Está en la página 1de 32

GUA PARA

EL CONTROL DE LA
GLUCOSA POSPRANDIAL
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

4JUJP8FC
Encontrar este documento en www.idf.org.

$PSSFTQPOEFODJBZQVCMJDBDJPOFT
SFMBDJPOBEBTEFMB'*%
La correspondencia debe dirigirse a: Professor Stephen
Colagiuri, Boden Institute of Obesity, Nutrition and Exercise,
University of Sydney, Camperdown 2006, NSW, Australia.
scolagiuri@med.usyd.edu.au

Encontrar otras publicaciones de la FID, incluida la Guide for


Guidelines (Gua para la redaccin de recomendaciones), en
www.idf.org; tambin puede solicitarlas a travs de la Oficina
Ejecutiva de la FID: Federacin Internacional de Diabetes,
Avenue Emile De Mot 19, B-1000 Bruselas (Blgica);
communications@idf.org

"HSBEFDJNJFOUPTZEVBMJEBEEFJOUFSFTFT
EFMPTQBUSPDJOBEPSFT
Esta actividad cont con el apoyo de subvenciones sin res-
tricciones para la educacin de:
Amylin Pharmaceuticals
Eli Lilly and Company
LifeScan, Inc.
Merck & Co. Inc
Novo Nordisk A/S
Roche Diagnostics GmbH
Roche Pharmaceuticals

Estas compaas no participaron en el desarrollo de la


gua. Sin embargo, stas y otras organizaciones incluidas
en la lista de comunicaciones de la FID fueron invitadas a
aportar comentarios sobre los borradores de la gua (ver
Metodologa).

Este documento es una traduccin de la versin original en in-


gls titulada Guideline for Management of Postmeal Glucose.
Esta traduccin ha sido posible gracias al apoyo de Eli Lilly.

$PQZSJHIU
Todos los derechos reservados. Esta publicacin no pue-
de reproducirse ni transmitirse de modo parcial o total, ni
en modo o medio alguno, sin haber obtenido previamente
el permiso por escrito de la Federacin Internacional de
Diabetes (FID). Las solicitudes para reproducir o traducir las
publicaciones de la FID debern dirigirse a: Departamento de
Comunicacin de la FID, Avenue Emile De Mot 19, B-1000
Bruselas (Blgica), o mediante fax al +32-2-538-5114, o por
correo electrnico a communications@idf.org.
Federacin Internacional de Diabetes, 2007
ISBN 2-930229-52-7.
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

METODOLOGA de la mayora de los informes de la base de datos. Se pidi a


los miembros del comit de direccin que identificasen cual-
quier informe o publicacin adicional relevante a los puntos.
En total, se identificaron 1.659 informes.
No describiremos en detalle la metodologa utilizada en el
desarrollo de esta gua, ya que sigue en lneas generales Se han incluido y resumido informes clave, tanto si res-
los principios descritos en la Guide for Guidelines de la FID paldan nuestras recomendaciones como si no, segn su
(www.idf.org). En resumen: importancia respecto a los puntos que se tratarn en este
documento. Las pruebas se puntan segn los criterios enu-
En el proceso particip un grupo de personas de distinta
merados en la Tabla 1. Las pruebas citadas en apoyo de las
procedencia, como personas con diabetes, profesionales sa-
recomendaciones fueron revisadas por dos personas exter-
nitarios pertenecientes a distintas disciplinas y personas de
nas e independientes que no formaron parte del comit de
organizaciones no gubernamentales. El proyecto fue super-
desarrollo de la gua. Despus, el comit de direccin revis
visado por un comit de direccin (ver comit de direccin)
los comentarios de estas personas.
y todo el equipo de desarrollo de la gua realiz aportaciones
(ver Miembros del equipo de desarrollo de la gua). Se compil una serie de afirmaciones cientficas tras la re-
visin de los informes seleccionados. Estas afirmaciones se
El equipo de desarrollo de la gua estuvo formado por per-
enviaron junto con las pruebas que respaldaban las reco-
sonas con una experiencia considerable en el desarrollo de
mendaciones a los miembros del comit de direccin para
guas, en el desarrollo y prestacin de atencin sanitaria y en
su revisin y comentario.
vivir con diabetes.
El comit de desarrollo de la gua se reuni para hablar
Todas las regiones y pases de la FID han estado repre-
sobre las afirmaciones cientficas y los datos de apoyo a fin
sentadas geogrficamente y en todos los estados de de-
de desarrollar las recomendaciones. Cada recomendacin
sarrollo econmico (ver Miembros del equipo de desarrollo
se realiz, siempre que fue posible, segn su nivel de base
de la gua).
cientfica, dependiendo de la puntuacin de las pruebas. Sin
La base cientfica utilizada a la hora de desarrollar esta embargo, en los casos en los que faltaban estudios que las
gua est constituida por informes de meta-anlisis clave, respaldasen, el comit de direccin formul recomendacio-
revisiones con base cientfica, ensayos clnicos, estudios de nes de consenso.
cohorte, estudios epidemiolgicos, estudios con animales y
El borrador de la recomendacin se envi para ampliar su
ciencias bsicas, documentos de toma de posicin y guas
revisin externa a las asociaciones miembro de la FID, a re-
(tan slo en lengua inglesa). Un escritor cientfico con cono-
presentantes electos de la FID a nivel mundial y regional,
cimientos sobre diabetes obtuvo los informes relevantes a
a profesionales interesados en el tema, a miembros de la
travs de una bsqueda informatizada de documentos en
industria y dems personas de contacto incluidas en la lista
PubMed y otros mecanismos de bsqueda, rastreando en-
de la FID, hasta llegar a un total de 322 invitaciones. Se re-
tre las revistas recibidas en la biblioteca mdica y revisando
cibieron treinta y ocho comentarios de 20 revisores externos
las referencias de los artculos de revisin pertinentes, los
procedentes de cinco de las siete regiones de la FID (frica,
principales libros de texto y los programas de estudios de
Sudeste Asitico, Pacfico Occidental, Amrica del Norte y
reuniones nacionales e internacionales sobre temas relativos
Europa). Estos comentarios fueron revisados por el comit
a la diabetes. Utiliz como criterios de bsqueda palabras
de direccin y se tuvieron en cuenta a la hora de desarrollar
relevantes en el ttulo y en el texto (por ejemplo: pospran-
el documento final.
dial, hiperglucemia, horario de comidas, automonitorizacin,
estrs oxidativo, inflamacin). Las pruebas relativas a la glu- La gua final se publicar en una edicin impresa y en el
cosa en plasma, tanto posprandial como despus de una sitio web de la FID. Tambin se darn a conocer las fuentes
prueba, se revisaron y citaron segn su relevancia. Tambin cientficas utilizadas (o los vnculos para llegar a ellas).
se llev a cabo una revisin de las guas, declaraciones de
La FID tiene en cuenta la necesidad de revisar y actualizar
toma de posicin y artculos recientes no identificados en la
esta gua dentro de tres aos.
bsqueda universal, a fin de obtener informacin adicional
que se pudiese aplicar a los distintos puntos. Se cre una
base de datos electrnica a fin de incluir informacin biblio-
grfica completa en cada informe y se incluyeron resmenes


GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

Miembros del Comit de Desarrollo de la Gua

Comit Directivo
Antonio Ceriello, Presidente, Coventry (Reino Unido)
Stephen Colagiuri, Sydney (Australia)
John Gerich, Rochester (Estados Unidos)
Jaakko Tuomilehto, Helsinki (Finlandia)

Equipo de Desarrollo
Monira Al Arouj (Kuwait)
Clive Cockram, Hong Kong (RP China)
Jaime Davidson, Dallas (Estados Unidos)
Colin Dexter, Oxford (Reino Unido)
Juan Jos Gagliardino, Buenos Aires (Argentina)
Stewart Harris, London (Canad)
Markolf Hanefeld, Dresde (Alemania)
Lawrence Leiter, Toronto (Canad)
Jean-Claude Mbanya, Yaound (Camern)
Louis Monnier, Montpellier (Francia)
David Owens, Cardiff (Reino Unido)
A Ramachandran, Chennai (India)
Linda Siminerio, Pittsburgh (Estados Unidos)
Naoko Tajima, Tokio (Japn)

Escritor Mdico
Christopher Parkin, MS, Indianpolis (Estados Unidos)

Dualidad de intereses
Los miembros del comit de desarrollo de la gua han
hecho una declaracin de dualidad de intereses rel-
evantes al tema y sus relaciones con empresas com-
erciales, gobiernos y organizaciones no gubernamen-
tales. Los miembros del comit de desarrollo de la gua
no han recibido pago alguno en relacin con la activi-
dad que han realizado al redactar la misma.

Oficina Ejecutiva de la FID


Anne Pierson


GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

TABLA 1
Criterios de categorizacin de las pruebas cientficas*

Nivel Tipo de evidencia


Metaanlisis de alta calidad, revisiones sistemticas de ensayos contro-
1++ lados al azar (ECAs), o ECAs con un riesgo muy bajo de sesgo

Metaanlisis bien desarrollados, revisiones sistemticas de ECAs,


1+ o ECAs con un riesgo muy bajo de sesgo

Metaanlsis, revisiones sistemticas de ECAs o ECAs con un riesgo


1- muy bajo de sesgo

Revisiones sistemticas de alta calidad de estudios de control de casos


o estudios de cohorte

2++ Estudios de control de casos de alta calidad o estudios de cohorte con


un riesgo muy bajo de confusin por sesgo y una alta probabilidad de
que la relacin sea causal

Estudios bien dirigidos de control de casos o de cohorte con un bajo


riesgo de confusin por sesgo o azar y una probabilidad moderada de
2+ que la relacin sea causal

Pruebas cientficas bien desarrolladas con un bajo riesgo de sesgo

Estudios de control de casos o de cohorte con un alto riesgo de confusin


2- por sesgo o azar y un riesgo importante de que la relacin no sea causal

3 Estudios no analticos (por ejemplo: informes de casos, series de casos)

4 Opiniones de expertos

 e Management of Diabetes: A national clinical guideline (Control de la diabetes: una gua clnica nacional).
*D
Noviembre de 2001. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (Red escocesa de guas intercolegiadas).


.01

INTRODUCCIN
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

Se calcula que 246 millones de personas de todo el mun-


do tienen diabetes.(1) La diabetes es una de las principales
OBJETIVO
causas de muerte en la mayora de los pases desarrollados
y existen pruebas slidas de que est alcanzando propor-
El propsito de esta gua es presentar datos procedentes de
ciones epidmicas en muchos pases en desarrollo y recin
informes que describan la relacin entre glucemia pospran-
industrializados.(1) Una diabetes mal controlada va asociada
dial y desarrollo de complicaciones diabticas. Basndonos
al desarrollo de complicaciones tales como neuropata, in-
en dichos datos, se han desarrollado unas recomendaciones
suficiencia renal, prdida de visin, enfermedades macro-
para el control adecuado de la glucemia posprandial en la
vasculares y amputaciones.(2-6) Adems, se ha documentado
diabetes tipo 1 y tipo 2. El control glucmico posprandial
una fuerte asociacin entre diabetes mal controlada y depre-
durante el embarazo no se trata en esta gua. Estas recomen-
sin,(8;9) la cual a su vez puede generar importantes obstcu-
daciones tienen como propsito servir de ayuda a clnicos y
los que interfieren con un control diabtico eficaz. Grandes
organizaciones a la hora de desarrollar estrategias eficaces
ensayos clnicos controlados han demostrado que el trata-
de control glucmico posprandial para personas con diabe-
miento intensivo de la diabetes puede reducir notablemente
tes tipo 1 y tipo 2, teniendo en cuenta los tratamientos y los
el desarrollo y/o el progreso de complicaciones diabticas
recursos disponibles a nivel local. Aunque la documentacin
microvasculares.(2-4;10) Adems, el control glucmico intensivo
proporciona informacin y pruebas valiosas con respecto a
en personas con diabetes tipo 1 o alteracin de la tolerancia
este rea del control diabtico, dada la falta de certeza en re-
a la glucosa (ATG) reduce el riesgo de enfermedades car-
lacin a la posible asociacin causal entre glucemia pospran-
diovasculares.(11;12) Parece que no hay un umbral glucmico
dial y complicaciones macrovasculares, as como a la utilidad
para la reduccin, ya sea de complicaciones microvasculares
de la automonitorizacin de la glucosa en sangre (AMGS) en
como de las macrovasculares; cuanto ms baja sea la hemo-
personas con diabetes tipo 2 no tratadas con insulina, es
globina glucosilada (HbA1c), ms bajo ser el riesgo.(13) La re-
necesario seguir investigando para aclarar nuestro entendi-
lacin progresiva entre niveles de glucosa en plasma y riesgo
miento en estas reas. El juicio lgico y el juicio clnico siguen
cardiovascular se extiende muy por debajo del umbral dia-
siendo componentes fundamentales de la atencin diabtica
btico.(14-18) Adems, un metaanlisis reciente realizado por
y la implementacin de las recomendaciones de esta gua.
Stettler y sus colegas(13) demostr que la mejora del control
glucmico reduca notablemente la incidencia de accidentes
macrovasculares en personas con diabetes tipo 1 y tipo 2.
Hasta hace poco, el enfoque predominante del tratamiento RECOMENDACIONES
ha sido la reduccin de los niveles de HbA1c, haciendo un
gran hincapi en la glucosa en plasma en ayunas.(19) Aunque
el control de la hiperglucemia en ayunas es necesario, suele Como base para el desarrollo de las recomendaciones, el equi-
ser insuficiente para conseguir un control glucmico pti- po de desarrollo de la gua se centr en cuatro puntos relevan-
mo. Un conjunto de pruebas cada vez mayor sugiere que tes al papel e importancia de la hiperglucemia posprandial en
la reduccin de las excursiones glucmicas posprandiales el control diabtico. Las pruebas que apoyan las recomenda-
es igualmente importante,(20) o quiz ms importante para ciones se muestran como afirmaciones cientficas (con el nivel
conseguir los objetivos de HbA1c.(3; 21-25) de evidencia indicado al final de cada afirmacin).


GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

PUNTO 1
Es daina la hiperglucemia posprandial?

IMPORTANTE AFIRMACIN CIENTFICA RECOMENDACIN

La hiperglucemia posprandial y tras una prueba La hiperglucemia posprandial es


de sobrecarga son factores de riesgo indepen- daina y debera tratarse.
dientes de enfermedad macrovascular. [Nivel 1+]

OTRAS AFIRMACIONES CIENTFICAS

La hiperglucemia posprandial va asociada a un


aumento del riesgo de retinopata. [Nivel 2+]
La hiperglucemia posprandial va asociada a un
aumento del grosor de la capa ntima-media
carotdea (GIM). [Nivel 2+]
La hiperglucemia posprandial causa estrs
oxidativo, inflamacin y disfuncin endotelial.
[Nivel 2+]
La hiperglucemia posprandial va asociada a un
descenso del volumen miocrdico y del flujo
sanguneo miocrdico. [Nivel 2+]
La hiperglucemia posprandial va asociada a un
aumento del riesgo de cncer. [Nivel 2+]
La hiperglucemia posprandial va asociada a una
alteracin de la funcin cognitiva en personas
mayores con diabetes tipo 2. [Nivel 2+]

PUNTO 2
Resulta beneficioso el tratamiento de la hiperglucemia posprandial?

AFIRMACIONES CIENTFICAS RECOMENDACIN


El tratamiento con agentes dirigidos a combatir
Implementar estrategias de
la hiperglucemia posprandial reduce los acci-
dentes vasculares. [Nivel 1-]
tratamiento que reduzcan el nivel
de glucosa en plasma posprandial
Combatir la hiperglucemia, tanto posprandial
en personas con hiperglucemia
como en ayunas, es una estrategia importante para
conseguir un control glucmico ptimo. [Nivel 2+] posprandial.

10
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

PUNTO 3
Qu tratamientos son eficaces a la hora de controlar la glucemia posprandial?

AFIRMACIONES CIENTFICAS RECOMENDACIN

Las dietas con una baja carga glucmica son Debera tenerse en cuenta una serie
beneficiosas a la hora de controlar la glucemia de tratamientos, tanto farmacolgicos
posprandial. [Nivel 1+]
como no farmacolgicos, dirigidos
Varios agentes farmacolgicos reducen en a reducir la glucosa en plasma
primer lugar los niveles de glucosa en plasma posprandial.
posprandial. [Nivel 1++]

PUNTO 4
Cules son los objetivos del control glucmico posprandial y cmo deberan evaluarse?

AFIRMACIONES CIENTFICAS RECOMENDACIN


La glucemia posprandial rara vez supera los La glucosa en plasma a las dos horas
7,8 mmol/l (140 mg/dl) en personas con una despus de comer no debera superar
tolerancia normal a la glucosa y suele regresar
los 7,8 mmol/l (140 mg/dl), siempre y
a niveles basales a las dos o tres horas de la
ingestin de alimentos. [Nivel 2++]
cuando se evite la hipoglucemia.
L
 a FID y otras organizaciones definen como tole- Se debe plantear la
rancia normal a la glucosa la que es <7,8 mmol/l automonitorizacin de la glucosa en
(140 mg/dl) a las dos horas de la ingestin de sangre (AMG) porque en la actualidad
una carga de glucosa de 75 g. [Nivel 4] es el mtodo ms prctico de
Se recomienda esperar un perodo de dos horas monitorizar la glucemia posprandial.
antes de medir las concentraciones de glucosa
La eficacia de los regmenes
en sangre debido a que esto se ajusta a las
recomendaciones publicadas por la mayora teraputicos debera monitorizarse
de las principales organizaciones de diabetes y con tanta frecuencia como sea
asociaciones mdicas. [Nivel 4] necesaria para orientar el tratamiento
La automonitorizacin de la glucosa (AMG) es, hacia la consecucin de un objetivo
en la actualidad, el mtodo ptimo para evaluar glucmico posprandial.
los niveles de glucosa en plasma. [Nivel 1++]
Por lo general se recomienda que las perso-
nas tratadas con insulina realicen una AMG al
menos tres veces al da; la frecuencia de la AMG
en personas que no estn bajo tratamiento de
insulina debera personalizarse segn el rgimen
teraputico de cada persona y su nivel de con-
trol. [Nivel 4]

11
.02

ANTECEDENTES
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

Glucemia posprandial en personas con tolerancia (252 mg/dl).(37) Un estudio(40) que observ los perfiles de glu-
normal a la glucosa cosa en plasma diarios de 3.284 personas con diabetes tipo 2
no tratada con insulina compilados a lo largo de un perodo
En personas con tolerancia normal a la glucosa, la glucemia de una semana, demostr que se registraba un nivel de glu-
no suele sobrepasar los 7,8 mmol/l (140 mg/dl) como res- cemia posprandial > 8,9 mmol/l (160 mg/dl) al menos una vez
puesta a las comidas y, por lo general, regresa a los niveles en un 84% de las personas estudiadas.
previos a las dos o tres horas.(26;27) La Organizacin Mundial
de la Salud define como tolerancia normal a la glucosa tener
<7,8 mmol/l (140 mg/dl) a las dos horas de ingerir una carga
de glucosa de 75 g dentro del contexto de una prueba oral Las personas con diabetes corren un mayor riesgo
de tolerancia a la glucosa.(28) En esta gua, se define como hi- de enfermedad macrovascular
perglucemia posprandial un nivel de glucosa en plasma >7,8 La enfermedad macrovascular es una complicacin diabtica
mmol/l (140 mg/dl) a las dos horas de ingerir alimentos. frecuente(41) y causa principal de muerte entre las personas
con diabetes tipo 2.(7) Un metaanlisis reciente(42) registr que
el riesgo relativo de infarto de miocardio (IM) y derrame ce-
La hiperglucemia posprandial comienza antes de rebral aumentaba en casi un 40% en personas con diabetes
la aparicin de diabetes tipo 2 tipo 2 al compararlas con personas sin diabetes. Un anlisis
de meta-regresin realizado por Coutinho y sus colegas(43)
El desarrollo de diabetes tipo 2 se caracteriza por un des-
demostr que la relacin progresiva entre niveles de glucosa y
censo progresivo de la accin y un deterioro implacable de la
riesgo cardiovascular iba ms all del umbral diabtico. El au-
funcin de las clulas y, en consecuencia, de la secrecin
mento del riesgo en personas con ATG es aproximadamente
de insulina.(29;30) Previos a la diabetes clnica, estos trastornos
de un tercio del observado en personas con diabetes tipo 2.
metablicos suelen hacerse patentes mediante una elevacin (17; 18; 42; 44; 45)
Estudios previos demostraron que GIM, tanto
de la glucemia posprandial, debido a la prdida de secrecin
carotdeo como poplteo, estaba directamente relacionado
de insulina en su primera fase, la reduccin de la sensibilidad
con la enfermedad cardiovascular clnicamente manifiesta
a la insulina en los tejidos perifricos y, en consecuencia, el
que afecta los sistemas arteriovasculares cerebral, perifrico
descenso de la supresin de produccin de glucosa heptica
y coronario, e iba asociado a un aumento del riesgo de IM y
posprandial debido a la deficiencia insulnica.(29-31) Estn apa-
derrame cerebral.(46; 47)
reciendo pruebas que demuestran que los niveles de glucosa
en plasma posprandial aumentan debido a la deficiencia de
las siguientes sustancias: amilina, un pptido glucorregulador
que suele estar cosecretado por las clulas con insulina Varios mecanismos estn relacionados con las le-
(32;33)
, el pptido-1 similar al glucagn (GLP-1) y el pptido siones vasculares
inhibidor gstrico dependiente de la glucosa (GIP), siendo Numerosos estudios respaldan la hiptesis de que exista una
estas dos ltimas hormonas de incretina que se segregan en relacin causal entre hiperglucemia y estrs oxidativo.(48-53)
el intestino.(34;35) Existen pruebas de que la prdida gradual Se considera que el estrs oxidativo es causa subyacente
del control glucmico posprandial durante el da precede al de las complicaciones tanto macro como microvasculares
deterioro gradual durante los perodos de ayuno nocturnos asociadas con la diabetes tipo 2.(54-56) El pensamiento actual
que se produce con el empeoramiento de la diabetes.(36) propone que la hiperglucemia, los cidos grasos libres y
la resistencia a la insulina potencian el estrs oxidativo, la
activacin de la protena quinasa-C (PKC) y la activacin
La hiperglucemia posprandial es frecuente en la de los receptores de los productos finales avanzados de
diabetes glucosilacin (RAGE), lo cual genera vasoconstriccin, in-
flamacin y trombosis.(57)
La hiperglucemia posprandial es un fenmeno muy frecuente
en personas con diabetes tipo 1 y 2(37-40) y se puede producir La hiperglucemia aguda y la variabilidad glucmica parecen
incluso cuando el control metablico general parezca ser el jugar un papel importante en este mecanismo. Un estudio (58)
adecuado al evaluarlo mediante la HbA1c.(38;40) En un estudio examin la apoptosis en clulas endoteliales de las venas
transversal en el que participaron 443 individuos con diabe- umbilicales humanas mediante cultivos celulares que se so-
tes tipo 2, el 71% de los mismos arroj un valor medio de metieron a un estado estable y alternando las concentracio-
glucosa en plasma a las dos horas de la comida >14 mmol/l nes de glucosa.

13
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

El estudio demostr que la variabilidad de los niveles de glu- particip un gran nmero de varones y mujeres de origen
cosa podra ser ms daina que una concentracin constan- europeo y asitico, revel que la glucemia a las dos horas
temente alta de glucosa. predeca mejor la enfermedad cardiovascular y la mortalidad
por cualquier causa que la glucemia en ayunas.
La misma relacin entre glucosa en estado estable y alter-
nancia de niveles de glucosa se ha observado en la actividad Levitan y sus colegas(22) realizaron un metaanlisis de 38 estu-
de la PKC- en las clulas endoteliales de la vena umbilical dios prospectivos y confirmaron que la hiperglucemia, dentro
humana en cultivos celulares. La actividad de la PKC- era del mbito no diabtico, iba asociada a un aumento del riesgo
bastante mayor en las clulas expuestas a concentraciones de enfermedad cardiovascular fatal y no fatal, con una rela-
variables de glucosa en comparacin con las concentracio- cin similar entre eventos y glucemia en ayunas o tras dos
nes de glucosa en estado estable (bajo o alto).(59) Este efecto horas. En el anlisis, 12 estudios que registraron valores de
tambin se aplica a la formacin de nitrotirosina (un marcador glucosa en plasma en ayunas y seis estudios que registraron
de estrs nitrosativo) y la generacin de varias molculas de la glucemia posprandial permitieron el clculo de las curvas
adhesin, como la E-selectina, la molcula de adhesin inter- de respuesta segn la dosis. Los accidentes cardiovasculares
celular-1 (MAIC-1) , la molcula de adhesin celular vascular-1 aumentaron de modo linear sin que hubiese un umbral para
(MACV-1) y la interleuquina-6 (IL-6).(60) la glucosa en plasma posprandial a las dos horas, mientras
que la glucosa en plasma en ayunas mostr un posible efecto
umbral a los 5,5 mmol/l (99 mg/dl). De modo similar, en el

PUNTO 1: estudio longitudinal entre los mayores de Baltimore (Baltimore


Longitudinal Study of Aging),(20) que realiz un seguimiento a
ES DAINA LA 1.236 varones y mujeres durante un perodo medio de 13,4
aos a fin de determinar la relacin entre glucosa en plasma
HIPERGLUCEMIA en ayunas y glucosa en plasma posprandial a las dos horas

POSPRANDIAL? y mortalidad por cualquier causa, la mortalidad por cualquier


causa aumentaba de manera importante cuando el nivel de
glucosa en plasma en ayunas superaba los 6,1 mmol/l (110
Los estudios epidemiolgicos han demostrado que existe mg/dl), pero no con niveles de glucosa en plasma en ayunas
una fuerte asociacin entre glucemia posprandial y tras una ms bajos. Sin embargo, el riesgo aumentaba notablemente
prueba de sobrecarga y riesgo cardiovascular y sus compli- cuando los niveles de glucemia posprandial a las dos horas
caciones.(17;20;22;61) Adems, cada vez hay ms pruebas que superaban los 7,8 mmol/l (140 mg/dl).
demuestran claramente que existe una relacin causal entre
Las observaciones tambin se amplan a personas con diabe-
hiperglucemia posprandial y estrs oxidativo,(62) GIM carot-
tes, siendo la glucemia posprandial un predictor ms slido
deo(25) y disfuncin endotelial,(53;63) todos los cuales son mar-
de accidentes cardiovasculares que la glucosa en plasma en
cadores conocidos de enfermedad cardiovascular. La hiper-
ayunas en la diabetes tipo 2, especialmente en mujeres.
glucemia posprandial tambin va vinculada a la retinopata,(21)
la disfuncin retinoptica y cognitiva en personas mayores,(64)
y algunos tipos de cncer.(65-69) La hiperglucemia posprandial va asociada a un au-
mento del riesgo de retinopata [Nivel 2+]
Aunque es bien sabido que la hiperglucemia, tras una prueba
La hiperglucemia posprandial y tras una prueba de
de sobrecarga o posprandial, est relacionada con el desarrollo
sobrecarga son factores de riesgo independientes
y progreso de enfermedades diabticas macrovasculares,(17; 22)
de enfermedad macrovascular [Nivel 1+]
son pocos los datos sobre la relacin entre hiperglucemia
Los estudios Anlisis epidemiolgico colaborativo de los posprandial y complicaciones microvasculares. Un reciente
criterios de diagnstico de diabetes en Europa (Diabetes estudio prospectivo observacional procedente de Japn(21)
Epidemiology Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in ha demostrado que la hiperglucemia posprandial predice
Europe, DECODE) y el Anlisis epidemiolgico colaborativo mejor la retinopata diabtica que la HbA1c. Los investiga-
de los criterios de diagnstico de diabetes en Asia (Diabetes dores realizaron un estudio trasversal en el que participaron
Epidemiology Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in 232 personas con diabetes mellitus tipo 2 que no estaban
Asia, DECODA),(17;18) que analizaron datos de valores base bajo tratamiento de inyecciones de insulina. Un anlisis de
y a las dos horas de realizar una prueba de sobrecarga de regresin mltiple revel que la hiperglucemia posprandial
glucosa procedentes de estudios de cohorte en los cuales estaba independientemente correlacionada con la incidencia

14
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

de retinopata y neuropata diabticas. Adems, la hipergluce- La hiperglucemia posprandial va asociada a un des-


mia posprandial tambin iba asociada, aunque no de manera censo del volumen sanguneo miocrdico y del flujo
independiente, con la incidencia de nefropata diabtica. sanguneo miocrdico [Nivel 2+]
Un estudio evalu los efectos de una comida mezclada
estndar sobre la perfusin miocrdica en 20 personas sin
La hiperglucemia posprandial va asociada a un
diabetes y 20 personas con diabetes tipo 2 sin complica-
aumento del grosor ntima-media carotdeo (GIM)
ciones macro o microvasculares.(73) No se observ diferen-
[Nivel 2+]
cia alguna en la velocidad del flujo miocrdico (VFM), el
Se ha demostrado que existe una clara correlacin entre las volumen sanguneo miocrdico (VSM) y el flujo sanguneo
excursiones glucmicas posprandiales y el GIM carotdeo miocrdico (FSM) entre el grupo de control y las personas
en 403 personas sin diabetes.(25) En anlisis multivariados, con diabetes. Sin embargo, en estado posprandial, el VSM
se descubri que la edad, el gnero masculino, la glucosa y el FSM descendieron de manera importante en personas
en plasma posprandial, el colesterol total y el colesterol con diabetes.
HDL son factores de riesgo independientes del aumento
del GIM carotdeo.
La hiperglucemia posprandial va asociada a un au-
mento del riesgo de cncer [Nivel 2++]
La hiperglucemia posprandial causa estrs
La hiperglucemia posprandial podra estar involucrada en
oxidativo, inflamacin y disfuncin endotelial
el desarrollo de cncer de pncreas.(65-67) Un gran estudio
[Nivel 2+]
prospectivo en el que participaron 35.658 varones y mujeres
Un estudio(70) de las fluctuaciones agudas de la glucosa adultos(65) revel una potente correlacin entre mortalidad por
mostr que las fluctuaciones de la glucosa durante perodos cncer de pncreas y niveles de glucosa en plasma tras una
posprandiales mostraban un efecto detonante ms concreto carga glucmica. El riesgo relativo de desarrollar cncer de
sobre el estrs oxidativo que la hiperglucemia crnica per- pncreas fue del 2,15 en personas con niveles de glucosa en
manente en personas con diabetes tipo 2, en comparacin plasma tras una carga glucmica >11,1 mmol/l (200 mg/dl),
con personas sin diabetes. Otro estudio(71) demostr que las en comparacin con las personas que mantuvieron un nivel
personas con diabetes tipo 2 e hiperglucemia posprandial de glucosa en plasma tras una carga glucmica <6,7 mmol/l
estaban expuestas a perodos de estrs oxidativo inducido (121 mg/dl). El aumento del riesgo de cncer de pncreas
por las comidas a lo largo del da. asociado con un alto nivel de glucosa en plasma posprandial
tambin se ha demostrado en otros estudios.(66; 67)
Se han registrado elevados niveles de molculas de adhe-
sin, que juegan un importante papel en la iniciacin de la En un estudio realizado en el norte de Suecia, en el que
aterosclerosis,(72) en personas con diabetes.(48) Ceriello y sus participaron 33.293 mujeres y 31.304 varones y en que hubo
colegas(48;62) estudiaron los efectos de tres comidas distintas 2.478 casos de incidencia de cncer, el riesgo relativo de
(comida con un alto contenido en grasas, 75 g de glucosa cncer a lo largo de 10 aos en mujeres aument notable-
aislados, comida con un alto contenido en grasas sumada mente, en un 1,26 en el cuartil superior en ayunas y en un
a 75 g de glucosa) en personas con diabetes tipo 2 y 20 1,31 con glucemia tras carga glucmica en comparacin
personas sin diabetes; los resultados demostraron un efecto con el cuartil ms bajo.(74) No se hall una asociacin im-
independiente y acumulativo de la hipertrigliceridemia y la portante en varones.
hiperglucemia posprandial sobre los niveles en plasma de
MAIC-1, MACV-1 y E-selectina.
La hiperglucemia posprandial va asociada a una
La hiperglucemia aguda en respuesta a una carga glucmica
alteracin de la funcin cognitiva en personas ma-
por va oral en personas con una tolerancia normal a la gluco-
yores con diabetes tipo 2 [Nivel 2+]
sa, ATG o diabetes tipo 2 suprimi rpidamente la vasodilata-
cin dependiente del endotelio y la alteracin de la liberacin La hiperglucemia posprandial tambin podra tener un efec-
de xido ntrico endotelial.(63) Otros estudios han demostrado to negativo sobre la funcin cognitiva en personas mayores
que la hiperglucemia aguda en personas normales altera la con diabetes tipo 2. Un estudio(64) ha demostrado que las
vasodilatacin dependiente del endotelio,(53) y podra activar excursiones glucmicas posprandiales notablemente altas
la trombosis, aumentar los niveles circulantes de molculas (>200 mg/dl [11.1 mmol]) iban asociadas a un trastorno del
de adhesin solubles y prolongar el intervalo QT.(52) funcionamiento global, ejecutivo y de atencin.

15
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

Tambin se ha documentado un notable efecto positivo del


PUNTO 2: control glucmico posprandial sobre el GIM carotdeo en pa-
cientes vrgenes (sin tratamiento farmacolgico previo) con
ES BENEFICIOSO EL diabetes tipo 2.(76) El tratamiento con repaglinida, un secre-

TRATAMIENTO DE tagogo de la insulina de accin rpida que va dirigido a la


glucosa en plasma posprandial y el tratamiento con gliburida
LA HIPERGLUCEMIA consiguieron unos niveles similares de HbA1c; tras 12 meses,
se observ una regresin del GIM carotdeo, definido como
POSPRANDIAL? una reduccin >0,02 mm, en el 52% de las personas que
utilizaban repaglinida y en el 18% de quienes tomaban glibu-
Hallazgos procedentes de grandes ensayos clnicos al azar rida. Tambin se observaron unos descensos notablemente
demuestran que el control glucmico intensivo, evaluado mayores de la interleuquina-6 y la protena C-reactiva en el
mediante anlisis de la HbA1c, puede reducir notablemen- grupo de la repaglinida en comparacin con el grupo de la
te el desarrollo y/o progreso de complicaciones diabticas gliburida. Un estudio de intervencin en personas con ATG
crnicas.(2-4;15) Adems, parece no existir un umbral glucmi- tambin mostr una reduccin notable en el progreso del GIM
co para la reduccin de complicaciones.(15) Debido a que la carotdeo en personas tratadas con acarbosa, en contraste
HbA1c es una medida del nivel medio de glucosa en plasma con el grupo que utiliz un placebo.(11)
en ayunas y los niveles de glucosa en plasma posprandial
Tambin existen pruebas indirectas de los beneficios de la
durante los 60-90 das anteriores, es necesario un rgimen
reduccin de los marcadores indirectos del riesgo cardio-
de tratamiento que apunte al control glucmico, tanto en
vascular. El tratamiento con anlogos de la insulina de ac-
ayunas como posprandial, para conseguir un control glu-
cin rpida para controlar la glucosa en plasma posprandial
cmico ptimo.
ha demostrado tener un efecto positivo sobre marcadores
de riesgo cardiovascular como la nitrotirosina,(77) la funcin
endotelial,(78) y los marcadores metilglioxal (MG) y 3-deoxi-
El tratamiento con agentes que apuntan a la gluce-
glucosona (3-DG).(79) Se ha documentado una mejora similar
mia posprandial reduce los accidentes vasculares
con el tratamiento de acarbosa.(80) Adems, controlar tan slo
[Nivel 1-]
la hiperglucemia posprandial mediante el uso de insulina de
Hasta el momento, no se han completado estudios que accin rpida asprtica podra aumentar el flujo sanguneo
hayan examinado concretamente el efecto del control glu- miocrdico, que se ve reducido en la diabetes tipo 2 tras
cmico posprandial sobre las enfermedades macrovascu- una comida.(81) Tambin se ha demostrado que existe una
lares. Sin embargo, hay algunas pruebas que respaldan el relacin similar entre hiperglucemia posprandial y MG y 3-DG
uso de tratamientos dirigidos al control de la glucosa en en personas con diabetes tipo 1.(79) En personas con diabetes
plasma posprandial. tipo 1, el tratamiento con insulina lispro redujo notablemente
las excursiones de MG y 3-DG, y dichas reducciones es-
Un metaanlisis realizado por Hanefeld y sus colegas(23) revel
taban altamente correlacionadas con una reduccin de las
una notable tendencia positiva en la reduccin del riesgo en
excursiones glucmicas posprandiales en comparacin con
todas las categoras de accidente cardiovascular seleccio-
el tratamiento con insulina regular.
nadas tras seguir un tratamiento de acarbosa, un inhibidor
de la -glucosidasa que reduce especficamente las excur- El estudio Kumamoto,(3) que utiliz mltiples inyecciones dia-
siones glucmicas posprandiales mediante el retraso de la rias de insulina para controlar la glucemia tanto en ayunas
descomposicin de disacridos y polisacridos (almidones) como posprandial en personas con diabetes tipo 2, registr
en glucosa en el duodeno. En los siete estudios, de al me- una relacin curvilnea entre retinopata y microalbuminuria
nos un ao de duracin, las personas tratadas con acarbosa con el control glucmico, tanto en ayunas como posprandial
mostraron unos niveles ms bajos de glucemia posprandial tras dos horas. El estudio mostr que no se produjo desarrollo
a las dos horas en comparacin con el grupo de control. El o progreso alguno de la retinopata o la nefropata cuando
tratamiento con acarbosa fue notablemente asociado a una la glucosa en plasma sanguneo en ayunas era <6,1 mmol/l
reduccin del riesgo de IM y otros accidentes cardiovascula- (110 mg/dl) y la glucosa en plasma sanguneo posprandial
res. Estos hallazgos coinciden con los hallazgos del ensayo <10 mmol/l (180 mg/dl). El estudio Kumamoto sugiere que la
STOP-NIDDM,(75) que mostr que el tratamiento de la ATG reduccin del nivel de glucosa en plasma, tanto posprandial
con acarbosa va asociado a una reduccin notable del riesgo como en ayunas, va fuertemente asociado a una reduccin
de enfermedad cardiovascular e hipertensin. de la retinopata y la nefropata.

16
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

Tratar el nivel de glucosa en plasma tanto posprandial prolongada e intermedia para controlar la glucosa en plasma
como en ayunas es una estrategia importante a la hora en ayunas, tan slo el 25% de las personas que utilizaron
de conseguir un control glucmico ptimo [Nivel 2+] un tratamiento de una dosis diaria de glargina consigui una
HbA1c <7% sin que se documentase hipoglucemia nocturna.
Estudios recientes han documentado que la contribucin
Por el contrario, Bastyr y sus colegas,(85) demostraron que
relativa del nivel de glucosa en plasma posprandial al nivel
tratar la glucosa en plasma posprandial frente al tratamiento
general de glucemia aumenta al descender el nivel de HbA1c.
de la glucosa en sangre en ayunas iba asociado a un ndice
Monnier y sus colegas(82) demostraron que en personas con
similar o ms bajo de hipoglucemia. Adems, no se observ
niveles de HbA1c <7,3%, la contribucin de la glucosa en
ningn caso de hipoglucemia grave en el estudio de Woerle
plasma posprandial a la HbA1c era 70%, mientras que era
y sus colegas, en el cual se logr una reduccin media de
40% cuando los niveles de HbA1c estaban por encima del
la HbA1c de 8,7% to 6,5%, incluyendo el tratamiento de la
9,3%. Los niveles de glucosa en plasma durante el ayuno
glucosa en plasma posprandial.(24)
nocturno tambin se mantienen a un nivel cercano a lo nor-
mal siempre que la HbA1c se mantenga <8%.(36) Sin embargo,
el control de la glucosa en plasma posprandial se deteriora
antes, producindose cuando los niveles de HbA1c superan el
6,5%, la cual indica que las personas con valores de glucosa
PUNTO 3:
en plasma en ayunas normales pueden mostrar elevaciones QU TRATAMIENTOS SON
anormales de los niveles de glucosa tras las comidas. El mis-
mo estudio tambin document que el ndice de deterioro de EFICACES A LA HORA DE
las excursiones glucmicas posprandiales tras el desayuno,
la comida y la cena difiere cuando la glucosa en plasma tras
CONTROLAR LA GLUCOSA
el desayuno se ve afectada negativamente en primer lugar. EN PLASMA POSPRANDIAL?
Estos hallazgos vienen respaldados por ensayos de inter-
vencin que demuestran que conseguir un nivel deseado de
Las dietas con una baja carga glucmica son bene-
glucosa en plasma en ayunas por s solo sigue estando aso-
ficiosas a la hora de controlar la glucosa en plasma
ciado a un nivel de Hba1c >7%.(24; 83) Woerle y sus colegas(24)
posprandial [Nivel 1+]
evaluaron la contribucin relativa del control de la glucosa en
plasma en ayunas y posprandial en personas con diabetes Las intervenciones nutricionales, la actividad fsica y el control
tipo 2 y HbA1c 7,5%. Tan slo el 64% de las personas que de peso siguen siendo las piedras angulares de un control
consiguieron una glucosa en plasma en ayunas <5,6 mmol/l diabtico eficaz. Aunque pocos discutiran la importancia y
(100 mg/dl) logr una HbA1c <7%, mientras que el 94% de los beneficios de la actividad fsica y el mantenimiento de un
quienes consiguieron el nivel posprandial deseado de <7,8 peso corporal deseable, existe un importante debate sobre
mmol/l (140 mg/dl) lo logr. La reduccin del nivel de glu- la composicin ptima de la dieta. Algunas formas de carbo-
cosa en plasma posprandial represent cerca del doble del hidratos podran exacerbar la glucemia posprandial. El ndice
descenso de la HbA1c en comparacin con la reduccin del glucmico (IG) es un enfoque para clasificar los alimentos a
nivel de glucosa en plasma en ayunas. La glucosa en plasma base de carbohidratos mediante la comparacin del efecto
posprandial represent el 80% de la HbA1c cuando sta era glucmico (expresado como rea de incremento posprandial
<6,2% y alrededor del 40% cuando super el 9,0%. bajo la curva) del peso de los carbohidratos en cada alimento
por separado. En la actualidad, la mayora de los alimen-
Estos estudios respaldan la opinin de que el control de la
tos ricos en almidn tiene un IG relativamente alto, como
hiperglucemia en ayunas es necesario, aunque suela ser in-
las patatas, el pan blanco o integral, el arroz y los cereales
suficiente para lograr los objetivos de HbA1c <7%, y que el
de desayuno.(86) Los alimentos con un IG ms bajo (legum-
control de la hiperglucemia posprandial es fundamental para
bres, pasta y la mayora de las frutas) contienen almidones
lograr los objetivos recomendados de HbA1c.
y azcares que se digieren y absorben ms lentamente, o
Tratar la glucosa en plasma posprandial no va asociado a un son menos glucmicos por naturaleza (como la fructosa o la
aumento del riesgo de hipoglucemia. Sin embargo, el riesgo lactosa). La carga glucmica (CG) de la dieta, producto del
de hipoglucemia podra verse aumentado si se intenta reducir contenido en carbohidratos de la dieta y su IG medio, se ha
los niveles de HbA1c <7% tratando tan slo el nivel de glucosa aplicado como clculo global de la glucemia posprandial
en sangre en ayunas. En el estudio treat to target (tratamien- y los requisitos insulnicos. A pesar de la controversia exis-
to hasta lograr un objetivo),(84) que utiliz insulinas de accin tente en un principio, el IG y la CG de los alimentos se ha

17
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

demostrado que predice por separado y de manera fiable las excursiones glucmicas posprandiales. Concretamente,
el grado de respuesta glucmica e insulinmica posprandial inhiben la -glucosidasa, una enzima ubicada en el epitelio
ante las comidas mezcladas.(87; 88) El uso del IG puede aportar proximal del intestino delgado que descompone los disacri-
un beneficio adicional al control diabtico que va ms all del dos y otros carbohidratos ms complejos. Mediante la inhibi-
recuento de carbohidratos.(89) cin competitiva de esta enzima, los IAGs retrasan la absorcin
de carbohidratos en el intestino y atenan las excursiones de
En un metaanlisis de ensayos controlados al azar, las dietas
glucosa en plasma posprandiales.(100; 101) La acarbosa y el migli-
con un IG ms bajo se asociaron a una mejora modesta de la
tol son ejemplos de IAGs que se encuentran el mercado.
HbA1c.(90) Los estudios observacionales de poblaciones sin dia-
betes sugieren que las dietas con un IG alto van asociadas in-
dependientemente a un aumento del riesgo de diabetes tipo 2,
Anlogos de la amilina
(91;92)
diabetes gestacional(93) y enfermedad cardiovascular.(94)
La carga glucmica ha demostrado ser un factor de riesgo La amilina humana es un pptido glucorregulador de 37 ami-
independiente de IM.(94) A pesar de lo inconsistente de los da- nocidos que suele estar cosecretado por las clulas a la
tos, hay suficientes hallazgos positivos que sugieren que los vez que la insulina.(99; 102) La pramlintida, disponible comercial-
plantes nutricionales basados en el uso juicioso del IG tienen mente, es un anlogo sinttico de la amilina humana que res-
un efecto positivo sobre las excursiones glucmicas pospran- taura los efectos naturales de la amilina sobre el metabolismo
diales y reducen los factores de riesgo cardiovascular.(95) de la glucosa decelerando el vaciado gstrico, reduciendo el
glucagn en plasma y aumentando la saciedad, amortiguando
por lo tanto las excursiones glucmicas posprandiales.(103-108)
Varios agentes farmacolgicos reducen en primer lugar
el nivel de glucosa en plasma posprandial [Nivel 1++]
Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4)
Aunque muchos agentes mejoran el control glucmico gene-
ral, que incluye los niveles de glucosa en plasma posprandial, Los inhibidores DPP-4 funcionan inhibiendo la enzima DPP-4
varios tratamientos farmacolgicos van dirigidos especfi- que degrada el GLP-1, ampliando as la forma activa de la
camente a la glucosa en plasma posprandial. Esta seccin hormona.(96) A su vez, esto estimula la secrecin de insulina
presenta una descripcin de los mecanismos de accin de en funcin de la glucosa, suprime la liberacin de glucagn,
los tratamientos existentes en el mercado, enumerados por retrasa el vaciado gstrico y aumenta la sensacin de sacie-
orden alfabtico. No incluimos combinaciones concretas de dad.(34) En la actualidad, el fosfato de sitagliptina es el nico
tratamientos en este resumen. inhibidor DPP-4 disponible en el mercado.

Los tratamientos tradicionales son los inhibidores de la -glu-


cosidasa, las glinidas (secretagogos de la insulina de accin Glinidas
rpida) y la insulina (anlogos de la insulina de accin rpida,
insulinas bifsicas [premezcladas], insulina inhalada, insulina Las glinidas tienen un mecanismo de accin similar al de las
humana normal). sulfonilureas, pero tienen una vida media metablica mucho
ms corta. Estimulan la liberacin de insulina, rpida pero de
Adems, algunos tipos de tratamiento nuevos para el control vida corta, desde las clulas pancreticas, que dura entre
de la glucosa en plasma posprandial en personas con diabetes una y dos horas.(109) Cuando se toman a la hora de comer, es-
(anlogos de la amilina, derivados del pptido-1 similar al glu- tos agentes atenan las excursiones glucmicas posprandia-
cagn [GLP-1], inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 [DPP-4]) les y reducen el riesgo de hipoglucemia durante la ltima fase
han demostrado ser bastante beneficiosos a la hora de redu- posprandial, debido a que se secreta menos insulina tras va-
cir las excursiones glucmicas posprandiales y de reducir la rias horas del consumo de alimentos.(110; 111) Hay dos agentes
HbA1c.(96-99) Estos tratamientos tratan las deficiencias de hor- disponibles en el mercado: la nateglinida y la repaglinida.
monas pancreticas e intestinales que afectan a la secrecin
de insulina y glucagn, la saciedad y el vaciado gstrico.
Derivados del pptido-1 similar al glucagn (GLP-1)
El GLP-1 es una hormona incretina secretada en el intestino que
Inhibidores de la -glucosidasa
reduce la glucosa mediante su capacidad de estimular la secre-
Los inhibidores de la -glucosidasa (IAGs) retrasan la absorcin cin de insulina, aumentar la neognesis de clulas , inhibir la
de carbohidratos desde el tracto gastrointestinal, limitando as apoptosis de las clulas , inhibir la secrecin de glucagn, dece-

18
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

lerar el vaciado gstrico e inducir la sensacin de saciedad.(112-115) (140 mg/dl) en personas sanas con una tolerancia normal a
En personas con diabetes tipo 2, la secrecin de GLP-1 se ve la glucosa y suelen regresar a los niveles basales a las dos o
disminuida.(34) La exenatida, la nica agonista de los receptores tres horas de haber ingerido alimentos.(26;27)
GLP-1 que se encuentra en el mercado en la actualidad, com-
parte una homologa de secuencia del 53% con el GLP-1 y se ha
demostrado que posee muchos de los mismos efectos.(116) La FID y otras organizaciones definen como toleran-
cia normal a la glucosa una glucemia <7,8 mmol/l
(140 mg/dl) a las dos horas de ingerir una carga de
Insulinas glucosa de 75 g [Nivel 4]

Anlogos de la insulina de accin rpida La FID y otras organizaciones definen como tolerancia normal
a la glucosa una glucemia <7,8 mmol/l (140 mg/dl) a las dos
Los anlogos de la insulina de accin rpida se desarrollaron
horas de ingerir una carga de glucosa de 75 g,(1; 123; 124) por
para que imitasen la respuesta insulnica fisiolgica normal.
lo que el objetivo de glucemia posprandial a las dos horas
(117)
Las insulinas de accin rpida tienen un inicio y un pico de
<7,8 mmol/l (140 mg/dl) es consistente con esta definicin.
accin rpidos y la duracin de su accin es corta.(117)
Adems, debido a que la glucosa en plasma posprandial suele
Insulinas bifsicas regresar al nivel basal a las dos o tres horas de la ingestin de
alimentos, un objetivo de glucosa en plasma <7,8 mmol/l (140
Las insulinas bifsicas (premezcladas) combinan un anlogo mg/dl) sera razonable y conservador. En la Tabla 2 se presen-
de la insulina de accin rpida con una insulina de accin in- tan los objetivos recomendados para el control glucmico.
termedia para imitar la respuesta insulnica fisiolgica normal y
reducir los niveles de glucosa en plasma posprandial.(118-121) En
la actualidad, hay varias frmulas de insulina bifsica de accin
Se recomienda un margen de dos horas para medir
rpida que se encuentran en el mercado en todo el mundo.
las concentraciones de glucosa en plasma porque
Insulina inhalada se ajusta a las recomendaciones publicadas por la
mayora de las principales organizaciones de dia-
La insulina inhalada consiste en polvo de insulina humana betes y asociaciones mdicas [Nivel 4]
para inhalar, que se administra mediante un inhalador. El pre-
parado de insulina inhalada tiene un inicio de accin similar al Aunque los perodos de tiempo de una a cuatro horas tras las
de los anlogos de la insulina de accin rpida y una duracin comidas se correlacionan con la HbA1c,(125) se recomienda espe-
de la actividad reductora de la glucosa comparable a la de la rar dos horas antes de medir porque esto se ajusta a las reco-
insulina humana regular administrada por va subcutnea.(122) mendaciones para la medicin de glucosa que han publicado la
mayora de las principales organizaciones de diabetes y asocia-
ciones mdicas.(124;126;127) Adems, dos horas de espera antes de

PUNTO 4: realizar la medicin podra ser un perodo de tiempo ms seguro


en el caso de personas bajo tratamiento de insulina, especial-
CULES SON LOS mente cuando no tienen experiencia con dicho tratamiento o han
recibido una educacin inadecuada. Estas personas podran ten-
OBJETIVOS PARA EL der a responder inapropiadamente ante unos niveles elevados
de glucosa en plasma tras una hora, sumando bolus de insulina
CONTROL GLUCMICO sin esperar a que su bolus inicial de insulina haga pleno efecto.
POSPRANDIAL Y CMO Este comportamiento suele denominarse apilamiento de dosis
de insulina y puede generar hipoglucemia grave.
DEBERAN EVALUARSE?
Los niveles de glucemia posprandial apenas superan los La automonitorizacin de la glucosa en sangre
7,8 mmol/l (140 mg/dl) en personas con tolerancia normal (AMGS) es, en la actualidad, el mtodo ptimo para
a la glucosa y suelen volver a niveles basales a las dos o evaluar los niveles de glucosa en sangre [Nivel 1++]
tres horas de la ingestin de alimentos [Nivel 2++]
La AMGS permite a las personas con diabetes obtener y uti-
Tal y como comentamos anteriormente, los niveles de gluco- lizar informacin sobre sus niveles de glucosa en plasma en
sa en plasma posprandiales rara vez superan los 7,8 mmol/l tiempo real. Esto facilita una intervencin oportuna a fin de

19
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

conseguir y mantener una glucemia cercana a la normal y Debido a su deficiencia total de insulina, la mayora de las
proporciona respuestas sobre la actuacin de las personas personas con diabetes tipo 1 necesita inyecciones mlti-
con diabetes. Por lo tanto, la mayora de las organizaciones ples diarias de dicha hormona para controlar su glucemia.
de diabetes y otras asociaciones mdicas defienden el uso Adems, muchas personas con diabetes tipo 2 utilizan el
de la AMGS por parte de las personas con diabetes.(126-128) tratamiento de insulina para controlar su enfermedad. Dadas
Aunque gran parte de la literatura se ha centrado principal- las posibilidades de hipoglucemia inducida por la insulina, la
mente en la utilidad de la AMGS en personas bajo tratamiento mayora de las organizaciones mdicas recomiendan que las
de insulina,(2;129) una serie de estudios ha demostrado que personas bajo tratamiento de insulina realicen una AMGS al
los programas de control teraputico que incluyen la AMGS menos tres veces al da.(128; 138)
estructurada tienen como resultado una mayor reduccin de
Tal y como explicamos previamente, existen distintas opinio-
la HbA1c en personas con diabetes tipo 2 que no necesitan in-
nes respecto a la utilidad clnica de la AMGS en la diabetes
sulina, en comparacin con los programas sin AMGS.(130-134)
no tratada con insulina. Sin embargo, a pesar de la falta de
Sin embargo, se sigue debatiendo sobre los beneficios clnicos pruebas en cuanto al momento y la frecuencia de la AMGS,
de la AMGS, especialmente en la diabetes tipo 2 no tratada con la mayora de las organizaciones mdicas recomiendan que la
insulina. Algunos estudios han demostrado poca o ninguna di- frecuencia de la AMGS en la diabetes no tratada con insulina
ferencia en el control glucmico (HbA1c) cuando comparamos el se personalice para adaptarse al rgimen y el nivel de control
uso de la AMGS y el anlisis de glucosa en orina,(135;136) mientras glucmico de cada persona.(128; 138)
que otros informes han demostrado que la AMGS tiene marca-
das ventajas en cuanto a la mejora del control glucmico.(133) Un
metaanlisis reciente de Jansen y sus colegas,(133) que revis NUEVAS TECNOLOGAS
13 ensayos controlados al azar que investigaron los efectos de
la AMGS, descubri que las intervenciones con AMGS mos-
traron una reduccin de la HbA1c del 0,40%, en comparacin Monitorizacin continua de la glucosa
con intervenciones sin AMGS. Adems, cuando se ofrece a las La monitorizacin continua de la glucosa (MCG) es una tec-
personas una respuesta mdica habitual ante sus tratamientos, nologa de aparicin reciente para la monitorizacin de la
la reduccin de la HbA1c se duplica con creces, mientras que la diabetes.(139-142) La MCG utiliza un sensor, un dispositivo de
automonitorizacin de la glucosa en orina mostr unos resulta- almacenamiento de datos y un monitor. El sensor mide la glu-
dos comparables a los de las intervenciones sin automonitori- cosa con una frecuencia de entre 1 y 10 minutos y transmite
zacin de la glucosa en sangre u orina. Sin embargo, el estudio los resultados a un dispositivo de almacenamiento de datos.
DiGEM, recientemente publicado, no consigui demostrar que El mdico puede descargar los resultados retrospectivamente
la AMGS redujese de modo importante la HbA1c, que fue tan o puede verlos a tiempo real en el monitor. La MCG aporta
slo un 0,17% ms baja en el grupo que utilizaba AMGS inten- informacin sobre los niveles, patrones y tendencias de la glu-
siva, en comparacin con la atencin normal sin AMGS.(137) cemia, reflejando as los efectos de la medicacin, el estrs, el
La AMGS es tan slo un componente del control diabtico. ejercicio y otros factores que influyen sobre los niveles de glu-
Sus beneficios potenciales exigen preparar a las personas cosa. Debido a que los mecanismos de MCG miden la glucosa
para que realicen la AMGS, interpreten sus resultados y ajus- intersticial, los valores de anlisis llevan un retraso de varios
ten adecuadamente sus regmenes de tratamiento a fin de minutos respecto a las mediciones en un punto del tiempo.
conseguir el control glucmico. Adems, los clnicos deben
estar versados en la interpretacin de los datos procedentes
1,5-Anhidroglucitol
de la AMGS, prescribiendo la medicacin apropiada y moni-
torizando estrechamente a las personas a fin de realizar los El 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG) en plasma, un poliol alimentario
ajustes oportunos a sus regmenes segn sea necesario. que se produce de manera natural, se ha propuesto como mar-
cador de hiperglucemia posprandial. Debido a que el 1,5-AG es
sensible y responde rpidamente a los cambios de la glucosa
Por lo general se recomienda que las personas trata- en suero, refleja con exactitud las elevaciones transitorias de
das con insulina realicen una AMGS al menos tres ve- la glucosa en unos pocos das.(143; 144) Un ensayo automatizado
ces al da; la frecuencia de la AMGS en personas que con 1,5-AG se ha utilizado en Japn durante ms de una d-
no siguen un tratamiento con insulina debera perso- cada;(145) en los Estados Unidos se ha aprobado recientemente
nalizarse para ajustarse al rgimen de tratamiento de un ensayo similar.(146) No hay estudios de resultados referentes
cada persona y a su nivel de control [Nivel 4] al uso de esta medida del control glucmico.

20
.03

CONCLUSIONES
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

Con unos 246 millones de casos de diabetes que se cal- de la diabetes debera ser conseguir un estatus glucmico lo
cula hay en el mundo,(1) esta epidemia es una importante y ms cercano posible a lo normal del modo ms seguro que
creciente preocupacin en todo el planeta. La diabetes mal se pueda en las tres medidas del control glucmico, es decir,
controlada es causa principal de muerte en la mayora de los la HbA1c, la glucosa preprandial (en ayunas) y posprandial.
pases desarrollados y va asociada al desarrollo de compli- Con estos parmetros, y dependiendo de la disponibilidad
caciones tales como neuropata diabtica, insuficiencia renal, de terapias y tecnologas para el tratamiento y la monitori-
ceguera y enfermedad macrovascular.(5;6) Las complicaciones zacin de la glucosa en plasma posprandial, un objetivo de
macrovasculares son la principal causa de muerte en perso- glucosa en plasma posprandial a las dos horas <7,8 mmol/l
nas con diabetes.(7) (140 mg/dl) es a la vez razonable y realista.

Existe una fuerte asociacin entre glucemia posprandial y Se necesitan regmenes dirigidos tanto a la glucemia pre-
tras una prueba de sobrecarga y riesgo vascular y sus com- prandial como posprandial para conseguir un control gluc-
plicaciones en personas con tolerancia normal a la glucosa, mico ptimo. Sin embargo, el control glucmico ptimo no
ATG y diabetes,(17;18;20;22;61) as como una asociacin entre hi- se puede conseguir sin el control adecuado de la glucosa
perglucemia posprandial y estrs oxidativo, inflamacin, GIM en plasma posprandial.(36; 82; 83) Por lo tanto, el tratamiento de
carotdeo y disfuncin endotelial, todos los cuales son marca- la hiperglucemia preprandial y posprandial debera iniciarse
dores conocidos de enfermedad cardiovascular.(25;52;53;63;71;73) simultneamente ante cualquier nivel de HbA1c. Aunque los
Adems, cada vez hay ms pruebas que demuestran que la costes seguirn siendo un factor importante a la hora de
hiperglucemia posprandial podra tambin ir vinculada a la determinar el tratamiento apropiado, controlar la glucemia
retinopata,(21) la disfuncin cognitiva en personas mayores es, en cualquier caso, mucho menos caro que tratar las com-
con diabetes tipo 2,(64) y ciertos tipos de cncer.(65-69) plicaciones diabticas.

Debido a que no parece haber un umbral glucmico para la


reduccin de complicaciones,(14;15) el objetivo del tratamiento

TABLA 2
Objetivos glucmicos para el control clnico de la diabetes*

HbA1c <6.5%

Preprandial (en ayunas) 5.5 mmol/l (<100 mg/dl)

Posprandial (tras 2 horas) 7.8 mmol/l (<140 mg/dl)

* El objetivo primordial del control diabtico es reducir todos los parmetros de la glucosa para acercarlos lo mximo posible
y de la manera ms segura al nivel normal. Los objetivos aqu descritos ofrecen un marco para iniciar y monitorizar el control
clnico de la glucemia, pero los objetivos glucmicos debern personalizarse. Estos objetivos no son aplicables a nios y
mujeres gestantes.

22
.04

REFERENCIAS
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

(1) Diabetes Atlas, 3rd edition. International (DCCT) Research Group. The relationship of glycemic
Diabetes Federation, 2006. exposure (HbA1c) to the risk of development and
progression of retinopathy in the diabetes control and
(2) Diabetes Control and Complications Trial complications trial. Diabetes 1995; 44(8):968-983.
(DCCT) Research Group. The effect of intensive
treatment of diabetes on the development and (11) Hanefeld M, Chiasson JL, Koehler C, Henkel
progression of long-term complications in insulin- E, Schaper F, Temelkova-Kurktschiev T. Acarbose
dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1993; slows progression of intima-media thickness of the
329(14):977-986. carotid arteries in subjects with impaired glucose
tolerance. Stroke 2004; 35(5):1073-1078.
(3) Ohkubo Y, Kishikawa H, Araki E, Miyata T,
Isami S, Motoyoshi S et al. Intensive insulin therapy (12) Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY, Genuth
prevents the progression of diabetic microvascular SM, Lachin JM, Orchard TJ et al. Intensive diabetes
complications in Japanese patients with non- treatment and cardiovascular disease in patients with
insulin-dependent diabetes mellitus: a randomized type 1 diabetes. N Engl J Med 2005; 353(25):2643-
prospective 6-year study. Diabetes Res Clin Pract 2653.
1995; 28(2):103-117.
(13) Stettler C, Allemann S, Juni P, Cull CA,
(4) UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Holman RR, Egger M et al. Glycemic control and
Group. Intensive blood-glucose control with macrovascular disease in types 1 and 2 diabetes
sulphonylureas or insulin compared with conventional mellitus: Meta-analysis of randomized trials. Am Heart
treatment and risk of complications in patients J 2006; 152(1):27-38.
with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998;
352(9131):837-853. (14) Diabetes Control and Complications
Trial (DCCT) Research Group. The absence of a
(5) Huxley R, Barzi F, Woodward M. Excess risk of glycemic threshold for the development of long-
fatal coronary heart disease associated with diabetes term complications: the perspective of the Diabetes
in men and women: meta-analysis of 37 prospective Control and Complications Trial. Diabetes 1996;
cohort studies. BMJ 2006; 332(7533):73-78. 45(10):1289-1298.

(6) Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala (15) Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR,
K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease Manley SE, Cull CA et al. Association of glycaemia
in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic with macrovascular and microvascular complications
subjects with and without prior myocardial infarction. of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective
N Engl J Med 1998; 339(4):229-234. observational study. BMJ 2000; 321(7258):405-412.

(7) Niskanen L, Turpeinen A, Penttila I, Uusitupa (16) Khaw KT, Wareham N, Luben R, Bingham
MI. Hyperglycemia and compositional lipoprotein S, Oakes S, Welch A et al. Glycated haemoglobin,
abnormalities as predictors of cardiovascular mortality diabetes, and mortality in men in Norfolk cohort of
in type 2 diabetes: a 15-year follow-up from the time european prospective investigation of cancer and
of diagnosis. Diabetes Care 1998; 21(11):1861-1869. nutrition (EPIC-Norfolk). BMJ 2001; 322(7277):15-18.

(8) Lustman PJ, Clouse RE. Depression in (17) DECODE Study Group. Glucose tolerance
diabetic patients: the relationship between mood and and cardiovascular mortality: comparison of fasting
glycemic control. J Diabetes Complications 2005; and 2-hour diagnostic criteria. Arch Intern Med 2001;
19(2):113-122. 161(3):397-405.

(9) Anderson RJ, Freedland KE, Clouse RE, (18) Nakagami T, Qiao Q, Tuomilehto J, Balkau
Lustman PJ. The prevalence of comorbid depression B, Tajima N, Hu G et al. Screen-detected diabetes,
in adults with diabetes: a meta-analysis. Diabetes hypertension and hypercholesterolemia as predictors
Care 2001; 24(6):1069-1078. of cardiovascular mortality in five populations of Asian
origin: the DECODA study. Eur J Cardiovasc Prev
(10) Diabetes Control and Complications Trial Rehabil 2006; 13(4):555-561.

24
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

(19) Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Heine (27) American Diabetes Association. Postprandial
RJ, Holman RR, Sherwin R et al. Management of blood glucose (Consensus Statement). Diabetes Care
Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus 2001; 24(4):775-778.
Algorithm for the Initiation and Adjustment of
Therapy: A consensus statement from the American (28) World Health Organization. Definition and
Diabetes Association and the European Association Diagnosis of Diabetes Mellitus and Intermediate
for the Study of Diabetes. Diabetes Care 2006; Hyperglycemia. Report of a WHO/IDF Consultation.
29(8):1963-1972. 1-46. 2006. http://www.who.int.

(20) Sorkin JD, Muller DC, Fleg JL, Andres R. (29) Weyer C, Bogardus C, Mott DM, Pratley RE.
The relation of fasting and 2-h postchallenge plasma The natural history of insulin secretory dysfunction
glucose concentrations to mortality: data from and insulin resistance in the pathogenesis of type 2
the Baltimore Longitudinal Study of Aging with a diabetes mellitus. J Clin Invest 1999; 104(6):787-794.
critical review of the literature. Diabetes Care 2005; (30) Pratley RE, Weyer C. The role of impaired
28(11):2626-2632. early insulin secretion in the pathogenesis of Type II
(21) Shiraiwa T, Kaneto H, Miyatsuka T, Kato diabetes mellitus. Diabetologia 2001; 44(8):929-945.
K, Yamamoto K, Kawashima A et al. Post-prandial (31) Gerich JE. Pathogenesis and treatment of
hyperglycemia is an important predictor of the type 2 (noninsulin-dependent) diabetes mellitus
incidence of diabetic microangiopathy in Japanese (NIDDM). Horm Metab Res 1996; 28(9):404-412.
type 2 diabetic patients. Biochem Biophys Res
Commun 2005; 336(1):339-345. (32) Fineman MS, Koda JE, Shen LZ, Strobel SA,
Maggs DG, Weyer C et al. The human amylin analog,
(22) Levitan EB, Song Y, Ford ES, Liu S. pramlintide, corrects postprandial hyperglucagonemia
Is nondiabetic hyperglycemia a risk factor for in patients with type 1 diabetes. Metabolism 2002;
cardiovascular disease? A meta-analysis of prospective 51(5):636-641.
studies. Arch Intern Med 2004; 164(19):2147-2155.
(33) Koda JE, Fineman M, Rink TJ, Dailey GE,
(23) Hanefeld M, Cagatay M, Petrowitsch T, Muchmore DB, Linarelli LG. Amylin concentrations
Neuser D, Petzinna D, Rupp M. Acarbose reduces and glucose control. Lancet 1992; 339(8802):1179-
the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic 1180.
patients: meta-analysis of seven long-term studies.
Eur Heart J 2004; 25(1):10-16. (34) Holst JJ, Gromada J. Role of incretin
hormones in the regulation of insulin secretion in
(24) Woerle HJ, Neumann C, Zschau S, Tenner diabetic and nondiabetic humans. Am J Physiol
S, Irsigler A, Schirra J et al. Impact of fasting and Endocrinol Metab 2004; 287(2):E199-E206.
postprandial glycemia on overall glycemic control in
type 2 diabetes Importance of postprandial glycemia (35) Toft-Nielsen MB, Damholt MB, Madsbad
to achieve target HbA1c levels. Diabetes Res Clin S, Hilsted LM, Hughes TE, Michelsen BK et al.
Pract 2007. Determinants of the impaired secretion of glucagon-
like peptide-1 in type 2 diabetic patients. J Clin
(25) Hanefeld M, Koehler C, Schaper F, Fuecker Endocrinol Metab 2001; 86(8):3717-3723.
K, Henkel E, Temelkova-Kurktschiev T. Postprandial
plasma glucose is an independent risk factor (36) Monnier L, Colette C, Dunseath GJ, Owens
for increased carotid intima-media thickness in DR. The loss of postprandial glycemic control precedes
non-diabetic individuals. Atherosclerosis 1999; stepwise deterioration of fasting with worsening
144(1):229-235. diabetes. Diabetes Care 2007; 30(2):263-269.

(26) Polonsky KS, Given BD, Van CE. Twenty-four- (37) Akbar DH. Sub-optimal postprandial blood
hour profiles and pulsatile patterns of insulin secretion glucose level in diabetics attending the outpatient
in normal and obese subjects. J Clin Invest 1988; clinic of a University Hospital. Saudi Med J 2003;
81(2):442-448. 24(10):1109-1112.

25
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

(38) Erlinger TP, Brancati FL. Postchallenge (47) OLeary DH, Polak JF, Kronmal RA, Manolio
hyperglycemia in a national sample of U.S. adults with TA, Burke GL, Wolfson SK, Jr. Carotid-artery intima
type 2 diabetes. Diabetes Care 2001; 24(10):1734- and media thickness as a risk factor for myocardial
1738. infarction and stroke in older adults. Cardiovascular
Health Study Collaborative Research Group. N Engl J
(39) Maia FF, Araujo LR. Efficacy of continuous Med 1999; 340(1):14-22.
glucose monitoring system (CGMS) to detect
postprandial hyperglycemia and unrecognized (48) Ceriello A, Falleti E, Motz E, Taboga C, Tonutti
hypoglycemia in type 1 diabetic patients. Diabetes L, Ezsol Z et al. Hyperglycemia-induced circulating
Res Clin Pract 2006. ICAM-1 increase in diabetes mellitus: the possible
role of oxidative stress. Horm Metab Res 1998;
(40) Bonora E, Corrao G, Bagnardi V, Ceriello 30(3):146-149.
A, Comaschi M, Montanari P et al. Prevalence and
correlates of post-prandial hyperglycaemia in a large (49) Cominacini L, Fratta PA, Garbin U,
sample of patients with type 2 diabetes mellitus. Campagnola M, Davoli A, Rigoni A et al. E-selectin
Diabetologia 2006; 49(5):846-854. plasma concentration is influenced by glycaemic
control in NIDDM patients: possible role of oxidative
(41) Hanefeld M, Fischer S, Julius U, Schulze J, stress. Diabetologia 1997; 40(5):584-589.
Schwanebeck U, Schmechel H et al. Risk factors for
myocardial infarction and death in newly detected (50) Nappo F, Esposito K, Cioffi M, Giugliano
NIDDM: the Diabetes Intervention Study, 11-year G, Molinari AM, Paolisso G et al. Postprandial
follow-up. Diabetologia 1996; 39(12):1577-1583. endothelial activation in healthy subjects and in type 2
diabetic patients: role of fat and carbohydrate meals.
(42) Brohall G, Oden A, Fagerberg B. Carotid J Am Coll Cardiol 2002; 39(7):1145-1150.
artery intima-media thickness in patients with Type 2
diabetes mellitus and impaired glucose tolerance: a (51) Esposito K, Nappo F, Marfella R, Giugliano
systematic review. Diabet Med 2006; 23(6):609-616. G, Giugliano F, Ciotola M et al. Inflammatory
cytokine concentrations are acutely increased by
(43) Coutinho M, Gerstein HC, Wang Y, Yusuf hyperglycemia in humans: role of oxidative stress.
S. The relationship between glucose and incident Circulation 2002; 106(16):2067-2072.
cardiovascular events. A metaregression analysis of
published data from 20 studies of 95,783 individuals (52) Marfella R, Quagliaro L, Nappo F, Ceriello
followed for 12.4 years. Diabetes Care 1999; A, Giugliano D. Acute hyperglycemia induces an
22(2):233-240. oxidative stress in healthy subjects. J Clin Invest
2001; 108(4):635-636.
(44) DECODE Study Group. Glucose tolerance
and mortality: comparison of WHO and American (53) Williams SB, Goldfine AB, Timimi FK,
Diabetes Association diagnostic criteria. The Ting HH, Roddy MA, Simonson DC et al. Acute
DECODE study group. European Diabetes hyperglycemia attenuates endothelium-dependent
Epidemiology Group. Diabetes Epidemiology: vasodilation in humans in vivo. Circulation 1998;
Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in 97(17):1695-1701.
Europe. Lancet 1999; 354(9179):617-621.
(54) Khatri JJ, Johnson C, Magid R, Lessner SM,
(45) DECODE Study Group. Is the current Laude KM, Dikalov SI et al. Vascular oxidant stress
definition for diabetes relevant to mortality risk from enhances progression and angiogenesis of experimental
all causes and cardiovascular and noncardiovascular atheroma. Circulation 2004; 109(4):520-525.
diseases? Diabetes Care 2003; 26(3):688-696.
(55) von Harsdorf R., Li PF, Dietz R. Signaling
(46) Burke GL, Evans GW, Riley WA, Sharrett AR, pathways in reactive oxygen species-induced
Howard G, Barnes RW et al. Arterial wall thickness cardiomyocyte apoptosis. Circulation 1999;
is associated with prevalent cardiovascular disease 99(22):2934-2941.
in middle-aged adults. The Atherosclerosis Risk in
Communities (ARIC) Study. Stroke 1995; 26(3):386-391. (56) Brownlee M. Biochemistry and molecular

26
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

cell biology of diabetic complications. Nature 2001; (65) Gapstur SM, Gann PH, Lowe W, Liu K,
414(6865):813-820. Colangelo L, Dyer A. Abnormal glucose metabolism
and pancreatic cancer mortality. JAMA 2000;
(57) Gerich JE. Clinical significance, pathogenesis, 283(19):2552-2558.
and management of postprandial hyperglycemia.
Arch Intern Med 2003; 163(11):1306-1316. (66) Larsson SC, Bergkvist L, Wolk A.
Consumption of sugar and sugar-sweetened foods
(58) Risso A, Mercuri F, Quagliaro L, Damante and the risk of pancreatic cancer in a prospective
G, Ceriello A. Intermittent high glucose enhances study. Am J Clin Nutr 2006; 84(5):1171-1176.
apoptosis in human umbilical vein endothelial cells in
culture. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001; 281(5): (67) Michaud DS, Liu S, Giovannucci E, Willett
E924-E930. WC, Colditz GA, Fuchs CS. Dietary sugar, glycemic
load, and pancreatic cancer risk in a prospective
(59) Quagliaro L, Piconi L, Assaloni R, Martinelli study. J Natl Cancer Inst 2002; 94(17):1293-1300.
L, Motz E, Ceriello A. Intermittent high glucose
enhances apoptosis related to oxidative stress in (68) Michaud DS, Fuchs CS, Liu S, Willett WC,
human umbilical vein endothelial cells: the role of Colditz GA, Giovannucci E. Dietary glycemic load,
protein kinase C and NAD(P)H-oxidase activation. carbohydrate, sugar, and colorectal cancer risk in
Diabetes 2003; 52(11):2795-2804. men and women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev
2005; 14(1):138-147.
(60) Piconi L, Quagliaro L, Da RR, Assaloni
R, Giugliano D, Esposito K et al. Intermittent high (69) Lajous M, Willett W, Lazcano-Ponce E,
glucose enhances ICAM-1, VCAM-1, E-selectin Sanchez-Zamorano LM, Hernandez-Avila M, Romieu
and interleukin-6 expression in human umbilical I. Glycemic load, glycemic index, and the risk of
endothelial cells in culture: the role of poly(ADP- breast cancer among Mexican women. Cancer
ribose) polymerase. J Thromb Haemost 2004; Causes Control 2005; 16(10):1165-1169.
2(8):1453-1459.
(70) Monnier L, Mas E, Ginet C, Michel F, Villon L,
(61) Cavalot F, Petrelli A, Traversa M, Bonomo K, Cristol JP et al. Activation of oxidative stress by acute
Fiora E, Conti M et al. Postprandial blood glucose is glucose fluctuations compared with sustained chronic
a stronger predictor of cardiovascular events than hyperglycemia in patients with type 2 diabetes. JAMA
fasting blood glucose in type 2 diabetes mellitus, 2006; 295(14):1681-1687.
particularly in women: lessons from the San Luigi
Gonzaga Diabetes Study. J Clin Endocrinol Metab (71) Hasegawa G, Yamamoto Y, Zhi JG, Tanino
2006; 91(3):813-819. Y, Yamasaki M, Yano M et al. Daily profile of plasma
%CoQ10 level, a biomarker of oxidative stress, in
(62) Ceriello A, Quagliaro L, Piconi L, Assaloni patients with diabetes manifesting postprandial
R, Da RR, Maier A et al. Effect of postprandial hyperglycaemia. Acta Diabetol 2005; 42(4):179-181.
hypertriglyceridemia and hyperglycemia on circulating
adhesion molecules and oxidative stress generation (72) Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis:
and the possible role of simvastatin treatment. a perspective for the 1990s. Nature 1993;
Diabetes 2004; 53(3):701-710. 362(6423):801-809.

(63) Kawano H, Motoyama T, Hirashima O, Hirai (73) Scognamiglio R, Negut C, De Kreutzenberg


N, Miyao Y, Sakamoto T et al. Hyperglycemia rapidly SV, Tiengo A, Avogaro A. Postprandial myocardial
suppresses flow-mediated endothelium-dependent perfusion in healthy subjects and in type 2 diabetic
vasodilation of brachial artery. J Am Coll Cardiol patients. Circulation 2005; 112(2):179-184.
1999; 34(1):146-154. (74) Stattin P, Bjor O, Ferrari P, Lukanova A,
(64) Abbatecola AM, Rizzo MR, Barbieri M, Grella Lenner P, Lindahl B et al. Prospective study of
R, Arciello A, Laieta MT et al. Postprandial plasma hyperglycemia and cancer risk. Diabetes Care 2007;
glucose excursions and cognitive functioning in aged 30(3):561-567.
type 2 diabetics. Neurology 2006; 67(2):235-240.

27
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

(75) Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, Hanefeld treat-to-target trial: randomized addition of glargine or
M, Karasik A, Laakso M. Acarbose treatment and the human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetic
risk of cardiovascular disease and hypertension in patients. Diabetes Care 2003; 26(11):3080-3086.
patients with impaired glucose tolerance: the STOP-
NIDDM trial. JAMA 2003; 290(4):486-494. (85) Bastyr EJ, III, Stuart CA, Brodows RG,
Schwartz S, Graf CJ, Zagar A et al. Therapy focused
(76) Esposito K, Giugliano D, Nappo F, Marfella on lowering postprandial glucose, not fasting glucose,
R. Regression of carotid atherosclerosis by control may be superior for lowering HbA1c. IOEZ Study
of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes Group. Diabetes Care 2000; 23(9):1236-1241.
mellitus. Circulation 2004; 110(2):214-219.
(86) Foster-Powell K, Holt SH, Brand-Miller JC.
(77) Ceriello A, Quagliaro L, Catone B, Pascon International table of glycemic index and glycemic
R, Piazzola M, Bais B et al. Role of hyperglycemia in load values: 2002. Am J Clin Nutr 2002; 76(1):5-56.
nitrotyrosine postprandial generation. Diabetes Care
2002; 25(8):1439-1443. (87) McMillan-Price J, Petocz P, Atkinson F, Oneill
K, Samman S, Steinbeck K et al. Comparison of 4
(78) Ceriello A. The post-prandial state and diets of varying glycemic load on weight loss and
cardiovascular disease: relevance to diabetes mellitus. cardiovascular risk reduction in overweight and obese
Diabetes Metab Res Rev 2000; 16(2):125-132. young adults: a randomized controlled trial. Arch
Intern Med 2006; 166(14):1466-1475.
(79) Beisswenger PJ, Howell SK, ODell RM,
Wood ME, Touchette AD, Szwergold BS. alpha- (88) Wolever TM, Yang M, Zeng XY, Atkinson F,
Dicarbonyls increase in the postprandial period and Brand-Miller JC. Food glycemic index, as given in
reflect the degree of hyperglycemia. Diabetes Care glycemic index tables, is a significant determinant of
2001; 24(4):726-732. glycemic responses elicited by composite breakfast
meals. Am J Clin Nutr 2006; 83(6):1306-1312.
(80) Shimabukuro M, Higa N, Chinen I, Yamakawa
K, Takasu N. Effects of a single administration of (89) Sheard NF, Clark NG, Brand-Miller JC,
acarbose on postprandial glucose excursion and Franz MJ, Pi-Sunyer FX, Mayer-Davis E et al. Dietary
endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients: a carbohydrate (amount and type) in the prevention
randomized crossover study. J Clin Endocrinol Metab and management of diabetes: a statement by the
2006; 91(3):837-842. american diabetes association. Diabetes Care 2004;
27(9):2266-2271.
(81) Scognamiglio R, Negut C, De Kreutzenberg
SV, Tiengo A, Avogaro A. Effects of different insulin (90) Brand-Miller JC, Petocz P, Colagiuri S.
regimes on postprandial myocardial perfusion defects Meta-analysis of low-glycemic index diets in the
in type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2006; management of diabetes: response to Franz. Diabetes
29(1):95-100. Care 2003; 26(12):3363-3364.

(82) Monnier L, Lapinski H, Colette C. (91) Salmeron J, Manson JE, Stampfer MJ,
Contributions of fasting and postprandial Colditz GA, Wing AL, Willett WC. Dietary fiber,
plasma glucose increments to the overall diurnal glycemic load, and risk of non-insulin-dependent
hyperglycemia of type 2 diabetic patients: variations diabetes mellitus in women. JAMA 1997; 277(6):472-
with increasing levels of HbA(1c). Diabetes Care 2003; 477.
26(3):881-885.
(92) Salmeron J, Ascherio A, Rimm EB, Colditz
(83) Yki-Jarvinen H, Kauppinen-Makelin R, GA, Spiegelman D, Jenkins DJ et al. Dietary fiber,
Tiikkainen M, Vahatalo M, Virtamo H, Nikkila K et al. glycemic load, and risk of NIDDM in men. Diabetes
Insulin glargine or NPH combined with metformin Care 1997; 20(4):545-550.
in type 2 diabetes: the LANMET study. Diabetologia
2006; 49(3):442-451. (93) Zhang C, Liu S, Solomon CG, Hu FB. Dietary
fiber intake, dietary glycemic load, and the risk for
(84) Riddle MC, Rosenstock J, Gerich J. The gestational diabetes mellitus. Diabetes Care 2006;

28
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

29(10):2223-2230. (104) Thompson RG, Peterson J, Gottlieb A,


Mullane J. Effects of pramlintide, an analog of human
(94) Liu S, Willett WC, Stampfer MJ, Hu FB, Franz amylin, on plasma glucose profiles in patients with
M, Sampson L et al. A prospective study of dietary IDDM: results of a multicenter trial. Diabetes 1997;
glycemic load, carbohydrate intake, and risk of 46(4):632-636.
coronary heart disease in US women. Am J Clin Nutr
2000; 71(6):1455-1461. (105) Thompson RG, Gottlieb A, Organ K, Koda J,
Kisicki J, Kolterman OG. Pramlintide: a human amylin
(95) Opperman AM, Venter CS, Oosthuizen W, analogue reduced postprandial plasma glucose,
Thompson RL, Vorster HH. Meta-analysis of the insulin, and C-peptide concentrations in patients with
health effects of using the glycaemic index in meal- type 2 diabetes. Diabet Med 1997; 14(7):547-555.
planning. Br J Nutr 2004; 92(3):367-381.
(106) Whitehouse F, Kruger DF, Fineman M, Shen
(96) Ahren B, Schmitz O. GLP-1 receptor agonists L, Ruggles JA, Maggs DG et al. A randomized study
and DPP-4 inhibitors in the treatment of type 2 and open-label extension evaluating the long-term
diabetes. Horm Metab Res 2004; 36(11-12):867-876. efficacy of pramlintide as an adjunct to insulin therapy
(97) Briones M, Bajaj M. Exenatide: a GLP-1 in type 1 diabetes. Diabetes Care 2002; 25(4):724-
receptor agonist as novel therapy for Type 2 diabetes 730.
mellitus. Expert Opin Pharmacother 2006; 7(8):1055- (107) Kruger DF, Gloster MA. Pramlintide for the
1064. treatment of insulin-requiring diabetes mellitus:
(98) Ceriello A, Piconi L, Quagliaro L, Wang Y, rationale and review of clinical data. Drugs 2004;
Schnabel CA, Ruggles JA et al. Effects of pramlintide 64(13):1419-1432.
on postprandial glucose excursions and measures (108) Maggs DG, Fineman M, Kornstein J, Burrell
of oxidative stress in patients with type 1 diabetes. T, Schwartz S, Wang Y et al. Pramlintide reduces
Diabetes Care 2005; 28(3):632-637. postprandial glucose excursions when added to insulin
(99) Weyer C, Maggs DG, Young AA, Kolterman lispro in subjects with type 2 diabetes: a dose-timing
OG. Amylin replacement with pramlintide as an study. Diabetes Metab Res Rev 2004; 20(1):55-60.
adjunct to insulin therapy in type 1 and type 2 (109) Wolffenbuttel BH, Nijst L, Sels JP, Menheere
diabetes mellitus: a physiological approach toward PP, Muller PG, Kruseman AC. Effects of a new oral
improved metabolic control. Curr Pharm Des 2001; hypoglycaemic agent, repaglinide, on metabolic
7(14):1353-1373. control in sulphonylurea-treated patients with NIDDM.
(100) Goke B, Herrmann-Rinke C. The evolving role Eur J Clin Pharmacol 1993; 45(2):113-116.
of alpha-glucosidase inhibitors. Diabetes Metab Rev (110) Hirschberg Y, Karara AH, Pietri AO, McLeod
1998; 14 Suppl 1:S31-S38. JF. Improved control of mealtime glucose excursions
(101) Lebovitz HE. alpha-Glucosidase inhibitors. with coadministration of nateglinide and metformin.
Endocrinol Metab Clin North Am 1997; 26(3):539-551. Diabetes Care 2000; 23(3):349-353.

(102) Samsom M, Szarka LA, Camilleri M, Vella (111) Nattrass M, Lauritzen T. Review of prandial
A, Zinsmeister AR, Rizza RA. Pramlintide, an amylin glucose regulation with repaglinide: a solution to the
analog, selectively delays gastric emptying: potential problem of hypoglycaemia in the treatment of Type 2
role of vagal inhibition. Am J Physiol Gastrointest diabetes? Int J Obes Relat Metab Disord 2000; 24
Liver Physiol 2000; 278(6):G946-G951. Suppl 3:S21-S31.

(103) Fineman M, Weyer C, Maggs DG, Strobel (112) Flint A, Raben A, Ersboll AK, Holst JJ, Astrup
S, Kolterman OG. The human amylin analog, A. The effect of physiological levels of glucagon-like
pramlintide, reduces postprandial hyperglucagonemia peptide-1 on appetite, gastric emptying, energy and
in patients with type 2 diabetes mellitus. Horm Metab substrate metabolism in obesity. Int J Obes Relat
Res 2002; 34(9):504-508. Metab Disord 2001; 25(6):781-792.

29
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

(113) Ritzel R, Orskov C, Holst JJ, Nauck MA. Cochrane Database Syst Rev 2004;(3):CD003890.
Pharmacokinetic, insulinotropic, and glucagonostatic
properties of GLP-1 [7-36 amide] after subcutaneous (123) American Diabetes Association. Clinical
injection in healthy volunteers. Dose-response- Practice Recommendations 2007: Diagnosis and
relationships. Diabetologia 1995; 38(6):720-725. classification of diabetes mellitus. Diabetes Care
2007; 30 Suppl 1:S42-S47.
(114) Schirra J, Houck P, Wank U, Arnold R, Goke
B, Katschinski M. Effects of glucagon-like peptide- (124) American Association of Clinical
1(7-36)amide on antro-pyloro-duodenal motility in the Endocrinologists. Medical guidelines for the
interdigestive state and with duodenal lipid perfusion management of diabetes mellitus. Endocr Pract 2003;
in humans. Gut 2000; 46(5):622-631. 8:40-65.

(115) Drucker DJ. Glucagon-like peptide-1 and (125) El-Kebbi IM, Ziemer DC, Cook CB, Gallina
the islet beta-cell: augmentation of cell proliferation DL, Barnes CS, Phillips LS. Utility of casual
and inhibition of apoptosis. Endocrinology 2003; postprandial glucose levels in type 2 diabetes
144(12):5145-5148. management. Diabetes Care 2004; 27(2):335-339.

(116) Abraham EJ, Leech CA, Lin JC, Zulewski H, (126) AACE Diabetes Mellitus Clinical Practice
Habener JF. Insulinotropic hormone glucagon-like Guidelines Task Force. American Association of
peptide-1 differentiation of human pancreatic islet- Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for
derived progenitor cells into insulin-producing cells. Clinical Practice for the Management of Diabetes
Endocrinology 2002; 143(8):3152-3161. Mellitus. Endocr Pract 2007; 13(Suppl 1):5-68.

(117) DeWitt DE, Hirsch IB. Outpatient insulin (127) Global Guideline for Type 2 Diabetes. IDF
therapy in type 1 and type 2 diabetes mellitus: Task Force on Clinical Guidelines, International
scientific review. JAMA 2003; 289(17):2254-2264. Diabetes Federation, 2006. http://www.idf.org

(118) Halimi S, Raskin P, Liebl A, Kawamori R, (128) American Diabetes Association. Clinical
Fulcher G, Yan G. Efficacy of biphasic insulin aspart Practice Recommendations 2007: Standards of
in patients with type 2 diabetes. Clin Ther 2005; 27 Medical Care in Diabetes -- 2007. Diabetes Care
Suppl 2:S57-S74. 2007; 30 Suppl 1:S4-41.

(119) Kazda C, Hulstrunk H, Helsberg K, Langer F, (129) Murata GH, Shah JH, Hoffman RM, Wendel
Forst T, Hanefeld M. Prandial insulin substitution with CS, Adam KD, Solvas PA et al. Intensified blood
insulin lispro or insulin lispro mid mixture vs. basal glucose monitoring improves glycemic control in
therapy with insulin glargine: a randomized controlled stable, insulin-treated veterans with type 2 diabetes:
trial in patients with type 2 diabetes beginning insulin the Diabetes Outcomes in Veterans Study (DOVES).
therapy. J Diabetes Complications 2006; 20(3):145-152. Diabetes Care 2003; 26(6):1759-1763.

(120) Schernthaner G, Kopp HP, Ristic S, Muzyka (130) Martin S, Schneider B, Heinemann L, Lodwig
B, Peter L, Mitteregger G. Metabolic control in V, Kurth HJ, Kolb H et al. Self-monitoring of blood
patients with type 2 diabetes using Humalog Mix50 glucose in type 2 diabetes and long-term outcome:
injected three times daily: crossover comparison an epidemiological cohort study. Diabetologia 2006;
with human insulin 30/70. Horm Metab Res 2004; 49(2):271-278.
36(3):188-193. (131) Schwedes U, Siebolds M, Mertes G. Meal-
(121) Roach P, Malone JK. Comparison of insulin related structured self-monitoring of blood glucose:
lispro mixture 25/75 with insulin glargine during a 24-h effect on diabetes control in non-insulin-treated type 2
standardized test-meal period in patients with Type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2002; 25(11):1928-
diabetes. Diabet Med 2006; 23(7):743-749. 1932.

(122) Royle P, Waugh N, McAuley L, McIntyre (132) Moreland EC, Volkening LK, Lawlor MT,
L, Thomas S. Inhaled insulin in diabetes mellitus. Chalmers KA, Anderson BJ, Laffel LM. Use of a blood
glucose monitoring manual to enhance monitoring

30
GUA PARA EL CONTROL DE LA GLUCOSA POSPRANDIAL

adherence in adults with diabetes: a randomized (142) Guerci B, Floriot M, Bohme P, Durain D,
controlled trial. Arch Intern Med 2006; 166(6):689-695. Benichou M, Jellimann S et al. Clinical performance
of CGMS in type 1 diabetic patients treated by
(133) Jansen JP. Self-monitoring of glucose in continuous subcutaneous insulin infusion using
type 2 diabetes mellitus: a Bayesian meta-analysis of insulin analogs. Diabetes Care 2003; 26(3):582-589.
direct and indirect comparisons. Curr Med Res Opin
2006; 22(4):671-681. (143) Yamanouchi T, Moromizato H, Shinohara
T, Minoda S, Miyashita H, Akaoka I. Estimation of
(134) Sarol JN, Jr., Nicodemus NA, Jr., Tan KM, plasma glucose fluctuation with a combination test of
Grava MB. Self-monitoring of blood glucose as part hemoglobin A1c and 1,5-anhydroglucitol. Metabolism
of a multi-component therapy among non-insulin 1992; 41(8):862-867.
requiring type 2 diabetes patients: a meta-analysis
(1966-2004). Curr Med Res Opin 2005; 21(2):173-184. (144) Yamanouchi T, Ogata N, Tagaya T, Kawasaki
T, Sekino N, Funato H et al. Clinical usefulness of
(135) Coster S, Gulliford MC, Seed PT, Powrie serum 1,5-anhydroglucitol in monitoring glycaemic
JK, Swaminathan R. Self-monitoring in Type 2 control. Lancet 1996; 347(9014):1514-1518.
diabetes mellitus: a meta-analysis. Diabet Med 2000;
17(11):755-761. (145) Fukumura Y, Tajima S, Oshitani S, Ushijima
Y, Kobayashi I, Hara F et al. Fully enzymatic method
(136) Allen BT, DeLong ER, Feussner JR. Impact for determining 1,5-anhydro-D-glucitol in serum. Clin
of glucose self-monitoring on non-insulin-treated Chem 1994; 40(11 Pt 1):2013-2016.
patients with type II diabetes mellitus. Randomized
controlled trial comparing blood and urine testing. (146) McGill JB, Cole TG, Nowatzke W, Houghton
Diabetes Care 1990; 13(10):1044-1050. S, Ammirati EB, Gautille T et al. Circulating 1,5-
anhydroglucitol levels in adult patients with diabetes
(137) Farmer A, Wade A, Goyder E, Yudkin P, reflect longitudinal changes of glycemia: a U.S.
French D, Craven A et al. Impact of self monitoring trial of the GlycoMark assay. Diabetes Care 2004;
of blood glucose in the management of patients with 27(8):1859-1865.
non-insulin treated diabetes: open parallel group
randomised trial. BMJ 2007; 335(7611):132.

(138) Canadian Diabetes Association Clinical


Practice Guidelines Expert Committee. Canadian
Diabetes Association 2003 Clinical Practice
Guidelines for the Prevention and Management of
Diabetes in Canada. Can J Diabetes 27, S21. 2003.

(139) Chase HP, Kim LM, Owen SL, MacKenzie


TA, Klingensmith GJ, Murtfeldt R et al. Continuous
subcutaneous glucose monitoring in children with
type 1 diabetes. Pediatrics 2001; 107(2):222-226.

(140) Garg S, Zisser H, Schwartz S, Bailey T,


Kaplan R, Ellis S et al. Improvement in glycemic
excursions with a transcutaneous, real-time
continuous glucose sensor: a randomized controlled
trial. Diabetes Care 2006; 29(1):44-50.

(141) Bode BW, Gross TM, Thornton KR,


Mastrototaro JJ. Continuous glucose monitoring used
to adjust diabetes therapy improves glycosylated
hemoglobin: a pilot study. Diabetes Res Clin Pract
1999; 46(3):183-190.

31
Printed in January 2008
by Lesaffre printers, Belgium

Production manager: Luc Vandensteene


Cover design and layout: Ex Nihilo

Federacin Internacional de Diabetes 2007


Avenue Emile De Mot, 19
B-1000 Bruselas
Federacin Internacional de Diabetes (IDF)
A v e n u e E m i l e D e M o t 1 9 B - 1 0 0 0 B r u s e l a s B l g i c a Te l f o n o : + 3 2 - 2 - 5 3 8 5 5 1 1 F a x : + 3 2 - 2 - 5 3 8 5 1 1 4
w w w. i d f . o r g c o m m u n i c a t i o n s @ i d f . o r g

También podría gustarte