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EB03-51 Tumor Metastasico PDF
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METSTASIS PULMONARES
Los pulmones son el segundo lugar ms frecuente de enfermedad metastsica englobando
todos los tipos histolgicos (alcanzando casi el 30%
de los casos) y son el sitio nico de extensin de
metstasis en el 20% de los casos1. Esta proporcin
aumenta en los tumores germinales y el nefroblastoma, y llega a suponer el 90% en los sarcomas
seos y de partes blandas, en los ltimos aos, el
uso de nuevos regmenes de quimioterapia adyuvantes en algunos tumores ha reducido la aparicin
de dichas metstasis pulmonares.
Hoy en da disponemos de mtodos diagnsticos y teraputicos que nos permiten abordar la
enfermedad metastsica pulmonar ofreciendo un
claro beneficio en supervivencia y calidad de vida a
este grupo de pacientes. Adems de regmenes de
quimioterapia que en algunos tipos de tumores pueden conseguir una remisin completa de la enfermedad, hoy en da no se puede desechar el papel
de la ciruga. Antiguamente se pens que la ciruga estaba descartada en las metstasis pulmonares puesto que ya se trataba de una enfermedad
diseminada y slo podra usarse para una paliacin
local. Sin embargo, actualmente constituye una
importante forma de tratamiento, junto con la quimio y radioterapia, en algunas enfermedades neoplsicas.
FISIOPATOLOGA
La distribucin de las metstasis depende de la
histologa y de la localizacin del tumor primario,
existiendo una tendencia de muchos tumores malignos a metastatizar preferentemente en los pulmones. El camino ms frecuente para la metastatizacin pulmonar es la diseminacin hematgena y
embolizacin tumoral, siendo mucho menos comn
la va linftica.
Anatmicamente, los pulmones son un lecho
vascular rico adems del primer lecho capilar que
las clulas tumorales circulantes encuentran despus de abandonar el tumor primario y caer al sistema de drenaje venoso. De este modo los pulmones actuaran como un filtro inicial y las clulas
tumorales seran atrapadas de forma mecnica al
llegar a l, creciendo despus para formar la metstasis. Este mecanismo explicara la diseminacin pulmonar en los tumores de cabeza y cuello, pulmn,
rin, tiroides, testculo, melanoma y sarcoma. Sin
embargo este modelo no explica por qu se ven
pocas metstasis en otros tejidos con lechos capilares ricos, tales como la piel y el msculo esqueltico.
Por ello, se piensa que la especificidad de los
rganos tambin tiene un papel en el desarrollo de
la lesin metastsica; as las clulas tumorales son
nicamente capaces de desarrollar focos metast589
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DIAGNSTICO
Como hemos comentado estos pacientes permanecen asintomticos durante mucho tiempo y
en la mayora de las ocasiones se descubre en el
seguimiento habitual del enfermo.
Se ha analizado en varios estudios la exactitud
de la radiografa de trax y la TAC y la RNM para
detectar las metstasis pulmonares, siendo la TAC
ms sensible y especfica para su diagnstico al eliminar las sobreposiciones estructurales y las sombras, detectar ms exactamente las lesiones subpleurales, permitir una mejor definicin del diafragma y las cisuras y eliminar la confusin con los vasos
cuando se administra contraste (Figs. 1). Slo se
considera superior la RNM sobre la TAC en la valoracin del mediastino superior, vrtices y cisuras diafragmticas10. Recientemente se est introduciendo
cada vez con ms fuerza la tomografa con emisin
de positrones (PET) para distinguir tejido normal del
tumoral. Otras tcnicas menos empleadas son ecografa doppler que puede ser til en metstasis con
riesgo alto de hemorragia.
El aspecto radiogrfico de las metstasis pulmonares suele ser el de ndulos densos, bien definidos, localizados fundamentalmente en la periferia y sin tractos lineales asociados4 (Fig. 1). La presencia de bordes irregulares habla ms de un tumor
primario pulmonar que de una metstasis y la presencia de calcio en su interior es ms tpico de una
lesin benigna tipo hamartoma o granuloma. Sin
embargo estos criterios no son determinantes, pues
una hemorragia puede alterar la morfologa de una
lesin y el calcio puede verse tambin en el interior
de una metstasis de osteosarcoma. Por tanto en
la mayora de las ocasiones se debe recurrir a la
comparacin con estudios previos buscando cambios en la evolucin que suele ser de gran utilidad. Esta comparacin debe ser en la mayora de
las ocasiones retrospectiva y no esperar a repetir
la prueba a los varios meses, a no ser que no vare
el pronstico de la enfermedad.
Un problema que se da con cierta frecuencia
es la aparicin de una lesin pulmonar nica en un
paciente diagnosticado previamente de un tumor
extratorcico. En principio existen 3 posibilidades:
una metstasis pulmonar, un segundo tumor pri-
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mario o una lesin benigna. En una persona sin antecedentes oncolgicos, la probabilidad de que un
ndulo pulmonar nico sea una metstasis es del
1%, pero cuando ha existido una neoplasia previa
esta probabilidad se eleva a un 81%. Sin embargo
esto depende del tipo de tumor y as, a grandes rasgos, podemos decir que si el tumor primitivo es un
carcinoma epidermoide de cabeza y cuello, un carcinoma de mama, prstata o gstrico, la probabilidad de que se trate de un segundo tumor es mayor.
Pero si el antecedente es de un cncer colorrectal
o genitourinario, la probabilidad se equilibra; y si previamente el diagnostico era de un melanoma, sar-
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Ampliados
Modificado de: De Vita VT. Cancer: Principles and practice of oncology. 7th Ed.
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vez mayor experiencia y mejora tcnica de la metastasectomas que han permitido una baja mortalidad
y morbilidad (Tabla I).
Los tumores germinales no seminomatosos
metastatizan frecuentemente al pulmn o ganglios
mediastnicos, y pueden coexistir diferentes poblaciones celulares, incluso elementos teratomatosos
benignos, ya que ste componente no responder de la misma forma que el de mayor malignidad
al tratamiento poliquimioterpico. De esta forma, si
persiste lesin en mediastino o pulmn tras quimioterapia y los marcadores tumorales no estn o
nunca estuvieron elevados, la exresis de masa residual estar indicada. Estos teratomas benignos pueden seguir creciendo y ocasionalmente podran ocasionar compresiones y sndromes obstructivos, por
lo que se aconseja su extirpacin, incluso podra persistir en estas lesiones enfermedad tumoral activa
que precise quimioterapia posteriormente.
Cualquier tumor quimiosensible con metstasis pulmonares puede ser evaluado para realizar una
reseccin de lesiones pulmonares residuales, aunque se considerase irresecable inicialmente por la
extensin de la enfermedad y no fuese sta la primera opcin terapetica. La reseccin de las lesiones ms prominentes o sospechosas residuales
puede ayudar a evitar la quimiorresistencia, nos permite una confirmacin histolgica y nos informan
de la situacin de la enfermedad tumoral o reestadificacin19.
En el caso de los sarcomas, el diagnstico sincrnico de metstasis pulmonares les confiere un
pronstico ominoso, y si se precisa una ciruga paliativa o amputacin para el control de la enfermedad
primaria, esta decisin depender de la resecabilidad de las metstasis pulmonares. La metastasectoma provoca evidentemente menos morbilidad
y disfuncin pulmonar, y puede ser una tcnica razonable en casos de tumor primario no resecable e
incurable.
La neumectoma completa es una indicacin
actualmente controvertida, sobre todo por los datos
existentes de alta morbilidad y mortalidad perioperatoria, aunque a partir de estudios con pequeo
nmero de pacientes. A pesar de existir datos de
supervivencia en algunos estudios favorables, estn
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Edad
Intervalo libre de enfermedad prolongado
Sexo
Histologa del primario
Nmero de metstasis resecadas
Nmero de ndulos en el estudio preoperatorio
Resecabilidad
Tumor sincrnico o metacrnico
Tiempo de duplicacin
Metstasis unilateral o bilaterales pulmonares
Afectacin ganglionar mediastnica o hiliar
metastsica
monares present sus resultados de una revisin restrospectiva en 5206 pacientes en los que se resecaron metstasis pulmonares de diferentes histologas en 18 centros americanos y europeos. La mediana de supervivencia fue de 35 meses en los casos
de reseccin completa, en comparacin a los 15
meses cuando esta no pudo realizarse. En otros estudios con menos pacientes, las diferencias han sido
similares comparativamente por ejemplo en sarcomas de partes blandas de extremidades (33 meses
vs 11 meses de mediana de supervivencia) o en carcinomas renales (45% de supervivencia en 5 aos
vs 8%). El nmero de metstasis pulmonares no
parece que tenga significacin pronstica, s la reseccin completa de stas. Otros factores podran ser
importantes, como la edad, las enfermedades intercurrentes, factores de riesgo quirrgicos, localizacin
de los ndulos pulmonares, o la posibilidad de ciruga asistida por video-toracoscopia (Tabla II).
Tcnicas
Se utiliza anestesia estandar, incluyendo ventilacin asistida y monitorizacin cardiaca, con especial atencin en aquellos pacientes que recibieron
bleomicina o mitomicina que requieren bajas concentraciones de oxigeno (FiO2 < 40%) o antraciclinas que pueden haber desarrollado miocardiopatas, con el riesgo consiguiente de hipotensiones o
arritmias.
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nes, conservan una buena funcin cardiorrespiratoria y requieren menos reseccin pulmonar.
Procedimientos paliativos
La mayora de pacientes con metstasis pulmonares mueren de progresin tumoral, causando
importante sintomatologa. Cierta medidas paliativas ayudan a aliviar sntomas y en pocas ocasiones
pueden prolongar la vida. En el caso de lesiones que
obstruyen via area o se acompaan de derrame
pleural o pericrdico, pueden responder bien a estas
medidas. Apenas un 2-5% de las metstasis pulmonares invaden directamente el rbol traqueobronquial (carcinomas de vejiga, mama, melanoma
o sarcomas), siendo irresecables. En casos de obstruccin de la va area puede utilizarse el fibrobroncoscopio rgido; el uso de Nd-YAG (neodymium
ytrium aluminum garnet) puede ayudar al control
de hemoptisis y control de la enfermedad endobronquial. Los drenajes pericrdicos o la pericardiectoma anterior tambin ayudaran al control sintomtico cuando sea preciso.
Tcnicas experimentales
Ablacin por radiofrecuencia
Se trata de una tcnica ms desarrollada en
metstasis hepticas, sin existir estudios randomizados ni con largo seguimiento en metstasis pulmonares. Se circunscribe a lesiones metastsicas no
resecables o recidivadas tras la ciruga. Consiste en
la introduccin de una sonda en medio del tumor
que electrocoagula el tejido tumoral y circundante
mediante ondas de radio que provocan calor. Herrera et al presentan una serie de 18 pacientes con 10
respuesta parciales y sin existir un seguimiento significativo. La complicaciones ms habituales son
neumotrax, derrame pleural y hemoptisis26.
Perfusin pulmonar
La toxicidad sistmica de los frmacos es
muchas veces limitante de dosis por lo que la perfusin de rgano se ha desarrollado a lo largo del
tiempo. Adems, por sus caractersticas anatmicas,
el pulmn sera un buen rgano terico para su perfusin aislada. Existen mltiples tcnicas de perfu-
sin de uno o de los dos pulmones, incluyendo sistemas de oxigenacin para alcanzar la tensin de
oxigeno deseada adems de administrar altas dosis
de quimioterapia regionalmente. Se han ensayado
en estudios fase 1 la perfusin de varios frmacos
incluyendo cisplatino, adriamicina, TNF o melfaln,
as como combinaciones de estos, en pacientes con
enfermedad pulmonar irresecable. Pese a alcanzarse
altas concentraciones del frmaco en tejido pulmonar, el ndice de respuestas es mnimo27. Nuevas indicaciones como la perfusin pulmonar tras
la reseccin completa se estn llevando a cabo en
la actualidad.
Trasplante de pulmn
El trasplante de rgano juega un papel de importancia creciente en la oncologa. En el hepatocarcinoma menor de 5 cm o con menos de tres ndulos menores de 3 cm, con el trasplante se alcanzan
supervivencias de ms del 70% a los cinco aos.
La idea de eliminar la enfermedad pulmonar
mediante trasplante se ha contemplado en los ltimos aos. No obstante la experiencia es reducida
especialmente en la enfermedad metastsica. Existen revisiones de la literatura sobre trasplante en carcinoma bronquioloalveolar28, pero la informacin
sobre enfermedad metastsica es anecdtica, con
casos publicados en pacientes jvenes sobre todo
en sarcomas.
Talbot et al publicaron una serie de cuatro casos
de sarcomas de miocardio o grandes vasos tratados
con trasplante cardaco y pulmonar bilateral. Los cuatro pacientes recidivaron, existiendo un paciente vivo
a los 49 meses con metstasis cerebrales controladas29.
SARCOMAS DE PARTES BLANDAS
Los sarcomas de partes blandas constituyen un
grupo de neoplasias de origen mesodrmico poco
frecuentes. Su baja incidencia y la gran diversidad
histolgica que presentan dificultan la investigacin
y el desarrollo de nuevos tratamientos. No existen
datos de que la neoadyuvancia mejore la resecabilidad o la supervivencia30
Las localizaciones ms frecuentes son las extremidades (las piernas en primer lugar), seguidas del
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sin a analizar con cada paciente de forma individualizada, valorando el posible efecto beneficioso
de la ciruga, la radioterapia o la quimioterapia. Se
consideran factores de buen pronstico: reseccin
completa, ILE > 12 meses, tratamiento previo con
quimioterapia, no ms de dos ndulos pulmonares
y no evidencia de ganglios linfticos mediastnicos40,41.
TUMORES DE CLULAS GERMINALES
El 95% de todos los tumores testiculares son
tumores germinales. Los tumores no seminomatosos de clulas germinales se caracterizan por su
amplia diseminacin, incluyendo las metstasis pulmonares sensibles a la quimioterapia. Los regmenes basados en el uso del cisplatino han conseguido mejorar la tasa de curacin pasando de un
30% a principios de los 60 a un 90% en la actualidad. Gracias al tratamiento multidisciplinar un 85%
delos casos se consiguen curar aun cuando sean
tumores diseminados. La reseccin de las metstasis pulmonares constituye un tratamiento de segunda lnea tras el tratamiento quimioterpico curativo
con la intencin de eliminar todo tumor residual y
alcanzar la remisin completa. En estos casos es
obligada la linfadenectoma mediastnica. La ciruga
cumple aqu un doble papel: la citoreduccin y la
valoracin histolgica de los ganglios tumorales para
dirigir el tratamiento posterior.
La reseccin de las metstasis ha mejorado la
supervivencia en comparacin con otros tumores
como carcinomas, melanomas y sarcomas.
Como se ha comentado, la reseccin quirrgica tras la quimioterapia sirve para medir respuesta,
quimiorresistencia y dirigir la quimioterapia adicional a utilizar. De aqu la importancia de la reseccin
de las masas residuales tras la quimioterapia. Con
frecuencia slo se encuentra teratoma porque este
elemento tumoral es resistente a la quimioterapia42,43.
SITUACIONES ESPECIALES: SNDROME
DE VENA CAVA SUPERIOR
El Sndrome de Vena Cava Superior (SVCS) es
el conjunto de signos y sntomas derivados de la
obstruccin parcial o completa del flujo sanguneo
a travs de la vena cava superior hacia la aurcula
derecha
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Causa tumoral
Cncer de pulmn
LNH mediastnico (fundamentalmente linfoma
difuso de clulas grandes y linfomas
linfoblstico)
Tumores primarios del mediastino
Metstasis ganglionares mediastnicas (Ca. de
mama, Ca. gastrointestinales, melanomas...)
Modificado de Blanco A. Manual de Diagnstico y
Terapetica mdica. 5 Ed.
podrn observarse sntomas derivados de la compresin o invasin de estructuras vecinas como disfona por afectacin del nervio recurrente y disfagia
por compresin esofgica.
Diagnstico
Menos de la mitad de los pacientes con SVCS
tienen un diagnstico histolgico conocido de cncer. Los tumores que ms habitualmente originan
SVCS (carcinoma microctico de pulmn y linfoma
no Hodgkin) son enfermedades quimiosensibles y
potencialmente curables, por lo tanto es fundamental
un diagnostico histolgico, ya que es un factor pronstico determinante de la evolucin del paciente.
Las tcnicas de imagen ms tiles son:
1) La radiografa de trax puede observar ensanchamiento mediastnico superior, masa hiliar,
derrame pleural, masa pulmonar o adenopatas hiliares. Hasta en un 15% la Rx de trax
puede ser normal.
2) La TAC torcica proporciona informacin detallada de las masas tumorales, de una posible
trombosis asociada de la VCS y afectacin de
otras estructuras como los bronquios o el esfago.
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Tratamiento
nicamente estar justificado el tratamiento de
un enfermo con SVCS sin diagnostico histolgico si
existe un compromiso vital para el paciente.
1. Medidas generales:
a. Oxigenoterapia y reposo en cama con el cabecero elevado.
b. Diurticos y dieta pobre en sal: se empieza furosemida a dosis moderadas (40 mg/da) dado
que la deshidratacin aumenta el riesgo de trombosis y el edema en el SVCS es de causa local
y no sistmica.
c. Esteroides: su eficacia no ha sido debidamente
evaluada todava, pero habitualmente mejora la
sintomatologa al disminuir el edema perilesional.
(Dosis: dexametaxona a 6-8 mg cada 6-8 horas).
2. Quimioterapia
Es el tratamiento de eleccin en el cncer microctico de pulmn, en los linfomas y en los tumores
de clulas germinales. La presencia de SVCS no es
un factor de mal pronstico para la supervivencia,
si es tratada eficazmente.
3. Radioterapia
Ocupa un lugar importante en el tratamiento de
este sndrome, pero actualmente se recomienda una
conducta teraputica ms selectiva basada en el diagnstico anatomopatolgico del proceso maligno. No
parece estar justificado el tratamiento radioterpico
urgente salvo en contadas excepciones.
Es el tratamiento de eleccin en el carcinoma
no microctico de pulmn, con alivio sintomtico con
el 70-80% de los casos.
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SVCS trombtico
Dado el creciente uso de catteres venosos centrales para la administracin de tratamiento va parenteral la trombosis es la causa no maligna ms frecuente de SVCS.
La fibrinolisis es el tratamiento de eleccin44-46.
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16.
BIBLIOGRAFA
1.
Willis RA. The spread of tumors in the human body. Pathology Metastases. Boston: G.K. Hall; 1978. p. 167.
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