III) La informacin celular 4) Sint.

protenas

4) TRASCRIPCIN Y TRADUCCIN DE LA INFORMACIN GENTICA

CONCEPTO MOLECULAR DEL GEN. ESTRUCTURA DE LOS GENES EN EUCARIOTAS

Concepto molecular de gen: La mayora de los genes son fragmentos de la molcula

de ADN que determinan la sntesis de una protena, otros realizan funciones
reguladoras.

Estructura de los genes en eucariotas: La estructura de los genes en eucariotas es

compleja. La secuencia de nucletidos que constituye un gen, y los propios genes
entre s, no se disponen linealmente en los cromosomas sino espaciados por
fragmentos de ADN que no poseen informacin que pueda ser transcrita. En todo
gen, adems, distinguiremos las siguientes regiones:

- La regin promotora o promotor (P)

- La regin codificadora (C)
- La regin terminadora o terminador (T)

C Molcula de ADN
P T

Gen 1
Gen 2
P T
P T C
C

Gen 3

Regin codificadora

Promotor E1 I1 E2 I2 E3 Terminador

ATG TAG
TAC ATC

Estructura del Gen 2

Fig. 1 Estructura de un gen. P) regin promotora; C) regin codificadora; T) regin terminadora; E)

exones; I) intrones.

a)La regin promotora es una porcin del ADN situada al principio del gen y que, sin
codificar ningn aminocido, sirve para que las enzimas que realizan la
transcripcin reconozcan el principio del gen.

b)La regin codificadora es la parte del gen que contiene la informacin para la
sntesis de la protena. En la regin codificadora van a existir fragmentos de
ADN que no contienen informacin: los intrones, y fragmentos que s que
contienen informacin: los exones. Considerando la hebra 5'- > 3 ' , el principio
de esta regin viene marcado por la secuencia de bases nitrogenadas ATG y
el final por una de estas tres tripletas: TAA, TAG, TGA; tripletas que se

J. L. Snchez Guilln Pgina III-4-1

III) La informacin celular 4) Sint. protenas

denominan de paro, sin sentido o secuencias stop.

c)La regin terminadora. Marca el final del gen.

TRANSCRIPCIN DE LA INFORMACIN DEL ADN

1 2
El ADN se encuentra en el ncleo celular y
la sntesis de protenas tiene lugar en el 3
ncleo

citoplasma, en el hialoplasma concretamente. 4 AAAAAAAAAAAAA

Es por esto que la informacin contenida en 5 AAAAAAAAAAAAA

la estructura primaria del ADN debe

Citoplasma
transcribirse a una molcula de ARN deno-
AAAAAAAAAAAAA

minada ARN mensajero (ARNm). Tambin se 6

7
sintetizan en el ncleo el ARNr y el ARNt ,
necesarios para la sntesis proteica. Fig. 2 Transcripcin y traduccin de un
gen en eucariotas. 1) ADN; 2) ARN
Los procesos de sntesis de ARN a partir polimerasa; 3) ARNmp ; 4) ARNm ; 5) ARNm
maduro; 6) Protena; 7) Ribosoma.
del ADN constituyen la transcripcin de la
informacin gentica.

MECANISMO DE LA TRANSCRIPCIN EN EUCARIOTAS

Destaquemos, en primer lugar, que para cada gen, slo una de las cadenas, de las
dos que posee el ADN, se transcribe. El mecanismo se realiza de la siguiente manera:

ARN mensajero ARN polimerasa

A U G C ADN
C G
G
Direccin de la trascripcin
5 A
U
C
C
G T C C A G T G C T T
A A A G A
U C A G G U C A C G A A
A U

U U

A
G
A C

Nucletidos trifosfato

Fig. 3 Trascripcin del ADN (sntesis de ARNm).

1. Iniciacin: Una ARN-polimerasa comienza la sntesis del precursor del ARN a

partir de unas seales de iniciacin "secuencias de consenso " que se encuentran en
el ADN

2. Alargamiento: La sntesis de la cadena contina en direccin 5' 3'. Despus de 30

nucletidos se le aade al ARN una cabeza (caperuza o lder) de metil-GTP en el

J. L. Snchez Guilln Pgina III-4-2

III) La informacin celular 4) Sint. protenas

extremo 5'. Esta cabeza parece tener una

funcin protectora para que las enzimas
ARNpolimerasa

exonucleasas que destruyen los ARN no lo

ataquen. Una vez que esto ha ocurrido, T A C G A A C C G T T G C A C A T C

A U G C U U G G C A A C G U G
contina la sntesis del ARN en direccin 5
3

3. Finalizacin: Una vez que la enzima (ARN m-GTP

polimerasa) llega a la regin terminadora del

Fig. 4 Alargamiento.
gen, finaliza la snte sis del ARN. Entonces,
una poliA-polimerasa aade una serie de
nucletidos con adenina, la cola poliA, y el
ARN, llamado ahora ARNm precursor, se
poliA-polimerasa
libera.

4. Maduracin: El ARNm precursor contiene m-GTP A U G C U C G U G U A G A A A A A

tanto exones como intrones. Se trata, por lo

tanto, de un ARNm no apto para que la ARNm precursor

informacin que contiene sea traducida y se

sintetice la correspondiente molcula proteica. Fig. 5 Adicin de la cola de poli A.
En el proceso de maduracin un sistema
enzimtico reconoce, corta y retira los
intrones y las ARN-ligasas unen los exones,
formndose el ARNm maduro.

Regin codificadora del gen

ADN
Promotor E1 I1 E2 I2 E3 Terminador

ATC TAG

Cabeza E1 I1 E2 I2 E3 cola
ARNm AAAAAA
precursor AUG UAG

Cabeza cola
ARNm
maduro AAAAAA
AUG UAG

Fig. 6 Mecanismo de maduracin del ARNm.

Todo esto se ha producido en el ncleo celular. El ARNm maduro, que a partir de

ahora ser simplemente el ARNm o, tambin, el transcrito, pasar al hialoplasma donde
su informacin servir para la sntesis de una protena concreta. Esto es, la informa-
cin que se encuentra en forma de una cadena de nucletidos se traducir a una
cadena de aminocidos.

J. L. Snchez Guilln Pgina III-4-3

III) La informacin celular 4) Sint. protenas

LA TRANSCRIPCIN EN PROCARIOTAS: 1

DIFERENCIAS CON EUCARIOTAS

b
3
a 2

1 0) En los procariotas el ARNm no tiene ni 4

caperuza ni cola. c

2 0) Tampoco tiene intrones y por lo tanto no 5

requiere de un mecanismo de maduracin. d

3 0) Al mismo tiempo que el ARNm se

transcribe se est ya traduciendo.
4 0) Los genes son policistrnicos, esto es,
un ARNm contienen informacin para varias
protenas.
Fig. 7 Transcripcin y traduccin en
procariotas. 1) ADN; 2) ARNm; 3) Sub. menor
del ribosoma; 4) sub. mayor; 5) protena. a)
Extremo 5'; b) extremo 3'; c) extremo amino;
d) extremo carboxilo (P.A.U. junio del 99).

EL CDIGO GENTICO AAAAAA

AUG CAA UGC UUA CGA AUU UAG

El ARNm tiene una estructura primaria 1 2 3 4 5 6 stop

complementaria de una de las cadenas del

ADN. Esta disposicin de las bases nitroge-
nadas en el ARNm es la que codifica la
secuencia de aminocidos de la protena.
H Met Gln Cys Leu Arg Ile - OH
Fig. 8 Ejemplo de codificacin de un
pptido de seis aminocidos.

CRICK demostr que los aminocidos en las protenas van a estar codificados por
secuencias de tres bases nitrogenadas consecutivas de las cadenas de ARNm, a partir
de la secuencia de iniciacin AUG, complementaria de la secuencia de iniciacin TAC
del ADN. Cada una de estas secuencias de tres bases se llaman tripletas o codo-
nes. Debe de tenerse en cuenta que, al haber en las protenas 20 aminocidos
distintos, una o dos bases no seran suficientes para codificarlos. Al tener los cidos
nucleicos cuatro bases diferentes (la adenina, la guanina, la citosina y el uracilo), que
representaremos por A, G, C y U respectivamente, existirn 64 codones o
combinaciones de tres bases y como solamente hay 20 aminocidos distintos, se
deduce, que varias tripletas codificarn un mismo aminocido.

Este cdigo, que relaciona la secuencia de bases del ARN con la secuencia de
aminocidos en las protenas, recibe el nombre de cdigo gentico.

CARACTERSTICAS DEL CDIGO GENTICO

1 0 El cdigo gentico es universal. Todos los seres vivos lo emplean; con ciertas
excepciones, por ejemplo, el de las mitocondrias, que tiene algunas diferencias.
2 0 Se trata de un cdigo degenerado pues el nmero de tripletas (64) es superior al
de aminocidos existentes en las prote nas (20).
3 0 Existen tres tripletas que no codifican ningn aminocido, son las tripletas " sin
sentido", de " paro" o " stop". Estas tripletas marcan el final de la regin a
traducir, esto es, el final de la molcula proteica.
4 0 La secuencia AUG codifica el principio de la regin que se va a traducir y al
mismo tiempo sirve para codificar al aminocido metionina. Por lo tanto, todas
las protenas comienzan por la metionina. Ahora bien, posteriormente, esta
metionina que ocupa la posicin inicial puede ser eliminada.

J. L. Snchez Guilln Pgina III-4-4

III) La informacin celular 4) Sint. protenas

EL CDIGO GENTICO

Segunda base
U C A G
P Phe UUU Ser UCU Tyr UAU Cys UGU U T
r U Phe UUC Ser UCC Tyr UAC Cys UGC C e
i Leu UUA Ser UCA Stop UAA Stop UGA A r
m Leu UUG Ser UCG Stop UAG Trp UGG G c
e Leu CUU Pro CCU His CAU Arg CGU U e
r C Leu CUC Pro CCC His CAC Arg CGC C r
a Leu CUA Pro CCA Gln CAA Arg CGA A a
Leu CUG Pro CCG Gln CAG Arg CGG G
b Ile AUU Thr ACU Asn AAU Ser AGU U b
a A Ile AUC Thr ACC Asn AAC Ser AGC C a
s Ile AUA Thr ACA Lys AAA Arg AGA A s
e Met AUG Thr ACG Lys AAG Arg AGG G e
Val GUU Ala GCU Asp GAU Gly GGU U
G Val GUC Ala GCC Asp GAC Gly GGC C
Val GUA Ala GCA Glu GAA Gly GGA A
Val GUG Ala GCG Glu GAG Gly GGG G

EL CDIGO GENTICO (orden alfabtico)

AMINOCIDO TRIPLETA O CODN

Alanina (Ala) GCU, GCC, GCA, GCG
Arginina (Arg) CGU, CGC, CGA, CGG, AGA, AGG
Asparragina (Asn) AAU, AAC
cido asprtico (Asp) GAU, GAC
Cistena (Cys) UGU, UGC
cido glutmico (Glu) GAA, GAC
Glutamina (Gln) CAA, CAG
Glicocola (Gly) GGU, GGC, GGA, GGG
Histidina (His) CAU, CAC
Isoleucina (Ile) AUU, AUC, AUA,
Leucina (Leu UUA, UUG, CUU, CUC, CUA, CUG
Lisina (Lys) AAA, AAG
Metionina (Met) AUG
Fenilalanina (Phe) UUU, UUC
Prolina (Pro) CCU, CCC, CCA, CCG
Serina (Ser) UCU, UCC, UCA, UCG, AGU, AGC
Treonina (Thr) ACU, ACC, ACA, ACG
Triptfano (Trp) UGG
Tirosina (Tyr) UAU, UAC
Valina (Val) GUU, GUC, GUA, GUG

Sin sentido (Stop) UAA, UAG, UGA

J. L. Snchez Guilln Pgina III-4-5

III) La informacin celular 4) Sint. protenas

MECANISMO DE LA TRADUCCIN DE LA
INFORMACIN GENTICA.

Consiste en la sntesis de una protena a Aminocido

partir de la informacin contenida en el

UAC
ARNm. Se trata de un proceso que se
ARNt
produce en el hialoplasma. Consta de las
siguientes fases:

M
10) Activacin de los aminocidos: La Bucle del et
anticodn
formacin del enlace peptdico es un
proceso endergnico. Para que pueda Fig. 9 ARN de transferencia unido a un
realizarse, los aminocidos (aa) deben de ser aminocido tipo. Ver la posicin que ocupa el
activados, activacin que se realiza por anticodn.
medio del GTP segn la siguiente ecuacin:

COOH

aa + GTP aa-GMP + PPi

H2N C CH2

Los aminocidos activados se unen a una

molcula de ARNt (ARN de transferencia). Anticodn

Estos polinucletidos poseen en su Codn

estructura una secuencia de tres bases, el

anticodn, complementaria de los
correspondientes codones o tripletas del Fig. 10 Iniciacin de la traduccin:
ARNm. Cada aminocido se une, por lo Acoplamiento entre la enzima, el ARNt de un
aminocido, la fenilalanina, por ejemplo, y el
tanto, a un ARNt especfico, que ser aquel
aminocido.
que lleve el anticodn correspondiente.
Subunidad menor del ribosoma

20) Iniciacin: La subunidad pequea del 5

P A
AAAAAAAAAAA 3

ribosoma se une a la regin lder del ARNm AUG CAA UGC UUA CGA UAG

UAC
y el ARNm se desplaza hasta que al llegar al
Codn

codn AUG, que codifica el principio de la Anticodn

ARNt ARNm

protena. Se les une el complejo formado

por el ARNt -metionina. La unin se produce M
et

entre el codn del ARNm y el anticodn del 1er aminocido

ARNt que transporta el aminocido. Por

Fig. 11 Traduccin: Iniciacin.
ltimo, se une la subunidad mayor a la
menor completndose el ribosoma.
Subunidad menor del ribosoma

P A
30) Elongacin. Consta de los siguientes 5 AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG

pasos: UAC GUU

a) El complejo ARNt -aminocido 2 (ARNt -aa2 )

se sita enfrente del codn correspon- M Gl
et n
diente. La regin del ribosoma en la
que se une se le llama regin
Fig. 12 Traduccin: Elongacin 1.
aminoacil (A).

J. L. Snchez Guilln Pgina III-4-6

III) La informacin celular 4) Sint. protenas

b) Se forma el enlace peptdico y la

metionina se une al segundo ami- P A ARNm
AAAAAAAAAAA 3
nocido (aa2 ).
5
AUG CAAUGC UUA CGA UAG
UAC GUU

c) El ARNm se traslada como la cinta de una

mquina de escribir y el complejo
ARNt2 -aa2 -met queda situado en la Gl
n-
M
regin peptidil del ribosoma y la et

posicin aminoacil queda libre para la

Fig. 13 Traduccin: Elongacin 2.
entrada del complejo ARNt -aa3 . El
ARNt de la metionina se libera.
P A ARNm

De esta manera se van a ir aadiendo el 5

AUG CAA UGC UUA CGA UAG
AAAAAAAAAAA 3

resto de los aminocidos que constituyen la GUU

C
protena hasta llegar al codn de finaliza- UA

cin.
Gl
n-
M
40) Finalizacin: Cuando el ribosoma llega al et

codn de finalizacin, uno de los codones

Fig. 14 Traduccin: Elongacin 3.
sin sentido: UAA, UAG, UGA, la protena
se libera y las subunidades del ribosoma se
disocian y se separan del ARNm.
ARNm P A
5 AAAAAAAAAAA

AUG CAA UGC UUA CGA UAG

La estructura terciaria y cuaternaria de las GCU

protenas se va adquiriendo segn estas se AA

U

van sintetizando

Es de destacar, que varios ribosomas, de 4 Arg-Leu-Cys-Gln-Met

a 6, a veces incluso 100, pueden estar

Fig. 15 Traduccin: Finalizacin.
traduciendo al mismo tiempo una cadena de
ARNm. La funcin de los ribosomas no se
conoce con exactitud, pero, podra ser, la
de recibir las instrucciones genticas y
traducirlas a prote nas. Para ello es necesa-
rio que se unan al ARNm, procesen la infor-
macin, incorporen los aminocidos y los ribosoma

unan entre s mediante enlaces peptdicos.

pptido

Fig. 16 Actuacin de varios ribosomas

sobre un mismo ARNm.

J. L. Snchez Guilln Pgina III-4-7

III) La informacin celular 4) Sint. protenas

TRADUCCIN DE LA INFORMACIN GENTICA

1-Iniciacin Subunidad menor del ribosoma

P A
5 AAAAAAAAAAA 3

Unin del ARNt que transporta la AUG CAA UGC UUA CGA UAG

metionina. La unin se produce UAC Codn

entre el codn del ARNm y el antico- Anticodn

ARNt ARNm

dn del ARNt .

M
et
1er aminocido

2-Elongacin
Subunidad menor del ribosoma

P A
5 AAAAAAAAAAA 3

Unin del complejo ARNt -Gln (Gluta- AUG CAA UGC UUA CGA UAG
UAC GUU
mina) a la regin aminoacil (A) del
ribosoma.

M Gl
et n

Formacin del enlace peptdico 5

P A ARNm
AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG

entre el grupo carboxilo de la me- GUU

tionina (Met) y el grupo amino del UA

C

segundo aminocido: la glutamina

(Gln). El ARNt de la metionina se
Gl
n-
libera. M
et

El ARNm se traslada hacia el codn

P A ARNm
AAAAAAAAAAA 3
siguiente, el 31. El complejo ARNt - 5
AUG CAA UGC UUA CGA UAG
Gln-Met queda situado en la regin GUU ACG

peptidil (P) del ribosoma y la posi-

cin aminoacil (A) queda libre,
entrando el complejo ARNt -Cys del Gl Cy
n- s
M
et
siguiente aminocido (cistena).

J. L. Snchez Guilln Pgina III-4-8

III) La informacin celular 4) Sint. protenas

(continuacin)

Formacin del enlace peptdico P A ARNm

5 AAAAAAAAAAA 3
entre el grupo carboxilo del dipptido AUG CAA UGC UUA CGA UAG
ACG
(Met-Gln) y el grupo amino de la U
GU
cistena (Cys). Liberacin del ARNt
de la glutamina.
Cy
s-
Gl
n-
M
et

Desplazamiento del ARNm a la si- P A ARNm

5 AAAAAAAAAAA 3

guiente posicin y entrada del com- AUG CAA UGC UUA CGA UAG
ACG
plejo ARNt -Leu, correspondiente al AAU

cuarto aminocido: leucina.

Cy
El proceso contina as hasta llegar s-
Gl
n-
M Leu
et
al codn de finalizacin (UAG).

3-Finalizacin
ARNm P A
5 AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG

GCU
El ribosoma llega al codn de finali-
U
AA
zacin, uno de los codones sin
sentido. El pptido se encuentra ya
totalmente sintetizado. Arg-Leu-Cys-Gln-Met

Subunidad menor
La cadena polipeptdica se libera y
las subunidades del ribosoma se
disocian y se separan del ARNm. 5
ARNm
AAAAAAAAAAA 3

AUG CAA UGC UUA CGA UAG

Subunidad mayor del

ribosoma
Arg-Leu-Cys-Gln-Met
(pptido sintetizado)

J. L. Snchez Guilln Pgina III-4-9

III) La informacin celular 4) Sint. protenas

REGULACIN DE LA ACCIN DE LOS GENES: HIPTESIS DEL OPERN

Todas las clulas de un organismo pluricelular, excepto los gametos, poseen la misma
informacin gentica. Ahora bien, no todos los genes se encuentran activos durante el ciclo
celular. Muchos genes no actan nunca y otros actan slo en determinados momentos, pu-
diendo permanecer durante largos periodos de tiempo inactivos. Para poder comprender el
mecanismo de accin de los genes veamos a continuacin estos dos modelos de regulacin:

I) Regulacin de la actuacin del opern LAC en la bacteria Escherichia coli

La -galactosidasa es una enzima que

rompe el enlace O-glicosdico entre la Opern LAC

galactosa y la glucosa en la lactosa. Si

Regulador
no hay lactosa en el medio, E. coli ape- Operador Gen x Gen y Gen a

nas dispone de unas pocas molculas de

enzima, una o dos solamente. Sin ARNm

embargo, si aadimos lactosa al medio Si no hay lactosa los

Genes no se transcriben
donde se encuentra la bacteria, al cabo
de unos pocos minutos los niveles de -
galactosidasa suben hasta alcanzar las
5000 molculas por clula,
aproximadamente. Aparecen adems
Represor activo
otras dos enzimas: una permeasa que
facilita la absorcin de la lactosa a Fig. 17 Regulacin del opern LAC en E. coli. Si
travs de la membrana plasmtica de la no hay lactosa el represor est activo, se une al
clula y una transacetilasa, necesaria operador, y los genes estructurales no se transcriben.

tambin para el metabolismo de la

lactosa.

Jacob y Monod interpretaron estos

resultados planteando la hiptesis del Opern LAC

Regulador
opern. Segn esta hiptesis la Operador Gen x Gen y Gen a
actividad de varios genes que codifican
ARNm
enzimas relacionadas entre s, genes
Transcripcin
estructurales, sera desencadenada por
la accin de un gen operador , contiguo
a los genes estructu rales en la molcula Represor
Traduccin
de ADN. El conjunto formado por los
genes estructu rales y el gen operador
recibe el nombre de opern. Si el gen Represor
inactivo
operador se encuentra libre, los genes
Lactosa
estructu rales se transcriben. A su vez, Enzimas para
metabolizar la lactosa
el gen operador estara controlado por
un gen regulador, que puede estar Fig. 18 Regulacin del opern LAC en E. coli. Si
situado lejos del opern. Este gen va a hay lactosa, sta se une al represor, lo inactiva, y los
sintetizar un ARNm que servir para la genes estructurales se transcriben, sintetizndose las
enzimas que metabolizan la lactosa.
sntesis de una protena: el represor. Si
el represor se encuentra activo se unir
al gen operador inhibindolo, con lo que

J. L. Snchez Guilln Pgina III-4-10

III) La informacin celular 4) Sint. protenas

los genes estructurales no se transcribirn.

El opern LAC en E. coli constara de tres genes estructurales que codificaran respectiva-
mente: la -galactosidasa (gen z), la permeasa (gen y) y la transacetilasa (gen a). Si no hay
lactosa en el medio, el gen regulador se Opern reprimible

traducira en una protena, el represor,

Regulador
con dos centros activos. Por uno de Operador Gen a Gen b Gen c

ellos sera capaz de unirse al gen

ARNm
operador inhibiendo la sntesis de los
ARNm codificados por los genes
enzimas
estructurales z, y, a. Por el otro centro Represor
inactivo

activo podra unirse a la lactosa cuando

la hubiese. La lactosa cambiara la Va metablica del triptfano

estructura del represor inactivndolo e

impidiendo que ste pudiese unirse al
gen operador. De esta manera los genes triptfano

estructurales se transcribiran
producindose la sntesis de las tres
enzimas que metabolizan la lactosa en Fig. 19 Opern reprimible: El regulador sintetiza
un represor inactivo que no se puede unir al operador.
E. coli. Los genes estructurales se trascriben y se traducen,
sintetizndose las enzimas necesarias para la sntesis de
la sustacia A: triptfano, en este caso.
II) Los operones reprimibles.

Como es el caso de la regulacin de Opern reprimible

los genes responsables de los procesos

Regulador
Operador Gen a Gen b Gen c

de sntesis. Supongamos que la clula Los genes no se trascriben

ARNm
necesita producir una determinada
cantidad de una sustancia A y que no
interesa que haya un exceso de A ni Represor
inactivo
que sta falte. Supongamos tambin que
para sintetizar A se necesitan tres cuando ya hay suficiente triptfano

enzimas: a, b y c. En estos casos, la Represor

activo

protena que acta como represor del triptfano

gen operador se encuentra normalmante

Fig. 20 Opern reprimible: Cuando ya hay un
en estado inactivo, permitiendo que los
exceso de triptfano, ste se une al represor y lo activa.
genes a, b y c se transcriban y que A El represor activo se une al operador y los genes a, b
se sintetice. Cuando A alcanza unos y c no se transcriben.
niveles elevados, se une al represor,
activndolo. El represor activo se une
al operador y los genes estructurales a,
b y c no se transcriben. Esto hace descender la cantidad de A, con lo que el represor vuelve
a estar inactivo, los genes estructurales vuelven a traducirse y vuelve a sintetizarse A. De
esta manera la clula mantiene unas determinadas cantidades de A.

Como se ve, se trata de un mecanismo que funciona como un termostato, manteniendo

unos niveles adecuados de una determinada sustancia, en este caso A, necesaria para la
clula.

J. L. Snchez Guilln Pgina III-4-11