Universidad de Guayaquil

Facultad de ciencias mdicas

Escuela de medicina

Ctedra de virologa

Infecciones respiratorias:

Virus sincicial respiratorio, Metapnermovirus, Bocavirus

Integrantes:
Carolina Duran
Sandra Lpez
Solange Mendoza

Docente: Dr. Mosquera

Cuarto Semestre - CII

INDICE

INTRODUCCIN.......................................................................................................3
CUADROS CLNICOS..............................................................................................4
ETIOLOGA DE LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS VIRALES........................6
IMPORTANCIA DEL DIAGNSTICO ETIOLGICO...............................................8
PATOGENIA..............................................................................................................9
EPIDEMIOLOGIA....................................................................................................10
MTODOS DIAGNSTICOS..................................................................................15
CRITERIOS DE HOSPITALIZACIN.....................................................................19
VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO (RSV)............................................................19
CARACTERSTICAS MORFOLGICAS............................................................20
PATOGENIA Y CUADRO CLNICO.....................................................................23
RESPUESTA INMUNE........................................................................................26
EPIDEMIOLOGA....................................................................................................27
DIAGNSTICO........................................................................................................28
PREVENCIN Y TRATAMIENTO...........................................................................28
BOCAVIRUS HUMANO..........................................................................................29
INTRODUCCION.....................................................................................................30
ESTRUCTURA........................................................................................................30
SINTOMATOLOGIA CLINICA.................................................................................31
PRONSTICO DE LA INFECCIN BOCAVIRUS................................................32
PUEDE PREVENIRSE LA INFECCIN BOCAVIRUS?.......................................32
TRATAMIENTO.......................................................................................................33
BIBLIOGRAFA.......................................................................................................33
 INTRODUCCIN

Los virus productores de Infeccin Respiratoria Aguda (IRA) penetran por la

mucosa del tracto respiratorio, replican en l y producen cuadros respiratorios de
diferente gravedad. La infeccin ocurre habitualmente por inhalacin de aerosoles
con gotitas de Flugge o por gotas mayores, contaminadas con secreciones
infectadas. Es muy frecuente la autoinoculacin por manos contaminadas o por
fmites (mscaras de oxgeno, nebulizadores, pauelos, etc)

Los virus respiratorios que pueden producir infeccin en el ser humano son
numerosos. Algunos son conocidos desde hace mucho tiempo (influenza,
respiratorio sincicial, adenovirus, rinovirus, parainfluenza, etc.) mientras que otros
(metapneumovirus humano, bocavirus, coronavirus HCo V-NL 63, SARS, etc.) se
descubrieron en los principios del siglo XXI mediante metodologas moleculares. A
principios de 2009, se detect la primera pandemia de influenza de este siglo que
fue producida por la emergencia de un nuevo virus influenza A (H1N1).

Las IRA se clasifican en altas o bajas, segn afecten al tracto respiratorio superior
o inferior, respectivamente. Las IRA altas afectan los rganos ubicados por debajo
de la laringe y los cuadros son: laringitis subgltica, laringotraqueobronquitis,
traquetis, bronquitis, bronquiolitis y neumona.

La etiologa de las IRAs puede ser de diverso origen: viral, bacteriano, por
microplasmas, clamidias, ricketssias, hongos, y con mucha menor frecuencia,
parsitos. Pero la causa ms frecuente son los virus y las bacterias.

Se debe diferenciar a los virus respiratorios propiamente dichos, de otros que

tambin emplean el tracto respiratorio como puerta de entrada y replican en su
mucosa y tejido linfoide pero no quedan all localizados, sino que se diseminan por
viremia a otros rganos (por ejemplo: rubeola, sarampin, parotiditis, etc.)
(Carballal & Ubina).

Las infecciones respiratorias agudas constituyen las enfermedades infecciosas

ms frecuentes del ser humano. Los nios pueden presentar entre seis y ocho
infecciones respiratorias al ao, muchas de las cuales, sobre todo las que ocurren
en el periodo de lactante, afectan a las vas respiratorias inferiores.

En los menores de dos aos, estas infecciones suponen una de las causas ms
frecuentes de hospitalizacin, originando numerosas consultas mdicas tanto a
nivel de Atencin Primaria como de los servicios de urgencias hospitalarios.
Los agentes etiolgicos que con mayor frecuencia se asocian a las infecciones del
tracto respiratorio en el nio, son:

Los dos tipos de virus respiratorio sincitial (VRS A-B),

El grupo de los rinovirus (RVs),
Los cuatro tipos de parainfluenzavirus (PIV 1-4),
Los virus de la gripe A, B y C, y
El grupo de los adenovirus.

Adems, en el ao 2001 se identific por primera vez el metapneumovirus humano

(hMPV), en el ao 2005 el bocavirus humano (hBoV) y entre los aos 2004 a 2006
los nuevos coronavirus (CoV).

CUADROS CLNICOS
1. Infeccin respiratoria de vas altas

Rinorrea y/o tos sin sibilancias, disnea o crepitantes ni uso de broncodilatadores

acompaado o no de fiebre.

El grupo de los RV es el agente causal ms frecuente de las infecciones

respiratorias de vas altas, causando en torno al 50% de los episodios (llegando
incluso al 80% en los picos epidmicos).

El segundo agente en frecuencia son los CoV OC43 y 229E (15-20% de los
casos), seguidos por el resto de los virus en porcentajes menos importantes.

- Faringoamigdalitis

Las faringoamigdalitis son de etiologa vrica en un importante porcentaje de

casos.

- Laringitis

Obstruccin de la va area superior acompaada de estridor con o sin fiebre.

El PIV tipo 1 es responsable de epidemias de laringitis en nios de 2 a 5 aos.

El PIV tipo 2 es numricamente mucho menos importante en nios, pero tambin

se asocia clnicamente con este cuadro.
 2. Infecciones de vas areas inferiores

Bronquiolitis

Es una infeccin aguda de causa viral que afecta a las vas areas inferiores y que
tras un perodo catarral cursa fundamentalmente con obstruccin e inflamacin de
los bronquiolos terminales inferiores. Clnicamente se caracteriza por ser el primer
episodio de taquipnea y disnea espiratoria (respiracin sibilante) en los 24
primeros meses de vida o por la presencia de hipoxia (sat < 95%) por
pulsioximetra e hiperinsuflacin en la radiografa de trax en ausencia de
sibilancias.

Los sntomas que asocia son congestin nasal, tos y fiebre en grado variable
seguidos de dificultad respiratoria, aleteo nasal, tiraje y dificultad para la
alimentacin por va oral. Solo el 1-2% de las bronquiolitis presentan suficiente
gravedad como para requerir ingreso hospitalario. Un porcentaje no despreciable
(hasta un 10%) de los lactantes ingresados por bronquiolitis desarrollan apnea. En
algunos casos la apnea es una de las primeras manifestaciones de la enfermedad,
constituyendo la prematuridad un factor de riesgo.

La bronquiolitis es la infeccin viral asociada a sibilancias ms frecuente en la

infancia. El VRS causa aproximadamente el 60-70% de todas ellas, seguido por
RV, HBoV, adenovirus y hMPV.

Episodios de sibilancias recurrentes

Infeccin respiratoria con sibilancias habiendo presentado algn episodio similar

previo, en nios menores de 2 aos. Estos episodios han recibido muy distintas
denominaciones, como bronquitis disneizante del lactante, bronquitis espstica,
etc. Actualmente el trmino ms utilizado y aceptado es el de episodio de
sibilancias asociado a infeccin vrica. El trmino asma del lactante hace
referencia a la presencia de al menos 3 episodios de sibilancias y/o tos en un
marco clnico en el que el diagnstico de asma es el ms probable y se han
excluido otros diagnsticos menos frecuentes. Estos episodios, similares a las
bronquiolitis en su presentacin clnica, han sido objeto de numerosos estudios
longitudinales con respecto a su evolucin a largo plazo. La etiologa al igual que
en las bronquiolitis es viral y los virus implicados son en primer lugar los VRS
(40%) seguidos muy de cerca por el grupo de los RV (30%), adenovirus, HBoV y
hMPV y con menor participacin del resto de los virus (gripe, PIV y CoV.
Neumona

Infiltrado focal con consolidacin en la radiografa de trax en ausencia de

sibilancias. Las bronquiolitis o episodios de sibilancias recurrentes se acompaan
a menudo de infiltrados radiolgicos y/o atelectasias que forman parte del propio
cuadro clnico viral. Hablamos en este apartado pues de las neumonas sin
sibilancias. Es sabido que la etiologa viral est presente entre un 30 y un 50% de
las neumonas de forma aislada o en coinfeccin con bacterias, siendo ms
frecuente la asociacin con virus en los nios ms pequeos (< 3 aos. Los virus
implicados son Infecciones respiratorias virales 193 prcticamente todos los virus
respiratorios siendo ms frecuentes los VRS, adenovirus, RV y HBoV. Sin
embargo, el principal problema en las neumonas reside en discriminar entre
etiologa vrica y bacteriana. Numerosos estudios se han llevado a cabo para
intentar despejar este problema sin haberse llegado a unos criterios o par-
metros nicos.

Crisis asmtica

Episodio de sibilancias espiratorias, acompaadas o no de tos, dificultad

respiratoria y/o dolor torcico en un marco clnico en el que el diagnstico de asma
es probable y se han excluido otros diagnsticos menos frecuentes. Las crisis
asmticas pueden acompaarse o no de fiebre.

ETIOLOGA DE LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS VIRALES

Las infecciones de etiologa viral afectan a nios de todas las edades, si bien
predominan por debajo de los cinco aos y son especialmente prevalentes en
menores de dos aos. La etiologa de las infecciones respiratorias ha sido muy
bien estudiada en nios hospitalizados, conocindose en la actualidad los agentes
ms frecuentemente implicados en las infecciones moderadas o graves que
precisan ingreso. As, en los nios por debajo de dos aos los virus ms
frecuentes son en primer lugar los VRS alcanzando cerca del 50% de las
infecciones que originan hospitalizacin. Les siguen el grupo de los RV, en torno al
30%, adenovirus, HBoV, PIV, hMPV y gripe en porcentajes variables. Los cuadros
clnicos a los que se asocian son bronquiolitis y episodios de sibilancias
recurrentes como causas ms frecuentes de hospitalizacin, seguidos por
neumonas, laringitis, sndromes febriles o gripales y cuadros catarrales en los
lactantes ms pequeos. En nios mayores de 2 aos, los agentes ms
frecuentemente implicados en la hospitalizacin son el grupo de los RV, seguidos
por diferentes tipos de adenovirus, el HBoV y en menor proporcin otros virus
como los PIV, gripe y VRS y los cuadros clnicos a los que se asocian son
fundamentalmente crisis asmticas y neumonas. En los nios con patologa
respiratoria ambulatoria los estudios son menos frecuentes, aunque tambin
existen datos al respecto. Se han estudiado fundamentalmente los lactantes y en
ellos los virus ms frecuentemente implicados que son, sobre todo, los RV,
seguidos de los VRS, y en menor porcentaje segn las series, los CoV, PIV, hMPV
y HBoV.

Los cuadros clnicos en pacientes extrahospitalarios son cuadros catarrales de

vas altas, bronquiolitis, sibilancias recurrentes y laringitis. Con el enorme avance
de las tcnicas de diagnstico molecular la deteccin e identificacin viral se ha
incrementado, sobretodo en el nmero de infecciones virales mltiples, llegando,
segn las series y los virus, a porcentajes tan altos como el 30 o incluso el 60%
para algunos virus concretos como el HBoV. El significado clnico de las co-
detecciones virales est an por determinar siendo un tema de discusin si
confieren o no mayor gravedad a los cuadros respiratorios en los que se detectan.

Es tambin frecuente encontrar infecciones mixtas vricas y bacterianas. Queda

por aclarar si las infecciones virales favorecen la posible sobreinfeccin
bacteriana.
 Cuadro clnico Serotipo/genotipos Vacuna
FRECUENTES
Rinovirus IRA alta (resfri Ms de 100S NO
comn) y baja
Influenza A y B Gripe e IRA baja Grupos A y B: varios En desarrollo
G muchas variantes
antignicas
Sincicial respiratorio IRA alta y baja S: 1, 2, 3, 5, 6, 7
(bronquiolitis del
lactante y neumona
menos frecuente-)
Adenovirus IRA baja S: 3, 4, 5, 7, 21, 5 NO
(bronquiolitis
necrotizante,
neumona)
Parainfluenza 1, 2. 3. 4 IRA alta: crup, 4S NO
laringitis. IRA baja

IMPORTANCIA DEL DIAGNSTICO ETIOLGICO

El diagnstico clnico de las infecciones respiratorias no permite precisar la
etiologa, ya que muchos signos y sntomas son similares en las infecciones
virales. Sin embargo, existen algunas asociaciones caractersticas. Por ejemplo,
los rinovirus y coronavirus se asocian a cuadros de resfri comn, aunque este
puede ser producido por muchos otros virus respiratorios; el virus sincicial
respiratorio se asocia a bronquiolitis del lactante, pero puede producir neumona
asi como tambin IRA alta; los parainfluenza se asocian a laringotraqueobronquitis
(crup); los virus influenza producen la gripe (influenza), pero este sndrome de
influenza o enfermedad tipo influenza puede ser producido por varios virus
respiratorios (sincicial respiratorio, adenovirus, metapneumovirus, etc.)

El diagnostico de laboratorio es necesario para:

 Identificar infecciones por eubacterias, clamidias o micoplasmas que
requieren tratamiento antibitico.
En casos de infeccin viral: evitar el uso indiscriminado de antibiticos, que
sern ineficaces, de alto costo y cuyo uso inadecuado contribuye a
aumentar la resistencia bacteriana.
Disminuir el empleo de otros procedimientos diagnsticos
Realizar el aislamiento de los pacientes cohorte
Adoptar medidas de higiene para evitar la diseminacin intra hospitalaria o
intra familiar del virus
En infecciones por virus influenza, virus sincicial respiratorio y, en casos
seleccionados administrar antivirales especficos
En todos los casos, conocer la situacin epidemiolgica en una comunidad
y las cepas virales circulantes, lo que es importante en relacin a futuras
vacunas
El descubrimiento de nuevos patgenos: el empleo de nuevas
metodologas moleculares en muestras conservadas en el laboratorio que
fueron negativas para los virus conocidos en un momento dado, ha
permitido, posteriormente, el descubrimiento de nuevos virus como el
metapneumovirus, bocavirus, nuevos coronavirus, etc.

PATOGENIA
Este proceso se describe considerando como hospedero a un individuo, pero
tambin se alude a la infeccin a nivel de una clula (virologa molecular) o de una
poblacin (epidemiologa)

Ms de doscientos virus respiratorios de estructura diversa -ARN o ADN,

desnudos o envueltos- son capaces de infectar al hombre, y aunque se pueden
agrupar en unas pocas familias, la gran variedad de serotipos, genotipos y cepas
identificables actualmente indica que existen muchos patgenos.

La fuente de contagio es habitualmente otro ser humano excretor de un virus con

o sin infeccin clnica evidente. Si bien la excrecin viral es mayor en los casos
sintomticos, el aislamiento relativo a que se someten al permanecer en reposo
disminuye la eficiencia de la diseminacin viral; por el contrario, los casos de
pacientes leves o subclnicos, aunque eliminan menos cantidad de virus en sus
secreciones, siguen haciendo sus actividades normales, lo que contribuye
activamente a la difusin de los virus. En muchas infecciones respiratorias los
preescolares y escolares son los principales diseminadores de virus, pues
cumplen ambas condiciones de excretar altas concentraciones de virus por las
secreciones y de estar en contacto frecuente y cercano con sus compaeros y
familiares.
El mecanismo de contagio es a travs de las secreciones respiratorias que se
eliminan en forma de partculas grandes (mayores de 5 Jm), que se depositan
tanto en las manos como en el ambiente (delantales, juguetes, instrumental
mdico, mobiliario, etc.), o pequeas (< 5 Jm: gotitas de Pflger), que conforman
aerosoles y que quedan suspendidas en el ambiente.
Un estornudo o una tos pueden expeler secreciones a 65 km/h y a una distancia
de 9 metros. En algunos virus, como rinovirus y VRS, el contacto con las manos
contaminadas es la principal forma de transmisin.

La puerta de entrada es la mucosa respiratoria alta, incluyendo las conjuntivas

oculares para algunos virus, la que tambin constituye el rgano blanco de la
infeccin viral; la diseminacin en el organismo ocurre por contigidad en la
mucosa, por las secreciones contaminadas o por el traspaso del virus desde clula
infectada a clula sana. Si bien puede haber escape de virus a la sangre y otros
territorios, esta fase de viremia no es indispensable en la patogenia de la
infeccin, por lo que las virosis respiratorias se consideran infecciones localizadas.

Es complejo prevenir las infecciones respiratorias virales, porque la alta

contagiosidad es favorecida por la presencia de infecciones subclnicas, la
sociabilidad del ser humano y porque no se dispone de vacunas, salvo para virus
influenza. El tratamiento es fundamentalmente sintomtico, pues slo se cuenta
con antivirales contra virus influenza. (Avendano, Ferres, & Spencer)

EPIDEMIOLOGIA
La epidemiologa de las infecciones vricas es similar en los pases
industrializados y en los que estn en vas de desarrollo, afectando
fundamentalmente a los nios menores de cinco aos. Las manifestaciones de las
infecciones vricas son muy variables, con un espectro clnico que incluye desde
infecciones leves, que pueden ser atendidas de forma ambulatoria, a formas ms
graves que precisan hospitalizacin de duracin variable.
Adems, un nico agente puede dar lugar a cuadros clnicos muy distintos,
mientras que varios agentes infecciosos pueden dar lugar a varios sndromes
semejantes, no diferenciables clnicamente. Para complicar el panorama hay que
destacar que la causalidad de las infecciones virales es en la mayora de los casos
indemostrable, dado que en la prctica clnica no disponemos de cultivos celulares
para todos los virus respiratorios, que demostraran la infectividad de un
determinado virus presente en una muestra clnica, sino que se dispone de
tcnicas moleculares de diagnstico.

En el caso de los nuevos virus hay que tener en cuenta que an no se ha

conseguido un modelo de infeccin animal que establezca el papel causal de un
agente especfico en una enfermedad respiratoria. Esta afirmacin es aplicable a
la mayora de los virus recientemente identificados, que han permanecido sin
detectar por su incapacidad para replicarse in vitro bajo condiciones estndar, lo
que impide cumplir los postulados de causalidad de Koch. Por ello, hablamos
siempre de asociacin y no de causalidad, aunque cada da existen ms datos a
favor del papel etiolgico de los virus respiratorios en los cuadros que vamos a
relatar. (C. Calvo Rey)

Estos virus presentan un periodo de incubacin corto (1-4 das) y se diseminan de

persona a persona por aerosoles o por fmites. La inmunidad contra estos virus no
es completa y son frecuentes las reinfecciones. Las sobreinfecciones bacterianas
(otitis, sinusitis, traqueobronquitis, neumona) suelen ser una complicacin
frecuente de las infecciones inicialmente virales.

Las infecciones respiratorias altas (IRA alta) presentan una alta morbilidad. Se
estima que cada nio sufre de 6 a 9 episodios por ao, mientras que los
adolescentes y adultos padecen de 2 a 4 episodios por ao.

En EE. UU. Ocurren 1.500 millones de IRA alta por ao y, aunque los costos de
esas infecciones son difciles de estimar, existen dos claramente asociados: el
exceso de prescripcin de antibiticos para infecciones que probablemente no son
de origen bacteriano, y el aumento de la resistencia bacteriana a los antibiticos.

Las IRA bajas son menos frecuentes pero su costo es mucho mayor. El 1.8% de
nios en edad escolar y el 13% de nios en edad preescolar con IRA baja deben
ser hospitalizados. El costo econmico de las IRA baja en nios internados se ha
estimado en 2.400 millones de dlares por ao. Asimismo, el 11% de los adultos
con IRA baja debe ser hospitalizado.

La epidemiologia de los virus respiratorios vara de acuerdo al rea geogrfica. En

los pases de clima frio a moderado estos virus suelen producir brotes epidmicos
todos los aos en los meses ms fros (Carballal & Oubina)
 VIGILANCIA EPIDEMIOLGICA DE LA INFLUENZA Y OTROS VIRUS
RESPIRATORIOS EN LAS AMRICAS

*
(www.sarinet.org)

MTODOS DIAGNSTICOS

Muestras clnicas
 Las muestras adecuadas para el diagnstico de las infecciones respiratorias
virales de origen respiratorio son:

el frotis nasal
el lavado nasal
el frotis farngeo y
el aspirado nasofarngeo.

Todas ellas obtenidas preferiblemente en los tres primeros das despus del inicio
de los sntomas, dado que posteriormente la cantidad de virus presente en las
secreciones del tracto respiratorio superior disminuye significativamente.

Es recomendable que los hisopos utilizados sean de polister o cualquier otro

material sinttico, nunca de algodn o alginato de calcio, que pueden contener
sustancias que inhiban la amplificacin genmica. Tambin deben evitarse los
hisopos con vstagos de madera. Si la situacin clnica del paciente lo requiere,
son tiles las muestras invasivas como el lavado broncoalveolar, el aspirado
bronquial, el aspirado traqueal y el material de biopsias.

Transporte y almacenamiento de las muestras:

Identificar la muestra con el nombre del paciente, origen y fecha de la toma.

Debido a la labilidad de los virus implicados en la infeccin respiratoria, el
transporte de las muestras al laboratorio debe realizarse de forma inmediata tras
la toma o, en su defecto, deben ser refrigeradas a 4 C hasta un mximo de 48 h.
En el laboratorio la muestra deber ser alicuotada y si el procesamiento no va a
efectuarse inmediatamente, se deber almacenar preferiblemente a -80 C para
realizar las tcnicas de deteccin molecular.

Mtodos de diagnstico directos

Aislamiento viral en cultivo celular: el crecimiento viral se detecta por la aparicin

de un efecto citoptico en la monocapa celular tras diferentes das post-
inoculacin, dependiendo del virus presente en la muestra. Sin embargo, el cultivo
como mtodo de diagnstico primario es lento, necesitando un mnimo de 5-7
das, y su sensibilidad puede verse afectada por la labilidad de algunos virus,
puesto que la integridad de stos y su carga son factores limitantes para el buen
desarrollo de este mtodo diagnstico. Por otro lado, existen virus no cultivables
por no conocerse la lnea celular adecuada (HBoV) o cuyo crecimiento no produce
un efecto citoptico evidente (CoV, RV, PIV). De modo que, aunque el aislamiento
viral es el gold estndar para el diagnstico viral, su coste y la infraestructura
necesaria limitan su aplicacin en la mayora de los laboratorios de microbiologa.
El empleo de tcnicas inmunolgicas para la deteccin precoz e identificacin de
los virus crecidos en cultivo celular (tcnica de shell-vial), ofrece un diagnstico
ms rpido y sensible (75-92%), en unas 48 horas.

Tcnicas de diagnstico rpido por deteccin de antgeno: las tcnicas rpidas

de diagnstico para el estudio de las infecciones respiratorias agudas, fueron
propuestas por la OMS a partir de 1981 por considerarlas mtodos precisos y
esenciales para el cuidado inmediato del paciente. De esta manera se posibilita la
introduccin de medidas profilcticas en salud pblica, la prevencin de la
diseminacin de los virus en los hospitales y el control en la administracin de
antibiticos.

Entre las tcnicas rpidas se incluyen:

- La Inmunofluorescencia (IF),
- La Inmunocromatografa (IC) y
- El Enzimoinmunoanlisis (EIA).

Todas se basan en la utilizacin de anticuerpos monoclonales dirigidos frente a

distintos antgenos virales, pudiendo detectarse el virus en un corto periodo de
tiempo, incluyendo adems determinados virus no viables presentes en la
muestra. El principal problema es su baja sensibilidad y especificidad y el nmero
limitado de anticuerpos monoclonales que no cubre a todos los virus implicados en
los procesos respiratorios.

Deteccin de cidos nucleicos: los mtodos moleculares de diagnstico

fundamentados en la deteccin de cidos nucleicos estn basados en la bsqueda
y el reconocimiento del genoma viral en la muestra clnica o en el cultivo viral.
Suponen una ventaja respecto al cultivo en cuanto a mayor sensibilidad, rapidez,
especificidad y a que no es necesaria la presencia de virus viables en la muestra
clnica. En el caso de algunos virus como PIV tipo 4, RV, hMPV, HBoV o algunos
CoV, la deteccin de sus cidos nucleicos constituye el mtodo de eleccin para
su diagnstico. Existen diversos mtodos:

- Amplificacin genmica mediante la reaccin en cadena de la polimerasa

(PCR y RT-PCR): es un mtodo que permite amplificar exponencialmente
secuencias especficas de ADN genmico o de cDNA, gracias a la accin
enzimtica de la ADN polimerasa. El procesamiento de una muestra para la
amplificacin de cidos nucleicos viene determinado por una serie de
etapas: extraccin de los cidos nucleicos, retrotranscripcin en el caso de
virus ARN, amplificacin y deteccin del producto final. La diferencia
fundamental entre la PCR convencional y la, cada vez ms empleada, PCR
a tiempo real lo constituye la fase de deteccin, ya que se realiza al mismo
tiempo que la amplificacin, mientras que en la PCR convencional la
 deteccin se realiza despus de que el proceso de amplificacin ha
finalizado completamente. La PCR a tiempo real permite la cuantificacin
de las molculas diana de manera inmediata. Por otro lado, la existencia de
un elevado nmero de virus involucrados en la patologa respiratoria, no
siendo infrecuente la deteccin de infecciones mltiples, ha hecho
necesario el diseo de mtodos de PCR mltiple en los que
simultneamente se puedan identificar diferentes virus.

- PCR acoplada a enzimoinmunoanlisis: consiste en una amplificacin

cuyos productos se detectan mediante sondas especficas (PCR-EIA). En la
actualidad existe una tcnica comercializada basada en la PCR-EIA capaz
de detectar y diferenciar virus influenza A y B, PIV 1, 2, 3 y VRS.

- Microarrays o biochips de ADN: son sistemas de deteccin de productos de

amplificacin mediante sondas que se encuentran inmovilizadas en una
superficie de diferente naturaleza qumica. Solo disponibles en laboratorios
especializados.

Mtodos indirectos:

Tcnicas serolgicas: El diagnstico serolgico de los virus respiratorios necesita

generalmente de la extraccin de dos muestras de suero, la primera en la fase
aguda de la enfermedad y la segunda en la fase de convalecencia.

Esto representa una de las mayores dificultades del diagnstico serolgico, ya que
muchos de los virus respiratorios adems de ser muy prevalentes producen
reinfecciones, por lo que el paciente presenta una inmunizacin previa frente a un
determinado virus, que ser aumentada por la reinfeccin. Por tanto, no se podr
demostrar en muchos casos una verdadera seroconversin, ni un aumento de
ttulo significativo. Su mayor utilidad son los estudios seroepidemiolgicos.
CRITERIOS DE HOSPITALIZACIN
Puesto que existen protocolos especficos de algunas entidades hablaremos solo
de los criterios de hospitalizacin de bronquiolitis, episodios de sibilancias
recurrentes y laringitis. En los dos primeros:
 Criterios mayores:

- Mal estado general.

- Necesidad de fluidoterapia para la alimentacin.
- Necesidad de oxigenoterapia (saturacin 93%).
- Nios muy pequeos ( 2 meses).
- Presencia de apneas (es causa de ingreso en UCIP).
- Considerar seriamente ante antecedentes personales de: prematuridad,
cardiopata, ventilacin mecnica en periodo neonatal, displasia
broncopulmonar e inmunodeficiencia.

Criterios menores:

- Infiltrado radiolgico y edad menor de 1 ao.

- Persistencia de trabajo respiratorio a pesar de tratamiento broncodilatador
en el caso de episodios de sibilancias recurrentes.
- Escasa confianza en el manejo familiar.
- Imposibilidad de control ambulatorio.
- Lejana del centro hospitalario.

En los nios con laringitis se recomienda ingreso si existe: dificultad respiratoria

importante, episodio de apnea o cianosis, trabajo respiratorio intenso, dificultad
para la alimentacin, afectacin del estado general, somnolencia o irritabilidad,
gran ansiedad familiar o incapacidad para un correcto tratamiento y vigilancia
domiciliaria.

VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO (RSV)

El virus sincititial respiratorio se aisl por primera vez en 1956 al analizarse
muestras obtenidas de un chimpanc con sntomas respiratorios; se lo denomino
agente de la coriza del chimpanc.

Posteriormente, se lo recupero de dos nios con neumona y crup en EE. UU. A

partir de all, este nuevo virus se reconoci como un patgeno humano y se
denomin virus sincicial respiratorio debido a su capacidad para formar sincicios
en clulas de cultivo.
Numerosos estudios epidemiolgicos establecieron claramente el RVS como el
agente viral ms importante en las infecciones graves del tracto respiratorio
inferior en la poblacin peditrica de todo el mundo. Tambin se lo reconoce como
un agente importante en infeccin respiratoria en ancianos y en pacientes
trasplantados de la medula sea, siendo asimismo frecuente en la poblacin
adulta.

ORDEN
FAMILIA Paramyxoviridae
SUBFAMILIA Pneumovirinae
GENERO Pneumovirus
ESPECIE

CARACTERSTICAS MORFOLGICAS
Son pleomorficos, con envoltura, con una nuclocapside helicoidal que
contiene una molcula nica de RNA genmico de cadena sencilla con un
dimetro de 150 a 200 nm. No segmentado y de polaridad negativa que se
replican en el citoplasma.

El genoma del RSV contiene 10 genes que codifican para 11 protenas. En

la nucleocapside, la nucleoprotena N, la fosfoprotena P, la polimerasa L y
el factor antiterminador M2-1 se encuentran asociados al RNA genmico
para formar la replicasa viral.

La nucleocapside est cubierta por una envoltura que contiene 3 protenas:

1. La protena de fusin (F)

Dirige la penetracin viral por fusin entre la envoltura viral y la membrana
plasmtica de la clula hospedadora, liberando la nucleocapside al
citoplasma. Cuando la infeccin es ms avanzada, la protena F expresada
en la superficie celular puede mediar la fusin con clulas adyacentes para
formar los sincicios. Este es un efecto citopatico caracterstico y,
probablemente, una va de diseminacin del RSV.
La protena F es clivada por una proteasa celular en la red trans Golgi
para producir 2 subunidades unidas por puentes de disulfuros: F1 y F2.
El clivaje expone un nuevo extremo N-terminal de F1 que es el pptido de
fusin, un segmento hidrofobico rico en glicina que se inserta dentro de la
membrana celular de la clula blanco durante el proceso de fusin.

2. La protena de unin al receptor (G)

Es la que presenta la mayor diversidad, tanto gentica como antignica,
entre todas las protenas del RSV.
 Es una glicoprotena de transmembrana de tipo II que tiene 289-299
aminocidos con un dominio citoplasmtico N-terminal (aminocidos 1-37),
un dominio hidrofobico (aminocidos 38-66), que le sirve tanto de pptido
seal como de anclaje a la membrana, y un ectodominio (aminocidos 64-
289/299) constituido por los 2/3 del dominio C-terminal orientados hacia el
exterior de la membrana. Durante la replicacin, tambin se sintetiza una
forma soluble de la protena G, la protena Gs, que constituye el 16-20% de
la protena G liberada al medio de cultivo 24 horas post-infeccin.
Se postula que podra actuar como seuelo para atrapar anticuerpos
neutralizantes dirigidos contra la protena G del RSV y minimizar los efectos
neutralizantes de la respuesta inmune.
El ectodominio C-terminal de la protena G tiene una regin central
altamente conservada en todos los RSV humanos con cuatro residuos de
cistena (posiciones 173. 176. 182. 186). Esta zona es ligeramente
hidrofobica y ha sido propuesta como el sitio posible de unin del virus al
receptor celular.
Flaqueando esta regin central, hay dos segmentos de la protena con un
elevado grado de variacin de secuencia y un alto contenido de serina y
treonina, que son sitios potenciales para O- glicosilacion.
Tambin tienen un alto contenido de prolina, lo que podra contribuir al tipo
de estructura secundaria no plegada. Esta composicin aminoacidica, junto
con el alto contenido de azucares O-glicosilados, le confieren una
estructura similar a la de las mucinas.

3. La protena pequea hidrofobica (SH)

La protena de matriz M forma una cubierta proteica en la cara interna de la

envoltura.
Existen 2 protenas no estructurales que se identificaron en significativa
cantidad en clulas infectadas, pero de las que en los viriones solo se
hallaron trazas, son:
- NS1
- NS2
Ambas protenas, actuando en cooperacin obligatoria, median la
resistencia del virus a los interferones a y b
Como todos los virus RNA, el RSV presenta una gran variabilidad,
probablemente como resultado de una elevada tasa de mutacin
espontanea producido durante la replicacin.

ESTRUCTURA ANTIGENICA
Por reacciones de neutralizacin, se encontraron pequeas variaciones
antignicas en las cepas de RSV, pero solo el uso de anticuerpos monoclonales
permiti reconocer la existencia de dos grupos antigenicso principales
denominados A y B. las principales diferencias se observaron en la glicoprotena
G.

La existencia de ambos grupos se confirm con el anlisis de secuencias, donde

el grado de divergencia aminoacidica en la protena G fue de hasta 47% entre las
cepas de los grupos A y B y de hasta 20% entre cepas del mismo grupo. Las otras
protenas de; RSV presentaron menor divergencia aminoacidica entre los dos
grupos antignicos. Estos dos grupos existen por lo menos desde hace 20 aos,
presentan una distribucin mundial, y pueden coexistir en un mismo periodo
epidmico, si bien generalmente el grupo A es ms frecuente que el B.

GENOTIPOS

Dentro de cada grupo se han identificado diferentes genotipos, los anlisis de

numerosas cepas de RSV (en su mayora del grupo A) demostraron la extensa
diversidad de la glicoprotena G. La presencia de genotipos se ha determinado
por:

a) Estudio del patrn electrofortico del cido nucleico tratado con enzimas de
restriccin (de los genes de as protenas N, F, G y SH)
b) El agrupamiento de las secuencias nucleotidicas en arboles filogenticos.

Estos estudios de epidemiologia molecular permitieron el descubrimiento de

mltiples eventos:

a) En la mayora de las epidemias se observ cocirculacin de mltiples

genotipos de ambos grupos, con mayor frecuencia del grupo A.
b) En una misma comunidad se observ el reemplazo de los genotipos
predominantes por otros nuevos durante epidemias consecutivas.
c) Los genotipos de RSV exhibieron amplia distribucin mundial y las cepas
aisladas en lugares geogrficamente distantes y en anos diferentes
estuvieron ms relacionados entre s que cepas circulantes en mismo sitio
durante la misma epidemia, aunque hubo una cierta tendencia al
agrupamiento temporal ms que geogrfico.
d) En cada linaje se observ una progresiva acumulacin de cambios
aminoacidicos.
e) Los cambios nucleotidicos sinnimos tuvieron una distribucin uniforme a
los largo del gen de la protena G, al tiempo que los cambios no sinnimos
se acumularon preferentemente en las dos regiones variables de la
 molcula G, lo cual sugiri una seleccin positiva variables de la molcula
G, lo cual sugiri una seleccin positiva debido a la presin de la respuesta
inmune.

Aunque los datos de secuencia para la protena G de las cepas del grupo B son
mucho ms limitados que para los del grupo A, el patrn evolutivo del grupo B y
los cambios en las secuencias entre las cepas presentan las mismas
caractersticas observadas en el grupo A.

Estos resultados ilustran la capacidad de la glicoprotena G para acomodar

mltiples cambios de secuencia, particularmente dentro del tercio C-terminal, que
es antignicamente relevante.

PATOGENIA Y CUADRO CLNICO

La puerta de entrada es la va respiratoria alta, donde el virus se adsorbe y
multiplica en las clulas epiteliales y se difunde por vecindad en el rbol
respiratorio. El RSV replica en primer trmino en el epitelio respiratorio superior y
desciende al inferior a travs de la aspiracin de secreciones o por diseminacin a
travs del epitelio. El virus tambin puede diseminarse entre clulas adyacentes
por fusin, sin emerger al fluido extracelular aunque no se conoce la importancia
de este mecanismo in vivo.

Durante la bronquiolitis hay necrosis y proliferacin del epitelio bronquiolar,

destruccin de las clulas epiteliales ciliadas e infiltrado peribronquiolar de
linfocitos, clulas plasmticas y macrfagos.

La infeccin por RSV produce un dao considerable al epitelio y a las clulas

ciliadas de los bronquiolos, lo que interfiere con la remocin de mucus y detrirus
celulares, facilitando la acumulacin de exudado en bronquiolos y alveolos. Un
factor importante que contribuye a la gravedad de la IRA baja en infantes es el
dimetro pequeo de los bronquiolos, que se obstruyen con facilidad durante las
fases de necrosis y edema. En la neumona, hay engrosamiento de las paredes
interalveolares por la infiltracin por clulas mononucleares y acumulacin de
fluido en el espacio alveolar.

Los anticuerpos especficos contra RSV son protectores, ya que se ha observado

baja proporcin de enfermedad grave por RSV durante las primeras 5 o 6
semanas de vida, cuando los anticuerpos maternos presentan altos ttulos.
Adems la administracin parenteral de anticuerpos neutralizantes contra RSV a
infantes de alto riesgo es una de las terapias indicadas en estos casos
(inmunizacin pasiva artificial)
Las glicoprotenas G y F del VRS actan como ligandos y se unen a receptores
con glicosamino-glicanos (Ej.: heparina o condroitn sulfato). La protena G es
semejante a una quimioquina fractalkine CX3C, por lo que se une a receptores del
tipo CX3CR1, lo que puede facilitar la quimiotaxis con otras clulas que responden
a este receptor, como clulas mastoideas y neuronales.

La protena F se une a algunos receptores toll-like (TLR4), y consecuentemente,

estimula su expresin en las clulas epiteliales respiratorias, lo que podra
sensibilizarlas a diversas endotoxinas.

La dinmica de estos eventos de la inmunidad innata en las primeras horas es

clave para el balance entre la multiplicacin y la eliminacin viral y para definir el
patrn de induccin de respuesta inmune adquirida (Th1ffh2). En efecto, la
adsorcin viral puede desencadenar estmulos que influyen en la produccin de
interfern y quimioquinas, lo que conlleva la atraccin de ms clulas y la
produccin de mediadores de inflamacin.

Las quimioquinas y citoquinas producidas (TNF, IFN y otras) son fundamentales

en los primeros tres das de la infeccin para atraer y regular la produccin de
diferentes tipos de clulas (clulas asesinas naturales, macrfagos,
polimorfonucleares).

Durante ese momento, las clulas dendrticas procesan y presentan los antgenos
a los LTCD4 en los ndulos linfticos. Una vez estimuladas, estas clulas regresan
al epitelio infectado, secretan nuevos mediadores y reclutan ms clulas
inflamatorias, incluyendo clulas mononucleares (LTCD8, LB), neutrfilos y
eosinfilos. Hay demostraciones experimentales de que el bloqueo de esta
respuesta inflamatoria reduce la gravedad de la infeccin.

En esencia, diferentes clulas participan en la respuesta inmune al VRS. Algunas

son claramente protectivas, pero tambin pueden causar dao. La interaccin
entre estas clulas ocurre directamente y tambin a travs de citoquinas y
quimioquinas; algunos de estos mediadores se producen tempranamente en la
infeccin, pero otros aparecen en fases tardas.

Las infecciones asintomticas y moderadas se recuperan bsicamente por una

respuesta tipo Th1, con produccin de interfern por parte de las clulas asesinas
naturales y linfocitos T (CD4 y CD8). En otras circunstancias -como sensibilizacin
por vacuna inactivada o individuos atpicos- puede haber una fuerte respuesta
tipo Th2 debido a una produccin baja de IL 12, que estimula Th1 , y alta de IL 4,
IL5 e IL 13, lo que produce eosinofilia y obstruccin de la va area pequea

Todava no se explica por qu aproximadamente el 2% de los infectados por

primera vez con VRS evolucionan en forma grave y requieren hospitalizacin. Se
plantea que la patogenia de los sntomas depende ms del tipo de respuesta
inmune involucrada que de la lisis celular por accin viral; no se han encontrado
cepas de VRS particularmente virulentas.
Los factores genticos del hospedero podran influir en el tipo de respuesta
inflamatoria frente a la infeccin por VRS, tanto innata como adaptativa. En
muchos estudios sobre este controvertido punto, los antecedentes genticos
adquieren especial relevancia.

En lactantes con infeccin respiratoria baja se destruye el epitelio ciliar, con

inflamacin peribronquial y edema en bronquios finos, lo que generalmente
produce signos de obstruccin respiratoria (sndrome bronquial obstructivo,
bronquiolitis), acompaada a veces de hipoxemia. Este cuadro llega al mximo
alrededor del tercer da y luego empieza a mejorar, con disminucin de las
sibilancias y aumento de la tos, ahora productiva con secreciones seromucosas. El
episodio agudo dura alrededor de una semana, pero la recuperacin del dao
epitelial demora dos a tres semanas; en los meses siguientes otras infecciones
virales pueden desencadenar nuevos cuadros obstructivos, que tienden a ser ms
leves.

La infeccin en el lactante deja una inmunidad incompleta y se estima que se

necesitan dos a tres infecciones para adquirir una buena inmunidad. En efecto,
comnmente se observan reinfecciones por VRS en los primeros aos de la vida y
tambin en adultos, aunque con menos frecuencia. El nivel de respuesta inmune
humoral se asocia claramente a prevencin de la infeccin, como se ha
demostrado con el uso de anticuerpos monoclonales humanizados (palivizumab)
en lactantes de alto riesgo. La recuperacin de la infeccin depende
primordialmente de la respuesta inmune celular de linfocitos ayudadores CD4
(LTh) y citotxicos CD8 (LTc), la cual habitualmente es de tipo Th1 , de carcter
defensivo. Si el balance en la respuesta celular es de tipo Th2, se produce una
respuesta inflamatoria caracterstica del asma y la atopia.

En adultos se han descrito infecciones respiratorias agudas altas y bajas durante

los brotes epidmicos de VRS, con frecuencias variables segn la forma de
estudio. Los inmunecomprometidos y los adultos mayores son particularmente
susceptibles. Los signos de infeccin por VRS no son patognomnicos y no
permiten diferenciarlos de otra etiologa, a diferencia del nio, en que es
caracterstico un brote de infecciones respiratorias obstructivas.

En adultos normales suele producir rinitis y tos que progresan en tres a cuatro das
hacia tos productiva con presencia de sibilancias; en casos con enfermedades
respiratorias crnicas se pueden desencadenar reactivaciones y crisis asmticas.
Un creciente nmero de publicaciones muestra la participacin del VRS en
neumonas del adulto, lo que debe considerarse en las recomendaciones actuales
para su manejo.
RESPUESTA INMUNE
El sistema inmune tiene un rol primordial en la recuperacin de la infeccin por
RSV y la resistencia a la reinfeccin. Estudios realizados en el modelo raton,
determinaron que los linfocitos T CD4+ y CD8+, individualmente o en conjunto,
son importantes en la eliminacin del virus durante la infeccin primaria y que los
anticuerpos especficos contra RSV no son necesarios para la eliminacin del
virus en ese momento, pero son muy importantes en restringir la replicacin y la
enfermedad, as como tambin la reinfeccin. Por lo tanto, ambos tipos de
respuesta inmune, humoral y celular. Contribuyen a resolver la infeccin por RSV.

Con respecto a la resistencia a la reinfeccin, se ha demostrado que las protenas

F y G son las nicas que inducen anticuerpos neutralizantes contra el virus y
producen proteccin de larga duracin frente a la infeccin experimental por RSV.
En el modelo experimental del ratn BALB/c, los anticuerpos median la resistencia
a largo plazo a la reinfeccin. Algunos estudios han revelado que los anticuerpos
dirigidos contra la protena F proveen proteccin cruzada contra ambos grupos (A
y B), mientras que la proteccin inducida por la protena G es grupo-especifica.
Otros estudios determinaron que la respuesta inmune estaba estrechamente
relacionada al genotipo infectante y que simpes cambios de aminocidos y de
sitios de glicosilacion en el extremo C-terminal de la glicoprotena G podan anular
el reconocimiento por parte de los anticuerpos.

Los anticuerpos neutralizantes sricos contra el RSV persisten con ttulos altos y
por ms tiempo que la IgA secretoria, pero los primeros protegen probablemente el
tracto respiratorio en comparacin con IgA local. Por lo tanto, se postula que tanto
los mecanismos inmunes locales como los anticuerpos sricos contribuyen a la
proteccin contra la reinfeccin.

La infeccin por RSV de las clulas epiteliales y macrfagos del tracto respiratorio
provoca la activacin transcriptacional de una serie de genes celulares
involucrados en la inflamacin, la respuesta inmune y la apoptosis e induce la
produccin aumentada de linfoquinas proinflamatorias, incluyendo IFN-y, IL-6, IL-
8, RANTES, TNF-alfa y otros. Cada vez existe mayor evidencia de que las clulas
epiteliales del tracto respiratorio inferior pueden funcionar como clulas blanco y
tambin como activadoras de la respuesta inflamatoria en la infeccin por RSV,
que se amplificada posteriormente a travs de los mecanismos va IFN-y y por la
secrecin de quimiocinas.

Las linfocinas pueden tener actividad antiviral directa y tambin pueden atraer y
activar macrfagos, neutrfilos, eosinofilos, linfocitos T y clulas NK. Dichas
clulas pueden ayudar a resolver la infeccin pero tambin pueden causar dao
tisular ya sea por ataque directo de las clulas infectadas o por la liberacin de
linfocinas adicionales.

En resumen, se ha demostrado que algunas protenas del RSV pueden modular la

sealizacin molecular y la regulacin de las respuestas de citosinas y
quimiocinas a la infeccin, las seales para la apoptosis y las respuestas innatas y
adaptativas a la infeccin.

Los pacientes con defectos en la inmunidad mediada por clulas pueden presentar
infecciones persistentes y eliminar virus por largos periodos (meses). Esto ha sido
observado en nios con SIDA y en aquellos tratados con drogas
inmunosupresoras, lo que indica que la integridad del aparato inmunolgico es
necesaria para lograr la eliminacin de la infeccin.

Datos experimentales recientes sugieren que el RSV podra permanecer en

estado latente en lugares inmunolgicamente privilegiados del pulmn evadiendo
la respuesta inmune. Se ha propuesto que esta persistencia del RSV en el aparato
respiratorio mantendra una estimulacin constante del sistema inmunitario y sera
responsable de la inflamacin crnica, de los cambios en el patrn de IFN y otras
citosinas que se observan en nios con hiperreactividad bronquial inducida por
RSV. (Carballal, Guadalupe; Oubina, Jose Raul, 2014)

EPIDEMIOLOGA
El hombre es el nico transmisor del virus, pues los VRS de animales (bovino,
ovino, caprino) no afectan al hombre. El VRS se distribuye en todo el mundo y
constituye una infeccin obligada de la infancia, pues los estudios serolgicos han
demostrado que a los dos aos de edad prcticamente todos ya han tenido
contacto con el VRS. En los pases de clima templado se presenta en brotes
epidmicos en otoo tardo, invierno y primavera, que duran tres a cinco meses;
en los climas tropicales se detecta VRS en todo el ao, con predominio en las
estaciones lluviosas. Los grupos A y B circulan juntos o con alternancia , con
predominio del A.

En Chile del 1% al 2% de las primeras infecciones se hospitalizan, y de ellas, el5%

al7% requiere cuidado intensivo; la letalidad es alrededor del O, 1% en lactantes
previamente sanos. Se presenta en epidemias de tres a cinco meses, todos los
aos, en pocas fras. Con frecuencia la magnitud de los brotes sobrepasa la
capacidad de atencin hospitalaria.

Los grupos de lactantes con riesgo de infeccin grave son los prematuros, los
portadores de displasia broncopulmonar, cardiopatas congnitas con hipertensin
pulmonar y los inmunosuprimidos.
La infeccin por VRS en los trasplantados de mdula es particularmente severa.
En nuestra experiencia, en adultos con neumonas adquiridas en la comunidad
(NAC) se detecta VRS hasta en el 15% de los casos, dependiendo de la
metodologa diagnstica. En un estudio en Santiago de Chile, usando RT-PCR y
serologa se detect VRS en el 13,4% de 357 casos de NAC, con clara
estacionalidad y sin una caracterstica clnica particular.

DIAGNSTICO
La sospecha de infeccin por VRS en nios se plantea habitualmente por los
antecedentes clnicos y epidemiolgicos locales. La confirmacin etiolgica se
basa en la deteccin antignica por alguna de las mltiples tcnicas rpidas de
inmunodiagnstico disponibles (ELISA, inmunofluorescencia,
inmunocromatografa), que permiten tener resultados en una hora; los nios
excretan gran cantidad de virus, por lo que estas tcnicas tienen buena
sensibilidad.

El aislamiento en cultivo celular, limitado a los laboratorios virolgicos, permite

obtener suficiente cantidad de virus para fines de investigacin. Se han
desarrollado tcnicas de RT-PCR y RT-PCR en tiempo real, que son las de mayor
sensibilidad y especificidad para caracterizacin molecular. La serologa es poco
usada debido a su complejidad tcnica (seroneutralizacin, ELISA) y porque en los
lactantes la respuesta inmune es irregular. En adultos, las tcnicas de
inmunodiagnstico son poco tiles porque excretan menor cantidad de virus que
los nios, por lo que se requiere realizar RT-PCR.

PREVENCIN Y TRATAMIENTO
La alta transmisibilidad del VRS y la ausencia de vacunas contribuyen a que
actualmente no haya forma efectiva de prevenirlo.

Sin embargo, el mejor manejo clnico y epidemiolgico de los brotes ha disminuido

la mortalidad por este agente.

El traspaso de anticuerpos maternos que confiere inmunidad parcial al recin

nacido, fue la base de los ensayos de inmunizacin pasiva con inmunoglobulinas
hiperinmunes (RSV-IGIV) y del desarrollo de anticuerpos monoclonales
humanizados contra VRS (palivizumab), que representan una buena herramienta,
pero su alto costo restringe su uso a ciertos prematuros.

La falta de respuesta inmune adecuada de los lactantes pequeos ante la

infeccin natural ha sido el principal escollo para desarrollar una vacuna contra el
VRS. Los ensayos con una vacuna inactivada con formalina en la dcada del
sesenta no slo fueron infructuosos, sino que indujeron una respuesta inmune
deletrea que produjo cuadros graves y muertes ante contactos posteriores con el
virus. Por eso, las estrategias actuales de preparacin de vacunas sobre la base
de virus no infectivos, componentes virales y virus atenuados deben demostrar
primero que no inducen ese tipo de respuesta, y luego mostrar su eficacia en
modelos animales y humanos. Lo anterior ha retrasado la generacin de vacunas
contra VRS, y aunque muchos grupos de investigacin trabajan en el tema, no se
espera que se disponga de vacuna en un futuro cercano. (Luis Fidel Avendano;
Marcela Ferres; Eugenio Spencer, 2011)

BOCAVIRUS HUMANO

LAS INFECCIONES RESPIRATORIAS AGUDAS son una causa muy importante

de morbilidad y mortalidad, especialmente en los nios y en los pases en
desarrollo. Con los mtodos de laboratorio actuales, aproximadamente una tercera
parte de estas infecciones se queda sin diagnstico etiolgico. Se acepta que los
virus juegan un papel cardinal y que ms de 200 virus, pertenecientes a seis
familias virales estn implicados en la gnesis de este problema. La familia
Parvoviridae se conoce desde mediados del siglo XX. El Parvovirus humano B19,
identificado en 1980 y causante de enfermedades febriles y exantemticas, fue
considerado por muchos aos como el nico miembro de esta familia capaz de
afectar a la especie humana. Sin embargo, un grupo de investigadores suecos
comandado por Tobas Allander inform en agosto de 2005 el hallazgo de un
nuevo Parvovirus, denominado provisionalmente Bocavirus humano, relacionado
con infeccin respiratoria aguda en nios.

INTRODUCCION
Bocavirus humano (HBoV) es un virus descrito por .primera vez en el ao 2005
por Allander y cois1, identificado en muestras de aspirado nasofarngeo (ANF) en
nios con infecciones del tracto respiratorio inferior. El virus fue descubierto por
mtodos moleculares, utilizando un sistema de amplificacin no especfica y
clonacin de la secuencia genmica viral de un parvovirus humano previamente
no descrito. El virus fue aislado en secreciones respiratorias procedentes de
lactantes y nios suecos con manifestaciones clnicas de enfermedad del tracto
respiratorio.

Las secuencias genticas y el anlisis filogentico muestran una estrecha relacin

de HBoV con dos miembros de la familia Parvoviridae: parvovirus bovino (BPV) y
virus minute canino (CMnV), por lo que recibi el nombre provisorio de bocavirus
humano (HBoV), "bo" de bovino y "ca" de canino1.

Muestras sricas positivas3 para HBoV sugieren que la infeccin tiene un

componente sistmico, tal como la mayora de parvovirus veterinarios y parvovirus
B19 (B19V).

Actualmente, HBoV y B19V seran los dos nicos miembros de esta familia viral
que causan enfermedades en humanos: B19V responsable de eritema infeccioso
en nios e hidrops fetal en infecciones intrauterinas y HBoV como agente viral de
infecciones del tracto respiratorio, principalmente en nios bajo 5 aos de edad.

Estructura
Los virus de la familia Parvoviridae son de pequeo tamao (20-26 nm), de
simetra icosadrica y no poseen manto, su genoma est formado por ADN de
simple hebra yes dependiente de clulas en divisin para la replicacin viral. El
genoma viral de HBoV contiene informacin gentica para protenas estructurales
y no estructurales.

Los genes de protenas no estructurales representan regiones conservadas,

mientras que los genes que codifican para protenas de cpside presentan mayor
variabilidad.

Los parvovirus poseen dos protenas estructurales: las protenas virales 1 (VP1) y
2 (VP2), idnticas en secuencia, que slo difieren en la regin amino-terminal de
VP1, conocida como regin nica de VP1 (VPlu). En HBoV esta regin posee 129
aminocidos y tiene actividad de fosfolipasa A2, que es importante para la
capacidad infectante viral, favoreciendo la entrada al ncleo de la clula
hospedera para iniciar la replicacin viral

SINTOMATOLOGIA CLINICA

Estudios de caracterizacin clnica Bocavirus se ha asociado a sintomatologa

respiratoria aguda alta (tos, fiebre, conjuntivitis, coriza, faringitis, laringitis y otitis),
baja (neumona, obstruccin bronquial, bronquiolitis, tos de tipo coqueluchodea) y
a descompensacin de pacientes asmticos24-26. Se ha asociado a vmitos,
diarrea y exantema mculo eritematoso localizado en trax, tronco y cara27. En
estudios iniciales se describieron sntomas gastrointestinales en 11 a 24% de los
pacientes, mientras que en estudios ms recientes, realizados en pacientes
hospitalizados por diarrea, se detect en 0,8% de los casos, lo que sugiere un rol
menor como agente etiolgico de diarrea3, 28-30. Se ha detectado tambin HBoV
en el lavado bronco-alveolar (LBA) de un paciente inmunosuprimido con neumona

La infeccin por HBoV ha sido descrita frecuentemente en nios de dos aos con
enfermedad aguda del tracto respiratorio superior e inferior, presentando
caractersticas clnicas similares al VRS y MPVh, ocasionando una proporcin
similar de cuadros graves32. En adultos las infecciones agudas por HBoV son
infrecuentes y se han observado en pacientes inmunocomprometidos,
caracterizadas por sntomas respiratorios agudos. Destaca el porcentaje de co-
infeccin con otros virus, 34,6 a 72% en diversas series, lo que ha llevado a
cuestionar su rol como patgeno respiratorio5,8,18,20. Otros estudios muestran
que HBoV ha sido identificado en 31% (5/16) de pacientes con enfermedad de
Kawasaki sugiriendo que este virus podra tener un rol patognico en algunos
casos de esta patologa33. Se han postulado mecanismos inmunopatolgicos en
la enfermedad de Kawasaki con participacin de otros agentes virales como virus
Epstein-Barr, ADV y citomegalovirus. En el caso de HBoV, detectado en diversas
muestras como suero, deposiciones y LCR, se plantea que podra ser responsable
de infeccin sistmica y tener participacin en la patogenia de esta enfermedad;
sin embargo, la evidencia para ello es insuficiente, por lo tanto, se necesita
confirmar estos hallazgos con otros estudios.

Pronstico de la infeccin bocavirus

El pronstico de los pacientes con bocavirus detectado no est claro porque no se

sabe si bocavirus es responsable, solo o en parte, para cualquier enfermedad o
infeccin. Sin embargo, cuando las cepas se detectan Bocavirus, se encuentran
con frecuencia asociado (desde alrededor 45%-93% de los pacientes evaluados
por los investigadores experimentados) con otros virus que causan infecciones.
Los virus que se han identificado en asociacin con bocavirus son de varios tipos
diferentes:

RSV (virus sincitial respiratorio)

Adenovirus
Virus de la parainfluenza
Enterovirus
Herpes simplex virus

Medida que la investigacin avanza en bocavirus, otros tipos de virus asociados

son susceptibles de ser encontrado. El pronstico para los pacientes con estos
virus es generalmente bueno, especialmente si los pacientes son vistos y tratados
por un pediatra a principios de la infeccin. Sin embargo, para algunos pacientes
que desarrollan sntomas severos con estas infecciones virales, el pronstico
puede variar de regular a mala.

Puede prevenirse la infeccin bocavirus?

Cepas Bocavirus an no se han demostrado de forma definitiva para causar la

infeccin; mtodos de prevencin de esperar el desarrollo y es probable que se
investig si estos virus se muestran para participar en la causa de la infeccin.
Actualmente, no existe una vacuna en desarrollo para uso humano.

TRATAMIENTO
No hay tratamiento, mdico o antiviral, que es conocido para hacer frente
eficazmente cepas Bocavirus. Algunos investigadores sugieren que ya que no hay
evidencia definitiva de que bocavirus causa infeccin o enfermedad, ya sea solo o
en combinacin con otros virus, no debera haber ningn tratamiento dirigido hacia
bocavirus.
Otros investigadores creen que desde Bocavirus cepas se asocian generalmente a
los pacientes con sntomas respiratorios o gastrointestinales, tratamientos deben
ser considerados. Actualmente, los nicos tratamientos disponibles (por ejemplo,
oxgeno, soporte respiratorio, y la hidratacin) son para el alivio de los sntomas,
ya que no especficos anti-Bocavirus tratamientos estn disponibles.

Bibliografa
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