CIDOSCARBOXLICOSYDERIVADOS

Introduccin.
A los compuestos que contienen el grupo carboxilo (abreviado -COOH o CO2H) se les
denomina cidos carboxlicos.
carboxlicos El grupo carboxilo es el origen de una serie de
compuestos orgnicos entre los que se encuentran los haluros de cido (RCOCl), los
anhidridos de cido (RCOOCOR), los steres (RCOOR), y las amidas (RCONH2).

Estructura
El g
grupo
p carboxilo,, -COOH,, es formalmente una combinacin de un g
grupo
p carbonilo y
de un hidroxilo. Algunos cidos alifticos se conocen desde hace cientos de aos y sus
nombres comunes reflejan sus orgenes histricos. El cido carboxlico ms simple, el
cido frmico, es el causante de la irritacin causada por la picadura de las hormigas
(del latn formica, hormiga). El cido actico se aisl del vinagre, cuyo nombre en latn
es acetum (agrio). El cido propinico se consider como el primer cido graso, y su
nombre deriva del griego protos pion (primera grasa). El cido butrico se obtiene por
oxidacin del butiraldehdo, que se encuentra en la mantequilla (en latn butyrum). Los
cidos caproico, caprlico y cprico se encuentran en las secreciones cutneas de las
cabras (capri en latn).
Reacciones cido-base.
Un cido carboxlico se puede disociar en agua para dar un protn y un in carboxilato.
Normalmente, los valores de la constante de acidez (Ka) de los cidos carboxlicos
simples son de alrededor de 10E-5. Por ejemplo, la constante de acidez del cido
actico (CH3COOH) es de 10E-4.7.
Aunque los cidos carboxlicos no son tan cidos como los cidos minerales, son
mucho ms cidos que otros grupos funcionales que se han estudiado. Por ejemplo, el
cido actico es 10E11 veces ms cido que los alcoholes ms cidos.
cidos De hecho,
hecho el
cido actico concentrado puede provocar quemaduras graves en contacto con la piel.

La disociacin de un cido o un alcohol implica, en ambos casos, la ruptura heteroltica

de un enlace O-H, pero cuando la disociacin se produce sobre el cido carboxlico se
genera un in carboxilato con la carga
g
g negativa
g
repartida
p
por igual
p
g
sobre dos tomos de
oxgeno, mientras que la ionizacin de un alcohol genera un in alcxido, en el que la
carga negativa se encuentra casi en su totalidad sobre un solo tomo de oxgeno. La
deslocalizacin de la carga en el in carboxilato hace que ste sea mucho ms estable
que un in alcxido y por tanto, la disociacin de un cido carboxlico es menos
endotrmica que la de un alcohol.

Ya estudiamos las relaciones entre efectos inductivos y la fuerza de los cidos

carboxlicos (repasar Clase 10)

Reacciones de los cidos carboxlicos que conducen a sus derivados.

En el tema anterior se ha visto que una reaccin fundamental del grupo carbonilo de los
aldehdos y cetonas es la reaccin de adicin nucleoflica al doble enlace C=O.
C=O

Al contrario
t i que los
l aldehdos
ld hd y las
l cetonas,
t
l cidos
los
id carboxlicos
b li
y sus derivados
d i d se
caracterizan por experimentar reacciones de adicin nucleoflica-eliminacin. El
mecanismo de esta reaccin se indica a continuacin:

La primera parte del proceso anterior es idntica a la que tiene lugar sobre el grupo
carbonilo de los aldehdos y cetonas. Es en la segunda parte donde difieren ambos
mecanismos El intermedio tetradrico formado en el ataque del nuclefilo a un grupo
mecanismos.
carbonilo de aldehdo o cetona normalmente acepta un protn para dar lugar al
producto de adicin estable.

Por el contrario, el intermedio tetradrico formado en la adicin del nuclefilo al grupo

carbonilo de los cidos y sus derivados, elimina un grupo saliente, lo que provoca la
regeneracin del doble enlace carbono-oxgeno
carbono oxgeno y por tanto un producto de sustitucin.
sustitucin
Los cidos carboxlicos y sus derivados se comportan mecansticamente del modo que
se acaba de explicar porque contienen buenos grupos salientes,
salientes o porque la
protonacin los convierte en buenos grupos salientes. Por ejemplo, los cloruros de
cido reaccionan eliminando un in cloruro, que es una base dbil y por tanto un buen
grupo saliente. La reaccin de los cloruros de cido con el agua es un buen ejemplo de
este proceso de adicin nucleoflica-eliminacin.

Los aldehdos
L
ld hd y cetonas
t
no experimentan
i
t ell proceso de
d adicin
di i nucleoflicaeliminacin.
l fli
li i
i
Si un aldehdo o una cetona reaccionase mediante un proceso de adicin nucleoflicaeliminacin, el intermedio tetradrico debera expulsar un in hidruro (H-) o un in
alcanuro (R-).
(R ) Ambos son compuestos muy bsicos y por tanto muy malos grupos
salientes.

La reaccin del haloformo, estudiada en el tema anterior, constituye uno de los pocos
ejemplos en los que un in alcanuro puede actuar como grupo saliente. Este caso est
jjustificado p
porque
q el anin trihalometano ((X3C-)) es muyy p
poco bsico y p
por tanto un buen
grupo saliente

Reactividad relativa de los derivados de cido.

El orden de reactividad de los derivados de cido para los procesos de adicin
nucleoflica-eliminacin es:

El orden de reactividad se explica teniendo en cuenta la basicidad del grupo saliente.

Cuando reaccionan los cloruros de cido, el grupo saliente es el in cloruro. Los
anhidridos expulsan un cido carboxlico o un in carboxilato.
carboxilato Los steres reaccionan
eliminando un alcohol y las amidas eliminan amoniaco o una amina. De todos estos
compuestos el menos bsico es el in cloruro y por tanto los cloruros de cido son los
derivados de cido ms reactivos.
reactivos Por el contrario,
contrario el amoniaco o las aminas son,
son de
entre todos los grupos salientes anteriores, los ms bsicos y por tanto las amidas son
los derivados de cido menos reactivos.

La estabilizacin por resonancia tambin afecta a la reactividad de los derivados de

cido Por ejemplo,
cido.
ejemplo una parte de la estabilizacin por resonancia de las amidas se
pierde cuando el grupo carbonilo resulta atacado por un nuclefilo.

La estabilizacin por resonancia en un anhidrido es semejante a la de un ster, pero el

aporte de densidad electrnica del oxgeno se tiene que repartir entre dos grupos
carbonilo y p
por tanto cada g
grupo
p carbonilo est menos estabilizado q
que el g
grupo
p
carbonilo de un ster, en consecuencia, los anhidridos son ms reactivos que los
steres.

La estabilizacin por resonancia en un anhidrido es semejante a la de un ster, pero el

aporte de densidad electrnica del oxgeno se tiene que repartir entre dos grupos
carbonilo y por tanto cada grupo carbonilo est menos estabilizado que el grupo
carbonilo de un ster, en consecuencia, los anhidridos son ms reactivos que los
steres.
steres

Sntesis de cloruros de cido.

Los cloruros de cido se preparan mediante la reaccin de los cidos carboxlicos con
PCl5 (un cloruro de cido del cido fosfrico), PCl3 (un cloruro de cido del cido
fosforoso) o con SOCl2 (un cloruro de cido del cido sulfuroso).

El mecanismo de la reaccin de formacin de cloruros de cido con SOCl2 implica un

proceso de adicin nucleoflica-eliminacin. En primer lugar el cido carboxlico ataca
nucleoflicamente al SOCl2 generando, despus de la expulsin de un in cloruro, un
clorosulfito
l
lfi de
d acilo
il protonado.
d Este
E
i
intermedio
di es atacado
d por ell in
i cloruro
l
f
formando
d
finalemente el cloruro de cido y ClSO2H que se descompone para dar HCl y SO2.

Los cloruros de cido, que son los derivados de cido ms reactivos, se pueden
convertir fcilmente en los otros derivados de cido menos reactivos. A continuacin se
indica grficamente las transformaciones de los cloruros de cido en los otros derivados
de cido.

Sntesis de anhdridos de cido.

Los anhidridos de cido se preparan por reaccin de los cidos carboxlicos con
cloruros
l
d cido
de
id en presencia
i de
d una base
b
no nucleoflica,
l fli
como la
l piridina.
i idi

El mecanismo se inicia con el ataque nucleoflico del cido carboxlico sobre el cloruro
de cido.
cido El intermedio tetrahdrido generado elimina el ion cloruro y finalmente una
reaccin cido-base proporciona el anhidrido neutro y HCl. El HCl se neutraliza
mediante reaccon con la piridina.

Los anhidridos de cido tambin permiten la obtencin de los otros derivados de cido
que estn por debajo de ellos en la escala de reactividad, tal y como se muestra a
continuacin.
continuacin

Sntesis de steres.
Los cidos carboxlicos reaccionan con alcoholes, en presencia de un
catalizador cido, formando steres y agua (reaccin de esterificacin de
Fischer).

Las reacciones de esterificacin se efectan bajo catlisis cida, puesto que en

ausencia de cidos fuertes estas reacciones proceden de forma muy lenta. Si est
presente una cantidad cataltica de cido el equilibrio se alcanza al cabo de unas horas,
calentando
l
d a reflujo
fl j una mezcla
l del
d l cido
id carboxlico
b li y del
d l alcohol.
l h l Para
P
d
desplazar
l
ell
equilibrio hacia la formacin del ster se aade un exceso del cido carboxlico o del
alcohol. Tambin se puede aumentar la proporcin de ster en el equilibrio eliminando
ell agua formada
f
d en la
l reaccin.
i

Cuando la esterificacin del cido benzoico se lleva a cabo con metanol que contiene
oxgeno 18, el oxgeno marcado aparece en el

Este resultado es consistente con el mecanismo de esterificacin que se indica a

continuacin.

El mecanismo se inicia con la protonacin del grupo carbonilo del cido carboxlico, lo
que provoca un aumento de la electrofilia de este grupo. A continuacin, el metanol
ataca al grupo carbonilo protonado para formar un intermedio tetradrico,
tetradrico que
rpidamente, mediante un proceso de intercambio protnico forma un nuevo intermedio
tetradrico que contiene un excelente grupo saliente: el agua. La regeneracin del
grupo carbonilo provoca la expulsin de agua y la formacin del ster protonado.
protonado
Finalmente, el intercambio protnico con una molcula de agua regenera el catalizador
cido.
Si se sigue el mecanismo en la forma directa se tiene el mecanismo para la reaccin de
esterificacin catalizada por cido. Si se sigue el mecanismo desde el final en forma
inversa se tiene el mecanismo de la reaccin de hidrlisis, catalizada por cido, de los
steres.

Si se desea esterificar un cido hay que utilizar un exceso de alcohol y, si es posible,

eliminar el agua de la reaccin. Si se desea hidrolizar un ster hay que emplear un
exceso de agua,
agua por ejemplo reflujando el ster en una disolucin acuosa de HCl o
H2SO4 diluidos.

Los steres tambin se pueden sintetizar mediante la reaccin de cloruros de cido o

anhidridos de cido con alcoholes. Como los cloruros de cido y los anhidridos son
mucho ms reactivos hacia el proceso de adicin nucleoflica-eliminacin
nucleoflica eliminacin que los cidos
carboxlicos, la reaccin de esterificacin tiene lugar de forma rpida y sin la presencia
de catalizador cido. Cuando se emplean cloruros de cido y anhidridos para las
reacciones de esterificacin hay que emplear una base,
base usualmente piridina,
piridina para
neutralizar el HCl o el cido carboxlico que se forma en el proceso.

Saponificacin.
Los steres se p
pueden hidrolizar no solo en medio cido,, sino tambin en medio bsico.
El proceso de hidrlisis bsica de los steres se denomina saponificacin.

Esta reaccin, al contrario que el proceso de esterificacin de Fischer, es irreversible. El

ion hidrxido ataca al carbonilo del ster formando un intermedio tetrahdrico. Cuando
se regenera el grupo carbonilo se produce la eliminacin del in alcxido y se forma un
cido carboxlico. Una rpida transferencia de protn forma el carboxilato y el alcohol.
E t ltimo
Este
lti
paso es muy exotrmico
t i
y desplaza
d
l
l
los
d
dos
equilibrios
ilib i
anteriores
t i
d l
del
proceso
de
saponificacin
hacia
su
terminacin,
haciendo
que el proceso sea irreversible.

El trmino saponificacin proviene del latn saponis que significa jabn. El jabn se
fabrica por hidrlisis bsica de las grasas, que son steres de la glicerina con cidos
carboxlicos de cadena larga (cidos grasos).
grasos) Cuando se hidroliza la grasa con NaOH,
NaOH
se obtiene glicerina (propanotriol) y las correspondientes sales sdicas de los cidos
carboxlicos de cadena larga. Estas sales son lo que conocemos como jabn.

En el segundo paso del mecanismo de saponificacin se produce la prdida de ion

metxido. En el estudio de las reacciones de eliminacin (E1 y E2) y sustitucin (SN1 y
SN2) se afirm que las bases fuertes como el in hidrxido o los alcxidos no son
b
buenos
grupos salientes
li
porque son muy bsicos.
b i
Cmo es posible explicar la eliminacin de un grupo saliente bsico, como MeO-, en el
anterior mecanismo? Las diferencias entre los mecanismos explican por qu estas
bases fuertes pueden servir como grupos salientes en la reaccin de saponificacin
pero no en la reaccin de sustitucin SN2.

El mecanismo de la reaccin SN2 tiene lugar en un solo paso. Este paso no es muy
endotrmico ni muy exotrmico. El enlace con el grupo saliente est parcialmente roto
en el estado de transicin,
transicin de modo que la velocidad de la reaccin es muy sensible a la
naturaleza del grupo saliente. Con un mal grupo saliente, como un alcxido, esta
reaccin es muy lenta.
En la reaccin de saponificacin, el enlace con el grupo saliente se rompe en un
segundo paso del mecanismo. Este segundo paso es muy exotrmico y por tanto el
estado de transicin de este segundo paso se asemejar al reactivo y no al producto de
la reaccin (Postulado de Hammond). En este estado de transicin el enlace con el
grupo saliente apenas se ha comenzado a romper. En general una base fuerte puede
f
funcionar
i
como grupo saliente
li t sii se elimina
li i
en un paso muy exotrmico,
t i
convirtiendo
i ti d
un intermedio inestable y con carga negativa, en una molcula estable.
A continuacin,
continuacin se comparan las grficas de la energa de la reaccin para una proceso
SN2 y para una reaccin de saponificacin de un ster metlico. En la reaccin SN2 el
metxido se aleja en un paso ligeramente endotrmico, y el enlace con el metxido se
rompe casi totalmente en el estado de transicin.
En la reaccin de saponificacin el metxido se aleja en un segundo paso exotrmico
con un estado de transicin semejante a los reactivos.
reactivos El enlace del metxido apenas
se ha comenzado a romper en el estado de transicin.

Los cidos carboxlicos que contienen un grupo hidroxilo en gamma o delta pueden
experimentar una reaccin de esterificacin intramolecular para dar lugar a steres
cclicos denominados lactonas.
lactonas La reaccin de lactonizacin tambin est catalizada
por cidos.

Amidas.
Las amidas se pueden preparar a partir de cloruros de cido, de anhidridos de cido, de
steres, de cidos carboxlicos e incluso de sales de cidos carboxlicos. Todos estos
mtodos implican la adicin nucleoflica de amoniaco o de aminas,
aminas seguida de
eliminacin del correspondiente grupo saliente.

La reaccin de cloruros de cido con amoniaco o aminas, para obtener amidas, se lleva
a cabo en presencia de un exceso de la amina o del amoniaco a fin de neutralizar el
HCl formado en la reaccin.
reaccin

Reduccin de cidos carboxlicos.

Tanto los cidos carboxlicos como los steres se pueden reducir a alcoholes
empleando un agente reductor poderoso como el aluminio hidruro de litio (LiAlH4).
El LiAlH4 es una base fuerte y el primer paso en la reaccin de reduccin de los cidos
carboxlicos es la desprotonacin del cido.
cido En este paso se desprende hidrgeno
gaseoso y se forma la sal ltica del cido y AlH3.

El AlH3 transfiere un hidruro al grupo carbonilo del carboxilato ltico generando un

intermedio tetradrico que, al regenerar el grupo carbonilo, forma un aldehdo. A
continuacin el aldehdo se reduce rpidamente a un alcxido de litio.
continuacin,
litio

La hidrlisis de la mezcla de reaccin protona el alcxido y forma el alcohol.

La reaccin de los steres con LiAlH4 los transforma en aldehdos, que rpidamente se
reducen en el medio de la reacin a alcxidos. La hidrlisis de la mezcla de reaccin
proporciona los respectivos alcoholes.

Reaccin de los steres con compuestos organometlicos.

Los steres reaccionan con reactivos de Grignard
g
y con reactivos organolticos
g
para dar
p
alcoholes terciarios.

La formacin de los alcoholes terciarios se explica del siguiente modo. En primer lugar
se produce el ataque nucleoflico del reactivo organometlico lo que lleva,
lleva despus de
la eliminacin del alcxido, a una cetona. Este compuesto es atacado por un segundo
equivalente del reactivo organometlico para dar lugar a un alcxido. La hidrlisis de la
mezcla de reaccin proporciona el alcohol terciario.

La reaccin de alfa-halogenacin de cidos carboxlicos.

Los cidos carboxlicos se p
pueden convertir en alfa-bromocidos o alfa-clorocidos
mediante reaccin con fsforo rojo y bromo, o cloro. Esta reaccin se conoce con el
nombre de reaccin de halogenacin de Hell-Volhard-Zelinsky y consiste en tratar al
cido carboxlico con una mezcla de fsforo rojo y bromo (o cloro), lo que genera un
bromuro de alfa-bromoacilo (o cloruro de alfa-clorocilo), seguida de hidrlisis al alfabromocido (o del alfa-clorocido).

Los cidos carboxlicos tienen muy poca tendencia a enolizarse y no reaccionan con
halgenos ni siquiera en presencia de un catalizador cido. Sin embargo, los bromuros
y los cloruros de cido son dbilmente enlicos y como la mezcla de fsforo y bromo
contiene algo de tribromuro de fsforo, parte de cido carboxlico se convierte en el
correspondiente bromuro de cido. El enol derivado del bromuro de cido es el que
experimenta la halogenacin para dar el bromuro de alfa-bromocido. La hidrlisis
de este compuesto proporciona el alfa-bromocido.

Condensacin de Claisen.
El p
pKa de un ster est alrededor de 25,, y es p
por tanto ligeramente
g
menos cido q
que
los aldehdos y que las cetonas, que tienen un pKa de alrededor de 20. Los steres, a
pesar de que son menos cidos que los aldehdos y que las cetonas, tambin se
pueden enolizar mediante el uso de bases adecuadas.

Cuando el acetato de metilo se trata con una disolucin metanlica de metxido sdico
y la mezcla de reaccin se acidifica se obtiene el acetilacetato de metilo.

Este proceso, que permite la obtencin de -cetosteres, se conoce con el nombre de

reaccin de condensacin de Claisen.
Claisen
El mecanismo que explica la formacin del acetilacetato de metilo (un -cetoster) se
inicia con la enolizacin parcial del acetato de metilo por reaccin con la base NaOMe.
El ion enolato ataca al carbonilo del ster que queda sin enolizar y genera un intermedio
tetradrico. Este intermedio elimina el anin metxido formando un -cetoster.

Los -cetosteres son mucho ms cidos que los aldehdos, que las cetonas y que los
steres porque el anin que se genera cuando reaccionan con una base tiene la carga
negativa deslocalizada sobre el grupo carbonilo del ster y sobre el grupo carbonilo de
cetona. Los valores de pKa de los -cetosteres son del orden de 11, lo que significa
que son incluso cidos ms fuertes que el agua. En una disolucin que
contenga el anin metxido el -cetoster,
-cetoster sustancia relativamente cida,
cida reaccionar
desprotonndose rpida y cuantitativamente:

La desprotonacin del -cetoster es la fuerza impulsora de la reaccin de

condensacin de Claisen. La desprotonacin es muy exotrmica, haciendo exotrmica
la reaccin general e impulsando sta hacia su terminacin.
terminacin
Despus de completar la reaccin de condensacin de Claisen se agrega cido diluido
y el enolato del -cetoster se p
protona rpidamente
p
dando lugar
g al -cetoster neutro.

Alquilacin de -cetoesteres. Sntesis acetilactica.

En la tabla que se da a continuacin se compara la acidez de algunos compuestos
carbonlicos con la de los alcoholes y el agua. Como se acaba de explicar, el metileno
central de los compuestos
p
-dicarbonlicos contiene hidrgenos
g
mucho ms cidos q
que
los hidrgenos del agua y de los alcoholes. Esta mayor acidez es el resultado de la
mayor
estabilidad
del
correspondiente
anin
enolato,
puesto
que
la base conjugada de los compuestos -dicarbonlicos deslocaliza la carga negativa
sobre dos grupos carbonilo en lugar de uno slo.

El acetilacetato de etilo es semejante a la acetona pero con un grupo ster adicional, lo

que explica su mayor acidez. De hecho, el acetilacetato de etilo se puede convertir
completamente en su base conjugada empleando el anin etxido en el proceso de
enolizacin. El enolato que se forma en este proceso es un buen nuclefilo y puede
reaccionar con un reactivo electroflico, por ejemplo un haluro o tosilato de alquilo
estricamente no impedido,
impedido mediante una reaccin de tipo SN2.
SN2

Si el compuesto resultante de la reaccin SN2 se somete a una reaccin de

saponificacin con NaOH (o KOH) acuosa diluida se transforma en un -cetocarboxlato
sdico ((o p
potsico).
) La acidificacin de la mezcla de saponificacin
p
convierte al cetocarboxlato en un cido -cetocarboxlico.

Los -cetocidos no son estables y cuando se calientan experimentan

p
un p
proceso de
descarboxilacin, a travs de un estado de transicin cclico de seis eslabones, que los
convierte en cetonas.

El resultado de este proceso es la sntesis de una metil alquil cetona. Por ejemplo, a
partir del acetilacetato de etilo se puede obtener la 2-heptanona mediante la secuencia
de reacciones que se indica a continuacin.

Sntesis con ster malnico.

La sntesis
L
t i malnica
l i
se emplea
l
para la
l obtencin
bt
i de
d derivados
d i d
sustituidos
tit id
d l cido
del
id
actico. El malonato de dietilo, un compuesto -dicarbonlico, se ioniza completamente
cuando reacciona con etxido sdico. El anin enolato resultante se puede emplear
para la creacin de un nuevo enlace carbono-carbono
carbono carbono mediante una reaccin de
alquilacin SN2 con un haluro o tosilato de alquilo estricamente no impedido.

La saponificacin del ester alquilmalnico con NaOH (o KOH) acuosa diluida genera un
dicarboxilato que por hidrlisis cida proporciona un cido alquilmalnico.

Los cidos malnicos son inestables y, a travs de un estado de transicin cclico de

para p
producir CO2 y la forma enlica del cido
seis eslabones,, se descarboxilan p
carboxlico, que rpidamente se tautomeriza a la forma carbonlica.

Empleando la metodologa de la sntesis malnica, el cido hexanoico se preparara del

siguiente modo: