El gas relativamente inerte, N2, es la fuente ltima del nitrgeno
biolgico. El amoniaco (NH3) derivado del N2 es incorporado a los aminocidos a travs del glutamato y la glutamina.
El N2 slo puede ser metabolizado o "fijado" por unas pocas especies. EI
producto de la fijacin del nitrgeno es amoniaco, el cual puede ser metabolizado por todos los organismos. Los mamferos son capaces de sintetizar slo alrededor de la mitad de los aminocidos que requieren; el resto, llamados aminocidos esenciales o indispensables, debe ser proporcionado por la dieta.
El nitrgeno de los sistemas biolgicos tiene origen en el N2 gaseoso
(80% de la atmsfera). La reduccin del,N2 amoniaco recibe el nombre de fijacin del nitrgeno.
La mayor parte de la fijacin del nitrgeno de la biosfera se lleva a cabo
por unas pocas especies de bacterias o algas.
Los aminocidos de la sangre y los que se encuentran dentro de las
clulas constituyen un reservorio, almacn o "poza' (pool) que representa la fraccin disponible de modo inmediato para su uso metablico por las distintas clulas del organismo. Esta poza no debe ser considerada como un depsito inerte localizado en un rgano bien definido como ocurre con carbohidratos y lpidos, sino ms bien representa los aminocidos circulantes en sangre y clulas y comprende la fraccin protenica y la no protenica.
FUENTES DE INGRESO Y MECANISMOS DE UTILIZACIN
Los aminocidos que provienen de la digestin de protenas de la dieta
(fuentes exgenas) son absorbidos y transportados por la sangre en forma libre al hgado y otros tejidos para su utilizacin. Se agregan a esta poza metablica aminocidos resultantes de la hidrlisis de protenas "desgastadas" y aminocidos formados por sntesis heptica (fuente endgena). Esta ltima fuente contribuye con dos tercios del total a la poza metablica del organismo.
Los aminocidos circulantes son rpidamente utilizados por hgado y
msculo, pero esto slo constituye un almacenamiento momentneo. Los principales rganos encargados de mantener la concentracin constante de aminocidos circulantes son el tracto digestivo, hgado, msculo, rin y cerebro.
Los aminocidos absorbidos alcanzan al hgado por va porta, donde
unos son retenidos y otros liberados a la circulacin. Mientras el hgado libera aminocidos ramificados, que son captados por el msculo, simultneamente recibe, del propio msculo y del rin, un aporte continuo de alanina. El msculo, por otro lado, provee de glutamina al rin y al tracto digestivo y de valina al cerebro (figura 8.5).
Los aminocidos pueden convertirse en otros compuestos esenciales:
purinas, pirimidinas, colina, creatina, niacina, porfirinas, adrenalina, tiroxina, cidos biliares, melanina, etc. Pueden tambin oxidarse y proporcionar energa despus de perder su grupo amino por transaminacin o desaminacin. Cuando la concentracin de aminocidos excede el umbral renal, pequeas cantidades son excretados en la orina (aminoaciduria). Esta prdida por va renal puede ser hasta de un graiojor da en el adulto. Sin embargo, la ruta principal de utilizacin (75% de los aminocidos de la poza) es la biosntesis de proteinas para la reparacin tisular. Esta sntesis protenica es de tal magnitud debido a la constante destruccin celular por desgaste, la prdida en excretas, la descamacin celular y otras prdidas.
DESTINO METABLICO DE LOS AMINOCIDOS EN EL ORGANISMO
Las principales vas del metabolismo de aminocidos son caminos
metablicos comunes a todas las clulas; de acuerdo con el equilibrio metablico general, predominan las reacciones de transaminacin, desaminacin, descarboxilacin y transdesaminacin, as como reacciones de sntesis y degradacin. El camino degradativo consiste en la prdida del grupo amino, el cual se eliminar como amoniaco o urea. La prdida del grupo carboxilo se traduce en la formacin de aminas de inters fisiolgico. Algunos aminocidos forman parte de sustancias nitrogenadas como el ncleo, pptidos hormonales, pigmentos, vitaminas y otros compuestos.
METABOLISMO DEL AMONIACO
Virtualmente todas las clulas del organismo producen amoniaco (NH3).
Sin embargo, no todas las fuentes de amoniaco son endgenas, ya que la liberacin de amoniaco por parte de la flora intestinal es de importancia cuantitativa. La accin de las enzimas de las bacterias intestinales genera importantes cantidades de amoniaco, tanto a partir de las protenas de la dieta como de la urea presente en las secreciones digestivas. Todo este amoniaco intestinal es recogido en el sistema porta-heptico que lo conduce al hgado, y se capta en su casi totalidad mediante la accin de tres enzimas: la glutamato deshidrogenasa, ya mencionada, la glutamina sintetasa y la carbamilfosfato sintetasa; es decir, mediante la formacin de glutamato, glutamina y urea, respectivamente. De esta manera, la sangre que abandona el hgado (y, de hecho, toda la sangre perifrica) est virtualmente exenta de amoniaco.
Esta captacin del amoniaco es esencial en virtud de que es una
sustancia extremadamente txica (concentraciones de 1: 30 000 en sangre son letales para los mamferos). El amoniaco tiene gran afinidad por el tejido nervioso, en donde afecta a los fenmenos de polarizacin/despolarizacin y provoca serios trastornos que van desde un lenguaje torpe, visin borrosa, hasta los casos graves de coma y muerte. Por esta razn, el organismo dispone de potentes sistemas de destoxificacin que permiten su eliminacin.
Formacin de glutamato. La reaccin ocurre principalmente en el hgado
catalizada por la glutamato deshidrogenasa, enzima muy activa en mamferos.
Formacin de urea
Un individuo que realiza una actividad moderada y que consume 100
gramos de protena (adems de los otros nutrimentos) por da debe excretar alrededor de 16.5 gramos de nitrgeno diariamente. Noventa y cinco por ciento es eliminado por los riones y el 5% restante por heces. La principal ruta de excrecin de nitrgeno en el humano es la formacin de urea por el hgado, vertida a la sangre y eliminada por el rin. En el hombre, la urea constituye 80% a 90% del nitrgeno excretado.
El principal rgano formador de urea es el hgado. La sntesis de urea en
el laboratorio, en 1828, y la elucidacin del proceso relativamente complejo mediante el cual nuestro cuerpo produce la urea, marcaron un hito en la historia de la ciencia y en el pensamiento cientfico al desarrollarse el concepto de ciclo metablico; el ciclo de la urea (o de Krebs-Heinseleit o ciclo de la ornitina) es un ciclo en el cual una molcula de ornitina se regenera despus de la formacin de cada molcula de urea. Este ciclo comparte reacciones con el ciclo de Krebs. Eliminacin de creatina y creatinina
La fosfocreatina muscular se convierte, continua pero lentamente, en
una reaccin de deshidratacin irreversible, espontnea, no enzimtica, en un anhdrido de la creatina, llamada creatinina. Este compuesto nitrogenado es eliminado con la orina en cantidades proporcionales a los depsitos de fosfocreatina (y, por tanto, al tamao de la masa muscular si el individuo no es obeso). La creatinina forma parte de las prdidas obligatorias de nitrgeno y es un constituyente normal y constante de la orina; la creatina es inconstante. Los niveles de concentracin de creatina en la orina suelen utilizarse como indice de funcionamiento renal en virtud de que es filtrada por el glomrulo, pero no es secretada ni absorbida por el tbulo; su tasa de excrecin diaria vara muy poco al no depender de una reaccin enzimtica controlada. Por consiguiente, su depuracin constituye un mtodo clnico para estimar la velocidad de filtracin glomerular.
La eliminacin renal de creatina (creatinuria) aumenta durante el
crecimiento, embarazo y posparto, inanicin, diabetes, hipertiroidismo, fiebre, desnutricin, distrofia muscular progresiva, destruccin tisular extensa y artritis reumatoide.