Gua didctica

La gentica de la conducta es la disciplina cientfica que estudia los diferentes factores

genticos y ambientales subyacentes a las diferencias individuales en la conducta y la
cognicin.Sehadepartirdeunejevertebralquesecentraenquetantogenescomoambiente
pueden afectar a la conducta humana y a diferentes procesos psicolgicos. La conducta y la
cognicinhumanasdependendemltiplesfactoressubyacentes.Detrsdeestosprocesos,es
innegable el papel que desempea el sistema nervioso. No obstante, hay una base gentica
(determinada por un nico gen o influida por diversos genes) en continua interaccin con
diferentesfactoresambientales.

A lo largo de los diferentes

apartados de este texto, se
intenta complementar la
respuesta a esta pregunta inicial
as como a muchas otras
relacionadas con los aspectos
conceptuales y aplicados de la
genticadelcomportamiento.

La primera parte de la asignatura (mdulo 1) examina y describe las principales tcnicas y

mtodosutilizadosengenticadelaconducta.Sehadepartirdelhechodequeeldesarrollo
experimentaldelapsicologasehavistomuyenriquecidoporlaincorporacindelagentica
conductualensumetodologa.DesdelostrabajosdePlomin,DeFriesyLoehlinhastallegara
lasinvestigacionesdeScarryMcCartney,eltrasiegodediferentesaspectosmetodolgicosha
idoenconstanteaumento.Estedesarrollometodolgicohasidoengranparteposiblegracias
alaincorporacindenuevastcnicasyconceptosestadsticosaplicadosalanlisisdelosdatos
recogidos en investigaciones en gentica del comportamiento. Los conceptos clave, como la
heredabilidad,laambientalidadysusrelaciones,ascomolosmodelospsicomtricosbsicos
engenticadelcomportamientosedescribenenelprimermdulo.Hayquedestacarqueenel
campodelagenticaconductualexistendiferentesmetodologasparaestudiarlosorgenesde
lasdiferenciashumanas.As,enelprimerapartadosobreaspectosmetodolgicossedescriben
aquellos temas relacionados con los estudios clsicos de gentica conductual (estudios de
gemelos, de familias y de adopciones) y con aspectos diferenciales de gentica cuantitativa.
Seguidamente, se propone un captulo donde se exponen las principales tcnicas y mtodos

aplicadosallaboratorio(mtodosdehibridacindecidosnuclecos,anlisisdemutaciones,
estudios de expresin gentica y de modificaciones epigenticas, etc.) y algunos de los
modelosanimalesmsutilizadoseninvestigacin.Aunqueelestudiante,clnicooinvestigador
engenticadelcomportamientopuedanoentrarsiempreencontactodirectoconalgunasde
stas tcnicas de laboratorio propias de la biologa, creemos que su conocimiento bsico
resulta en la actualidad esencial en la era del estudio de la gentica molecular y expresin
genticas, puesto que, como puede observarse en las publicaciones ms recientes, stas
tcnicassehanpuestorpidamentealserviciodelosobjetivosdelosinteresesdelagentica
delcomportamiento.Noobstante,decaraalaevaluacinfinaldelaasignaturaloscontenidos
quetrabajaremosduranteestesemestreyquesernmateriadeexamensonlosreferentesal
punto1delmdulo(Mtodosestadsticos).

Esciertoqueeldesarrollodediferentestcnicasdebiologamolecularylaadquisicindelos
conocimientosasociadosnoshanpermitidoadentrarnosenunterrenoquehastahaceunsiglo
era impensable. Por ello, nos ha parecido crucial presentar de forma general los principales
aspectos de biologa celular y molecular relacionados. El eje vertebral del mdulo 2 de la
asignatura lo constituye la epigentica. Hemos de partir del hecho de que cada tejido del
organismo se encuentra compuesto por diferentes tipos de poblaciones celulares. Cmo
puedeserquetodaslasclulastenganlamismainformacingenticayquesufuncinseatan
diferente?Dichodeotraforma,quesloquehaceque,porejemplo,unaclulapancretica
puedaliberarinsulinaenciertosmomentosdeldaenrelacinconlosprocesosmetablicos,
mientrasqueunaclulapiramidaldelamdulaespinallibereacetilcolinaatravsdesubotn
terminal para generar la contraccin muscular? La respuesta inicialmente puede parecer
sencillayesquecadatipocelularfabricarunasprotenasespecficas.Ysinoscentramosen
lasdiferenciasmorfolgicasdelasclulas?Quesloquehacequeunhepatocitotengauna
morfologa determinada mientras que una clula muscular tenga otra significativamente
diferente? La respuesta inicial la podramos completar argumentando que en cada tipo de
clula, los genes que se expresan son distintos. Hemos de tener presente que
aproximadamenteencadatipodeclulaseexpresansloun5%desusgenes.Deestemodo,
por ejemplo, en una neurona se activarn y expresarn unos genes que permanecern
inactivosenunacluladelapiel.Losgenesqueseexpresenenlaneuronasernaquellosque
lepermitanllevaracabosusfuncionesy,porlotanto,codificarlasprotenasquenecesiteesa
neurona. Qu mecanismo o sistema tiene la capacidad de establecer que en una clula se
expresen unos genes mientras que en otras clulas lo hagan otros genes distintos? Es harto
complicadocontestaraestapreguntaconlosconocimientosdequedisponemosactualmente.
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Noobstante,apesardequetodavaquedamuchocaminoporandar,hayalgunosaspectosde
larespuestaquesseconocen.Porejemplo,sehapodidocomprobarqueexistendiferentes
molculasquesoncapacesderegularlaactividaddelosgenes.Aquesdondedesempaaun
papelfundamentallaepignesisocontrolepigentico.Elcontrolepigenticohacereferencia
almecanismomedianteelcualsepuedemodificarlaaccindeundeterminadogensinalterar
el ADN de dicho gen. La lionizacin, el splicing diferencial del ARN, la impronta genmica, el
controltrascripcional(metilacindelADN,molculasreguladoras,hormonas,etc.),losgenes
hometicos,etc.,seranclarosejemplosdeestetipodecontrol.Partiendodequelosfactores
epigenticossonlosresponsablesdequelasneuronasseanneuronasydequeloshepatocitos
seanhepatocitos.Noobstante,tratndosedeuntextodegenticadelcomportamiento,debe
preguntarsesiesposiblequehayaalgunainteraccinconestmulosambientalesyculesson
los mecanismos subyacentes a estas interacciones. De hecho, hoy en da son mltiples las
evidencias experimentales que sugieren que diferentes factores epigenticos son los
responsables de activar los genes en respuesta a diferentes estmulos ambientales.
Imaginemos dos sujetos que son genticamente idnticos, por ejemplo, dos hermanos
gemeloshomocigticos.Apesardequegenticamenteestosgemeloscompartenel100%de
la carga gentica, podemos encontrar diferencias notables entre ellos en relacin con
mltiples factores ms o menos complejos. Qu es lo realmente crucial, los genes que
tenemosocundoycmoseexpresandichosgenes?Endefinitiva,enelmdulo2sedescribe
cmo el control epigentico desempea un papel crtico en la diferenciacin celular, en la
organognesis y en la morfognesis. Por un lado, dicho control permite que cada clula se
diferencie fisiolgica y morfolgicamente a pesar de tener el mismo ADN que otras clulas
cuyadiferenciacinsertotalmentediferente.Deformaaadida,losmecanismosimplicados
en el control epigentico permiten que las clulas que conforman un organismo asuman
configuracionesespecficasquesuponganlagnesisdelasdiferentesestructurascorporalesy
de los rganos internos. Adems, dichos mecanismos tambin permitirn que las diferentes
protenas que necesita una determinada clula en momentos temporales claramente
diferenciados se sinteticen en relacin con estos requerimientos y no de manera libre,
conllevandoaunaproducciningenteoaunaproduccininsuficientedelasmismas.Decaraa
laevaluacinfinaldelaasignatura,loscontenidosquetrabajaremosduranteestesemestrey
que sern materia de examen sern los relacionados fundamentalmente con el concepto de
epigentica,noobstanteantesestudiaremoslosmecanismosdedivisincelular,elconcepto
de gen, la organizacin del material gentico y los procesos de transcripcin y traduccin
(entreotros).

Otro aspecto al que se le dedica gran importancia en la asignatura es a los modelos de

transmisin gentica y a las anomalas cromosmicas (mdulos 3 y 4). Algunos rasgos
fenotpicosquepresentaunapersonapodranexplicarseporunnicogen,mientrasqueotros
implicarandiferentesgenesqueinteractanconelambiente.Enestapartedelaasignaturase
describen los diferentes modelos de herencia monognica y polignica hacindose un claro
hincapiencmoseheredandiferentestrastornos.Enelcampodelagenticadelaconducta,
hemos de tener presente que aproximadamente un 20% de las diferentes afecciones que
cursanconretrasomentalsedebenaunnicogen,enestoscasosdecimosquelaherenciaes
unifactorialomonognicaylaenfermedadesunifactorial.Porotrolado,un40%deloscasos
deretrasomentalconorigengenticosondebidosalaaccincombinadademltiplesgenesy
factores ambientales, tratndose de herencias multifactoriales o polignicas. Finalmente, el
40% restante de casos son debidos a anomalas cromosmicas, es decir, a mutaciones o
cambios en el ADN que afectan de forma importante a los cromosomas, ya sea en su
estructura o en su nmero. Por otro lado, es necesario destacar que los rasgos fenotpicos
cuantitativos que puede presentar una persona son en su mayora polignicos, es decir, que
responden a un resultado comn derivado de la accin de ms de un gen (junto con los
factoresambientalesimplicados).Enelserhumanoexistendiferentesrasgosfenotpicosque
puedenseguirestepatrndeherencia.Rasgoscomolapresinsangunea,laestatura,lamasa
corporal o algunos 'tan psicolgicos' como la inteligencia y la personalidad. De cara a la
evaluacin final de la asignatura, los contenidos que trabajaremos durante este semestre y
que sern materia de examen sern todos los descritos en el mdulos 3 y los bsicos del
mdulo4.

Una parte central de la asignatura (mdulo 5) se ha dedicado a la descripcin de los

conocimientosprincipalesacercadelasinfluenciasgenticasyambientalesenlasprincipales
enfermedades neurodegenerativas y alteraciones psicopatolgicas, as como en los aspectos
cognitivosenhumanos.Comosever,losestudiosdegenticamolecular,realizadoscadavez
conmayoresmuestrasdesujetosopacienteseincluyendoenalgunoscasoselanlisisdeuna
cantidadimpresionantedevariantesgenticashaayudadodeformamuyclaraalavancedel
conocimiento en esta lnea. Existen adems trabajos recientes que aaden a estos aspectos
metodolgicos un estudio de la expresin en tejido cerebral de las variantes genticas
identificadas,loquesindudaalgunapermiteentrarenunadimensinquevaaproporcionar
una informacin de extrema utilidad en el futuro prximo, en el afn de complementar
algunosdelosaspectosquemedianentrelamolculadelADNyelcomportamiento.Enesta
mismalnea,sededicauncaptuloalestudiodelasinfluenciasdelosaspectosgenticossobre
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laestructurayfuncincerebralenhumanos.Losavancesdelastcnicasdeneuroimagenenla
ltima dcada han permitido su masiva aplicacin en la investigacin en neuropsicologa,
neuropsiquiatra y neurociencia cognitiva. Desde el punto de vista de la gentica del
comportamiento, la informacin proporcionada por la neuroimagen puede considerarse un
'endofenotipo', es decir, al igual que el estudio de la expresin de genes, una variable que
media entre los genes en tanto que molculas de ADN y sus manifestaciones clnicas. As, la
informacin sobre endofenotipos cuantitativos, como la proporcionada por la neuroimagen,
nospermiteunavezms'rellenar'unapartedeladistanciaexistentequemediaentreelgeny
el comportamiento. No slo esto, en la lnea de los aspectos epigenticos comentados ms
arriba, los trabajos ms relevantes han empezado a controlar de manera rigurosa aspectos
ambientalesdelasmuestrasestudiadas,evidenciando(comonopodaserdeotromodo)que
las influencias genticas a nivel de comportamiento, funcin o estructura cerebrales en
humanosseencuentranfuertementemoduladasporelambiente.Decaraalaevaluacinfinal
de la asignatura los contenidos del mdulo 5 no sern materia de examen, no obstante se
trabajarnenunaactividaddelaevaluacincontinuadaoptativadirigidaatodoslosalumnos
quequieranprofundizarenestatemtica.

Porltimo,laasignaturadaunavisingeneraldelasesoramientogenticoydelasprincipales
aplicacionesengenticadelaconducta(mdulo6).Esciertoquesehaavanzadomuchoenla
deteccinydiagnsticodediferentesalteracionesconetiologagentica.Noobstante,nose
ha dado un progreso equivalente en el mbito de la prevencin y del tratamiento. Por ello,
resultacrticollevaracabouncorrectoasesoramientogentico.Elasesoramientogenticose
basaenelanlisisdelpeligrodepresentarotransmitirunaafectacinconetiologagentica.
Del mismo modo, este procedimiento aporta a los pacientes y/o sus ncleos familiares
informacin sobre la enfermedad, el riesgo de transmisin y de manifestacin y las
probabilidades existentes para impedir la transmisin a sus descendientes, ayudndoles a
tomardecisionesinformadas.Decaraalaevaluacinfinaldelaasignaturaloscontenidosdel
mdulo 6 no sern materia de examen, no obstante se trabajarn en una actividad de la
evaluacincontinuadaoptativadirigidaatodoslosalumnosquequieranprofundizarenesta
temtica.

Por ltimo, el anexo del material web es materia de examen. El futuro de la gentica de la
conducta se circunscribe no slo al descubrimiento de genes especficos que puedan influir
sobre la conducta y la cognicin, sino tambin en la bsqueda de los mecanismos de

interaccin de determinados genes con otros genes y con el ambiente en la modulacin de

dichosprocesos.

Contenidosquesonmateriadeexamenfinal:

Bases genticas de la conducta

Introduccin

Mdulo1.Mtodosytcnicasengenticadelaconducta
Introduccin
1. Mtodos estadsticos

Mdulo2.Basesmolecularesycelularesdelaherencia
Introduccin
2. Mitosis y meiosis
3.Ligamiento y recombinacin
4. Concepto de gen
5. Organizacin del material gentico: el cromosoma
6. La sntesis del ADN: modelo semiconservativo de la replicacin
7. La transcripcin
8. El cdigo gentico: el lenguaje de la vida
9. La traduccin
10. Mutaciones
11. Control epigentico, modificaciones y niveles de la expresin gentica
12. Genes reguladores y genes codificadores de protenas
13. Genes mitocondriales

Mdulo3.Modelosdetransmisingentica
Introduccin
1. Herencia unifactorial o monognica
2. Herencia multifactorial
3. Herencia extranuclear

Mdulo4.Alteracionescromosmicasyconducta
Introduccin
1. Qu es una cromosomopata: definicin, tipos y frecuencias
2. Principales efectos de las cromosomopatas
3. Origen de las principales cromosomopatas

Anexo.