EVALUACION DE

LA TOXICIDAD

Prof. Dra. Gmez Aguirre Karina

 QUE ES UN BIOMARCADOR?

CUALQUIER MEDICION HECHA EN O DESDE UN MATERIAL

BIOLOGICO, QUE DEFINE UNA EXPOSICION O LA
RESPUESTA A UNA EXPOSICION
 TIPOS DE BIOMARCADORES

1) DE EXPOSICION: Medicin del compuesto original, de metabolitos o de

una respuesta nica, atribuible a un compuesto o grupo de compuestos

2) DE EFECTO: Medicin de una respuesta cuantificable de un organismo,

que pueda relacionarse directamente a la exposicin

3) DE SUSCEPTIBILIDAD: Algn factor que pueda variar entre individuos

y que altere potencialmente el metabolismo, o la respuesta del organismo
1) Aplicacin de los biomarcadores a la evaluacin
de exposicin a txicos:

Importancia de evaluar la exposicin individual con

biomarcadores cuantitativos, sensibles y tempranos de algn
efecto.

En la eleccin de un marcador relevante de la dosis interna y

del tiempo de muestreo es crtico conocer las bases
mecansticas de los parmetros que se miden y de los
tiempos en la secuencia de eventos que suceden entre la
exposicin y los efectos adversos relevantes
Un marcador de dosis apropiado debe ser medible a un
tiempo cuando la consecuencia adversa puede atribuirse
a esa exposicin

Un buen biomarcador de dosis debe poder predecir un

efecto adverso ms que la exposicin
 OBJETIVOS DEL USO DE BIOMARCADORES EN LA
EVALUACION DE EXPOSICION

ESTABLECER INEQUIVOCAMENTE LA EXPOSICION

CORREGIR ERRORES DE CLASIFICACION

EPIDEMIOLOGICA

REPRESENTAR LA DOSIS INTERNA

 ELECCION DEL BIOMARCADOR DE EXPOSICION

BASE MECANISTICA DE LA TOXICIDAD:

AGUDA O CRONICA
LOCAL O SISTEMICA
TEMPRANA O DEMORADA
REVERSIBLE O IRREVERSIBLE
CON O SIN UMBRAL DE EXPOSICION
 2) BIOMARCADORES DE EFECTO

Cualquier alteracin MEDIBLE (bioqumica, fisiolgica o

de otro tipo) dentro de un organismo que, dependiendo
de su magnitud, pueda reconocerse como un dao a la
salud establecido o potencial.

National Research Council, USA, 1989

Indican que el txico ya ha producido daos en el organismo. Son los
compuestos de adicin estables que forman el txico o sus productos de
bioactivacin con los cidos nucleicos y protenas.

Cuando se encuentran compuestos de adicin del ADN se puede concluir lo

siguiente:

que el txico ha llegado a su blanco

que ha reaccionado con l y que probablemente ha producido una lesin la
cual puede ser reparada o conducir a un dao permanente.

Los productos de la bioactivacin normalmente tienen una vida media muy

corta y es difcil medir directamente su concentracin. En este caso se
determinan los marcadores de dosis biolgicamente efectivas que producen.
 3) Marcadores de susceptibilidad

Se utilizan para identificar a los individuos ms

susceptibles a daos en una poblacin.
Algunos individuos tienen probabilidades ms altas que
otros de recorrer completo el camino exposicin-
enfermedad. Esto se puede deber a que tienen ms
activos los procesos de bioactivacin o a que tienen
disminuidas sus capacidades de destoxificar, de excretar o
de reparar daos. Ejemplo de un marcador de
susceptibilidad es la actividad de la N-acetiltransferasa
(NAT). Los individuos con una alta actividad NAT tienen un
riesgo ms alto si son expuestos a los compuestos que
son bioactivados por NAT (por ejemplo 2-aminofluoreno)
RESUMEN DE MARCADORES BIOLGICOS

De Exposicin o Carga Interna:

Detectan y cuantifican los agentes txicos o sus

metabolitos en clulas, tejidos o fluidos
corporales.
Determinan contaminacin.

Efecto:
Cuantifican modificaciones de parmetros
fisiolgicos,bioqumicos o moleculares inducidas
por agentes txicos.
Determinan intoxicacin.
 TOXICOLOGIA AMBIENTAL:

Estudia los problemas ambientales derivados

de la exposicin a sustancias qumicas
considerando al hombre como sujeto principal.
 La toxicologa ambiental estudia los daos causados al organismo
por la exposicin a los txicos que se encuentran en el medio
ambiente.

El objetivo principal de la toxicologa ambiental es evaluar los

impactos que producen en la salud pblica la exposicin de la
poblacin a los txicos ambientales presentes en un sitio
contaminado.

Es conveniente recalcar que se estudian los efectos sobre los

humanos, aunque pudieran existir, en el sitio de estudio, otros blancos de
los txicos tales como microorganismos, plantas, animales, etc.

Los txicos son los xenobiticos que producen efectos adversos en

los organismos vivos.
Un xenobitico es cualquier substancia que no ha sido producida
por la biota, tales como los productos industriales, drogas teraputicas,
aditivos de alimentos, compuestos inorgnicos, etc.
La biota son todos los seres vivos; sean plantas o animales superiores o
microorganismos.
 Medio ambiente
El ambiente se define como el conjunto de medios en interaccin
con el organismo humano a causa de sus actividades. En el
caso de toxicologa ambiental el ambiente se describe en
funcin de los medios que contienen los txicos.
La siguiente es una lista parcial de los medios de inters
toxicolgico en el caso del hombre :
agua para beber
cuerpos de agua que se usan para la pesca
agua para irrigacin (cuando se usa para la produccin
de alimentos)
aire inhalado
suelo ingerido
suelo agrcola (cuando se usa para la produccin de
alimentos)
alimentos
cuerpos de agua que se usan para recreacin.
Algunos hbitos personales.
 ECOTOXICOLOGIA

La ecotoxicologa, como su nombre lo indica, surge de la fusin de dos

disciplinas cientficas, la ecologa y la toxicologa.

El trmino ecotoxicologa fue empleado por primera vez por Ren Truhaut,
un toxiclogo francs durante un encuentro en 1969 del International Council
of Scientific Unions, del cual Truhaut era miembro.

Truhaut, en una publicacin del ao 1977, define a la Ecotoxicologa como

la rama de la toxicologa que comprende el estudio de los efectos
txicos causados por los contaminantes, naturales o sintticos, sobre
los componentes de los ecosistemas, animales (incluyendo al hombre),
vegetales y microorganismos, en un contexto integrado.
 Dentro de qu contexto surgi la ecotoxicologa como
disciplina?

Desde por lo menos 1930, los eclogos establecieron una relacin entre la
contaminacin de origen industrial y ciertos efectos observados sobre las
plantas y los animales. Por ejemplo:
Ejemplo 1.
Los estudios realizados en Dinamarca en 1932 demostraron una disminucin
de la diversidad (nmero de especies) en comunidades acuticas por efecto de
la lluvia cida.
Ejemplo 2.
En las islas britnicas se realizaron estudios sobre las poblaciones de una
mariposa que habita en los bosques.Algunos ejemplares de estas mariposas
son de color claro (formas claras) y otros son pigmentados, de color oscuro
(formas melnicas); la pigmentacin est genticamente determinada.

Las mariposas tienen hbitos nocturnos y pasan el da inmviles sobre los

troncos de los rboles, especialmente de los abedul que son de color claro.
Antes de 1850, las formas claras eran las dominantes y las formas oscuras
aparecan raramente en la poblacin.
 A partir de 1850, se registr un cambio en la frecuencia de las formas
de color claro y oscuro de las mariposas: las formas oscuras
(melnicas) eran las ms frecuentes en las regiones urbanas y las
formas claras, en zonas rurales.

Este cambio en la frecuencia de una y otra forma en la poblacin fue

asociado con la contaminacin del aire con productos de la
combustin, y coincide en el tiempo con la industrializacin en la
regin. Los productos de combustin provocaron un oscurecimiento de
los troncos de los rboles en las reas urbanas: las mariposas de color
claro eran vistas con mayor facilidad por los pjaros que se
alimentaban de estas mariposas. Como consecuencia, las formas
claras tenan mayor probabilidad de servir de alimento a los pjaros
que las formas oscuras, disminuyendo as la frecuencia de estos
individuos en la poblacin. En las zonas rurales, no se producan
modificaciones en la frecuencia de formas claras y oscuras, dado que
no se haban modificado las condiciones del medio.

La poblacin de mariposas se adapt a su ambiente, por un

mecanismo de seleccin natural; el componente gentico de la
poblacin se modific.
El surgimiento de la ecotoxicologa ha sido relacionado con algunos episodios
ligados a efectos de la contaminacin.

1) Dos episodios de envenenamiento con metales pesados a partir de

alimentos contaminados ocurrieron en Japn.

A- En 1950, el mercurio volcado a las aguas de la baha de Minamata fue

transferido (como metilmercurio) a travs de la cadena trfica marina,
teniendo lugar un proceso de biomagnificacin; el consumo de los peces
contaminados con mercurio provoc el envenenamiento de cientos de
personas (enfermedad de Minamata).

Nota : Biomagnificacin: aumento en la concentracin del contaminante a lo

largo de la cadena trfica debido a la acumulacin a travs del alimento.

B- En la regin de Toyama, las personas sufrieron el envenenamiento por

consumir arroz contaminado con cadmio; esta contaminacin fue
relacionado con la irrigacin de los cultivos con agua contaminada con
desechos de la actividad minera. La enfermedad producida es conocida con
el nombre de itai-itai.
2) Durante las dcadas del 50 y 60, algunos plaguicidas de uso agrcola
manifestaron su efecto sobre la fauna salvaje. La preocupacin por el efecto
sobre especies distintas del hombre fue creciendo; los pesticidas, como el
DDT, se acumularon en especies silvestres hasta concentraciones que
causaron toxicidad directa y efectos subletales sobre los animales afectados.
Desde 1957 a 1960 se documentaron muertes de pjaros en California como
resultado de la acumulacin de DDT a lo largo de la cadena trfica acutica.

El DDT y su producto de degradacin el DDE, compuestos de relativa baja

toxicidad para humanos, actan inhibiendo las enzimas en la glndula
productora de la cscara de huevo (ATPasa Ca dependiente); la acumulacin
en tejidos caus el afinamiento de la cscara de los huevos de pjaros, con el
consiguiente aumento del riesgo de quebrarse la cscara antes de finalizar el
perodo necesario para el nacimiento de las cras.

El DDT y el DDE son muy resistentes a la degradacin y tienden a

acumularse en lpidos. Esta caracterstica hace que su concentracin
aumente con cada paso a travs de la cadena trfica.
El objeto de estudio de la ecotoxicologa son los ECOSISTEMAS.

Los ecotoxiclogos estn interesados en evaluar de qu manera los

contaminante afectan el funcionamiento de los ecosistemas. Desde ese
punto de vista, la ecotoxicologa tambin se dirige indirectamente al
bienestar y supervivencia del hombre, ya que los contaminantes nocivos
pueden degradar los ecosistemas hasta un nivel que no puedan cubrir las
necesidades humanas bsicas.

Los ecotoxiclogos trabajan en el ecosistema con distintas poblaciones

(plantas,animales, microorganismos) que no solamente muestran una gran
variedad en la sensibilidad a una sustancia, sino que pueden estar
expuestos a la misma en diferentes grados.

Por ejemplo, las sustancias ms solubles en lpidos que en agua se

encuentran asociadas a sedimentos; por lo tanto aquellos organismos que
se alimente de sedimentos (ej. sbalos, bagres) tendrn ms probabilidades
de estar expuestos al contaminante que los que vivan en la columna de
agua.
EL RIESGO AMBIENTAL

Pautas Generales
Definicin de Riesgo

Probabilidad de que se presente un dao

como resultado de la exposicin a un agente
qumico, fsico o biolgico.
Definicin de Riesgo

El trmino Peligro define la capacidad de una sustancia

de producir efectos adversos en los organismos y el
trmino riesgo describe la probabilidad de que, en una
situacin dada, una sustancia peligrosa produzca dao.

Un individuo est en riesgo cuando est expuesto a un

peligro y la magnitud del riesgo es una funcin de la
peligrosidad de la sustancia y la magnitud de la
exposicin.
 EVALUACION Y MANEJO DEL RIESGO

NATURALEZA DEL RIESGO: Riesgo es la probabilidad de

la concrecin de un peligro (evento, sustancia txica,
etc.). Se puede definir como la magnitud de un dao
atribuible a una exposicin particular.

RIESGO RELATIVO: describe la relacin del riesgo en

individuos expuestos a un agente respecto de aquellos
no expuestos.
 Riesgo para una sustancia qumica presente en el
medio ambiente

El riesgo se caracteriza cualitativamente como la naturaleza de las

consecuencias adversas y cuantitativamente como su probabilidad.

Los factores ms importantes a considerar son:

la cantidad de sustancia en la situacin blanco (= exposicin)

la potencia de la sustancia para causar el dao (= toxicidad)
El riesgo podr calcularse (cuantificarse) como:

RIESGO = EXPOSICION X TOXICIDAD

o bien como

RIESGO = EXPOSICION X EFECTO

 UNA SITUACION DE RIESGO CON UN TOXICO

PELIGRO TOXICO
OPERACION CRITICA USO DEL TOXICO
EVENTO INICIADOR EXPOSICION
OBJETO VULNERABLE individuo, poblacin,
comunidad o ecosistema

REACCION PRIMARIA

CONSECUENCIAS DAO
EVALUACION DE RIESGOS CON TOXICOS AMBIENTALES

IDENTIFICACION DEL PELIGRO: Es txica la sustancia?

EVALUACION DOSIS-RESPUESTA: Cun txica es?

EVALUACION DE LA EXPOSICION: Quines estn

expuestos, a cunto, por cunto tiempo y con qu frecuencia?

CARACTERIZACION DEL RIESGO: Cules son las

consecuencias? Es realmente un problema?
 EVALUACION DE RIESGO-MANEJO DEL RIESGO

evaluacin dosis-respuesta decisiones de

control

identificacin del riesgo caracterizacin determinacin

del
del riesgo nivel aceptable
de riesgo

evaluacin de alternativas de
exposicin control

feedback
 EVALUACION DE RIESGOS CON TOXICOS AMBIENTALES

IDENTIFICACION DEL PELIGRO: Es txica la sustancia?

EVALUACION DOSIS-RESPUESTA: Cun txica es?

EVALUACION DE LA EXPOSICION: Quines estn

expuestos, a cunto, por cunto tiempo y con qu frecuencia?

CARACTERIZACION DEL RIESGO: Cules son las

consecuencias? Es realmente un problema?
Evaluacin de riesgos para la salud humana (ER)

Para estimar el riesgo que significa la presencia

de una sustancia en un sitio determinado es
necesario conocer:

la toxicidad de la sustancia

la concentracin de la sustancia a la cual estuvo

expuesta la poblacin en estudio.

La toxicidad es una medida del peligro inherente a

la sustancia.
Evaluacin de riesgos para la salud humana (ER)

Todas esas circunstancias son, a su vez, funcin de

una serie de factores que modifican la toxicidad de
un producto y que pueden esquematizarse como:

Acciones combinadas con otras sustancias

(interaccin: sinergia y antagonismo).

Factores que dependen del medio ambiente

(exgenos).

Factores propios del individuo (endgenos o

biolgicos).

Factores derivados de las condiciones de

administracin o absorcin del txico.
Evaluacin de riesgos para la salud humana (ER)

En la prctica es necesario y conveniente tener

en cuenta los conceptos:

Exposicin: Individuos que estn en contacto

con una sustancia txica reconocida, sin
presentar alteraciones funcionales u orgnicas
y no pudiendo detectar dicha sustancia a
travs de estudios qumicos.
CARACTERISTICAS DE LA EXPOSICION

Para que se verifiquen efectos adversos sobre un sistema

biolgico es necesario:

Agente txico y/o metabolitos

target o blanco Concentracin adecuada tiempo

suficiente
Evaluacin de riesgos para la salud humana (ER)

En la prctica es necesario y conveniente tener

en cuenta los conceptos:

Contaminacin: El contacto es detectable a

travs de estudios qumicos, sea por dosaje del
txico o sus metabolitos. No manifestaciones
clnicas.
Evaluacin de riesgos para la salud humana (ER)

En la prctica es necesario y conveniente tener

en cuenta los conceptos:

Intoxicacin: Aparecen las manifestaciones

clnicas o modificaciones bioqumicas debido a
la accin del txico. Puede resultar que la
exposicin sea desconocida y no se encuentre
el agente o sus metabolitos en estudios
qumicos.
 El paso de la salud a la enfermedad y viceversa
(grados de Salud y grados de Enfermedad )

SALUD ENFERMEDAD

++++ +++ ++ + ++ +++ ++++

salud perfecta : salud -algunos -enfermedad -enfermedad -enfermedad -enfermedad
-Fsica ndices desapercibida subclnica con sntomas con toda la
-Fisiolgica biolgicos no diagnosticable diagnosticable clnicos y de sintomatologa
-Mental alterados clnicamente por laboratorio laboratorio grave.
-Social -ningn
sntoma
clnico

Nota: Esta dinmica entre la salud y la enfermedad se prolonga por toda nuestra vida y ella permite la promocin de la salud, la
prevencin , la curacin y el diagnstico temprano.
 Marco de anlisis del riesgo

Evaluacin del riesgo Manejo del riesgo

Identificacin del peligro Evaluacin del riesgo

Caracterizacin del peligro Opciones de evaluacin
Evaluacin de la exposicin Opciones de
Caracterizacin del riesgo implementacin
Monitoreo y revisin

Comunicacin del riesgo

Tomado de: www.inspection.gc.ca/english/corpaffr/publications/riscomm.shtml

Planeamiento
(Evaluacin del Riesgo) EVALUACIN DE RIESGO ECOLGICO
Manejo del Riesgo
Formulacin del Problema
Partes Interesadas
Dilogo
Caracterizacin
Caracterizaci
Anlisis de los Efectos
nde la
Ecolgicos
Exposicin

Caracterizacin del Riesgo

Comunicacin de los resultados

Al Administrador del Riesgo

Manejo del Riesgo y Comunicacin de los

resultados a las partes interesadas

Fuente: USEPA 1992b

Vigilancia de la Exposicin
AIRE
VLA
DIAGNSTICO AMBIENTAL AGUA

SUELO

PRESENCIA DE LA SUSTANCIA EVALUACIN DE

DAOS AMBIENTALES

MONITOREO
SCREENING EN LA BIOLGICO
POBLACIN EXPUESTA DEL EFECTO

MONITOREO BIOLGICO MONITOREO FILOLGICO BIOMARCADORES DE

DE EXPOSICIN EVALUACIN PARACLNICA SUSCEPTIBILIDAD?
O CARGA EVALUACIN CLNICA (GENTICOS)

ACGIH OSHA NIOSH - DFG

 Evaluacin de riesgos

Experto en Evaluacin pblica

evaluacin del riesgo
de riesgos (algunas veces)
Comunicadores de riesgos
Evaluacin de riesgos
PELIGRO+INDIGNACIN

PELIGRO INDIGNACIN

Tomado de: www.inspection.gc.ca/english/corpaffr/publications/riscomm.sh

 Manejo de riesgos
Proceso para la toma de decisiones
Consideraciones legales: actividades operacionales

Enfoque

Identificar Evaluacin
Contexto Desarrollo
emprico de Decisiones Implemen- Evaluacin
Problema/ Contexto opciones tacin y revisin
peligro pblico de
polticas
Precautorio

Comunicacin/Consultas
 El proceso es el siguiente:

Recoleccin de Datos

Anlisis
de datos

Informacin
Relevamiento
de riesgos
(datos)
 COMPONENTES DE LA VIGILANCIA EN SALUD
Se debe considerar:

Prdidas en salud
Sistemas de salud

Calidad de vida

Factores de riesgo Situacin de salud

EL DILEMA FUNDAMENTAL DE LA
COMUNICACIN DE RIESGOS

Los riesgos que matan a las

personas y los riesgos que las
alarman son completamente
diferentes
EL DILEMA FUNDAMENTAL DE
LA COMUNICACIN DE
RIESGOS
La comunicacin de riesgos es un proceso
interactivo de intercambio de informacin y
de opiniones entre individuos, grupos e
instituciones. Es un dilogo en el cual se
discuten mltiples mensajes que expresan
preocupaciones, opiniones o reacciones a los
propios mensajes o arreglos legales e
institucionales del manejo de riesgos.

(National Research Council de los Estados Unidos,1989)

La comunicacin de riesgos
se define como una
comunicacin de dos vas
entre las personas
involucradas sobre la
existencia, naturaleza,
forma, severidad y
aceptabilidad de los riesgos.
 Restauracin ambiental

Si la ER en un sitio determinado caracteriza los riesgos existentes como no

tolerables, entonces se tiene que intervenir el sitio para reducir los niveles
de los txicos hasta el punto de que no signifiquen peligro para la salud
pblica.

A este proceso de limpieza ambiental se le da el nombre de

restauracin , remediacin o correccin ambiental.

El trmino restauracin se usa cuando los txicos que se van a eliminar

provienen de contaminacin del medio y el trmino remediacin es ms
amplio, incluye los procesos de eliminacin de txicos naturales.

La restauracin ambiental tiene como propsito eliminar, reducir o

controlar los riesgos para la salud humana y para el medio ambiente
en sitios contaminados.

El proceso de restauracin ambiental para proteger la salud humana

debe de reducir la concentracin de los contaminantes por debajo de
los niveles normativos, a costos aceptables y la solucin debe de ser
permanente.