INMUNOLOGIA Y SEROLOGIA

FACTOR REUMATOIDE (FR)

Factor Reumatoide corresponden a auto-anticuerpos dirigidos contra el
fragmento Fc de una IgG, la ms frecuente es de tipo IgM. Las tcnicas ms
frecuentes para su medicin son enzimoinmunoensayos, nefelometra o
aglutinacin por ltex.(1,2)
La medicin de FR clsicamente se asocia al diagnstico de artritis reumatoide
(AR), donde 75% a 90% presenta un FR positivo para IgM en ttulos
generalmente mayores a 20 UI/ml, entre otras patologas asociadas tenemos
Sjgren, enfermedad mixta del tejido conectivo, LES.(1,3)
ANTICUERPOS ANTI-PPTIDO CITRULINADO CCLICO (Anti-CCP)
Las principales cualidades clnicas de los anticuerpos anti-CCP identificados
por tcnica de ELISA pueden resumirse de la siguiente manera, se presentan
en forma precoz en artritis erosiva y son altamente especficos (>90%) de AR,
estn presentes en baja concentracin en sndrome de Sjgren (10%).(1,3)
VELOCIDAD DE SEDIMENTACIN GLOBULAR
La velocidad de sedimentacin globular (VSG) es una tcnica simple, rpida y
econmica de realizar, se utiliza para seguir la actividad de un proceso
inflamatorio o la respuesta al tratamiento.(2)
CRIOGLOBULINAS
Las crioglobulinas consiste en la precipitacin de inmunoglobulinas y otros
componentes sricos cuando un suero u otro lquido biolgico se almacena a
bajas temperaturas. Diversas enfermedades reumticas generalizadas pueden
cursar con la presencia de crioglobulinas como artritis reumatoide, lupus,
sndrome de Sjgren, esclerodermia, entre otras. (1,3)
PCR
Su cuantificacin es reflejo de su sntesis durante una gran variedad de
procesos inflamatorios, hecho que puede documentarse desde las primeras 4 h
del dao tisular, alcanzando niveles mximos en las primeras 24 a 72 h de
iniciado el proceso. Aunque la determinacin de protena C reactiva es un
parmetro sensible, a la vez es muy poco especfico.(1,2)
CIDO RICO
Las concentraciones de cido rico en el suero pueden ser anormales en
numerosas enfermedades o situaciones no reumticas y reumticas,
destacando la gota.
Existen dos aspectos que con frecuencia son causa de error:

Primero: Las cifras elevadas de cido rico en un paciente con

inflamacin o dolor articular, no es equivalente a diagnstico de gota, ya

que hasta 10 a 15 % de pacientes con otras causas de monoartritis o

poliartritis tienen hiperuricemia;
Segundo: Cifras normales de cido rico en suero, no descartan el
diagnstico de gota, dado que hasta 10% de los pacientes durante una
crisis aguda de gota tienen valores normales de cido rico (1)

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Durante el estudio del sistema del complemento es importante su evaluacin
global, como precisar si el sistema se ha activado por la va clsica o por la va
alterna. Su anlisis suele realizarse con la determinacin simultnea de CH50
as como la cuantificacin de las fracciones C3 y C4.(1,3)
Siempre debe tenerse presente la posibilidad de alguna deficiencia congnita
de una protena de complemento, situacin que se ha visto asociada a diversas
enfermedades reumticas como lupus eritematoso sistmico y artritis
gonocccica(1,3)

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
Los anticuerpos antinucleares (AAN) son los marcadores serolgicos ms
caractersticos de patologas reumticas, su presencia indica la existencia de
una respuesta autoinmunidad aunque se puede presentar en un 10% de
individuos sanos, aumentando esta frecuencia con la edad. (1,3)
Un mtodo para detectar AAN es un anlisis de sangre llamado Prueba
Fluorescente de Anticuerpos Antinucleares o FANA (por sus siglas en ingls).
Esta consiste en ver anticuerpos con etiquetado fluorescente en un
portaobjetos de vidrio bajo un microscopio y determinar el patrn y la intensidad
de la fluorescencia, es una tcnica sencilla, sensible, reproducible, pero de
escasa especificidad(3,4)
Esta identifica cuatro patrones:
1. Homogneo. Produce una tincin uniforme y difusa de todos los ncleos.
Es el patrn ms comn.
2. Perifrico. Es infrecuente pero su presencia debe orientar a un LES.
3. Moteado. Orienta a la presencia de anticuerpos dirigidos a protenas no
ADN del ncleo, asociado muchas veces con la presencia de otros
anticuerpos ENA, se puede observar en muchas condiciones pero su
asociacin mas habitual es con LES o sndrome de sjogren.
4. Nucleolar. Su presencia orienta a cuadros como laspolidermatosis(2,3)
Una lectura positiva de AAN no indica necesariamente que haya una
enfermedad autoinmunitaria.

La prevalencia de AAN en personas saludables es de hasta el 10%. La

produccin de estos autoanticuerpos depende en gran medida de la
edad y aumenta a un 10% a 37% en personas saludables de ms de 65

aos. Incluso las personas saludables con infecciones virales pueden

tener AAN positivos, por un corto tiempo.

Algunos medicamentos pueden causar un AAN positivo.

Otras afecciones, como el cncer, pueden causar un AAN positivo.(14)

Es posible un falso positivo de AAN, lo cual significa que no hay evidencia

para el diagnstico de enfermedad autoinmunitaria. Para el diagnstico
definitivo, se necesitar ms exmenes complementarios.(3,4)
ANTICUERPOS ANTI-ADN
Son inmunoglobulinas capaces de reaccionar contra el ADN celular, de los que
se han descrito cuatro tipos distintos:

Anticuerpos contra el ADN de cadena simple (ADN-ss).

Anticuerpos contra el ADN de cadena doble (ADN-ds).
Anticuepos contra el ADN simple y doble (anti-ADN nativo).
Anticuerpos contra el ADN-Z(3)

Los anticuerpos dirigidos contra el DNA de doble (anti-DNAn = DNA nativo) o

una cadena (DNAd = DNA desnaturalizado), son los autoanticuerpos ms
caractersticos del LES y constituyen uno de los criterios para la clasificacin de
la enfermedad.
La presencia de anti-DNAn a ttulos elevados, se ha asociado con el desarrollo
de algunas manifestaciones no deseadas de la enfermedad, como es el
compromiso renal y del sistema nervioso central.(1,3)
Existen muchas tcnicas para la identificacin, determinacin y cuantificacin
de anticuerpos anti-DNA, entre las cuales se encuentran la de ELISA,
radioinmunoensayo, denominada para este caso tcnica de Farr y La
inmunofluorecensia indirecta (IFI) que ha sido validada ampliamente y es la
tcnica standard.(1,2)
La frecuencia del anti-ADN nativo en LES es del 80-95% y del 15-20% en el
LES inactivo. Su sensibilidad es Del 70% y su especificidad del 95%. Su
presencia es indicativa de gravedad clnica y es predictiva de episodios de
exacerbacin del LES. Los pacientes con artritis reumatoide que siguen
tratamientos biolgicos pueden presentar AAN y anti-ADN positivos.(3)
ANTICUERPOS CONTRA ANTGENOS EXTRACTABLES DEL NUCLEO
(ENA)
Son auto-anticuerpos contra protenas no histonas, asociados a RNA;
generalmente en el ncleo. Debido a la localizacin de estos antgenos, suelen
relacionarse a distintos patrones de AAN en inmunofluorescencia. El examen
se divide en dos: screening (tamizaje) y profile (perfil); ambos se realizan
mediante tcnica de ELISA

En la tcnica de tamizaje se realiza una deteccin general de estos autoanticuerpos, sin especificar qu auto-anticuerpo est positivo.
En cambio en el perfil ENA se detecta la presencia y se mide la concentracin
de cada auto-anticuerpo.(2,5)
Anti-SMITH (SM)
Los anticuerpos anti-Sm son un marcador muy especfico de LES, ya que se
encuentran entre un 10 y 40%, con especificidad cercana a 100% de los
pacientes con LES y muy raramente en otras enfermedades, hecho que ha
llevado a su inclusin en el listado de criterios de clasificacin de la enfermedad
del American College of Rheumatology.(1,35)
Su determinacin es particularmente til cuando no se detectan anticuerpos
anti-ADN, pero dada su baja sensibilidad, su negatividad no excluye el
diagnstico de LES, tambin se asocia a mayor actividad y severidad de la
afectacin renal y puede preceder la aparicin de los sntomas de LES 6 meses
a 1 ao. (5)
Anti-RNP o Anti-SM-RNP (Anti-ribonucleoprotena)

Se encuentra en casi 100% de los pacientes con enfermedad mixta del tejido
conectivo. Tambin puede estar presente en un 25-47% de los pacientes con
LES, en un 24% de los pacientes con polimiositis o esclerodermia, en un 2-4%
de los pacientes con esclerosis sistmica y en un porcentaje menor en aquellos
con fenmeno de raynaud(1,3)
Anti-SSA (Ro)
Este anticuerpo se dirige contra dos protenas distintas: Ro52 y Ro60. Su
importancia radica en la alta asociacin con sndrome de Sjgren, ya que est
presente en aproximadamente el 75% de los pacientes con este sndrome,
adems puede aparecer cuatro aos antes de sus sntomas. Los anticuerpos
anti-Ro (SS-A) se encuentran aproximadamente en el 50% de pacientes con
LES. La presencia de valores altos se asocia con citopenias,
hipergammaglobulinemia,
crioglobulinemia,
factor
reumatoide
y
manifestaciones extraglandulares, como adenopatas, miositis, afectacin
neurolgica, prpura, vasculitis, lupus cutneo subagudo, fibrosis pulmonar
intersticial, lupus neonatal y bloqueo cardaco congnito.(3,5)
Anti-La (SS-B)
Es un Auto-anticuerpo contra RNA polimerasa III, se asocian casi siempre a la
presencia de anticuerpos anti-Ro (SS-A), pero no al contrario; por lo que se
considera que es un eptopo por expansin. (3,5)
Los anticuerpos anti-La (SS-B) se relacionan con una mayor afectacin
articular y cutnea, fenmeno de Raynaud y alteraciones tiroideas. Estn
presentes en el 10-20% de pacientes afectados de LES, presente en un 7590% de los casos de lupus neonatal.

Se observa en el sndrome de Sjgren en un 75-90% y se correlaciona con

mayor compromiso extraglandular, principalmente renal, pulmonar y heptico.
Precede de 2,5 a 3,2 aos a los sntomas de LES y al igual que anti-Ro,
precede Cuatro aos a los sntomas clnicos del sndrome de Sjgren(3,5)
.
Las indicaciones para solicitar los anticuerpos anti-Ro (SS-A) y anti-La (SS-B)
son las siguientes:
a) Mujer embarazada diagnosticada de LES o mujer con dicha enfermedad
que desea tener hijos;
b) Mujer con hijos con bloqueo cardaco congnito o miocarditis;
c) Pacientes con historia de fotosensibilidad cutnea;
d) Pacientes con sospecha clnica de LES y con AAN negativos
e) Pacientes con xeroftalmia, xerostoma e hipertroa parotdea.(3)
Anti-SCL70 (TOPOISOMERASA)
Este auto-anticuerpo est dirigido contra la topoisomerasa I del ADN. Su
importancia radica en su alta asociacin con esclerosis sistmica variedad
difusa 70% y al 36% de los casos de esclerosis sistmica variedad limitada;
con una especificidad cercana al 100%, adems aparecen entre un 15 y un
20% de pacientes con esclerodermia. Se consideran marcadores de la
esclerosis sistmica progresiva, dada su baja prevalencia en otras
enfermedades autoinmunes sistmicas.(3)
Su deteccin en pacientes con fenmeno de Raynaud primario puede predecir
el desarrollo posterior de una esclerosis sistmica progresiva ya que se ha
observado que, desde la aparicin del fenmeno de Raynaud hasta el
diagnstico de esclerosis sistmica transcurren en promedio 2,4 aos. (5)
La presencia de este Anticuerpo se asocia a afectacin articular y muscular,
crisis renal hipertensiva, proteinuria pulmonar y afectacin cardaca. Debido a
esto, es un marcador de mal pronstico y menor supervivencia. Los ttulos
suelen asociarse a la actividad de la enfermedad, pero no se recomienda su
uso para seguimiento.(3,5)
Anti Jo-1
Se presenta en mujeres de mediana edad y se conoce con el nombre de
sndrome antisintetasa, que coexisten: miositis, afectacion pulmonar, desde
neumona intersticial y fibrosis pulmonar hasta bronquiolitis obliterante y lesin
alveolar difusa, artritis, artralgias, fenmeno de Raynaud y lesiones cutneas
hiperqueratsicas, escamosas y fisurada en manos, denominadas mano de
mecnico.
Presente en un 90% de los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, a
un 20% de las polimiositis/dermatomiosistis; adems que es un factor predictor
de mala respuesta al tratamiento y alta mortalidad(3,5)
ANTICUERPOS ANTICITOPLASMA DE NEUTRFILO
Se detectan en forma cualitativa por Inmunofluorescencia Indirecta (IFI)

obserbandose distintos patrones de fluorescencia que determinan tres tipos de

ANCA:
c-ANCA: patrn citoplasmtico. se asocian en un 90% de los casos con
la granulomatosis de Wegener.
p-ANCA: patrn perinuclear. se asocian con las glomerulonefritis
necrosantes idiopticas rpidamente progresivas (45-70% de casos) y
con la poliangeitis microscpica (50-80% de casos).
a-ANCA: patrn atpico. Se puede observar en vasculitis, pero tambin
en infecciones crnicas, enfermedad inflamatoria intestinal, neoplasias,
drogas entre otras. En estos casos se sugiere descartar sobre-posicin
con ANA.
ANTICUERPOS ANTICENTRMERO
Los AAC son extremadamente especficos. Su presencia est prcticamente
limitada a pacientes con sndrome CREST y a pacientes con fenmeno de
Raynaud. Persisten durante largo tiempo y pueden preceder al desarrollo del
sndrome CREST.
La deteccin de AAC es de utilidad clnica para:
a) Establecer el pronstico en un paciente con esclerodermia, ya que su
presencia indicar una afectacin limitada y, por tanto, de mejor
pronstico
b) Para diferenciar a pacientes Con fenmeno de Raynaud primario o
secundario.(3)
ANTICUERPOS ANTIFOSFOLPIDO
Los anticuerpos antifosfolpido (AAF) son inmunoglobulinas dirigidas contra
complejos fosfolpidos-protena.Se determinan mediante ELISA y tcnicas
coagulomtricas
El sndrome antifosfolpido aparece en un 25% de los pacientes con LES y en
otras enfermedades autoinmunes sistmicas y en pacientes que no cumplen
los criterios diagnsticos de dichas enfermedades, es el denominado sndrome
antifosfolpido primario.(5)

BIBLIOGRAFIA

1. Ramos Niembro F, Lom Orta H. Reumatologa: diagnstico y

tratamiento. Primera ed. de la Vega Sanchez ML, editor. Bogota: El
Manual Moderno S. A.; 2008.
2. Waintein E. LABORATORIO EN REUMATOLOGIA. Revista Medica
Clinica Las Condes. 2012 Junio; 23(4): p. 371-376.
3. Dur Pujol C. Reumatologia Clinica. Primera ed. Barcelona: Elsevier;
2010.
4. Rheumatology ACo. American College of Rheumatology. [Online].; 2016
[cited 2016 noviembre. Available from: http://www.rheumatology.org/IAm-A/Patient-Caregiver/Enfermedades-y-Condiciones/AnticuerposAntinucleares-ANA.
5.
6. Bastias , Sidgman F, Rodriguez C. LABORATORIO DE INMUNOLOGA
EN LA PRCTICA CLNICA. Revista Mdica Clnica Las Condes. 2015
Noviembre; 26(6): p. 764-765.

De los siguientes marcadores de anticuerpos cual tiene una especificidad

cercana al 100% para LES
a)
b)
c)
d)

Anti RPN (Anti-ribonucleoprotena)

Anti SMITH (SM)
Anti-SSA (Ro)
Anti-La (SS-B)