Proyec Resol Manual Buenas Practicas Manufactura

REPBLICA DE COLOMBIA
MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIN SOCIAL
RESOLUCIN NMERO DE 2016
( )
Por la cual se establecen los Manuales de Buenas Prcticas de Manufactura y las Guas
de Inspeccin de Laboratorios o Establecimientos de Produccin de medicamentos, para
la obtencin del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura.
EL MINISTRO DE SALUD Y PROTECCIN SOCIAL,
En ejercicio de sus facultades legales, en especial, las conferidas en el numeral 9 del

artculo 2 del Decreto Ley 4107 de 2011 y en desarrollo del Decreto 677 de 1995 y
CONSIDERANDO
Que el inciso segundo del artculo 245 de la Ley 100 de 1993 determina que el Gobierno
Nacional reglamentar, entre otros, el rgimen de vigilancia sanitaria y control de calidad
de los productos objeto de inspeccin, vigilancia y control por parte del Instituto Nacional
de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, INVIMA, dentro de los cuales se encuentran
los medicamentos.
Que el Decreto 677 de 1995, el cual reglamenta parcialmente el rgimen de registros y

licencias, control de calidad, vigilancia sanitaria de algunos productos que generan
impacto en la salud individual y colectiva, dentro de los cuales se encuentran los
medicamentos, en el ttulo II, regula el rgimen de licencias sanitarias de funcionamiento
para establecimientos productores de medicamentos.
Que mediante la Resolucin 3183 de 1995, se adopt oficialmente el Manual de Buenas

Prcticas de Manufactura, de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), documento
WHO, serie informes tcnicos nmero 823 - Informe 32.
Que el Decreto 549 del 29 de marzo de 2001 estableci el procedimiento para la

obtencin del Certificado de Buenas Prcticas de Manufactura para los laboratorios
fabricantes de medicamentos que se produzcan en el pas o se importen.
Que las buenas prcticas de manufactura son el conjunto de normas, procesos y

procedimientos tcnicos, cuya aplicacin debe garantizar la fabricacin uniforme y
controlada de cada lote de produccin, de conformidad con las normas de calidad y los
requisitos exigidos para su comercializacin.
Que de acuerdo con el desarrollo cientfico en el mbito farmacutico, la utilizacin de

nuevas tecnologas y el desarrollo de los medicamentos, es fundamental la actualizacin
del marco normativo segn las recomendaciones que realiza el Comit de expertos de la
OMS, sobre las especificaciones de los medicamentos que deben cumplir los
establecimientos fabricantes de medicamentos.
Que con relacin a las Buenas Prcticas de Manufactura existen versiones ms

actualizadas que el informe tcnico 32 de la OMS, como son las versiones de los Anexos
4 del Informe 37 y 6 del Informe 45 emitidos por el Comit de Expertos de la OMS en
Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas los cuales sirvieron de base para
la realizacin de las guas que hacen parte integral del presente acto administrativo.
RESOLUCIN NMERO DE 2016 HOJA No 2 de 147
Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

Gua de Inspeccin de Laboratorios o Establecimientos de Produccin de medicamentos, para la obtencin
del Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura
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Que el Anexo Tcnico 1 que se adopta por medio de la presente resolucin, est basado
en el Anexo 4 del informe 37 emitido por el Comit de Expertos de la OMS.
Que, por su parte, el Anexo Tcnico 2 que se adopta por medio de la presente resolucin,
est basado en el Anexo 6 del informe 45 emitido por el Comit de Expertos de la OMS.
Que en cumplimiento del Decreto 1595 de 2015 este Ministerio solicit concepto previo al
Ministerio de Comercio, Industria y Turismo.
Que el Ministerio de Comercio, Industria y Turismo rindi el respectivo concepto a travs

de la Direccin de Regulacin mediante XXXXX.
Que los documentos anteriormente sealados fueron revisados por el Instituto Nacional
de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA y por este Ministerio, y en virtud de
dicho proceso, este Ministerio considera indispensable establecer los contenidos tcnicos
necesarios, con el fin de asegurar la calidad de los medicamentos, contribuyendo con la
competitividad a nivel internacional y acceso a los mercados globales de la industria.
En mrito de lo expuesto,
RESUELVE:
Artculo 1. Objeto. La presente resolucin tiene por objeto establecer los Manuales de
Buenas Prcticas de Manufactura de Medicamentos contenidos en los Anexos 1 y 2 y los
instrumentos para su verificacin, contenidos en los Anexos 3 y 4, que hacen parte
integral del presente acto administrativo.
Artculo 2. mbito de aplicacin. Lo dispuesto en la presente resolucin y sus anexos

sern de obligatorio cumplimiento por parte de los fabricantes de medicamentos ubicados
en el territorio nacional o fuera de l, que se comercialicen en Colombia, en los procesos
de fabricacin y de control de calidad.
Artculo 3. Manual de Buenas Prcticas de Manufactura para Medicamentos. Adptase

el MANUAL DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA contenido en el anexo
tcnico No. 1 el cual forma parte integral de la presente resolucin.
Artculo 4. Manual de Buenas Prcticas de Manufactura para Medicamentos estriles.

Adptase el MANUAL DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA para
medicamentos estriles, contenido en el anexo tcnico No. 2 el cual forma parte integral
de la presente resolucin.
Pargrafo. El Manual de Buenas Prcticas de Manufactura para medicamentos estriles

contenido en el anexo No. 2 es complementario del anexo No. 1 referente a Manual de
Buenas Prcticas de Manufactura para medicamentos.
Artculo 5. Gua de inspeccin para laboratorios de medicamentos. Adptese la Gua de

Inspeccin de Laboratorios o Establecimientos de Medicamentos, contenida en el Anexo
No. 3, el cual forma parte integral de la presente Resolucin, para la obtencin del
Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura, ante el Instituto
Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, INVIMA, por parte de los
laboratorios fabricantes de medicamentos que se produzcan en el pas o se importen.
Artculo 6. Gua de inspeccin para laboratorios de medicamentos estriles, Adptese la

Gua de Inspeccin de Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica contenida en el
Anexo No. 4, el cual forma parte integral de la presente Resolucin, para la obtencin del
Certificado de Cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura, ante el Instituto
Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, INVIMA, por parte de los

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laboratorios fabricantes de medicamentos estriles que se produzcan en el pas o se
importen.
Pargrafo. La Gua de inspeccin para laboratorios de medicamentos estriles contenido

en el anexo No. 4 es complementaria al anexo No. 3 de la presente resolucin el cual
hace referencia a la gua de inspeccin para laboratorios de medicamentos.
Artculo 7. Direccin Tcnica. La aplicacin de las buenas prcticas de manufactura y de

control de calidad de los medicamentos, deber estar bajo la direccin tcnica de un
qumico farmacutico.
Artculo 8. Notificacin. La presente Resolucin se notificar a la Organizacin Mundial

de Comercio, OMC, Comunidad Andina de Naciones, CAN y Tratado de Libre Comercio,
TLC G3, a travs del Sistema de Informacin sobre Medidas de Normalizacin y
Procedimientos de Evaluacin de conformidad con las normas vigentes.
Artculo 9. Transitoriedad. Durante los tres aos siguientes contados a partir de la fecha
de publicacin del presente acto administrativo, se cumplir lo dispuesto en las
Resoluciones 3183 del 23 de agosto de 1995 y 1087 del 5 de julio de 2001 trmino
rebasado el cual entrarn a regir los Anexos No. 1 y No. 3 de la presente resolucin.
As mismo, durante los cinco aos siguientes contados a partir de la fecha de publicacin
del presente acto administrativo, se cumplir lo dispuesto en el captulo 17 del informe 32
de la OMS adoptado en la Resolucin 3183 del 23 de agosto de 1995 trmino rebasado el
cual entrarn a regir los Anexos No. 2 y No. 4 de la presente resolucin.
Pargrafo. Los laboratorios de medicamentos podrn obtener el Certificado de Buenas

Prcticas de Manufactura bajo el cumplimiento de los anexos que hacen parte integral de
la presente resolucin, segn corresponda, antes de los trminos aqu sealados, previa
manifestacin por escrito al INVIMA, adelantando el trmite de solicitud correspondiente
ante ese Instituto.
Artculo 10. Vigencia y derogatorias. La presente Resolucin entrar a regir conforme a lo

dispuesto en el artculo 9 de la misma y deroga las Resoluciones 3183 del 23 de agosto
de 1995 y 1087 del 5 de julio de 2001.
PUBLQUESE Y CMPLASE
Dado en Bogot, D. C., a los
ALEJANDRO GAVIRIA URIBE

Ministro de Salud y Proteccin Social

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ANEXO TCNICO No. 1
BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA PARA MEDICAMENTOS: PRINCIPIOS

FUNDAMENTALES
CONTENIDO
INTRODUCCIN
CONSIDERACIONES GENERALES
GLOSARIO
GESTIN DE LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA: FILOSOFA Y

ELEMENTOS ESENCIALES
1. Garanta de calidad
2. Buenas Prcticas De Manufactura Para Medicamentos (BPM)
3. Saneamiento e Higiene
4. Calificacin y validacin
5. Quejas y Reclamos
6. Retiro de Productos del Mercado
7. Produccin y anlisis por contrato
Generalidades
El Contratante
El Contratista
El Contrato
8. Autoinspecciones y auditorias de calidad
Aspectos de la auto inspeccin
Equipo para la autoinspeccin
Frecuencia de la auto inspeccin
Reporte de la auto inspeccin
Acciones de seguimiento
Auditoria de calidad
Auditoria y aprobacin de proveedores
9. Personal
Generalidades
Personal Principal
10. Capacitacin
11. Higiene personal
12. Instalaciones
Generalidades
reas accesorias
reas de almacenamiento
reas de pesado
reas de produccin
reas de control de calidad
13. Equipos
14. Materiales
Materias Primas
Materiales de envase y empaque

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Productos intermedios y a granel
Productos terminados
Materiales rechazados, recuperados, reprocesados y retrabajados
Productos Retirados del Mercado
Productos devueltos
Reactivos y medios de cultivo
Estndares de referencia
Materiales de desecho
Miscelneos
15. Documentacin
Generalidades
Documentacin Requerida
Etiquetas
Especificaciones y procedimientos de anlisis
Especificaciones para materias primas y materiales de envase - empaque
Especificaciones para productos intermedios y a granel
Especificaciones para productos terminados
Formula Maestra
Instrucciones de acondicionamiento (envase y empaque)
Registro del procesamiento por lotes (BATCH RECORD)
Registro del Batch Record de acondicionamiento
Procedimientos operativos estndar (POE) y registros
16. Buenas prcticas en produccin
Generalidades
Prevencin de la contaminacin cruzada o bacteriana durante la produccin
Operaciones de fabricacin
Operaciones de acondicionamiento
17. Buenas prcticas en control de calidad
Control de las materias primas, productos intermedios a granel a granel y
productos terminados
Requisitos de los ensayos.
Materias primas y de materiales de acondicionamiento.
Controles en-proceso
Producto terminado
Revisin del registro de lote o batch record
Estudios de estabilidad
REFERENCIAS

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INTRODUCCIN
El primer proyecto de texto de la OMS en Buenas Prcticas De Manufactura (BPM) se

prepar en 1967 por un grupo de consultores a peticin Vigsima Asamblea Mundial de la
Salud (resolucin WHA20.34). Esta fue subsecuentemente presentada en la Vigsima
primera Asamblea Mundial de la Salud bajo el ttulo de Proyecto de Requerimientos para
las buenas prcticas de manufactura y control de calidad de medicamentos y
especialidades farmacuticas y fue aceptado.
El texto revisado fue discutido por el Comit de Expertos en Especificaciones para

Preparaciones Farmacuticas de la OMS en 1968 y publicado como anexo de su
vigsimo segundo informe. A continuacin el texto se reproduce (con algunas
modificaciones) en 1971 en el suplemento de la segunda edicin de La Farmacopea
Internacional.
En 1969, cuando la Asamblea Mundial de la Salud recomend la primera versin del

Esquema de Certificacin de la Calidad de Medicamentos objeto de Comercio
Internacional de la OMS en la resolucin WHA22.50, se acept simultneamente el texto
de BPM como parte integral del Esquema. Las versiones revisadas de ambos
documentos, El Esquema de Certificacin y el texto de BPM fueron adoptados en 1975
por la resolucin WHA28.65. Desde entonces, el Esquema de Certificacin ha sido
extendido para incluir certificacin de:
- Productos veterinarios administrados a animales de produccin de alimentos;

- Materias primas para uso en formas farmacuticas, cuando estn sujetas al control
por legislacin en ambos, el Estado Miembro exportador y estado Miembro
importador;
- Informacin sobre seguridad y eficacia (resolucin WHA41.18 1988).
En 1992, los proyectos de norma revisado de requerimientos para las BPM fueron
presentados en tres partes, de las cuales solo las Partes Uno y Dos estn en este
documento (1).
Gestin de la calidad en la industria farmacutica: Filosofa y elementos esenciales,

describe los conceptos generales de Garanta de calidad as como los principales
componentes o subsistemas de las BPM, que articula las responsabilidad de la alta
Direccin, produccin y control de calidad. Estas incluyen higiene, validacin, auto
inspeccin, personal, instalaciones, equipos, materiales y documentacin.
Buenas prcticas en produccin y control de calidad, provee orientaciones sobre las

acciones a tomar separadamente por parte de la produccin y por el personal de control
de calidad para la implementacin de los principios generales de garanta de calidad.
Estas dos partes fueron subsecuentemente suplementadas por lineamientos adicionales,

los cuales son parte integral de estas buenas prcticas de manufactura de
medicamentos. Todos estos textos estn disponibles en la pgina web de la Organizacin
Mundial de la Salud. (http://www.who.int)
Avances considerables en BPM han tenido lugar durante aos intermedios, e importantes
documentos nacionales e internacionales, incluyendo nuevas revisiones, han aparecido
(2, 3, 4, 5). De aqu la necesidad de revisar los principios generales e incorporar el
concepto de validacin.
CONSIDERACIONES GENERALES

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Los Productos con registro sanitario (con autorizacin de comercializacin) podrn ser
manufacturados solamente por establecimientos farmacuticos que se encuentren
certificado con BPM vigente (o titulares de una autorizacin de manufactura) cuyas
actividades estn regularmente inspeccionadas por las autoridades nacionales
competentes. Esta gua de BPM debe ser usada como estndar para justificar el estado
de BPM, el cual constituye uno de los elementos para el Esquema de Certificacin de la
OMS sobre la Calidad de los Medicamentos objeto de Comercio Internacional, a travs
de la evaluacin de las solicitudes de autorizacin de fabricacin as como las bases para
la inspeccin de los laboratorios farmacuticos. Puede ser usado tambin como material
de capacitacin para funcionarios gubernamentales encargados de la inspeccin de
medicamentos, as como para el personal de produccin, control de calidad y garanta de
calidad en la industria.
Esta gua es aplicable a las operaciones de manufactura de medicamentos en su forma

farmacutica final, incluyendo procesos a gran escala en hospitales y la preparacin de
suministros para uso en ensayos clnicos.
Las buenas prcticas indicadas ms abajo deben ser consideradas guas generales, esta
gua como un todo no cubre aspectos de seguridad para el personal involucrado en la
fabricacin o proteccin ambiental: estos estn normalmente regidos por legislacin
nacional. Un nuevo concepto de anlisis de riesgo relativo a la produccin y a la
seguridad del personal es tambin nuevamente recomendado (Anexo 7). El fabricante
debe garantizar la seguridad de los trabajadores y tomar las medidas necesarias para
prevenir la contaminacin del medio ambiente de conformidad con la legislacin vigente
en la materia. Deben ser usadas las denominaciones comunes internacionales (DCI), para
sustancias farmacuticas designadas por la OMS cuando estn disponibles junto con
otros nombres designados.
GLOSARIO
Las definiciones dadas abajo aplican a los trminos usados en esta gua. Estos pueden
tener distintos significados en otros contextos.
Ingrediente Farmacutico Activo (IFA)

Cualquier sustancia o mezcla de sustancias destinadas a ser usadas en la fabricacin de
una forma de dosificacin farmacutica, y que cuando se utiliza as, se transforma en un
ingrediente activo de esa forma de dosificacin. Dichas sustancias son destinadas a
inducir actividad farmacolgica u otro efecto directo en el diagnstico, cura mitigacin,
tratamiento o prevencin de enfermedad o para afectar la estructura y funcionamiento del
cuerpo.
Esclusa
Un espacio cerrado, con dos o ms puertas, las cuales estn interpuestas entre dos o
ms cuartos, por ejemplo con diferentes grados de limpieza, con el propsito de controlar
el flujo de aire entre estos cuartos cuando es necesario acceder a estos. Una esclusa est
diseada para ser usada ya sea por personal, elementos y/o equipos.
Persona autorizada
Persona reconocida por la autoridad regulatoria nacional que tiene la responsabilidad de
asegurar que cada lote de producto terminado, ha sido manufacturado, probado y
aprobado para su liberacin de acuerdo con las leyes y regulaciones vigentes en ese
pas.
Lote

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Una definida cantidad de materia prima, material de envasado, o producto procesado en
un proceso simple o en una serie de procesos de tal manera que se espera que sea
homogneo. En algunas ocasiones ser necesario dividir el lote en sub lotes, los cuales
luego sern integrados para formar un lote final homogneo. En el caso de una
esterilizacin terminal, el tamao del lote ser determinado por la capacidad de la
autoclave. En manufactura continua, el lote debe corresponder a una fraccin definida de
la produccin, caracterizada por su establecida homogeneidad. El tamao del lote puede
ser definido ya sea como una cantidad fija o como la cantidad de producida en un
intervalo de tiempo.
Nmero de lote
Una combinacin de nmeros y/o letras distintiva, que identifica unvocamente un lote en
sus etiquetas, sus registros de lotes y sus correspondientes certificados de anlisis, etc.
Registro de lote
Todos los documentos asociados con la manufactura de un lote de producto a granel o
producto terminado. Estos proveen un historial de cada lote de producto y todas las
circunstancias pertinentes a la calidad del producto final.
Producto a granel
Cualquier producto que ha completado todas las etapas de proceso de fabricacin, sin
incluir el envase final.
Calibracin
Conjunto de operaciones que establecen, bajo condiciones especficas, la relacin entre
valores indicados por un instrumento o sistemas de medida (usualmente peso), registro y
control, o los valores representados por un material de medida y los correspondientes
valores conocidos como patrones de referencia. Deben establecerse los lmites de
aceptabilidad para los resultados de las mediciones. La calibracin deben cubrir al menos
las condiciones de trabajo a ser utilizadas..
rea limpia
Un rea que cuente con un control ambiental definido de partculas y contaminacin
microbiana, construido y usado de tal manera que se reduzca la introduccin, generacin
y retencin de contaminantes dentro de esta rea.
Consignacin (o envo)
Cantidad de un producto farmacutico (s), producido por un fabricante y suministrado en
un momento, en respuesta a una peticin u orden particular. Un envo puede comprender
uno o ms envases o empaques y podr incluir material perteneciente a ms de un lote.
Contaminacin
La introduccin no deseada de impurezas de naturaleza qumica o biolgica, o de
material externo, dentro o sobre la materia prima, o producto intermedio durante la
produccin, muestreo empaque o reempaque, almacenamiento o transporte.
Operacin Crtica
Toda operacin que durante el proceso que pueda causar variacin en la calidad del
producto farmacutico.
Contaminacin cruzada
Contaminacin, de una materia prima, producto intermedio o producto terminado con otro
material de partida o producto durante la produccin.
Producto terminado
Un producto que ha sido sometido a todas las etapas de manufactura, incluyendo su
empaque, envase y empaque final.

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Control en proceso
Controles realizados durante la produccin, con el fin de monitorear y si es necesario
ajustar el proceso para garantizar que el producto este conforme a sus especificaciones.
El control del ambiente o los equipos debe considerarse tambin parte del control en
proceso.
Producto intermedio
Producto parcialmente procesado, que debe someterse a otros procesos antes de
convertirse en producto a granel.
Parenterales de gran volumen

Soluciones estriles destinadas a aplicacin parenteral con un volumen de 100 ml o ms
envasado en un envase final.
Manufactura
Todas las operaciones de compra de materiales y productos, produccin, control de
calidad, liberacin, almacenamiento y distribucin de un producto farmacutico y sus
respectivos controles.
Fabricante
Compaa que lleva a cabo operaciones tales como produccin, empaque re-empaque,
etiquetado, re etiquetado de medicamentos.
Autorizacin de comercializacin (registro sanitario)

Documento legal emitido por la autoridad sanitaria competente, que establece
detalladamente la composicin y formulacin del producto y las especificaciones de las
Farmacopeas oficiales vigentes en Colombia u otras especificaciones reconocidas de sus
ingredientes y del producto terminado en s mismo e incluye informacin detallada de su
empaque, etiqueta y vida til.
Formula maestra
Documento o conjunto de documentos que especifican las materias primas, sus
cantidades y sus materiales de empaque, estos junto con la descripcin del proceso y
precauciones requeridas para producir una cantidad especfica de producto final, as
como las instrucciones del proceso, incluyendo las de los controles de proceso.
Registro maestro
Documento o conjunto de documentos que sirven como base de la documentacin de los
lotes (registro de lote en blanco).
Envase y Empaque
Todas las operaciones, incluyendo el llenado y etiquetado, por los que un lote de producto
a granel debe pasar para convertirse en producto terminado. El llenado de un producto
estril bajo condiciones aspticas o un producto destinado a ser esterilizado finalmente,
no deber normalmente ser considerado parte del empaque.
Material de envase y empaque

Cualquier material, incluido material impreso, empleado en el envase y empaque de un
producto farmacutico, pero excluyendo cualquier embalaje exterior utilizado para
transporte o envi. Los materiales de envase y empaque se conocen como primarios o
secundarios de acuerdo as estos estarn destinados a estar o no, en contacto directo con
el producto.
Producto farmacutico
Cualquier material o producto destinado para uso humano o veterinario, presentado en su
forma de dosificacin final, o como material de partida para su uso en dicha forma de

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dosificacin final, que est sujeto a controles por parte de legislacin farmacutica en el
estado importador y/o estado exportador.
Produccin
Todas las operaciones involucradas en la preparacin de medicamentos, desde la
recepcin de materiales, como el procesado, envase, empaque y re empaque, etiquetado
y re etiquetado, hasta la obtencin del producto final.
Calificacin
Accin de comprobacin que cualquier instalacin, sistemas y equipos trabajan
correctamente y en realidad conducen a resultados esperados. El significado del trmino
validacin es ocasionalmente extendido para incorporar el concepto de calificacin.
Cuarentena
Estado en el cual, materias primas o empaques, productos intermedios, grneles, o
productos terminados son aislados fsicamente o por algn otro medio efectivo mientras
se toma decisin de su liberacin, rechazo o reproceso.
Conciliacin
Comparacin entre las cantidades tericos y las cantidades actuales.
Recuperacin
La introduccin en forma total o parcial de los lotes anteriores (o de re-destilado de
solventes y productos similares), de una calidad requerida en otro lote, en una etapa
definida del proceso de manufactura. Incluyndola remocin de impurezas para obtener
una sustancia pura o la recuperacin de materiales usados, para su uso por separado.
Reprocesado
El sometimiento total o parcial de un lote de un producto en proceso, producto intermedio
o producto a granel de un solo lote a un paso previo en el proceso de manufactura
validado debido a un incumplimiento en las especificaciones predeterminadas.
Retrabajo o reelaboracin
Sometimiento de un producto en proceso o intermedio o producto terminado de un lote a
un proceso alterno de manufactura debido a su incumplimiento en las condiciones
preestablecidas. El retrabajo es un suceso inesperado y no est pre aprobado como parte
de la autorizacin de comercializacin.
rea Segregada
Instalacin en donde se provee completa y total separacin en todos los aspectos de una
operacin, incluyendo el personal y la movilizacin de equipos, con procedimientos
previamente establecidos, controlados y monitoreados. Esto incluye barreras fsicas as
como sistemas de tratamiento de aire, pero no necesariamente implica dos instalaciones
diferentes y separadas.
Especificaciones
Una lista detallada de requerimientos con los cuales deben estar conformes los productos
o materiales usados u obtenidos durante la fabricacin. Sirven como base para la
evaluacin de la calidad.
Procedimiento Operativo Estndar (POE)

Se refiere a un procedimiento escrito autorizado, en el cual se dan instrucciones para la
ejecucin de operaciones no necesariamente especificas a un producto o material, (por
ejemplo equipos operativos, mantenimiento y limpieza; validacin; limpieza de
instalaciones y control ambiental; muestreo e inspeccin). Ciertos POEs pueden ser
usados para complementar la documentacin especfica para un producto, sea esta una
documentacin maestra o referente a la produccin de lotes.

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Materia Prima
Cualquier sustancia de una calidad definida usada en la produccin de un producto
farmacutico, excluyendo los materiales de envase y empaque.
Validacin
Accin de comprobar, en concordancia con los principios de las BPM, que cualquier
procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistemas realmente conduce a los
resultados esperados (ver tambin Calificacin).
GESTIN DE LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA: FILOSOFA Y

ELEMENTOS ESENCIALES1
En la industria farmacutica en general, la gestin de calidad es usualmente definida
como los aspectos de funcin administrativa que determinan e implementan la poltica de
calidad, es decir, la intencin y direccin global de una organizacin con respecto a la
calidad, como es formalmente expresada y autorizada por la alta direccin.
Los elementos bsicos para la gestin de calidad son:
- Una apropiada infraestructura o sistema de calidad, que abarque la estructura

organizacional, procedimientos, procesos y recursos;
- Acciones sistemticas necesarias para asegurar la adecuada confianza de que un
producto (o servicio) va a satisfacer determinados requisitos de calidad. La
totalidad de estas acciones es denominada garanta de calidad.
Dentro de una organizacin, la garanta de calidad sirve como herramienta de gestin. En
condiciones contractuales, la garanta de calidad tambin sirve para generar confianza en
el proveedor.
Los conceptos de garanta de calidad, BPM, y control de calidad, son aspectos

interrelacionados de la gestin de calidad. Estn descritos aqu para enfatizar su relacin
y su importancia en la produccin y control de medicamentos.
1. Garanta de calidad
1.1 Principio. garanta de calidad es un amplio concepto que cubre todos los aspectos
que de manera individual o colectiva influye en la calidad de un producto. Es la
totalidad disposiciones adoptadas con el objeto de asegurar que los medicamentos
son de la calidad requerida para su uso destinado. Por lo tanto, la garanta de
calidad a su vez incorpora las BPM y otros factores, incluyendo aquellos fuera del
alcance de esta gua como el diseo y desarrollo del producto.
1.2 El sistema de garanta de calidad apropiado para la manufactura de medicamentos
debe asegurar que:
(a) Los medicamentos estn diseados y desarrollados de tal manera que
tengan en cuenta los requerimientos de las BPM y otros cdigos asociados
como las buenas prcticas de laboratorio (BPL) y las buenas prcticas
clnicas (BPC);
(b) Las operaciones de produccin y control deben estar claramente
especificadas de forma escrita y adoptando los requerimientos de las BPM;
(c) as responsabilidades gerenciales estn claramente especificadas en las
descripciones de puesto de trabajo;
1
1 Buenas Prcticas de Manufactura para productos farmacuticos. En: Comit de Expertos en la Preparacin de Productos
Farmacuticos de la OMS. Vigsimo segundo reporte de Geneva, Organizacin Mundial de la Salud, 1992 Anexo 1 (OMS Serie de
Reportes Tcnicos, No 823).

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(d) deben tomarse las medidas necesarias para la fabricacin, suministro y uso
de los materiales correctos de partida y de envase y empaque;
(e) se deben llevar a cabo todos los controles necesarios de materias primas,
productos intermedios, producto a granel y otros controles en proceso,
calibraciones y validaciones ;
(f) el producto terminado sea correctamente procesado y revisado de acuerdo
con procedimientos definidos;
(g) los medicamentos no son vendidos ni distribuidos antes que las personas
autorizadas, hayan certificado que cada lote de produccin, ha sido
producido y controlado de acuerdo a los requerimientos de la autorizacin
de comercializacin (registro sanitario) y cualquier otra regulacin relevante a
la produccin, control y distribucin de medicamentos;
(h) existan disposiciones para asegurar, que los medicamentos sern
almacenados por el fabricante, distribuidos y subsecuentemente
manipulados adecuadamente para que su calidad sea mantenida a lo largo
de su vida til;
(i) existe un procedimiento para la auto-inspeccin y/o auditora de calidad que
evale regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de garanta de
calidad;
(j) las desviaciones son reportadas, investigadas y registradas;
(k) existe un sistema para aprobar cambios que puede tener impacto en la
calidad del producto;
(l) deben realizarse evaluaciones regulares de la calidad de los medicamentos
con el objetivo de verificar la consistencia y asegurar su mejora continua.
1.3 El fabricante debe asumir responsabilidad por la calidad de los medicamentos para
garantizar que son aptos para su uso previsto, cumplir con los requerimientos de la
autorizacin de comercializacin y no colocar a los pacientes en riesgo debido a una
inadecuada seguridad, calidad y eficacia. La consecucin de este objetivo de calidad
es responsabilidad de la alta directivas y requiere de la participacin y el compromiso
del personal en todos los departamentos y niveles de la compaa, sus proveedores
y distribuidores. Para alcanzar el objetivo de calidad confiable, debe haber un
exhaustivo diseo e implementacin del sistema de garanta de calidad incorporando
las BPM y el control de calidad. Debe estar completamente documentado y
monitorear eficiencia. Todas las partes del sistema de garanta de calidad deben
poseer el personal competente, y debe contar con instalaciones y equipos adecuados
y suficientes.
2. Buenas Prcticas De Manufactura Para Medicamentos (BPM)

2.1 Las buenas prcticas de manufactura son la parte del sistema de garanta de calidad
que garantiza que los productos son producidos consistentemente y controlados con
los estndares de calidad apropiados para su uso y requeridos por la autorizacin de
comercializacin. Las BPM estn orientadas de manera principal a la disminucin de
riesgos inherentes a la produccin farmacutica. Dichos riesgos son esencialmente
de dos tipos: contaminacin cruzada (de un contaminante en particular o uno no
esperado) y mezclas (confusiones) causada por ejemplo por un mal etiquetado de los
envases. El texto de las BPM se exige:
(a) Todos los procesos de manufactura deben estar claramente definidos,
sistemticamente repasados a la luz de la experiencia, demostrando ser los
adecuados para la manufactura consistente de los medicamentos de la calidad
requerida con el cumplimiento de las especificaciones dadas;
(b) Se llevan a cabo calificacin y validacin;

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(c) Todos los recursos deben ser suministrados, incluyendo:
(i) personal calificado y debidamente entrenado:

(ii) espacios e instalaciones adecuadas;
(iii) equipos y servicios adecuados;
(iv) materiales, envases y etiquetas apropiados;
(v) instrucciones y procedimientos aprobados;
(vi) adecuado almacenamiento y transporte;
(vii)personal, laboratorios y equipos adecuados para los controles durante el
proceso;
(d) Las instrucciones y procedimientos deben redactarse en un lenguaje claro e
inequvoco, especialmente aplicable en las instalaciones previstas;
(e) Los operadores deben ser entrenados para ejecutar los procesos
adecuadamente;
(f) Deben hacerse registros, (manualmente o mediante instrumentos), durante la
manufactura para demostrar que han sido ejecutadas apropiadamente todos los
pasos requeridos por los procesos y las instrucciones definidos y que la cantidad
y calidad del producto es la esperada; cualquier variacin debe ser registrada e
investigada;
(g) Los registros que cubran la manufactura y distribucin, los cuales permitan hacer
trazabilidad de la historia completa de un lote, deben ser conservados de manera
comprensible y asequible;
(h) El apropiado almacenamiento y distribucin de los productos minimiza cualquier
riesgo en su calidad;
(i) Debe haber un sistema de retiro de producto del mercado de cualquier lote de
producto que haya sido puesto en venta;
(j) Los reclamos acerca de productos etiquetados son examinados, las causas de los
defectos de calidad investigados y se toman las medidas apropiadas con respecto
al producto defectuoso para la prevencin de recurrencias.
3. Saneamiento e Higiene
3.1 Debe practicarse un alto nivel de saneamiento e higiene en cada aspecto de la
manufactura de medicamentos. El alcance del saneamiento e higiene debe cubrir
personal, instalaciones, equipos, dispositivos, materiales de produccin y envases,
productos de limpieza y desinfeccin, y cualquier cosa que se pueda convertir en
fuente de contaminacin para el producto. Se deben eliminar potenciales fuentes de
contaminacin a travs de un programa integrado de saneamiento e higiene.
4. Calificacin y validacin
4.1 De acuerdo a las BPM, cada compaa farmacutica debe identificar los parmetros
de calificacin y validacin requeridos para demostrar que los aspectos crticos de las
operaciones particulares son controlados.
4.2 Los elementos claves para el programa de calificacin y validacin de una compaa
deben estar definidos claramente y documentados en el plan maestro de validacin.
4.3 La calificacin y validacin deber establecer y proveer documentos para evidenciar
que:
(a) Instalaciones, sistemas de apoyo crtico, los equipos y procesos han sido
diseados de acuerdo con los requerimientos de BPM (Calificacin de Diseo o
DQ);

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(b) Instalaciones, sistemas de apoyo crtico y los equipos han sido construidos e
instalados cumpliendo con las especificaciones del diseo (Calificacin de las
instalacin o IQ);
(c) Instalaciones, sistemas de apoyo crtico y los equipos son operados de acuerdo a
sus especificaciones de diseo (Calificacin operacional o OQ)
(d) Un proceso especfico deber producir consistentemente un producto cumpliendo
sus especificaciones predeterminadas y sus atributos de calidad (validacin de
proceso o VP o tambin llamado calificacin de desempeo o PQ).
4.4 Cualquier aspecto de la operacin, incluyendo cambios significativos, en la

infraestructura, instalaciones, equipos o procesos que puedan afectar la calidad del
producto, directa o indirectamente, debe ser calificados y validados.
4.5 La calificacin y validacin no deben considerarse ejercicios independientes, deben

hacer parte de un programa continuo y deben basarse en una revisin anual.
4.6 El compromiso de mantener un estado de validacin continua debe declararse y est

consignado en un documento relevante de la compaa, como el manual de calidad o
plan maestro de validacin.
4.7 La responsabilidad del desempeo de la validacin debe estar claramente definida.
4.8 Los estudios de validacin son una parte esencial de las BPM y deben ejecutarse de
acuerdo a los protocolos predefinidos y aprobados.
4.9 Debe prepararse un informe escrito resumiendo los resultados encontrados y las
conclusiones de los mismos y almacenarse.
4.10 Deben establecerse procesos y procedimientos con base a los resultados de la

validacin realizada.
4.11 Es de crtica importancia que se preste una particular atencin a la validacin de

los mtodos de prueba analticos, sistemas automticos y procedimientos de
limpieza.
5. Quejas y Reclamos
5.1 Principio. Todos las quejas y reclamos e informacin pertinente de productos
potencialmente defectuosos debe ser revisada de acuerdo con los procedimientos
descritos y se deben tomar acciones correctivas.
5.2 Se debe designar a una persona responsable del manejo de quejas y reclamos y que
decida las acciones a tomar, junto con suficiente personal de respaldo para asistirle
en sus funciones. Si esta persona es diferente de la persona autorizada, la ltima
debe ser notificada de cualquier queja, reclamo, investigacin o retiro.
5.3 Deben existir procedimientos escritos, describiendo las acciones a tomar, incluyendo
la necesidad de considerar un retiro del mercado, en el caso de un reclamo
concerniente a un posible producto defectuoso.
5.4 Se debe dar especial atencin para establecer si una queja o reclamo fue causada
debido a la falsificacin.

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5.5 Cualquier reclamo concerniente a un producto defectuoso deber ser registrado con
todos los detalles originales y ser investigado a fondo. La persona responsable por el
control de calidad debe estar normalmente incluida en la revisin de dicha
investigacin.
5.6 Si se encuentra o se presume de un defecto en el producto dentro de un lote, se debe

considerar la posibilidad de revisar otros lotes, para determinar si estos tambin
estn afectados. Se deben investigar en particular los lotes que posean producto
reprocesado del lote defectuoso.
5.7 Cuando sea necesario, se debe llevar a cabo una accin de seguimiento,
posiblemente debe incluir el retiro del producto, esta debe tomarse despus de una
investigacin y evaluacin del reclamo.
5.8 Todas las decisiones y medidas tomadas como resultado de un reclamo deben ser
documentadas y referenciadas en el correspondiente registro del lote.
5.9 Los reportes de los reclamos deben ser peridicamente revisados por cualquier
indicacin de un problema especfico o recurrente que requiera la atencin y pueda
justificar un retiro de producto del mercado.
5.10 Se debe informar a las autoridades competentes si un fabricante est

considerando actuar por seguimiento a una posible manufactura defectuosa, deterioro
del producto, falsificacin, o cualquier otro problema serio de calidad de un producto.
6. Retiro de Productos del Mercado

6.1 Principio. Deber existir un sistema para el retiro eficiente y oportuno del producto del
que se sabe o se presuma que este defectuoso.
6.2 La persona autorizada deber ser responsable por la ejecucin y coordinacin del
retiro de producto. Esta deber disponer de personal suficiente para manejar todos
los aspectos del retiro de producto con el apropiado grado de urgencia.
6.3 Se deben establecer procedimientos escritos, los cuales sern regularmente

revisados y actualizados, para la organizacin de cualquier actividad de retiro. Las
operaciones de retiro de producto son iniciadas de inmediato, de acuerdo al nivel
requerido en la cadena de distribucin.
6.4 Se debe incluir una instruccin en el procedimiento escrito en cuanto almacenamiento

adecuado del producto retirado, en un rea asegurada y segregada mientras se
decide su destino.
6.5 Se debe informar a todas las autoridades competentes de todos los pases en los
cuales se ha distribuido producto, en el caso de que se vaya a realizar un retiro de
producto por que este sea o se presuma defectuoso.
6.6 Los registros de distribucin deben estar rpidamente disponibles para la persona
autorizada, y estos deben contener suficiente informacin en los mayoristas y los
clientes a los que se les hace distribucin directa (incluyendo, para productos
exportados, aquellos a los que se les han enviado muestras para pruebas clnicas y
muestras mdicas) para permitir un retiro efectivo.

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6.7 El progreso del proceso de retiro de producto del mercado debe ser monitoreado y
documentado. Estos documentos deben incluir la disposicin del producto. Debe
emitirse un reporte final que incluya la relacin entre las cantidades de producto
entregado y producto retirado.
6.8 Deber comprobarse y evaluarse peridicamente la eficacia de los procesos para el

retiro de producto del mercado. .
7. Produccin y anlisis por contrato

7.1 Principio. La produccin y anlisis por contrato deben ser correctamente definidos,
acordados y controlados con la intencin de evadir malos entendidos que puedan
resultar en un producto, trabajo o anlisis con una calidad insatisfactoria.
Generalidades
7.2 Todas las decisiones para el contrato de manufactura y anlisis, incluyendo cualquier
cambio propuesto en aspectos tcnicos o de cualquier tipo, deben estar de acuerdo
con el registro sanitario del producto en cuestin
7.3 El contrato deber permitir al contratante, auditar las instalaciones de la parte

contratada.
7.4 En el caso de contratos para anlisis. La aprobacin final para la liberacin, debe ser
dada por la persona autorizada.
El Contratante
7.5 El contratante es responsable de evaluar si el contratista es suficientemente
competente para efectuar debidamente el trabajo o las pruebas requeridas, para la
aprobacin de las actividades contratadas, y para asegurar mediante el contrato que
son seguidos los principios de las BPM y BPL descritos en esta gua.
7.6 El contratante deber proveer al contratado con toda la informacin necesaria para
realizar las actividades contratadas correctamente y de acuerdo con el registro
sanitario y cualquier otro requerimiento legal. El contratante debe asegurarse, que la
parte contratada este plenamente consciente de cualquier problema asociado con el
producto, trabajo o pruebas que puedan causar peligros a las instalaciones, equipo,
personal, otros materiales o productos.
7.7 El contratante deber asegurarse que todos los productos procesados y materiales
entregados por la parte contratada cumplen con las especificaciones o que el
producto ha sido liberado por la persona autorizada.
El Contratista
7.8 El contratista debe tener adecuadas instalaciones, equipos, conocimiento,
experiencia y el personal competente para realizar satisfactoriamente el trabajo
ordenado por el contratante. El contrato de fabricacin debe ser realizado solamente
por el fabricante que posee la autorizacin de fabricacin.
7.9 El contratista no deber subcontratar a una tercera parte para confiarle cualquier
parte del trabajo contratado sin previa evaluacin y autorizacin de los arreglos por el

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contratante. Los compromisos hechos entre el contratista y la tercera parte
subcontratada debern asegurar que la informacin de fabricacin y los anlisis
hechos estn disponibles de la misma manera que estn en el contrato original entre
el contratante y el contratista.
7.10 El contratista deber abstenerse de cualquier actividad que pueda afectar

adversamente la calidad del producto manufacturado y/o analizado para la parte
contratante.
El Contrato
7.11 Debe haber un contrato escrito entre el contratante y el contratista, que establezca
claramente las responsabilidades de cada parte.
7.12 El contrato debe establecer claramente la manera en la que la persona autorizada,

aprobar la liberacin de cada lote de producto para su venta o emitir el certificado
de anlisis, ejerciendo su total responsabilidad y asegurando que cada uno de los
lotes ha sido manufacturado y revisado de acuerdo a los requerimientos de la
autorizacin de comercializacin (registro sanitario).
7.13 Los aspectos tcnicos del contrato deben realizarse y revisarse por personas
competentes y con suficiente conocimiento en tecnologa farmacutica, anlisis y
BPM.
7.14 Todos los productos y anlisis debern estar de acuerdo con la autorizacin de
comercializacin (registro sanitario) y aceptadas por ambas partes.
7.15 El contrato debe describir claramente quien es responsable por la compra, anlisis
y liberacin de materiales para el inicio de produccin y control de calidad, incluyendo
controles dentro del proceso, y el responsable por el muestreo y anlisis. En el caso
de un contrato de anlisis, el contrato debe establecer si el contratista debe o no,
tomar muestras dentro las instalaciones del fabricante.
7.16 Los registros relacionados con la manufactura, anlisis, distribucin y muestras de

referencia deben estar disponibles al contratante. Cualquier documento relevante a la
comprobacin de la calidad del producto en el evento de un reclamo o de la
sospecha de algn defecto, debe estar disponible y especificado en el procedimiento
de desviaciones/retiro de producto del mercado, del contratante.
7.17 El contrato debe describir el manejo de las materias primas, productos

intermedios, producto a granel y producto terminado si es rechazado. Este debe
describir los procedimientos a seguir si contrato de anlisis evidencia que el producto
debe ser rechazado.
8. Autoinspecciones y auditorias de calidad
8.1 Principio. El propsito de la autoinspeccin es evaluar el cumplimiento del fabricante
en cuanto a las BPM en todos los aspectos de produccin y control de calidad. El
programa de auto inspeccin debe ser designado para detectar cualquier falencia en
la implementacin de las BPM y para recomendar las respectivas acciones
correctivas. La autoinspeccin debe realizarse rutinariamente, y podr ser realizada
en ocasiones especiales como por ejemplo en el caso de retiro de producto o
continuos rechazos, o cuando la inspeccin por las autoridades sanitarias sea
anunciada. El equipo responsable para el autoinspeccin deber consistir en personal

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que pueda evaluar la implementacin de las BPM objetivamente. Deben ser
implementadas todas las recomendaciones para acciones correctivas. El
procedimiento de autoinspeccin debe estar documentado y debe hacerse el
respectivo seguimiento del programa.
Aspectos de la autoinspeccin
8.2 Deben establecerse instrucciones escritas para realizarla autoinspeccin para
proveer un estndar mnimo e uniforme de requerimientos. Estos pueden incluir
cuestionarios en los requerimientos delas BPM que cubran al menos estos
elementos:
(a) Personal;
(b) Instalaciones, incluyendo las correspondientes al personal;
(c) Mantenimiento de instalaciones y equipos;
(d) Almacenamiento de materias primas y producto terminado;
(e) Equipos;
(f) Produccin y controles en proceso;
(g) Control de calidad;
(h) Documentacin;
(i) Saneamiento e higiene;
(j) Programas de validacin y revalidacin;
(k) Calibracin de instrumentos y sistemas de medida;
(l) Procedimientos de retiro de productos del mercado;
(m) Manejo de quejas y reclamos;
(n) Control de etiquetas;
(o) Resultados de las auto inspecciones previas y las acciones correctivas
realizadas.
Equipo para la autoinspeccin

8.3 Las directivas deben seleccionar un equipo para la autoinspeccin que consista en
expertos en su respectivo campo y que este familiarizados con las BPM. Los
miembros de este equipo pueden ser seleccionados desde adentro o fuera de la
compaa.
Frecuencia de la autoinspeccin
8.4 La frecuencia con la cual se debe realizar la auto inspeccin, podr depender de los
requerimientos de la compaa, pero debe hacerse por lo menos una vez al ao. La
frecuencia debe establecerse en el procedimiento.
Reporte de la autoinspeccin
8.5 Debe hacerse un reporte de la auto inspeccin al trmino de esta, el reporte debe
incluir:
(a) Resultados de la auto inspeccin;
(b) Evaluacin y conclusiones;
(c) Recomendaciones y acciones correctivas.
Acciones de seguimiento

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8.6 Debe hacerse un programa de seguimiento efectivo. Las directivas de la compaa
debern evaluar tanto el reporte de auto inspeccin como las acciones correctivas
necesarias.
Auditoria de calidad
8.7 Puede ser til complementar las autoinspecciones con una auditoria de calidad. Una
auditoria de calidad consiste en un examen y comprobacin de todas o una parte del
sistema de calidad con el propsito especfico de mejorarlo. Una auditoria de calidad
es usualmente realizada por especialistas externos o independientes o por un equipo
designado por la administracin para este propsito. Dichas auditorias se pueden
extender tambin a proveedores y contratistas.
Auditoria y aprobacin de proveedores

8.8 La persona responsable del control de calidad deber tener responsabilidad conjunta
con otros departamentos relevantes para la aprobacin de proveedores que sean
confiables para el suministro de materias primas y de empaque que cumplan las
especificaciones establecidas.
8.9 Antes de que los proveedores sean aprobados e incluidos en la lista o en las
especificaciones, estos deben ser evaluados. Esta evaluacin debe tener en cuenta
el historial del proveedor y la naturaleza de los materiales a ser suministrados. Si se
requiere una auditoria, esta determinar la capacidad del proveedor para cumplir los
estndares de las BPM.
9. Personal
9.1 Principio. El establecimiento y mantenimiento de un sistema satisfactorio de garanta
de calidad, la adecuada manufactura, control de medicamentos y sus principios
activos estn apoyados en el personal. Por esta razn debe haber suficiente personal
calificado para realizar todas las tareas por las cuales el fabricante es responsable.
Las responsabilidades individuales deben ser claramente establecidas, definidas y
comprendidas por el personal concerniente y deben estar documentadas.
Generalidades
9.2 El fabricante debe contar con el nmero suficiente de personal con la calificacin
necesaria y experiencia prctica. Las responsabilidades encargadas no deben ser
tan numerosas como para constituir un riesgo para la calidad.
9.3 Todo el personal responsable debe tener funciones especficas, documentadas y

adecuada autoridad para realizar sus responsabilidades. Sus funciones pueden estar
delegadas a suplentes de un nivel de calificacin satisfactoria. No debe haber vacos
o superposicin de responsabilidades en lo concerniente a la aplicacin de las BPM.
El fabricante debe tener un organigrama.
9.4 Todo el personal deber estar consciente de los principios de las BPM que les
afectan y recibir entrenamiento inicial y continuo, incluyendo las instrucciones sobre
higiene relevantes a sus necesidades. Todo el personal debe estar motivado para
apoyar la implementacin y mantenimiento de altos estndares de calidad.

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9.5 Se deben tomar medidas para prevenir el paso de personas no autorizadas a las
reas de produccin o zonas de almacenamiento y control de calidad. El personal
que no trabaje en estas reas no debe usarlas como corredores o pasillos.
Personal Principal
9.6 El personal principal incluye al jefe de produccin, jefe de control de calidad y la
persona autorizada. Normalmente los cargos principales deben ser ocupados por
personal de tiempo completo. Los jefes de produccin y control de calidad deben ser
independientes uno del otro, en grandes organizaciones puede ser necesario que se
deleguen ciertas funciones, sin embargo las responsabilidades no pueden ser
delegadas.
9.7 El personal principal responsable de supervisar la manufactura y el control de calidad

de los medicamentos debe tener las calificaciones de una educacin cientfica y
experiencia prctica requerida segn la legislacin nacional. Su educacin deber
incluir estudios de una apropiada combinacin de:
(a) Qumica (analtica u Orgnica) o Bioqumica;
(b) Ingeniera qumica;
(c) Microbiologa;
(d) Ciencias y tecnologas farmacuticas;
(e) Farmacologa y toxicologa;
(f) Fisiologa;
(g) Otras ciencias relacionadas.
Tambin debern tener adecuada experiencia prctica en la manufactura y
aseguramiento de la calidad de los medicamentos. Para ganar dicha experiencia, un
periodo de preparacin ser requerido, durante el cual se ejercern las labores bajo
supervisin profesional. La educacin cientfica y la experiencia prctica de los
expertos deber ser tal que les permita emitir una opinin profesional e
independiente, basada en la aplicacin de principios cientficos y comprendiendo los
problemas prcticos encontrados en la manufactura y control de calidad de los
medicamentos. En Colombia, el profesional que rene estas cualidades es el
Qumico Farmacutico.
9.8 Los jefes de produccin y control de calidad generalmente comparten y ejercen
algunas responsabilidades en cuanto a la calidad. Estas podrn incluir, dependiendo
de las regulaciones nacionales:
(a) Autorizacin de procedimientos escritos y otros documentos, incluyendo las
modificaciones;
(b) Monitoreo y control del ambiente de manufactura;
(c) Higiene de planta;
(d) Validacin de procesos y calibracin de instrumentos de anlisis;
(e) Capacitacin, incluyendo la aplicacin y principios de garanta calidad;
(f) Aprobacin y monitoreo de los proveedores de materiales;
(g) Aprobacin y monitoreo de los contratos de manufactura;
(h) Designacin y monitoreo de las condiciones de almacenamiento de
materiales y productos;
(i) Desempeo y evaluacin de los controles en-proceso;
(j) Retencin de registros;
(k) Monitoreo del cumplimiento de requerimientos de las BPM;
(l) Inspeccin, investigacin y toma de muestras para monitorear factores que
puedan afectar la calidad del producto.
9.9 El responsable de la produccin generalmente tiene las siguientes responsabilidades:


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(a) Asegurar que los productos son fabricados y almacenados apropiadamente
de acuerdo a la documentacin para as, garantizar la calidad requerida;
(b) Aprobar las instrucciones relacionadas a las operaciones de produccin,
incluyendo controles en-proceso, para asegurar su estricta
implementacin;
(c) Asegurar que los registros de produccin sean evaluados y firmados por la
persona designada;
(d) Revisar el mantenimiento del departamento, instalaciones y equipo;
(e) Asegurar que se realicen los apropiados procesos de validacin y
calibracin de equipos y que sus registros y reportes estn disponibles;
(f) Asegurar que se lleve a cabo la capacitacin inicial y continua del personal
de produccin y adaptada de acuerdo a sus necesidades.
9.10 El responsable de control de calidad generalmente tiene las siguientes
responsabilidades:
(a) Aprobar o rechazar materias primas, materiales de envase o empaque,

intermediarios, producto a granel y producto terminado en relacin con sus
especificaciones;
(b) Evaluar registros de lotes;
(c) Asegurar que se realicen todas las pruebas necesarias;
(d) Aprobar instrucciones de toma de muestras, especificaciones, mtodos de
prueba y otros procedimientos de control de calidad;
(e) Aprobar y monitorear los anlisis hechos bajo contratacin;
(f) Revisar el mantenimiento del departamento, instalaciones y equipo;
(g) Asegurar que se efecten las validaciones apropiadas, incluyendo las de
procedimientos analticos y las calibraciones de los equipos de control s
sean realizadas;
(h) Asegurar que el entrenamiento inicial y continuo del personal de produccin
es llevado a cabo y adaptado de acuerdo a sus necesidades.
Otros funciones del control de calidad se resumen en las secciones 17.3 y
17.4.
9.11 La persona autorizada es responsable por el cumplimiento de los requerimientos

tcnicos y regulatorios relativos a la calidad del producto terminado y de aprobar la
liberacin del producto terminado para la venta.
9.12 La persona autorizada estar tambin involucrada en otras actividades incluyendo

las siguientes:
(a) Implementacin (y establecimiento cuando es necesario), del sistema de
calidad;
(b) Participacin en el desarrollo del manual de calidad de la compaa;
(c) Supervisin de las auditoras internas regulares o autoinspecciones;
(d) Supervisar el departamento de control de calidad;
(e) Participar en las auditoras externas (auditorias de proveedores);
(f) Participar en los programas de validacin.
9.13 La funcin de aprobacin y liberacin de un lote o producto terminado puede ser

delegada a una persona designada, que posea las apropiadas calificaciones y
experiencia, esta ser quien liberare el producto de acuerdo al procedimiento
aprobado. Esto es normalmente para garantizar la calidad mediante una revisin del
lote.

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9.14 La persona responsable por la aprobacin de un lote para su liberacin debe
siempre asegurarse que los siguientes requerimientos se cumplan:
(a) los requerimientos de producto dados por la autorizacin de
comercializacin (registro sanitario) y la autorizacin de manufactura en el
lote concerniente;
(b) los principios y lineamientos dados por las BPM, como lo establecen los
lineamientos publicados por la OMS;
(c) que los procesos de manufactura y anlisis estn validados;
(d) que todas las comprobaciones y pruebas necesarias se han realizado,
tomando en consideracin las condiciones de produccin y los registros de
fabricacin;
(e) si ha habido cambios planificados o desviaciones en la manufactura o en el
control de calidad, estos han sido notificados de acuerdo con el sistema de
reporte definido, antes de que cualquier producto sea liberado. Dichos
cambios pueden requerir notificacin y aprobacin por las autoridades
reguladoras de medicamentos;
(f) cualquier toma de muestra, inspeccin, prueba y revisiones han sido
realizadas o iniciadas como es apropiado para cubrir los cambios
planeados y las desviaciones;
(g) que toda la documentacin necesaria acerca de la produccin y el control
de calidad ha sido completada y aprobada por supervisores capacitados en
las disciplinas apropiadas;
(h) que las auditorias apropiadas, autoinspecciones y controles no
programados son realizados por personal entrenado y capacitado;
(i) que se ha emitido aprobacin por el responsable de control de calidad;
(j) que todos los factores relevantes han sido considerados, incluyendo los no
especficamente asociados con el lote saliente en evaluacin (por ejemplo
subdivisin de los lotes salida que provengan de una produccin en comn,
factores asociados, con una lnea de produccin continua).
10. Capacitacin
10.1 El fabricante debe proveer capacitacin de acuerdo con el programa escrito para
todo el personal cuyas funciones incluyen el ingreso a las reas de produccin o
laboratorios de control (incluyendo el personal tcnico, de mantenimiento y limpieza)
y otro personal requerido.
10.2 Adems de la capacitacin bsica en la teora y prctica de las BPM, el personal

nuevo recibir capacitacin en sus labores asignadas. La capacitacin debe ser
continua y su efectividad prctica debe evaluarse peridicamente. Los Programas de
capacitacin aprobados deben mantenerse disponibles. Debe tenerse tambin
registro de capacitaciones.
10.3 AL personal que se desempee en reas donde existe peligro de contaminacin,

por ejemplo reas limpias, o reas donde se manipulen materiales altamente activos,
txicos, infecciosos o sensibilizantes, se le debe dar una capacitacin especfica.
10.4 El concepto de garanta de calidad y todas las ayudas tendientes a su

comprensin e implementacin deben ser plenamente discutidas durante la
capacitacin.
10.5 Visitantes o personal sin la debida capacitacin, preferiblemente no sern llevados

a las reas de produccin o control de calidad. Si esto es inevitable, se les debe

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proporcionar la informacin relevante de antemano (principalmente lo
correspondiente a higiene personal) y la correspondiente ropa de proteccin. Adems
deben ser supervisados cuidadosamente.
10.6 El personal contratado como consultor debe estar cualificado para los servicios
que facilite. Evidencia de esto puede incluirse en los registros de capacitacin.
11. Higiene personal

11.1 Todo el personal, antes y durante su periodo de empleo, deber pasar por
exmenes mdicos. El personal que realice inspecciones visuales deber realizar
exmenes oculares peridicos.
11.2 Todo el personal deber ser entrenado en prcticas de higiene personal. Un alto
nivel de higiene personal debe ser observado para todos aquellos que hagan parte
del proceso de produccin. En particular el personal debe ser instruido en lavar sus
manos antes de entrar a las reas de produccin. Deben ser instaladas seales para
esta actividad para recordar esta instruccin.
11.3 Cualquier persona que en cualquier momento muestre aparentes signos de

enfermedad o lesiones abiertas que puedan afectar adversamente la calidad del
producto, no se le debe permitir manipular materias primas, materiales de envase,
materiales en proceso o medicamentos hasta que su condicin ya no represente un
riesgo.
11.4 Todos los empleados deben ser instruidos en reportar a su supervisor inmediato
cualquier condicin (relativa a las instalaciones, al equipo o personal), que se
considere que pueda afectar el producto.
11.5 Se debe evitar el contacto directo entre las manos del operario y las materias
primas, productos intermedios, materiales de envase o producto a granel.
11.6 Para garantizar la proteccin del producto de contaminantes, el personal deber

usar ropa limpia y adecuada a las labores que se realicen, incluyendo la apropiada
cobertura para el cabello. La ropa usada en el caso de que sean reusables debern
guardarse en un contenedor por separado hasta que sea adecuadamente lavada y de
ser necesario desinfectada o esterilizada.
11.7 Debe prohibirse el fumar, comer, beber, masticar, y mantener plantas, alimento,
cigarrillos y medicamentos personales en las reas de produccin, laboratorios y
reas de almacenamiento o en cualquier otra rea donde estas puedan ser adversas
para el producto.
11.8 Los procedimientos relacionados con la higiene personal, incluyendo el uso de

ropas protectoras, debe aplicar a todas las personas que ingresen a las reas de
produccin, ya sea de manera temporal o de tiempo completo, empleados o no
empleados, por ejemplo personal contratista, visitantes, personal administrativo e
inspectores
12. Instalaciones
12.1 Principio. Las instalaciones debern estar localizadas, diseadas, construidas
adaptadas y mantenidas en funcin a las operaciones que se efectuaran all.

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Generalidades
12.2 Los planos y diseos de las instalaciones deben orientarse a la minimizacin de
riesgos de errores y permitir una efectiva limpieza y mantenimiento con el fin de evitar
contaminacin cruzada, la acumulacin de polvo o suciedad y en general cualquier
efecto adverso a la calidad del producto.
12.3 En donde haya generacin de polvo (p. ej. durante la toma de muestras, pesado,
mezcla y operaciones de proceso, empaque de material pulverizado), se debern
tomar las medidas para evitar la contaminacin cruzada y facilitar su limpieza.
12.4 Las instalaciones deber estar situadas en un ambiente tal que al considerar en
conjunto las medidas de proteccin para el proceso de manufactura, presente
riesgos mnimos de contaminacin de materiales o productos.
12.5 Las instalaciones usadas para la manufactura o la manipulacin de producto

terminado, debern estar diseadas y construidas para facilitar un adecuado
saneamiento.
12.6 Las instalaciones debern tener un mantenimiento cuidadoso, y se debe

garantizar que las operaciones de reparacin y mantenimiento no presentaran ningn
peligro a la calidad del producto.
12.7 Las instalaciones deben limpiase adecuadamente y desinfectarse de acuerdo a lo

detallado en los procedimientos escritos. Deben mantenerse registros.
12.8 Los sistemas de suministro elctrico, iluminacin, temperatura, humedad y

ventilacin deben ser apropiados de tal manera que no afecten de manera adversa
directa o indirectamente, ya sea al producto farmacutico durante su fabricacin y
almacenamiento o el adecuado funcionamiento de los equipos.
12.9 Las instalaciones deben ser diseadas y equipadas para garantizar la proteccin
contra el ingreso de insectos, pjaros u otros animales. Deber haber un
procedimiento para control de roedores y plagas.
12.10 Las instalaciones deben ser diseadas para garantizar el flujo lgico de materiales
y personal.
reas accesorias
12.11 Las reas de descanso y alimentacin debern estar separadas de las reas de
produccin y control.
12.12 Las instalaciones para el cambio y almacenamiento de ropa, duchas y sanitarios

debe ser apropiadas, accesibles y acordes al nmero de usuarios. Los baos no
deben comunicare directamente con las reas de produccin o almacenamiento.
12.13 Los talleres de mantenimiento deben estar en lo posible separados de las reas de
produccin.
12.14 Los lugares destinados para animales deben estar aislados de las otras reas con
entradas separadas (acceso exclusivo para animales), y unidades manejadoras de
aire independientes.

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reas de almacenamiento
12.15 Las reas de almacenamiento debern tener la suficiente capacidad, para permitir
el almacenamiento de varias categoras de materiales y productos, con la adecuada
separacin y segregacin: materias primas, material de empaque y envase,
productos intermedios, productos a granel y productos terminados, productos en
cuarentena, productos liberados, rechazados y devueltos.
12.16 Las reas de almacenamiento deben ser diseadas o adaptadas para garantizar
buenas condiciones de almacenamiento. En particular estas deben ser limpias,
secas, suficientemente iluminadas y mantenidas en un rango de temperatura
aceptable. Donde sean requeridas condiciones especiales de almacenamiento (p.ej.
temperatura, humedad), estas debern ser controladas, monitoreadas y registradas
apropiadamente.
12.17 Los lugares de recepcin y despacho de materiales debern estar separadas y

protegidas del medio externo. Las reas de recepcin debern estar equipadas para
permitir la limpieza de los contenedores de materiales entrantes antes de su ingreso.
12.18 Las reas donde se almacenen los materiales bajo cuarentena, deben estar
separadas de las otras reas, claramente marcadas y definidas y su acceso
restringido solamente a personal autorizado. Cualquier sistema que reemplace al
sistema de cuarentena deber dar equivalente seguridad.
12.19 Debe proveerse segregacin para almacenar el producto rechazado, materiales o
productos devueltos.
12.20 Materiales altamente reactivos, narcticos, otras sustancias nocivas o peligrosas y

sustancias que presenten riesgo de abuso, incendio o explosin debern
almacenarse en reas seguras y protegidas.
12.21 El Material de empaque impreso es considerado crtico para la conformidad del

rotulado de los medicamentos, se debe prestar especial atencin al muestreo y al
almacenamiento seguro.
12.22 Normalmente debe existir un rea de muestreo separada para las materia primas.
(Si el muestreo se realiza en el rea de almacenamiento, debe llevarse a cabo de una
manera tal que se impida la contaminacin o la contaminacin cruzada).
reas de pesado
12.23 El pesaje de las materias primas y la estimacin de su rendimiento mediante esa
operacin generalmente, se realiza en reas de pesaje independientes diseadas
para ese uso, por ejemplo, con dispositivos especiales para controlar de polvo.
Dichas reas pueden ser parte de almacenamiento o de produccin.
reas de produccin
12.24 Con el objeto de minimizar los riesgos de peligros mdicos serios debido a la
contaminacin cruzada, se debe contar con instalaciones independientes y dedicadas
para la produccin de medicamentos especiales, tales como materiales altamente
sensibilizantes (por ejemplo penicilina), o preparaciones biolgicas (microorganismos
vivos). La produccin de algunos productos altamente activos, como antibiticos,
hormonas, sustancias citotxicas y ciertos productos no farmacuticos, no deben

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realizarse en las mismas instalaciones. En casos excepcionales puede ser aceptado
el principio de trabajo por campaa en las mismas instalaciones si se toman
precauciones especficas y se efecten las validaciones necesarias (incluyendo
validacin de limpieza) acorde nacional vigente. No se permite que en las
instalaciones donde se lleve a cabo la manufactura de medicamentos, se
manufacture venenos tcnicos tales como pesticidas y herbicidas se manufacturen
medicamentos.
12.25 Las instalaciones deben establecerse preferentemente de tal manera que se

permita que la produccin se lleve a cabo en reas conectadas en un orden lgico
correspondiente a la secuencia de las operaciones y deben reunir las condiciones
exigidas de limpieza.
12.26 Las reas de trabajo y de almacenamiento durante el proceso deben permitir la

lgica ubicacin de los equipos y materiales, de tal forma que se reduzca al mnimo el
riesgo de confusin entre los diferentes medicamentos y sus componentes, se evite la
contaminacin cruzada y se reduzca el riesgo de omisin y aplicacin errnea de
cualquiera de las operaciones de fabricacin o de control.
12.27 Donde las materias primas y envases y los productos intermedios o a granel estn
expuestos al medio ambiente, las superficies interiores (paredes, pisos y techos)
deben ser lisas y sin grietas ni aberturas, no deben desprender partculas y deben
permitir una fcil y eficaz limpieza y, si es necesario, desinfeccin.
12.28 Las tuberas, accesorios de iluminacin (luminarias), puntos de ventilacin y otros

servicios deben ser diseados y ubicados de manera que se evite la creacin de
espacios difciles de limpiar. Siempre que sea posible, para fines de mantenimiento,
se debe tener acceso desde fuera de las reas de fabricacin.
12.29 Los drenajes deben ser de un tamao adecuado, diseados y equipados para
evitar la contracorriente. Los canales abiertos deben evitarse siempre que sea
posible, pero si son necesarios deben ser poco profundos para facilitar la limpieza y la
desinfeccin.
12.30 Las reas de produccin deben estar ventiladas de manera efectiva, con
instalaciones de control de aire (incluyendo la filtracin de aire a un nivel suficiente
para evitar la contaminacin y la contaminacin cruzada, as como el control de
temperatura y, donde sea necesario, de la humedad) adecuadas a los productos que
en ella se manipulan, a las operaciones realizadas y al medio ambiente externo.
Dichas reas deben ser monitoreadas regularmente durante el proceso de produccin
y fuera de l, con el fin de asegurar el cumplimiento de sus especificaciones de
diseo.
12.31 Las instalaciones destinadas al envasado y empacado de medicamentos deben

estar diseadas y planificadas de tal forma que eviten confusiones o contaminacin
cruzada.
12.32 Las reas de produccin deben estar bien iluminadas, especialmente donde se
efectan los controles visuales en lnea de produccin.


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12.33 Los laboratorios de control de calidad deben estar separados de las reas de
produccin. Las reas donde se emplean mtodos de pruebas biolgicos,
microbiolgicos o radioistopos deben estar separadas entre s.
12.34 Los laboratorios de control de calidad deben ser diseados de conformidad con las
operaciones que en ellos se habrn de efectuar. Se debe contar con espacio
suficiente para evitar confusiones y contaminaciones cruzadas. Debe haber suficiente
espacio para almacenamiento de las muestras, estndares de referencia (si es
necesario, con refrigeracin), disolventes, reactivos y registros.
12.35 En el diseo del laboratorio debe contemplarse el empleo de materiales de

construccin adecuados, prevencin de vapores y ventilacin. El suministro de aire
de los laboratorios debe ser separado de reas de produccin. Debe haber unidades
manejadoras de aire separadas y otras disposiciones para los laboratorios biolgicos,
microbiolgicos y radioistopos.
12.36 Puede ser necesario un cuarto separado para los instrumentos, a fin de
protegerlos de las interferencias elctricas, las vibraciones, el contacto con la
humedad excesiva y otros factores externos, o cuando sea necesario, aislar los
instrumentos.
13. Equipos
13.1 Los equipos deben estar ubicados, diseados, construidos, adaptados y

mantenidos de conformidad con las operaciones que se lleven a cabo. El diseo y la
ubicacin de los equipos deben ser tales que se reduzca al mnimo el riesgo de que
se cometan errores y que se pueda efectuar eficientemente la limpieza y
mantenimiento, con el fin de evitar la contaminacin cruzada, la acumulacin de polvo
y la suciedad, y en general, todo aquello que pueda influir negativamente en la
calidad de los productos.
13.2 La instalacin de los equipos debe hacerse de tal manera que se minimice el
riesgo de error o de contaminacin.
13.3 La tubera fija debe ser etiquetada claramente para indicar su contenido y, si es
posible, la direccin del flujo.
13.4 Todas las tuberas y otros artefactos de servicios deben estar marcados de forma
adecuada y cuando se trata de gases y lquidos, debe prestarse especial atencin a
que se empleen conexiones o adaptadores que no sean intercambiables entre s.
13.5 Balanzas y otros equipos de medicin de un rango y precisin adecuados deben

estar disponibles para las operaciones de produccin y de control y deben ser
calibrados de forma programada.
13.6 Los equipos de produccin deben ser limpiados a fondo con una frecuencia
preestablecida.
13.7 Los equipos e instrumentos del laboratorio de control deben ser adecuados a los
procedimientos de anlisis previstos.
13.8 Deben seleccionarse equipos de lavado, limpieza y secado que no constituyan

una fuente de contaminacin.

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13.9 Los equipos de produccin no deben presentar ningn riesgo para los productos.
Las partes de los equipos de produccin que entran en contacto con el producto no
deben ser reactivos, aditivos, ni absorbentes hasta tal punto que puedan influir en la
calidad del producto.
13.10 El equipo defectuoso debe retirarse de las zonas de produccin y control de

calidad. Si esto no es posible, debe estar claramente identificado como defectuoso
para prevenir el uso.
13.11 Se deben emplear equipos cerrados siempre que sea posible. Si se utilizan
equipos abiertos o si se abren equipos cerrados, se deben tomar precauciones para
minimizar la contaminacin.
13.12 Los equipos no dedicados deben ser limpiados entre producciones de diferentes
medicamentos de acuerdo con los procedimientos de limpieza validados para
prevenir la contaminacin cruzada.
13.13 Se deben mantener planos, dibujos o diagramas actualizados de los equipos

crticos y de los sistemas de apoyo crtico.
14. Materiales
14.1 Principio. El principal objetivo de una planta farmacutica es producir productos
terminados para uso de los pacientes a partir de una combinacin de materiales
(activos, excipientes y de envasado).
14.2 Los materiales incluyen materias primas, materiales de envase y empaque, gases,
solventes, coadyuvantes del proceso, reactivos y materiales de etiquetado.
Generalidades
14.3 Ningn material usado en operaciones tales como limpieza, lubricacin de

equipos, control de plagas, debe entrar en contacto directo con el producto. De ser
posible, estos materiales deben ser de un grado adecuado (por ej. alimentario) para
minimizar los riesgos para la salud.
14.4 Todos los materiales y productos terminados deben ser puestos en cuarentena
inmediatamente despus de la recepcin o procesamiento, hasta que sean liberados
para su uso o distribucin.
14.5 Todos los materiales y productos deben ser almacenados en las condiciones
apropiadas establecidas por el fabricante y en un orden tal que pueda efectuarse la
segregacin de los lotes y la rotacin de las existencias (preferiblemente por la regla
que el primero que expira es el primero que sale - FEFO).
14.6 El agua utilizada en la fabricacin de medicamentos debe ser adecuada para su

uso previsto.
Materias Primas

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14.7 La adquisicin de materias primas es una operacin importante que debe
involucrar a personal que posea conocimientos profundos de los productos y sus
proveedores.
14.8 Las materias primas deben adquirirse slo de los fabricantes aprobados y, cuando
sea posible, directamente del productor. Tambin se recomienda que las
especificaciones establecidas por el fabricante para las materias primas se discutan
con los proveedores. Es conveniente que todos los aspectos crticos de la produccin
y el control de la materia prima en cuestin, incluidos los requisitos de manipulacin,
etiquetado y envasado, as como las quejas y los procedimientos de rechazo, se
acuerdan entre el fabricante y el proveedor en el contrato.
14.9 En cada envo, los contenedores deben ser revisados para comprobar que el
envase y el sello no hayan sido alterados, y que haya concordancia entre el pedido, la
nota de envo, y las etiquetas del proveedor.
14.10 todos los materiales recibidos deben ser revisados para verificar que el envo
corresponda con el pedido, los contenedores deben limpiarse cuando sea necesario y
etiquetados si se requiere con la informacin prescrita. Cuando se agreguen a los
contenedores etiquetas adicionales, la informacin original no debe perderse.
14.11 Cualquier dao en los contenedores y cualquier otro problema que pueda afectar
negativamente la calidad de un material debe registrarse y notificarse al
departamento de control de calidad e investigarse.
14.12 Si una entrega de material se compone de diferentes lotes, cada lote debe ser
considerado como independiente para el muestreo, anlisis y liberacin.
14.13 Las materias primas del rea de almacenamiento deben estar debidamente
etiquetadas. Las etiquetas deben contener la siguiente informacin, como mnimo:
(a) el nombre con que ha sido designado el producto, y cuando fuere
aplicable, el cdigo de referencia;
(b) el nmero del lote asignado por el proveedor y, a la recepcin, si lo
hubiere documentado, el nmero de control o de un lote dado por el
fabricante, con el fin de garantizar la trazabilidad;
(c) La condicin de los contenidos (por ejemplo, en cuarentena, bajo anlisis,
liberado, rechazado, devuelto, o retirado);
(d) Cuando corresponda, la fecha de caducidad o la fecha despus de la cual
se hace necesaria un reanlisis.
Cuando se utilicen sistemas de almacenamiento computarizado plenamente

validados, no toda la informacin anterior tiene por qu estar forma legible en la
etiqueta.
14.14 Deben adoptarse procedimientos o medidas adecuadas para asegurar la identidad

del contenido de cada contenedor de materia prima. Asimismo, se deben identificar
los contenedores de material a granel de los cuales se han retirado muestras.
14.15 Se deben utilizar exclusivamente materias primas autorizadas por el departamento

de control de la calidad, y que estn dentro de su tiempo de vida til.
14.16 Las materias primas deben ser dispensadas solamente por las personas
designadas, de conformidad con un procedimiento escrito, a fin de asegurar que los

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materiales respectivos sean exactamente pesados y medidos, y colocados en
envases limpios y adecuadamente etiquetados.
14.17 El peso y volumen de cada material dispensado deben ser independientemente

revisados y esta operacin debe registrarse.
14.18 Los materiales dispensados para cada lote del producto terminados deben
mantenerse juntos y deben ser visiblemente etiquetados como tales.

14.19 La adquisicin, manipulacin y control de los materiales primarios y de materiales
de envasado impresos debe efectuarse de la misma manera que en el caso de las
materias primas.
14.20 Especial atencin debe prestarse a los materiales de envasado impresos. Deben
ser almacenados en condiciones de seguridad a fin de impedir que personas no
autorizadas tengan acceso a ellos. Etiquetas en rollo debe utilizarse siempre que sea
posible. Para evitar confusin, las etiquetas sueltas y otros materiales sueltos deben
almacenarse y transportarse en contenedores cerrados independientes. Los
materiales de envasado deben dispensarse solamente a las personas designadas,
conforme a un procedimiento aprobado y documentado.
14.21 A cada envo o lote de material impreso o envase primario se debe dar un nmero
de referencia especfico o marca de identificacin.
14.22 Todo material de envasado primario o material de envasado impreso

desactualizado u obsoleto debe ser destruido y debe registrarse el destino que se le
asigna.
14.23 Todos los productos y materiales de envase y empaque a ser usados deben ser
revisados en su entrega para el departamento de empaque en cuanto a cantidad,
identidad y conformidad con las instrucciones de empaque y envase.

14.24 Los productos intermedios y productos a granel deben mantenerse en condiciones
apropiadas.
14.25 Al ser recibidos, los productos intermedios y a granel como tales, deben ser
manejados como si fueran materias primas.
14.26 Los productos terminados deben mantenerse en cuarentena hasta su liberacin

definitiva, despus de lo cual deben ser almacenados como existencias utilizables en
las condiciones establecidas por el fabricante.
14.27 La evaluacin de los productos terminados y la documentacin necesaria la

liberacin del producto para la venta se describen en la seccin 17, "Buenas
prcticas en el control de calidad".

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Materiales rechazados, recuperados, reprocesados y retrabajados
14.28 Los materiales y productos rechazados deben estar claramente identificados como
tales y almacenados separadamente en reas restringidas. Deben ser devueltos a los
proveedores o, cuando sea apropiado, reprocesados o eliminados. Cualquier accin
que se tome debe ser aprobada por personal autorizado y debidamente registrada.
14.29 El retrabajo o recuperacin de productos rechazados debe ser excepcional. Esto

ser permitido slo si la calidad del producto terminado no se ve afectada, si se
cumplen todas las especificaciones, y si se efecta de conformidad con un
procedimiento definido y autorizado despus de la evaluacin de los riesgos
existentes. Un registro debe mantenerse de la reelaboracin o recuperacin. Se debe
registrar el retrabajo y asignarle un nuevo nmero al lote retrabajado.
14.30 Para poder introducir total o parcialmente lotes que renan las condiciones de
calidad exigidas, en otro lote del mismo producto, en una etapa determinada de la
fabricacin, se necesita una autorizacin previa. Esta recuperacin debe llevarse a
cabo de conformidad con un procedimiento determinado despus de la evaluacin de
los riesgos involucrados, incluyendo cualquier posibilidad de que la operacin influya
en el tiempo de conservacin del producto. La recuperacin del lote debe ser
registrada.
14.31 El departamento de control de calidad debe tener presente la necesidad de llevar a

cabo pruebas adicionales de cualquier producto que haya sido reprocesado,
reelaborado o de un producto en el cual se haya incorporado un producto recuperado.
Productos Retirados del Mercado

14.32 Los productos retirados del mercado deben ser identificados y almacenados por
separado en un rea segura hasta que se tome una decisin sobre su destino. La
decisin debe tomarse tan pronto como sea posible.
Productos devueltos
14.33 Los productos provenientes del mercado que hayan sido devueltos deben ser
destruidos a menos que se tenga la certeza de que su calidad es satisfactoria; en
tales casos, podr considerarse su reventa, su reetiquetado, o acciones alternativas
tomadas slo despus de que hayan sido evaluadas por el departamento de
control de calidad de conformidad con un procedimiento escrito. En esa evaluacin
debe tenerse en cuenta la naturaleza del producto, cualquier condicin especial de
almacenamiento que requiera, la condicin en que se encuentra y su historia, y el
tiempo transcurrido desde su expedicin (primera vez que sali al mercado). En caso
de existir alguna duda respecto a la calidad del producto, no debe ser considerado
apto para un nuevo despacho o uso. Cualquier accin tomada debe registrarse
debidamente.

14.34 Debe haber registros para la recepcin y preparacin de reactivos y medios de
cultivo.
14.35 Los reactivos preparados en el laboratorio deben realizarse de conformidad con

procedimientos escritos y deben etiquetarse adecuadamente. La etiqueta debe
indicar la concentracin, el factor de estandarizacin, el tiempo de conservacin, la

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fecha en que debe efectuarse la reestandarizacin, y las condiciones de
almacenamiento. La etiqueta debe estar firmada y fechada por la persona que
prepara el reactivo.
14.36 Se deben aplicar tanto controles positivos como negativos, a fin de verificar si los
medios de cultivo son apropiados cada vez que se preparan y utilizan. El tamao del
inculo utilizado en los controles positivos debe ser apropiado para la sensibilidad
requerida.
14.37 Siempre que existan estndares de referencia oficiales, stos deben utilizarse
preferentemente.
14.38 Los estndares de referencia oficiales deben utilizarse slo para el propsito
descrito en la monografa correspondiente.
14.39 Los estndares de referencia preparados por el productor deben ser probados,
liberados y almacenados en la misma forma que los patrones oficiales. Deben
mantenerse bajo la responsabilidad de una persona designada en un rea segura.
14.40 Pueden establecerse estndares secundarios o de trabajo mediante el empleo de

pruebas y controles adecuados a intervalos regulares para asegurar la
estandarizacin.
14.41 Los estndares de referencia deben estar correctamente etiquetados con al menos
la siguiente informacin:
(a) nombre de la materia;
(b) nmero de lote y nmero de control
(c) fecha de preparacin;
(d) vida til;
(e) potencia;
(f) las condiciones de almacenamiento
14.42 Todos los estndares de referencia preparados en el laboratorio, deben ser

estandarizados contra estndares de referencia oficial, cuando stos existan,
inicialmente y a intervalos regulares posteriormente.
14.43 Todos los estndares de referencia deben ser almacenados y empleados de tal
forma que no se vea afectada a su calidad.
14.44 Deben adoptarse las medidas necesarias para el almacenamiento apropiado y
seguro de los materiales desechados a ser eliminados. Las sustancias txicas y los
materiales inflamables deben almacenarse en contenedores de adecuado diseo,
separados, y cerrados de conformidad a la legislacin nacional.
14.45 No se debe permitir la acumulacin de materiales de desechados. Deben ser

recolectados en recipientes adecuados para su traslado a los puntos de retiro fuera
de los edificios y deben ser eliminados en forma segura y sanitaria a intervalos
regulares y frecuentes.
Miscelneos

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14.46 No se debe permitir que rodenticidas, insecticidas, agentes de fumigacin y
materiales sanitizantes contaminen equipos, materias primas, materiales de
envasado, y empaque materiales en proceso o productos terminados.
15. Documentacin
15.1 Principio. Una buena documentacin es una parte esencial del sistema de
garanta de calidad y, por tanto, debe estar relacionada con todos los aspectos de las
BPM. Tiene por objeto definir las especificaciones y procedimientos de todos los
materiales y mtodos de fabricacin e inspeccin; asegurar que todo el personal
involucrado en la fabricacin sepa lo que tiene que hacer y cundo hacerlo; asegurar
que todas las personas autorizadas posean toda la informacin necesaria para decidir
acerca de la autorizacin o no de liberacin a la venta de un lote de medicamento; y
asegurar la existencia de evidencia documentada, trazabilidad y proveer registros a la
auditora que permitan la investigacin de un lote sospechoso de tener algn defecto.
Asegura la disponibilidad de los datos necesarios para la validacin, revisin y
anlisis estadstico. El diseo y la utilizacin de los documentos dependen del
fabricante. En algunos casos, todos o algunos de los documentos mencionados a
continuacin podrn integrar un conjunto de documentos, pero por lo general estn
separados.
Generalidades
15.2 Los documentos deben ser diseados, preparados, revisados y distribuidos
cuidadosamente. Deben cumplir con las exigencias pertinentes enunciadas en las
autorizaciones de fabricacin y comercializacin (registro sanitario).
15.3 Los documentos deben ser aprobados, firmados y fechados por las personas
autorizadas. Ningn documento debe ser modificado sin la previa autorizacin y
aprobacin.
15.4 El contenido de los documentos debe estar libre de expresiones ambiguas: deben
expresarse claramente el ttulo, la naturaleza y el propsito. Deben redactarse en
forma ordenada y deben ser fciles de verificar. Las copias de los mismos deben ser
claras y legibles. Los documentos de trabajo reproducidos a partir de los originales
(documentos maestros) no deben contener errores originados en el proceso de
reproduccin.
15.5 Los documentos deben ser revisados y mantenerse actualizados. Si se modifica

un documento, se debe establecer un sistema por el cual se impida el uso accidental
de documentos que ya hayan sido modificados. Los documentos obsoletos deberan
ser retenidos durante un perodo especfico de tiempo.
15.6 En el caso de formatos para registros de datos, tanto los formatos como los
registros deben ser claros, legibles e indelebles. Se debe proveer con espacios
suficientes para escribir o ingresar de datos.
15.7 Cualquier modificacin que se realice a un documento debe ser firmado y fechado;
la alteracin debe permitir la lectura de la informacin original. Donde sea apropiado,
el motivo de la alteracin debe ser registrada.
15.8 Los registros deben realizarse o completarse cuando no se realizan las acciones,
de tal caso todas las actividades importantes en materia de fabricacin de

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medicamentos deben ser trazables. Los registros deben conservarse durante al
menos un ao despus de la fecha de vencimiento del producto terminado.
15.9 Los datos (y los registros de almacenamiento) pueden ser registrados por los
sistemas de procesamiento de datos electrnicos o por medios fotogrficos u otros
medios confiables. Las frmulas maestras y los procedimientos operativos estndar
detallados relacionados con el sistema en uso deben estar disponibles y la exactitud
de los registros deben ser verificados. Si la documentacin se maneja por medios
electrnicos como mtodos de procesamiento de datos, slo las personas
autorizadas deben poder introducir o modificar datos en el ordenador, y debe haber
un registro de los cambios y supresiones; el acceso debe ser restringido por
contraseas o cualquier otro medio y la entrada de los datos crticos se debe
comprobar de forma independiente. Los registros de los lotes almacenados
electrnicamente deben ser protegidos con copias de seguridad en cinta magntica,
microfilm, papel impresos u otros medios. Es muy importante que, durante el periodo
de retencin, estn disponibles fcilmente los datos.
Documentacin Requerida
Etiquetas
15.10 Las etiquetas aplicadas a los contenedores, equipos, o reas deben ser claras, sin
ambigedades y en formato acordado de la compaa. A menudo es til, adems de
la informacin de las etiquetas usar colores para indicar el estado (por ejemplo, en
cuarentena, liberado o aprobado, rechazado, limpio).
15.11 Todos los productos terminados deben ser identificados mediante el etiquetado,
como lo exige la legislacin nacional, teniendo como mnimo la siguiente informacin:
(a) el nombre del medicamento;
(b) una lista de los ingredientes activos (en su caso, con la denominacin comn
internacional), que muestra la cantidad de cada paquete y una declaracin
del contenido neto (por ejemplo, nmero de unidades de dosificacin, peso,
volumen);
(c) el nmero de lote asignado por el fabricante;
(d) la fecha de caducidad en forma no codificada;
(e) condiciones especiales de almacenamiento o precauciones de manejo que
puedan ser necesarias;
(f) instrucciones de uso y advertencias y las precauciones que sean necesarias;
(g) el nombre y la direccin del fabricante o de la empresa o de la persona
responsable de la comercializacin del producto en el mercado.
15.12 Para los estndares de referencia, la etiqueta y/o el documento que lo acompaa
debe indicar la potencia o concentracin, fecha de fabricacin, fecha de caducidad,
fecha en que el cierre se abre por primera vez, las condiciones de almacenamiento y
el nmero de control, segn corresponda.
Especificaciones y procedimientos de anlisis

15.13 Los procedimientos de anlisis descritos en los documentos deben ser validados
en el contexto de las instalaciones y equipos disponibles antes de su adopcin para
anlisis de rutina.

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15.14 Las especificaciones deben haber sido debidamente autorizados y fechadas,
incluyendo los anlisis sobre la identidad, contenido, pureza y calidad, para materias
primas y materiales de envase y empaque y de los productos terminados; en su caso,
tambin deberan estar disponibles para los productos intermedios o a granel. Las
especificaciones para agua, disolventes y reactivos (por ejemplo, cidos y bases) que
se usan en la produccin deben ser incluidos.
15.15 Cada especificacin debe ser aprobada, firmada y fechada, y mantenidas por
control de calidad, la unidad de garanta de calidad o centro de documentacin.
Especificaciones para materiales de partida, intermedios y a granel, productos
terminados y materiales embalaje se hace referencia en las secciones 15,18-15,21.
15.16 Son necesarias las revisiones peridicas de las especificaciones para cumplir con
las nuevas ediciones de la farmacopea nacional u otros compendios oficiales.
15.17 Las farmacopeas, las normas de referencia, espectros de referencia y otros

materiales de referencia deben estar disponibles en el laboratorio de control de
calidad.
Especificaciones para materias primas y materiales de envase - empaque

15.18 Especificaciones para materias primas y materiales de envase, y materiales
impresos deben proporcionar, en su caso, una descripcin de los materiales,
incluyendo:
(a) el nombre designado (en su caso, la Denominacin Comn
Internacional) y cdigo interno de referencia;
(b) la referencia, en su caso, a una monografa de la farmacopea;
(c) los requisitos cualitativos y cuantitativos con lmites de aceptacin.
Dependiendo de las prcticas de la compaa se puede agregar otros datos, tales

como:
(a) el proveedor y el productor original de los materiales;
(b) un ejemplar de los materiales impresos;
(c) instrucciones para la toma de muestras y los anlisis, o una referencia a
los procedimientos;
(d) las condiciones y precauciones de almacenamiento;
(e) el perodo mximo de almacenamiento antes de un nuevo anlisis. El
material de envasado debe ajustarse a las especificaciones, y debe ser
compatible con el material y/o con el producto del medicamento que
contiene. El material debe ser analizado y debe cumplir con las
especificaciones y defectos, as como de la exactitud de las marcas de
identidad.
15.19 Los documentos que describen los procedimientos de anlisis deben indicar la
frecuencia requerida para el re anlisis de cada materia prima, tal como se determina
por su estabilidad.
Especificaciones para productos intermedios y a granel

15.20 Las especificaciones para productos intermedios y a granel deben estar
disponibles. Las especificaciones deben ser similares a las especificaciones de los
materiales de partida o de los productos terminados, segn corresponda. Y deben

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actualizarse segn la versin vigente de la Farmacopea oficial en Colombia, tomada
como referencia, cuando aplique.
Especificaciones para productos terminados

15.21 Las especificaciones para los productos terminado deben incluir:
(a) el nombre designado del producto y el cdigo de referencia, en su caso;
(b) el nombre (s) designado del ingrediente activo (s) (si procede, con la
denominacin comn internacional).
(c) la frmula o una referencia a la frmula;
(d) una descripcin de la forma farmacutica y detalles del empaque;
(e) las instrucciones para el muestreo y anlisis, o una referencia a los
procedimientos;
(f) los requisitos cualitativos y cuantitativos, con los criterios o lmites de
aceptacin
(g) las condiciones de almacenamiento y precauciones, en su caso;
(h) la vida til.
Frmula Maestra
15.22 Debe existir para cada producto y tamao de lote a fabricar, una frmula maestra
autorizada formalmente.
15.23 La frmula maestra debe incluir:

(a) el nombre del producto, con un cdigo de referencia del producto en
relacin con su especificacin;
(b) una descripcin de la forma de dosificacin farmacutica, la concentracin
del producto y el tamao del lote;
(c) una lista de todas las materias primas a utilizar (en su caso, con las DCI),
con la cantidad de cada uno, el uso designado y una referencia que es
nica para ese material (hay que mencionar cualquier sustancia que puede
desaparecer en el curso del proceso);
(d) una declaracin sobre el rendimiento final esperado con los lmites
aceptables, y de los rendimientos intermedios pertinentes, en su caso;
(e) una declaracin del lugar de procesamiento y los equipos principales que
se utilizar;
(f) los mtodos, o referencia a los mtodos, que se utilizarn para la
preparacin y operacin de los equipos crticos, por ejemplo, limpieza
(sobre todo despus de un cambio en el producto), el montaje, la
calibracin, la esterilizacin, el uso;
(g) las instrucciones detalladas paso a paso del procesamiento (por ejemplo,
chequeos de materiales, tratamientos previos, secuencia de adicin de
materiales, tiempos de mezclado, temperaturas);
(h) las instrucciones para cualquier control en proceso con sus lmites;
(i) los requisitos para el almacenamiento de los productos, incluyendo el
envase, el etiquetado, y condiciones especiales de almacenamiento;
(j) las precauciones especiales que se deben mantener.
Instrucciones de acondicionamiento (envase y empaque)


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15.24 Deben existir instrucciones de envasado autorizadas oficialmente para cada
producto, tamao del envase y tipo producto. Normalmente estos deben incluir, o
hacer referencia a:
(a) el nombre del producto;
(b) una descripcin de la forma farmacutica, la concentracin y donde aplica y
el mtodo de aplicacin;
(c) el tamao del envase expresado en trminos de la cantidad, el peso o el
volumen de producto en su envase final;
(d) una lista completa de todos los materiales de envase y empaque exigidos
para un tamao de lote estndar, incluyendo cantidades, tamaos y tipos,
con el cdigo o nmero de referencia en relacin con las especificaciones de
cada material de envasado;
(e) donde sea apropiado, un ejemplo o muestra de los materiales impresos
correspondientes y las muestras, indicando donde va el nmero de lote y
fecha de caducidad del producto
(f) Deban seguirse precauciones especiales, incluyendo un examen cuidadoso
del rea de envase y empaque y los equipos con el fin de determinar la el
despeje de lnea despus de las operaciones de envase y empaque;
(g) una descripcin de la operacin de envasado, incluyendo cualquier
operacin secundaria significativa, y equipos que se utilizarn;
(h) detalles de los controles durante el proceso, con instrucciones para el
muestreo y lmites de aceptacin.
Registro del procesamiento por lotes (BATCH RECORD)

15.25 Un registro de procesamiento de lotes se debe mantener para cada lote fabricado.
Debe basarse en las partes correspondientes de las especificaciones actualmente
aprobadas en expedintela frmula maestra y el expediente del respectivo registro
sanitario. El mtodo de preparacin de tales registros debe estar diseado para evitar
errores. (Se recomiendan copias de programas informticos validados. La
Transcripcin de Deben evitarse en los documentos aprobados.).
15.26 Antes de iniciar cualquier etapa de fabricacin, se debe hacer un chequeo de que
el equipo y la estacin de trabajo estn libres de productos anteriores, documentos o
materiales que no sean necesarios para la fabricacin prevista, y que el equipo est
limpio y adecuado para su uso. Esta verificacin debe registrarse (despeje de lnea).
15.27 Durante la fabricacin, la informacin siguiente debe registrarse en el momento en

que se toma cada accin, y una vez finalizado el registro, debe estar fechada y
firmada por la persona responsable de las operaciones de fabricacin:
(b) el nmero del lote que se fabrica;
(c) las fechas y horas de inicio, de etapas intermedias importantes y de
finalizacin de la produccin;
(d) el nombre de la persona responsable de cada etapa de la produccin;
(e) las iniciales del operador (s) de las diferentes etapas significativas de la
produccin y, en su caso, de la persona (s) que verifica cada una de
estas operaciones (por ejemplo, un peso);
(f) el nmero de lote y/o nmero de control analtico y la cantidad de cada
materia prima realmente pesada (incluyendo el nmero de lote y la
cantidad de cualquier material recuperado o reprocesado en el original);
(g) cualquier operacin de tratamiento pertinente o evento y el equipo
principal que se utiliza;

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(h) los controles durante los procesos realizados, las iniciales de la persona
(s) que lleva a cabo, y los resultados obtenidos;
(i) la cantidad de producto obtenido en las diferentes etapas de fabricacin
(rendimiento), junto con las observaciones o explicaciones de las
desviaciones significativas del rendimiento esperado;
(j) Advertir sobre problemas especiales incluyendo detalles, con una
autorizacin firmada para cualquier desviacin de la frmula maestra.
Registro del Batch Record de acondicionamiento

15.28 Un registro de lotes (Batch Record) de acondicionamiento se debe mantener para
cada lote o parte de lote procesado. Debe basarse en las partes de las instrucciones
de acondicionamiento aprobados, y el mtodo de preparacin de tales registros debe
estar diseado para evitar errores. (Se recomiendan copias de programas
informticos validados). Se de evitar transcribir de documentos aprobados. Los
documentos deben estar disponibles.
15.29 Antes de iniciar cualquier operacin de acondicionamiento, se deben hacer los

chequeos del equipo y la estacin de trabajo que estn libres de productos
anteriores, documentos o materiales que no sean necesarios para las operaciones de
acondicionamiento previstas, y que el equipo est limpio y adecuado para su uso.
Estos controles deben ser registrados.
15.30 La siguiente informacin debe registrarse en el momento en que se toma cada

accin, as como la fecha y la persona responsable debe estar claramente
identificados, mediante firma o contrasea electrnica:
(a) el nombre del producto, el nmero de lote y la cantidad de producto a granel
a ser acondicionado, as como el nmero de lote y la cantidad prevista de
producto final que se obtiene, la cantidad efectivamente obtenido y la
conciliacin de materiales;
(b) la fecha(s) y hora(s) de las operaciones de acondicionamiento;
(c) el nombre de la persona responsable de la realizacin de la operacin de
acondicionamiento;
(d) las iniciales de los operadores de los diferentes pasos significativos;
(e) los controles efectuados para la identidad y conformidad con las
instrucciones de embalaje, incluidos los resultados de los controles durante
el proceso;
(f) los detalles de las operaciones de acondicionamiento efectuadas, incluyendo
las referencias de los equipos y las lneas de acondicionamiento utilizados, y,
cuando sea necesario, las instrucciones para mantener el producto sin
acondicionar o un registro de producto devuelto que no ha sido
acondicionado para el rea de almacenamiento;
(g) cuando sea posible, las muestras de los materiales de acondicionamiento
impresos utilizados, incluyendo muestras que llevan la aprobacin para la
impresin y el control regular (en su caso) del nmero de lote, fecha de
caducidad, y cualquier otro dato sobreimpreso;
(h) notas sobre cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier
desviacin de las instrucciones de acondicionamiento, con autorizacin
escrita por una persona apropiada;
(i) la cantidad y el nmero de referencia o identificacin de todos los materiales
de envasado impresos y productos a granel expedidos, utilizados, destruidos
o devueltos al inventario y las cantidades de productos obtenidos que
permita una adecuada conciliacin.

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Procedimientos operativos estndar (POE) y registros
15.31 Los procedimientos operativos estndar y registros asociados de las medidas
adoptadas o, en su caso, las conclusiones alcanzadas deben estar disponibles para:
(a) el montaje de equipos y validacin;
(b) Los equipos de anlisis y calibracin;
(c) el mantenimiento, la limpieza y la desinfeccin;
(d) cuestiones de personal, incluyendo la calificacin, la formacin, la ropa y la
higiene;
(e) monitoreo del medio ambiente;
(f) el control de plagas;
(g) Quejas y reclamos;
(h) retiro de producto del mercado
(i) las devoluciones
15.32 Se debe tener procedimientos operativos estndar y registros para la recepcin de

cada envo de materia prima y material empaque primario y material impreso.
15.33 Los registros de las entregas deben incluir:

(a) el nombre del material en los registros de entrega y los contenedores;
(b) el nombre de fbrica y/o cdigo del material si es diferente del numeral (a);
(c) la fecha de recepcin;
(d) el nombre del proveedor y, si es posible, el nombre del fabricante;
(e) el nmero de lote o referencia del fabricante;
(f) la cantidad total y el nmero de contenedores recibidos;
(g) el nmero de lote asignado despus de la recepcin;
(h) cualquier comentario relevante (por ejemplo, estado de los contenedores).
15.34 Deben existir procedimientos operativos estndar para el etiquetado interno, la

cuarentena y el almacenamiento de las materias primas, materiales de embalaje y
otros materiales, segn corresponda.
15.35 Los procedimientos operativos estndar deben estar disponibles para cada
instrumento y pieza de equipo (por ejemplo, uso, calibracin, limpieza,
mantenimiento) y ubicados en las proximidades de los equipos.
15.36 Debe haber procedimientos operativos estndar para el muestreo, que

especifiquen la(s) persona(s) autorizada(s) para tomar las muestras.
15.37 Las instrucciones de muestreo deben incluir:

(a) el mtodo de muestreo y el plan de muestreo;
(b) el equipo a ser usado;
(c) las precauciones que se deben mantener para evitar la contaminacin del
material o cualquier deterioro de su calidad;
(d) la cantidad (s) de la muestra (s) que han de tomarse;
(e) las instrucciones de cualquier subdivisin requerida de la muestra;
(f) el tipo de recipiente (s) de muestra a ser utilizada, y si son para el muestreo
asptico o para el muestreo normal, y el etiquetado;
(g) cualquier precaucin especfica que deban mantener, sobre todo en lo que
respecta a la toma de muestras de material estril o nocivo.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
15.38 Debe existir un procedimiento operativo estndar para asignar el nmero de lote
(por ejemplo un sistema alfanumrico), con el objetivo de asegurar que cada lote de
producto intermedio, a granel o producto terminado se identifica con un nmero de
lote especfico.
15.39 Los procedimientos operativos estndar para el nmero de lote que se aplican a la
etapa de fabricacin y para la etapa de acondicionamiento correspondiente deben
estar relacionados entre s.
15.40 El procedimiento operativo estndar para la numeracin de lotes debe asegurar

que los mismos nmeros de lote no sern utilizados en varias ocasiones; esto se
aplica tambin para el reprocesamiento.
15.41 La asignacin del nmero de lote debe registrarse inmediatamente, por ejemplo,
en un libro de registro. El registro debe incluir, al menos la fecha de la asignacin, la
identidad del producto y el tamao del lote.
15.42 Deben existir procedimientos por escrito para los anlisis que se efectan a los
materiales y productos en las distintas etapas de la produccin, describiendo los
mtodos y equipos empleados. Las pruebas realizadas deben registrarse.
15.43 Los registros de los anlisis debern incluir al menos los siguientes datos:
(a) el nombre del material o producto y, en su caso, la forma farmacutica;
(b) el nmero de lote y, en su caso, el fabricante y / o distribuidor;
(c) las referencias a las especificaciones pertinentes y los procedimientos de
anlisis;
(d) los resultados de las pruebas, incluidas las observaciones y clculos, y
referencia a las especificaciones (lmites);
(e) fecha (s) y el nmero de referencia (s) de los anlisis;
(f) las iniciales de las personas que realizaron los anlisis;
(g) la fecha y las iniciales de las personas que verificaron las pruebas y los
clculos, cuando proceda;
(h) una declaracin clara de la autorizacin o el rechazo (u otra decisin de su
estado) y la fecha y firma de la persona responsable.
15.44 Los procedimientos de liberacin y rechazo deben estar disponibles para los
materiales y productos terminados, y en particular para la liberacin para la venta del
producto terminado por una persona autorizada.
15.45 Se debern mantener los registros de la distribucin de cada lote de un producto

con el fin, por ejemplo, para facilitar la retirada del lote, si es necesario.
15.46 Se deben mantener registros para los equipos principales y crticos, en su caso, de
cualquier validacin, calibraciones, mantenimiento, limpieza o reparacin de sus
actividades, incluyendo las fechas y la identidad de las personas que llevaron a cabo
estas operaciones.
15.47 El uso de los equipos mayores y crticos y las reas en las que los productos han
sido procesados deben registrar su uso en orden cronolgico.
15.48 Deben existir procedimientos escritos de asignacin de la responsabilidad de la

limpieza y la desinfeccin y que describan con suficiente detalle los horarios de

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
limpieza, mtodos, equipos y materiales que se utilizarn en las instalaciones y
equipos a limpiar. Tales procedimientos escritos deben ser seguidos.
16. Buenas prcticas en produccin

16.1 Principio. Las operaciones de produccin deben seguir procedimientos claramente
definidos de conformidad con la fabricacin y comercializacin de autorizacin
(Registro Sanitario), con el objetivo de obtener productos de la calidad requerida.
Generalidades
16.2 Toda la manipulacin de materiales y productos, como la recepcin y la limpieza,
cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, distribucin, transformacin,
envasado y distribucin deben hacerse de conformidad con los procedimientos o
instrucciones escritas y, en su caso, dejar registro.
16.3 Cualquier desviacin de las instrucciones o procedimientos debe evitarse en la

medida de lo posible. Si ocurren desviaciones, se deben realizar de acuerdo con un
procedimiento aprobado. La autorizacin de la desviacin debe ser aprobada por
escrito por una persona designada, con la participacin del departamento de control
de calidad, cuando sea apropiado.
16.4 El control de los rendimientos y la conciliacin de las cantidades deben llevarse a

cabo para asegurarse de que no hay discrepancias fuera de los lmites aceptables.
16.5 Las operaciones sobre diferentes productos no deben llevarse a cabo

simultneamente o consecutivamente en la misma rea a menos que no exista riesgo
de confusin o contaminacin cruzada.
16.6 En todo momento durante la fabricacin, todos los materiales, contenedores de

granel, los principales elementos del equipo y, cuando proceda, las reas y las lneas
de acondicionamiento que se utilizan deben ser etiquetados o identificados con la
informacin del producto o material que se procesa, su concentracin (donde
procede) y el nmero de lote. Esta indicacin debe tambin mencionar la etapa de
produccin. En algunos casos, puede ser til registrar tambin el nombre del producto
anterior que se ha procesado.
16.7 El Acceso a las instalaciones de produccin debe limitarse a personal autorizado.
16.8 Normalmente, los productos no medicamentosos, no se deben producir en las

reas o con los equipos destinado a la produccin de medicamentos, su uso debe
estar acorde a la legislacin nacional vigente.
16.9 Los Controles en proceso se llevan a cabo por lo general en el rea de produccin.
Los controles en proceso no deben tener ningn efecto negativo sobre la calidad del
producto o de otro producto (por ejemplo, la contaminacin cruzada o confusin).
Prevencin de la contaminacin cruzada o bacteriana durante la produccin

16.10 Cuando se utilicen materiales y productos secos en la produccin, se deben tomar
precauciones especiales para evitar la generacin y difusin de polvo. Es necesario
prever adecuado control para el aire (por ejemplo, suministro y extraccin de aire de
calidad adecuada).

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16.11 La contaminacin de una materia prima o de un producto por otro material o

producto debe ser evitado. El riesgo de contaminacin cruzada accidental surge de
la liberacin incontrolada de polvo, gases, partculas, vapores, aerosoles u
organismos a partir de materiales y productos en proceso, a partir de residuos en el
equipo, la intrusin de insectos, y de la piel y ropa de los operadores, etc. La
importancia de este riesgo vara con el tipo de contaminante y del producto que se
est contaminando.
Entre los contaminantes ms peligrosos se encuentran los materiales altamente
sensibilizantes, preparaciones biolgicas tales como los organismos vivos, ciertas
hormonas, sustancias citotxicas, y otros materiales altamente activos.
Los Productos en los que es probablemente es ms importante la contaminacin son
aquellos administrados por parenteralmente o los aplicados en heridas abiertas y los
que se administran en grandes dosis y/o durante un largo tiempo.
16.12 La contaminacin cruzada se debe evitar mediante las adopciones de medidas

tcnicas o de organizacin adecuadas por ejemplo:
(a) llevar a cabo la produccin en reas dedicadas y autocontenidas (pueden ser
requeridos para productos tales como las penicilinas, las vacunas vivas,
preparaciones bacterianas vivas y otros);
(b) la realizacin de la produccin por campaa (separacin en el tiempo),
seguido de la limpieza apropiada de acuerdo con un procedimiento de
limpieza validado;
(c) proporcionar esclusas de aire diseadas apropiadamente, diferenciales de
presin, y los sistemas de suministro y extraccin de aire;
(d) reducir al mnimo el riesgo de contaminacin causada por la recirculacin o
re-entrada de aire sin tratamiento adecuado o insuficientemente tratado;
(e) el uso de ropa protectora cuando los productos o materiales son manejados;
(f) el uso de procedimientos de limpieza y descontaminacin de eficacia
conocida;
(g) el uso de un "sistema cerrado" en la produccin;
(h) la deteccin de residuos;
(i) el uso de etiquetas que indiquen estado de limpieza de los equipos.
16.13 Las medidas para prevenir la contaminacin cruzada y su eficacia deben

comprobarse peridicamente segn los procedimientos estndar.
16.14 Las reas de produccin donde se procesan productos susceptibles deben ser
sometidas a la monitoreo ambiental peridico (por ejemplo, seguimiento
microbiolgico y donde sea apropiado monitoreo de partculas).
Operaciones de fabricacin
16.15 Antes de que se inicia cualquier operacin de fabricacin, se deben tomar medidas
para asegurarse que el rea de trabajo y los equipos estn limpios y libres de
cualquier materia prima, productos, residuos de productos, etiquetas o documentos
que no sean indispensables para la operacin actual.
16.16 Se deben llevar a cabo y registrarse todos los controles necesario durante el
proceso y los controles ambientales.

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16.17 Deben adoptarse medidas destinadas a indicar la existencia de fallos en los
equipos o de los servicios (por ejemplo, la provisin de agua y gas). El equipo
defectuoso debe ser retirado de su uso hasta que la deficiencia haya sido remediada.
Despus de su uso, el equipo de produccin debe ser limpiado sin demora de
acuerdo con los procedimientos detallados por escrito y sern almacenados limpios y
en condiciones secas en un rea separada o de manera que evite la contaminacin.
16.18 Los lmites de tiempo para el almacenamiento de los equipos despus de la

limpieza y antes de su uso deben ser establecidos y basados en los datos.
16.19 Los recipientes para el llenado deben limpiarse antes del llenado. Se debe prestar
atencin a evitar y eliminar cualquier tipo de contaminacin, como fragmentos de
vidrio y partculas metlicas.
16.20 Cualquier desviacin significativa del rendimiento esperado debe ser registrada e
investigada.
16.21 Las verificaciones deben llevarse a cabo para asegurar que las tuberas y otros
equipos utilizados para el transporte de los productos de una zona a otra se conectan
de una manera correcta.
16.22 la tubera utilizada para el transporte de agua destilada o desionizada y, en su

caso, otras tuberas de agua deben ser desinfectadas y almacenadas de acuerdo con
procedimientos escritos que detallen los lmites de la accin de la contaminacin
microbiolgica y las medidas que deben adoptarse.
16.23 Los equipos e instrumentos de medicin, peso, registro y control deben ser
mantenidos y calibrados a intervalos predefinidos y mantenerse registros. Para
garantizar un funcionamiento satisfactorio, los instrumentos deben ser verificados
diariamente o antes de su uso para llevar a cabo pruebas analticas. La fecha de la
calibracin, el mantenimiento y la fecha cuando debe realizarse la re-calibracin debe
indicarse claramente, de preferencia en un etiqueta fijada al instrumento.
16.24 Las operaciones de reparacin y mantenimiento no deben presentar ningn peligro

para la calidad de los productos.
Operaciones de acondicionamiento
16.25 Cuando se est estableciendo el programa para las operaciones de
acondicionamiento debe prestarse atencin en particular a reducir al mnimo el riesgo
de contaminacin cruzada, confusiones o sustituciones. No deben ser
acondicionados productos diferentes en estrecha proximidad a menos que exista
segregacin fsica o un sistema alternativo que ofrezca igual seguridad.
16.26 Antes de iniciar las operaciones de acondicionamiento, se deben tomar las

medidas para asegurar que el rea de trabajo, lneas de acondicionamiento,
mquinas de impresin y otros equipos estn limpios y libres de cualquier producto,
material o documentos utilizados anteriormente y que no se requieren para la
operacin actual. La limpieza de lneas se debe realizar de acuerdo con un
procedimiento y debe existir la lista de verificacin apropiada, y se debe registrar.
16.27 El nombre y nmero de lote del producto que se maneja se debe mostrar en cada
estacin o lnea de acondicionamiento.

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16.28 En condiciones normales, el etiquetado debe efectuarse lo ms pronto posible

despus de las operaciones de envasado y cierre. Si se retrasa el etiquetado, deben
aplicarse los procedimientos adecuados para asegurar que no se pueden producir
confusiones o etiquetado incorrecto.
16.29 Debe verificarse si es correcta la impresin (por ejemplo, de los nmeros de
cdigo o fechas de vencimiento) ya sea que se efecten por separado o como parte
del proceso de acondicionado y esa verificacin debe registrarse. Se debe prestar
atencin a la impresin manual, se debe verificar a intervalos regulares.
16.30 Se debe tomar especial cuidado cuando se utilizan etiquetas sueltas y cuando se
efecta sobreimpresin que se llevan a cabo fuera de la lnea de acondicionamiento,
y en las operaciones de acondicionado manual. Los rollos de alimentacin de
etiquetas son preferibles normalmente para ayudar a evitar confusiones. La
verificacin en lnea de todas las etiquetas por medios electrnicos automatizados
puede ser til en la prevencin de confusiones, pero se deben realizar
comprobaciones para asegurar que los lectores de cdigo electrnico, contadores de
etiquetas, o dispositivos similares estn funcionando correctamente. Cuando las
etiquetas son adheridas de forma manual, los controles efectuados durante el
proceso deben realizarse con mayor frecuencia.
16.31 La informacin impresa y grabada sobre los materiales de acondicionamiento debe

ser bien clara y resistente a la decoloracin o el borrado.
16.32 Los controles regulares en lnea sobre del producto durante el acondicionamiento
deben incluir al menos los verificaciones sobre:
(a) el aspecto general de los envases y empaques;

(b) si los envases y empaques estn completos;
(c) si se usan los productos y materiales de acondicionamiento correctos;
(d) si cualquier sobreimpresin se ha realizado debidamente;
(e) Si es correcto el funcionamiento de los controles de lnea. Las muestras
recogidas de la lnea de acondicionamiento eventualmente no deben ser
devueltos.
16.33 Los productos que han estado involucrados en un evento inusual durante el
acondicionamiento deben ser reintroducidos en el proceso slo despus de la
inspeccin especial, la investigacin y la aprobacin por personal autorizado. Se debe
mantener un registro detallado de esta operacin.
16.34 Cualquier discrepancia significativa o inusual observada durante la conciliacin de

la cantidad de producto a granel y materiales de envasado, materiales impresos y el
nmero de unidades producidas se debe investigar, de manera satisfactoria,
contabilizada y registrada antes de la liberacin.
16.35 Una vez completada una operacin de acondicionamiento, los materiales de

envase y empaque codificados no utilizados deben ser destruidos y la destruccin
debe ser registrada. Se debe seguir un procedimiento documentado de chequeo
antes de regresar al almacn el material sin impresin y sin codificacin no utilizado.
17. Buenas prcticas en control de calidad

17.1 El control de calidad es la parte de BPM concerniente al muestreo,
especificaciones y anlisis, y con la organizacin, documentacin y procedimientos

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liberacin que garanticen que se llevan a cabo todos los anlisis necesarias y
pertinentes y que no se autorice el uso de materiales, ni el despacho de productos
venta o provisin, hasta que su calidad ha sido analizada como satisfactoria. El
control de calidad no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que debe
participar en todas las decisiones relativas a la calidad del producto.
17.2 La independencia del control de calidad de la produccin se considera

fundamental.
17.3 Cada fabricante (el titular de una autorizacin de fabricacin) debe tener unas
funciones de control de calidad. La funcin de control de calidad debe ser
independiente de los dems departamentos y bajo la autoridad de una persona con
calificaciones y experiencia apropiadas, que tiene uno o varios laboratorios de control
a su disposicin. Deben estar disponibles los recursos adecuados para asegurar que
todos los acuerdos de control de calidad se llevan a cabo de manera eficaz y fiable.
Los requisitos bsicos para el control de calidad son los siguientes:
(a) instalaciones adecuadas, personal capacitado y procedimientos aprobados

deben estar disponibles para el muestreo, la inspeccin y anlisis de materias
primas, materiales de empaque y envase, y productos intermedios, a granel y
productos terminados, y en su caso para el monitoreo de las condiciones
ambientales para los propsitos de las BPM;
(b) las muestras de materias primas, materiales de envase y empaque, productos
intermedios, productos a granel y productos terminados deben ser muestreadas
por los mtodos y el personal aprobados por el departamento de control de
calidad;
(c) se deben realizar la calificacin y validacin;
(d) los registros deben ser realizados (de forma manual y/o mediante el registro de
instrumentos), demostrando que todos los procedimientos para el muestreo,
inspeccin y anlisis ha sido totalmente realizados y que las desviaciones han
sido totalmente registradas e investigadas;
(e) los productos terminados deben contener las materias primas que cumplen con
la composicin cualitativa y cuantitativa del producto objeto de la autorizacin de
comercializacin; las materias primas deben ser de la pureza requerida, en su
envase adecuado y etiquetados correctamente;
(f) los registros deben corresponder a los resultados de la inspeccin y ensayos
de los materiales y los productos intermedios, a granel y terminados contra las
especificaciones; la evaluacin del producto debe incluir una revisin y
evaluacin de la documentacin pertinente de produccin y una evaluacin de
las desviaciones de los procedimientos especificados;
(g) ningn lote de producto se debe poner a la venta o suministro antes de la
certificacin por la persona (s) autorizadas donde se indique que el mismo esta
en conformidad con los requisitos de la autorizacin de comercializacin. En
algunos pases, por ley, la liberacin de los lotes es una tarea de la persona
autorizada de la produccin, junto con la persona autorizada por el control de
calidad;
(h) deben conservarse muestras suficientes de materiales de partida y de los
productos para permitir el anlisis futuro del producto, si es necesario; el
producto retenido se debe mantener en su envase final a menos que el paquete
es excepcionalmente grande.
17.4 El control de calidad en su conjunto tambin tendr otras funciones, como
establecer, validar y poner en prctica todos los procedimientos de control de calidad,
para evaluar, mantener y almacenar las sustancias estndares de referencia, para

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
garantizar el correcto etiquetado de los de materiales de envases y productos, para
asegurar que se controla la estabilidad de los ingredientes y medicamentos activos,
para participar en la investigacin de las quejas relacionadas con la calidad del
producto, y de participar en el monitoreo del medio ambiente. Todas estas
operaciones deben llevarse a cabo de conformidad con los procedimientos escritos y,
en su caso, debern registrase.
17.5 La evaluacin de los productos terminados debe abarcar todos los factores
pertinentes, entre ellos las condiciones de produccin, los resultados de los anlisis
en proceso, la fabricacin (incluido el acondicionamiento) la documentacin, el
cumplimiento de las especificaciones para el producto terminado, y un examen del
paquete final.
17.6 El personal de control de calidad deben tener acceso a las reas de produccin
para el muestreo y la investigacin, segn corresponda.
Control de las materias primas, productos intermedios a granel a granel y
productos terminados
17.7 Todos los anlisis deben seguir las instrucciones dadas en los procedimientos
escritos correspondientes para cada material o producto. El resultado debe ser
revisado por el supervisor antes de que el material o producto sea liberado o
rechazado.
17.8 Las muestras deben ser representativas de los lotes de materiales de los que se
muestreen, de conformidad con el procedimiento escrito aprobado.
17.9 El muestreo debe llevarse con cuidado para evitar la contaminacin u otros efectos
adversos en la calidad. Los contenedores que han sido incluidos en la muestreo
deben estar marcados en concordancia con lo muestreado.
17.10 Se debe tener cuidado durante el muestreo para evitar contaminacin o confusin,
de los materiales sometidos al muestreo. Todo el equipo de muestreo que entra en
contacto con el material debe estar limpio. Algunos materiales particularmente
peligrosos o potentes pueden requerir precauciones especiales.
17.11 El equipo de muestreo deber limpiarse y, si resulta necesario, esterilizarse antes

y despus de cada uso y guardarse separadamente de otros equipos de laboratorio.
17.12 Cada contenedor de muestras debe llevar una etiqueta que indique:
(a) el nombre del material de la muestra;
(b) el nmero de lote;
(c) el nmero del recipiente del que se haya tomado la muestra;
(d) el nmero de la muestra;
(e) la firma de la persona que ha tomado la muestra;
(f) la fecha del muestreo.
17.13 Los resultados fuera de las especificaciones obtenidas durante los anlisis de los
materiales o productos deben ser investigados de acuerdo con un procedimiento
aprobado. Los registros deben ser mantenidos.
Requisitos de los ensayos.

Materias primas y de materiales de acondicionamiento.

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17.14 Antes de liberar una materia prima o material de envase y empaque para su uso,
el gerente de control de calidad debe garantizar que los materiales han sido probados
para determinar su conformidad con las especificaciones de identidad, potencia,
pureza y otros parmetros de calidad.
17.15 La prueba de identidad debe llevarse a cabo sobre una muestra de cada
contenedor de materia prima (vase tambin la seccin 14.14).
17.16 Cada lote (lote) de los materiales de acondicionamiento impresos debe ser
examinado despus de la recepcin.
17.17 Un certificado de anlisis se puede aceptar del proveedor, en lugar de realizar las
pruebas por el fabricante, siempre que el fabricante establezca la fiabilidad del
anlisis realizados por el proveedor mediante la validacin peridica adecuada de los
resultados de las pruebas del proveedor (ver secciones 8.8 y 8.9) y por medio de
auditoras in situ de las capacidades del proveedor. (Esto no afecta a la seccin
17.15). Los certificados de anlisis deben ser originales (no fotocopias) o de otra
manera que aseguren su autenticidad. Los certificados de anlisis debern contener
al menos la siguiente informacin (6):
(a) la identificacin (nombre y direccin) del proveedor de emisin;
(b) la firma del funcionario competente, y la declaracin de la idoneidad del
primero;
(c) el nombre del material ensayado;
(d) el nmero de lote del material ensayado;
(e) las especificaciones y los mtodos utilizados;
(f) los resultados de las pruebas obtenidos;
(g) la fecha de la prueba.
Controles en-proceso
17.18 Los registros de control en proceso deben mantenerse y forman parte de los
registros de los lotes (vase el apartado 15.25).
Producto terminado
17.19 Antes de la autorizacin de cada lote de producto farmacutico debe determinarse
debidamente en el laboratorio que dicho lote est conforme a las especificaciones
establecidas para los productos terminados.
17.20 Los Productos que no cumplan con las especificaciones establecidas o cualquier
otro criterio de calidad pertinentes deben ser rechazados.
Revisin del registro de lote o batch record

17.21 Los registros de produccin y control de calidad deben ser revisados como parte
del proceso de aprobacin de la liberacin de los lotes. Cualquier divergencia o falla
(fuera de especificaciones) de un lote para cumplir con sus especificaciones deben
estar completamente investigados. La investigacin debe, si es necesario, extenderse
a otros lotes del mismo producto y otros productos que se han asociado con el fallo o
discrepancia especfica. Se debe hacer un registro escrito de la investigacin y debe
incluir la conclusin y las medidas de seguimiento.
17.22 Las muestras de retencin de cada lote de producto terminado deben mantenerse
por lo menos durante un ao despus de la fecha de caducidad de este. Los

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productos terminados por lo general deben mantenerse en sus envases finales y
almacenados en las condiciones recomendadas. Si se producen envases
excepcionalmente grandes, pequeas muestras pueden ser almacenadas en
contenedores apropiados. Las muestras de materias primas con principios activos
deben conservarse durante al menos un ao despus de la fecha de caducidad del
producto terminado correspondiente.
Otras materias primas (que no sean disolventes, gases y agua) deben conservarse
durante un mnimo de dos aos, si su estabilidad lo permite.
Las muestras de retencin de materiales y productos deben ser de un tamao

suficiente para permitir al menos dos nuevos anlisis completos. Acorde a la
normatividad vigente.
Estudios de estabilidad
17.23 Control de Calidad debe evaluar la calidad y la estabilidad de los medicamentos
terminados y, cuando sea necesario, de los materiales de partida y productos
intermedios.
17.24 Control de Calidad debe establecer las fechas de caducidad y especificaciones de

vida til sobre la base de pruebas de estudios de estabilidad relacionadas con las
condiciones de almacenamiento.
17.25 Debe prepararse por escrito y ponerse en prctica un programa permanente de

determinacin de la estabilidad de acuerdo con la normatividad vigente que incluya
elementos tales como los siguientes:
(a) una descripcin completa del frmaco implicado en el estudio;

(b) el conjunto completo de los parmetros y mtodos de prueba, que
describe todas las pruebas para la potencia, pureza y caractersticas fsicas
y pruebas documentadas de que estas pruebas son indicadores de
estabilidad;
(c) disposiciones para la inclusin de un nmero suficiente de lotes;
(d) el cronograma de pruebas para cada medicamento;
(e) la existencia de condiciones especiales de conservacin;
(f) el suministro de muestra de retencin adecuada;
(g) un resumen de todos los datos generados, incluyendo la evaluacin y las
conclusiones del estudio.
17.26 La estabilidad debe determinarse antes de la comercializacin y despus de
cualquier cambio significativo en los procesos, equipos, materiales de embalaje, etc.
e informar a las autoridades sanitarias.
REFERENCIAS
1. Buenas Prcticas de Manufactura para productos farmacuticos. En: Comit
de Expertos en la Preparacin de Productos Farmacuticos de la OMS.
Vigsimo segundo reporte de Geneva, Organizacin Mundial de la Salud,
1992 Anexo 1 (OMS Serie de Reportes Tcnicos, No 823).
2. Validacin de procedimientos analticos usados en la examinacin de
materiales farmacuticos. En: Comit de Expertos en la Preparacin de
Productos Farmacuticos de la OMS. Vigsimo segundo reporte de Geneva,

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
Organizacin Mundial de la Salud, 1992 Anexo 5 (OMS Serie de Reportes
Tcnicos, No 823).
3. Buenas prcticas de manufactura de productos medicinales en la comunidad
europea. Bruselas, Comisin de las Comunidades Europeas, 1992.
4. Convencin de inspecciones farmacuticas, Esquema de Cooperacin de
Inspecciones farmacuticas. En Gua de buenas prcticas de manufactura en
plantas, Geneva, PIC/S secretariado, 2000.
5. Garanta de calidad de farmacuticas. Un compendio de guas y materiales
relacionados. Volumen 2. Buenas prcticas de manufactura e inspeccin.
Geneva, Organizacin Mundial de la Salud, 1999
6. Certificado modelo de anlisis. En: Comit de Expertos en la Preparacin de
Productos Farmacuticos de la OMS. Trigsimo sexto reporte de Geneva,
Organizacin Mundial de la Salud, 2002 Anexo 10 (OMS Serie de Reportes
Tcnicos, No 823).

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ANEXO TCNICO No. 2
BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA PARA MEDICAMENTOS ESTRILES
INTRODUCCIN
1. CONSIDERACIONES GENERALES
2. CONTROL DE CALIDAD
3. SANITIZACIN
Clasificacin de reas limpias y dispositivos independientes de tratamiento
de aire
Monitoreo de reas limpias y dispositivos independientes de tratamiento de
aire
Productos esterilizados terminalmente
Preparacin asptica
Procesamiento
5. Esterilizacin
6. ESTERILIZACIN TERMINAL
Esterilizacin por calor
Esterilizacin por calor hmedo
Esterilizacin por calor seco
Esterilizacin por radiacin
Esterilizacin por gases
8. Tecnologa aisladora
9. Tecnologa de soplado/llenado/sellado
10. Personal
11. Instalaciones
12. Equipos
13. Acabado de productos estriles
REFERENCIAS
LECTURAS RECOMENDADAS

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INTRODUCCIN
Se aclara que se han propuesto modificaciones a la editorial de la implementacin de las
siguientes guas de Buenas Prcticas de Manufactura BPM de la OMS, dentro del
contexto del programa de precalificacin de medicamentos de la OMS, estos cambios
fueron adoptados para propsitos de actualizacin. Con el propsito de una lectura
cmoda la gua completa ha sido reproducida como un anexo del informe actual del
Comit de Experto de la OMS de especificacin para las preparaciones farmacuticas.
1. CONSIDERACIONES GENERALES
1.1 La produccin de preparaciones estriles debe llevarse a cabo en reas limpias,
la entrada a estas debe ser a travs de esclusas para el personal y /o equipos y
materiales. Las reas limpias deben ser mantenidas con un apropiado estndar de
limpieza y con un suministro de aire que pasa a travs de filtros de la eficiencia
requerida.
1.2 Las operaciones de preparacin de los componentes (tales como recipientes y

cierres), formulacin de producto, llenado y esterilizacin, deben ser hechas en
reas separadas dentro del rea limpia. Estas reas son clasificadas en cuatro
grados (ver seccin 4).
1.3 Las operaciones de manufactura estn divididas aqu en dos categoras:

- Primera, aquellas en las cuales el producto es esterilizado terminalmente; y
- Segunda, aquellas que son realizadas aspticamente en algunas o todas sus
etapas.
2.1 La prueba de esterilidad a la que se somete el producto terminado debe ser
considerada slo como la ltima de una serie de medidas de control mediante las
cuales se asegura la esterilidad. La prueba debe ser validada por producto.
2.2 Las muestras tomadas para las pruebas de esterilidad deben ser representativas
de la totalidad del lote, en particular, se deben incluir muestras tomadas de partes
del lote donde haya ms riesgo de contaminacin, por ejemplo:
- Para productos que han sido llenados de manera asptica, las muestras
deben incluir envases llenados al principio, mitad y al final del lote y despus
de cualquier interrupcin significativa del proceso de llenado.
- Para productos que han sido esterilizados por calor (hmedo y seco) en su
envase final, se debe considerar tomar muestras de aquellas partes de la
carga que potencialmente sean las ms fras.
2.3 La esterilidad del producto terminado se garantiza por validacin del ciclo de
esterilizacin en el caso de productos de esterilizacin terminal, y por pruebas de
simulacin con medio de cultivo o llenado con medios de cultivo llevadas a
cabo para los productos procesados aspticamente. Los registros de lote, en el
caso del procesamiento asptico, registros de calidad ambiental deben ser
examinados en conjunto con los resultados de las pruebas de esterilidad. La
prueba de esterilidad debe ser validada para cada producto dado. Los mtodos de
las farmacopeas oficiales en Colombia deben ser usados para la validacin y
desempeo las pruebas de esterilizacin. En los casos en los que la liberacin
paramtrica ha sido autorizada por la autoridad nacional competente en lugar de

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
las pruebas de esterilizacin, se debe prestar especial atencin a la validacin y al
monitoreo del proceso entero de fabricacin.
2.4 Para los productos inyectables el agua para inyeccin usada en el proceso de
fabricacin y producto terminado, debe ser monitoreada para endotoxinas, usando
un mtodo establecido en la farmacopea oficial en Colombia tomada como
referencia que haya sido validado para cada tipo de producto. Para las soluciones
de gran volumen, tales monitoreos deben realizarse siempre en el agua y
productos intermedios, adems de cualquier prueba requerida y aprobada por la
monografa de cada producto terminado. Cuando una muestra no pasa la prueba,
la causa de la falla debe ser investigada y se deben llevar a cabo las acciones
necesarias. Los mtodos alternativos a los expuestos en las farmacopeas pueden
ser utilizados si estos estn validados, justificados y autorizados.
2.5 Se puede considerar el uso de mtodos microbiolgicos rpidos para reemplazar

los mtodos microbiolgicos tradicionales, y para obtener resultados
microbiolgicos en menor tiempo, por ejemplo de agua, medio ambiente o
biocarga, si dichos mtodos son validados apropiadamente y si se han realizado
evaluaciones comparativas de los mtodos rpidos propuestos con respecto a los
mtodos de las farmacopeas oficiales en Colombia.
3. SANITIZACIN
3.1 La sanitizacin de las reas limpias es particularmente importante. Estas deben
ser limpiadas frecuentemente, de acuerdo con el programa escrito aprobado.
Donde sean usados desinfectantes, se deben emplear ms de un tipo de ellos. Se
debe monitorear regularmente para detectar contaminacin o la presencia de
microrganismos contra los cuales los proceso de limpieza no son efectivos. Se
deben validar las interacciones entre los diferentes materiales en los cuales se
aplicaron los sanitizantes. Se debe realizar una validacin de limpieza apropiada
para asegurar que los residuos de desinfectante pueden ser detectados y son
removidos durante el proceso de limpieza.
3.2 Se debe monitorear la contaminacin microbiolgica de los desinfectantes y

detergentes; Las soluciones preparadas de los detergentes y desinfectantes se
deben almacenar en recipientes previamente limpios y slo deben mantenerse
almacenados por cortos periodos de tiempo, a menos que sean esterilizados. Los
desinfectantes y detergentes usados en reas grado A o B deben ser esterilizados
antes de su uso.
3.3 Un programa de desinfeccin debe incluir agentes esporicidas, ya que muchos

desinfectantes comunes son inefectivos contra esporas. La efectividad de los
procedimientos de limpieza y desinfeccin debe ser demostrada.
3.4 La aspersin de las reas limpias puede ser til para la reduccin de
contaminacin microbiana en reas de difcil acceso.
4. MANUFACTURA DE PREPARACIONES ESTRILES

4.1 Las reas limpias para la manufactura de productos estriles son clasificadas de
acuerdo a las caractersticas requeridas del ambiente. Cada operacin de
manufactura requiere de un nivel apropiado de limpieza ambiental en estado

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
operacional para minimizar el riesgo de contaminacin partculada o microbiolgica
del producto o material manipulado.
4.2 La Informacin detallada sobre los mtodos para la determinacin de la limpieza

microbiolgica y de partculas del aire, superficies, etc., no es dada en estas guas.
La gua ISO 14644debe ser utilizada para la clasificacin de la limpieza de acuerdo

a la concentracin de partculas en el aire (determinacin del nmero lugares de
muestreo, el clculo del tamao de la muestra y la evaluacin de clasificacin de
los datos obtenidos). La Tabla 1 tambin se debe utilizar para definir los niveles a
ser usados como base para monitorear las reas limpias por partculas en el aire.
4.3 Para la fabricacin de preparaciones farmacuticas estriles, se distinguen cuatro

grados de reas limpias de la siguiente manera:
Grado A: Es la zona para operaciones de alto riesgo, por ejemplo, llenado aseptico
y realizacin de conexiones aspticas. Normalmente, tales condiciones se logran
mediante el uso de una estacin de trabajo de flujo de aire unidireccional. Los
Sistemas de flujo de aire unidireccional deben proporcionar una velocidad de aire
homognea de 0,36-0,54 m/s (como valor de referencia) a una posicin definida de
la prueba de 15-30 cm por debajo del filtro terminal o distribuidor del sistema de aire.
La velocidad al nivel de trabajo no debe ser inferior a 0,36 m/s. La uniformidad y la
eficacia del flujo de aire unidireccional deben ser demostradas mediante la
realizacin de pruebas visuales de de visualizacin patrones de flujo de aire..
Grado B: Es la ambiente que rodea la zona grado A en preparaciones y llenando
asptico.
Grados C y D: Son reas limpias para la realizacin de las etapas menos crticas
en la fabricacin de productos estriles o la realizacin de actividades durante las
cuales el producto no est expuesto directamente (por ejemplo, conexiones
aspticas con conectores aspticos en un sistema cerrado).
Se pueden utilizar un flujo unidireccional y velocidades ms bajas de aire en
aisladores cerrados y cabina con guantes.
4.4 Con el fin de alcanzar los grados de aire B, C y D el nmero de cambios de aire
debe ser apropiado para el tamao del rea, el equipo y personal presentes en
ella.
4.5 Los filtros de partculas de aire de alta eficiencia (HEPA) deben ser sometidos a
una prueba de fugas del filtro instalado de acuerdo con la norma ISO 14644 a un
intervalo recomendado de cada 6 meses, sin exceder de 12 meses. El fin de
realizar pruebas de fugas regulares es garantizar que el filtro, el marco del filtro y
el sello del filtro estn libres de fugas. El aerosol seleccionado para la prueba de
fugas de los filtros HEPA no debe soportar el crecimiento microbiano y debe estar
compuesto por un suficiente nmero o masa de partculas. La reparacin u
obturacin de las perforaciones de los filtros HEPA est permitida siempre que el
tamao de las reparaciones y e procedimiento sigan las recomendaciones de la
gua ISO 1822.
Clasificacin de reas limpias y dispositivos independientes de tratamiento de aire

4.6 Las reas limpias y los dispositivos independientes de tratamiento (equipo
independiente para el tratamiento y distribucin de aire limpio que alcanza las
condiciones ambientales definidas)de aire deben ser clasificados de conformidad
con la gua ISO 14644

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
4.6.1 La Clasificacin debe diferenciarse claramente de los procesos operativos de
monitoreo ambiental. La concentracin mxima permitida de partculas en el
aire para cada grado se da en la Tabla 1.
Concentraciones mximas de partculas en el aire
Nmero mximo de partculas permitidas por m3

En reposoa En operacinb
Grado 0.5 m 5.0 m Microorganismos 0.5 m 5.0 m
viables
A 3 520 20 <1 3520 20
B 3 520 29 5 352000 2900
C 352000 2900 100 3520000 29000
D 3520000 29000 500 No definido No definido
a
El estado en reposo es la condicin donde la instalacin est completa con el
equipo instalado y operando acorde a las condiciones establecidas por el
laboratorio y el proveedor, pero sin personal presente.
b
El estado en operacin es la condicin en donde la instalacin funciona en
modo operativo definido y con el nmero de personal especificado presente. Las
reas y los sistemas de control ambiental asociados deben ser diseados para
alcanzar tanto las condiciones en reposo como en operacin
4.6.2 Para efectos de clasificacin de las reas grado A, se debe tomar una muestra
mnima de volumen de 1 m por ubicacin de la muestra. Haciendo
referencia a la Tabla 1, para los Grado A la clasificacin de partculas en el
aire est dictada por ISO 4.8 por el lmite de partculas 5,0 micras. Para el
grado B (en reposo) la clasificacin de partculas en el aire es ISO 5 para
ambos tamaos de partcula considerados. Para el grado C (en reposo y en
operacin) la clasificacin de partculas en el aire es ISO 7 e ISO 8,
respectivamente. Para el grado D (en reposo) la clasificacin de partculas
en el aire es ISO 8. Para los propsitos de clasificacin ISO 14644 la
metodologa define tanto el nmero mnimo de los puntos de muestreo y el
tamao de la muestra se basa en el tamao de partcula lmite ms grande
considerado y el mtodo de evaluacin de los datos recolectados. El
volumen de la muestra debe determinarse de acuerdo con la norma ISO
14644. Sin embargo, para los grados inferiores (el grado C en operacin y
el grado D en reposo) el volumen de la muestra por ubicacin debe ser de
al menos 2 litros y el tiempo de muestreo por ubicacin debe ser no menos
de 1 minuto.
4.6.3 se deben usar los contadores porttiles de partculas con tubo de tramo corto
de muestreo para los propsitos de clasificacin para evitar la prdida de
partculas 5,0 micras. Las cabezas de muestra isocinticas se deben
utilizar en los sistemas de flujo de aire unidireccionales.
4.6.4 La clasificacin "En operacin" puede demostrarse durante las operaciones
normales, operaciones simuladas o durante pruebas de llenado de medios
como es requerido para la simulacin del peor caso. La ISO 14644
proporciona informacin acerca de las pruebas para demostrar el
cumplimiento continuo con la clasificacin de limpieza asignado.
Monitoreo de reas limpias y dispositivos independientes de tratamiento de aire

4.7 Las reas limpias y los dispositivos independientes de tratamiento de aire deben
ser monitoreados rutinariamente durante la operacin y las locaciones de

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
monitoreo deben estar basadas en el estudio formal de anlisis de riesgo y en los
resultados obtenidos durante la clasificacin de reas y/o dispositivos.
4.7.1 Para las reas grado A, el monitoreo de partculas se debe llevar a cabo
para la duracin completa de los procesos crticos, incluido el montaje de
equipos, salvo que sea justificada por los contaminantes en el proceso
que daaran el contador de partculas o presente un peligro, por ejemplo,
organismos vivos y riesgos radiolgicos. En tales casos el monitoreo se
realiza durante las operaciones de puesta en marcha de los equipos
antes de la exposicin al riesgo. Tambin se debe realizar el monitoreo
durante las operaciones simuladas. El rea Grado A debe ser
monitoreada en una frecuencia y tamao de muestra tal que todas las
intervenciones, eventos trascendentales y cualquier deterioro del sistema
sea registrado y las alarmas se activen si los lmites de alerta son
excedidos. Es aceptado que no siempre es posible demostrar niveles
bajos de partculas de tamaos 5.0 micras en el punto de llenado
cuando el llenado est en progreso, debido a las generacin de partculas
del mismo producto en s.
4.7.2 Se recomienda que sea usado un sistema similar para las reas grado B,
sin embargo la frecuencia de muestreo puede ser disminuida. La
importancia del sistema de monitoreo de partculas debe ser determinada
por la efectividad de la segregacin entre reas adyacentes Grado A y B.
El rea grado B debe ser monitoreada en una frecuencia y con un tamao
de muestra tal que los cambios en los niveles de contaminacin y
cualquier deterioro del sistema sea registrado y las alarmas activadas si
son excedidos los lmites de alerta.
4.7.3 Los sistemas de monitoreo de partculas en el aire pueden consistir de

contadores de partculas independientes; una red de puntos de muestreo
de acceso secuencial conectados por un colector a un nico contador de
partculas; o mltiples contadores de partculas pequeos ubicados cerca
de los puntos de monitoreo y conectados al sistema de captura de datos.
Las combinaciones de los sistemas pueden tambin ser usados. El
sistema seleccionado debe ser apropiado para el tamao de partcula
considerado.
Cuando son usados los sistemas de muestreo remoto, la longitud del tubo
y los radios de inclinacin en el tubo debe ser considerado en el contexto
de la perdida de partculas en el tubo. La seleccin del sistema de
monitoreo debe ser tomada en cuenta de cualquier riesgo presentado por
los materiales usados en la operacin de manufactura, por ejemplo, los
envueltos como organismos vivos y material radioactivo.
4.7.4 Los tamaos de muestras usados para los propsitos de monitoreo en

sistemas automatizados usualmente sern una funcin de la frecuencia
de muestreo del sistema utilizado y dependern de la velocidad flujo.. No
es necesario que el volumen de la muestra sea el mismo que el usado
para la clasificacin formal de las areas limpias y de dispositivos de
tratamiento de aire.
4.7.5 Las condiciones de partculas suspendidas en el aire dadas en la Tabla 1
para el estado de reposo deben ser logradas en ausencia del personal
operativo despus de una breve limpieza o periodo de recuperacin de
alrededor de 15-20 minutos (valor recomendado), despus de la
terminacin de las operaciones. Las condiciones de partculas dadas en la

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
Tabla 1 para el Grado A en operacin deben ser mantenidas en la zona
inmediatamente alrededor del producto siempre que el producto o el
recipiente abierto este expuesto al ambiente. La prueba de recuperacin
debe demostrar un cambio en la concentracin de partculas por un factor
de 100 dentro del tiempo establecido (ISO 14664).
4.7.6 Para demostrar el control de la limpieza de las distintas reas limpias

durante la operacin, ellas deben ser monitoreadas para detectar la
contaminacin de partculas y microorganismos en el ambiente. Adems
de la clasificacin en reposo y en operacin, las partculas en el aire
deben ser monitoreadas peridicamente en operacin en locaciones
crticas. El plan de muestreo no necesita ser el mismo usado para la
clasificacin. Las ubicaciones y los tamaos de muestreo deben ser
determinados en base de una evaluacin de los procesos y del riesgo de
contaminacin.
4.7.7 El monitoreo de las reas Grado C y D en operacin debe ser realizado de

acuerdo con los principios de administracin del riesgo. Los
requerimientos y los lmites de alerta/accin dependern de la naturaleza
de las operaciones realizadas, pero el periodo de limpieza (tiempo de
recuperacin) recomendado debe ser alcanzado.
4.7.8 Otras caractersticas tales como la temperatura y la humedad relativa

dependen del producto y de la naturaleza de las operaciones realizadas.
Estos parmetros no deben interferir con los estndares de limpieza
definidos.
4.7.9 Ejemplos de operaciones realizadas en varios grados son dados en la

Tabla 2 (ver tambin secciones 4.12 4.20)
Tabla 2. Ejemplos de las operaciones realizadas en varios
grados.
Grado Ejemplos de operaciones para productos
esterilizados terminalmente (ver secciones
4.12-4.20)
A Llenado de productos cuando haya riesgo
inusual. Todos los parenterales
C Preparacin de soluciones cuando haya
riesgo inusual. Llenado de productos no
parenterales.
D Preparacin de soluciones y componentes
para su subsecuente llenado
Grado Ejemplos de operaciones para preparaciones
aspticas (ver secciones 4.12-4.20)
A Preparacin y llenado asptico
C Preparacin de soluciones a ser filtradas
D Manipulacin de componentes despus de su
lavado
4.8 La limpieza microbiolgica de las reas Grados A a D en operacin debe ser

monitoreada. Cuando se realicen operaciones aspticas, el monitoreo debe ser
frecuente, usando mtodos tales como placas de sedimentacin, muestreo
volumtrico de aire y muestreo de superficies (por ejemplo, isopos y placas de
contacto). Los mtodos de muestreo usados en la operacin no deben interferir
con el rea de proteccin. Los resultados del monitoreo deben ser considerados

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
cuando se revisa la documentacin del lote para la liberacin del producto
terminado. Las superficies y el personal deben ser monitoreados despus de las
operaciones crticas. Adicionalmente el monitoreo microbiolgico es tambin
requerido en operaciones fuera de la produccin, por ejemplo, despus de la
validacin de los sistema de limpieza y sanitizacin.
4.9 Los niveles de deteccin de la contaminacin microbiana deben ser establecidos

con el propsito de definir los lmites de alerta y de accin y el monitoreo de las
tendencias de la limpieza del ambiente de las instalaciones. Los limites
expresados en unidades formadoras de colonia (UFC) para el monitoreo
microbiolgico de las reas limpias en operacin son dadas en la Tabla 3. Los
mtodos de muestreo y valores numricos incluidos en la tabla no tienen la
intencin de presentar especificaciones, sino son de informacin nicamente.
Lmites recomendados para contaminacin microbiolgicaa
Grado Muestro de Placas de Placas de contacto Guantes

aire sedimentacin (dimetro 55 mm) (5 dedos)
(UFC/m3) (dimetro 90 mm) (UFC/placa) (UFC/guante)
(UFC/4 horas)b
A <1 <1 <1 <1
B 10 5 5 5
C 100 50 25 -
D 200 100 50 -
UFC: Unidades formadoras de colonia
a
: Son limites promedio
b
: Las placas de sedimentacin pueden ser expuestas mximo 4 horas
4.10 Se deben establecer los lmites de alerta y accin apropiados para los resultados
de control de partculas y el control microbiolgico. Si se exceden los lmites de
accin o se identifica una tendencia en los lmites de alerta, debe iniciarse una
investigacin y se deben tomar las acciones correctivas apropiadas, segn lo
estipulado en los procedimientos de operacin.
4.11 Los grados de las reas tal como se especifica en las secciones 4.12 a 4.20 deben
ser seleccionados por el fabricante sobre la base de la naturaleza de las procesos
de operacin que son realizados y sus validaciones (por ejemplo, medios de
llenado asptico u otros tipos de simulaciones de proceso) se utiliza para
establecer los tiempos de espera del procesos y la duracin mxima del llenado.
La determinacin de un entorno del rea de proceso adecuado y el plazo debe
basarse en la contaminacin microbiana (carga biolgica) encontrada.
Productos esterilizados terminalmente

4.12 Los Componentes y la mayora de los productos deben estar alistados en al
menos un ambiente de Grado D para asegurar una baja biocarga microbiana y el
recuento de partculas antes de la filtracin y la esterilizacin. Cuando el producto
est en riesgo inusual de contaminacin microbiana (por ejemplo, debido a que
favorece activamente el crecimiento microbiano, porque debe ser mantenido
durante un largo perodo antes de la esterilizacin, o porque es necesariamente
procesado e principalmente en recipientes o tanques abiertos), la preparacin
generalmente debe hacerse en un ambiente Grado C.
4.13 El llenado de productos para la esterilizacin terminal por lo general se debe

realizar por lo menos en un ambiente Grado C.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
4.14 Cuando el producto est en riesgo inusual de contaminacin por el medio

ambiente (por ejemplo, debido a que la operacin de llenado es lenta, los
contenedores son de cuello grande, son productos de administracin parenteral o
necesariamente expuestos durante ms de unos pocos segundos antes del
sellado), el llenado se debe hacer en una rea grado A con al menos un entorno
Grado C.
4.15 La preparacin y el llenado de ungentos, cremas, suspensiones y emulsiones

generalmente se debe hacer en un ambiente Grado C antes de la esterilizacin
terminal.
Preparacin asptica
4.16 Los componentes despus de lavados deben tratarse al menos un ambiente
Grado D. La manipulacin de materias primas y componentes estriles, a menos
que se sometan a esterilizacin o filtracin a travs de un filtro de retencin de
microorganismo durante el proceso, debe llevarse a cabo en reas Grado A con
un entorno Grado B.
4.17 La preparacin de las soluciones que han de ser esterilizadas por filtracin durante
el proceso deben llevarse a cabo en reas Grado C (a no ser que se utilice un
sistema cerrado, en cuyo caso un entorno grado D puede ser justificable). Si no es
esterilizada por filtracin (por lo tanto una manipulacin asptica) la preparacin de
materiales y productos debe llevarse a cabo en ambiente Grado A con un entorno
Grado B.
4.18 La manipulacin y el llenado de los productos preparados aspticamente, as

como el manejo de equipo estril expuesto, deben llevarse a cabo en un ambiente
Grado A con un entorno Grado B.
4.19 La transferencia de recipientes parcialmente cerrados, tal como se utiliza en la

liofilizacin, antes de completarse el taponado, debe llevarse a cabo ya sea en un
ambiente Grado A con un entorno grado B o en bandejas de transferencia
selladas, en un entorno de grado B.
4.20 La preparacin y el llenado de ungentos, cremas, suspensiones y emulsiones

estriles debe llevarse a cabo en un ambiente Grado A con un entorno grado B
cuando el producto est expuesto y no es filtrado posteriormente.
Procesamiento
4.21 Se deben tomar las precauciones para reducir al mnimo la contaminacin durante
todas las etapas del proceso, incluyendo las etapas antes de la esterilizacin.
4.22 Las preparaciones que contienen microorganismos vivos no deben ser realizadas
ni los recipientes deben ser llenados en las reas utilizadas para el procesamiento
de otros medicamentos.
4.23 La validacin del proceso asptico debe incluir una prueba de simulacin de
proceso utilizando un medio nutritivo (llenado de medios). La seleccin del medio
nutritivo debe hacerse con base en la forma de farmacutica del producto y la no

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
selectividad, la traslucidez, la concentracin y la idoneidad para la esterilizacin del
medio nutritivo.
4.24 La prueba de simulacin de proceso debe imitar lo ms estrechamente posible las

etapas de fabricacin aspticas de rutina, excepto cuando la actividad puede dar
lugar a cualquier tipo de contaminacin microbiana potencial.
4.25 Los ensayos de simulacin de proceso se deben realizar como parte de la

validacin mediante la ejecucin de tres corridas de simulacin consecutivas
satisfactorias. Estas pruebas deben repetirse a intervalos definidos y despus de
cualquier modificacin significativa en el sistema de calefaccin, ventilacin y aire
acondicionado (HVAC), equipo o proceso. Las pruebas de simulacin de proceso
deben incorporar actividades e intervenciones que suelen ocurrir durante la
produccin normal, as como la situacin del peor caso. Las pruebas de simulacin
de proceso deben ser representativas de cada turno y cambio de turno para
atender las funciones relacionadas con el tiempo y en funcionamiento.
4.26 El nmero de los recipientes utilizados para los medios de llenado debe ser
suficiente para permitir una evaluacin vlida. Para lotes pequeos el nmero de
recipientes para la prueba de llenado de medios debe ser por lo menos ser igual
al tamao de lote de producto. El objetivo debe ser el crecimiento cero y se debe
aplicar lo siguiente:
Cuando se llena menos de 5.000 unidades, no se debe detectar unidades
contaminadas.
Al llenar 5000-10 000 unidades:
- Una unidad contaminada debe resultar en la investigacin, incluyendo
la consideracin de una repeticin del medio de llenado;
- Dos unidades contaminadas se consideran motivo de revalidacin
despus de la investigacin;
Al llenar ms de 10 000 unidades:
- Una unidad contaminada debe resultar en una investigacin;
- Dos unidades contaminadas se consideran motivo de revalidacin
despus de la investigacin.
4.27 Para cualquier tamao validado, se debe investigar los incidentes intermitentes de
contaminacin microbiolgica que pueden ser indicativo de la contaminacin de
bajo nivel. La Investigacin de fallas graves deben incluir el impacto potencial
sobre la garanta de esterilidad de los lotes fabricados desde el ltimo llenado de
medio exitoso (llenado asptico).
4.28 Se debe tener cuidado para asegurar que cualquier validacin no comprometa los
procesos.
4.29 Las fuentes de agua, equipos de tratamiento de agua y el agua tratada deben ser
controlados regularmente para productos qumicos, contaminacin biolgica y
contaminacin con endotoxinas para asegurar que el agua cumple con las
especificaciones necesarias para su uso. Debern mantenerse registros de los
resultados de los monitoreos y cualquier accin tomada.
4.30 Las actividades en reas limpias, especialmente cuando las operaciones aspticas
estn en curso, deben mantenerse al mnimo y el movimiento de personal debe
ser controlado y metdico, a fin de evitar el vertimiento excesivo de partculas y
organismos debido a la actividad ms vigorosa. En la medida de lo posible, el
personal debe ser excluido de las reas grado A. La temperatura y la humedad del

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ambiente no debe ser tan altas debido a la naturaleza de las prendas usadas y
para reducir el riesgo de contaminacin liberada del personal.
4.31 La presencia de los recipientes y materiales susceptibles de generar fibras debe

reducirse al mnimo en reas limpias y evitar por completo cuando el trabajo
asptico est en curso.
4.32 Los componentes, recipientes de productos a granel y equipos deben ser

manejados despus del proceso de limpieza final, de tal forma que se garantice
que no se contaminen de nuevo. La etapa de procesamiento de los componentes,
as como los contenedores de productos a granel y equipos, deben estar
debidamente identificados.
4.33 El intervalo entre el lavado y el secado y la esterilizacin de los componentes,

recipientes de producto a granel y equipos, as como entre la esterilizacin y el
uso, debe ser lo ms corto posible y sujetos a un apropiado lmite de tiempo,
adecuado a las condiciones de almacenamiento validadas.
4.34 El tiempo entre el inicio de la preparacin de una solucin y su esterilizacin o

filtracin a travs de un filtro de retencin de bacterias debe ser tan corto como
sea posible. Un tiempo mximo admisible se debe establecer para cada producto
teniendo en cuenta su composicin y el mtodo prescrito de almacenamiento.
4.35 Cualquier gas que se utilice para purgar una solucin o recubrir (espacio de
cabeza) un producto se debe pasar a travs de un filtro esterilizante y la esterilidad
debe ser demostrada y monitoreada.
4.36 La biocarga debe ser monitoreada antes de la esterilizacin. Deben haber lmites
de contaminacin de trabajo inmediatamente antes de la esterilizacin, que estn
relacionados con la eficiencia del mtodo a utilizar. El anlisis de la biocarga se
debe realizar en cada lote tanto para los productos llenados aspticamente como
para los productos esterilizados terminalmente. Cuando se fijen parmetros de
esterilizacin de sobremuerte para productos esterilizados terminalmente, la carga
biolgica puede ser monitoreada solamente a intervalos regulares adecuados.
Para los sistemas de liberacin paramtrica, el ensayo de carga biolgica se debe
realizar en cada lote y se considera como una prueba en proceso. En su caso, el
nivel de endotoxinas debe ser monitoreado. Todas las soluciones, en particular, las
soluciones de gran volumen, se deben pasar a travs de un filtro de retencin de
microorganismos, si es posible situados inmediatamente antes del llenado.
4.37 Los componentes, recipientes de producto a granel, equipos y otros artculos

necesarios en el rea limpia donde el trabajo asptico esta curso, deben ser
esterilizados y siempre que sea posible pasar al rea a travs de esterilizadores de
doble puerta empotrados en la pared. Otros procedimientos que impidan la
introduccin de contaminacin pueden ser aceptables en algunas circunstancias.
4.38 La eficacia de todo procedimiento nuevo debe ser validada y la validacin debe
repetirse a intervalos regulares o cuando cualquier cambio significativo se
produzca en el proceso o en el equipo.
5. Esterilizacin
5.1 Cuando sea posible los productos deben ser esterilizados terminalmente por calor
(hmedo o seco) en su contenedor final. Donde no sea posible realizar

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esterilizacin terminal por calor ya sea por inestabilidad de la formulacin o
incompatibilidad del tipo de envase (necesaria para la administracin del producto,
p. ej. frascos gotero de plstico para gotas de ojos), se debe tomar la decisin de
usar un mtodo alternativo a la esterilizacin terminal siguiendo la filtracin y/o el
proceso asptico.
5.2 La esterilizacin se puede realizar por calor hmedo o seco, por irradiacin con
radiacin ionizante (aclarando que la radiacin ultravioleta no es normalmente
considerada un mtodo de esterilizacin), por xido de etileno (u otro gas
esterilizante adecuado), o por filtracin con el subsecuente llenado asptico de los
envases finales estriles. Cada mtodo posee ventajas y desventajas. Donde sea
posible y prctico la esterilizacin por calor debe ser el mtodo de eleccin. En
cualquier caso el mtodo de esterilizacin debe estar en concordancia a la
autorizacin de comercializacin (registro sanitario) y de manufactura.
5.3 La contaminacin microbiana de materias primas debe ser mnima y su biocarga

debe ser monitoreada antes de su esterilizacin. Se incluyen requerimientos de
calidad microbiolgica cuando por el monitoreo se encuentra que deben ser
establecidos.
5.4 Todos los procesos de esterilizacin deben ser validados. Debe prestarse
particular atencin cuando el mtodo de esterilizacin adoptado no est de
acuerdo a los estndares establecidos en las farmacopeas oficiales en Colombia o
los estndares nacionales, o cuando sea usado para preparaciones que no sean
simples soluciones acuosas o soluciones oleosas, por ejemplo suspensiones
coloidales.
5.5 Antes de que cualquier proceso de esterilizacin sea adoptado, su idoneidad para
el producto y su eficacia en alcanzar las condiciones de esterilizacin deseadas en
todas las partes del tipo de carga a ser procesada deben ser demostradas por
mediciones fsicas e indicadores biolgicos cuando sea apropiado. La validez del
proceso debe ser verificada en intervalos programados, por lo menos una vez al
ao y cuando se haga un cambio significativo en el proceso o en los equipos.
Debe mantenerse registro de este proceso y de los resultados.
5.6 Para una efectiva esterilizacin todos los materiales deben ser sometido al
tratamiento requerido y el proceso debe ser diseado para garantizar que estos
sea alcanzado.
5.7 Los indicadores biolgicos deben ser considerados solo como mtodo adicional de
monitoreo del proceso de esterilizacin. Estos deben ser almacenados y usados
de acuerdo a las instrucciones del fabricante, y su calidad verificada con controles
positivos. Si los indicadores biolgicos son usados, se deben tomar estrictas
precauciones para evitar la transferencia de cualquier contaminacin microbiana
de ellos.
5.8 Debe haber medios claros para diferenciar los productos que han sido
esterilizados de aquellos que no lo estn. Cada canasta, bandeja u otro
contenedor de transporte debe estar claramente etiquetado con el nombre del
material, su nmero de lote y la indicacin de si est o no esterilizado. Los
indicadores tales como cinta de autoclave pueden ser usados donde sea
apropiado para indicar si un lote o sub lote ha pasado o no por el proceso de
esterilizacin, pero estos no dan indicacin confiable que el lote o sublote es en
verdad estril.

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5.9 Para todos los procesos de esterilizacin se deben establecer los patrones de
carga validados.
5.10 Los registros de esterilizacin deben estar disponibles por cada ciclo de
esterilizacin. Estos deben ser aprobados como parte del procedimiento de
liberacin de cada lote.
6. ESTERILIZACIN TERMINAL
Esterilizacin por calor
6.1 Cada ciclo de esterilizacin trmica debe ser registrado mediante equipos
apropiados, y con la debida precisin y exactitud, como por ejemplo en una tabla
de tiempo/temperatura con una escala de tamao adecuada (impresa). La
temperatura debe registrarse mediante una sonda colocada en el punto ms fro
de la carga o de la cmara cargada, habindose determinado este punto durante
la validacin; preferiblemente la temperatura debe ser verificada, comparndola
con otra temperatura tomada mediante otra sonda independiente colocada en la
misma posicin. La mencionada tabla de tiempo/ temperatura, o bien una fotocopia
de la misma, debe formar parte del registro del lote y debe ser aprobada como
parte del procedimiento de liberacin de lote. Puede emplearse tambin
indicadores qumicos o biolgicos, pero stos no deben reemplazar a los controles
efectuados por medios fsicos.
6.2 Se debe dejar transcurrir suficiente tiempo para que toda la carga alcance la
temperatura requerida antes de empezar a medir el tiempo de esterilizacin. Para
cada tipo de carga debe determinarse dicho tiempo.
6.3 Luego de la fase de alta temperatura de un ciclo de esterilizacin trmica, se

deben tomar precauciones para evitar que una carga esterilizada se contamine
durante el enfriamiento. Cualquier lquido o gas de enfriamiento que toma contacto
con el producto debe esterilizarse y su esterilidad debe demostrarse y
monitorearse.
Esterilizacin por calor hmedo

6.4 Debe monitorearse durante el proceso la temperatura y la presin. Normalmente el
instrumento que registra la temperatura debe ser independiente del utilizado para
el control y las tablas de registro. Donde sean usados sistemas de monitoreo y
control automtico para estas aplicaciones, estos deben ser validados para
asegurar que los requerimientos crticos del proceso son alcanzados. Las fallas del
sistema y del ciclo de esterilizacin deben ser registradas por el sistema y
observadas por el operador. Las lecturas del indicador de temperatura
independiente deben ser revisadas rutinariamente contra la lectura mostrada en
las tablas durante el periodo de esterilizacin. Para los esterilizadores equipados
con un punto de drenaje en la parte inferior, podra ser necesario registrar la
temperatura de esta parte durante el periodo de esterilizacin. Deben existir
regulares pruebas de fugas en la cmara cuando la fase de vaco hace parte del
ciclo.
6.5 Los elementos a ser esterilizados, excepto los productos en envases

hermticamente cerrados, deben envolverse en un material que permita la
eliminacin del aire y la penetracin de vapor, pero que impida la recontaminacin

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despus de la esterilizacin. Tambin pueden ser usados las autoclaves
especialmente diseadas con contenedores de acero inoxidable, que permiten la
entrada del vapor y la salida del aire. Todas las partes de la carga deben estar en
contacto con el agua o el vapor saturado a la temperatura requerida y por el
tiempo requerido.
6.6 Debe tenerse cuidado para asegurar que el vapor usado para la esterilizacin sea
de ptima calidad (qumica, microbiolgica y se debe realizar anlisis de
endotoxinas y anlisis fsicos del vapor en su fase condensada (tales como
sequedad, sper calentamiento, y gases no condensables)), y el contenido de
aditivos no puede superar un nivel que pueda ser causa de contaminacin del
producto o del equipo. El vapor usado para la esterilizacin debe ser analizado
regularmente.
Esterilizacin por calor seco

6.7 La esterilizacin por calor seco puede ser apropiada para productos como lquidos
no acuosos o polvos secos.
El proceso usado debe incluir la circulacin de aire dentro de la cmara y el
mantenimiento de una presin positiva para prevenir la entrada de aire no estril.
El aire suministrado debe ser pasado por un filtro que retenga microorganismos
(por ejemplo, filtro HEPA). Si el proceso de esterilizacin con calor seco tiene por
objeto tambin la eliminacin de pirgenos, como parte de la validacin debern
efectuarse pruebas de endotoxinas.
Esterilizacin por radiacin

6.8 La esterilizacin por radiacin se usa principalmente para la esterilizacin de
materiales y productos sensibles al calor. Debido a que muchos medicamentos y
algunos materiales de envasado son sensibles a la radiacin, se permite emplear
ste mtodo cuando la ausencia de efectos nocivos sobre el producto ha sido
confirmada experimentalmente. La radiacin ultravioleta no es un mtodo
aceptable de esterilizacin terminal.
6.9 Si la esterilizacin por radiacin ha sido realizada por un contratista externo, el

fabricante es responsable de asegurar que los requerimientos de la seccin 6.8 se
cumplan y que el proceso de esterilizacin sea validado.
6.10 Durante el proceso de esterilizacin la dosis de radiacin debe ser medida. Los
dosmetros usados para este propsito deben ser independientes de los usados
para emitir la dosis de radiacin y deben indicar una medida cuantitativa de la
dosis recibida por el producto mismo. Los dosmetros deben insertarse en la carga
en nmero adecuado, y suficientemente cercanos unos a otros para asegurar que
haya un dosmetro en la cmara en todo momento. Cuando se trata de dosmetros
plsticos, deben emplearse dentro del tiempo lmite de su calibracin. Debe
verificarse las absorbancias del dosmetro poco despus de su exposicin a la
radiacin. Los indicadores biolgicos pueden emplearse solamente como un
control adicional. Los discos de colores sensibles a la radiacin pueden usarse
para distinguir entre los envases que han sido sometidos a la radiacin y aquellos
que no; dichos discos no son indicadores de una esterilizacin adecuada. La
informacin obtenida debe formar parte del registro del lote.

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6.11 En los procedimientos de validacin se debe asegurar que se tengan en cuenta los
efectos de las variaciones en la densidad de los paquetes y materiales.
6.12 Los materiales deben manipularse de tal forma que se evite la confusin entre los
materiales que han sido irradiados y los que no. Cada recipiente debe contar con
un sensor de radiacin que indique que ha sido sometido al tratamiento con
radiacin.
6.13 La dosis total de radiacin debe administrarse dentro de un lapso preestablecido.
Esterilizacin por gases

6.14 La esterilizacin por gases y fumigantes debe ser usada solamente en productos
terminados cuando no haya otra alternativa disponible.
6.15 Varios gases y fumigantes pueden ser usados para la esterilizacin (p. Ej. xido
de etileno y vapor de perxido de hidrogeno). El xido de etileno debe ser usado
solamente cuando ningn otro mtodo sea posible. Durante el proceso de
validacin se debe demostrar que el gas no tiene ningn efecto daino en el
producto y que las condiciones y el tiempo permitido para la desgasificacin es tal
que se reduce cualquier cantidad de gas residual y los productos derivados de su
reaccin a un lmite aceptable para el tipo de producto o material concerniente.
Estos lmites deben ser incorporados en las especificaciones.
6.16 El contacto directo entre el gas y los microrganismos es esencial; se debe tomar
precauciones para evitar la presencia de microorganismos que se depositan en los
materiales tales como formas cristalinas o protenas deshidratadas. La naturaleza
y cantidad del material de envase puede afectar significativamente el proceso.
6.17 Antes de ser expuesto al gas, el material debe llevarse a equilibrio con la humedad
y temperatura requerida para el proceso. Este requerimiento debe ser balanceado
contra la necesidad de minimizar el tiempo de espera antes de la esterilizacin.
6.18 Cada ciclo de esterilizacin debe ser monitoreado con los adecuados indicadores
biolgicos, usando la cantidad adecuada de piezas distribuida en toda la carga. La
informacin obtenida debe hacer parte del registro de lote.
6.19 Los indicadores biolgicos deben ser almacenados y usados de acuerdo a las
instrucciones del fabricante y su desempeo verificado con controles positivos.
6.20 Por cada ciclo de esterilizacin, los registros deben cubrir el tiempo del ciclo
completo, as como la presin, temperatura y humedad dentro de la cmara
durante el proceso y la concentracin del gas. La presin y la temperatura deben
ser registradas en las respectivas tablas a travs del ciclo. La informacin obtenida
debe hacer parte del registro de lote.
6.21 Despus de la esterilizacin, la carga debe ser almacenada de una manera

controlada en condiciones de ventilacin que permitan que la concentracin de gas
residual y que los productos de reaccin bajen a los niveles permitidos. Este
proceso debe ser validado.
7. Procesamiento Asptico y Esterilizacin por Filtracin


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7.1 El objetivo del procesamiento asptico es mantener la esterilidad de un producto
que ha sido conformado por varios componentes, los cuales han sido esterilizados
por alguno de los mtodos arriba mencionados (seccin 5 y 6).
7.2 Las condiciones de operacin deben ser tales que se prevenga la contaminacin
por microorganismos.
7.3 Con el fin de mantener la esterilidad de los componentes y el producto durante el

procesamiento asptico, debe prestarse cuidadosa atencin a lo siguiente:
- ambiente;
- personal;
- superficies criticas;
- esterilizacin de envases/cierres y procesos de transferencia;
- periodo mximo de espera de un producto antes de su llenado en su
recipiente final; y
- el filtro esterilizador.
7.4 Ciertas soluciones y lquidos que no pueden ser esterilizados en su contenedor
final pueden ser filtrados a travs de un filtro de tamao de poro nominal de 0.22
micras (o menos), o al menos con un filtro propiedades equivalentes para la
retencin de microorganismos, dentro de un recipiente previamente esterilizado.
Dichos filtros pueden remover bacterias y mohos, pero no todos los virus y
micoplasmas. Se debe completar el proceso de filtracin con algn grado de
tratamiento trmico. La filtracin por s sola no es suficiente cuando la
esterilizacin en el envase final es posible. De los mtodos actualmente
disponibles la esterilizacin por vapor es la preferida.
7.5 Debido a los potenciales riesgos adicionales que podra significar el empleo del
mtodo de filtracin, a diferencia de otros mtodos de esterilizacin, sera
aconsejable emplear un filtro de doble capa de filtracin o efectuar una segunda
filtracin con otro filtro retenedor de microorganismos, inmediatamente antes del
llenado. La filtracin final estril debe llevarse a cabo lo ms cerca posible al punto
de llenado.
7.6 Las caractersticas de desprendimiento de fibras de los filtros deben ser mnimas
(virtualmente cero). Los filtros que contengan asbesto no deben ser usados bajo
ninguna circunstancia.
7.7 La integridad del filtro de esterilizacin debe ser verificada antes de su uso y debe
ser confirmada inmediatamente despus de su uso por un mtodo apropiado como
punto de burbuja, flujo difusivo o prueba de presin sostenida. El tiempo tomado
para filtrar una cantidad de volumen conocido de granel y la diferencia de presin
a ser usada a travs del filtro deben ser determinadas durante la validacin y
cualquier diferencia significativa de estas durante la manufactura de rutina debe
ser registrada e investigada. Los resultados de estas verificaciones deben ser
incluidos en el registro de lote. La integridad de los filtros de gases y venteo de aire
debe ser confirmada despus de su uso. La integridad de otros filtros debe ser
confirmada a intervalos apropiados Debe considerarse incrementar el monitoreo
de la integridad de los filtros en procesos que involucren condiciones extremas p.
ej. La circulacin de aire a altas temperaturas.
7.8 El mismo filtro no debe ser usado por ms de un da de trabajo a menos que tal
uso sea validado.

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7.9 El filtro no debe afectar el producto tanto removiendo ingredientes de este como
agregando sustancias a ste.
8. Tecnologa de aisladores
8.1 El uso de una tecnologa de aisladores para minimizar las intervenciones humanas
en las reas de proceso puede resultar en una reduccin significativa del riesgo
contaminacin microbiana del ambiente de los productos manufacturados de
manera asptica. Existen varios diseos posibles de aisladores y dispositivos de
transferencia. El aislador y el ambiente circundante deben ser diseados de tal
manera que posean la calidad de aire requerida. Los aisladores son construidos en
varios materiales los cuales son menos propensos a los escapes. Los dispositivos
de transferencia pueden variar desde diseos con una puerta a doble puerta, hasta
sistemas completamente sellados que incorporan mecanismos de esterilizacin.
8.2 La trasferencia de materiales dentro y fuera de la unidad es una de las ms

grandes fuentes de contaminacin. En general el rea dentro del aislador es la
zona local para manipulaciones de alto riesgo, aunque es de reconocer que puede
que no exista en la zona de trabajo una corriente de aire unidireccional para todos
los aisladores y dispositivos de transferencia.
8.3 La clasificacin del aire de la zona donde est ubicado el aislador depende del
diseo del aislador y su aplicacin. Este debe ser controlado, y para procesos
aspticos debe ser al menos Grado D.
8.4 Los aisladores pueden ser introducidos solamente despus de ser apropiadamente
validados. La validacin debe tener en cuenta todos los factores crticos de la
tecnologa de aisladores, por ejemplo la calidad del aire de dentro del equipo y
fuera de este (rea donde est el aislador), la sanitizacin del aislador, los
procesos de transferencia, la integridad del aislador y esterilizacin in situ cuando
aplique.
8.5 El monitoreo debe hacerse rutinariamente y debe incluir pruebas frecuentes de

fugas y escapes para el aislador y del sistema de manga/guante.
9. Tecnologa de soplado/llenado/sellado
9.1 Las unidades de soplado/llenado/sellado son mquinas construidas con el
propsito, que en una operacin continua se formen los envases a partir de
grnulos de termo-polmero, llenados y luego sellados, todo esto realizado por
una mquina automtica. El equipo de soplado/llenado/sellado usado para la
produccin asptica el cual debe estar dotado con una ducha de aire grado A
(microambiente) el cual puede estar instalado en al menos un ambiente grado C,
y debe usarse con ropas Grado A o B. El ambiente debe cumplir con los lmites de
partculas viables y no viables en reposo y con el lmite de partculas viables slo
cuando se encuentra en operacin. El equipo soplado/llenado/sellado usado para
la produccin de productos que son esterilizados terminalmente debe ser instalado
en un ambiente de al menos Grado D.
9.2 Debido a esta tecnologa especial, debe prestarse atencin particular a los
siguientes aspectos:
- el diseo de equipo y su calificacin;

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- la validacin y reproductibilidad de la limpieza in-situ y la esterilizacin
In-situ;
- el ambiente que circunda al rea limpia,
- el entrenamiento y uniformes del operador; y
- Las intervenciones en la zona critica del equipo incluyendo cualquier
ensamblaje asptico antes del inicio del llenado.
10. Personal
10.1 Slo el nmero mnimo necesario de personal, debe estar presente en el rea
limpia; esto es especialmente importante durante los procesos aspticos. De ser
posible, las inspecciones y los controles deben efectuarse desde fuera de las
reas respectivas.
10.2 Todos los empleados (incluyendo el personal de limpieza y mantenimiento) que

trabajan en dichas reas deben someterse regularmente a programas de
capacitacin en disciplinas relacionadas con la correcta fabricacin de productos
estriles, incluyendo la higiene y conocimientos bsicos de microbiologa. En caso
de que sea necesario el ingreso a las reas de personas extraas que no hayan
recibido dicha capacitacin (personal de construccin o mantenimiento
contratado), deben ser supervisadas cuidadosamente.
10.3 El personal que haya estado involucrado en el procesamiento de materiales de

tejidos animales o de cultivos de microorganismos distintos de los usados en el
presente proceso de fabricacin no debe ingresar a las reas de preparacin de
productos estriles, a menos que se hayan aplicado procedimientos rigurosos y
claramente definidos de descontaminacin.
10.4 Deben mantenerse niveles elevados de higiene y limpieza personal, y los

empleados involucrados en la fabricacin de preparaciones estriles deben recibir
instrucciones de que tienen la obligacin de informar sobre cualquier situacin que
pueda causar el desprendimiento de un nmero anormal de contaminantes, o de
contaminantes de diversos tipos; es conveniente que se efecten exmenes
peridicos de salud para determinar si existen dichas condiciones. Una persona
competente, designada especialmente, debe responsabilizarse de decidir acerca
de las medidas que deban adoptarse con respecto al personal que podra estar
causando situaciones anormales de riesgo microbiolgico.
10.5 Los procedimientos de lavado y cambio de ropa deben ser seguidos y diseados
para minimizar la contaminacin de los uniformes para reas limpias o el traslado
de contaminantes a las reas limpias. Los uniformes y su calidad deben ser
apropiados para el proceso y el grado del rea de trabajo. Los uniformes deben
ser usado de tal manera que protejan al producto de la contaminacin.
10.6 Las ropas usadas en exteriores no debe ser ingresada en vestidores que lleven a
zonas de Grado B o C. A cada trabajador de rea Grado A/B, se le deben proveer
ropas estriles, limpias (esterilizados o saneados adecuadamente) en cada sesin
de trabajo. Los guantes deben ser regularmente desinfectados durante la
operacin. Las mscaras y guantes deben ser cambiados por lo menos para cada
sesin de trabajo. Los operarios de zonas de Grado A y B debern usar gafas por
lo menos sanitizadas.
10.7 No deben usarse relojes, joyas ni cosmticos en las reas limpias.


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10.8 Los uniformes requeridos para cada Grado son los siguientes
Grado D: El cabello, y cuando corresponda, la barba y bigote deben

cubrirse. Se deben usar ropas de proteccin y calzado o cubrecalzado
apropiados. Deben adoptarse medidas apropiadas para evitar la
contaminacin proveniente de fuera del rea limpia.
Grado C: El cabello, y cuando corresponda, la barba y bigote deben

cubrirse. Se deben usar trajes de una o dos piezas, cerrados en las
muecas y con cuello alto, y calzado o cubre calzado apropiados. De la
vestimenta empleada no debe desprenderse virtualmente fibra o
partcula alguna.
Grado A y B: Se debe minimizar la entrada del personal dentro de las

reas grado A. Un cobertor de cabeza debe cubrir totalmente el cabello,
y cuando corresponda, la barba y el bigote; los bordes inferiores de
dicho cobertor deben meterse dentro del cuello del traje, deben ser
usado un uniforme de una sola pieza con puos cerrados y de cuello
alto; debe usarse una mscara para evitar que la cara desprenda gotas
de sudor; deben usarse guantes esterilizados de goma o material
plstico que no estn cubiertos de polvo, como tambin calzados
esterilizado o desinfectado; las bocamangas de los pantalones deben
meterse dentro del calzado y los extremos de las mangas de las ropas
deben meterse dentro de los guantes. La vestimenta empleada no debe
desprender virtualmente fibra o partcula alguna y ella debe retener toda
partcula que se desprenda del cuerpo humano.
10.9 La limpieza y el lavado de las ropas utilizadas en las reas limpias debe efectuarse
de tal forma que no se les adhieran partculas contaminantes que posteriormente
puedan desprenderse de las mismas. Es conveniente contar con instalaciones
separadas para dichas ropas. Si las ropas se deterioran debido a la limpieza o
lavado inadecuados, puede aumentar el riesgo de que de ellas se desprendan
partculas. Las operaciones de lavado y esterilizacin deben efectuarse de
conformidad con procedimientos operativos normalizados.
11. Instalaciones
11.1 De ser posible, todas las instalaciones deben disearse de tal forma que se evite
el ingreso innecesario de personal de supervisin o control de calidad: El diseo
de las reas de grado A y B debe permitir que todas las operaciones puedan ser
observadas desde el exterior
11.2 Todas las reas limpias, todas las superficies expuestas deben ser suaves,
impermeables y sin grietas, para reducir al mnimo el desprendimiento o la
acumulacin de partculas o microorganismos y permitir la aplicacin constante de
sustancias limpiadoras y desinfectantes.
11.3 Para reducir la acumulacin de polvo y para facilitar la limpieza, no debe haber
lugares que no puedan limpiarse, y las instalaciones deben tener un mnimo
nmero de repisas, estantes, anaqueles y equipos. Las puertas deben estar
construidas de tal forma que no tengan superficies que no puedan limpiarse; por
esta razn son inconvenientes las puertas corredizas. Las puertas abatibles deben

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abrir hacia el lado de mayor presin y deben estar provistas de cierres mecnicos
o automticos. Se permiten excepciones basados en los requerimientos de
seguridad, salud, ambiente y salida.
11.4 En caso de existir cielorrasos falsos, stos deben cerrarse hermticamente para
prevenir la contaminacin proveniente del especio libre.
11.5 Las tuberas y los ductos y otras utilidades deben ser instaladas de tal manera que
no creen depresiones, aberturas sin sellar o superficies de difcil limpieza. Debe
usarse tuberas, tapas y accesorios de tipo sanitario. Deben ser evitadas las
conexiones de rosca en las tuberas.
11.6 Los sumideros y drenajes deben ser evitados en lo posible y excluidos de reas
Grado A y B donde se realicen operaciones aspticas. Donde haya necesidad de
instalarlos, deben disearse, ubicarse y mantenerse de tal manera que se reduzca
al mnimo el riesgo de contaminacin microbiana; deben contar con trampas con
cierres de aire que sean eficientes y fciles de limpiar, con el fin de prevenir el
contraflujo. Todo canal ubicado sobre el piso debe ser de tipo abierto y de fcil
limpieza, y estar conectado con drenajes que estn fuera del rea, para impedir el
ingreso de contaminantes microbianos.
11.7 Las reas destinadas al cambio de vestimenta deben estar diseadas como
esclusas de aire, usadas para proveer una separacin fsica las diferentes etapas
de dicho cambio, con miras a reducir al mnimo posible la contaminacin de las
ropas de proteccin con microbios y partculas. Dichas reas deben limpiarse
eficientemente con descargas de aire filtrado. La esclusa donde se realiza la ltima
etapa de colocacin del uniforme debe ser del mismo grado del rea donde se va
a circular y trabajar en condiciones de reposo. A veces es conveniente contar con
salas cambiadoras independientes para la entrada y para la salida de las reas
limpias. Las instalaciones para el lavado de las manos deben estar ubicadas
solamente en la primera etapa del cambio de vestimenta, nunca en los lugares
donde se efectan trabajos aspticos.
No debe haber ms de un cambio de grado o de clasificacin de aire entre
esclusas p. ej. Un pasaje grado D puede llevar a una exclusa grado C, el cual
lleva a una esclusa para cambio de ropa Grado B, que lleva a un rea limpia
Grado B. Las esclusas deben tener espacio suficiente para facilitar el cambio de
ropas. Las esclusas para cambio de ropas deben contener espejos para que el
personal pueda verificar que la ropa protectora esta puesta correctamente.
11.8 Las puertas de las esclusas de aire no deben abrirse simultneamente. Se debe
contar con un sistema de cierre interbloqueado y con un sistema de alarma visual
y/o auditivo para prevenir la apertura de ms de una puerta a la vez.
11.9 Un suministro de aire filtrado debe ser usado para mantener una presin positiva y
un flujo de aire hacia las reas de menor grado bajo todas las condiciones
operativas; el aire debe difundirse en toda el rea efectivamente. Las reas
adyacentes de diferente grado debern tener una presin diferencial de 10 a 15
pascales (aproximadamente). Se debe prestar atencin particular a la proteccin
de las zonas de mayor riesgo, p. ej. El ambiente inmediato en el cual el producto y
los componentes limpios se encuentran. Es posible que las recomendaciones
concernientes al suministro de aire y a las diferencias de presin tengan que ser
modificadas, en caso de que sea necesario albergar materiales tales como los
patognicos, altamente txicos, radiactivos o materiales virales o bacterianos

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vivos. Para algunas operaciones tal vez sea preciso realizar la descontaminacin y
el tratamiento de aire que sale de un rea limpia.
11.10 Debe mostrarse que los patrones de corriente de aire no presenten riesgo de
contaminacin, as por ejemplo, se debe tener especial cuidado para asegurar que
las corrientes de aire no distribuyan partculas provenientes de personas,
mquinas u operaciones que generan partculas, hacia un rea de mayor riesgo
para los productos.
11.11 Debe instalarse un sistema de advertencia que indique cuando existe una falla en
el suministro de aire. Entre una y otra rea dnde la diferencia de presin de aire
es importante, debe instalarse un indicador de presin, y las diferencias deben
registrarse regularmente y su falla alertada.
11.12 Debe tenerse en cuenta la posibilidad de restringir el acceso innecesario a las

reas muy importantes de llenado, como por ejemplo en las zonas de llenado de
grado A, dnde podran colocarse barreras para el efecto.
12. Equipos
12.1 No debe permitirse que una correa transportadora pase a travs de una particin
colocada entre un rea de grado B y un rea de procesado de menor grado de
limpieza de aire, a menos que dicha correa se someta a esterilizacin continua (en
un tnel de esterilizacin, por ejemplo).
12.2 De ser posible, para el procesado de productos estriles deben escogerse equipos
que puedan ser eficientemente esterilizados por medio de vapor, calor seco u otros
mtodos
12.3 Siempre que sea posible, el montaje de los equipos y el mantenimiento de los
mismos deben ser tales que las operaciones, mantenimiento y reparaciones,
puedan llevarse a cabo fuera del rea estril. Los equipos que necesitan ser
desmantelados para su mantenimiento deben ser nuevamente esterilizados
despus del reensamblaje, si esto es viable.
12.4 Cuando el mantenimiento de los equipos se efecta dentro de un rea estril,

deben emplearse instrumentos y herramientas estriles, y el rea debe ser
esterilizada y desinfectada, cuando sea apropiado, antes de volver a iniciar el
procesado, en caso de que no se hayan mantenido los patrones de esterilizacin
y/o asepsis durante el trabajo de mantenimiento.
12.5 Todos los equipos, tales como esterilizadores, sistemas de manejo y filtracin de
aire, filtro de gases y de venteo de aire y sistema de tratamiento, generacin,
almacenamiento y distribucin de agua, deben ser sometidos a un plan de
mantenimiento y validacin; debe registrarse la autorizacin de uso otorgada
despus del mantenimiento de los mismos.
12.6 Las plantas de tratamiento y distribucin de agua deben ser diseadas,

construidas y mantenidas de tal forma que se aseguran una fuente confiable de
agua con la calidad apropiada. En su funcionamiento dichas plantas no deben
exceder la capacidad para la cual fueron diseadas. Se debe considerar incluir un
programa de anlisis en los procesos del mantenimiento del sistema de agua. En
la produccin, almacenamiento y distribucin de agua para inyeccin se debe

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procurar impedir el crecimiento microbiano, por ejemplo, con una circulacin
constante a temperaturas mayores de 70C o a no ms de 4C.
13. Acabado de productos estriles

13.1 Los envases deben ser cerrados con mtodos apropiados y validados. Los
envases cerrados por fusin p. ej. Ampolletas plsticas o de vidrio, deben ser
sujetas a pruebas de integridad al 100%. Las muestras de otros tipos de envase
deben ser revisadas en cuanto a integridad de acuerdo a los procedimientos
apropiados.
13.2 El sistema de sellado del envase para los envases de viales llenados
aspticamente no ser completamente hermtico hasta que el agrafe de aluminio
no sea puesto en su sitio en el vial taponado. El ajuste de la tapa, deber
realizarse lo ms pronto posible despus de la colocacin del tapn.
13.3 Como el equipo usado para el agrafado de los tapones de los viales puede generar
grandes cantidades de partculas no viables, este equipo debe instalarse en una
estacin diferente equipada con el adecuado dispositivo de extraccin de aire.
13.4 El taponado de los viales podr hacerse como proceso asptico usando tapones
estriles o como un proceso limpio afuera del ncleo asptico. Donde sea
efectuada esta ltima opcin, los viales deben estar protegidos por condiciones
grado A hasta el punto en el que dejen el rea de procesado asptico, y luego de
esto los viales taponados deben ser protegidos por un suministro de aire Grado A
hasta que la tapa haya sido ajustada (agrafada).
13.5 Los viales sin tapn o mal puestos deben ser descartados antes del grafado. Se
debe usar una apropiada tecnologa para evitar el contacto directo con los viales y
minimizar el riesgo de contaminacin microbiana donde sea requerida la
intervencin humana en la estacin de taponado.
13.6 Las barreras de acceso restringido y aisladores pueden ser beneficiosos para
asegurar las condiciones requeridas y minimizar la intervencin humana directa en
la operacin de taponado.
13.7 Los recipientes cerrados hermticamente al vaco deben verificarse mediante el

control de muestras de los mismos, para establecer si el vaco se ha mantenido
despus de transcurrido un tiempo predeterminado
13.8 Los envases llenos de productos parenterales deben inspeccionarse

individualmente para determinar contaminacin extraa (partculas) u otros
defectos. Si la inspeccin es visual, debe efectuarse bajo condiciones adecuadas y
controladas de iluminacin. Los inspectores deben someterse a controles
regulares de vista, con anteojos puestos si los usan normalmente, y durante las
inspecciones deben tener descansos frecuentes. Si se utilizan otros mtodos de
inspeccin, stos deben validarse y el desempeo del equipo debe ser verificado a
intervalos regulares. Los resultados deben ser registrados.
REFERENCIAS

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1. Buenas Prcticas de Manufactura para productos farmacuticos estriles. En:
Comit de Expertos en la Preparacin de Productos Farmacuticos de la OMS.
Trigsimo Sexto reporte de Geneva, Organizacin Mundial de la Salud, 2002
(OMS Serie de Reportes Tcnicos, No 902). Anexo 6; Garanta de calidad de
farmacuticas. Un compendio de guas y materiales relacionados. Volumen 2.
Segunda revisin. Buenas prcticas de manufactura e inspeccin. Geneva,
Organizacin Mundial de la Salud, 2007; Garanta de calidad de farmacuticas.
Un compendio de guas y materiales relacionados. Geneva, Organizacin Mundial
de la Salud, 2010 (CD-ROM).
2. ISO 14644-1. Habitaciones limpias y ambientes controlados asociados. Parte 1:
clasificacin de las partculas transportadas por va area. Geneva, organizacin
internacional de estandarizacin.
mtodos de. Geneva, organizacin internacional de estandarizacin.
4. ISO 1822-4. Filtros de are de alta eficiencia (HEPA y ULPA). Determinacin de
fugas de elementos filtrados (mtodo de escaneado).
Diseo construccin y levantamiento. Geneva, organizacin internacional de
estandarizacin.
Monitoreo por cumplimiento continuo con ISO 14644-1. Geneva, organizacin
internacional de estandarizacin.
Operaciones en reas limpias. Geneva, organizacin internacional de
estandarizacin.
8. Buenas Prcticas de Manufactura para productos farmacuticos: aguas para uso
farmacutico. En Comit de Expertos en la Preparacin de Productos
Farmacuticos de la OMS. Trigsimo Noveno reporte de Geneva, Organizacin
Mundial de la Salud, 2005 (OMS Serie de Reportes Tcnicos, No 929). Anexo 3;
Garanta de calidad de farmacuticas. Un compendio de guas y materiales
relacionados. Volumen 2. Segunda revisin. Buenas prcticas de manufactura e
inspeccin. Geneva, Organizacin Mundial de la Salud, 2007.
LECTURAS RECOMENDADAS
Orientacin para la industria de la FDA. Medicamentos estriles producidos

por procesamiento asptico gcGMP. US administracin de medicinas y
alimentos, 2004.
Orientacin para la industria de la FDA. Medicamentos estriles producidos
por procesamiento asptico. Japn, 2005.
Manufactura de productos medicinales estriles. En: reglas gubernamentales
para productos medicinales de la unin europea Vol. 4. UE guas para las
buenas prcticas de manufactura para uso humano y veterinario. Anexo 1,
Brcelas, 2008.

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ANEXO TCNICO No. 3
GUA DE INSPECCIN DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

FARMACUTICA QUE DEBEN CUMPLIR LOS FABRICANTES DE
MEDICAMENTOS, BASADA EN EL ANEXO 4 DEL INFORME TECNICO 37 DE
LA OMS DEL TRS 908.
RAZN SOCIAL DEL

ESTABLECIMIENTO
N.I.T.: DIRECCIN ADMINISTRATIVA:
DIRECCIN DE LA PLANTA:
CIUDAD: PAIS:
TELFONO: FAX:
CORREO ELECTRNICO: ESTABLECIMIENTO NUEVO:
SI: NO:
ACTIVIDAD: DESCRIPCIN DE GRUPOS DE PRINCIPIOS ACTIVOS Y

FORMAS FARMACEUTICAS QUE MANUFACTURA:
FABRICA: ENVASA:
ACONDICIONAMIENTO
SECUNDARIO:
INCLUYE CONTROL DE
CALIDAD
FISICOQUMICO:
MICROBIOLGICO:
________________________________________________
OTRO:
FABRICA PRODUCTOS MAQUILADOR:

PROPIOS
FECHA DE LA INSPECCIN FECHA DE LA INSPECCIN ANTERIOR:

ACTUAL
PERSONAL PRINCIPAL:
Director Tcnico:
Produccin:
Control de Calidad:
NOMBRE: CARGO:

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
No. DEL REGISTRO EXPEDIDO POR:

PROFESIONAL DEL DIRECTOT
TCNICO Y/O RESPONSABLE
SANITARIO:
CRITERIOS DE CALIFICACIN:
CRITICO: C El incumplimiento de este numeral tiene alto impacto en la calidad del
producto y puede poner en peligro la seguridad de los consumidores del
mismo.
MAYOR : M El incumplimiento de este numeral tiene impacto medio en la calidad del
producto y la seguridad de los consumidores del mismo.
MENOR: m El incumplimiento de este numeral tiene impacto bajo en la calidad del
producto sin afectar la seguridad de los consumidores del mismo.
INFORMATIVO: I No tiene impacto en la calidad del producto y la salud de los
consumidores del mismo.
NO APLICA: N/A No est relacionado con las actividades que realiza el establecimiento.
NUMERAL REQUERIMIENTO CRITICIDAD SI NO N/A

1 GARANTA DE LA CALIDAD
1.1 Est definida la poltica de calidad del C
establecimiento e relacin con la manufactura
de medicamentos?
1.2 El sistema de calidad es apropiado para un M
establecimiento de manufactura de
medicamentos y asegura que:
1.2 a) En el diseo y desarrollo de los medicamentos M
son tenidos en cuenta requisitos de BPM, BPL y
BPC?
1.2.b) Las operaciones de produccin y control estn M
especificadas definidas y documentadas para el
cumplimiento de la BPM?
1.2.c) En las descripciones de puesto, estn M
claramente especificadas las responsabilidades
gerenciales?
1.2.d) Se toman disposiciones para la fabricacin, el M
suministro y el uso de los materiales correctos
de partida, de envase y empaque?
Se toman las medidas necesarias para
garantizar el suministro y el uso correcto de los
materiales de partida, de envasado y empaque,
en los procesos de fabricacin?
1.2.e) Se realizan todos los controles necesarios M
para: materias primas, productos intermedios y
productos a granel y otros controles en proceso,
calibraciones y validaciones?
1.2.f) El producto terminado se fabrica y se controla C
correctamente, de acuerdo con los
procedimientos definidos?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
1.2.g) Los medicamentos no son vendidos o
suministrados antes de que las personas
autorizadas hayan certificado que cada lote de C
fabricacin se ha producido y controlado de
conformidad con los requisitos de la
autorizacin de comercializacin y cualesquiera
otros regulaciones pertinentes a la produccin,
el control y la liberacin de los medicamentos?
1.2.h) Existen disposiciones para asegurar que los M
productos mantengan la calidad durante el
almacenamiento y distribucin, durante toda su
vida til?
1.2.i) Se dispone de un procedimiento para auto- M
inspecciones y / o auditoras de calidad que
evale regularmente la eficacia y aplicabilidad
del sistema de garanta de la calidad y se
incluyen proveedores?
1.2.j) Las desviaciones son reportadas, investigadas M
y registradas?
1.2.k) Existe un sistema para aprobar los cambios M
que puedan tener impacto en la calidad del
producto
1.2.l) Se realiza la evaluacin peridica de la calidad M
de los medicamentos con el fin de verificar la
consistencia de los procesos y asegurar su
mejora continua?
El fabricante tiene definida la poltica acerca de
su responsabilidad para que sus productos C
cumplan con los requisitos de comercializacin,
calidad, seguridad y eficacia que no pongan a
los pacientes en situacin de riesgo?
Est poltica hace parte del sistema integral de C
garanta de calidad?
1.3
Dicha responsabilidad est encabezada por la M
alta direccin con la participacin de todos los
niveles de la compaa, incluyendo a los
proveedores y distribuidores?
Cuentan con registros de su divulgacin? C
El sistema de Garanta de Calidad se C
encuentra documentado?
En el diseo del sistema de Garanta de C
calidad estn incorporados los conceptos de
BPM y BPL?
Es monitoreada peridicamente la eficacia del M
sistema de Garanta de Calidad?
Todas las partes del sistema de garanta de
calidad estn provistas de personal competente, M
y disponen de locaciones, equipos e
instalaciones adecuadas y suficientes?
Se cuenta con procedimientos y registros para M
la seleccin, evaluacin y seguimiento a
proveedores crticos que impacten en la calidad
del producto?
2 BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN DE
MEDICAMENTOS (BPM)
2.1 Se dispone de medidas orientadas a la
disminucin de los riesgos para prevenir la C
contaminacin cruzada y confusiones durante
los procesos de fabricacin y almacenamiento?
2.1a) Todos los procesos de fabricacin estn
claramente definidos, revisados y demuestran
ser capaces de manufacturar en forma C
consistente los medicamentos con el

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
cumplimiento de sus especificaciones?
2.1b) Se lleva a cabo la calificacin y validacin? C
2.1c) La alta direccin proporciona los recursos
relacionados con:
Personal apropiadamente calificado y M
entrenado?
Adecuados espacio e instalaciones? M
Adecuados equipos y sistemas de apoyo M
crtico?
Apropiados materiales envases y etiquetas? M
Procedimientos e instrucciones aprobados? M
Adecuado almacenamiento y transporte de M
productos y materias primas?
Personal, laboratorios y equipos para controles M
en proceso?
2.1d) Las Instrucciones y procedimientos escritos
son claros y son especficamente aplicables a M
las instalaciones previstas?
2.1e) Los operadores estn capacitados para llevar C
a cabo los procedimientos correctamente?
2.1f) Los registros (de forma manual y/o mediante
instrumentos) se realizan durante la fabricacin
y demuestran que han sido tomadas todas las
medidas exigidas por los procedimientos e
instrucciones definidas y que la cantidad y M
calidad del producto son los esperados?
Cualquier desviacin significativa es registrada
ntegramente y es investigada?
2.1g) Son generados y conservados registros de la M
fabricacin y distribucin de cada lote, y estos
contienen informacin que permiten trazar la
historia completa.
Estos registros son conservados en forma
clara y accesible?
2.1h) Las condiciones de almacenamiento y M
distribucin de los productos permiten mantener
su calidad.
2.1i) Se encuentra implementado un sistema para C
retirar del mercado cualquier lote del producto?
2.1j) Las quejas sobre los productos
comercializados, son examinadas, son
investigadas las causas de los defectos de M
calidad objeto de las mismas y son tomadas las
medidas pertinentes respecto a los productos
defectuosos para prevenir la recurrencia?
3 Saneamiento e higiene
3.1 El alcance del saneamiento e higiene cubre:
personal instalaciones, equipos e instrumentos,
materiales de produccin y envases, productos
de limpieza y desinfeccin, y todo lo que pudiera C
convertirse en una fuente de contaminacin
para el producto?
Son eliminadas las fuentes potenciales de
contaminacin a travs de un programa
integrado de saneamiento e higiene?
4 Calificacin y validacin
4.1 La compaa farmacutica ha identificado qu
trabajos de calificacin y de validacin son
necesarios para demostrar que los aspectos C
crticos de su operacin estn controlados?
4.2 Estn claramente definidos y documentados
en un plan maestro de validaciones los C
elementos clave del programa de calificacin y

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
validacin del establecimiento?
4.3 La Calificacin y la validacin demuestran y
proporcionan evidencia documentada?
4.3.a) Estn documentados los protocolos y reportes C
para la calificacin de diseo de: las
instalaciones locativas, los sistemas de apoyo
crtico, los equipos y los procesos?
4.3.b) Se encuentran documentados los protocolos e
informes de la calificacin de las instalaciones
locativas, los sistemas de apoyo crtico, los C
equipos, y de ellos se puede concluir que han
sido construidos e instalados de acuerdo con
sus especificaciones de diseo?
4.3.c) Se encuentran documentados los protocolos y
reportes de la calificacin de operacin de las
instalaciones locativas, los sistemas de apoyo C
crtico y de ellos se puede concluir que los
equipos operan de acuerdo con sus
especificaciones de diseo?
4.3 d Se encuentran documentados los protocolos y C
reportes de la calificacin de desempeo de los
sistemas de apoyo crtico tales como agua, aire
comprimido, sistema de ventilacin, vapor y
dems que se requieran? Y de ellos se puede
concluir operan de acuerdo a sus
especificaciones?
4.3.e) Se encuentran documentados los protocolos y
reportes de la validacin de procesos y de ellos
se evidencia que un proceso especfico produce C
consistentemente un producto que cumple con
sus especificaciones predeterminadas y
atributos de calidad? Dichas validaciones son
de orden prospectivo y/o concurrente incluyendo
como mnimo tres lotes consecutivos que
cumplan con las especificaciones?
4.4. Se encuentra calificado y validado cualquier C
aspecto de la operacin, incluyendo cambios
significativos en las instalaciones locativas,
reas, equipos o procesos, que puedan afectar
la calidad del producto, directa o
indirectamente?
4.5 El estado calificado y validado de los tems
identificados como objeto de calificacin o C
validacin es revisado con frecuencia anual
acorde con un programa aprobado?
4.6 Est documentado el compromiso de la
compaa de mantener vigente el estado
calificado o validado para los tems identificados M
como objeto de calificacin o validacin en el
manual de calidad y/o el plan maestro de
validacin?
4.7 Est claramente definida la responsabilidad de
llevar a cabo la validacin? M
4.8 Las validaciones son llevadas a cabo de C
acuerdo con protocolos predefinidos y
aprobados?
4.9 Los resultados obtenidos durante la
calificacin o validacin y las conclusiones son C
consignados en un informe y este es
almacenado?
4.10 Los procesos y procedimientos han sido C
establecidos sobre la base de los resultados de
la validacin realizada?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
4.11 El plan maestro de validaciones incluye la
validacin de metodologas analticas, sistemas C
automatizados y procedimientos de limpieza
entre otros?
4.12 Las metodologas analticas C
(fisicoqumicas y microbiolgicas) se
encuentran validadas y/o verificadas en caso
que estas se encuentren en las farmacopeas
oficiales vigentes en Colombia?
5 Quejas y reclamos
5.1 Est documentado e implementado un
procedimiento para la revisin de las quejas y C
otra informacin relativa a los productos
potencialmente defectuosos y son tomadas las
acciones correctivas?
5.2 Est designada una persona responsable de
manejar las quejas y es quien decide las
medidas a tomar, junto con personal de apoyo C
suficiente para que le asista. Si esta persona es
diferente de la persona autorizada, esta ltima
est al tanto de cualquier denuncia,
investigacin o retiro de producto del mercado?
5.3 Existen procedimientos escritos que describen
las medidasa ser tomadas, incluida la necesidad
de considerar el retiro de producto del mercado, M
en el caso de una denuncia relativa aun posible
defecto del producto?
5.4 La investigacin de la queja puede contemplar
si esta es debida o causada por falsificacin? M
5.5 Cualquier queja relativa a un defecto del
productoes registrada con todos los detalles
originales y completamente investigada y la C
persona responsable del control de calidad es
normalmente involucrada en la revisin de este
tipo de investigaciones.
5.6 Si un producto defectuoso se descubre o se
sospecha de un lote, la revisin e investigacin
es extendida a otros lotes que pudieran C
contener producto reprocesado del lote
defectuoso?
5.7 En caso de ser necesario, las medidas de M
seguimiento incluyen el retiro del producto del
mercado?
5.8 Todas las decisiones tomadas y las medidas M
adoptadas como consecuencia de una queja
son registradas y referenciadas a los registros
de manufactura de los lotes correspondientes?
5.9 Los registros de las quejas son revisados
peridicamente para detectar cualquier
indicacin de problemas especficos o C
recurrentes, que requieran atencin y que
pudieran justificar la retirada de los productos
del mercado?
5.10 Las autoridades competentes son informadas
de las acciones consideradas frente a una
posible falla de manufactura, deterioro del M
producto, la falsificacin o cualquier problema
crtico de calidad con un producto?
6 Productos retirados del mercado
6.1 Existe un sistema para retirar del mercado los
productos que se sabe o se sospecha que son C
defectuosos, con prontitud y eficacia?
6.2 La persona autorizadaes responsable de la

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
ejecucin y coordinacin de los retiros de
producto del mercado y con personal suficiente C
para manejar todos los aspectos de los retiros
con el apropiado grado de urgencia?
6.3 Existen procedimientos escritos y evidencias,
de su revisin y actualizados peridica, para la
organizacin de cualquier actividad de retiro de C
producto?
Las operaciones de retiro son iniciadas de
inmediato hasta el nivel requerido en la cadena
de distribucin?
6.4 Los procedimientos escritos de retiro incluyen
instrucciones para almacenar productos M
retirados del mercado en un rea separada y
segura mientras se decide su destino?
6.5 Todas las autoridades competentes de todos
los pases a los que un determinado producto se
ha distribuido, son informadas de inmediato de M
cualquier intencin de retirar el producto, ya que
es, o se sospecha que es defectuoso?
6.6 Los registros de distribucin estn fcilmente
disponibles para la persona autorizada y
contienen informacin suficiente sobre los
mayoristas y los clientes a quienes fue C
suministrado el producto directamente
(incluyendo los productos exportados, quienes
han recibido muestras para ensayos clnicos y
muestras mdicas) para permitir una
recuperacin efectiva?
6.7 El progreso del proceso de retiro de producto
del mercado monitoreado y registrado, los
registros incluyen la disposicin del producto y C
es emitido un informe final, que incluye la
conciliacin entre las cantidades de los
productos entregadas y recuperadas?
6.8 La eficacia de las medidas a tomar para el
retiro es probada y evaluada peridicamente? C
7 Produccin y anlisis por contrato
7.1 El contrato de produccin y anlisis est
correctamente definido, acordado y controlado
con el fin de evitar malentendidos que pudieran C
resultar en un producto o trabajo o Anlisis de
calidad insatisfactoria?
7.2 Todos los arreglos para la fabricacin y el C
anlisis por contrato, incluyendo cualquier
propuesta de cambio en las disposiciones
tcnicas o de otro tipo, son concordantes con la
autorizacin de comercializacin del producto
en cuestin?
7.3 El contrato permite que el contratante audite C
las instalaciones del contratista?
7.4 En el caso de anlisis por contrato, la
aprobacin final para la liberacin est a cargo C
de la persona autorizada? del contratante o del
contratista?
El contratante
7.5 El contratante posee evidencias de evaluacin
de la competencia del contratista para llevar a
cabo el trabajo o pruebas requeridas, para la
aprobacin de las actividades del contrato, M
contractualmente el contratista est obligado a
aplicar los principios de BPM Y BPL descritos
en esta guay dicho cumplimiento es verificado

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
por el contratante?
7.6 Existen evidencias en cuanto a que el
contratante provee al contratista toda la
informacin necesaria para llevar a cabo
correctamente las operaciones contratadas, de
acuerdo con la autorizacin de comercializacin
y cualquier otro requisito legal? M
Existen soportes en cuanto a que el
contratante se asegurar de que el contratista
est al tanto de los problemas asociados con el
producto, trabajo o pruebas que pudieran
representar un peligro para las instalaciones,
equipo, personal, otros materiales u otros
productos?
El Contratista
7.7 El contratante evala los registros entregados
por el contratista en cuanto a que todos los
productos procesados y materiales entregados C
por contratista cumplen con sus
especificaciones o que el producto ha sido
liberado por la persona autorizada?
7.8 Durante la evaluacin del contratista, el
contratante levant evidencias en cuanto a que
si este cuenta con instalaciones adecuadas, C
equipos, conocimientos, experiencia y personal
competente para llevar a cabo
satisfactoriamente el trabajo ordenado?
7.8.1 El contratista verifica que el contratante tenga
la autorizacin legal para manufacturar los C
productos de inters?
7.9 El contratista tiene evidencias en cuanto a que M
verifica que los trabajos encomendados al
contratante son ejecutados por este y no por
otros terceros y en cuyo caso participa de la
evaluacin y aprobacin del subcontratista y el
contrato incluye esta disposicin?
7.9.1 Los acuerdos concertados entre el contratista
y subcontratistas aseguran de la informacin de
la manufactura y la informacin analtica est M
disponible en la misma manera que entre el
contratante original y contratista?
7.10 Contractualmente est definido que el M
contratista se abstendr de cualquier actividad
que pueda afectar negativamente la calidad del
producto fabricado y /o analizado para el
contratante?
7.11 Existe contrato escrito entre el contratante y el M
contratista donde se establecen claramente las
responsabilidades de cada parte?
7.12 El contrato establece el procedimiento de C
liberacin del producto para la venta o emisin
del certificado de anlisis? El contrato
establece claramente la forma en la cual la
persona autorizada de liberar cada lote de
producto para la venta o la emisin del
certificado de anlisis ejerce su responsabilidad
total y asegura que cada lote fue manufacturado
y revisado en cumplimiento con los
requerimientos de autorizacin al mercado?
7.13 Los aspectos tcnicos del contrato son M
elaborados por personal competente en
tecnologa farmacutica, anlisis y Buenas
Prcticas de Manufactura?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
7.14 Las modalidades de produccin y anlisis M
estn en concordancia con la autorizacin de
comercializacin y de acuerdo entre ambas
partes?
7.15 El contrato describe el responsable de la M
compra, el anlisis y la liberacin de los
materiales y la realizacin de los controles de
produccin y calidad, incluyendo los controles
durante el proceso?
Describe el responsable de la toma de M
muestras y los anlisis?
El contrato indica si el contratista toma C
muestras en las instalaciones del fabricante, en
el caso de contratar los anlisis?
7.16 Se encuentran disponibles para el contratante C
los registros de fabricacin, anlisis, distribucin
y las muestras de referencia?
Los procedimientos de desvos o no M
conformidades del contratante especifican los
registros pertinentes a la evaluacin de la
calidad de un producto en el caso de quejas o
de un defecto?
7.17 El contrato describe el manejo de las materias C
primas, productos intermedios, a granel y
productos terminados si son rechazados?.
8. Autoinspeccin y auditoras de calidad
8.1 Se realizan autoinspecciones y/o auditoras C
internas para evaluar el cumplimiento de las
BPM en todos los aspectos de la produccin y
control de calidad?
8.2 Existe un procedimiento para realizar las M
autoinspecciones?
Existe programa de autoinspecciones y/o C
auditoras?
Para la elaboracin del programa se M
consideran resultados de autoinspecciones
anteriores y medidas correctivas adoptadas,
adems de quejas, retiros del mercado y
desvos de calidad?
El programa incluye:
8.2.1 Personal? M
8.2.2 Las instalaciones incluyen las de personal? M
8.2.3 Mantenimiento de edificios y equipos? M
Almacenamiento de materias primas y M
productos terminados?
8.2.4 Equipos? M
8.2.5 Produccin y los controles durante el proceso? M
8.2.6 Control de calidad? M
8.2.7 Documentacin? M
8.2.8 Saneamiento y la higiene? M
8.2.9 Validacin y programas de revalidacin? M
8.2.10 Calibracin de los instrumentos o sistemas de M
medicin?
8.2.11 Procedimientos de retiro? M
8.2.12 Denuncias, quejas y reclamos? M
8.2.13 Etiquetas de control? M
8.2.14 Resultados de las anteriores auto- M
inspecciones y las medidas correctivas
adoptadas?
8.3 Existe un equipo encargado de M
autoinspecciones / auditoras de la calidad?
El personal que realiza las autoinspecciones y M

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
auditoras est capacitado con las BPM?
8.4 Se tiene definida la frecuencia(al menos una M
vez al ao) para realizar las autoinspecciones
dependiendo de las necesidades de la
empresa?
8.5 Se emite un informe al completar la auto- M
inspeccin?
8.6 El informe contiene:
8.6.1 Los resultados de la auto-inspeccin? M
8.6.2 La evaluacin y conclusiones? M
8.6.3 Las acciones correctivas recomendadas? M
8.6.4 Se realiza seguimiento de las acciones M
correctivas?
8.6.5 Se informa a la Gerencia de la Compaa tanto M
el reporte de autoinspeccin como las acciones
correctivas?
8.6.7 Se realizan auditoras fuera del programa en M
otras situaciones?, (por ejemplo en caso de que
un producto sea retirado del mercado o
rechazado repetidas veces)?
8.7 Se realizan auditoras de calidad para M
complementar las autoinspecciones?Dicha
auditoria puede extenderse a proveedores y
contratistas?
AUDITORAS A PROVEEDORES
8.8 El responsable de control de calidad junto con M

los otros departamentos pertinentes son los
responsables de la aprobacin de los
proveedores de materias primas y de embalaje?
8.9 Los proveedores de insumos son evaluados por C
Aseguramiento y/o Control de Calidad antes de
ser incluidos en la lista de proveedores
aprobados?
En esta evaluacin se tienen en cuenta los M
antecedentes y la naturaleza de los materiales
a ser suministrados por el proveedor?
Existe un programa de evaluacin y auditoras M
a proveedores?
Se mantienen registros de estas evaluaciones M
y auditoras?
Se realiza una evaluacin de los resultados? M
Se adoptan medidas cuando los resultados no M
son favorables?
Existe un registro de proveedores aprobados M
disponible para las reas que as lo requieren?
9. PERSONAL
9.1 Existe un procedimiento de seleccin e M
induccin de personal?
El fabricante cuenta con un organigrama? M
9.2 El establecimiento dispone de suficiente C
personal calificado para la correcta fabricacin y
control de medicamentos e ingredientes
activos?
9.3 Cuenta con perfiles de cargo y funciones M
definidos para el personal de acuerdo al
organigrama vigente? Las funciones y
responsabilidades no son tan numerosas que
representen un riesgo para la calidad de los
productos fabricados?
El personal cuenta con la acreditacin de M
estudios segn el perfil de cargo?

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9.3.1 En los perfiles de cargo, se define la suplencia M
del cargo?
9.4 El personal recibe una formacin inicial y C
continua de los principios de BPM incluyendo
las instrucciones de higiene, relevante para sus
necesidades?
9.5 Se toman medidas para evitar que personas M
no autorizadas entren en las reas de
produccin, almacenamiento y control de
calidad?
Personal Principal
9.6 Dentro del personal principal se incluye C
responsable de produccin control de calidad y
la persona autorizada?
Existe independencia entre las personas
responsables de las reas de produccin y de
control de calidad de acuerdo a las Buenas
Prcticas de Manufactura?
9.7 El personal principal responsable de la C
supervisin de la fabricacin y control de calidad
de medicamentos rene las calidades de una
educacin cientfica y experiencia prctica
adecuada? Su educacin incluye el estudio de
una combinacin apropiada de:
(a) Qumica (analtica y orgnica) o
bioqumica;
(b) Ingeniera qumica
(c) Microbiologa
(d) Ciencias Farmacuticas y Tecnologa
(e) Farmacologa y toxicologa

(f) Fisiologa
(g) Otras Ciencias Relacionadas
En Colombia, el profesional que rene estas

calidades es el qumico farmacutico.
9.8 Los jefes de los departamentos de produccin y C
control de la calidad generalmente comparten
algunas responsabilidades relacionadas con la
calidad. Estas pueden incluir, segn las
reglamentaciones de cada pas:
(a) autorizacin de procedimientos escritos

u otros documentos, incluyendo
modificaciones;
(b) vigilancia y control del lugar de
fabricacin;
(c) higiene de la planta;
(d) validacin del proceso y calibracin de
los instrumentos de anlisis;
(e) capacitacin, abarcando los principios
de la garanta de calidad y su
aplicacin;
(f) aprobacin y vigilancia de proveedores
de materiales;
(g) aprobacin y vigilancia de los
fabricantes contractuales;
(h) establecimiento y vigilancia de las
condiciones de almacenamiento de
materiales y productos;
(i) Realizacin y evaluacin de controles
en proceso
(j) retencin de registros;

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(k) vigilancia del cumplimiento de las
exigencias de las BPM;
(l) inspeccin, investigacin, y obtencin
de muestras, con el fin de controlar los
factores que pudieran influir en la
calidad de los productos.
9.9 El jefe del departamento de produccin tiene C
generalmente las siguientes responsabilidades:
(a) asegurar que los productos se fabriquen
y almacenen en concordancia con la
documentacin apropiada, a fin de
obtener la calidad exigida;
(b) aprobar las instrucciones relacionadas
con las operaciones de fabricacin,
incluyendo los controles durante el
procesado, y asegurar su estricto
cumplimiento;
(c) asegurar que los registros de
produccin sean evaluados y firmados
por la persona designada, antes de que
se pongan a disposicin del
departamento de control de la calidad;
(d) vigilar el mantenimiento del
departamento en general, instalaciones
y equipos;
(e) asegurar que se lleve a cabo las
debidas validaciones de proceso y las
calibraciones de los equipos de control,
como tambin que esas
comprobaciones se registren y que los
informes estn disponibles;
(f) asegurar que se lleve a cabo la
capacitacin inicial y continua del
personal de produccin, y que dicha
capacitacin se adapte a las
necesidades.
9.10 El jefe del departamento de control de la calidad C
por lo general tiene las siguientes
responsabilidades:
(a) aprobar o rechazar las materias primas,

de envasado, intermedios, a granel, y
productos acabados;
(b) evaluar los registros de los lotes;
(c) asegurar que se lleven a cabo todas las
pruebas necesarias;
(d) aprobar las especificaciones, las
instrucciones de muestreo, los mtodos
de pruebas, y otros procedimientos de
control de la calidad;
(e) aprobar y controlar los anlisis llevados
a cabo por contrato;
(f) vigilar el mantenimiento del
departamento, las instalaciones y los
equipos;
(g) asegurar que se efecten las
validaciones apropiadas, incluyendo las
correspondientes a los procedimientos
analticos, y de los equipos de control;
(h) asegurar que se realice la capacitacin
inicial y continua del personal, y que
dicha capacitacin se adapte a las
necesidades;
(i) Manejo y control de las actividades de

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
muestro
9.11 La liberacin de lote la realiza persona C
autorizada de acuerdo a un procedimiento
aprobado?
9.12 La persona autorizada tambin se involucra en M
otras actividades?, incluyendo:
(a) Implementacin (y, cuando sea
necesario, el establecimiento) del
sistema de calidad;
(b) Participacin en el desarrollo del manual
de calidad de la compaa;
(c) Supervisin de la auditora regular
interna o auto-inspecciones;
(d) Vigilancia del Departamento de Control
de Calidad
(e) Participacin en auditoras externas
(auditoras a proveedores)
(f) Participacin en los programas de
validacin.
9.13 La persona responsable para la aprobacin de C
liberacin de lote asegura siempre que los
siguientes requerimientos han sido cumplidos?
(a) Que se hayan cumplido los
requerimientos de autorizacin de
comercializacin y autorizacin de
manufactura del lote en relacin.
(b) Que los procesos de manufactura y de
anlisis han sido validados.
(c) Que todas las verificaciones necesarias
y anlisis han sido hechos y se toman
en cuenta las condiciones de
produccin y registros de manufactura;
(d) Que cualquiera de los cambios
planeados o desviaciones en la
manufactura o control de calidad hayan
sido notificadas de acuerdo con un
sistema de reporte bien definido antes
de que el producto haya sido liberado.
Tales cambios puede necesitar
notificacin y aprobacin, por la
autoridad regulatoria;
(e) Cualquier muestreo, inspeccin,
pruebas o verificaciones adicionales que
hayan sido realizados o iniciados, segn
sea apropiado, cubran los cambios
planeados y desviaciones;
(f) Que toda la documentacin necesaria
de produccin y control de calidad ha
sido completada y aprobada por el
supervisor capacitado en disciplinas
apropiadas;
(g) Que las auditorias, auto inspecciones y
revisiones extraordinarias son
realizadas por el personal capacitado y
entrenado.
(h) Que las aprobaciones han sido dadas
por el responsable de control de calidad;
(i) Que todos los factores relevantes han
sido considerados, incluyendo cualquier
que no est especficamente asociado
con el lote directamente bajo
inspeccin.
10. CAPACITACIN

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10.1 Existe un procedimiento general de M
capacitacin?
Existe un programa de capacitacin para el M
personal?
10.2 El personal nuevo recibe una capacitacin M
adecuada a las responsabilidades que se le
asigna?se da una capacitacin continua y se
realza un valoracin de la efectividad practica
peridicamente?se mantienen programas y
registros de dicha capacitacin?
10.3 Existe un programa de capacitacin continua C
en BPM (manufactura, laboratorio,
almacenamiento y distribucin) para todo el
personal, incluyendo entrenamiento especfico
en las funciones que desempean?
Se ofrecen programas especiales de C
capacitacin para el personal que trabaja en
reas donde existe peligro de contaminacin,
donde se manipulan materiales altamente
activos, txicos y sensibles?
Se encuentran calificados quienes realizan la M
capacitacin?
Cuentan con los registros de capacitacin de M
personal (asistencia, evaluaciones y
seguimiento de las capacitaciones realizadas)?
Se cumple el programa de capacitacin? M
10.4 Se discute el concepto de garanta de calidad M
durante las sesiones de capacitacin?
10.5 Se informa a los visitantes o al personal no M
capacitado al ingreso a las reas de produccin
y control de calidad las exigencias de higiene
personal y uso de las ropas adecuadas?
10.6 En los registros de entrenamiento se evidencia M
que los consultores y el personal contratado es
calificado para los servicios que presta?
11. HIGIENE PERSONAL
11.1 El personal es sometido a exmenes mdicos M
antes y durante el empleo?
El personal que realiza las inspecciones M
visuales es sometido a exmenes oculares
peridicos?
11.2 El personal est capacitado en las prcticas de M
higiene personal?
El personal es instruido para lavarse las M
manos antes de entrar a las reas de
produccin?
Se dispone de carteles alusivos al lavado de M
manos?
11.3 No se permite manipular materias primas, de M
envasado, o procesado de medicamentos al
personal que muestre condiciones de salud que
influya negativamente en la calidad de los
productos?
11.4 El personal tiene la obligacin de informar a M
sus superiores cualquier condicin (en relacin
con las instalaciones, equipos o personal) que
consideran pueden afectar negativamente a los
productos?
11.5 Se evita el contacto de las manos del operario C
con materias primas, materiales primarios de
envasado y productos intermedios o a granel?
11.6 El personal viste uniformes apropiados a las C

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actividades que realiza, incluyendo proteccin
del cabello? Los uniformes sucios, sin son
reutilizables, son almacenadas en contenedores
cerrados separados hasta que sean lavados
apropiadamente, y si es necesario,
desinfectados, esterilizados y/o inactivados?
11.7 Se prohbe el fumar, comer beber o masticar, C
como tambin mantener plantas, alimentos,
bebidas o elementos para fumar, o bien
medicamentos personales en las reas de
produccin, laboratorio y almacenamiento, o en
cualquier rea donde esas actividades puedan
influir negativamente en la calidad de los
productos?
11.8 Los procedimientos relacionadas con la C
higiene personal, incluyendo el uso de ropas
protectoras (con previa remocin de ropa de
calle), se aplican a todas las personas que
ingresan a las reas de produccin, ya se trate
de empleados temporales o permanentes, o no
empleados, como por ejemplo empleados de
contratistas, visitantes, administradores o
inspectores?
12. INSTALACIONES
12.1 Las instalaciones estn ubicadas, diseadas, C
construidas, adaptadas y mantenidas en funcin
de las operaciones que se llevan a cabo?
12.2 En la planificacin y diseo se tuvo en cuenta M
reducir al mnimo el riesgo de error y permitir
una adecuada limpieza y mantenimiento del
orden?
12.3 Se toman medidas para evitar la M
contaminacin cruzada y facilitar la limpieza
cuando se genera polvo (por ejemplo, durante el
muestreo, pesaje, mezcla y operaciones de
procesamiento y empaquetado de polvo)?
12.4 Existen fuentes de contaminacin ambiental en M
el rea circundante al edificio?
Se adoptan medidas para evitar que la M
contaminacin afecte negativamente las
actividades desarrolladas?
Los espacios libres y no productivos M
pertenecientes a la empresa se encuentran
ordenados, limpios y libres de materiales
empleados en la fabricacin de productos?
12.5 Son diseadas y construidas las instalaciones M
utilizadas en la fabricacin de productos
terminados para facilitar un saneamiento
adecuado?
12.6 Las instalaciones se mantienen en buen M
estado de conservacin?
Las operaciones de mantenimiento no C
presentan un riesgo a la calidad del producto?
Las instalaciones elctricas visibles se M
encuentran en buen estado?
12.7 Se dispone de un procedimiento para la M
limpieza y desinfeccin adecuada de las reas y
se mantienen los registros de la limpieza?
12.8 El suministro elctrico, iluminacin, M
temperatura, humedad y ventilacin no influyen
negativamente en los medicamentos durante su
fabricacin y almacenamiento, ni en el
funcionamiento de los equipos?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
Se encuentran identificadas las caeras de M
agua, gas, electricidad, vapor, aire comprimido y
otros gases que se utilicen?
12.8.1 Las operaciones de manufactura se realizan C
en reas clasificadas y acorde al riesgo de
contaminacin (por partculas viables y no
viables) y al grado de limpieza que requiere
cada operacin de manufactura?
12.8.2 Las condiciones particuladas en estado de C
reposo son alcanzadas en ausencia del
personal operativo luego de un breve periodo de
limpieza o tiempo de recuperacin por
ejemplo de alrededor de 15 a 30 minutos, dicho
tiempo de recuperacin se determinada
acorde a lo establecido en la gua ISO 14644?
12.9 Existe un procedimiento para el control de C
roedores y plagas?
Existe proteccin contra la entrada de C
roedores, insectos, aves u otros animales?
12.10 Estn diseadas las instalaciones para C
asegurar el flujo lgico de materiales y personal
que prevenga la contaminacin y confusin de
los productos? Los mismos estn controlados
por planos aprobados?
REAS ACCESORIAS
12.11 Las reas destinadas al descanso y refrigerio C
estn separadas de las reas de fabricacin y
control?son suficientes para el nmeros de
usuarios?
12.12 Existen vestuarios para el personal de la C
planta?
Los baos, vestuarios y duchas, estn C
separadas de las reas de produccin y
almacenamiento?
Se encuentran limpios, ordenados y en buen M
estado de conservacin?
12.13 Los talleres de mantenimiento estn situados C
en ambientes separados de las reas
productivas?
Si se guardan las herramientas y repuestos en C
el rea de produccin, se guardan en cuartos
separados o en armarios destinados
exclusivamente?
12.14 Existe rea independiente con entrada y C
sistema de manejo de aire independiente, para
la manipulacin de animales de laboratorio?
REAS DE ALMACENAMIENTO
12.15 Las bodegas son de acceso restringido y M
controlado?
Las reas de almacenamiento tienen la C
capacidad suficiente para permitir el
almacenamiento ordenado de las diversas
categoras de materiales y productos?
Estn las reas debidamente identificadas? C
Estn ordenadas y limpias? M
Los pisos, paredes y techos estn en buen M
estado de conservacin e higiene?
Las reas de almacenamiento se encuentran C
separadas y segregadas teniendo en cuenta los
productos (materias primas y de envasado,
materiales intermedios, a granel, productos
terminados, cuarentena, liberados, rechazados,
devueltos o retirados del mercado)?

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12.16 Las reas de almacenamiento estn limpias, M
secas, suficientemente iluminadas y mantenidas
dentro de los lmites aceptables de
temperatura?
Se controla (cuando se requiera) y registra las C
condiciones especiales de almacenamiento
(temperatura y humedad)?
Se encuentra validada la cadena de frio para
los productos y materias primas termosensibles
incluyendo el almacenamiento y su transporte?
Cuenta con dispositivos calibrados para el C
control y/o registro de la temperatura?
Los dispositivos para el control y/o registro de C
temperatura se encuentran ubicados de acuerdo
a los resultados del mapeo de temperatura
cintica media?
Existe control y registro de humedad? C
Cuenta con dispositivos calibrados para el C
control y/o registro de humedad?
La registros de temperatura y humedad C
cumplen con las especificaciones de los
materiales y productos almacenados?
Dispone de cmara fra calificada, si es C
necesario?
Existen registros de temperatura para la C
cmara fra?
Existe un sistema de alerta que indique los M
desvos de la temperatura programada en la
cmara fra?
Existe un procedimiento para manejar las M
desviaciones de temperatura en la cmara fra?
12.17 En los lugares de recepcin y despacho los M
productos y materiales estn separados y
protegidos de la intemperie?
Estn diseadas y equipadas las reas de M
recepcin de tal forma que los contenedores de
materiales puedan limpiarse, si fuere necesario,
antes de su almacenamiento?
Cada envase recibido es rotulado? C
La etiqueta contiene al menos, la siguiente C
informacin:
a) Nombre y/o cdigo del insumo?
b) Nmero de lote?
c) Nmero de recipiente/nmero total de
recipiente?
d) Fecha de vencimiento y/o reanlisis?
e) Nmero de anlisis?
f) Condiciones especiales de almacenamiento?
12.18 Se encuentran demarcadas las reas donde M
se almacenan los productos en cuarentena y su
acceso es restringido al personal autorizado?
En caso de un sistema que reemplace la
cuarentena fsica debe tener seguridad
equivalente?
12.19 Se almacenan de manera separada los M
materiales o productos rechazados, retirados
del mercado o devueltos?
12.20 Existen dentro del almacn sectores con C
separacin fsica real y acceso restringido para:
a) Sustancias psicotrpicas y
estupefacientes?
b) Productos sometidos a control?
Se toman precauciones en el almacenamiento M

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de materiales corrosivos?
Existe un rea para almacenamiento de C
productos inflamables y explosivos?
12.21 Existe un rea o sector seguro y de acceso C
restringido para almacenar etiquetas o rtulos?
12.22 Si el muestreo de materia prima y material de C
envase primario se realiza en el rea de
almacenamiento, existe un rea segura que
impida la contaminacin por partculas,
microorganismos y la contaminacin cruzada
(reas clasificadas, controladas acorde al tipo
de producto y con dispositivos que garanticen
su estabilidad)?
REAS DE PESAJE
12.23 Si el rea de pesaje de materia prima se C
encuentra en el almacenamiento, se dispone de
reas de pesaje independientes con dispositivos
especiales para controlar el polvo?
reas de produccin
12.24 Cuenta con instalaciones independientes y C
autnomas para la fabricacin de
medicamentos, altamente sensibilizantes
(penicilinas), o preparaciones biolgicas
(microorganismos vivos)?
La produccin de otros productos altamente C
activos (algunos antibiticos, hormonas,
sustancias citotxicas), se lleva a cabo en
instalaciones separadas?
La manufactura de pesticidas o herbicidas son C
realizadas en instalaciones independientes y no
se comparten con la manufactura de
medicamentos?
Cuando se trabaja por campaa en las C
mismas instalaciones se toman las
precauciones especficas y las validaciones
necesarias, incluida la validacin de la limpieza,
acorde a la normativa actual vigente?
La validacin de limpieza involucra tres lotes
en las mismas reas, con los equipos,
instrumentos e instalaciones en donde se
manufacturan los productos?
12.25 El rea utilizada es adecuada para el volumen C
de las operaciones?
Las instalaciones permiten que la produccin C
se lleve a cabo en reas conectadas en un
orden lgico correspondiente a la secuencia de
las operaciones?
El rea est limpia, ordenada y libre de C
materiales ajenos al rea?
12.26 Las reas de trabajo y almacenamiento C
permiten la ubicacin lgica de los equipos y
materiales?,
12.27 Las superficies interiores (paredes, pisos y M
techos) son lisas con terminados suaves
(mediacaa), sin grietas ni aberturas, no
desprenden partculas, permiten una fcil y
eficaz limpieza, y desinfeccin?
12.28 Las tuberas, accesorios de iluminacin, M
puntos de ventilacin y otros servicios son
diseados y ubicados de manera que se evita la
creacin de huecos difciles de limpiar?
12.29 Los drenajes tienen un tamao adecuado, M
diseado y equipado para evitar la

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
contracorriente?
Si es necesaria la utilizacin de canales M
abiertos, stos son de fcil limpieza y
desinfeccin?
12.30 Las reas de produccin estn ventiladas con C
instalaciones de control de aire adecuadas a los
productos que en ella se manipulan, de acuerdo
a las operaciones realizadas y al medio
ambiente externo?
El sistema HVAC (aire acondicionado de M
ventilacin y calefaccin) regula la temperatura,
si incide en la calidad del producto?las areas
son regularmente monitoreadas durante
periodos de produccin y de no activades
productivas para asegurar el cumplimiento con
las especificaicones de diseo?
Hay registro de humedad, si incide en la M
calidad del producto?
Existe un sistema de extraccin de aire que M
evite descargar contaminantes al medio
ambiente?
12.31 Las instalaciones destinadas al envasado y M
empacado de medicamentos estn diseadas y
planificadas de tal forma que evitan confusiones
o contaminacin cruzada?
El rea de envase y empaque es adecuada M
para el volumen de las operaciones?
Se encuentra limpia, ordenada y libre de M
materiales ajenos al rea?
12.32 Las reas de produccin estn bien M
iluminadas, especialmente donde se efectan
los controles visuales en lnea de produccin?
12.33 Se encuentran las reas de los laboratorios de C
control de calidad separadas de las reas de
produccin?
Las instalaciones son adecuadas al volumen M
de trabajo, evitando la confusin y la
contaminacin cruzada?
Dispone de reas independientes para realizar C
ensayos biolgicos, microbiolgicos,
radioistopos y productos citostticos, si
corresponde?
12.34 Existe rea de recepcin de muestras? M
Existe rea separada de anlisis fsico- M
qumico?
Existe rea de lavado de materiales? M
El rea de microbiologa cuenta con salas C
separadas para esterilidad, recuento y lavado de
materiales?
Las salas clasificadas de microbiologa poseen C
pisos, cielos y muros lavables y sanitizables?
El rea para la realizacin de ensayos de C
recuento microbiano cuenta con estacin de
trabajo de flujo de aire unidireccional (grado A)?
Existen instalaciones de seguridad como C
ducha, lavaojos, extintores y elementos de
proteccin, entre otros?
Existen programas de verificacin de M
funcionamiento de los equipos de seguridad?
El laboratorio de control de calidad est C
equipado con equipos e instrumentos

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
adecuados a los mtodos de prueba
ejecutados?
Los instrumentos estn correctamente M
rotulados indicando la vigencia de la
calibracin?
Posee un sistema de extraccin adecuado M
para la prevencin de vapores?
Los implementos de aseo estn guardados M
adecuadamente?
Los tiles de aseo de las reas limpias de C
microbiologa son dedicados?
Los sistemas de refrigeracin cuentan con C
registro de temperatura?
Existen drenajes en el departamento? M
Si es as, previenen el reflujo? m
Tienen tapa de acero inoxidable? m
Existen instrucciones de higiene y sanitizacin M
para los drenajes?
Las caeras de agua, gas, nitrgeno, vapor y M
vaco, estn marcadas de acuerdo a la norma?
El personal se encuentra con vestimenta y M
calzado adecuado?
Se cumple la prohibicin de fumar, comer y M
beber y en el rea?
Se prohbe mantener plantas, alimentos, M
bebidas o elementos de fumar o medicamentos
personales?
Utiliza el personal los elementos de seguridad M
(mascarillas, protectores oculares, guantes,
etc.)?
Existen recipientes adecuados, bien tapados, M
limpios e identificados para la recoleccin de
residuos en el rea?
12.35 El Laboratorio est diseado y construido con M
materiales adecuados que faciliten la limpieza y
desinfeccin?
En el diseo del laboratorio se contempl la M
prevencin de humos y ventilacin?
El Laboratorio tiene suministro de aire C
separado de las reas de produccin?
Existen unidades de tratamiento de aire C
separadas y otras disposiciones para los
laboratorios biolgicos, microbiolgicos y
radioistopos, si se contempla?
12.36 Existe un rea separada para los instrumentos, M
con el fin de protegerlos de las interferencias
elctricas, las vibraciones, el contacto con la
humedad excesiva y otros factores externos?
13. EQUIPOS
13.1 Los equipos estn ubicados, diseados, C
construidos, adaptados y mantenidos de
conformidad con las operaciones que se llevan
a cabo? Dichos equipos son propios de las
reas, para evitar su traslado entre reas?
13.1.1 La ubicacin de los equipos facilita la limpieza
y mantenimiento?
13.2 Los equipos estn instalados de tal manera M
que se minimiza el riesgo de error o de
contaminacin?
13.3 Se etiqueta la tubera fija para indicar su M
contenido y la direccin del flujo?
13.4 Estn marcadas las tuberas y otros artefactos M

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
de acuerdo al servicio?
Cundo se trata de gases y lquidos, se M
emplean conexiones o adaptadores que no son
intercambiables entre s?
13.5 Se encuentran disponibles y se calibran de C
forma programada balanzas y otros equipos de
medicin para las operaciones de produccin y
de control de calidad?
13.6 Se tiene establecida una frecuencia para la M
limpieza a fondo de los equipos de produccin?
13.7 Son adecuados los equipos e instrumentos del C
laboratorio de control de calidad para los
procedimientos de anlisis previstos?
13.8 Los equipos de lavado, limpieza y secado no M
constituyen una fuente de contaminacin? As
como las aguas de enjuague usado en los
equipos y partes que entran en contacto directo
con el producto tiene un grado farmacutico
como mnimo igual al tipo de agua usada en la
formulacin del producto?
13.9 Las partes de los equipos de produccin que C
entran en contacto con el producto no son
reactivos, ni aditivos, ni absorbentes?
13.10 Los equipos defectuosos son retirados de las M
reas de produccin y control de calidad o
identificados como tal?
13.11 Se minimizan los riesgos de contaminacin M
cuando se utilizan equipos abiertos o se abren
los equipos cerrados?
13.12 Existen procedimientos de limpieza validados C
para los equipos utilizados en la produccin de
productos diferentes?
13.13 Existen planos, dibujos, o diagramas M
actualizados de los equipos crticos y de los
sistemas de apoyo crtico?
13.14 se cuentan con protocolos y reportes de C
calificacin de diseo, instalacin, operacin
y desempeo de los equipos de control de
calidad?
14 MATERIALES
14.1 Los materiales incluyen materias primas, I
materiales de envase y empaque, gases,
solventes, coadyuvantes del proceso, reactivos
y materiales de etiquetado?
14.2 Se garantiza que ningn material usado en C
operaciones tales como limpieza, lubricacin de
equipos, control de plagas, entra en contacto
directo con el producto?
14.3 Existe un procedimiento que garantice que los C
materiales y productos terminados son puestos
en cuarentena inmediatamente despus de la
recepcin o procesamiento hasta que sean
liberados para su uso o distribucin?
14.4 Los materiales y productos son almacenados M
en las condiciones apropiadas establecidas por
el fabricante?
14.5 Los materiales y productos son almacenados M
en un orden tal que se realiza la segregacin de
los lotes y la rotacin de las existencias?
14.5.1 Se cumple la regla adoptada para la rotacin M
de inventarios?
14.6 El agua utilizada en la fabricacin de C
medicamentos es la adecuada para el uso

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previsto?
Materias Primas
14.7 Se involucra al personal pertinente en la M
compra de materias primas?
14.8 Las materias primas se adquieren slo de C
fabricantes aprobados por el rea de Calidad?
Los aspectos crticos de la produccin y el M
control de la materia prima, incluidos los
requisitos de manipulacin, etiquetado y
envasado, quejas, los procedimientos de
rechazo, son acordados entre el fabricante y el
proveedor en el contrato?
14.9 Los contenedores son revisados para M
comprobar que el envase y el sello no han sido
alterados?
14.10 Existe procedimiento de recepcin de los M
materiales para verificar que el envo
corresponde al pedido?
Los recipientes son limpiados y etiquetados, M
con la
informacin prescrita, cuando es necesario?
Se mantiene la informacin adicional en los M
contenedores, cuando se adicionan etiquetas?
14.11 Se registra y se notifica al departamento de M
control de calidad algn dao en los
contenedores o cualquier otra situacin que
pude afectar la calidad de los materiales?
14.12 Se considera cada lote como independiente M
para el muestreo, las pruebas y liberacin,
cuando una entrega de material se compone de
diferentes lotes?
14.13 Se encuentran debidamente etiquetadas las C
materias primas en el rea de almacenamiento?
Las etiquetas tienen como mnimo la siguiente M
informacin:
a) El nombre con que se designa el producto, y
cuando fuere aplicable, el cdigo de referencia?
b) El nmero del lote asignado por el
proveedor y, a la recepcin, el nmero de
control o de lote dado por el fabricante?
c) El estado de calidad de los contenidos
(cuarentena, en prueba, liberado, rechazado,
devuelto, o retirado)?
(d) Cuando corresponda, la fecha de
caducidad y/o la fecha despus de la cual se
hace necesaria un re-anlisis?
14.14 Se realiza prueba de identidad a cada C
recipiente de materia prima (ingredientes activos
y excipientes)?
Los recipientes de material a granel que ha C
sido muestreado, se encuentra identificado?
14.15 Se garantiza el uso exclusivo de la materia C
prima autorizada por el departamento de control
de calidad y que se encuentra dentro del tiempo
de vida til?
14.16 Existe procedimiento para asegurar que las C
materias primas son dispensadas (pesadas,
medidas, colocadas en envases limpios y
etiquetados) solamente por las personas
designadas?
14.16.1 El proceso de dispensacin de principios C
activos involucra el ajuste de cantidades a
fraccionar acorde a la potencia reportada por

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
Control de Calidad?
14.17 Se controla y registra independiente el peso C
y/o volumen de cada material dispensado?
14.18 Se mantienen juntos y visiblemente C
etiquetados los materiales dispensados para
cada lote del producto terminado?
14.19 Se compra, maneja y controlan los materiales C
de envase primario y etiquetas como materia
prima? se realizan pruebas fsicas y
microbiolgicas al material de envase?
14.20 Los materiales de envasado impresos son C
almacenados en condiciones de seguridad?
Las etiquetas sueltas y otros materiales sueltos C
se almacenan y transportan en contenedores
cerrados independientes?
14.21 Se identifica cada entrega o partida de material C
de embalaje impreso o primario?
14.22 El material de envasado primario o material de M
envasado impreso desactualizado u obsoleto es
destruido?
Se registra el destino que se le asigna? M
Todos los productos y materiales de empaque C
a ser usados son revisados en su dispensacin
para identidad, cantidad y conformidad con las
instrucciones de empaque?
14.23 Los productos intermedios y productos a M
granel se mantienen en las condiciones
apropiadas?
14.24 Estn definidas las condiciones para el M
mantenimiento de los productos intermedios
y productos a granel?
14.25 Si se reciben productos intermedios y a C
granel son manejados como materias
primas?
14.26 Los productos terminados permanecen en M
cuarentena hasta la liberacin definitiva?
Una vez liberados los productos terminados M
son almacenados como existencias
utilizables en las condiciones establecidas
por el fabricante?
14.27 Existe un procedimiento para la evaluacin M
y autorizacin de comercializacin (liberacin
de producto) de los productos terminados?
Materiales rechazados, recuperados,
reprocesados y reelaborados
14.28 Estn identificados y almacenados en reas M
separadas y restringidas los materiales y
productos rechazados?
Son devueltos a los proveedores o M
reprocesados o eliminados?
Las decisiones sobre los materiales y M
productos rechazados son aprobadas por el
personal autorizado y debidamente
registradas?
14.29 Existe un procedimiento para el manejo de C
materiales reprocesados, recuperados y
retrabajados?
El reproceso es permitido slo si la calidad C
del producto final no se ve afectada y se

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
cumplen todas las especificaciones?
Se mantiene registro de la reelaboracin o M
recuperacin?
Se registra el reprocesado y se asigna un M
nuevo nmero al lote reprocesado?
14.30 Existe un procedimiento para introducir total M
o parcialmente lotes que renan las
condiciones de calidad exigidas en otro lote
del mismo producto en una etapa
determinada?
Existe un procedimiento que evale los M
riesgos involucrados para llevar a cabo la
recuperacin de un producto?
Esta recuperacin se registra? M
14.31 Se llevan a cabo pruebas adicionales por M

parte de control de calidad para un producto
que ha sido reprocesado, reelaborado o en el
cual se ha incorporado un producto
recuperado?
Productos retirados
14.32 Los productos retirados son identificados y M
almacenados por separado en un rea
segura?
Productos devueltos
14.33 Existe procedimiento para el manejo de los M
productos devueltos donde se especifica las
responsabilidades de control de calidad?
Los productos devueltos se destruyen a
menos que exista certeza de que su calidad
es satisfactoria? Se tienen encuentra la
naturaleza del productos, sus condiciones de
almacenamiento y su histrico en la
evaluacin de calidad?
14.34 Se registra la recepcin y preparacin de M
reactivos y medios de cultivo?
14.35 Existen procedimientos escritos para la M
preparacin de los reactivos?
stos se encuentran debidamente M
etiquetados?
La etiqueta indica: La concentracin, el

factor de estandarizacin, el tiempo de
conservacin, la fecha en que debe
efectuarse la re estandarizacin, y las
condiciones de almacenamiento?
La etiqueta est firmada y fechada por la M
persona que prepara el reactivo?
14.36 Existe procedimiento escrito para verificar si C
los medios de cultivo son apropiados cada
vez que se preparan y utilizan? Se aplican
controles positivos y negativos? Existen
registros?
14.37 Se tiene establecido el uso de estndares C
oficiales de referencia, cuando existen?
14.38 Los patrones de referencia oficiales se C
utilizan slo para el propsito descrito en la
monografa correspondiente?
14.39 Los patrones de referencia preparados por C
el productor son probados, liberados y
almacenados en la misma forma que los

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
patrones oficiales?
Se mantienen bajo la responsabilidad de M
una persona designada en un rea segura?
14.40 Se tienen establecidos patrones I
secundarios o de trabajo?
Se asegura su normalizacin mediante el M
empleo de pruebas y controles adecuados a
intervalos regulares?
14.41 Estn etiquetados los patrones de M
referencia con al menos la siguiente
informacin:
(a) Nombre de la materia?
(b) Nmero de lote y nmero de control?
(c) Fecha de preparacin?
(d) Vida til?
(e) Potencia?
(f) Las condiciones de almacenamiento?
14.42 Estn los estndares de referencia C
preparados en el laboratorio, estandarizados
contra estndares de referencia oficial
cuando stos estn disponibles?
La estandarizacin se realiza inicialmente y C
a intervalos regulares posteriormente?
14.43 Se garantiza la calidad de los patrones de C
referencia durante su almacenamiento y
empleo?
14.44 Se tienen establecidas las medidas M
necesarias para el almacenamiento
apropiado y seguro de los materiales de
desecho a ser eliminados?
Las sustancias txicas y los materiales M
inflamables son almacenados en
contenedores, separados, y cerrados de
conformidad a la legislacin nacional?
14.45 No se permite la acumulacin de materiales M
desechados?
Son recolectados en recipientes adecuados M
para su traslado a los puntos de retiro fuera
de los edificios y son eliminados en forma
segura y sanitaria a intervalos regulares y
frecuentes?
Miscelneos
14.46 Se garantiza que rodenticidas, insecticidas, C
agentes de fumigacin y materiales
sanitizantes no contaminan equipos,
materias primas, materiales de envasado,
materiales en proceso o productos
terminados?
15 DOCUMENTACIN
15.1 La documentacin del sistema de garanta C
de calidad relaciona todos los aspectos de
las BPM?
Define las especificaciones de los C
materiales y mtodos de fabricacin e
inspeccin?
Asegura que todo el personal involucrado C
en la fabricacin sepa lo que tiene que hacer
y cundo hacerlo?
Asegurar que todas las personas C
autorizadas posean toda la informacin
necesaria para decidir acerca de la
autorizacin de la venta de un lote de

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
medicamentos?
Proporciona a la auditora los medios M
necesarios para investigar la historia de un
lote sospechoso de tener algn defecto?
Asegura la disponibilidad de los datos M
necesarios para la validacin, revisin y
anlisis estadstico?
La estructuracin y la utilizacin de los I
documentos dependen del fabricante?
15.2 Los documentos son estructurados, C
preparados, revisados y distribuidos
cuidadosamente?
Cumplen con las exigencias pertinentes C
enunciadas en las autorizaciones de
fabricacin y comercializacin?
15.3 Los documentos son aprobados, firmados y C
fechados por las personas autorizadas?
Ningn documento debe ser modificado sin
la autorizacin y aprobacin.
Ningn documento es modificado sin la C
autorizacin y aprobacin?
15.4 El contenido de los documentos est libre M
de expresiones ambiguas? Se expresa
claramente el ttulo, la naturaleza y el
propsito?
Se redactanen forma ordenada y son M
fciles de verificar?
Las copias de los mismos son claras y M
legibles?
Se garantiza que los documentos de trabajo M
reproducidos a partir de los originales no
contienen errores originados en el proceso
de reproduccin?
15.5 Los documentos son revisados y C
mantenidos actualizados?
Se tiene establecido un sistema que impida M
el uso accidental de documentos que ya han
sido modificados?
Los documentos obsoletos son retenidos M
durante un perodo especfico de tiempo?
15.6 Los formatos y los registros de los datos C
son claros, legibles e indelebles?
Los formatos de registros de datos tiene M
suficiente espacio para registrar la entrada
de datos?
15.7 Las modificacin que se realizan a los M
documento son firmadas y fechadas?
Las alteraciones o cambio de datos M
modificados en los formatos registros
permitir la lectura de la informacin original
anterior?
Dnde sea apropiado, el motivo de la M
alteracin es registrada?
15.8 Los registros de los formatos se completan, M
diligencian o registran cuando se completan
las acciones?
Todas las actividades importantes en M
materia de fabricacin de medicamentos son
trazables?
Los registros son conservados durante al C
menos un ao despus de la fecha de
vencimiento del producto terminado?
15.9 Los datos y registros incluyendo datos de I

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
almacenamiento son llevados de manera
electrnica, manual o por medios confiables
fotogrfico o de otros medios?
Las formulas maestras se encuentran M
normalizadas y disponen de los
procedimientos para uso y se encuentran
disponibles?
La exactitud de los registros de las formulas M
maestras son revisadas?
Si la documentacin se maneja por medios C
electrnicos como mtodos de
procesamiento de datos, slo las personas
autorizadas tienen poder para introducir o
modificar datos en el ordenador?
Si la documentacin se maneja por medios C
electrnicos como mtodos de
procesamiento de datos, el acceso es
restringido por contraseas o cualquier otro
medio y la entrada de los datos crticos se
comprueba de forma independiente?
Los sistemas informticos se encuentran C
validados? Adems, se tiene un procedimiento
que indique las medidas a tomar en caso de una
falla del sistema?
Registros de los lotes almacenados C
electrnicamente son protegidos con el
manejo de copias de seguridad en cinta
magntica, microfilm, papel impresos u otros
medios? Es particularmente importante que,
durante el periodo de retencin, estn
fcilmente disponibles los datos
Registros y datos de los lotes almacenados C
electrnicamente estn fcilmente
disponibles durante el periodo de retencin?
Etiquetas
15.10. Las etiquetas aplicadas a los contenedores, M
los equipos o reas deben ser claros, sin
ambigedades y en formato acordado de la
compaa. A menudo es til, adems de la
redaccin de las etiquetas de usar colores
para indicar el estado (por ejemplo, en
cuarentena, aceptado, rechazado, limpio)?
15.11 Todos los medicamentos terminados estn C

identificados mediante el etiquetado, como lo
exige la legislacin nacional?
La etiqueta de los medicamentos aprobada C
tiene como mnimo la siguiente informacin:
(a) el nombre del medicamento;
(b) una lista de los ingredientes activos (en
su caso, con las DCI), que muestra la
cantidad de cada paquete y una declaracin
del contenido neto (por ejemplo, nmero de
unidades de dosificacin, peso, volumen);
(c) el nmero de lote asignado por el
fabricante;
(d) la fecha de caducidad;
(e) condiciones especiales de conservacin o
precauciones de manejo que puedan ser
necesarios;
(f) instrucciones de uso y advertencias y las
precauciones que sean necesarias;

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
(g) el nombre y la direccin del fabricante o
de la empresa o de la persona responsable
de la comercializacin del producto en el
mercado.
15.12. Los estndares de referencia, la etiqueta y / C
o el documento de acompaamiento indican
la potencia o concentracin, fecha de
fabricacin, fecha de caducidad, fecha en
que el cierre se abre por primera vez, las
condiciones de almacenamiento y el nmero
de control, segn corresponda?
las especificaciones y procedimientos de
anlisis
15.13 Los procedimientos de anlisis descritos en C
los documentos son validados en el contexto
de las instalaciones y equipos disponibles
antes de su adopcin para las pruebas de
rutina?
15.14 Las especificaciones se encuentran M
debidamente autorizados y fechadas?
Las pruebas sobre la identidad, contenido, M
pureza y calidad de las materias primas,
materiales, productos intermedios y a granel
as como para los envases y de los
productos terminados se encuentran
debidamente autorizados y fechadas?.
Las especificaciones para agua, disolventes M
y reactivos se encuentran, autorizadas,
fechadas y disponibles?
15.15 Cada especificacin es aprobada, firmada y M
fechada, y mantenida por el reas de control
de calidad, la unidad de garanta de calidad o
centro de documentacin?
15.16 Se realizan revisiones peridicas de las M
especificaciones cuantas veces sean
necesarias para cumplir con las nuevas
ediciones de la farmacopea nacional u otros
compendios oficiales para Colombia?
15.17 Las farmacopeas, las normas de C
referencia, espectros de referencia y otros
materiales de referencia estn disponibles en
el laboratorio de control de calidad?
Especificaciones para materias primas y
materiales de envase y empaque
15.18 Las especificaciones para el inicio de las M
materias primas, materiales, productos
intermedios y a granel as como para los
envases y de los productos terminados
proporcionan una descripcin de los
materiales, incluyendo?:
(a) el nombre designado (en su caso, la
Denominacin Comn Internacional) y
cdigo interno de referencia;
(b) la referencia, en su caso, a una
monografa de la farmacopea oficial para
Colombia;
(c) los requisitos cualitativos y cuantitativos
con lmites de aceptacin. En funcin de la
prctica de otros datos de la empresa se
puede agregar a la especificacin, datos
tales como:
(a) el proveedor y el productor original de los
materiales;

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
(b) un ejemplar de los materiales impresos;
(c) instrucciones para la toma de muestras y
las pruebas, o una referencia a los
procedimientos;
(d) las condiciones y precauciones de
almacenamiento;
(e) el perodo mximo de almacenamiento
antes de un nuevo anlisis.
15.18.1 El material de envasado se ajusta a las C
especificaciones, y es compatible con el
material y / o con el producto del
medicamento que contiene?
15.18.2 El material de envasado es analizado y C
cumple con las especificaciones y de los
defectos, as como de la exactitud de las
marcas de identidad?
15.19 Los documentos que describen los M
procedimientos de anlisis indican la
frecuencia requerida para el re anlisis de
cada materia prima, tal como se determina
por su estabilidad?
Especificaciones para productos
intermedios y a granel
15.20 Las especificaciones para productos M
intermedios y a granel estn disponibles?
Las especificaciones para productos M
intermedios y a granel son similares a las
especificaciones de los materiales de partida
o de los productos terminados, segn
corresponda?
Especificaciones para producto
terminado
15.21 Las especificaciones para los productos M
terminado incluyen la siguiente informacin?
:
(a) el nombre designado del producto y el
cdigo de referencia, en su caso;
(b) el nombre (s) designado del ingrediente
activo (s) (si procede, con el de la
denominacin comn internacional.
(c) la frmula o una referencia a la frmula;
(d) una descripcin de la forma farmacutica
y detalles del contenido del empaque;
(e) las instrucciones para el muestreo y
anlisis, o una referencia a los
procedimientos;
(f) los requisitos cualitativos y cuantitativos,
con los criterios o lmites de aceptacin
(g) las condiciones de almacenamiento y
precauciones, en su caso;
(h) la vida til.
Frmulas Maestras
15.22 Existe para cada producto y tamao de lote C
a fabricar, una frmula maestra autorizada
formalmente?
15.23 La frmula maestra incluye la siguiente M
informacin?:
(a) el nombre del producto, con un cdigo de
referencia del producto en relacin con su
especificacin;
(b) una descripcin de la forma de
dosificacin, la concentracin del producto y
el tamao del lote;

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
(c) una lista de todas las materias primas a
utilizar (en su caso, con las DCI), con la
cantidad de cada uno, el uso designado y
una referencia que es nica para ese
material (hay que mencionar cualquier
sustancia que puede desaparecer en el
curso del proceso);
(d) una declaracin sobre el rendimiento final
esperado con los lmites aceptables, y de los
rendimientos intermedios pertinentes, en su
caso;
(e) una declaracin del lugar de
procesamiento y los equipos principales que
se utilizar;
(f) los mtodos, o referencia a los mtodos,
que se utilizarn para la preparacin y
operacin de los equipos crticos, por
ejemplo, limpieza (sobre todo despus de un
cambio en el producto), el montaje, la
calibracin, la esterilizacin, el uso;
(g) las instrucciones detalladas paso a paso
del procesamiento (por ejemplo, chequeos
de materiales, tratamientos previos,
secuencia de adicin de materiales, tiempos
de mezclado, temperaturas);
(h) las instrucciones para cualquier control en
proceso con sus lmites;
(i) los requisitos para el almacenamiento de
los productos, incluyendo el envase, el
etiquetado, y condiciones especiales de
conservacin;
(j) las precauciones especiales que se deben
mantener.
Instruccin de Acondicionamiento
15.24 Existen instrucciones de envasado C
autorizadas oficialmente para cada producto,
tamao y tipo del envase?
Las instrucciones de envasado hacen M
referencia a?:
(b) una descripcin de la forma farmacutica,
la concentracin y donde aplica y el mtodo
de aplicacin;
(c) el tamao del envase expresado en
trminos de la cantidad, el peso o el volumen
del producto en su envase final;
(d) una lista completa de todos los materiales
de envase y empaque necesarios para un
tamao de lote estndar, incluyendo
cantidades, tamaos y tipos, con el cdigo o
nmero de referencia en relacin con las
especificaciones de cada material de
envasado;
(e) donde sea apropiado, un ejemplo o
reproduccin de los materiales
correspondientes impresos de embalaje y las
muestras, donde indique el nmero de lote y
fecha de caducidad del producto
(f) precauciones especiales que deban
seguirse, incluyendo un examen cuidadoso
de la zona de envasado y equipos a fin de
determinar el despeje de lnea antes y

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
despus de las operaciones de envase y
empaque;
(g) una descripcin de la operacin de
envase y empaque, incluyendo cualquier
operacin secundaria significativa, y equipos
que se utilizarn;
(h) detalles de los controles durante el
proceso, con instrucciones para el muestreo
y lmites de aceptacin.
(i) Inactivacin de las paredes externas de
los recipientes a la salida del rea de
envase, en caso productos altamente
sensibilizantes y/o txicos.
REGISTROS DE PROCESAMIENTO DE
LOTES (BATCH RECORD)
15.25 Los registros de fabricacin de lote se C
mantienen para cada lote fabricado?
Los registros de fabricacin por lotes se C
basan en las partes correspondientes de las
especificaciones actualmente aprobadas en
el expediente?
El mtodo de preparacin de los registros C

de fabricacin est diseada para evitar la
Transcripcin de los documentos
aprobados?
Cundo el mtodo de preparacin de los C
registros de fabricacin es de sistemas
informticos el mismo esta validado?
15.26 Antes de iniciar cualquier etapa de C
fabricacin, se hace un chequeo y registro de
que el equipo y la estacin de trabajo estn
libres de productos anteriores, documentos o
materiales que no sean necesarios para la
fabricacin prevista, y que el equipo est
limpio y adecuado para su uso?
15.27 Durante la fabricacin, la informacin C
siguiente se registra en el momento en que
se toma cada accin, y una vez finalizado el
registro es fechada y firmada por la persona
responsable de las operaciones de
fabricacin?:
(b) el nmero del lote que se fabrica;
(c) las fechas y horas de inicio, de etapas
intermedias importantes y de finalizacin de
la produccin;
(d) el nombre de la persona responsable de
cada etapa de la produccin;
(e) las iniciales del operador (s) de las
diferentes etapas significativas de la
produccin y, en su caso, de la persona (s)
que vertifica cada una de estas operaciones
(por ejemplo, un peso);
(f) el nmero de lote y / o nmero de control
analtico y la cantidad de cada materia prima
realmente pesada (incluyendo el nmero de
lote y la cantidad de cualquier material
recuperado o reprocesado en el original);
(g) cualquier operacin de tratamiento
pertinente o evento y el equipo principal que
se utiliza;
(h) los controles durante los procesos

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
realizados, las iniciales de la persona (s) que
lleva a cabo, y los resultados obtenidos;
(i) la cantidad de producto obtenido en las
diferentes etapas de fabricacin
(rendimiento), junto con las observaciones o
explicaciones de las desviaciones
significativas del rendimiento esperado;
15.27.1 Se registra durante la fabricacin la C
informacin de los problemas especiales
con detalles y con la autorizacin firmada
para cualquier desviacin de la frmula
maestra?
Registros del batch record de
acondicionamiento.
15.28 Los registro de los lotes (Batch Record) de C
acondicionamiento se mantienen para cada
lote o parte de lote procesado?
Los registro de los lotes (Batch Record) de C
acondicionamiento se basan en las partes
de las instrucciones de embalaje aprobados?
para el acondicionamiento est diseada
para evitar errores?
para el acondicionamiento est diseada
para evitar la Transcripcin de los
documentos aprobados?
Cundo el mtodo de preparacin de los C
registros de acondicionamiento es de
sistemas informticos, el mismo esta
validado?
15.29 Antes de iniciar cualquier etapa para el M
acondicionamiento, se hace un chequeo y
registro de que el equipo y la estacin de
trabajo estn libres de productos anteriores,
documentos o materiales que no sean
necesarios para la fabricacin prevista, y que
el equipo est limpio y adecuado para su
uso?
15.30 Durante el acondicionamiento, la C
informacin siguiente se registra en el
momento en que se toma cada accin, y una
vez finalizado el registro es fechada y
firmada (o contrasea electrnica) por la
persona responsable de las operaciones?
(a) el nombre del producto, el nmero de lote

y la cantidad de producto a granel a ser
acondicionado, as como el nmero de lote y
la cantidad prevista de producto final que se
obtiene, la cantidad efectivamente obtenido y
la reconciliacin;
(b) la fecha (s) y hora (s) de las operaciones
de acondicionamiento;
(c) el nombre de la persona responsable de
la realizacin de la operacin de
acondicionamiento;
(d) las iniciales de los operadores de los
diferentes pasos significativos;
(e) los controles efectuados para la identidad
y conformidad con las instrucciones de
embalaje, incluidos los resultados de los
controles durante el proceso;

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
(f) los detalles de las operaciones de
acondicionamiento efectuadas, incluyendo
las referencias de los equipos y las lneas de
acondicionamiento utilizados, y, cuando sea
necesario, las instrucciones para mantener el
producto a sin acondicionar o un registro del
producto devuelto que no ha sido
acondicionado para el rea de
almacenamiento;
(g) cuando sea posible, las muestras de los
materiales de acondicionamiento impresos
utilizados, incluyendo muestras que llevan la
aprobacin para la impresin y el control
regular (en su caso) del nmero de lote,
fecha de caducidad, y cualquier otro dato
sobreimpreso;
(h) notas sobre cualquier problema especial,
incluyendo detalles de cualquier desviacin
de las instrucciones de acondicionada, con
autorizacin escrita por una persona
apropiada;
(i) la cantidad y el nmero de referencia o
identificacin de todos los materiales de
envasado impresos y productos a granel
expedidos, utilizados, destruidos o devueltos
al inventario y las cantidades de productos
obtenidos que permita una adecuada
conciliacin.
Los procedimientos Operativos Estndar
(SOP) y los registros
15.31 Disponen de los procedimientos operativos C
estndar, conclusiones y registros para?:
(a) el montaje de equipos y validacin;
(b) Los equipos de anlisis y calibracin;
(c) el mantenimiento, la limpieza y la
desinfeccin;
(d) cuestiones de personal, incluyendo la
calificacin, la formacin, la ropa y la higiene;
(e) monitoreo del medio ambiente;
(f) el control de plagas;
(g) las reclamaciones;
(h) recogidas de producto del mercado
(i) las devoluciones
15.32 Disponen de los procedimientos operativos M
estndar y registros para la recepcin de
cada entrega materia prima, material y
material de acondicionamiento primario e
impreso?
15.33 Los registros de las entregas de materias M
primas y materiales incluyen?:
(a) el nombre del material en los registros de
entrega y los contenedores;
(b) el nombre de "fabrica" y / o cdigo del
material si es diferente de (a);
(c) la fecha de recepcin;
(d) el nombre del proveedor y, si es posible,
el nombre del fabricante;
(e) el nmero de lote o referencia del
fabricante;
(f) la cantidad total y el nmero de
contenedores recibidos;
(g) el nmero de lote asignado despus de la
recepcin;

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
(h) cualquier comentario relevante (por
ejemplo, estado de los contenedores).
15.34 Existen procedimientos operativos estndar M
para el etiquetado interno, la cuarentena y el
almacenamiento de las materias primas,
materiales de embalaje y otros materiales,
segn corresponda?
15.35 Disponen de los procedimientos operativos C
estndar para uso, calibracin, limpieza,
mantenimiento para cada instrumento,
equipo y pieza de equipo?
Los procedimientos operativos estndar M
para uso, calibracin, limpieza,
mantenimiento para cada instrumento,
equipo y pieza de equipo se encuentran
prximos al equipo?
15.36 Existen procedimientos operativos estndar M
para el muestreo en donde se especifique la
persona (s) autorizada para tomar las
muestras?
15.37 Las instrucciones de muestreo incluyen la M
siguiente informacin?:
(a) el mtodo de muestreo y el plan de
muestreo;
(b) el equipo a ser usado;
(c) las precauciones que se deben mantener
para evitar la contaminacin del material o
cualquier deterioro de su calidad;
(d) la cantidad (s) de la muestra (s) que han
de tomarse;
(e) las instrucciones de cualquier subdivisin
requerida de la muestra;
(f) el tipo de recipiente (s) de muestra a ser
utilizada, y si son para el muestreo asptico
o para el muestreo normal, y el etiquetado;
(g) cualquier precaucin especfica que
deban mantener, sobre todo en lo que
respecta a la toma de muestras de material
estril o nocivo.
15.38 Existe un procedimiento operativo estndar C
que describe los detalles para asignar el
nmero del lote (sistema de numeracin o
codificacin), con el objetivo de asegurar que
cada lote de producto intermedio, a granel o
producto terminado se identifica con un
nmero de lote especfico?
15.39 Los procedimientos operativos estndar C
para asignar el nmero de lote que se
aplican a la etapa de fabricacin y para la
fase de acondicionamiento correspondiente
estn relacionados entre s?
15.40 El procedimiento operativo estndar para la C
asignacin del nmero de lote asegura que
los mismos nmeros de lote no sern
utilizados en varias ocasiones incluyendo el
caso de los reprocesamientos?
15.41 La asignacin del nmero de lote se C
registra inmediatamente, por ejemplo, en un
libro de registro?
El registro de la asignacin del nmero de C
lote incluye al menos, la fecha de la
asignacin, la identidad del producto y el
tamao del lote?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
15.42 Existen procedimientos de ensayo de C
materias primas, materiales y productos
terminados, escritos para las diferentes
etapas de la produccin?
La descripcin de los mtodos de ensayo C
incluye los quipos a utilizar y las pruebas se
registran?
15.43 Los registros del anlisis incluyen al menos C
los siguientes datos?:
(a) el nombre del material o producto y, en su
caso, la forma farmacutica;
(b) el nmero de lote y, en su caso, el
fabricante y / o distribuidor;
(c) las referencias a las especificaciones
pertinentes y los procedimientos de prueba;
(d) los resultados de las pruebas, incluidas
las observaciones y clculos, y referencia a
las especificaciones (lmites);
(e) fecha (s) y el nmero de referencia (s) de
la prueba;
(f) las iniciales de las personas que
realizaron la prueba;
(g) la fecha y las iniciales de las personas
que verificaron las pruebas y los clculos,
cuando proceda;
(h) una declaracin de la autorizacin o el
rechazo (u otra decisin de su estado) y la
fecha y firma de la persona responsable.
15.44 Los procedimientos de liberacin y rechazo C
estn disponibles para materias primas, los
materiales y productos terminados?
Para la liberacin del producto terminado C
para la venta est definida la persona
autorizada?
15.45 Se mantienen los registros de la C
distribucin de cada lote de un producto con
el fin, por ejemplo, de facilitar la retirada del
lote, si es necesario?
15.46 Se mantienen los registros para los C
equipos principales y crticos, en su caso, de
cualquier validacin, calibraciones,
mantenimiento, limpieza o reparacin de sus
actividades, incluyendo las fechas y la
identidad de las personas que llevaron a
cabo estas operaciones?
15.47 Disponen de los registros de uso en orden C
cronolgico de los equipos mayores y
crticos y de las reas en las que los
productos han sido procesados?
15.48 Existen procedimientos escritos de C
asignacin de la responsabilidad de la
limpieza y la desinfeccin equipos y
materiales que se utilizarn en las
instalaciones y equipos a limpiar en donde se
describen con suficiente detalle los horarios
de limpieza y mtodos.
Se siguen los procedimientos de limpieza y C
desinfeccin de equipos y materiales que se
utilizan en las instalaciones?
16. BUENAS PRCTICAS EN PRODUCCIN
16.1 Se siguen los procedimientos claramente C
definidos de conformidad con la fabricacin y
autorizacin de comercializacin, con el

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
objetivo de obtener productos de la calidad
requerida?
16.2 Toda la manipulacin de materiales y C
productos, como la recepcin y la limpieza,
cuarentena, muestreo, almacenamiento,
etiquetado, transformacin, envasado y
distribucin se hacen de conformidad con los
procedimientos o instrucciones escritas y, se
deja un registr?
16.3 Las desviaciones de las instrucciones o C
procedimientos si se producen, se realizan
de acuerdo con el procedimiento aprobado?
La autorizacin de la desviacin en el caso C
de las desviaciones son aprobadas por
escrito por la persona designada, con la
participacin del departamento de control de
calidad, cuando sea apropiado?
16.4 El control de los rendimientos y la C
conciliacin de las cantidades son llevadas a
cabo para asegurarse de que no hay
discrepancias fuera de los lmites
aceptables?
16.5 Las operaciones sobre diferentes productos C
no se llevan a cabo simultneamente o
consecutivamente en la misma habitacin o
rea a menos que no exista riesgo de
confusin o contaminacin cruzada?
16.6 Durante la fabricacin, todos los materiales, C
contenedores de granel, los principales
elementos del equipo, las reas y las lneas
de acondicionamiento que se utilizan son
etiquetados o identificados con la indicacin
del producto o material que se procesa, su
concentracin (donde aplique) y el nmero
de lote?
Durante la fabricacin se identifica el rea I
con la etapa de produccin y el producto
anterior procesado?
16.7 El acceso a las instalaciones de produccin C
se encuentra limitado a personal autorizado?
16.8 Se garantiza la no fabricacin de productos C
no medicamentosos en las zonas, reas o
equipos destinados a la produccin de
medicamentos o acorde a la legislacin
nacional vigente?
16.9 Los controles en proceso se llevan a cabo M
por lo general en el rea de produccin?
En las operaciones de controles en proceso C
se garantiza que no exista ningn efecto
negativo sobre la calidad del producto o de
otro producto, por ejemplo, la contaminacin
cruzada? Y se toman medidas como por
ejemplo, el uso de detectores de metales
para las etapas de compresin.
Prevencin de la contaminacin cruzada y
la contaminacin bacteriana durante la
produccin
16.10 Cundo se utilizan materiales y productos C
secos en la produccin, se toman las
precauciones especiales para evitar la
generacin y difusin de polvo?
Se lleva un adecuado control para el aire C
suministro y extraccin de aire de calidad

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
adecuada como mecanismo de control de la
contaminacin cruzada?
Se evita la contaminacin de las materias C
primas o de un producto por otro material o
producto?
16.11. Se evita la contaminacin cruzada M
accidental de la liberacin incontrolada de
polvo, gases, partculas, vapores, aerosoles
u organismos a partir de materiales y
productos en proceso, a partir de residuos en
el equipo o instrumentos, la intrusin de
insectos, y de la ropa de los operadores, la
piel, etc.?.
16.12 La contaminacin cruzada se evita C-I
mediante las adopciones de algunas de las
siguientes tcnicas?
(a) llevar a cabo la produccin en reas
dedicadas y autocontenidas (pueden ser
requeridos para productos tales como las
penicilinas, , preparaciones bacterianas vivas
y otros); C
(b) la realizacin de la produccin por
campaa (separacin en el tiempo), seguido
de la limpieza apropiada de acuerdo con un
procedimiento de limpieza validado; C
(c) proporcionar esclusas de aire diseados
apropiadamente, diferenciales de presin, y
los sistemas de suministro y de extraccin de
aire; C
(d) reducir al mnimo el riesgo de
contaminacin causada por la recirculacin o
re-entrada de aire sin tratamiento adecuado
o insuficientemente tratado; C
(e) el uso de ropa protectora cuando los
productos o materiales son manejados; C
(f) el uso de procedimientos de limpieza y
descontaminacin de eficacia conocida; C
(g) el uso de un "sistema cerrado" en la
produccin; I
(h) la deteccin de residuos; C
(i) el uso de etiquetas que indiquen el estado
de limpieza de los equipos. C
16.13 Se comprueba peridicamente segn los C
procedimientos estndar, las medidas para
prevenir la contaminacin cruzada y/o su
eficacia?
16.14 Las reas de produccin donde se
procesan productos susceptibles son
sometidas a monitoreo ambiental peridico
que garanticen la calidad del producto?
Operaciones de fabricacin.
16.15 Antes de cualquier inicio de operacin de C
fabricacin, se toman las medidas para
asegurar que el rea de trabajo y los equipos
estn limpios y libres de cualquier materia
prima, productos, residuos de productos,
etiquetas o documentos que no sean
indispensables para la operacin actual?
16.16 Se llevan los controles necesarios durante M
el proceso y los controles ambientales?, se
llevan registro?
16.17 Se encuentran establecidas medidas para M

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
indicar los fallos de los equipos o de los
servicios (por ejemplo, agua, gas)?
Los equipos defectuosos son retirados de M
su uso hasta que la deficiencia haya sido
remediada?
Despus de su uso, los equipos de M
produccin son limpiados de acuerdo a los
procedimientos detallados por escrito y son
almacenados limpios y secos en un rea
separada o de manera que evite la
contaminacin?
16.18 Se encuentran establecidos los lmites de M
tiempo para el almacenamiento de los
equipos despus de la limpieza y antes de su
uso?
Los lmites establecidos se fijaron acuerdo
a los datos obtenidos en los estudios?
16.19 Los recipientes para el llenado son M
limpiados antes del llenado?
Se tiene un procedimiento que evite y M
minimice cualquier tipo de contaminacin,
como fragmentos de vidrio y partculas
metlicas?
16.20 Las desviaciones significativas del C
rendimiento esperado son registradas e
investigadas?
16.21 Se realizan chequeos para asegurar que C
las tuberas y otros equipos utilizados para el
transporte de los productos de una zona a
otra se conectan de una manera correcta y
no son fuente de contaminacin?
16.22 Son desinfectados y almacenados de C
acuerdo con procedimientos escritos que
detallen los lmites de la accin de la
contaminacin microbiolgica y las medidas
que deben adoptarse, para la tubera
utilizada en el transporte de agua destilada o
desionizada y, en su caso, otras tuberas de
agua?
16.23 Los equipos e instrumentos de control para C
mediciones, pesados y registros son
mantenidos y calibrados a intervalos
predefinidos y se mantiene sus registros?
Los instrumentos para llevar a cabo C
pruebas analticas son verificados
diariamente o antes de su uso?
Se indica la fecha de la calibracin, M
mantenimiento y la prxima calibracin de
los equipos e instrumentos de control para
mediciones?
Los instrumentos disponen de etiqueta fijada
en donde indique estas fechas?
16.24 Las operaciones de reparacin y C
mantenimiento no re presentan ningn
peligro para la calidad de los productos?
Operaciones de Acondicionamiento
16.25 En las operaciones de acondicionamiento C
se presta atencin a reducir al mnimo el
riesgo de contaminacin cruzada,
confusiones o sustituciones?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
Para al acondicionado de los productos C
diferentes se garantiza que no se realiza en
estrecha proximidad a menos que exista
segregacin fsica o un sistema alternativo
que ofrezca igual seguridad?
16.26 Antes de iniciar las operaciones de C
acondicionamiento, se toman las medidas
para asegurar que el rea de trabajo, lneas
de acondicionamiento, mquinas de
impresin y otros equipos estn limpios y
libres de cualquier producto, material o
documentos utilizados anteriormente y que
no se requieren para la operacin actual?
La limpieza de lneas de acondicionado se C
realiza de acuerdo con un procedimiento y
existe la lista de verificacin apropiada, se
llevan los registros?
16.27 Cada estacin o lnea de C
acondicionamiento, se encuentra sealizada
con el nombre y nmero de lote del producto
que se maneja?
16.28 Si se retrasa el etiquetado, existen los M
procedimientos adecuados para asegurar
que no se pueden producir confusiones o
etiquetado incorrecto?
16.29 Se registra y verifica el proceso de C
codificado de los datos de impresin (por
ejemplo, de los nmeros de cdigo o fechas
de vencimiento)?
Si la impresin de codificado de datos es M
realizada de manera manual se revisa a
intervalos regulares?, se llevan registros?
16.30 Se toma especial cuidado cuando se C
utilizan etiquetas para los cortes y la
sobreimpresiones que se llevan a cabo fuera
de lnea, y en las operaciones de embalaje
manual?
Cundo la verificacin en lnea de todas las C
etiquetas se realiza por medios electrnicos
automatizados se realiza comprobaciones
para asegurar que los lectores de cdigo
electrnico, contadores de etiquetas, o
dispositivos similares estn funcionando
correctamente?
Cundo las etiquetas se pegan de manera M
manual los controles en proceso se realizan
con mayor frecuencia?
16.31 La informacin Impresa y en relieve sobre M
los materiales de embalaje son distintos y
resistente a la decoloracin o el borrado?
16.32 Los controles en lnea se llevan de manera M
regular sobre el producto durante el
acondicionamiento e incluyen al menos las
verificaciones sobre?:
(a) el aspecto general de los envases y
empaques;
(b) si los envases y empaques estn
completos;
(c) si se usan los productos y materiales
correcto de acondicionamiento;
(d) si cualquier sobreimpresin es correcta;
(e) el funcionamiento correcto de los
controles de la lnea.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
16.33 Los productos que han estado involucrados M
en un evento inusual durante el
acondicionamiento son reintroducidos en el
proceso slo despus de la inspeccin
especial?
La investigacin y la aprobacin es M
realizada por personal autorizado?
Se mantiene un registro detallado de la M
operacin de
Aprobacin para reintroducir en el proceso
durante un evento inusual durante el
acondicionamiento?
16.34 Las discrepancias significativas o inusuales C
observadas durante la conciliacin de la
cantidad de producto a granel y materiales
de envasado impresos y el nmero de
unidades producidas son investigadas, de
manera satisfactoria contabilizada y
registrada antes de la liberacin?
16.35 Al finalizar una operacin de C
acondicionado, los materiales de embalaje,
materiales codificados no utilizados son
destruidos y la destruccin es registrada?
Se sigue el procedimiento documentado de C
chequeo antes de regresar el material no
utilizado y los materiales impreso no
codificados son devueltos a las existencias?
BUENAS PRCTICAS EN EL CONTROL
17.
DE CALIDAD
17.1 Control de calidad participa en las C
actividades de muestreo, especificaciones,
pruebas de control de calidad, y liberacin
del producto para la venta?
Se garantiza el desarrollo de las pruebas C
necesarias y pertinentes para que los
materiales no sean liberados para su uso, ni
los productos despachados a venta o
suministro, hasta que su calidad ha sido
analizada satisfactoria?
El control de calidad participa en todas las M
decisiones relativas a la calidad del
producto?
17.2 Existe independencia entre control de C
calidad y produccin?
17.3 La funcin de control de calidad es C
independiente de los dems departamentos
y est bajo la autoridad de una persona con
calificaciones y experiencia apropiadas, que
tiene uno o varios laboratorios de control a
su disposicin?
El establecimiento dispone de personal C
responsable de las funciones de control de
calidad?
17.3.2 Se encuentran disponibles los recursos C
adecuados para asegurar que todos los
aspectos de control de calidad se lleven a
cabo de manera eficaz y fiable?
Dentro de Los requisitos bsicos para el C
control de calidad se encuentran los
siguientes aspectos?:
(a) instalaciones adecuadas, personal
capacitado y procedimientos aprobados y
disponibles para el muestreo, la inspeccin y

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
anlisis de materias primas, materiales de
empaque y enavse, y productos intermedios,
a granel y productos terminados, y en su
caso para el monitoreo de las condiciones
ambientales para los propsitos Buenas
Prcticas de Manufactura;
(b) las muestras de materias primas,
materiales de envase y empaque, productos
intermedios, productos a granel y productos
terminados son muestreadas por los
mtodos y el personal aprobados por el
departamento de control de calidad;
(c) se deben realizar la calificacin y
validacin;
(d) los registros deben ser presentados (de
forma manual y / o mediante el registro de
instrumentos), que demuestre que los
procedimientos efectivamente se han llevado
en el muestreo, inspeccin y probacin y que
las desviaciones han sido totalmente
registrada e investigada;
(e) los productos terminados deben contener
las materias primas que cumplen con la
composicin cualitativa y cuantitativa del
producto objeto de la autorizacin de
comercializacin; los materias primas deben
ser de la pureza requerida, en su envase
adecuado y etiquetados correctamente;
(f) los registros deben ser de los resultados
de la inspeccin y ensayos de los materiales
y los intermedios, a granel y productos
terminados contra las especificaciones; la
evaluacin del producto debe incluir una
revisin y evaluacin de la documentacin
pertinente de produccin y una evaluacin de
las desviaciones de los procedimientos
especificados;
(g) ningn lote de producto se debe poner a
la venta o suministro antes de la certificacin
por la persona (s) autorizada donde se
indique que el mismo est en conformidad
con los requisitos de la autorizacin de
comercializacin.
(h) Se conservan muestras suficientes de
materiales de partida y de los productos para
permitir el anlisis futuro del producto, si es
necesario; el producto retenido se mantiene
en su envase final a menos que el paquete
sea excepcionalmente grande.
17.4 Dentro de las funciones de control de C
calidad se tienen establecidas las siguientes:
validar y poner en prctica todos los
procedimientos de control de calidad, para:
1. Evaluar, mantener y almacenar las
sustancias patrones de referencia,
2. garantizar el correcto etiquetado de
los de materiales de envases y
productos,
3. Asegurar que se controla la
estabilidad de los ingredientes y
medicamentos activos,
4. Participar en la investigacin de las
quejas relacionadas con la calidad
del producto,

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
5. Participar en el monitoreo del medio
ambiente.
6. Participacin en el manejo e
investigacin de los resultados fuera
de especificacin.
Se llevan los registros de las actividades de C
control de calidad?
17.5 La evaluacin de los productos terminados C
abarca todos los factores pertinentes, entre
ellos las condiciones de produccin, los
resultados de controles en proceso, la
documentacin de la fabricacin (incluido el
acondicionamiento), el cumplimiento de las
especificaciones para el producto terminado,
y un examen del paquete final?
17.6 El personal de control de calidad tiene C
acceso a las reas de produccin para el
muestreo y la investigacin, segn
corresponda?
Control de los materiales de partida,
productos intermedios, a granel y
productos terminados.
17.7 Para todas las pruebas de control de C
calidad se siguen las instrucciones dadas en
el procedimiento de la prueba escrito
correspondiente para cada material o
producto?
Los resultados de las pruebas son C
revisados por el supervisor antes de que el
material o producto sea liberado o
rechazado?
17.8 Las muestras de retencin son C
representativas de los lotes de materiales de
los que se muestreen, de conformidad con
el procedimiento escrito aprobado?
17.9 El muestreo se lleva a cabo con cuidado C
para evitar la contaminacin u otros efectos
adversos en la calidad?
Los envases que han sido incluidos en la M
muestreo son marcados despus del
muestreo?
17.10 Se tiene el cuidado durante el muestreo C
para evitar contaminacin o la mezcla de, o
por, el material que se muestrea?
Todo el equipo de muestreo que entra en M
contacto con el material se encuentra limpio?
Se toman las precauciones especiales M
durante el muestreo particularmente con los
materiales peligrosos o potentes?
17.11 El equipo de muestreo es limpiado y si C
resulta necesario, esterilizado antes y
despus de cada uso y se guarda
separadamente de otros equipos de
laboratorio?
17.12 El contenedor de muestras lleva una M
etiqueta que indique lo siguiente?
(a) el nombre del material de la muestra;
(b) el nmero de lote;
(c) el nmero del recipiente del que se haya
tomado la muestra;
(d) el nmero de la muestra;
(e) la firma de la persona que ha tomado la
muestra;

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
(f) la fecha del muestreo.
(g) condiciones de almacenamiento
17.13 Los resultados Fuera de las M
especificaciones obtenidas durante las
pruebas realizadas a los materiales, materias
primas o productos son investigados de
acuerdo con un procedimiento aprobado?
Disponen de los registros de estas M
investigaciones?
Requisitos de los ensayos
Materias primas y materiales de
acondicionamiento
17.14 Antes de liberar una materia prima o C
material de envase y empaque para su uso,
el Gerente de Control de Calidad garantiza
que los materiales han sido probados para
determinar su conformidad con las
especificaciones de identidad, potencia,
pureza y otros parmetros de calidad?
17.15 La prueba de identidad se lleva cabo sobre C
la muestra de cada contenedor de material
prima?
17.16 Cada lote de los materiales de C
acondicionamiento impresos es examinado
despus de la recepcin?
17.17 Se acepta los certificados de anlisis de los C
proveedores en lugar de realizas las
pruebas?
La aceptacin del certificado del anlisis del C
proveedor es complementada mediante la
validacin peridica adecuada de los
resultados de las pruebas del proveedor
acorde a las secciones 8.8 y 8.9 y por medio
de auditoras in situ de las capacidades del
proveedor?
Los certificados de los anlisis entregados M

del proveedor son originales?
Los certificados contienen al menos la M
siguiente informacin?
(a) la identificacin (nombre y direccin) del
proveedor de emisin;
(b) la firma del funcionario competente, y la
declaracin de la idoneidad del mismo;
(c) el nombre del material ensayado;
(d) el nmero de lote del material ensayado;
(e) las especificaciones y los mtodos
utilizados;
(f) los resultados de las pruebas obtenidos;
(g) la fecha de la prueba.
Control en Proceso
17.18 Los Registros de control en proceso son C
mantenidos y forman parte de los registros
de los lotes?
Productos Terminados
17.19 Para cada lote de producto farmacutico C
terminado, existe el concepto apropiado del
laboratorio de control de calidad de la
conformidad de cumplimiento a su
especificacin de producto terminado antes
de su liberacin?
17.20 Los Productos que no cumplan con las C
especificaciones establecidas o cualquier

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
otro criterio de calidad pertinentes son
rechazados?
Revisin de registros de lotes o Batch
Record.
17.21 Los registros de produccin y control de C
calidad son revisados como parte del
proceso de aprobacin de la liberacin de los
lotes?.
Cualquier divergencia o el No cumple de M
un lote para cumplir con sus especificaciones
son completamente investigados?.
La investigacin de la divergencia o el No M
cumple de un lote para cumplir con sus
especificaciones se extiende a otros lotes del
mismo producto y otros productos que se
han asociado con el fracaso (no cumple) o
discrepancia especfica? Disponen de los
registros de esta investigacin, donde se
incluye la conclusin y las medidas de
seguimiento?
17.22 Las muestras de retencin de cada lote de C
producto terminado son mantenidas por lo
menos durante un ao despus de la fecha
de caducidad?
Los productos terminados son mantenidos M
en sus envases finales y almacenados en las
condiciones recomendadas?
Las muestras de los principios activos son M
conservadas durante al menos un ao
despus de la fecha de caducidad del
producto acabado correspondiente? En caso
de muestras voluminosas pueden ser
mantenidas en recipientes de menor tamao
Las dems materias primas (diferentes M
solventes, gases y agua) se conservan
durante un mnimo de dos aos, si su
estabilidad lo permite?
Las muestras de retencin de materiales y M
productos son de la cantidad suficiente para
permitir al menos dos nuevos anlisis?
Estudios de Estabilidad
17.23 Control de Calidad evala la calidad y la C
estabilidad de los medicamentos terminados
y, cuando sea necesario, de los materiales y
productos intermedios?
17.24 Control de Calidad establece las fechas de C
caducidad y especificaciones de vida til
sobre la base de pruebas de estabilidad
relacionados con las condiciones de
almacenamiento?
17.25 Cuentan con un programa escrito y M
permanente de la determinacin de la
estabilidad acorde a la normativa actual
vigente, el mismo incluye los siguientes
elementos?
(a) una descripcin completa del
medicamento incluyendo su envase
implicado en el estudio;
(b) el conjunto completo de los parmetros y
mtodos de prueba, que describe todas las
pruebas para la potencia, pureza y
caractersticas fsicas y pruebas
documentadas de que estas pruebas son

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
indicadores de la estabilidad;
(c) disposiciones para la inclusin de un
nmero suficiente de lotes;
(d) el cronograma de pruebas para cada
medicamento;
(e) la existencia de condiciones especiales
de conservacin;
(f) el suministro de muestra de retencin
adecuada;
(g) condiciones en las cuales se realiza el
estudio acorde a la normativa actual vigente
en Colombia;
(h) un resumen de todos los datos
generados, incluyendo la evaluacin y las
conclusiones del estudio.
17.26 La estabilidad es determinada antes de la C
comercializacin y despus de cualquier
cambio significativo en los procesos,
equipos, materias primas, materiales de
envase primario y ha sido informado a las
autoridades sanitarias competentes, cuando
sea necesario?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
ANEXO TCNICO No. 4
GUA DE INSPECCIN DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA FARMACUTICA

QUE DEBEN CUMPLIR LOS FABRICANTES DE MEDICAMENTOS ESTERILES, BASADA
EN EL ANEXO 6 DEL INFORME 45 DEL TRS 961 COMO COMPLEMENTO DEL INFORME
37 DE LA OMS
RAZN SOCIAL DEL

ESTABLECIMIENTO
N.I.T.: DIRECCIN ADMINISTRATIVA:
DIRECCIN DE LA PLANTA:
CIUDAD: PAIS:
TELFONO: FAX:
CORREO ELECTRNICO: ESTABLECIMIENTO NUEVO:
SI: NO:
ACTIVIDAD: DESCRIPCIN DE GRUPOS DE PRINCIPIOS

ACTIVOS Y FORMAS FARMACEUTICAS QUE
FABRICA: ENVASA: MANUFACTURA:
ACONDICIONAMIENTO
SECUNDARIO:
INCLUYE CONTROL DE CALIDAD
FISICOQUMICO:
MICROBIOLGICO:
OTRO:
_______________________________________
_________
FABRICA PRODUCTOS PROPIOS MAQUILADOR:
FECHA DE LA INSPECCIN FECHA DE LA INSPECCIN ANTERIOR:

ACTUAL
PERSONAL PRINCIPAL:
Director Tcnico:
Produccin:
Control de Calidad:

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
NOMBRE: CARGO:
No. DEL REGISTRO PROFESIONAL EXPEDIDO POR:

DEL DIRECTOR TCNICO Y/O
RESPONSABLE SANITARIO:
CRITERIOS DE CALIFICACIN:
CRITICO: C El incumplimiento de este numeral tiene alto impacto en la calidad del

producto y puede poner en peligro la seguridad de los consumidores del
mismo.
MAYOR : M El incumplimiento de este numeral tiene impacto medio en la calidad del
producto y la seguridad de los consumidores del mismo.
MENOR: m El incumplimiento de este numeral tiene impacto bajo en la calidad del
producto sin afectar la seguridad de los consumidores del mismo.
INFORMATIVO: No tiene impacto en la calidad del producto y la salud de los
I consumidores del mismo.
NO APLICA: No est relacionado con las actividades que realiza el establecimiento.
N/A
CRITICIDAD SI NO N/A
El test de esterilidad al producto terminado es C

considerado como un ltimo ensayo de una serie
de controles para asegurar la esterilidad?
1.1
La prueba de esterilidad y endotoxinas esta C
validada por producto?
1.2
Las muestras tomadas para anlisis de control C
de calidad para la prueba de esterilidad son
representativas de todo el lote y se toman de
acuerdo al riesgo de contaminacin?
1.3
Para los productos llenados aspticamente las C
muestras son tomadas al principio, mitad, final y
durante las interrupciones del proceso del
llenado?
1.4
Para los productos esterilizados terminalmente C
por calor hmedo y seco, las muestras tomadas
1.5 incluyen el punto ms frio del sistema de

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
esterilizacin?
Para el caso de productos con esterilizacin C

terminal, el ciclo de esterilizacin se encuentra
validado?
1.6
Para el caso de productos procesados C
aspticamente, el llenado asptico validado se
encuentra realizado al menos cada seis meses?
1.7
Se encuentran disponibles los registros de C
fabricacin, de los lotes para la ejecucin de las
validaciones de llenado asptico que incluyan
todas las formas farmacuticas en las
presentaciones a ser manufacturadas?
1.8
Existen registros de los monitoreos de las M
condiciones ambientales, superficie y personal del
rea de llenado para cada lote de fabricacin?
1.9
Cul farmacopea oficialmente adoptada en I
Colombia es utilizada como referencia para la
validacin y ejecucin de la prueba de
esterilidad?
1.10
La liberacin del producto se realiza de manera M
tradicional o se utiliza liberacin paramtrica
conforme a los requerimientos de las
farmacopeas oficiales en Colombia y lo aceptado
en el registro sanitario otorgado por la autoridad
sanitaria?
1.11
1.12 Cuando se utiliza liberacin paramtrica cuenta C
con los registros de validacin de procesos y de
seguimiento del proceso de manufactura?
1.13 Se realiza prueba de endotoxinas bacterianas C

para: agua para inyeccin y producto terminado?
1.14 El mtodo para el ensayo de endotoxinas M

bacterianas se encuentra validado para cada tipo
de producto, y es acorde a alguna de las
farmacopeas oficial para Colombia?
1.15 Para soluciones de gran volumen adems de los C

ensayos descritos en las monografas del
producto terminado, se realiza el monitoreo de
endotoxinas al agua para inyeccin y productos
intermedios usados en la fabricacin de estos
productos?
1.16 En caso de resultados de anlisis por fuera de M

especificaciones, se realiza la investigacin y se
toman las acciones correctivas necesarias?
1.17 En caso de utilizar mtodos alternativos a los de C

las farmacopeas los mismos se encuentran

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
validados, justificados y autorizados?
1.18 En caso de utilizar mtodos microbiolgicos C

rpidos para el reemplazo de los mtodos
microbiolgicos tradicionales, por ejemplo para el
agua, medio ambiente o la carga biolgica, los
mismos se encuentran validados y existe una
evaluacin comparativa del mtodo rpido contra
el mtodo farmacopeico?
2. SANITIZACIN
2.1. Existe procedimiento escrito para sanitizacin M

de las reas limpias el cual establece la limpieza
profunda?
2.2. Usan ms de un tipo de agente sanitizante para M

la desinfeccin?
2.3. Existe programa escrito para la sanitizacin de M

las reas limpias, se establece su frecuencia y se
llevan registros?
2.4. Se realiza monitoreo microbiolgico frecuente C

para identificar la cepas emergentes de
microorganismos resistentes contra los cuales el
procedimiento de limpieza es ineficaz?
2.5. El programa de desinfeccin incluye un agente C

esporicida?
2.6. Se encuentran validadas la efectividad y eficacia C

de los sanitizantes aplicados en los diferentes
materiales?
2.7. Los procedimientos de limpieza se encuentran C

validados al menos con tres lotes?
2.8. En la validacin del proceso de limpieza fue C

considerada la remocin de los agentes
desinfectantes y las concentraciones residuales
de los mismos?.
2.9. Qu tipo de agentes sanitizantes utilizan? I

NOTA: La luz ultravioleta no debe usarse en
sustitucin de la desinfeccin qumica.
2.10. Los detergentes y desinfectantes son M

monitoreados microbiolgicamente?
2.11. Las soluciones preparadas de los detergentes y M

desinfectantes se guardan en recipientes
previamente limpios?
2.12. Para las soluciones preparadas de los M

detergentes y desinfectantes, est establecido el
periodo de almacenamiento?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
2.13. Las soluciones preparadas de los detergentes y C
desinfectantes utilizados en reas grado A y B
son esterilizadas antes de su uso?
2.14. Para la descontaminacin de los lugares de I

difcil acceso de las reas limpias los agentes
sanitizantes son aplicados por aspersin?
2.15. Las reas sanitizadas se encuentran dentro de C

los lmites microbiolgicos recomendados
descritos en la siguiente tabla?
Lmites recomendados para contaminacin

microbiolgica
Grado Muestr Placas Placas Guantes (5

o de de de dedos)
aire sediment contacto (UFC/guant
(UFC/ acin (dimetr e)
m3) (dimetro o 55
90 mm) mm)
(UFC/4 (UFC/pl
horas)b aca)
A <1 <1 <1 <1

B 10 5 5 5
C 100 50 25 -
D 200 100 50 -
UFC: Unidades formadoras de colonia

a: Son limites promedio
b: Las placas de sedimentacin deben ser
expuestas mnimo 4 horas

2.16. En las reas donde se realiza operaciones en M
condiciones aspticas se realiza monitoreo de
acuerdo al grado de limpieza?
2.17. Cul es el mtodo de monitoreo microbiolgico I

utilizado (hisopo, placas de contacto, placas de
sedimentacin, muestreador de aire)? Las
especificaciones se encuentran acorde al mtodo
utilizado?
2.18. El mtodo de muestreo asegura la no C

contaminacin de las reas y del producto?
2.19. Los resultados del muestreo microbiolgico son C

tenidos en cuenta para la liberacin del lote
fabricado?
2.20. Las superficies y el personal son monitoreados M

despus de operaciones crticas?
2.21. Estn definidos los lmites de alerta y de accin M

para la contaminacin microbiolgica en
condiciones de operacin para superficies,
personal y ambiente?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
2.22. Los lmites de alerta y accin son establecidos M
con base en los resultados del monitoreo
microbiolgico y de partculas? Si los resultados
exceden los lmites de alerta definidos en las
tendencias es iniciada una investigacin y se
toman las acciones correctivas de acuerdo con el
procedimiento establecido?
2.23. Cul de las farmacopeas oficiales en Colombia o I

gua ISO es usada como referencia para la
determinacin de la contaminacin microbiolgica
o por partculas para las superficies y reas?
En caso de utilizar como referencia el sistema

ISO, cual es la norma aplicada?
3. MANUFACTURA DE PREPARACIONES ESTRILES

3.1. Se encuentran clasificadas las reas limpias C
para la preparacin de productos estriles?
3.2. La clasificacin de las reas de acuerdo a su C

estado de limpieza es realizada acorde con la
gua ISO 14644 para la determinacin de la
concentracin de partculas en el ambiente,
(determinacin de nmero de locaciones a
muestrear, clculo del tamao de la muestra y la
evaluacin de la clasificacin a partir de los datos
obtenidos)?
3.3. Las operaciones de manufactura se realizan en C

reas clasificadas y acorde al riesgo de
contaminacin (por partculas viables y no
viables) y al grado de limpieza que requiere cada
operacin de manufactura?.
3.4. Las reas clasificadas se ajustan a las C

especificaciones de lmites establecidos en la
siguiente tabla
Concentraciones mximas de partculas en el

aire
Nmero mximo de partculas permitidas por m3

En reposoa En operacinb
Grado 0.5 m 5.0 m Micoorg 0.5 m 5.0 m
anismo
s
viables
A 3 520 20 <1 3520 20
B 3 520 29 5 352000 2900
C 352000 2900 100 352000 29000
0
D 352000 29000 500 No No
0 definido definido
a
El estado en reposo es la condicin donde la instalacin
est completa con el equipo instalado y operando acorde a

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
las condiciones establecidas por el laboratorio y el
proveedor, pero sin personal presente.
b
El estado en operacin es la condicin en donde la
instalacin funciona en modo operativo definido y con el
nmero de personal especificado presente. Las reas y los
sistemas de control ambiental asociados deben ser
diseados para alcanzar tanto las condiciones en reposo
como en operacin.
3.5. El conteo de partculas (viables y no viables) de C

las reas limpias es llevado a cabo en
condiciones de reposo y de operacin?
3.6. Para la manufactura de productos estriles C

cuentan con cuatro grados de reas limpias?
En grado A se realizan las operaciones de alto

riesgo como el llenado asptico y conexiones
aspticas, normalmente tales operaciones se
realizan en estaciones de trabajo de flujo de aire
unidireccional? La velocidad del aire en dichas
estaciones es homognea entre 0.36 y 0.54 m/s?
La prueba se realiza en una posicin definida
entre 15 y 30 cm de la superficie del filtro terminal
o del sistema de distribucin de aire y la velocidad
en el punto de trabajo es mayor o igual 0.36 m/s
basados en la gua ISO 14644 vigente?
3.7. La uniformidad y la eficacia del flujo C

unidireccional del aire esta soportada en pruebas
visuales?
3.8. El rea circundante al rea de preparacin y C

llenado asptico (grado A) corresponde a grado
(B)?
3.9. Los procesos y etapas menos crticas del M

proceso de manufactura de productos estriles se
llevan a cabo en reas Grado C y D? Indique
cules? Como por ejemplo cuando el producto no
est directamente expuesto es decir la conexin
asptica con conectores aspticos en un sistema
cerrado?
3.10. Qu rango de velocidad del flujo unidireccional I

de aire fue encontrado en los aisladores
aspticos? si se dispone de aisladores aspticos
se tienen los protocolos y reportes de calificacin
de instalacin, operacin y desempeo? Los
parmetros de trabajo son acorde a la criticidad
de las operaciones y productos que se
manipulan?
3.11. Cules son los niveles de filtracin de las I

unidades manejadoras que asisten a las reas
limpias?
3.12. Los procesos de llenado asptico y manejo de C


----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
condiciones aspticas son llevados a cabo en
zonas grado A?
3.13. Las zonas grado A son obtenidas por sistemas C

de flujo laminar?
3.14. En la clasificacin de reas limpias de los C

grados B, C y D se realiz la determinacin del
nmero de cambios de aire por hora?.
3.15. El lmite de cambios por hora corresponde a no C

menos de 20 cambios por hora para grados B, C
y D o el nmero de cambios de hora es el
adecuado para el tamao del rea de trabajo,
equipos y personal presentes en ella y est
correctamente justificado?
3.16. Los filtros de partculas de alta eficiencia son C

sometidos a pruebas de fugas durante su
instalacin de acuerdo con la norma ISO 14644 y
son verficadas con una periodicidad de 6 a 12
meses como mximo?
3.17. La prueba de fugas se realiza teniendo en C

cuenta tanto la superficie filtrante como el marco
de los filtros?
3.18. El aerosol seleccionado para la prueba de fuga M

de los filtros HEPA, no promueve el crecimiento
microbiano y est compuesto por un nmero
suficiente de partculas con el tamao apropiado
de acuerdo a la eficiencia del filtro?
3.19. La reparacin u obturacin de las perforaciones C

de los filtros HEPA es permitido siempre que el
tamao de las reparaciones y los procedimientos
sigan las recomendaciones de la norma ISO
1822?
3.20. Las reas limpias donde se encuentran M

instaladoslos equipos estn clasificados de
acuerdo con la norma ISO 14644?
3.21. Los resultados de los estudios de clasificacin M

son claramente diferenciados de los resultados
del monitoreo ambiental rutinario de los procesos
en operacin?
3.22. Para la clasificacin de las reas Grado A, el C

volumen de aire tomado corresponde como
mnimo a 1 metro cubico y el mismo es tomado
por cada punto de muestreo (locacin)?
3.23. Para la clasificacin del rea grado A (ISO 4.8) C

se toma como referencia el lmite de partculas
mayores o iguales a 5 micrmetros?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
3.24. Para la clasificacin de reas Grado B (en C
reposo) la clasificacin de partculas en el aire es
ISO 5 para ambos tamaos de partcula
considerados?
3.25. Para reas Grados C y D en reposo y en C

operacin la clasificacin de partculas en el aire
es ISO 7 y 8 respectivamente?
3.26.
3.27. El nmero mnimo de puntos de muestreo y el C

tamao de la muestra est basado en el lmite de
la clase de mayor tamao de partcula de acuerdo
con la gua ISO 14644?
3.28. Para los grados inferiores (C) en operacin y (D) C

en reposo el volumen de la muestra por locacin
es de al menos dos litros y los tiempos de
muestreo por locacin son de al menos un
minuto?
3.29. Los contadores de partculas porttiles tienen C

una tubera de tramo corto para el muestreo?
3.30. Para los sistemas de flujo de aire unidireccional C

se utilizan las muestreadores de cabeza
isocinticas?
3.31. Para la clasificacin de reas en condiciones de C

operacin se toman como referencia la norma
ISO 14644 y se aplican las pruebas en ellas
recomendadas para demostrar el cumplimiento
continuo de la clasificacin de rea?
3.32. El conteo de partculas en las condiciones de C

reposo se realiza despus de una limpieza
superficial y alrededor de 15 a 20 minutos
despus de terminado los procesos de
operacin?
3.33. El conteo de partculas en las condiciones de C

operacin para Grado A se mantiene en el rea
circundante a la de llenado?
3.34. El contenido de partculas es monitoreado C

rutinariamente en las diferentes reas limpias y
dispositivos independientes de tratamiento de aire
durante el proceso de operacin? y Las
locaciones monitoreadas son elegidas en un
estudio formal de anlisis de riesgo?
3.35. Para zonas grado A el monitoreo de partculas C

se realiza durante toda la duracin de los
procesos crticos de fabricacin incluyendo el
montaje de los equipos salvo en aquellos casos
donde el contador pudiera daarse por
contaminantes provenientes del proceso o

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
presentar riesgo, por ejemplo el caso de procesos
de microorganismos vivos o materiales
radiolgicos? En tales casos el monitoreo se
realiza durante las operaciones de puesta a punto
de equipos antes de la exposicin del contador de
partculas al riesgo de contaminacin?
3.36. Durante la simulacin de procesos se realiza C

monitoreo de partculas viables y no viables?
3.37. En las reas grado A el monitoreo de partculas C

es realizado en una frecuencia y tamao de
muestra tales que todas las intervenciones,
eventos transitorios y cualquier falla del sistema
pueda ser registrado? Cuentan con alarmas que
se activen en caso de exceder los lmites de
alerta?
3.38. Estn definidos los criterios para aceptar M

resultados de tamao de partcula mayores a 5
micras en el punto de llenado cuando el proceso
est en curso?
Se le da igual tratamiento a las reas grado B en

cuanto al monitoreo de tamao de partculas? Si
la frecuencia es disminuida, se determina por la
efectividad de segregacin entre reas
adyacentes grado A y B?
3.39. Para las reas grado B el monitoreo de C

partculas viables y no viables es realizado con
una frecuencia y un tamao de muestra, de tal
manera que se detecten los cambios en el
sistema y el deterioro del mismo y se tomen las
medidas necesarias en caso que se excedan los
lmites de alerta?
3.40. El sistema de conteo de partculas est I

conformado por contadores independientes o por
sistemas combinados?
3.41. El tamao de muestra usado para el propsito M

de monitoreo es funcional y depende de la
velocidad del flujo de muestreo usado por
sistema?
3.42. El monitoreo de contenido de partculas para las C

reas grado C y grado D en operacin es llevado
a cabo basado en la administracin del riesgo?
3.43. Los lmites de alerta y accin estn definidos C

con base en la naturaleza de las operaciones
llevadas a cabo?Se sigue frecuencia
recomendada de limpieza? La temperatura y
humedad no interfiere en los parmetros de
limpieza?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
3.44. Son considerados otros monitoreos C
microbiolgicos despus de la validacin de los
sistemas o despus de la limpieza y
desinfeccin?
3.45. Estn establecidos los lmites de alerta y de M

accin para el conteo de partculas viables y no
viables durante la operacin? y Se evala la
tendencia del monitoreo de de ambientes e
instalaciones?
3.46. Los lmites de alerta estn fijados de manera M

apropiada como resultado de los monitores de
partculas y microbiolgicos?
3.47. Si los resultados del monitoreo exceden los C

lmites definidos se inicia una investigacin y se
toman las acciones correctivas, lo anterior acorde
al procedimiento establecido?
3.48. En caso de resultados por fuera de M

especificaciones, se realiza la investigacin y se
toman las acciones correctivas necesarias de
acuerdo a procedimiento establecido?
3.49. Las condiciones particuladas en estado de M

reposo son alcanzadas en ausencia del personal
operativo luego de un breve periodo de limpieza
o tiempo de recuperacin por ejemplo de
alrededor de 15 a 30 minutos, dicho tiempo de
recuperacin se determinada acorde a lo
establecido en la gua ISO 14644?
PRODUCTOS DE ESTERILIZACIN TERMINAL
4.1 Los componentes de la mayora de estos C
productos son alistados por lo menos en rea
grado D?
4.2 Si los componentes (son susceptibles de un alto C

riesgo de contaminacin microbiolgica) la
preparacin o alistamiento es realizada por lo
menos en rea grado C?
4.3 El llenado de productos para esterilizacin C

terminal se realiza al menos en reas grado (C)?
4.4 El llenado de productos para esterilizacin C

terminal que se realiza en las condiciones de
baja velocidad de operacin, recipientes de boca
ancha, productos de administracin parenteral o
si es expuesto por algunos segundos antes del
sellado se realiza en reas grado (A) y con
ambiente circulante al menos grado C?
4.5 La preparacin y el llenado de ungentos, C

cremas, suspensiones y emulsiones se realiza
en reas con ambiente al menos grado (C) antes
de la esterilizacin terminal?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
5. PREPARACIONES ASPTICAS
5.1. Los materiales despus del lavado son C

manejados en ambientes al menos grado (D)?.
5.2. La manipulacin de materiales y componentes C

estriles de partida es realizada en grado A y
ambiente circulante grado B o en su defecto son
sometidos a esterilizacin o filtracin
esterilizante?
5.3. La preparacin de las soluciones para ser C

esterilizadas por filtracin son realizadas al
menos en ambiente grado (C)?
5.4. Si las soluciones no son sometidas a filtracin C

esterilizante, la preparacin de los materiales y
productos es realizada en ambiente grado (A) con
circundante ambiente grado (B)?
5.5. La manipulacin y llenado de productos C

preparados aspticamente, as como la
manipulacin de equipos estriles expuestos es
realizada en ambiente grado (A) con ambiente
circundante grado (B)?
5.6. El transporte de envases parcialmente cerrados C

(como aquellos usados en proces de
liofilizacin) antes del taponado completo es
realizado en ambiente grado (A) con ambiente
circundante grado B, o en su defecto transferidos
en bandejas selladas en ambiente grado (B)?
5.7. La preparacin y llenado de ungentos, cremas, C

suspensiones y emulsiones estriles es realizada
en ambiente grado (A) con ambiente circundante
grado (B), cuando el producto es expuesto y
subsecuente filtrado?
6. PROCESAMIENTO
6.1. Se toman las precauciones para minimizar la C

contaminacin durante todas las etapas del
proceso incluyendo las etapas previas a la
esterilizacin?
6.2.
6.3. La validacin de procesamiento asptico se C

realiza utilizando un medio de nutritivo?
6.4. El medio nutritivo estril usado es equivalente a C

la forma farmacutica del producto, cumple
adems con criterios la traslucidez, no selectivo,
filtrable e idoneidad para la esterilizacin del
mismo? Adems, se tienen en cuentan el tipo y
clase de gases que entran en contacto con el
producto dentro de los procesos de manufactura y

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
su influencia en los medios nutritivos?
6.5. La validacin del procesamiento asptico simula C

todos los pasos rutinarios lo ms fiel posible a la
manufactura del producto (para procesos como
liofilizacin, adiciones aspticas y otras, son
simuladas de tal forma que no se afecten las
propiedades del medio nutritivo)?
6.6. El proceso de la validacin incluye tres C

simulaciones consecutivas satisfactorias?
6.7.
6.8. El ensayo de la simulacin del proceso es C

repetido a intervalos definidos y despus de
cualquier cambio significativo en equipos y
procesos, sistemas de aire filtrado? El proceso
de simulacin incorpora actividades e
intervenciones que puedan ocurrir durante la
produccin normal tambin como las que se
puedan presentar en el peor de los casos? la
simulacin es representativa de cada turno y cada
cambio de turno de personal?
6.9. El nmero de envases llenados aspticamente C

durante la validacin de llenado asptico es
suficiente para asegurar la validez de la
evaluacin?
6.10. El nmero de unidades envasada en la C

validacin de llenado asptico para lotes
comerciales menores a 5000 unidades es al
menos igual al tamao del lote comercial?
6.11. Los resultados en las pruebas de llenado C

asptico se ajustan a lo establecido en los
lineamientos del informe 45 de la OMS en
relacin al nmero de unidades envasadas as
como a los criterios de aceptacin?
Cuando se llenan menos de 5000 unidades, no se

deben encontrar unidades contaminadas
Cuando se llenan entre 5000 y 10000 unidades:
-
Si se encuentra una unidad contaminada,
se debe realizar su investigacin,
considerando repetir la prueba.
- Si se encuentran dos unidades
contaminadas es causa de revalidacin
seguida de una investigacin
Cuando se llenan ms de 10000 unidades:
- Si se encuentra una unidad contaminada,
se debe realizar su investigacin
- Si se encuentran dos unidades
contaminadas es causa de revalidacin
seguida de una investigacin

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
6.12. Para cualquier tamao, si encuentra
contaminaciones microbiolgicas esporadicas en
los muestreos ambientales se realiza una
investigacin? Cundo son frecuentes se incluye
el impacto potencial del aseguramiento de la
esterilidad a lotes manufacturados desde el ltimo
llenado asptico exitosamente realizado?
6.13. Se toman especiales cuidados para asegurar C
que la validacin no comprometa los procesos?
6.14. Se monitorea el cumplimiento de las C

especificaciones qumicas, microbiolgicas y de
endotoxinas bacterianas, cuando lo requiera, a
los diferentes tipos de agua?
6.15. El agua cumple con las especificaciones C

apropiadas para su uso acorde a las farmacopeas
oficiales vigentes en Colombia?
6.16. Se mantienen los registros de los monitoreos M

qumicos, microbiolgicos, endotoxina
bacterianas del agua grado farmacutico de
acuerdo a su uso y de cualquier accin tomada
cuando se encuentran resultados por fuera de
especificacin?
6.17. Las actividades en las reas limpias, en especial M

durante las operaciones aspticas son
mantenidas al mnimo?
6.18. El movimiento del personal en las reas limpias, M

en especial durante las operaciones aspticas es
controlado y metdico?
6.19. Las condiciones de temperatura y humedad son M

cmodas para personal operativo?
6.20. Est restringida la presencia de los materiales y C

recipientes que desprenden partculas en reas
limpias y prohibidas en especial durante el
proceso asptico?
6.21. Despus de la limpieza final de los M

componentes, los contenedores de producto
intermedio y equipos son manipulados de tal
manera que no se contaminen?
6.22. El estado del procesamiento, los componentes, M

producto intermedio, contenedores y equipos
estn adecuadamente identificados?
6.23. Esta validado el tiempo de almacenamiento de C

los componentes, contenedores de productos
intermedios y equipos despus de ser
esterilizados antes del uso? As como validado
el tiempo entre las etapas de lavado y secado;
secado y esterilizacin?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
6.24. El tiempo entre el inicio de la preparacin de la M
solucin y su esterilizacin es tan corto como sea
posible?
6.25. Estn definidos los tiempos mximos permitidos C

entre el inicio de la preparacin de la solucin y
su esterilizacin para cada producto? Para
definir dicho tiempo se tuvo en cuenta la
composicin del producto y el mtodo de
almacenamiento?
6.26. Los gases o productos utilizados como purga o C

cubrimiento (espacio de cabeza) son pasados a
travs de filtros esterilizantes? Se demuestra su
esterilidad y se monitorea?
6.27. La biocarga del producto es monitoreado antes C

de su esterilizacin?
6.28. Est definido el lmite de la biocarga del M

producto antes de su esterilizacin?
6.29. Todas las soluciones parenterales y en C

particular las de gran volumen son pasadas por
filtros esterilizantes y de ser posible
inmediatamente antes del proceso de llenado?
6.30. Las salidas de presin de los contenedores de C

soluciones acuosas estn protegidas?
6.31. Todos los componentes, recipientes de C

producto a granel, y cualquier otro artculo
necesario en las reas limpias donde se efecten
procesos aspticos son esterilizados y pasados a
travs de esterilizadores de dos puertas
empotrados en la pared? Para algunas
circunstancias son usados otros procedimientos
para el ingreso de los materiales estriles a las
reas limpias para impedir la contaminacin de
estas y de los materiales (triple envoltorio)?
6.32. Se valida la eficacia de los sistemas nuevos de M

procesado y esa validacin se repite a intervalos
regulares o cuando se ha realizado un cambio
importante en los procesos o equipos?
7. ESTERILIZACIN
7.1. Qu tipo de mtodo de esterilizacin utiliza y por I

qu?
7.2. Se realiza esterilizacin terminal en el producto C

terminado a menos que las caractersticas del
producto determinen otro mtodo de
esterilizacin? Es correctamente justificado?
7.3. Existen especificaciones microbiolgicas para C
los materiales de partida y stas son las mnimas

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
posibles?
7.4. Se monitorea la biocarga para los materiales de M

partida antes de la esterilizacin cuando se
requiere?
7.5. Se cuenta con los soportes para definir las M

especificaciones microbilogas de los materiales
de partida?
7.6. Todos los procesos de esterilizacin se C

encuentran validados?
7.7. El mtodo de esterilizacin es acorde a las I

farmacopeas oficiales en Colombia o desarrollo
propio? Nota: Se debe tener en cuenta que el
mtodo de irradiacin UV NO es aceptable como
un mtodo de esterilizacin.
7.8. El mtodo de esterilizacin adoptado es C

adecuado para el producto?
7.9. El mtodo de esterilizacin adoptado es eficaz C

para alcanzar las condiciones de esterilizacin en
todas las partes de cada tipo de carga a ser
procesada?
7.10. La eficacia del mtodo de esterilizacin incluye M

la medicin de indicadores fsicos e indicadores
biolgicos cuando sea adecuado?
7.11. La validacin del proceso de esterilizacin es C

verificada a intervalos establecidos, al menos una
vez al ao y cuando se han introducido cambios
importantes en los equipos? Disponen de los
registros respectivos?
7.12. Estn definidos los ciclos de esterilizacin para C

cada uno de los materiales y se evala su
eficacia?
7.13. Estn definidos y validados los diferentes M

patrones de carga para esterilizacin?
7.14. Los indicadores biolgicos son utilizados como M

un mtodo adicional de monitoreo de las
condiciones de esterilizacin?
7.15. Los indicadores biolgicos son almacenados M

acorde a las recomendaciones del fabricante?
7.16. La calidad de los indicadores biolgicos es M

verificada mediante el uso de controles positivos?
7.17. Si se utilizan indicadores biolgicos se toman M

precauciones para evitar que sean causa de
contaminacin microbiolgica?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
7.18. Esta implementado un mtodo para diferenciar C
los productos que han sido esterilizados de los
que no han sido?
7.19. Esta implementado un mtodo para identificar C

cada canasta, bandeja u otro tipo de
transportador con el nombre del material, nmero
de lote y la indicacin si ha sido o no esterilizado?
7.20. Utilizan otros tipos de indicadores (cinta de M

autoclave) para demostrar que un lote o sub lote
ha sido esterilizado, sin embargo estos no son
tenidos en cuenta como prueba de esterilidad
real?
7.21. Los registros de cada ciclo de esterilizacin C

estn disponibles?
7.22. Los registros de cada ciclo de esterilizacin se C

tienen en cuenta para la liberacin del lote? Est
documentado el procedimiento de liberacin de
los lotes?
7.23. Se establece cada patrn de carga y se valida?

8. ESTERILIZACIN TRMICA
8.1. Disponen de registros para cada ciclo de C

esterilizacin trmica?
8.2. Los instrumentos de medicin utilizados para el C

registro de cada ciclo de esterilizacin
(Temperatura y tiempo u otros), tienen la
precisin y exactitud adecuadas y cubren los
rangos de trabajo rutinarios?
8.3. Se ha determinado el punto ms frio de la C

cmara del equipo de esterilizacin?
8.4. Durante el ciclo de esterilizacin es colocado el C

sensor en el punto ms frio de la cmara
cargada? Dicha medicin es verificada contra la
temperatura indicada por una segunda sonda en
el mismo punto?
8.5. La carta del registro de tiempo y temperatura del M

ciclo de esterilizacin impresa del equipo forma
parte del Batch record?
8.6. Se usan testigos de esterilizacin qumicos o M

biolgicos? Mas no son tomados como reemplazo
de controles fsicos
8.7. Se tiene definido para cada tipo de carga el M

tiempo que tarda toda la carga en alcanzar la
temperatura requerida para empezar el ciclo de
esterilizacin?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
8.8. Si durante la etapa de enfriamiento del ciclo de M
esterilizacin se utiliza algn tipo de fluido o
gases, se toman las precauciones para evitar que
la carga se contamine por stos? El fluido es
esterilizado previamente para su uso?
9. ESTERILIZACIN POR CALOR HUMEDO
9.1. Qu tipo de materiales y productos son I

esterilizados por esta tcnica?
9.2. Se monitorean las condiciones de la C

temperatura y el tiempo en los ciclos de
esterilizacin?
9.3. El instrumento de registro de la temperatura es M

independiente del utilizado como control del
equipo?
9.4. Se utilizan sistemas de control y monitoreo M

automatizados?
9.5. Estos sistemas se encuentran validados? C
9.6. Se utiliza un indicador de temperatura M

independiente del equipo esterilizador?
9.7. Existe sistema de alertas sobre las fallas C

ocurridas durante el ciclo y estas son registradas
por el operario?
9.8. Se comparan las cartas o registros de los M

instrumentos o diferentes sensores durante el
proceso de esterilizacin?
9.9. Se registra la temperatura del punto cercano al M

drenaje durante todo el proceso de esterilizacin
cuando existe drenaje en el fondo de la cmara?
9.10. Si el ciclo de esterilizacin tiene una fase de M

vaco se realiza peridicamente la prueba de fuga
en la cmara?
9.11. Los materiales a esterilizar con excepcin de los C

productos envasados en recipiente
hermticamente sellados son envueltos en
materiales que permitan la eliminacin del aire y
la penetracin de vapor pero que impidan la
recontaminacin de estos despus de la
esterilizacin?
9.12. Disponen de registros para demostrar que todas M

las partes de la carga que se encuentran en
contacto con el agua o vapor saturado alcanzan
las condiciones de temperatura y tiempo durante
todo el ciclo de esterilizacin?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
9.13. Se realizan pruebas peridicamente con el fin de M
verificar la calidad del vapor empleado en los
ciclos de esterilizacin, y asegurar que este no
contiene aditivos en un nivel que pueda causar
contaminacin a los productos o los equipos
sometidos a esterilizacin?
10. ESTERILIZACIN POR CALOR SECO

10.2. Este mtodo de esterilizacin es utilizado C

principalmente para lquidos no acuosos y polvos
secos?
10.3. Se monitorean las condiciones de la C

temperatura y el tiempo en los ciclos de
esterilizacin?
10.4. La cmara del esterilizador por calor seco C

mantiene la presin positiva durante los ciclos y la
circulacin del aire dentro de la cmara?
10.5. El aire que ingresa a la cmara es filtrado a C

travs de filtros que retienen microorganismos
(filtros HEPA)? Cumplen con los requerimientos
de calificacin para aire grado A?
10.6. Si el ciclo de esterilizacin es con el propsito C

de remover pirgenos, dentro de las pruebas de
validacin se dispone del test de endotoxinas
bacterianas?
11. ESTERILIZACIN POR RADIACIN

11.2. Esta tcnica es segura para los materiales que C

se esterilizan?
11.3. Disponen de los registros donde se asegure que M

el mtodo no causa efectos perjudiciales sobre el
material esterilizado?
11.4. Disponen de los registros de validacin por este C

mtodo?
11.5. Si la esterilizacin por radiacin es contratada por C

un proveedor tercero, Se dispone de los
registros de verificacinde ste captulo?El
proceso de esterilizacin se encuentra validado?
11.6. Estn especificadas las responsabilidades del M

operador de la planta de radiacin en cuanto a la
dosis correcta?

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
11.7. Se miden durante el ciclo de esterilizacin las C
dosis de radiacin aplicadas?
11.8. Los dosmetros utilizados son independientes al C

dosmetro de control propio del equipo?
11.9. El dosmetro indica una medida cuantitativa de C

la dosis recibida por el producto?
11.10. Los dosmetros colocados en la carga aseguran C

el cubrimiento completo de la carga?
11.11. Los dosmetros de plstico son utilizados dentro C

de su vigencia de su calibracin?
11.12. La absorbancia de los dosmetros es leda poco C

tiempo despus de su exposicin a la radiacin?
11.13. Los registros de esterilizacin por radiacin M

hacen parte del Batch Record del producto?
11.14. En la validacin del proceso de esterilizacin se C

tuvo en cuenta la variacin de la densidad de los
paquetes y materiales?
11.15. Cuentan con procedimientos para prevenir la C

confusin entre materiales irradiados y no
irradiados?
11.16. Cada paquete cuenta con un indicador sensible C

a la radiacin que indique si ha sido o no tratado
con radiacin? Los mismos no deben ser usados
como indicadores del proceso de esterilizacin.
11.17. Se tiene establecido el tiempo al que deben ser C

sometidas las diferentes cargas a la radiacin,
asegurando una esterilizacin efectiva?
12. ESTERILIZACIN POR GASES

12.2. Esta tcnica es segura para los materiales que C

se esterilizan?
12.3. Disponen de los registros donde se asegure que C

el mtodo no causa efectos perjudiciales sobre el
material y los productos esterilizados?
12.4. En la validacin del ciclo de esterilizacin se C

tiene en cuenta que el gas no produce efectos
nocivos para los materiales y est definido el
tiempo designado para la desgasificacin de los
materiales esterilizados?
12.5. Dentro de la validacin disponen de los registros C

para demostrar que el tiempo de aireacin es
suficiente para reducir el gas residual a los lmites

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
aceptables?
12.6. Dentro de las especificaciones de los materiales C

esterilizados por este mtodo se encuentra
incluidos los lmites de gas residual?
12.7. Para la validacin se consideraron factores que C

pueden afectar el proceso, como la naturaleza de
los mismos, cantidad y materiales de los
paquetes?
12.8. Est establecido el tiempo de equilibrio del C

proceso entre los materiales, humedad y la
temperatura antes de la exposicin al gas?
12.9. Cada ciclo de esterilizacin es monitoreado C

mediante el uso de indicadores biolgicos,
adecuadamente distribuidos y en nmero
suficiente para cubrir toda la carga?
12.10. Se toman precauciones para evitar la C

presencia de microorganismos que se
depositan en los materiales tales como
formas cristalinas o protenas deshidratadas?
12.11. Se anexan los registros de uso de indicadores C
en el Batch Record?
12.12. Los indicadores biolgicos son usados y M

almacenados acorde a lo establecido por su
fabricante?
12.13. El desempeo de los indicadores biolgicos es M

verificado con controles positivos?
12.14. Cada ciclo de esterilizacin dispone de los C

registro de presin, temperatura, humedad y
concentracin de gas? Los anteriores registros
hacen parte del Bach Record?
12.15. Dentro del proceso de validacin del ciclo de C

esterilizacin por este mtodo se las condiciones
de almacenamiento de la carga esterilizada,
elventeo para eliminacin de los gases
residuales y los productos de reaccin con el fin
de alcanzar los limites especificados?
13. PROCESAMIENTO ASPTICO Y ESTERILIZACIN POR FILTRACIN
13.1. El procesamiento asptico asegura las C

condiciones de esterilidad de los diferentes
componentes esterilizados?
13.2. Las condiciones de operacin previene la C

contaminacin microbiolgica?
13.3. Las condiciones ambientales, el personal, C

superficies crticas, procedimientos de
transferencia de producto, materiales de envase,

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
implementos empleados, garantizan que se
mantiene la esterilidad durante el proceso
asptico?
13.4. Qu tamao nominal de poro tiene los filtros C

para asegurar la filtracin esterilizante y como
est conformado el sistema de filtracin? Como
mnimo el tamao de poro nominal del filtro final
es de 0.22 micras o menor?
13.5. Los filtros y el sistema de filtracin aseguran la C

retencin de bateras, hongos y cuando aplica
como eliminan los virus y micoplasmas?
13.6. La filtracin final est cerca al proceso de C

llenado?
13.7. Debido a la naturaleza del proceso considera C

una segunda filtracin antes del llenado y El
segundo filtro se encuentra cerca al punto de
llenado?
13.8. El material de los filtros asegura que los mismos C

no sean fuentes de contaminacin debido al
desprendimiento de fibras? Est prohibido el uso
de filtros que contengan asbesto?
13.9. En la validacin del proceso de llenado asptico C

se defini el tiempo de duracin del proceso de
filtracin de un volumen determinado de solucin
y la diferencia de presin que debe ser mantenida
durante la filtracin y dichos valores son
comparados en los procesos rutinarios?.
13.10. Los registros de las pruebas de integridad de los C

filtros y del tiempo de filtracin, as como el
diferencial de presin del proceso de llenado
hacen parte de los registros de fabricacin del
lote del producto?
13.11. Se realiza la prueba de integridad de los filtros C

antes de uso? Qu mtodo utiliza?
13.12. Se realiza la prueba de integridad de los filtros C

despus de uso? Qu mtodo utiliza?
13.13. Est validada y documentada la frecuencia y C

criterios de cambio de filtros de esterilizacin?
13.14. Los filtros se emplean por una sola vez? I
13.15. Si se usan ms de una vez, est validada y C

documentada la frecuencia y criterios de cambio
de filtros de esterilizacin?
13.16. El material de construccin de los filtros al igual C

que los materiales de construccin de los
sistemas de transferencia del producto asegura

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
que no afectan el producto por adicin o
sustraccin de sustancias?
14. PERSONAL
14.1. Est definido el nmero mximo de personas M

que pueden estar presentes en las reas limpias
durante los procesos aspticos?
14.2. La inspeccin y controles son realizados desde M

fuera de las reas donde se llevan a cabo los
procesos aspticos?
14.3. Existe programa de capacitacin inicial y C

peridica para todo el personal incluyendo el que
realiza las limpiezas, mantenimiento u otros,
donde se incluya temas de la correcta
manufactura de productos estriles, higiene,
conocimientos bsicos de microbiologa entre
otros?
14.4. El personal visitante es instruido y supervisado C

en el caso de ingresar a las reas limpias?
14.5. Est establecido un procedimiento de restriccin C

para ingreso a las reas de productos estriles
del personal que trabaja en la manipulacin de
materiales de tejidos animales y cultivos de
microorganismos? O Est establecido un
procedimiento para la limpieza y
descontaminacin que debe ser seguido por
dicho personal para permitir su ingreso?
14.6. Estn establecidas las normas de higiene y el C

personal esta instruido en las mismas?
14.7. Se tienen estndares altos de higiene personal y C

limpieza, y el personal que participa en la
fabricacin de preparaciones estriles esta
instruido en reportar cualquier situacin que
pueda causar proliferacin de agentes
contaminantes?
14.8. Existe una persona responsable que tenga la M

competencia en la toma de acciones para
prevenir los peligros de contaminacin
microbiolgica a causa del personal involucrado
en el proceso?
14.9. Se realizan exmenes mdicos peridicos para M

evaluar la condicin de salud a todo el personal
involucrado en la fabricacin de productos
estriles?
14.10. En el cambio y lavado se sigue un M

procedimiento escrito diseado para reducir al
mnimo la contaminacin del rea de
almacenamiento de la ropa limpia o la

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
disminucin de contaminantes a otras zonas
limpias?
14.11. El tipo de ropa y la calidad de esta, es apropiada M

segn el rea de trabajo y el proceso a realizar?
El uso es adecuado de tal manera que proteja al
producto contra la contaminacin?
14.12. Se encuentra restringido el ingreso de ropa de C

calle a los vestuarios destinados a ropa usada en
reas grado (B) y (C)?
14.13. A los trabajadores de las reas grado (A) y (B), C

son dotados de ropa limpia (Esterilizada o
desinfectada adecuadamente) para cada sesin
de trabajo?
14.14. Las mscaras y los guantes se cambian por lo M

menos cada sesin de trabajo?
14.15. Est definida la frecuencia de la sanitizacin de M

los guantes durante las operaciones?
14.16. El personal que trabaja en las reas grado (A) y C

(B) usa gafas al menos sanitizadas o en su
defecto previamente esterilizadas?
14.17. Est restringido el ingreso de relojes, pulseras, C

joyas, cosmticos a las reas limpias?
14.18. La conformacin del uniforme es acorde con C

grado de limpieza del rea respectiva para
impedir la contaminacin del producto?
14.19. El uniforme para ser usado en reas grado (D) C

incluye protectores para cabello, barba, o bigote,
protectores de ropa, zapatos o cubre zapatos?
14.20. Se toman las medidas apropiadas para evitar C

cualquier contaminacin del exterior hacia el rea
limpia?
14.21. El uniforme para ser usado en reas grado (C) C

incluye protectores para cabello, barba, o bigote,
uniforme de una sola pieza, el cual debe cubrir
hasta la mueca y la parte alta del cuello, zapatos
o cubre zapatos apropiados?
14.22. El material del uniforme para reas grado (C) C

evita el desprendimiento de fibras o partculas?
14.23. El uniforme para ser usado en reas grado (A) C

o (B) cumple las siguientes caractersticas?
protectores para cabeza que cubra totalmente la
barba o bigote, los bordes de este cobertor son
introducidos dentro del cuello del traje o uniforme
estril de una sola pieza, el cual debe cubrir hasta
la mueca y la parte alta del cuello, una mscara

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
para proteger al producto por desprendimiento de
gotas de sudor o partculas del rostro, guantes
estriles de material apropiado libres de polvos,
calzado estril o desinfectado, las botas mangas
de los pantalones se introducen dentro del
calzado, y las mangas de la camisa son
introducidas dentro de los guantes.
14.24. El material del uniforme para reas grado (A) y C

(B) evita el desprendimiento de fibras o partculas
y retiene partculas emitidas por el cuerpo del
personal?
14.25. La limpieza, el lavado y preparacin antes de M

esterilizacin de las ropas a ser usadas en reas
limpias, garantiza que no se les adicione
partculas contaminantes durante este proceso?.
14.26. La lavandera para este tipo de ropas se M

encuentra en instalaciones separadas?
14.27. Los uniformes que se deterioran por el proceso M

de lavado y esterilizacin son retirados de su
uso?
14.28. Las operaciones de lavado y esterilizacin son M

realizadas de acuerdo a procedimientos
estndares de operacin?
15. INSTALACIONES
15.1. Las reas grado (A) y (B) estn diseadas para M

que todas las operaciones sean observadas
desde afuera?
15.2. En las reas limpias las superficies expuestas C

son lisas, impermeables y sin grietas y resistentes
a las sustancias de limpieza y desinfeccin
durante la aplicacin repetida?
15.3. Las instalaciones tienen un nmero mnimo de M

estantes anaqueles, equipos y repisas para evitar
la acumulacin de polvo? y Estn libres de
lugares donde no se puede acceder la limpieza?
Las puertas abatibles abren hacia el lado de

mayor presin y cuentan con mecanismos de
cierres mecnicos o automticos?
Nota: Se permiten excepciones basadas en el

medio ambiente, requisitos de contencin de
salud y seguridad
15.4. El diseo de las puertas evita espacios que no C

puedan limpiarse?
15.5. En caso de existir cielos rasos los mismos son C


----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
sellados hermticamente?
15.6. Las instalaciones de tuberas y ductos estn M

instaladas de tal manera que no generen
espacios de difcil limpieza?
Los accesorios y tuberas sanitarias se usan y

se evitan las conexiones de tuberas tipo rosca?
15.7. Estn excluidos los sumideros y drenajes en las C

reas (A) y (B) donde se desarrollan operaciones
aspticas? En caso de haberse instalado estn
diseadas, ubicadas y son mantenidas para
minimizar el riesgo de contaminacin
microbiolgica y cuentan con trampas de cierre
para evitar el reflujo?
15.8. Los canales ubicados en el piso son de tipo C

abierto de fcil limpieza y estn conectados con
drenajes fuera del rea?
15.9. Los vestieres destinados al cambio de ropa C

estn diseados como esclusa de aire y se usan
para separar diferentes etapas del cambio?
15.10. Los vestieres estn dotados con sistema de C

ventilacin de aire filtrado?
No hay un cambio de ms de un grado entre las

cmaras de aire?
Los Vestuarios son diseados de un tamao

suficiente para permitir la facilidad de cambio de
ropa?
Los Vestuarios estn equipados con espejos

para que el personal pueda confirmar el ajuste
correcto de la ropa antes de abandonar el
vestuario?
15.11. Los productos fabricados requieren el uso de I

vestieres con entrada y salida independiente para
las reas limpias?
15.12. Est restringida la presencia de lavamanos en C

reas donde se desarrollan procesos aspticos y
estos se ubican en los vestieres solamente, en
donde se hace la primera etapa de cambio de
ropa?
15.13. Est establecido mecanismo (interbloqueo) para C

evitar la apertura de puertas de las esclusas
simultneamente? Est dotado de un sistema
de alarmas visuales y/o sonoras para prevenir la
apertura de ms de una puerta a la vez?
15.14. Las reas de trabajo mantienen una presin C

positiva con relacin a las reas de trabajo de

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
menor clasificacin mediante el suministro de
aire?
15.15. Las reas adyacentes de diferente clasificacin C

tienen un diferencial de presin entre 10 y 15
pascales aproximadamente?
15.16. Para el caso de productos patgenos altamente C

txicos, radiactivos, materiales vricos o
bacterianos vivos, existe un diseo especial de
diferencial de presiones y de sistemas de
suministro de aires?
15.17. Para algunas operaciones es necesaria la C

descontaminacin de las instalaciones y el
tratamiento del aire extrado de las reas limpias?
15.18. Los patrones de corriente de aire no presentan C

riesgos de contaminacin para los productospor
partculas provenientes de personal y equipos?
15.19. Se encuentra instalado un sistema de alarma C

que indique que hay fallas en el sistema de
suministro de aire?
15.20. Entre las reas donde el diferencial de presin C

es importante estn instalados medidores de
diferenciales de presin y las lecturas son
registradas regularmente?
15.21. Est restringido el acceso a las zonas grado (A) C

de llenado por medio de barreras fsicas?
16. EQUIPOS
16.1. Est restringido el paso de las bandas M

transportadoras desde reas limpias grado (B) o
(A) hacia un rea de proceso de menor grado de
limpieza de aire o en su defecto dicha banda es
sometida a esterilizacin continua?
16.2. Los equipos utilizados en el procesamiento de C

productos estriles son efectivamente
esterilizados?
16.3. Los equipos de las reas limpias estn con M

servicios que permiten realizar la operacin, el
mantenimiento y la reparacin desde fuera del
rea?
16.4. Los equipos retirados y desmontados para C

operaciones de mantenimiento son efectivamente
esterilizados antes de su reensamblaje?
16.5. Cuando se realiza el mantenimiento de equipos C

en reas limpias los instrumentos y las
herramientas a ser usados son sometidos a
limpieza y desinfeccin apropiada? y El rea es

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
limpiada y desinfectada despus de adelantar
trabajos de mantenimiento y antes de reiniciar
procesos?
16.6. Todos los equipos, incluyendo los M

esterilizadores, sistemas de filtracin de aire,
filtros de gases y de venteo, sistemas de
tratamiento, generacin, almacenamiento y
distribucin de agua estn sujetos a
mantenimiento planificado, validacin y
seguimiento documentado?
16.7. Disponen de la tecnologa I

Soplado/Llenado/sellado (Blow/Fill/Seal, por su
denominacin en ingls)?
16.7.1. El equipo cuenta con una ducha grado A C

(microambiente) donde se realiza el proceso de
soplado, llenado y sellado? est calificada y
monitoreada?
16.7.2. El equipo es instalado al menos en un ambiente C
grado (C) cuando el proceso es asptico o al
menos en grado (D) cuando el producto lleva
esterilizacin terminal?
16.7.3. El equipo dispone de los protocolos de C

calificacin de instalacin, operacin y
desempeo?
16.7.4 El equipo dispone de la validacin de limpieza in C

situ (CIP, por sus siglas en ingles) y de
esterilizacin in situ (SIP, por sus siglas en
ingls) (cuando apliquen)?
16.7.5. El ambiente donde se instal el equipo cumple C

con los lmites de partculas viables y no viables
en reposo y de partculas viables en operacin?
16.8. El diseo
E del sistema de obtencin de agua para C
inyeccin, en su proceso final es la destilacin o
cualquier otro proceso igual o superior que se
encuentre validado y que tenga la capacidad
efectiva para reducir endotoxinas bacterianas?
16.9. El agua para inyeccin es producida, C
almacenada y distribuida de manera que se
previene el crecimiento de microorganismos como
por ejemplo circulacin constante a temperatura
superior a 70C o a no ms de 4C?
17. ACABADO DE PRODUCTOS ESTERILES

17.1. El mtodo de cierre de los envases se encuentra C
validado?
17.2. Existe un procedimiento para el muestro y C

chequeo de la integridad del cierre de los
envases?
17.3. Los envases cerrados hermticamente al vaco C

son muestreados y analizados para determinar si

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
el vacio se mantiene despus de un tiempo
predeterminado?
17.4. Los productos parenterales son inspeccionados C

individualmente?
17.5. Si la inspeccin es visual son adecuadas y C

controladas las condiciones de iluminacin y
fondo?
17.6. Los inspectores son sometidos a inspecciones M

regulares de medicin de su capacidad visual?
17.7. Si a los inspectores les han formulados lentes M

los usan durante las actividades de inspeccin
visual de producto?
17.8. Est establecido la duracin y frecuencia de C

periodos de descanso para los inspectores de las
actividades de inspeccin visual de producto? se
registran?
17.9. Si la inspeccin del producto es realizada con un C

mtodo diferente del manual el proceso se
encuentra validado y se realizan verificaciones
peridicas del desempeo del equipo? Estn
disponibles los registros de la validacin de
proceso y los registros de las verificaciones
peridicas del desempeo del equipo?
17.10. Los envases que son cerrados por fusin, M

ampollas de vidrio o ampoulepack, son sometidas
100% a la prueba de integridad?
17.11. Se verifica la integridad de los contenedores M

acorde con los procedimientos establecidos?
El grafado es realizado inmediatamente despus

de la insercin del tapn (bajo condiciones grado
A)?
17.12. El equipo empleado para el grafado de viales se I

encuentra ubicado en una estacin separada
dotada con una adecuada extraccin de aire?
17.13. Se rechazan los viales sin tapn o cuando l C

mismo ha sido desplazado?
Se previene la contaminacin microbiolgica

durante el proceso de colocacin del tapn?
17.14. Si los procesos de taponado y grafado se C

realizan como procesos no secuenciales, los
viales siempre se mantienen bajo condiciones
grado A hasta que la operacin de grafado haya
sido correctamente finalizada?
18. TECNOLOGA DE AISLAMIENTO (SEPARACIN)

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------
18.1. Cuentan con tecnologa de aislamiento y C
dispositivos de transferencia a fin de disminuir el
riesgo contaminacin Biolgica? Se encuentra el
aire circundante al aislador calificado?
18.2. Conocen el material del aislador? El C

mecanismo de transferencia es de una o doble
puerta y/o completamente sellado con un sistema
incorporado con mecanismo de esterilizacin?
18.3. El aislador y los dispositivos de transferencia C

cuentan con flujo unidireccional que evite un alto
riesgo de contaminacin?
18.4. Se encuentra calificado y controlado el rea C

circundante al aislador?al menos grado D en
caso de aisladores que no permitan ingreso de
aire diferente a grado A?
18.5. Se encuentran contemplados todos los factores C

crticos (calidad del aire dentro y fuera del
aislador, sanitizacin, proceso de transferencia,
esterilizacin in situ cuando aplique e integridad
del aislador) en la validacin del aislador?
18.6. Se lleva a cabo un monitoreo peridico en el C

cual se realice prueba de fugas al aislador y al
sistema de guante o mangas del aislador?

Proyec Resol Manual Buenas Practicas Manufactura

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REPBLICA DE COLOMBIA

MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIN SOCIAL

RESOLUCIN NMERO DE 2016

EL MINISTRO DE SALUD Y PROTECCIN SOCIAL,

En ejercicio de sus facultades legales, en especial, las conferidas en el numeral 9 del

Que el Decreto 677 de 1995, el cual reglamenta parcialmente el rgimen de registros y

Que mediante la Resolucin 3183 de 1995, se adopt oficialmente el Manual de Buenas

Que el Decreto 549 del 29 de marzo de 2001 estableci el procedimiento para la

Que las buenas prcticas de manufactura son el conjunto de normas, procesos y

Que de acuerdo con el desarrollo cientfico en el mbito farmacutico, la utilizacin de

Que con relacin a las Buenas Prcticas de Manufactura existen versiones ms

Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

Que el Ministerio de Comercio, Industria y Turismo rindi el respectivo concepto a travs

Artculo 2. mbito de aplicacin. Lo dispuesto en la presente resolucin y sus anexos

Artculo 3. Manual de Buenas Prcticas de Manufactura para Medicamentos. Adptase

Artculo 4. Manual de Buenas Prcticas de Manufactura para Medicamentos estriles.

Pargrafo. El Manual de Buenas Prcticas de Manufactura para medicamentos estriles

Artculo 5. Gua de inspeccin para laboratorios de medicamentos. Adptese la Gua de

Artculo 6. Gua de inspeccin para laboratorios de medicamentos estriles, Adptese la

Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

Pargrafo. La Gua de inspeccin para laboratorios de medicamentos estriles contenido

Artculo 7. Direccin Tcnica. La aplicacin de las buenas prcticas de manufactura y de

Artculo 8. Notificacin. La presente Resolucin se notificar a la Organizacin Mundial

Pargrafo. Los laboratorios de medicamentos podrn obtener el Certificado de Buenas

Artculo 10. Vigencia y derogatorias. La presente Resolucin entrar a regir conforme a lo

Dado en Bogot, D. C., a los

ALEJANDRO GAVIRIA URIBE

Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

ANEXO TCNICO No. 1

BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA PARA MEDICAMENTOS: PRINCIPIOS

GESTIN DE LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA: FILOSOFA Y

Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

El primer proyecto de texto de la OMS en Buenas Prcticas De Manufactura (BPM) se

El texto revisado fue discutido por el Comit de Expertos en Especificaciones para

En 1969, cuando la Asamblea Mundial de la Salud recomend la primera versin del

- Productos veterinarios administrados a animales de produccin de alimentos;

Gestin de la calidad en la industria farmacutica: Filosofa y elementos esenciales,

Buenas prcticas en produccin y control de calidad, provee orientaciones sobre las

Estas dos partes fueron subsecuentemente suplementadas por lineamientos adicionales,

Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

Esta gua es aplicable a las operaciones de manufactura de medicamentos en su forma

Ingrediente Farmacutico Activo (IFA)

Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

Parenterales de gran volumen

Autorizacin de comercializacin (registro sanitario)

Material de envase y empaque

Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

Procedimiento Operativo Estndar (POE)

Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

GESTIN DE LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA: FILOSOFA Y

Los elementos bsicos para la gestin de calidad son:

- Una apropiada infraestructura o sistema de calidad, que abarque la estructura

Los conceptos de garanta de calidad, BPM, y control de calidad, son aspectos

Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

2. Buenas Prcticas De Manufactura Para Medicamentos (BPM)

Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

(i) personal calificado y debidamente entrenado:

Continuacin de la Resolucin Por la cual se establecen el Manual de Buenas Prcticas de Manufactura y la

4.4 Cualquier aspecto de la operacin, incluyendo cambios significativos, en la

4.5 La calificacin y validacin no deben considerarse ejercicios independientes, deben

4.6 El compromiso de mantener un estado de validacin continua debe declararse y est