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Clasificacin
El virus de inmunodeficiencia humana forma parte del gnero Lentivirus.1 Estos
constituyen un grupo dentro de la familia Retroviridae.2 Los virus de este grupo poseen
propiedades morfolgicas y biolgicas comunes. Varias especies son atacadas por los
lentivirus, cuya caracterstica principal consiste en un perodo de incubacin prolongado
que desemboca en enfermedad despus de varios aos.3
Desde su ingreso a la clula hospedadora, la cadena simple de cido ribonucleico
(ARN) viral comienza su transformacin en una doble cadena de cido
desoxirribonucleico (ADN) por accin de la enzima transcriptasa inversa que forma
parte del virus. La integrasa y otros cofactores actan para que el ADN del virus se
fusione con el ADN de la clula hospedadora4 a travs de la transcripcin en el genoma
de la clula que aloja al virus. De esta manera, la clula queda infectada por el virus.
Despus de este proceso, los lentivirus reaccionan de dos maneras posibles: puede
ocurrir que el virus entre en latencia mientras la clula infectada contina en funciones,
o bien, que el virus comience a replicarse activamente y libere viriones capaces de
infectar otras clulas.
Existen dos tipos del VIH, llamados VIH-1 y VIH-2. El primero de ellos corresponde al
virus descubierto originalmente, que recibi los nombres de LAV y HTLV-III por parte
de los dos equipos que estaban investigando el agente etiolgico del sida durante la
primera mitad de la dcada de 1980. El VIH-1 es ms virulento e infeccioso que el VIH25 y es el causante de la mayora de infecciones por VIH en el mundo. El VIH-2 es
menos contagioso y por ello se encuentra confinado casi exclusivamente a los pases de
frica occidental.6
Genoma y composicin
Los genomas del VIH-1 y VIH-2 son muy similares. Ambos estn compuestos por los
tres genes bsicos de la familia de los retrovirus. Se trata de los genes gag, pol y env.
Cada uno de estos genes codifica protenas que ayudan a la reproduccin del virus. El
genoma del VIH posee otros seis genes adicionales: tat, rev, vpu (vpx en el caso del
VIH-2), vif y nef.9
Genes estructurales
Las protenas estructurales son codificadas por los genes gag, pol y env, y su secuencia
cubre la mayor parte del genoma viral, quedando slo una parte menor para el resto de
los genes.
El gen gag es traducido a una protena precursora, la p55, que luego se asocia, durante
la gemacin por la que se liberan nuevas partculas vricas desde de la clula infectada,
a dos copias del ARN viral, para el que presenta una regin afn, y a otras protenas
virales y celulares. Una proteasa, producto del gen pol corta durante la maduracin del
virin la p55 en cuatro protenas que se incorporan a sus lugares respectivos:
Dentro de la cpside, adems de las dos copias idnticas del ARN viral hay ejemplares
de tres enzimas necesarias para la multiplicacin del virus: una transcriptasa inversa,
una integrasa y una proteasa. Estas enzimas, as como una ARNasa se producen a partir
de la protena Pol, despus del corte de una protena precursora mixta derivada de la
cotraduccin, una de cada 20 veces, de los genes gag y pol. La propia proteasa vrica
rompe la protena anterior, con una eficiencia limitada, para obtener las protenas Gag
(p55) y Pol. Luego la protena precursora Pol es cortada a su vez para formar las cuatro
protenas funcionales citadas:
La ARNasa (p15), que como se ha dicho separa las cadenas de ARN de las de la
ADN durante la transcripcin inversa.
Protenas reguladoras
Tat
La protena Tat existe en dos formas, una larga, de 101 restos aminocidos de longitud,
y otra ms corta, de slo 72. La segunda se produce cuando en fase temprana se produce
una edicin completa del ARNm viral, la primera cuando en una fase ms tarda slo se
realiza una edicin parcial. La protena Tat (por transactivator) es imprescindible para
la produccin de nuevos viriones, que promueve activamente. La protena se une a una
regin de 59 nucletidos situada en el extremo 5' del ARN viral llamada TAR
(Transactivator Active Region) y acta como un transactivador, algo excepcional, puesto
que stos suelen unirse al ADN, no al ARN. En cuanto este extremo inicial del genoma
viral ha sido transcrito desde el ADN proviral, la protena Tat se une a l y promueve su
elongacin favoreciendo la transcripcin del resto de la cadena.
Rev
La protena rev regula la expresin del ARN viral controlando el ritmo de exportacin
del ARNm.10
Tat y Rev: accin conjunta
La accin sinergstica de Tat y Rev fuertemente incrementa la expresin de protenas
virales. Los papeles que Tat y Rev desempean en la regulacin transcripcional del
VIH-1 y en la expresin de protenas estructurales, respectivamente, hacen Tat y Rev
esenciales para el ciclo de vida del VIH. Sus funciones facilitan la expresin de
protenas virales en dos etapas. Despus de la integracin del ADN proviral y de su
transcripcin en un nivel basal, solamente los RNAms de 2 KB se transportan al
citoplasma. Esto permite la sntesis de Tat, Rev y de Nef. Tat y Rev entonces son
transportadas al ncleo, donde actan para aumentar la transcripcin del ADN del
provirus (Tat) y del transporte de todos los RNAms virales al citoplasma (Rev). La
expresin de protenas codificada por las clases de RNAm de 9 KB y 4 KB (Gag, GagPol, Env, Vpr, Vif, y de Vpu) puede entonces ocurrir. Estudios donde se han mutado
genes virales han determinado que Vif, Vpr, Vpu y Nef no son esenciales para la
produccin de partculas infecciosas en cultivos celulares "in-vitro". Sin embargo, la
conservacin de dichas protenas accesorias en el genoma del VIH sugiere que todas
desempean papeles importantes durante el ciclo infeccioso en el husped. Los roles de
estas protenas sern descritos a continuacin.
Protenas accesorias
Vif: incremento en infectividad y proteccin del genoma viral
Vif es una protena de 193 aminocidos que est presente en bajos niveles adentro de los
viriones, e interacta con en RNA genmico viral. La divisin de esta protena reduce la
infectividad del VIH-1 en cultivos celulares y en modelos animales de patognesis. No
obstante, el mecanismo de accin de Vif se ha empezado a entender recientemente. La
ausencia de Vif en partculas infecciosas no puede ser compensada con la expresin de
Vif en las clulas infectadas. Estudios recientes han demostrado que Vif es requerida
para eliminar la accin del factor ApoBEC3G, la cual es una deaminasa de citidinas, que
En la ausencia de Vpu, la protena CD4 interacta con la protena viral gp160 recin
sintetizada para formar un complejo insoluble, el cual retiene gp120 dentro de la clula.
La regin citoplsmica de Vpu se puede unir con CD4 y con la protena -TrCP. Esto
induce la ubiquitinizacion de CD4 y su subsiguiente degradacin por el proteasoma,
incrementando as la expresin de gp120 en la superficie celular.
Realza en el desprendimiento de viriones de la membrana celular
Ciclo de vida
Enlace y fusin: El VIH empieza su ciclo de vida cuando se liga a un receptor CD4 y a
uno de dos co-receptores en la superficie de un linfocito T CD4 + . Luego el virus se
fusiona con la clula anfitriona. Despus de la fusin, el virus libera el ARN, su material
gentico, dentro de la clula anfitriona.
Transcripcin inversa: Una enzima del VIH, conocida como transcriptasa inversa
convierte la cadena simple del ARN vrico en cadena doble de ADN vrico.
Integracin: El nuevo ADN del VIH que se forma entra al ncleo de la clula
anfitriona, donde una enzima del VIH llamada integrasa "esconde" el ADN vrico dentro
del propio ADN de la clula anfitriona. El ADN del VIH integrado se llama provirus. El
provirus puede permanecer inactivo por varios aos sin producir nuevas copias del VIH
o produciendo muy pocas.
Transcripcin: Cuando la clula anfitriona recibe seal para volverse activa, el
provirus usa una enzima anfitriona llamada polimerasa del ARN para crear copias del
material genmico del VIH y segmentos ms cortos del ARN conocidos como ARN
mensajero (ARNm). El ARNm se utiliza como modelo o patrn para la formacin de
cadenas largas de protenas del VIH.
Ensamblaje: La enzima del VIH llamada proteasa divide las cadenas largas de
protenas del VIH en pequeas protenas individuales. A medida que las protenas
pequeas del VIH se unen a las copias del material gentico del ARN del VIH, se
ensambla una nueva partcula del virus.
Gemacin: El nuevo virus ensamblado "brota" de la clula anfitriona. Durante la
gemacin, el nuevo virus acapara parte de la envoltura exterior de la clula. A esta
envoltura, que acta como recubrimiento, le brotan combinaciones de protena y azcar,
conocidas como glucoprotenas del VIH. Estas glucoprotenas del VIH son necesarias
para que el virus se ligue al CD4 y a los co-receptores. Las nuevas copias del VIH
pueden ahora pasar a infectar a otras clulas.
Ciclo de replicacin
Las clulas que el VIH invade son esencialmente los linfocitos T CD4+, pero tambin
en menor medida los monocitos/macrfagos, las clulas dendrticas, las clulas de
Langerhans y las clulas de microgla del cerebro. La replicacin viral tiene pues lugar
en tejidos diversos (de ganglios linfticos, intestino, cerebro, timo,). Los rganos
linfoides, sobre todo los ganglios linfticos, constituyen la principal sede de su
replicacin. El virus est presente en numerosos lquidos del organismo, en particular la
sangre y las secreciones genitales.
La replicacin del virus se desarrolla en las siguientes etapas:
La fijacin: representa la primera etapa en la invasin de una clula. Se basa en el
reconocimiento mutuo y acoplamiento de protenas de la envoltura del virin, las gp120
y gp41, y los receptores de la clula blanca, los CD4. Este reconocimiento no es posible
sin ayuda de correceptores propios de las clulas susceptibles de ser invadidas; en el
caso de los macrfagos son los CCR5 y en el caso de los LT4, los CXCR4, que
interactan con la protena superficial. Macrfagos y LT4 tienen en comn su principal
receptor: el receptor CD4. Este reconocimiento es condicin obligada para que el virus
llegue a penetrar en la clula y continuar con el proceso de infeccin.
La penetracin: es el segundo paso, una vez reconocido el virin por los receptores de
superficie, se vaca dentro de la clula fusionndose la envoltura lipdica del virin con
la membrana plasmtica de la clula. Protegidos por la cpside y las nucleocpsides, los
dos ARN mensajeros que forman el genoma viral y sus protenas asociadas se
encuentran ahora en el citoplasma.luego ocurre la eliminacin de las cubiertas proteicas,
cpside y nucleocpsides, quedando el ARN vrico libre en el citoplasma y listo para ser
procesado.
Tipo de exposicin
Transfusin de sangre
Parto
2,50013
Inyeccin de droga-
6714
5015 16
3017
1015 16 18
6.515 16
515 16
Felacin receptiva*
116
Felacin insertiva*
0.516
El VIH slo se puede transmitir a travs del contacto entre fluidos corporales que
poseen una alta concentracin viral. El virus no se transmite de manera casual. De
acuerdo con los CDC (Centros para el control y la prevencin de enfermedades) de
Estados Unidos, no se han encontrado casos en que abrazos, besos secos o saludos con
las manos hayan sido causantes de infeccin.19 El virus ha sido aislado en la saliva, las
lgrimas, la orina, el semen, el lquido preseminal, los fluidos vaginales, el lquido
amnitico, la leche materna, el lquido cefalorraqudeo y la sangre, entre otros fluidos
corporales humanos.
Las tres principales formas de transmisin son:
Perinatal (de madre a hijo). La transmisin puede ocurrir durante las ltimas
semanas del embarazo, durante el parto, o al amamantar al beb. De estas
situaciones, el parto es la ms problemtica. Actualmente en pases desarrollados
la transmisin vertical del VIH est totalmente controlada (siempre que la madre
sepa que es portadora del virus) ya que desde el inicio del embarazo (y en ciertos
casos con anterioridad incluso) se le da a la embarazada un Tratamiento AntiRetroviral de Gran Actividad (TARGA) especialmente indicado para estas
situaciones, el parto se realiza por cesrea generalmente, se suprime la
produccin de leche, y con ello la lactancia, e incluso se da tratamiento antiviral
al recin nacido.
Profilaxis de emergencia
Si una persona contrae el VIH debido a alguna circunstancia imprevista (la penetracin
de una aguja en un laboratorio, una violacin o un condn que se rompe durante el
coito), puede aplicarse entonces lo que se conoce como tratamiento profilaxis postexposicin para el VIH. Este es un rgimen de medicamentos muy potentes contra el
VIH que pueden aplicarse en la hora siguiente al incidente y que siguen ejerciendo su
efecto durante las primeras 72 horas (su eficacia va disminuyendo con cada hora
transcurrida desde el evento). Este tratamiento puede evitar que la persona se vuelva
seropositiva al VIH.
Fase aguda
La fase de la infeccin aguda por VIH inicia en el momento del contagio. El virus se
propaga por el cuerpo de la persona contagiada a travs de sus fluidos corporales. En un
plazo de das, el VIH infecta no slo las clulas expuestas inicialmente (por ejemplo, las
clulas de la mucosa vaginal o rectal en el caso de una infeccin por va sexual)21 sino
tambin los ganglios linfticos. Durante ese tiempo, el VIH se multiplica dentro del
organismo hasta alcanzar niveles propios de la infeccin crnica. El tejido linfoide
asociado a los intestinos constituye uno de los principales espacios del cuerpo humano
donde tiene lugar la reproduccin inicial del VIH por su alto porcentaje de linfocitos T
CD4.22
Un porcentaje importante de personas que contraen el virus no presenta sntomas de la
infeccin en su fase aguda. Es decir, son pacientes asintomticos. Sin embargo, se
calcula que entre el 40/50%-90% o hasta el 80%23 de los casos de contagio con VIH-1
Fase crnica
La fase crnica de la infeccin por VIH se suele llamar tambin latencia clnica porque
el portador es asintomtico, es decir, no presenta sntomas que puedan asociarse con la
infeccin.28 Esto no quiere decir que el virus se encuentre inactivo. Por el contrario,
durante la fase crnica el VIH se multiplica incesantemente. Se calcula que, en un sujeto
infectado, diariamente se producen entre mil y diez mil millones de nuevas partculas
virales y son destruidos alrededor de cien millones de linfocitos T CD4.29 Los pacientes
son asintomticos gracias a que el sistema inmune tiene una gran capacidad para
regenerar las clulas destruidas por el virus, pero pueden presentar adenopatas y la
disminucin del conteo de plaquetas en la sangre.
La reaccin ante la presencia del virus termina por desgastar al sistema inmunolgico.
En ausencia de tratamiento, la mayora de los portadores del virus desarrollan el
sndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) en un plazo de 5 a 10 aos. La causa de
esto es que, mientras el virus sigue reproducindose de manera constante y aumenta la
carga viral en su anfitrin, disminuye tambin la capacidad de recuperacin del sistema
inmune. Al trmino fase crnica, los pacientes desarrollan otras manifestaciones de la
infeccin como dermatitis seborrica, lceras bucales y foliculitis.30
Historia
Origen y evolucin
A su vez el VIH-2, extendido en frica Occidental, procede del SIVsm, propio del
mangabeye fuliginoso (Cercocebus atys atys), que habita las selvas costeras desde
Senegal hasta Costa de Marfil. El anlisis filogentico muestra que el paso a los seres
humanos ha ocurrido tambin varias veces.35
Los SIV identificados hasta ahora se encuentran, de forma especfica y es en frica
donde parece tener su origen evolutivo este grupo monofiltico de virus, genticamente
bien delimitado del resto de los lentivirus. La prevalencia (frecuencia de la infeccin) es
variable entre especies y poblaciones, aunque no superior al 30%, en las poblaciones
afectadas de chimpancs, pero puede pasar del 50% en poblaciones de otros primates,
como Cercocebus atys.
En todos los casos conocidos el virus parece encontrarse cerca del equilibrio con su
husped natural, como resultado probable de una ms o menos larga coevolucin,
observndose generalmente slo versiones muy atenuadas del sndrome de
inmunodeficiencia, como una reduccin limitada de linfocitos T CD4+, reduccin que
no compromete en general la vida del individuo, aunque en un ejemplar de Cercocebus
atys se produjo un sida tpico despus de 18 aos de incubacin. Este dato hace pensar
que, al menos en parte, es la baja longevidad, unida a una larga incubacin, lo que hace
que la inmunodeficiencia sobrevenida sea un resultado excepcional de la infeccin en
monos36
Descubrimiento
Epidemiologa
Sin datos
Menos de 0.1%
15-50 %
Existen numerosos frmacos dirigidos a evitar tanto la infeccin, como la progresin del
ciclo vital del virus. Dichos frmacos se clasifican segn la protena a la que van
dirigidos (esto es, el paso replicativo que inhiben en su uso). En general, y dada la alta
tasa de resistencias, est indicado el uso combinado de frmacos de diferentes grupos
(politerapia), en lo que se viene llamando TARGA: Terapia AntirRetroviral de Gran
Actividad.
Ninguno de estos frmacos ha mostrado ser efectivo por separado y, de hecho, uno de
los ms comunes, el llamado AZT, es altamente txico.[cita requerida] El AZT por s solo no
puede destruir directamente el virus; lo que hace este frmaco es inhibir la enzima
transcriptasa inversa, con lo que impide que el RNA del Virus se copie hacia cDNA
bicatenario y, por consiguiente, evitar que se genere un provirus (el provirus es el cDNA
que se integra al genoma de la clula husped, en este caso es el linfocito T CD4+).
Administrado de forma aislada, es decir, sin ser combinado con los otros medicamentos
que componen el TARGA, puede incrementar las mutaciones en el virus que lo hagan
ms resistente y agresivo, anulando su eficacia teraputica y acelerando el progreso de
la enfermedad. Este riesgo disminuye notablemente cuando se combina con los otros
medicamentos de la politerapia. Tambin disminuye sensiblemente su toxicidad al
reducirse y ajustarse con mejor precisin sus mnimas dosis efectivas en combinacin
con los otros componentes del TARGA.
el VIH presenta una alta prevalencia, no ser necesaria la confirmacin con western
blot. Por lo tanto, en la mayora de los casos la seropositividad frente al VIH se detecta
a partir de una extraccin sangunea del sujeto con la que se realizar la determinacin
de anticuerpos anti-VIH por alguna tcnica de cribado como la ya nombrada ELISA u
otras parecidas. La prueba diagnstica dirigida al VIH tiene una especificidad del 99% y
una sensibilidad del 99%.
Otra prueba para detectar la presencia del VIH es la PCR nested o anidada (amplificn
de un amplicn contenido dentro de otro producto de una amplificacin previa), que
posee muy alta especificidad y sensibilidad pero no cuantifica. Para detectar el virus
insertado en el genoma, el ADN proviral, se utiliza una PCR anidada. Para detectar el
ARN viral, se usa RT-PCR anidada.
Fiebre
Candidiasis oral
Prdida de peso
Pruebas y exmenes
El mdico llevar a cabo un examen fsico y har preguntas acerca de la historia clnica
y los sntomas.
Un diagnstico de la infeccin por VIH se basa en los resultados de exmenes
sanguneos, como la prueba de anticuerpos para VIH (ELISA). Una
inmunotransferencia (Western blot) confirma el diagnstico.
Tambin se realizan pruebas de sangre para verificar el nivel de un tipo de glbulos
blancos llamados linfocitos T cooperadores (linfocitos CD4). El resultado de la prueba
le ayuda al mdico a entender qu tan bien est funcionando su sistema inmunitario.
Tratamiento
El momento adecuado para que una persona sin sntomas de SIDA deba recibir
terapia sigue siendo polmico. Las personas que son asintomticas, pero que tienen
conteos de linfocitos CD4 de menos de 350 deben recibir tratamiento antiviral. Esta
terapia le ayuda al sistema inmunitario a combatir mejor el virus y prevenir otras
infecciones.
La mayora de los mdicos tambin recomienda la terapia antirretroviral para algunos
individuos con conteos de CD4 entre 350 y 500 y quizs para aquellos con conteos de
CD4 an mayores (dependiendo del nivel de VIH en la sangre de la persona). Se deben
tener en cuenta otros factores adems de los resultados de las pruebas de sangre. Esto
incluye la salud general del paciente y la capacidad para cumplir con un plan de
tratamiento.