K-RAS
melanoma

H-RAS Cncer de colon, pulmn y pncreas

N-MYC Neuroblastoma

L-MYC Cncer de pulmn

 NEU Neuroblastoma, cncer de mama

RET Cncer de tiroides

EGFR Carcinoma espinocelular

SRC Cncer de colon

v-fos Osteosarcoma

v-jun Sarcoma

Para convertirse en oncogenes, los proto-oncogenes son activados, o sea modificados ya

por sustancias qumicas, por radiacin o por virus. Los mecanismos conocidos son:
Transduccin. Un virus ARN rapta un protooncogn incorporado a su genoma. El provirus
se inserta cerca del protooncogn; se produce la co-transcripcin de la secuencia del
protooncogn y de la secuencia viral. El protooncogn transducido se comporta
anormalmente cuando es reintroducido al genoma de otra clula y constituye un oncogn
activado.
Mutagnesis insercional. La clula se infecta con un virus que tiene un gen promotor; este
gen se inserta en la vecindad de un protooncogn, el que se desregula convirtindose en
oncogn.
Redistribucin cromosmica. Por ejemplo, traslocaciones: en el linfoma de Burkitt el gen c-
myc del cromosoma 8 se inserta en el cromosoma 14, cerca del locus que codifica la cadena
pesada de inmunoglobulina, con la consiguiente excesiva expresin del gen c-myc.
El cromosoma Philadelphia es el resultado de una traslocacin recproca entre los
cromosomas 9 y 22. El gen -abl del cromosoma 9 se inserta en el gen vcr del cromosoma 22
(la porcin desplazada del cromosoma 22 se encuentra en el cromosoma 9). Los genes vcr y
abl se unen de tal forma que, cuando se expresan, se forma una protena de fusin que
consta de la cadena de aminocidos de un extremo de vcr y la mayor parte o toda la protena
abl. Se piensa que esta protena tiene un papel fundamental en la produccin de la leucemia,
pero an no se sabe como acta. El cromosoma Philadelphia, cuya identificacin se utiliza con
fines diagnsticos, corresponde al cromosoma 22 pequeo.
Mutaciones puntuales. Alteraciones moleculares en un punto preciso del proto-oncogn.
Amplificacin: formacin de muchas copias de un protooncogn. Se ha demostrado que la
formacin de mltiples copias de un oncogn (de la familia erb) est relacionada con el grado
de agresividad del cncer de mama.
Los oncogenes codifican la sntesis de molculas que participan en protenas a las cuales se
unen los factores de crecimiento, gnesis del ARN mensajero y replicacin del ADN.
Estos mecanismos estn relacionados con la funcin de los factores de crecimiento, por lo
cual se cree que los oncogenes pueden aumentar la produccin de factores de crecimiento
por la misma clula, el nmero de receptores de factores de crecimiento, la afinidad de los
receptores, la sensibilidad de la clula a la seal de proliferacin emitida por la unin del
factor de crecimiento con su receptor.

GENES SUPRESORES DE TUMORES

Se ha identificado un grupo de genes que codifican protenas capaces de inhibir la
proliferacin celular al bloquear la actividad de oncogenes y de los productos de oncogenes.
Estos genes con actividad supresora se denominan genes supresores de tumores.

GENES SUPRESORES DE TUMORES Y TUMORES ASOCIADOS

Gen supresor Sndrome Tumores asociados

Rb1 Retinoblastoma Retinoblastoma, osteosarcoma

Sarcoma, cncer de mama,

p53 Li-Fraumeni
gliomas

Poliposis
Adenoma y adenocarcinoma de
APC adenomatosa
colon
familiar

WT-1 Tumor de Wilms Nefroblastoma

Neurofibromas, sarcomas,
NF-1 Neurofibromatosis 1
gliomas

NF-2 Neurofibromatosis 2 Schwannomas, meningiomas

Cncer renal, feocromocitoma,

VHL von Hippel-Lindau
hemangioblastoma

BRCA-1 Cncer mamario Cncer de mama

BRCA-2 familiar

Angiomiolipoma, gliomas,
TSC-2 Esclerosis tuberosa
rabdomioma

Melanoma familiar
p16 Melanoma, cncer de pncreas
Cncer pancretico

La ausencia completa de genes supresores de tumores normales puede llevar al desarrollo de

una neoplasia, pero la presencia de una sola copia (alelo) del gen normal puede evitarlo, de
ah que tambin se hable de oncogenes recesivos. En resumen, la transformacin de una
clula normal en neoplsica es un proceso complejo y multifactorial que progresa en varias
etapas y que lleva a la aparicin de un clon de clulas que escapa al control normal de la
proliferacin. Este control estara dado en parte por un equilibrio entre la actividad de los
oncogenes y de los genes supresores. En varias neoplasias humanas se ha demostrado que
puede haber activacin de oncogenes y mutaciones de genes supresores. Por lo tanto, el
fenmeno neoplsico se entendera bsicamente como un trastorno del control gentico de la
proliferacin celular.
HISTORIA NATURAL DEL CANCER

La historia natural del cncer se ha deducido principalmente de las observaciones clnicas,

estudios epidemiolgicos y experimentales, examen citolgico (Papanicolaou) y estudio
histopatolgico de las lesiones que ocurren en el epitelio de la piel, mucosas y glndulas: por
consiguiente, es una teora que se refiere a la historia natural del carcinoma (figura 5.30).
Estudios recientes muestran que este mdoelo puede aplicarse a otros cnceres como
linfomas, sarcomas y melanoma.

Figura 5.30.

Fases en el desarrollo de un carcinoma

espinocelular. Epitelio normal, neoplasia
intraepitelial grado I, neoplasia intraepitelial
grado III, carcinoma invasor.

La hiptesis plantea que existen estadios precursores del cncer invasor y que estos se
observan secuencialmente: hiperplasia, metaplasia, displasia y carcinoma in situ. Ms an, se
ha logrado establecer que junto a esta secuencia de cambios morfolgicos ocurre en forma
paralela una acumulacin de cambios genticos, primero mutaciones de oncogenes y a las
que luego se suman mutaciones de genes supresores de tumores.
1) El estado normal se caracteriza por los fenmenos de la regeneracin fisiolgica, suficiente
para mantener la estructura y funcin normal del epitelio o de la mucosa.
2) A menudo ocurren alteraciones enteramente benignas de la regeneracin, por ejemplo, en
el curso de inflamaciones crnicas o de infecciones virales, que dan como resultado una
mayor actividad de proliferacin, hiperplasia o metaplasia. Los carcinomas suelen generarse
en epitelios con hiperplasia o metaplasia previa. En una mucosa el carcinoma es un evento
muy poco frecuente (por ejemplo el carcinoma gstrico tiene en Chile una incidencia de
alrededor de 25 por cada 100.000 habitantes). En cambio las inflamaciones crnicas, la
hiperplasia y la metaplasia son lesiones muy frecuentes (por ejemplo la gastritis crnica
afecta a ms del 60% de la personas mayores de 50 aos); adems son potencialmente
reversibles y estn constituidas por clulas tpicas. Por tal razn estas lesiones no se deben
considerar como precancerosas.
3) En un bajo porcentaje de mucosas que generalmente tienen algn proceso inflamatorio
crnico, hiperplasia o metaplasia, aparecen modificaciones consideradas lesiones
precancerosas o potencialmente precursoras de cncer. Se caracterizan por lo siguiente:

a) heterotipa;

b) en las mucosas glandulares puede haber alteracin de la arquitectura de la

mucosa (por ejemplo, glndulas irregulares o ramificadas;

c) ausencia de invasin del estroma.

Las lesiones precancerosas reciben diversos nombres. En la siguiente tabla se mencionan las
dos terminologas ms frecuentemente empleadas para designar las lesiones precursoras del
carcinoma invasor:

NOMENCLATURA DE LAS LESIONES PRECANCAROSAS

Columna 1 Columna 2

displasia I (leve) neoplasia intraepitelial I

displasia II (moderada) neoplasia intraepitelial II

displasia III (intensa) neoplasia intraepitelial III

carcinoma in situ

La terminologa de la columna 1 considera dos tipos de lesiones: displasia (leve, moderada e

intensa) y carcinoma in situ o carcinoma intraepitelial. Segn esta concepcin, la displasia es
una lesin precursora y el carcinoma in situ es ya una neoplasia, pero circunscrita al epitelio;
no ha iniciado la fase invasora. La terminologa de la columna 2 se basa en el concepto de
que todas estas lesiones tienen caracteres morfolgicos, incluyendo aneuploida, que
permiten considerarlas como neoplasia: la diferencia entre ellas es slo de grado y no
cualitativa.

La displasia I o leve es equivalente a la neoplasia intraepitelial I (NIE I)

La displasia II o moderada es equivalente a la neoplasia intraepitelial II (NIE II)

La displasia III (intensa) y el carcinoma in situ son equivalentes a la neoplasia intraepitelial III
(NIE III)
No todas estas lesiones llevan indefectiblemente al cncer invasor: muchas de ellas pueden
permanecer como tales o regresar al estado de un epitelio sin heterotipa. Sin embargo, un
porcentaje de ellas puede ir aumentando paulatinamente el grado de heterotipa celular,
hasta que llega un momento en que aparecen los caracteres de carcinoma: invasin del
estroma y metstasis.
Se considera que, a mayor grado de heterotipa de una lesin intraepitelial, menor es su
probabilidad de regresin y mayor su probabilidad de invadir y dar metstasis.

4) Cncer invasor: La lesin intraepitelial adquiere la capacidad de destruir la membrana

basal e invadir el estroma y los vasos. Cuando el tumor invasor es muy pequeo (de algunos
milmetros de dimetro) generalmente no da metstasis. En los cnceres mayores de 3 o 5
mm. de dimetro, ya aparecen clones de clulas neoplsicas con la propiedad de implantarse
a distancia y dar origen a metstasis.

Los fundamentos de esta teora sobre la historia natural del carcinoma son los siguientes:
Existencia de estas lesiones intraepiteliales en rganos con carcinoma invasor. Hallazgo de
microfocos de invasin en mucosas que tienen una lesin intraepitelial extensa. Seguimiento
con pequeas biopsias o citologa en personas que rehusaron la operacin, en las cuales hubo
progresin de las lesiones intraepiteliales hasta un carcinoma invasor.
Edades promedio: las mujeres con lesiones del cuello uterino de bajo grado tienen en
promedio 5 a 10 aos menos que las con lesiones intraepiteliales de alto grado. Estas tienen
un promedio 5 a 10 aos inferior que el de las mujeres con carcinoma invasor. En la
tumorignesis experimental se ha observado la secuencia hiperplasia - neoplasia intraepitelial
- neoplasia invasora. Observaciones epidemiolgicas muestran que las personas con lesiones
potencialmente precursoras de un rgano estn expuestas a los mismos factores de riesgo
que las personas con cncer invasor del mismo rgano. En resumen, la causa de un cncer
parece ser multifactorial, con participacin de ms de un agente cancergeno y en muchos
casos, de una predisposicin hereditaria. En la patogenia se reconoce un proceso multifsico,
con manifestacin progresiva de alteraciones bioqumicas, morfolgicas y funcionales. En la
mayora de los casos la evolucin de las lesiones desde una neoplasia intraepitelial grado I
hasta una neoplasia maligna invasora dura muchos aos, incluso lustros o dcadas; una vez
iniciada la invasin, el tumor tiene una evolucin ms rpida.

Ovario, Neoplasia
ETIOLOGA: Las neoplasias ovricas pueden ser de varios tipos. Los adenocarcinomas representan el 4% de los tumores
ovricos y se dan en animales seniles. Los cistoadenomas representan el 42% de los tumores ovricos en las perras y su origen son
los tbulos epiteliales. Los de origen gonadal son los de la teca y la granulosa (similares a los sertoliomas del macho), son ms
comunes en perros y gatos, y aunque suelen ser benignos en el gato, metastatizan con mayor facilidad. Las neoplasias de las
estirpes de clulas germinales son los disgerminomas (similares a los seminomas del macho) y los teratomas. El origen de las
neoplasias en el ovario es desconocido pero hay estudios que demuestran la produccin de adenocarcinomas en perras jvenes con
terapias continuadas de dietil-estil-bestrol.
PRONSTICO: En el caso de los adenocarcinomas el pronstico es malo y las recidivas y metstasis suelen ser frecuentes.
Adems, en el momento del diagnstico suelen haber ya zonas en las que se ha implantado la neoplasia por carcinomatosis. En los
otros casos y en estadios tempranos el pronstico puede ser bueno si la ciruga es radical. SNTOMAS: Al principio acostumbran
ser asintomticos. Los adenocarcinomas normalmente se presentan en la consulta como una hemorragia vaginal. Suelen crecer
mucho y romperse al contenido abdominal, lo que crea una ascitis y una reimplantacin del tumor en otros rganos por
carcinomatosis. Las neoplasias de clulas germinales no suelen producir al principio sintomatologa, pero a la larga puede haber
descarga vaginal, obstruccin intestinal intermitente (por el gran crecimiento del tumor), etc. Las neoplasias de la teca y la
granulosa son funcionales de estrgenos y de progestgenos y producen una sintomatologa de alteracin endocrina con alopecia
bilateral simtrica, acantosis, etc. Pueden producir cambios en el endometrio que conducen a una hiperplasia endometrial qustica
o a una pimetra. Tambin puede darse una hipoplasia de la mdula sea por la accin de los estrgenos. TRATAMIENTO: La
ovariohisterectoma es el tratamiento primario de eleccin y, en muchos casos, es suficiente. En el caso del adenocarcinoma debe
realizarse tambin una terapia con agentes alquilantes como el melphalan, y la ciclofosfamida, tambin con [cisplatino]. En la
ciruga debe tenerse cuidado en no romper el tumor por el riesgo de diseminacin que hay. Tambin han de reseccionarse las reas
que estn afectadas, como son el mesenterio o el omento. Los casos de neoplasias de clulas germinales o de estroma pueden
tratarse con [cisplatino], con una ovariohisterectoma previa, por supuesto. En los casos de neoplasia de granulosa el [cisplatino]
se ha mostrado tambin efectivo.

Piel Los tumores o neoplasias de piel es muy comn en los perros viejos, pero mucho menos comn en los gatos La mayora
de las neoplasias de la piel en los gatos son malignas (cncer) , pero en los perros a menudo son benignas. Su veterinario debe
examinar todas las neoplasias de piel en un perro o gato para determinar si son malignas

Cncer de mama El 50% de todas las neoplasias de mama en perros y del 85% de todas las neoplasias de mama en
gatos son malignas constituyendo cncer de mama.La esterilizacin de su mascota hembra antes de los 12 meses de
edad reducir en gran medida el riesgo de neoplasia de glndula mamaria.

Cncer de cabeza y cuello Las neoplasias de la boca son comnes en perros y poco comnes en gatos. Los signos a
observar son una masa o tumor en las encas, sangrado, olor o dificultad para comer. Dado que muchas de estas tumoraciones
son malignas (cncer) el tratamiento agresivo es esencial. Los tumores tambin pueden desarrollarse dentro de la nariz de los
perros y gatos. El sangrado de nariz, dificultad para respirar, o hinchazn facial son signos que pueden indicar cncer, por lo que
debe ser revisado por un veterinario.

Linfoma El linfoma es un cncer que comienza en las clulas del sistema linftico. El sistema linftico forma parte del sistema
inmunitario, que ayuda al cuerpo del animal a combatir infecciones y enfermedades. Debido a que el tejido linftico se encuentra
en todo el cuerpo, el linfoma puede surgir en cualquier parte del cuerpo del animal. Un linfoma es una forma comn de cncer en
perros y gatos. Se caracteriza por la ampliacin de uno o varios ganglios linfticos en el cuerpo. Un virus contagioso de la
leucemia felina puede ser la causa de linfoma en algunos gatos.
Testculos Los tumores testiculares son poco frecuente en gatos y comn en perros, especialmente aquellos con testculos
retenidos (testculos que no se movieron a sus posiciones normales durante el crecimiento, y pueden estar situados en el
abdomen o entre el abdomen y el escroto).
Tumores abdominales Los tumores dentro del abdomen son comunes, pero es difcil realizar un diagnstico precoz. La
prdida de peso o hinchazn abdominal pueden ser signos de neoplasia maligna o cncer.
Cncer de hueso El cncer de hueso se observa con mayor frecuencia en perros de raza grande y perros mayores de siete
aos, y raramente en los gatos. Los huesos de las piernas cerca de las articulaciones son los sitios ms comunes. El dolor
persistente, cojera, e hinchazn en la zona afectada son los sntomas comunes de la enfermedad. Muchos de los signos
anteriores tambin son vistos en condiciones no cancerosas. El cncer se puede curar si se detecta a tiempo por ello ante
cualquiere signo o sntoma de su mascota que le haga sospechar una lesin sospechosa de tumor debe consultar con su
veterinario.

Neoplasias Cutaneas
ETIOLOGA: Las neoplasias cutneas son las ms frecuentes en la especie canina y felina y pueden tener su origen en las clulas
epiteliales, mesenquimatosas, linfohistiocticas y clulas melanocticas o bien raramente ser metstasis de neoplasias de otras
localizaciones. Hay una gran diversidad de lesiones tumorales cutneas no neoplsicas (quistes cutneos, nevi, xantomas,
calcinosis cutis principalmente) que debemos considerar en el diagnstico diferencial. Como caractersticas generales podemos
destacar que aparecen con mayor frecuencia en animales mayores de 6 aos y hay ciertas razas especialmente predispuestas
como el Boxer, Scottish Terrier, Bull Mastiff, Basset Hound y otras
NEOLASIAS EPITELIALES:

- PAPILOMA CUTANEO: Frecuentes en perro y raro en el gato. Neoplasia benigna con probable etiologa vrica. Puede ser simple
o mltiple, pedunculado y multilobulado. En algunos casos puede haber transformacin maligna a carcinoma de clulas
escamosas.
- CARCINOMA DE CELULAS ESCAMOSAS: Frecuente en perro y gato. De etiologa desconocida pero se asocia con la
exposicin a luz ultravioleta en gatos de capa blanca y en perros de capa blanca (Dlmata), de vida exterior o bien con
despigmentacin nasal asociada a LES y otras enfermedades despigmentantes. Normalmente solitarios en el perro y en diversas
localizaciones; en el gato frecuentemente aparecen en la regin facial y pueden ser proliferativos o ulcerativos. Una variedad es el
carcinoma del lecho subungueal con predisposicin en perros de capa negra (Caniche, Labrador, Schnauzer,...) y que puede ser
dficil de diferenciar inicialmente con enfermedades ms usuales de las uas (pioderma, paronichia). Otras neoplasias epiteliales
frecuentes son el epitelioma intracutneo cornificante (benigno), basalioma (benigno), trichoepitelioma (beingno) y neoplasias de
las glndulas sebceas (benignas).
NEOPLASIAS MESENQUIMATOSAS:
- FIBROSARCOMA: Frecuentes en perros y gatos. Hay dos presentaciones diferentes en la especie felina: Fibrosarcomas
solitarios en extremidades y tronco, frecuentemente ulcerados e invasivos localmente en gatos y perros viejos y de etiologa
desconocida y fibrosarcomas de presentacin multicntrica en gatos jvenes de etiologa vrica por el virus del sarcoma felino
mutante del FeLV. Estos gatos son positivos a FeLV.
- LIPOMA: Frecuentes en el perro y raros en el gato. Solitarios o mltiples, frecuentemente en trax, abdomen y extremidades de
localizacin subcutnea y comportamiento benigno.
- MASTOCITOMA: Frecuente en el perro y en el gato de etiologa desconocida. Presentacin y localizacin variables. En el perro
aparecen en el tronco, zona perineal y extremidades y en el gato en la cabeza y cuello con alta variedad en la presentacin en
forma de lceras, placas elevadas, ppulas y ndulos pequeos, etc. Pueden provocar afectacin sistmica por la liberacin de
histamina [lceras gastroduodenales] y serotonina (coagulopata). Son neoplasias que se pueden comportar de forma benigna
(frecuente en gatos) o maligna (30% casos en perros especialmente en localizacin digital, perineal, escroto y prepucio). Los
mastocitomas pueden clasificarse anatomopatolgicamente en tres grados segn el nivel de diferenciacin celular y clnicamente
en cuatro estadios que nos sugieren el tratamiento y pronstico adecuado. Otras neoplasias mesenquimatosas son: fibroma
(benigno), papiloma fibrovascular (benigno), sarcomas (malignos), schwanoma (benigno/maligno), hemangiona/sarcoma,
hemangiopericitoma (maligno localmente) y algunos otros.
NEOPLASIAS LINFOHISTIOCITICAS:
- HISTIOCITOMA: Frecuentes en el perro, de etiologa desconocida, la mayora aparecen en animales jvenes menores de 2 aos.
Solitarios, pequeos, eritematosos de localizacin facial, auricular y extremidades.
- LINFOSARCOMA CUTANEO: La afectacin exclusiva de la piel en el linfoma es muy rara tanto en el perro como en el gato. Los
gatos son siempre FeLV negativos. Las manifestaciones cutneas son diversas y multifocales con o sin afectacin sistmica.
Anatomopatolgicamente se distinguen linfomas epiteliotrpicos (linfocitos T) y no epiteliotrpicos (linfocitos B). El comportamiento
en todas las variedades es maligno. Otras neoplasias son histiocitosis sistmica (maligna), histiocitosis cutnea (benigna),
histiocitoma fibroso maligno (maligno localmente) plasmacitoma cutneo (benigno).

- MELANOMAS: Neoplasia frecuente en el perro y rara en el gato de etiologa desconocida aunque probable asociacin con
radiacin ultravioleta. Normalmente solitarios de localizacin facial, tronco, escroto y patas en el perro y en la cabeza y pabelln
auricular en gatos especie en la cual la mayora son malignos. En el perro los de localizacin oral, mucocutnea, digital y escroto
son malignos