Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Hipercolesterolemia familiar
Mutacin del gen que codifica al receptor de LDL, necesario para transporte y metabolismo del
colesterol.
Heterocigota: colesterol plasmtico, 3 veces ms que lo normal. Habr xantomas tendinosos y
ateroesclerosis prematuros.
Homocigotos: colesterol plasmtico 6 veces ms que lo normal. Habr xantomas cutneos y
ateroesclerosis vascular coronaria, cerebral y perifrica a edad temprana.
Puede haber mutaciones en la sntesis, en el transporte, que no haya unin con el LDL, que no se
interiorice el LDL, y que no haya reciclado hacia la superficie celular luego de incorporar LDL.
Enf por almacenamiento lisosmico
Las organelas aumentan de tamao, e interfieren con el funcionamiento normal. Puede deberse
a:
-sntesis de protenas catalticamente inactivas
-defectos en el procesamiento post traduccin
-falta de activacin de la enzima
-falta protena activadora del sustrato
-Falta protena de transporte necesaria para eliminar el material digerido
Glucogenosis
*Formas hepticas:
Se acumula glucgeno en hgado y hay deficiencia de glucosa en
sangre. Aumenta el tamao del hgado. Falta glucosa 6
fosfatasa. Habr tambin nefromegalia.
*Formas miopticas:
Almacenamiento de glucgeno en msculo y debilidad muscular
a causa de una alteracin en la produccin de energa. Hay
calambres musculares, porque la gluclisis est bloqueada, y
aumenta el lactato.
Aqu hay ausencia de fosforilasa.
*Forma sistmica:
Por deficiencia de maltasa cida y ausencia de enzima
ramificante. Se almacena glucgeno en muchos rganos y hay
muerte precoz. Marcada cardiomegalia.
Alcaptonuria
Falta
oxidasa
homogentsica, se bloquea
el
metabolismo
de
la
fenilalanina-tirosina a nivel
del cido homogentsico, que
se acumula en el organismo.
Orina es negra.
c homogentsico se una al
colgeno
de
los
tejidos
conectivos
dndole
una
pigmentacin oscura.
La consecuencia ms grave
es el depsito de pigmento
en el cartlago de las
articulaciones, lo que lo
vuelve quebradizo y fibrilar.
Neurofibromatosis
Tipo 1
1/3000. Presenta 3 signos principales:
-tumores neurales, mltiples, por todo el cuerpo.
-lesiones cutneas pigmentadas.
-hemartomas del iris pigmentado (ndulos de
Tipo 2
Menos frecuente. Se producen:
-Schwannosis: crecimiento nodular en las
clulas de Shwann de la ME.
-Meningiomatosis: proliferacin de las
Lisch)
Los neurofibromas se unen a troncos nerviosos de
cualquier
parte:
cutneos,
subcutneos,
plexiformes (abarca los nervios). La piel que lo
recubre suele estar pigmentada (mculas caf con
leche).
Los plexiformes se malignizan en un 5%.
Lesiones esquelticas: defectos lticos, escoliosis,
lesiones qusticas intraseas, quistes seos,
psreudoartrosis tibial.
El gen de neurofibromatosis 1 (NF1), codifica para
la neurofibromina que regula negativamente la
oncoprotena p21. NF1 pertenece a la familia de los
genes supresores de tumores.
Sme de Edwards
Trisoma
18
por
no
disyuncin meitica.
No sobreviven el 1er ao
de vida.
Retraso mental
Orejas de implantacin
baja
Cuello corto
Dedos superpuestos
Cardiopatas
congnitas.
Malformaciones renales
Abduccin de la cadera
limitada
Pie en mecedora
Occipucio prominente
Sme de Patau
Trisomia 13.
Retraso
mental
Microcefalia
Microoftalmia
Polidactilia
Fstula
palatina,
y
labio leporino.
Malformacion
es cardacas
Hernias
umbilicales
Pies
equinovaros
Sme de Turner X
Monosoma completa o parcial del cromosoma X. se
caracteriza por:
Hipogonadismo
Retraso del crecimiento
Aletas cervicales
Lnea del cabello debajo de la nuca.
Traz tipo escudo, pezones separados.
Linfedema en manos y pies (stasis linftica).
Malformaciones congnitas renales y cardacas.
De los
trabajad
ores del
carbn
(NTC)
Asbestos
is
Beriliosis
Silicosis
Neumoconiosis
No predispone a cncer en usencia de TBQ.
Antracosis: acumulacin de carbn, sin lesiones. Slo pigmentacin de clulas
alveolares e intersticiales.
NTC simple: acumulacin de clulas con pigmento y reaccin tisular leve.
Afectacin difusa con predominio del LBULO SUPERIOR. Tos seca y fiebre
nocturna. Se forman NDULOS de carbn (lesiones grandes con fibrosis y
enfisema).
NTC complicada: FIBROSIS MASIVA PROGRESIVA, e infiltrado plasmocitario. Se
desarrolla en muchos aos. Hay mltiples cicatrices fibrosas oscuras, de ms de 2
cm en el parnquima. Zonas de fibrosis pueden tener centro necrtico por
isquemia local.
Del amianto. Asociada a:
FIRBROSIS intersticial difusa. Deforma la arquitectura normal. Patrn en PANAL DE
ABEJA: espacios areos entre estructuras fibrticas.
Alto riesgo de CANCER asociado a TBQ.
Derrame pleural
Placas fibrticas en la pleura
MESOTELIOMA: neoplasia maligna de la pleura. Est fibrinoide y engrosada.
Presenta placas de colgeno denso ppalmente en la parietal.
Cncer de laringe y colon.
El amianto provoca una reaccin fibrtica, inflamacin y promueve tumores por
radicales libres. En 10-20 aos de exposicin: fibrosis pulmonar difusa y evolucin a
insuficiencia respiratoria y cardaca (cor pulmonale). La cicatrizacin atrapa y
estrecha arteriolas y arterias pulmonares.
SIN FIBROSIS. Provoca:
Neumonitis aguda, por exposicin a grandes concentraciones.
Lesiones granulomatosas pulmonares y sistmicas por exposicin a bajas
concentraciones crnicas.
Morfolgicamente se observan GRANULOMAS NO CASEOSOS, ppalmente en
pulmones y ganglios hiliares. Menos frecuente en hgado, bazo, rin y adrenales.
Hidrops fetalis
Acumulacin de edema en el feto durante crecimiento intrauterino.
1) Hidrops no inmune: por defectos cardiovasculares, anomalas cromosmicas (Turner, trisoma
18 y 21), anemia fetal, infeccin por B19 (replica en normo blastos y detiene maduracin de
GR dando anemia aplsica)
2) Hidrops inmune: enf hemoltica del recin nacido. Por incompatibilidad de grupos
sanguneos madre-hijo. Antgeno D es la ppal causa de incompatibilidad Rh.
La excesiva destruccin de GR produce anemia e ictericia. Si la reaccin hemoltica es grave, hay
anemia asociada a ictericia y bilirrubina no conjugada. Tiene mayor afinidad por lpidos, y pasa
por BHE, dando lesin cerebral (KERNICTERUS).
La anemia, produce lesin hipxica de corazn e hgado. Hay fallo circulatorio y heptico.
EDEMA. Si es grave, hay baja sntesis de protenas hepticas, baja P onctica, Alta P venosa
capilar, e insuficiencia cardaca: ANASARCA.
*Feto y placenta plidos.
*Hepato esplenomegalia por fallo cardaco y congestin.
*MO: hiperplasia compensada y hematopoyesis extramedular en hgado y bazo.
*GR inmaduros en circulacin.
*Encfalo: edematoso. Pigmento amarillo brillante ppalmente en ganglios de la base.
Fenilcetonuria
Autosmica recesiva. Carencia de Fenilalanina hidroxilasa. Habr hiper fenilalaninemia y dficit
de tiroxina. Fenilalanina se acumula en cerebro y produce retraso mental.
Galactosemia
Autosmica recesiva. Se acumula galactosa 1 fosfato. Falta galactosa-1-p-uridiltransferasa.
Acumulacin txica en ojos (cataratas), hgado (hepatomegalia y cirrosis), cerebro (prdida de
neuronas, edemas, gliosis).
Los primeros das de lactancia hay vmitos y diarrea. En la primera semana hay hepatomegalia e
ictericia. Es 6 a 12 meses: retraso mental evidente. Debe eliminarse la leche de la dieta.
Fibrosis qustica
Enf autosmica recesiva. Defecto en los canales de Cl- sensibles a AMPc. Se alteran las
secresiones de las glndulas excrinas. Son muy viscosas y bloquen los conductos secretores
pancreticos y las vas respiratorias. Habr infecciones pulmonares recurrentes, e insuficiencia
pancretica.
En gdas sudorparas no hay reabsorcin de Cl (sudor es rico en NaCl).
Pncreas: acumulacin de secreciones dilata los conductos, que se atrofian. Se respetan
islotes de Langerhans. Los conductos pueden convertirse en quistes separados entre s por
tractos fibrosos. Posible metaplasia escamosa del revestimiento de los conductos.
Pulmones: dilatacin de bronquios y bronquolos con infecciones secundarias. Se observan
abscesos, enfisemas, atelectasias.
Clnica:
Hay sme de malabsorcin, infecciones respiratorias recorrentes, avitaminosis A, D, E, K. muerte
es generalmente por infecciones. En 95% de los hombres hay infertilidad, por ausencia del cto
deferente.
Tum
or
de
Wil
ms
epitelio escamoso, msculo liso, tejido adiposo, cartlago, tejido osteoide y neurgeno.
Puede haber focos de clulas anaplsicas.
Clnica: presencia de masa palpable, fiebre, dolor abdominal. Posible hematuria y
obstruccin abdominal.
Acondroplasia
Es la causa ms importante de enanismo. Mutacin puntual de Rc FGF3 (est estimulado), el
crecimiento est suprimido, con acortamiento proximal de las extremidades. El tronco es normal.
No se asocia a cambios de longevidad, inteligencia, reproduccin.
Las placas de crecimiento estn estrechadas y desorganizadas. Se forman agrupaciones de
condrocitos, en vez de columnas. La base de la placa de crecimiento se sella rpidamente. Hueso
por aposisicn, es normal.
Enanismo tanatofrico
Enanismo mortal. Tambin hay una mutacin del gen Rc FGF3, distinta de acondroplasia. Trax
pequeo, poco desarrollado. Morfologa: baja proliferacin de condrocitos, no hay formacin de
columnas celulares en zona de proliferacin.
Retinoblastoma
Tumor maligno del ojo ms comn de la infancia. Regresin espontnea y la incidencia cae con
la edad. El patrn espordico es unifocal y unilateral. El patrn familiar cursa con mltiples
tumores bilaterales.
A nivel macroscpico se ve una masa nodular en la retina, gralmente con siembras satlites.
A nivel micro:
*elementos no diferenciados: clulas anaplsicas, pequeas con ncleo grande, hipercromtico
y citoplasma escaso (retinoblastos indiferenciados)
*elementos diferenciados: ROSETAS DE WINTERSTEINER, que son clulas cuboideas dispuestas
alrededor de una luz central (capilar).
Hay calcificacin focal distrfica. Las clulas tumorales pueden diseminarse ms all del ojo a
travs del nervio ptico o espacio subaracnoideo: metstasis a distancia generalmente en SNC,
crneo, huesos, ganglios. Muerte por diseminacin nerviosa.
Enfermedad poliqustica renal
Adult Autosmica dominante. Hay mltiples quistes en ambos riones, que comprimen al
o
parnquima normal y llevan a la insuficiencia renal crnica. Puede ser por la mutacin
del gen de la POLICISTINA, relacionada con la adhesin cl-cl, cl-matriz. Se origina de
cualquier estructura.
Se ven quistes de gran tamao. Y microscpicamente hay restos de parnquima entre
los quistes.
Sntomas comienzan a los 40 aos.
Infant Autosmica recesiva. La insuficiencia renal llega precozmente. Quistes estn revestidos
es
de epitelio cuboideo, lo que refleja su origen tubular. Dan al rin aspecto esponjoso.
SE ACOMPAA SIEMPRE DE POLIQUISTOSIS HEPTICA.
SUH
Trastornos caracterizados por trombosis de capilares y arteriolas de todo el cuerpo y hay anemia
hemoltica, trombocitopenia y a veces insuf renal (asociada a trombos en arterias, arteriolas,
glomrulos,necrosis).
Hemosiderosis
Hemocromatosis
Sobrecarga sistmica Acumulacin excesiva de hierro en organismo. Adems se deposita en
de hierro.
hipfisis, tiroides, paratiroides, suprarrenal, etc.
NO
LESIONA
LA
CLULA NI ALTERA LA
FUNCIN
DEL
RGANO.
A nivel heptico acta como una hepatotoxina. Lleva a la fibrosis desarrollando una fibrosis
micronodular con intensa pigmentacin (ocre por el depsito de hemosiderina).
En pncreas: intensa pigmentacin y lleva a la fibrosis y atrofia parenquimatosa. Su
destruccin lleva a DBT.
Corazn: presencia de grnulos de hemosiderina en las fibras miocrdicas, con fibrosis
intersticial.
Piel: acmulo de hierro en forma de hemosiderina en los M de la dermis y fibrosis. Aumenta
la produccin de melanina en la piel (++pigmentacin).
Poliposis
La Poliposis Adenomatosa Familiar es el prototipo de sme de poliposis dominante autosmica. Se
observan innumerables plipos adenomatosos en el colon, y en otras localizaciones del tubo
digestivo. Se necesitan 100 adenomas por los menos, para el diagnstico. La media de edad de
inicio es la 3er o 4ta dcadas. Hay alto riesgo de carcinoma de colon a mediados de la edad
adulta. La colectoma profilctica es curativa.
La reseccin endoscpica de los plipos malignos pedunculados es adecuada siemore y cuando
el componente invasor sea superficial y no se acerque al borde, que no haya invasin evidente
de los vasos ni de linfticos, y que el componente invasor no est mal diferenciado.
El nico tto adecuado de cualquier adenoma es la reseccin, independientemente de si hay o no
carcinoma, ya que son lesiones premalignas.
Los pacientes con PAF tienen mutaciones del gen APC (poliposis adenomatosa de colon), que es
un gen supresor tumoral. La prdida del brazo corto del cromosoma 17 (donde se encuentra p53)
son frecuentes en los carcinomas.
Variantes de PAF:
*PAF clsica
*Sme de Gardner: asociado a mltiples osteomas (mandbula, crneo, huesos largos), quistes
epidrmicos, fibromatosis, denticin anormal y aumento de la incidencia de cncer de duodeno y
tiroides.
*Sme de Turcot: adems de adenomas hay tumores del SNC.