Mecanismos de sntesis

del DNA
Material Gua para el Curso en lnea de
Biologa Molecular
Facultad de Medicina UAG
2013
 Este es
proceso objeto
del Tema 6

Investigar lo siguiente:

1. Como ocurre la
replicacin del DNA

2. Que enzimas y
molculas se requieren;

3. Cuales son las etapas

de este proceso.

4. Ejemplos de frmacos
que modifican la
replicacin del DNA y su
aplicacin clnica.
 Experimento de Meselson y Stahl

Modelo semiconservativo de sntesis del DNA

 Participantes en la replicacin
Una hebra de DNA que sirva de molde
Un cebador para iniciar la hebra conductora (oligonucletido, hebra
corta de RNA o de DNA), apareado al molde
Los cuatro 5'-dNTPs como monmeros precursores
La DNA-polimerasa como enzima que cataliza la polimerizacin
Los cuatro 5'-NTPs como precursores para que la primasa catalice
la sntesis de los cebadores de la hebra retardada
Mg2+ como cofactor para la polimerasa (unido a los NTPs)
Zn2+ como cofactor
Otras protenas auxiliares: topoisomerasas, helicasas, protenas
ligantes de hebra sencilla, ligasa, ...
Procariontes: 1000 pares de bases por segundo

Eucariontes: 50 pares de bases por segundo

 DNApol procariticas
DNApol eucaritica
DNApol-I DNApol-II DNApol-III
16-20 nt/s 7 nt/s 250-1000 nt/s 100 nt/s
 maduracin
de los
iniciacin elongacin terminacin
fragmentos
de Okazaki
Topoisomerasas x x - -
DNA polimerasa x x x -
Helicasa x x - -
Protenas de unin a hebra
x x - -
sencilla
Primasa x x (Okazaki ) - -

Ribonucleasa FEN1 y RNasa H1 - - x -

Telomerasa - - - x
Ligasa - - x -
 Frmacos que inhiben la
replicacin del DNA
Antibiticos
Inhiben la replicacin del DNA bacteriano
Antivirales
Inhiben la DNA polimerasa viral
Inhiben la RNA polimerasa viral
Inhiben Transcriptasa reversa
Antitumorales (agentes citostaticos)
Inhiben la replicacin del DNA en la clula
tumoral
 Quinolonas

Bloquean la actividad de la DNA Girasa bacteriana (topoisomerasa II)

Inhibidores de la topoisomerasa
Camptotheca Irinotecan

Podophyllum
Etoposido
Anlogos nucleosdicos inhibidores de la DNA Polimerasa viral
 Inhibe RNA Polimerasa
Inhibe DNA Polimerasa viral
Antraciclinas

Antineoplasicos que actuan

intercalandose en el DNA y
bloqueando la topoisomerasa
 Indolocarbazoles
Antineoplasicos que inhiben la topoisomerasa